2023年12月16日发(作者：拜柔怀)
目 录
验证管理制度 YZ—GL—00101
厂房和设施验证管理规程 YZ—GL—00201
设备验证管理规程 YZ工艺验证管理规程 YZ设备清洁验证管理规程 YZ工艺用水系统验证管理规程 YZ验证计划管理规程 YZ
—GL—00301
—GL—00401
—GL—00501
—GL—00601
—GL—00701
验 证 管 理 制 度
文件类别
文件名称
文件编码
SMP
验证管理制度
YZ—GL—00101
起 草： 年 月 日
审 核： 年 月 日
批 准： 年 月 日
执行日期： 年 月 日
目的：制订验证管理制度，确保公司厂房设施及制药设备、生产工艺、设备清洁、质量控制方法等符合药品生产质量管理规范的要求。
适用范围：厂房设施及制药设备、生产工艺、设备清洁、质量控制方法等的验证。
责任人： 总经理、质量保证部长生产部长及验证小组成员。
内容：
1 验证是指证明任何程序、生产过程、设备、物料或系统确实能达到预期结果的有文件证明的一系列活动。
2 验证工作程序
2.1 建立验证领导小组：企业成立以总经理为组长，质量保证部长、生产部长为副组长，各生产车间主任及相关人员为成员的验证领导小组，负责验证的领导工作。
2.2 提出验证项目：由各有关部门如生产、质量部门或验证小组提出，经验证组长批准后立项。
2.3 制订验证方案：验证项目立项后，由验证小组提出验证方案，主要内容有验证目的、要求、质量标准、实施所需条件、测试方法和时间进度表等，以及标准操作规
程的适用性，验证方案须经验证小组组长签署批准。
2.4 组织实施：验证方案批准后，由验证小组组织力量实施。验证小组负责收集、整理验证数据，起草阶段性和最终结论文件，上报验证小组组长审批。
2.5 验证结果的临时性批准：由于验证的全面总结和审批需要较长的时间，因此，
在验证实验完成后，只要结果正常，验证小组组长可以临时批准已验证的生产过程及产
品投入生产，因验证需要而处于待验的产品，也可按验证结果决定是否出厂。
2.6 审批验证报告：验证小组组员分别按各自分工写出验证报告草案，由验证小组副组长汇总，并与验证小组组长分析研究后，由验证小组成员起草验证报告，再由副组长审核，报告验证小组组长签署批准生效。
2.7 发放验证证书：验证报告审批通过后，由验证总负责人批准出具验证合格证书，验证证书和验证报告，可复制若干份，其中一份存档，其余分发给各有关人员作为日常工作中查考。
3 验证内容：产品的全部验证工作包括厂房、设备及设施鉴定、检验及计量验证、生产过程验证和产品验证以及设备清洁验证等方面。
3.1 厂房、设备及设施的鉴定：
3.1.1 厂房：厂房的鉴定应按《药品生产质量管理规范》要求的有关内容进行，并按规定记录。
3.1.2 公用工程及介质：公用工程及介质必须在工程竣工时，按国家有关规范标准验收，以证明能达到预定的要求。需要鉴定的公用工程及介质是指上水，供制备纯水的原水、压缩空气、空调净化系统、蒸汽、供电电源及照明等。其中以纯水及其水源和空调净化系统为重点，内容包括对原水水质、纯水的制备过程、贮存及输送系统，还应包括空气净化系统中尘埃粒子的沉降数、温湿度、光照度、噪声等的检查等。
3.1.3 设备及安装：设备及安装的鉴定是指对选型、安装位置、设备的基本功能、装置的介质供应及管道敷设的正确与否，有无死角，测试仪表是否齐全、准确等作出评
价，并逐项作好记录。
3.2 质量保证部门及计量器具的验证:
3.2.1 质监部门验证的重点为无菌室、无菌设施及实验仪器等，应进行有效的验证并有书面记录。
3.2.2 计量器具的验证按国家计量部门法规进行。
3.3 生产过程（工序）的验证：生产过程（工序）验证是指在完成厂房、设备、
设施的鉴定和计量器具的验证后，对生产线所在生产环境及装备的局部或整体功能，质量控制方法及工艺条件的验证，以确认该生产过程（工序）是有效的，而且有重视性。在对生产过程（工序）复验证时，也应对厂房、设备设施、质监部门和计量部门的有关内容进行复验证。
3.3.1 生产环境：生产环境的鉴定应按生产要求的洁净级别室内空气中的尘粒和微生物含量、温湿度、换气次数等进行检测。对洁净室所使用或交替使用的消毒剂也进行鉴定。
3.3.2 生产设备：对生产设备安装鉴定的目的，是评定及通过测试来证实该设备能按生产需要的操作限度运转。内容包括检查设备的性能特点、各种设计参数等。鉴定所得到的数据可用以制定及有关设备的操作程序以及设备的校正、维修保养、监测和管理的全面规程。
3.3.3 质量控制方法：质量控制方法的鉴定内容包括产品的规格标准和检验方法的确定。对检验方法认证的内容则包括对检验用仪器性能试验、精密度测定、回收率试验、线性试验以及排除辅料干扰的选择性试验，只有采用通过鉴定的可靠的质量控制方法检验才能证明生产过程的有效性和重现性。
3.3.4 工艺条件：凡能对产品质量产生差异和影响的重大生产工艺条件都应经过验证。验证的条件要模拟实际生产中可能遇到的条件，包括最差情况的条件。验证后的产品质量以质量控制方法进行评估，并反复进行数次，以保证验证结果的重现性。
3.4 产品验证
3.4.1 产品验证是在生产过程（工序）验证合格的基础上进行全过程的投料验证，以证明产品符合预定的质量标准。
3.4.2 产品验证按每个品种进行，每个品种必须预先制订原辅料、包装材料、半
成品的合格标准、检验方法，并经验证。以保证产品有效期内的稳定性。
3.4.3 成品的稳定性试验方法也应经过验证。试验方法应确能反应贮存期内的质量。
3.5 设备清洁验证：
设备清洁验证是对设备清洁规程和清洁效果的验证。包括目视、擦拭、卫生学等方面的验证，以保证设备的清洁不影响药品的质量为目的。
4 验证文件：验证过程中的数据和分析内容均应以文件形式保存。文件包括以下内容：
4.1 验证项目及日期；
4.2 验证目的、验证方案及批准人；
4.3 验证报告，包括所用试验仪器校正记录，试验原始数据及整理、验证小结等。
4.4 评价和建议，包括再验证的时间建议。
4.5 证书。
5 职责：
5.1 质量保证部门职责：审阅批准验证方案，对中间产品进行检查，对成品进行检验。
5.2 生产技术部门职责：验证方案起草，实施验证，收集验证资料，数据会签验证报告。
5.3 物料部门职责：供应符合要求的物料。
验证申请表
验证项目：
验证目的：
验证时间
提出验证人
批准人
年 月 日 ～ 年 月 日
日期
日期
年 月 日
年 月 日
厂房和设施验证管理规程
文件类别
文件名称
文件编码
目的：建立厂房和设施验证管理规程，规范厂房和设施的验证管理。
适用范围：厂房和设施的验证管理。
责任人：总经理、质量保证部长、生产部长及验证小组成员。
内容：
1、厂房和设施验证内容：
药品生产企业的厂房与设施，是指原料药、兽用辅料和直接与药品接触的包装材料生产中，所需的建筑物以及与工艺配套的公用工程。公用工程中包括空调净化系统、纯蒸汽、介质、卫生与安全设施等影响产品质量的相关内容。
2、厂房验证：生产、质量管理和仓库区、洁净室或洁净操作区需要验证和再验证。
2.1控制区：洁净区
2.2验证方案：方案要包括下列内容：
2.2.1操作室鉴别
2.2.2本操作室所从事生产工艺的要求/质量规格
2.2.3下列各项的校正、认证和检验：
2.2.3.1建筑单元
2.2.3.1.1墙、分隔、窗、门
2.2.3.1.2天花板
2.2.3.1.3地面材料
2.2.3.1.4照明
2.2.3.1.5紧急出口通道
2.2.3.2机械单元
2.2.3.2.1空气过滤设备
SMP
厂房和设施验证
管理规程
YZ—GL—00201
起 草： 年 月 日
审 核： 年 月 日
批 准： 年 月 日
执行日期： 年 月 日
2.2.3.2.2 温度、湿度压差和通风系统
2.2.3.3电气单元
2.2.3.3.1插座
2.2.3.3.2控制板
2.2.4资料检查表
2.3验证报告：报告应包括下列各项：
2.3.1验证资料
2.3.2列指令或标准操作程序
2.3.2.1清洁规程
2.3.2.2维修指令
2.3.3再验证方案
2.3.4小结和结论
2.3.5证书
2.4再验证
2.4.1组织和职责
2.4.2强制性再验证
2.4.2.1测试议器
2.4.2.2压力容器
2.4.2.3原料变更
3、公用工程及介质验证
3.1公用工程及介质必须在工程竣工时按国家有关规范标准验收，以证明能达到预定的要求。需要验证的公用工程及介质为空调净化系统、工艺用水（纯化水、饮用水）、与产品质量有关的压缩空气。其中应以空调净化系统及工艺用水系统为重点。
3.2空调净化系统（HVAC）的验证，由测试仪器校正、安装确认、运行确认、环境监测等方面组成。
3.3工艺用水系统验证，包括对制备装置、管道分配系统的安装确认、仪器仪表的校正，以及对工艺用水系统的运行确认。
设备验证管理规程
文件类别
文件名称
文件编码
目的：建立设备验证管理规程，规范设备的验证管理。
适用范围：设备的验证管理。
责任人：总经理、质量保证部长、生产部长及验证小组成员。
内容：
1、设备验证：用于证明生产或质量管理所用的设备能够或确实能达到预定或期望结果的有文件证明的一系列活动。
2、设备验证包括三类需要验证或再验证的设备。
2.1生产设备
2.2公用工程设备或辅助系统
2.3测试仪器 (包括大多数分析仪器)
3、验证方案
视设备复杂程度而异。如果设备较复杂，如一个公用工程系统，就需要一份涉及各方面的详细方案。一般应包括以下几方面：
3.1安装确认方案
本阶段的目的是确认设备和所有系统或子系统是按照设计图，安装图和有关质量规格进行的。这主要包括：
3.1.1设备鉴别 (名称、制造号、内部编号等)
3.1.2生产过程对设备的要求/质量规格
3.1.3填写生产厂家对设备所做试验结果的表格
3.1.4设备所有校正、认证和检验项目
3.1.5资料检查一览表
3.2运行确认方案
本阶段的目的是说明受试设备(或系统)能按预期要求运行并达到规定的要求。方案
SMP
设备验证管理规程
YZ—GL—00301
起 草： 年 月 日
审 核： 年 月 日
批 准： 年 月 日
执行日期： 年 月 日
包括：
3.2.1试运行要求
3.2.2限度试验范围
此试验是测定设备的操作限度的。
3.3证书
这意味着最终批准该设备。
4、验证报告
报告可包括：
4.1安装确认和运行确认资料
4.2下列指令或标准操作程序
4.2.1操作标准
4.2.2维修指令
4.2.3清洁标准
4.2.4常规检查表
4.3再验证方案
4.4小结和结论
4.5设备的最终批准
5、再验证
5.1组织和职责
5.2强制性再验证
5.2.1测试仪器
5.2.2压力容器
工艺验证管理规程
文件类别
文件名称
文件编码
目的：建立工艺验证管理规程，规范工艺的验证管理。
适用范围：工艺的验证管理。
责任人：总经理、质量保证部长、生产部长及验证小组成员。
内容：
1、工艺验证
用于生产一个产品所需的人员、材料、设备、方法、环境条件以及其它有关公用设施的组合，可以使原料变成成品的一项作业或全部的作业。
2、工艺验证范围
2.1新工艺
生产单位采用的所有新的工艺必须经过验证方可交付常规生产。
2.2现行工艺
就现在生产已经采用但尚没经验证的工艺而言，验证工作的内容和重点与产品以及工艺的类型有关。应该由每一个生产车间来负责制订各自的验证计划。
除有特殊的理由表明需要进行正式的验证外，一般产品生产工艺的全部作业可以根据历史的资料来加以验证，即验证可以通过对历史资料的回顾总结来实现。
3、一般步骤
3.1准备工作
验证工作开始以前，验证小组应该制订具体的工艺验证 (包括安装确认和运行确认)方案，内容包括目的、范围、方法和认可标准，批准这一方案。与此同时，应该制订常规生产所需的全部标准操作程序(SOP)。
3.2实施
3.2.1指定实施验证方案的全体人员即验证小组，必须不折不扣地按验证方案的要求办理。
SMP
工艺验证管理规程
YZ—GL—00401
起 草： 年 月 日
审 核： 年 月 日
批 准： 年 月 日
执行日期： 年 月 日
3.2.2所有的测量仪器应当校验；
3.2.3所有的验证试验中获得的原始数据都应当记录；
3.2.4验证方案中原则性的修订,应由验证领导小组批准；一个产品的工艺验证,至少需要3个批号的系统数据。
3.3初步报告
当验证中所规定各项认可标准得到满足，验证组即可发初步的验证报告。这一报告应当包括验证方案或参考性的验证方案、试验中获得的数据和观察到的结果，以及有关工艺有效性的结论。
3.4批准和发证
将初步报告送交验证领导小组，进行审查。如果验证的数据可以接受，即可发证书，以说明验证通过。
4、再验证
下列情况，一般需进行再验证：
4.1产品配方、生产步骤或批量有改变
4.2工艺设备有较大的变更
4.3采用了新的设备
4.4设备大修
4.5质量控制方法较大的变更
4.6中间控制及质量控制的结果表明有必要再验证
4.7再验证的范围取决于变更的性质及意义。只有在特别的情况下，才必须进行系统性的验证，通常对某一步工艺作一些特殊的试验就足够了。
5、资料保存
应有指定人员负责保存验证资料。所有验证方案、报告和证书，应当保存到相应的工艺失效后的6年。
6、验证组织
6.1小项目
6.1.1对每一个验证项目而言，应组成一个特别的验证小组，负责对3.1、3.2、3.3所阐述的各项工作。
6.1.2在进行具体试验时，通常由质量保证部﹑生产部和生产车间以及有关技术人员联合参加。
6.1.3验证小组的组长向验证领导组报告。这个验证领导组由生产、验证小组、质
量管理科等的负责人组成，负责批准验证方案和验证结果。
6.2大项目
6.2.1建议由一人任验证负责人。至于分项目，应成立一个验证执行组，验证负责人应当有自己的验证工作人员，应根据验证项目的具体情况来决定。
6.2.1验证负责人应同验证小组一样向验证领导小组报告。
设备清洁验证管理规程
文件类别
文件名称
文件编码
目的：建立设备清洁验证管理规程，规范设备清洁的验证管理。
适用范围：设备清洁的验证管理。
责任人：总经理、质量保证部长、生产部长及验证小组成员。
内容：
1、设备清洗验证。
首先制订设备清洗程序的验证方案和验证计划。
2、验证概述：本设备的名称、型号、生产能力，于何年何月正式使用，清洗时间，在此之前已于何时进行验证。清洗过程验证，可以进一步证实该设备生产出的产品质量在生产过程中的稳定性和可靠程度。
3、验证目的
3.1检查并确认设备清洗符合清洗工艺要求；
3.2调查试运行确认设备的运行性能，看设备在生产下一品种中间质量是否有保证；
3.3检查设备死角中是否存有上次产品的痕迹。
4、验证的方法与要求
4.1检查空载运行各部分功能正常，符合验证程序要求；
4.2检查设备表面的光滑、 清洁程度，应符合验证程序要求；
4.3检查设备死角处清洗程度，应符合清洗程序要求，上批物料不留任何痕迹；
4.4检查经质监员验证过的设备清洗原始记录，是否符合验证的标准。
4.5验证清洗程序验证检查过程中的所有参数要如实记录。
5、结果分析及评价
把原始记录归纳整理按照验证标准确认是否符合要求。
6、最终批准
验证小组，拿出验证结果分析及评价书面材料，经验证负责人审查，总验证负责人SMP
设备清洁验证管理规程
YZ—GL—00501
起 草： 年 月 日
审 核： 年 月 日
批 准： 年 月 日
执行日期： 年 月 日
批准发证。
7、建立验证档案，把验证资料交验证办存档。
工艺用水系统验证管理规程
文件类别
文件名称
文件编码
目的：建立工艺用水系统验证管理规程，规范纯化水系统的验证管理。
适用范围：工艺用水系统的验证管理。
责任人：总经理、质量保证部长、生产部长及验证小组成员。
内容：
1、工艺用水系统验证内容。
1.1药品生产企业供生产、检验以蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其它适宜的方法制得的工艺用水，不含任何附加剂，都必须进行验证。
1.2工艺用水制备系统
1.3工艺用水贮存及使用管线系统
1.4工艺用水储存及管线消毒清洗
1.5所用仪器仪表的校正
2、验证方案
2.1设备基本情况
2.2概述
2.2.1工艺流程图
2.2.2工艺流程简述
2.3验证目的及验证标准
2.4公用介质及材料
2.5验证方法及验证过程
2.5.1安装及确认
2.5.1.1公用介质检查
2.5.1.2安装及与公用介质的连接检查
SMP
工艺用水系统验证
管理规程
YZ—GL—00601
起 草： 年 月 日
审 核： 年 月 日
批 准： 年 月 日
执行日期： 年 月 日
2.5.1.3文件核查及核查结果
2.5.2运行及性能确认
2.5.2.1验证合格标准
2.5.2.2实验方法
2.5.2.3实验结果
2.6在线水质监测结果
2.7储存及管线清洗消毒结果
2.8验证结果
3、验证报告
3.1验证组织机构及验证方案审批
3.2验证标准操作程序
3.3验证资料
3.4小结和结论
3.5再验证周期
3.6验证结果结论总结、评价报告
3.7验证证书
验证计划验证管理规程
文件类别
文件名称
文件编码
目的：建立验证计划管理规程，规范验证计划的管理。
适用范围：验证计划的管理。
责任人：总经理、质量保证部长、生产部长及验证小组成员。
内容：
1、验证方针 因地制宜，从实际出发，制订科学的验证方案，依方案对企业的厂房设施、设备、工艺等方面进行有效的验证，确保企业能够生产出安全、有效、均一、稳定的药品产品。
2、验证组织机构及其职责
验证小组
组成成员：总负责人：总经理 ； 小组组长：质量保证部部长长；副组长：生产部部长长 ；小组组员： 车间主任、设备修理人员、化验员
3、验证的范围和权限
3.1厂房设施验证：证明各种建筑物、给排水、空调净化系统、供电电源及照明、除尘系统等公用工程能够确保企业生产能够正常运作。
3.2设备验证：包括设备安装确认、运行确认、性能确认。
3.3工艺验证：按照既定的生产工艺规程及各种操作规程，模拟生产三批，以证明工艺的可靠性及重现性。
3.4清洁验证：证明按照既定的设备清洁规程，清洗后的各种指标均符合要求，对下批产品不存在污染。
SMP
验证计划管理规程
YZ—GL—00701
起 草： 年 月 日
审 核： 年 月 日
批 准： 年 月 日
执行日期： 年 月 日
2023年12月16日发(作者：拜柔怀)
目 录
验证管理制度 YZ—GL—00101
厂房和设施验证管理规程 YZ—GL—00201
设备验证管理规程 YZ工艺验证管理规程 YZ设备清洁验证管理规程 YZ工艺用水系统验证管理规程 YZ验证计划管理规程 YZ
—GL—00301
—GL—00401
—GL—00501
—GL—00601
—GL—00701
验 证 管 理 制 度
文件类别
文件名称
文件编码
SMP
验证管理制度
YZ—GL—00101
起 草： 年 月 日
审 核： 年 月 日
批 准： 年 月 日
执行日期： 年 月 日
目的：制订验证管理制度，确保公司厂房设施及制药设备、生产工艺、设备清洁、质量控制方法等符合药品生产质量管理规范的要求。
适用范围：厂房设施及制药设备、生产工艺、设备清洁、质量控制方法等的验证。
责任人： 总经理、质量保证部长生产部长及验证小组成员。
内容：
1 验证是指证明任何程序、生产过程、设备、物料或系统确实能达到预期结果的有文件证明的一系列活动。
2 验证工作程序
2.1 建立验证领导小组：企业成立以总经理为组长，质量保证部长、生产部长为副组长，各生产车间主任及相关人员为成员的验证领导小组，负责验证的领导工作。
2.2 提出验证项目：由各有关部门如生产、质量部门或验证小组提出，经验证组长批准后立项。
2.3 制订验证方案：验证项目立项后，由验证小组提出验证方案，主要内容有验证目的、要求、质量标准、实施所需条件、测试方法和时间进度表等，以及标准操作规
程的适用性，验证方案须经验证小组组长签署批准。
2.4 组织实施：验证方案批准后，由验证小组组织力量实施。验证小组负责收集、整理验证数据，起草阶段性和最终结论文件，上报验证小组组长审批。
2.5 验证结果的临时性批准：由于验证的全面总结和审批需要较长的时间，因此，
在验证实验完成后，只要结果正常，验证小组组长可以临时批准已验证的生产过程及产
品投入生产，因验证需要而处于待验的产品，也可按验证结果决定是否出厂。
2.6 审批验证报告：验证小组组员分别按各自分工写出验证报告草案，由验证小组副组长汇总，并与验证小组组长分析研究后，由验证小组成员起草验证报告，再由副组长审核，报告验证小组组长签署批准生效。
2.7 发放验证证书：验证报告审批通过后，由验证总负责人批准出具验证合格证书，验证证书和验证报告，可复制若干份，其中一份存档，其余分发给各有关人员作为日常工作中查考。
3 验证内容：产品的全部验证工作包括厂房、设备及设施鉴定、检验及计量验证、生产过程验证和产品验证以及设备清洁验证等方面。
3.1 厂房、设备及设施的鉴定：
3.1.1 厂房：厂房的鉴定应按《药品生产质量管理规范》要求的有关内容进行，并按规定记录。
3.1.2 公用工程及介质：公用工程及介质必须在工程竣工时，按国家有关规范标准验收，以证明能达到预定的要求。需要鉴定的公用工程及介质是指上水，供制备纯水的原水、压缩空气、空调净化系统、蒸汽、供电电源及照明等。其中以纯水及其水源和空调净化系统为重点，内容包括对原水水质、纯水的制备过程、贮存及输送系统，还应包括空气净化系统中尘埃粒子的沉降数、温湿度、光照度、噪声等的检查等。
3.1.3 设备及安装：设备及安装的鉴定是指对选型、安装位置、设备的基本功能、装置的介质供应及管道敷设的正确与否，有无死角，测试仪表是否齐全、准确等作出评
价，并逐项作好记录。
3.2 质量保证部门及计量器具的验证:
3.2.1 质监部门验证的重点为无菌室、无菌设施及实验仪器等，应进行有效的验证并有书面记录。
3.2.2 计量器具的验证按国家计量部门法规进行。
3.3 生产过程（工序）的验证：生产过程（工序）验证是指在完成厂房、设备、
设施的鉴定和计量器具的验证后，对生产线所在生产环境及装备的局部或整体功能，质量控制方法及工艺条件的验证，以确认该生产过程（工序）是有效的，而且有重视性。在对生产过程（工序）复验证时，也应对厂房、设备设施、质监部门和计量部门的有关内容进行复验证。
3.3.1 生产环境：生产环境的鉴定应按生产要求的洁净级别室内空气中的尘粒和微生物含量、温湿度、换气次数等进行检测。对洁净室所使用或交替使用的消毒剂也进行鉴定。
3.3.2 生产设备：对生产设备安装鉴定的目的，是评定及通过测试来证实该设备能按生产需要的操作限度运转。内容包括检查设备的性能特点、各种设计参数等。鉴定所得到的数据可用以制定及有关设备的操作程序以及设备的校正、维修保养、监测和管理的全面规程。
3.3.3 质量控制方法：质量控制方法的鉴定内容包括产品的规格标准和检验方法的确定。对检验方法认证的内容则包括对检验用仪器性能试验、精密度测定、回收率试验、线性试验以及排除辅料干扰的选择性试验，只有采用通过鉴定的可靠的质量控制方法检验才能证明生产过程的有效性和重现性。
3.3.4 工艺条件：凡能对产品质量产生差异和影响的重大生产工艺条件都应经过验证。验证的条件要模拟实际生产中可能遇到的条件，包括最差情况的条件。验证后的产品质量以质量控制方法进行评估，并反复进行数次，以保证验证结果的重现性。
3.4 产品验证
3.4.1 产品验证是在生产过程（工序）验证合格的基础上进行全过程的投料验证，以证明产品符合预定的质量标准。
3.4.2 产品验证按每个品种进行，每个品种必须预先制订原辅料、包装材料、半
成品的合格标准、检验方法，并经验证。以保证产品有效期内的稳定性。
3.4.3 成品的稳定性试验方法也应经过验证。试验方法应确能反应贮存期内的质量。
3.5 设备清洁验证：
设备清洁验证是对设备清洁规程和清洁效果的验证。包括目视、擦拭、卫生学等方面的验证，以保证设备的清洁不影响药品的质量为目的。
4 验证文件：验证过程中的数据和分析内容均应以文件形式保存。文件包括以下内容：
4.1 验证项目及日期；
4.2 验证目的、验证方案及批准人；
4.3 验证报告，包括所用试验仪器校正记录，试验原始数据及整理、验证小结等。
4.4 评价和建议，包括再验证的时间建议。
4.5 证书。
5 职责：
5.1 质量保证部门职责：审阅批准验证方案，对中间产品进行检查，对成品进行检验。
5.2 生产技术部门职责：验证方案起草，实施验证，收集验证资料，数据会签验证报告。
5.3 物料部门职责：供应符合要求的物料。
验证申请表
验证项目：
验证目的：
验证时间
提出验证人
批准人
年 月 日 ～ 年 月 日
日期
日期
年 月 日
年 月 日
厂房和设施验证管理规程
文件类别
文件名称
文件编码
目的：建立厂房和设施验证管理规程，规范厂房和设施的验证管理。
适用范围：厂房和设施的验证管理。
责任人：总经理、质量保证部长、生产部长及验证小组成员。
内容：
1、厂房和设施验证内容：
药品生产企业的厂房与设施，是指原料药、兽用辅料和直接与药品接触的包装材料生产中，所需的建筑物以及与工艺配套的公用工程。公用工程中包括空调净化系统、纯蒸汽、介质、卫生与安全设施等影响产品质量的相关内容。
2、厂房验证：生产、质量管理和仓库区、洁净室或洁净操作区需要验证和再验证。
2.1控制区：洁净区
2.2验证方案：方案要包括下列内容：
2.2.1操作室鉴别
2.2.2本操作室所从事生产工艺的要求/质量规格
2.2.3下列各项的校正、认证和检验：
2.2.3.1建筑单元
2.2.3.1.1墙、分隔、窗、门
2.2.3.1.2天花板
2.2.3.1.3地面材料
2.2.3.1.4照明
2.2.3.1.5紧急出口通道
2.2.3.2机械单元
2.2.3.2.1空气过滤设备
SMP
厂房和设施验证
管理规程
YZ—GL—00201
起 草： 年 月 日
审 核： 年 月 日
批 准： 年 月 日
执行日期： 年 月 日
2.2.3.2.2 温度、湿度压差和通风系统
2.2.3.3电气单元
2.2.3.3.1插座
2.2.3.3.2控制板
2.2.4资料检查表
2.3验证报告：报告应包括下列各项：
2.3.1验证资料
2.3.2列指令或标准操作程序
2.3.2.1清洁规程
2.3.2.2维修指令
2.3.3再验证方案
2.3.4小结和结论
2.3.5证书
2.4再验证
2.4.1组织和职责
2.4.2强制性再验证
2.4.2.1测试议器
2.4.2.2压力容器
2.4.2.3原料变更
3、公用工程及介质验证
3.1公用工程及介质必须在工程竣工时按国家有关规范标准验收，以证明能达到预定的要求。需要验证的公用工程及介质为空调净化系统、工艺用水（纯化水、饮用水）、与产品质量有关的压缩空气。其中应以空调净化系统及工艺用水系统为重点。
3.2空调净化系统（HVAC）的验证，由测试仪器校正、安装确认、运行确认、环境监测等方面组成。
3.3工艺用水系统验证，包括对制备装置、管道分配系统的安装确认、仪器仪表的校正，以及对工艺用水系统的运行确认。
设备验证管理规程
文件类别
文件名称
文件编码
目的：建立设备验证管理规程，规范设备的验证管理。
适用范围：设备的验证管理。
责任人：总经理、质量保证部长、生产部长及验证小组成员。
内容：
1、设备验证：用于证明生产或质量管理所用的设备能够或确实能达到预定或期望结果的有文件证明的一系列活动。
2、设备验证包括三类需要验证或再验证的设备。
2.1生产设备
2.2公用工程设备或辅助系统
2.3测试仪器 (包括大多数分析仪器)
3、验证方案
视设备复杂程度而异。如果设备较复杂，如一个公用工程系统，就需要一份涉及各方面的详细方案。一般应包括以下几方面：
3.1安装确认方案
本阶段的目的是确认设备和所有系统或子系统是按照设计图，安装图和有关质量规格进行的。这主要包括：
3.1.1设备鉴别 (名称、制造号、内部编号等)
3.1.2生产过程对设备的要求/质量规格
3.1.3填写生产厂家对设备所做试验结果的表格
3.1.4设备所有校正、认证和检验项目
3.1.5资料检查一览表
3.2运行确认方案
本阶段的目的是说明受试设备(或系统)能按预期要求运行并达到规定的要求。方案
SMP
设备验证管理规程
YZ—GL—00301
起 草： 年 月 日
审 核： 年 月 日
批 准： 年 月 日
执行日期： 年 月 日
包括：
3.2.1试运行要求
3.2.2限度试验范围
此试验是测定设备的操作限度的。
3.3证书
这意味着最终批准该设备。
4、验证报告
报告可包括：
4.1安装确认和运行确认资料
4.2下列指令或标准操作程序
4.2.1操作标准
4.2.2维修指令
4.2.3清洁标准
4.2.4常规检查表
4.3再验证方案
4.4小结和结论
4.5设备的最终批准
5、再验证
5.1组织和职责
5.2强制性再验证
5.2.1测试仪器
5.2.2压力容器
工艺验证管理规程
文件类别
文件名称
文件编码
目的：建立工艺验证管理规程，规范工艺的验证管理。
适用范围：工艺的验证管理。
责任人：总经理、质量保证部长、生产部长及验证小组成员。
内容：
1、工艺验证
用于生产一个产品所需的人员、材料、设备、方法、环境条件以及其它有关公用设施的组合，可以使原料变成成品的一项作业或全部的作业。
2、工艺验证范围
2.1新工艺
生产单位采用的所有新的工艺必须经过验证方可交付常规生产。
2.2现行工艺
就现在生产已经采用但尚没经验证的工艺而言，验证工作的内容和重点与产品以及工艺的类型有关。应该由每一个生产车间来负责制订各自的验证计划。
除有特殊的理由表明需要进行正式的验证外，一般产品生产工艺的全部作业可以根据历史的资料来加以验证，即验证可以通过对历史资料的回顾总结来实现。
3、一般步骤
3.1准备工作
验证工作开始以前，验证小组应该制订具体的工艺验证 (包括安装确认和运行确认)方案，内容包括目的、范围、方法和认可标准，批准这一方案。与此同时，应该制订常规生产所需的全部标准操作程序(SOP)。
3.2实施
3.2.1指定实施验证方案的全体人员即验证小组，必须不折不扣地按验证方案的要求办理。
SMP
工艺验证管理规程
YZ—GL—00401
起 草： 年 月 日
审 核： 年 月 日
批 准： 年 月 日
执行日期： 年 月 日
3.2.2所有的测量仪器应当校验；
3.2.3所有的验证试验中获得的原始数据都应当记录；
3.2.4验证方案中原则性的修订,应由验证领导小组批准；一个产品的工艺验证,至少需要3个批号的系统数据。
3.3初步报告
当验证中所规定各项认可标准得到满足，验证组即可发初步的验证报告。这一报告应当包括验证方案或参考性的验证方案、试验中获得的数据和观察到的结果，以及有关工艺有效性的结论。
3.4批准和发证
将初步报告送交验证领导小组，进行审查。如果验证的数据可以接受，即可发证书，以说明验证通过。
4、再验证
下列情况，一般需进行再验证：
4.1产品配方、生产步骤或批量有改变
4.2工艺设备有较大的变更
4.3采用了新的设备
4.4设备大修
4.5质量控制方法较大的变更
4.6中间控制及质量控制的结果表明有必要再验证
4.7再验证的范围取决于变更的性质及意义。只有在特别的情况下，才必须进行系统性的验证，通常对某一步工艺作一些特殊的试验就足够了。
5、资料保存
应有指定人员负责保存验证资料。所有验证方案、报告和证书，应当保存到相应的工艺失效后的6年。
6、验证组织
6.1小项目
6.1.1对每一个验证项目而言，应组成一个特别的验证小组，负责对3.1、3.2、3.3所阐述的各项工作。
6.1.2在进行具体试验时，通常由质量保证部﹑生产部和生产车间以及有关技术人员联合参加。
6.1.3验证小组的组长向验证领导组报告。这个验证领导组由生产、验证小组、质
量管理科等的负责人组成，负责批准验证方案和验证结果。
6.2大项目
6.2.1建议由一人任验证负责人。至于分项目，应成立一个验证执行组，验证负责人应当有自己的验证工作人员，应根据验证项目的具体情况来决定。
6.2.1验证负责人应同验证小组一样向验证领导小组报告。
设备清洁验证管理规程
文件类别
文件名称
文件编码
目的：建立设备清洁验证管理规程，规范设备清洁的验证管理。
适用范围：设备清洁的验证管理。
责任人：总经理、质量保证部长、生产部长及验证小组成员。
内容：
1、设备清洗验证。
首先制订设备清洗程序的验证方案和验证计划。
2、验证概述：本设备的名称、型号、生产能力，于何年何月正式使用，清洗时间，在此之前已于何时进行验证。清洗过程验证，可以进一步证实该设备生产出的产品质量在生产过程中的稳定性和可靠程度。
3、验证目的
3.1检查并确认设备清洗符合清洗工艺要求；
3.2调查试运行确认设备的运行性能，看设备在生产下一品种中间质量是否有保证；
3.3检查设备死角中是否存有上次产品的痕迹。
4、验证的方法与要求
4.1检查空载运行各部分功能正常，符合验证程序要求；
4.2检查设备表面的光滑、 清洁程度，应符合验证程序要求；
4.3检查设备死角处清洗程度，应符合清洗程序要求，上批物料不留任何痕迹；
4.4检查经质监员验证过的设备清洗原始记录，是否符合验证的标准。
4.5验证清洗程序验证检查过程中的所有参数要如实记录。
5、结果分析及评价
把原始记录归纳整理按照验证标准确认是否符合要求。
6、最终批准
验证小组，拿出验证结果分析及评价书面材料，经验证负责人审查，总验证负责人SMP
设备清洁验证管理规程
YZ—GL—00501
起 草： 年 月 日
审 核： 年 月 日
批 准： 年 月 日
执行日期： 年 月 日
批准发证。
7、建立验证档案，把验证资料交验证办存档。
工艺用水系统验证管理规程
文件类别
文件名称
文件编码
目的：建立工艺用水系统验证管理规程，规范纯化水系统的验证管理。
适用范围：工艺用水系统的验证管理。
责任人：总经理、质量保证部长、生产部长及验证小组成员。
内容：
1、工艺用水系统验证内容。
1.1药品生产企业供生产、检验以蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其它适宜的方法制得的工艺用水，不含任何附加剂，都必须进行验证。
1.2工艺用水制备系统
1.3工艺用水贮存及使用管线系统
1.4工艺用水储存及管线消毒清洗
1.5所用仪器仪表的校正
2、验证方案
2.1设备基本情况
2.2概述
2.2.1工艺流程图
2.2.2工艺流程简述
2.3验证目的及验证标准
2.4公用介质及材料
2.5验证方法及验证过程
2.5.1安装及确认
2.5.1.1公用介质检查
2.5.1.2安装及与公用介质的连接检查
SMP
工艺用水系统验证
管理规程
YZ—GL—00601
起 草： 年 月 日
审 核： 年 月 日
批 准： 年 月 日
执行日期： 年 月 日
2.5.1.3文件核查及核查结果
2.5.2运行及性能确认
2.5.2.1验证合格标准
2.5.2.2实验方法
2.5.2.3实验结果
2.6在线水质监测结果
2.7储存及管线清洗消毒结果
2.8验证结果
3、验证报告
3.1验证组织机构及验证方案审批
3.2验证标准操作程序
3.3验证资料
3.4小结和结论
3.5再验证周期
3.6验证结果结论总结、评价报告
3.7验证证书
验证计划验证管理规程
文件类别
文件名称
文件编码
目的：建立验证计划管理规程，规范验证计划的管理。
适用范围：验证计划的管理。
责任人：总经理、质量保证部长、生产部长及验证小组成员。
内容：
1、验证方针 因地制宜，从实际出发，制订科学的验证方案，依方案对企业的厂房设施、设备、工艺等方面进行有效的验证，确保企业能够生产出安全、有效、均一、稳定的药品产品。
2、验证组织机构及其职责
验证小组
组成成员：总负责人：总经理 ； 小组组长：质量保证部部长长；副组长：生产部部长长 ；小组组员： 车间主任、设备修理人员、化验员
3、验证的范围和权限
3.1厂房设施验证：证明各种建筑物、给排水、空调净化系统、供电电源及照明、除尘系统等公用工程能够确保企业生产能够正常运作。
3.2设备验证：包括设备安装确认、运行确认、性能确认。
3.3工艺验证：按照既定的生产工艺规程及各种操作规程，模拟生产三批，以证明工艺的可靠性及重现性。
3.4清洁验证：证明按照既定的设备清洁规程，清洗后的各种指标均符合要求，对下批产品不存在污染。
SMP
验证计划管理规程
YZ—GL—00701
起 草： 年 月 日
审 核： 年 月 日
批 准： 年 月 日
执行日期： 年 月 日