2023年12月16日发(作者：及泰鸿)
脉动真空灭菌柜验证方案 第 1 页 共 8 页
文件名称：脉动真空灭菌柜验证方案
文件编码：SOP-VP-009-01
起 草 人
日 期
颁发部门
质量部
审 核 人
日 期
批 准 人
日 期
执行日期
分发部门：质量部、生产部、工程部
1．概述：
脉动真空灭菌柜是由华菱医疗设备制造有限公司制造，本设备具有造型新颖，升温快，操作简便，灭菌彻底等优点，适用于医疗卫生、制药、科研单位对医疗器械、器皿、容器和敷料等非密闭性物品的消毒灭菌。
本设备采用饱和蒸汽进行灭菌，利用蒸汽冷凝时释放出大量潜热与湿度的物理特性，使被灭菌物品处于高温和潮湿的状态下，经过一定时间使细菌的主要成分蛋白质凝固变性而被杀死，最终达到灭菌的目的。本机采用高性能的可编程控制器，具自动和手动控制两大功能，用户可根据实际情况自行选择。设备各部件性能可靠，并带有GMP验证接口，符合我厂物品灭菌及GMP要求。
2．目的：
2.1验证设备安装是否符合设计和GMP要求。
2.2验证并确认灭菌器运行性能，装载状态下灭菌器内温度分布是否均匀
2.3在灭菌器内平均温度与冷点温度差≤2.5℃时，产品能否达到F0＞8的DC/Shen .,LTD/GMP 内部资料 注意保密
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要求。
3．范围：本方案适用于脉动真空灭菌柜的验证。
4．内容
4.1预确认：
根据生产工艺和GMP要求，在灭菌设备选择上经多次考察国内众多灭菌设备厂家，对设备性能进行比较、筛选优化，并根据公司灭菌物品对灭菌设备的要求，决定选用本设备。
4.2安装确认：
4.2.1安装确认所需文件资料：
安装确认前首先应整理本设备附带的相应资料，归档保存，建立设备档案，目录见下表1：
资料名称
设备使用说明书
设备电气原理图
管道原理图
材质报告单
压力容器质检合格证
设备备件备品清单
设备安装图纸
设备开箱验收单
合格证
设备维修指南
存 放 处
工程部
工程部
工程部
工程部
工程部
工程部
工程部
工程部
工程部
工程部
4.2.2列出关键性仪表及消耗性备件、备品清单并记录。
4.2.3仪表校验
列出本设备所有仪表清单，并逐一校验，并确定校验周期。
4.2.4安装确认：
DC/Shen .,LTD/GMP 内部资料 注意保密
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4.2.4.1安装位置、环境确认：
①水平放置安装，四周留足够余地。
②舒适区空调区域，排风、通风、排水设施良好。
③工作室温度不超过50℃。
④进汽管、进水管、排放管安装正确合理。
4.2.4.2供电系统确认：
① 动力电源380V，三相，4.5KW
② 应接地
③ 电源线安装正确。
4.2.4.3设备材质及表面状态确认：
① 主体为双层结构，优质不锈钢内层及碳钢外层。
② 表面耐酸、碱，耐腐蚀，机械性强，易保养。
4.2.4.4仪表确认：
①自动温度记录仪灵敏度高，能自动记录灭菌室内温度全过程；应定期校验。
②压力表：其测量值范围应符合量程规定，并定期校验。
4.2.4.5能源供给确认：
①蒸汽供给压力：0.3～0.6MPa
②压缩空气供给压力：0.5～0.8MPa
③水源供给压力：0.15～0.3MPa
④各种能源管路上必须安装阀门及压力控制表。
4.2.4.6真空系统确认：
①水环式真空泵，真空度高，噪音小；
DC/Shen .,LTD/GMP 内部资料 注意保密
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②极限真空度：－0.09 MPa
4.2.4.7PLC程序控制确认：
自动控制程序：准备→开前门→装载→关前门→运行→灭菌→结束→开后门→卸载→关后门→结束。
4.2.4.8手动程序确认：
预热→真空→进汽→排汽→补气。
4.2.4.9其他内容确认：
按设备安装图安装空气过滤器（经验证），安全阀，恒温疏水器。
4.2.4.10起草标准操作规程
⑴脉动真空灭菌柜标准操作规程。
⑵脉动真空灭菌柜清洗消毒标准操作规程规程。
⑶脉动真空灭菌柜维护保养标准操作规程规程。
4.3运行确认：
按脉动真空灭菌柜标准操作规程进行全自动控制程序（PLC）和手动操作程序运行。
评价标准；均能按预定程序正常运行。
4.4性能确认
4.4.1实验器材：
—标准温度计；
—热电偶（已校验）；
—多点温度记录仪（大于10个点的）；
—冰浴、油浴（冰浴校零点，油浴校温度计）；
—生物指示剂—耐热标准菌：嗜热脂肪杆菌（细菌挑战性试验）；
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4.4.2模拟被灭菌物（玻璃瓶、铝盖、器具、洁具、洁净工作服）；
4.4.3评价方法：
4.4.3.1空载热分布试验：
① 探头分布位置设置：取十四支校正过的合格的热电偶做温度探头，编号为1～14。
② 探头安装位置：
1—纯蒸汽入口处，
2—冷凝水排放口处
3—灭菌柜温度控制探头处
4—温度记录探头处
其余探头均匀分布在灭菌柜腔室。
③ 用特氟龙密封带和硅胶将十四支热电偶温度探头依照探头装载图安置在灭菌车上，热电偶焊接的尖端不能接触灭菌柜腔室的金属表面。
④ 温度探头位置分布图见表2。
探头编号
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
表2 温度探头位置分布表
⑤ 将装载好探头的灭菌车推入灭菌柜内，使温度探头均匀分布在灭菌DC/Shen .,LTD/GMP 内部资料 注意保密
探头位置
4-B-Ⅱ
4-C-Ⅲ
4-A-Ⅰ
3-A-Ⅰ
3-D-Ⅳ
2-B-Ⅲ
2-A-Ⅰ
1-B-Ⅱ
1-C-Ⅳ
1-A-Ⅰ
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柜腔室内，按脉动真空灭菌柜操作规程进行灭菌操作，运行过程中，多点温度记录仪记录各测温点的温度数据，按121℃、15分钟的灭菌程序操作，连续运行三次，在此基础
确定灭菌室内冷点的位置。
评价标准：各测点温度均达到121℃，最冷点与各测点平均温差不超过±2.5℃。
4.4.3.2装载热穿透试验：
验证前对温度探头（热电偶）用校正标准仪表进行校正，其校正记录见附件5。
评价方法：
① 模拟装载物为装有注射用水的玻璃瓶、铝盖、器具。装载方式与装载量应符合该设备的装载规定。
② 热电偶的编号与空载热分布一致。
③ 将玻璃瓶每七个一组用铁丝捆扎，固定在灭菌推车上，将已编号的热电偶置于每组小瓶中间，并将热电偶固定在灭菌推车上，按脉动真空灭菌柜操作规程进行灭菌操作，开机观察多点温度记录仪的温度变化，确认各组小瓶均达到121℃的时间，121℃后每隔5分钟记录一次各点的温度，直至小瓶达到灭菌柜的另一侧出口处。处理实验数据。
④ 分别进行三次灭菌操作，模拟产品换为铝盖或器具。参照上述实验方法进行。
评价标准：
各测温点的受热温度FT≥121℃，受热时间FH≥30分钟以上，此时应有F0＞8。
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4.4.3.3微生物挑战试验：
评价方法：
将含有106个/ml嗜热脂肪杆菌悬浮的菌条分别旋转于指定各组合待灭菌物中，按设计的灭菌程序条件灭菌。另取1支未灭菌的生物指示剂作为阳性对照品，统一编号后在50～60℃培养48小时，作无菌检查。
评价标准：
按无菌检查法操作规程，对培养菌进行无菌检查，应为阴性。若为阳性，应查找原因，调整灭菌参数，及灭菌程序，重新试验，最终确定完全杀灭生物指示菌的程序条件为T：
时间：
4.5异常情况处理程序：
4.5.1若出现个别检测项目不合格，应分析原因并重新进行检测。
4.5.2若属设备自身原因，应上报验证委员会，调查设备运行参数或对其进行处理。
4.6验证结果评定及结论：
由验证小组对验证结果进行评定并给出结论。
4.7再验证周期：验证小组根据设备验证结果，拟定再验证周期。
5．附件：
附件1：关键性仪表及消耗性备件、备品清单记录
附件2：仪器仪表校正记录
附件3：脉动真空灭菌柜安装条件检查记录
附件4：性能试验中所用的热电偶验证前后的检验记录（表一，表二）
附件5：脉动真空灭菌柜空载热分布试验记录
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附件6：脉动真空灭菌柜装载热穿透试验记录
附件7：脉动真空灭菌柜生物指示剂试验记录
附件8：脉动真空灭菌柜再验证周期
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执行日期
分发部门：质量部、生产部、工程部
1．概述：
脉动真空灭菌柜是由华菱医疗设备制造有限公司制造，本设备具有造型新颖，升温快，操作简便，灭菌彻底等优点，适用于医疗卫生、制药、科研单位对医疗器械、器皿、容器和敷料等非密闭性物品的消毒灭菌。
本设备采用饱和蒸汽进行灭菌，利用蒸汽冷凝时释放出大量潜热与湿度的物理特性，使被灭菌物品处于高温和潮湿的状态下，经过一定时间使细菌的主要成分蛋白质凝固变性而被杀死，最终达到灭菌的目的。本机采用高性能的可编程控制器，具自动和手动控制两大功能，用户可根据实际情况自行选择。设备各部件性能可靠，并带有GMP验证接口，符合我厂物品灭菌及GMP要求。
2．目的：
2.1验证设备安装是否符合设计和GMP要求。
2.2验证并确认灭菌器运行性能，装载状态下灭菌器内温度分布是否均匀
2.3在灭菌器内平均温度与冷点温度差≤2.5℃时，产品能否达到F0＞8的DC/Shen .,LTD/GMP 内部资料 注意保密
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要求。
3．范围：本方案适用于脉动真空灭菌柜的验证。
4．内容
4.1预确认：
根据生产工艺和GMP要求，在灭菌设备选择上经多次考察国内众多灭菌设备厂家，对设备性能进行比较、筛选优化，并根据公司灭菌物品对灭菌设备的要求，决定选用本设备。
4.2安装确认：
4.2.1安装确认所需文件资料：
安装确认前首先应整理本设备附带的相应资料，归档保存，建立设备档案，目录见下表1：
资料名称
设备使用说明书
设备电气原理图
管道原理图
材质报告单
压力容器质检合格证
设备备件备品清单
设备安装图纸
设备开箱验收单
合格证
设备维修指南
存 放 处
工程部
工程部
工程部
工程部
工程部
工程部
工程部
工程部
工程部
工程部
4.2.2列出关键性仪表及消耗性备件、备品清单并记录。
4.2.3仪表校验
列出本设备所有仪表清单，并逐一校验，并确定校验周期。
4.2.4安装确认：
DC/Shen .,LTD/GMP 内部资料 注意保密
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4.2.4.1安装位置、环境确认：
①水平放置安装，四周留足够余地。
②舒适区空调区域，排风、通风、排水设施良好。
③工作室温度不超过50℃。
④进汽管、进水管、排放管安装正确合理。
4.2.4.2供电系统确认：
① 动力电源380V，三相，4.5KW
② 应接地
③ 电源线安装正确。
4.2.4.3设备材质及表面状态确认：
① 主体为双层结构，优质不锈钢内层及碳钢外层。
② 表面耐酸、碱，耐腐蚀，机械性强，易保养。
4.2.4.4仪表确认：
①自动温度记录仪灵敏度高，能自动记录灭菌室内温度全过程；应定期校验。
②压力表：其测量值范围应符合量程规定，并定期校验。
4.2.4.5能源供给确认：
①蒸汽供给压力：0.3～0.6MPa
②压缩空气供给压力：0.5～0.8MPa
③水源供给压力：0.15～0.3MPa
④各种能源管路上必须安装阀门及压力控制表。
4.2.4.6真空系统确认：
①水环式真空泵，真空度高，噪音小；
DC/Shen .,LTD/GMP 内部资料 注意保密
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②极限真空度：－0.09 MPa
4.2.4.7PLC程序控制确认：
自动控制程序：准备→开前门→装载→关前门→运行→灭菌→结束→开后门→卸载→关后门→结束。
4.2.4.8手动程序确认：
预热→真空→进汽→排汽→补气。
4.2.4.9其他内容确认：
按设备安装图安装空气过滤器（经验证），安全阀，恒温疏水器。
4.2.4.10起草标准操作规程
⑴脉动真空灭菌柜标准操作规程。
⑵脉动真空灭菌柜清洗消毒标准操作规程规程。
⑶脉动真空灭菌柜维护保养标准操作规程规程。
4.3运行确认：
按脉动真空灭菌柜标准操作规程进行全自动控制程序（PLC）和手动操作程序运行。
评价标准；均能按预定程序正常运行。
4.4性能确认
4.4.1实验器材：
—标准温度计；
—热电偶（已校验）；
—多点温度记录仪（大于10个点的）；
—冰浴、油浴（冰浴校零点，油浴校温度计）；
—生物指示剂—耐热标准菌：嗜热脂肪杆菌（细菌挑战性试验）；
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4.4.2模拟被灭菌物（玻璃瓶、铝盖、器具、洁具、洁净工作服）；
4.4.3评价方法：
4.4.3.1空载热分布试验：
① 探头分布位置设置：取十四支校正过的合格的热电偶做温度探头，编号为1～14。
② 探头安装位置：
1—纯蒸汽入口处，
2—冷凝水排放口处
3—灭菌柜温度控制探头处
4—温度记录探头处
其余探头均匀分布在灭菌柜腔室。
③ 用特氟龙密封带和硅胶将十四支热电偶温度探头依照探头装载图安置在灭菌车上，热电偶焊接的尖端不能接触灭菌柜腔室的金属表面。
④ 温度探头位置分布图见表2。
探头编号
5
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14
表2 温度探头位置分布表
⑤ 将装载好探头的灭菌车推入灭菌柜内，使温度探头均匀分布在灭菌DC/Shen .,LTD/GMP 内部资料 注意保密
探头位置
4-B-Ⅱ
4-C-Ⅲ
4-A-Ⅰ
3-A-Ⅰ
3-D-Ⅳ
2-B-Ⅲ
2-A-Ⅰ
1-B-Ⅱ
1-C-Ⅳ
1-A-Ⅰ
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柜腔室内，按脉动真空灭菌柜操作规程进行灭菌操作，运行过程中，多点温度记录仪记录各测温点的温度数据，按121℃、15分钟的灭菌程序操作，连续运行三次，在此基础
确定灭菌室内冷点的位置。
评价标准：各测点温度均达到121℃，最冷点与各测点平均温差不超过±2.5℃。
4.4.3.2装载热穿透试验：
验证前对温度探头（热电偶）用校正标准仪表进行校正，其校正记录见附件5。
评价方法：
① 模拟装载物为装有注射用水的玻璃瓶、铝盖、器具。装载方式与装载量应符合该设备的装载规定。
② 热电偶的编号与空载热分布一致。
③ 将玻璃瓶每七个一组用铁丝捆扎，固定在灭菌推车上，将已编号的热电偶置于每组小瓶中间，并将热电偶固定在灭菌推车上，按脉动真空灭菌柜操作规程进行灭菌操作，开机观察多点温度记录仪的温度变化，确认各组小瓶均达到121℃的时间，121℃后每隔5分钟记录一次各点的温度，直至小瓶达到灭菌柜的另一侧出口处。处理实验数据。
④ 分别进行三次灭菌操作，模拟产品换为铝盖或器具。参照上述实验方法进行。
评价标准：
各测温点的受热温度FT≥121℃，受热时间FH≥30分钟以上，此时应有F0＞8。
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4.4.3.3微生物挑战试验：
评价方法：
将含有106个/ml嗜热脂肪杆菌悬浮的菌条分别旋转于指定各组合待灭菌物中，按设计的灭菌程序条件灭菌。另取1支未灭菌的生物指示剂作为阳性对照品，统一编号后在50～60℃培养48小时，作无菌检查。
评价标准：
按无菌检查法操作规程，对培养菌进行无菌检查，应为阴性。若为阳性，应查找原因，调整灭菌参数，及灭菌程序，重新试验，最终确定完全杀灭生物指示菌的程序条件为T：
时间：
4.5异常情况处理程序：
4.5.1若出现个别检测项目不合格，应分析原因并重新进行检测。
4.5.2若属设备自身原因，应上报验证委员会，调查设备运行参数或对其进行处理。
4.6验证结果评定及结论：
由验证小组对验证结果进行评定并给出结论。
4.7再验证周期：验证小组根据设备验证结果，拟定再验证周期。
5．附件：
附件1：关键性仪表及消耗性备件、备品清单记录
附件2：仪器仪表校正记录
附件3：脉动真空灭菌柜安装条件检查记录
附件4：性能试验中所用的热电偶验证前后的检验记录（表一，表二）
附件5：脉动真空灭菌柜空载热分布试验记录
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附件6：脉动真空灭菌柜装载热穿透试验记录
附件7：脉动真空灭菌柜生物指示剂试验记录
附件8：脉动真空灭菌柜再验证周期
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