血管紧张素转化酶2种新的肾素血管紧张素系统的重要调节剂-USB迷|专注于互联网分享

2024年3月22日发(作者：驹阳朔)

血管紧张素转化酶2种新的肾素血管

紧张素系统的重要调节剂

肾素血管紧张素系统是一复杂的调节系统，在维持血压稳定，水盐平衡中起重要作用。

血管紧张素转化酶（ACE）是肾素2血管紧张素系统的一重要调节酶。最近，人ACE的同类

物2血管紧张素转化酶2 （ACE2）的发现，因其对肾素2血管紧张素系统的作用，成为心

血管研究的一个方向。其特异的功能及作用底物特点显示ACE2对激活的肾素2血管紧张素

系统起负调控作用。本文就ACE2的结构、功能、与心血管、肾脏系统的关系进行综述。

1．血管紧张素转化酶2的结构和功能

ACE2是第一个被认识的ACE 同源物，于2000年，首先从人心力衰竭互补脱氧核糖核

酸（cDNA）文库和人淋巴瘤cDNA文库中克隆出来。ACE2与ACE有相当多的相似性，它

也是Ⅰ型结构的锌依赖性膜金属蛋白酶，分子量为120kD（≈ 1.2 ×10

u），与ACE在N末

端催化区有42%同源性。ACE2 基因组序列分析显示其基因含有18个外显子，定位于X染

色体的XP22 位点，ACE2含有805 个氨基酸，在C末端有一疏水区，可能是一个膜锚定

（anchor），在细胞外表面有催化区。

ACE2只有一个活性酶位点，属一种羧肽酶类，能降解10肽的血管紧张素Ⅰ的C末端胱

氨酸残基，形成Ang1-9，Ang1-9 也可以在ACE 的作用下生成为Ang1-7。Ang1-9的功

能目前还不是很清楚。ACE2也能降解血管紧张素Ⅱ为有生物活性的肽Ang1-7。实际上，

在体外研究发现，ACE2催化血管紧张素Ⅱ的效率是催化血管紧张素Ⅰ的400倍，表明ACE2

的主要作用是使血管紧张素Ⅱ转化为Ang1-7。作为心脏保护肽的Ang1-7有血管扩张作用，

抗生长，抗增殖和促进凋亡的作用。

2．血管紧张素转化酶2的组织分布

与ACE相比，ACE2的分布较局限，在人体，ACE2主要分布于心脏、肾脏、睾丸、内

皮细胞，血管平滑肌中分布较少。在肾脏， ACE2分布于近端肾小管上皮细胞，最近发现

ACE2也分布于胃肠道、脑和肺。

3．血管紧张素转化酶2的作用底物

ACE2的确切生理功能目前尚处于进一步的研究中，ACE2除了对血管紧张素Ⅰ、Ⅱ的

作用外，在体外研究发现，它还能降解肽类物质：去精氨酸2缓激肽、neurotensin 1-13

和Kinelensin的C末端残基，还可以水解apelin-13和dynorphin A1-13，但对缓激肽无作

用。ACE2在体外作用的这些底物都显示对心血管有调节作用：Apeli-13是一有效的心脏正

性肌力剂，dynorphin A1-13是一内源性鸦片类神经肽，去精氨酸2缓激肽可以与在炎症

和组织损失时激活的缓激肽β1 受体结合。

目前还不知道ACE2在体外的作用底物是否也是体内的生理作用底物，需要进一步研究

体内ACE2的纯作用底物和其产物的变化水平。但已知在体内，ACE2的酶活性不受ACE抑

制剂的影响。

4．血管紧张素转化酶2的检测方法

因目前确定了人和鼠的ACE2的基因序列，所以检测组织和细胞中的ACE2多通过

RT-PCR的方法检测其mRNA的表达水平。也可以通过Western bloting检测其蛋白质表达

和免疫组织化学方法检测ACE2。尚未发现检测血浆中ACE2的报道。