2024年3月22日发(作者：连暄嫣)
国际心血管病杂志２００９年１月第３６卷第１期 Ｉｎｔ Ｊ Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ Ｄｉｓ．Ｊａｎｕａｒｙ ２００９，Ｖｏ１．３６，Ｎｏ．１ ・２５・
ＡＣＥ２一Ａｎｇ－（１—７）一Ｍａｓ轴：心血管疾病治疗的新靶点
卢卓强综述 晋学庆审校
【摘要】 肾素一血管紧张素系统（ＲＡｓ）在哺乳动物心血管活动的调节中发挥了重要的作用。
随着血管紧张素转化酶（ＡＣＥ）２和血管紧张素１—７￣Ａｎｇ一（１－７）］特异性受体Ｍａｓ的发现，形成
了ＲＡＳ中一个对心血管有益的新分支：ＡＣＥ２一Ａｎｇ一（１＿７）一Ｍａｓ轴。其中ＡＣＥ２可以水解血管
紧张素Ｉ（Ａｎｇ Ｉ）、血管紧张素Ⅱ（Ａｎｇ ＩＩ）生成Ａｎｇ一（１－７）。Ａｎｇ（卜７）则通过Ｍａｓ受体拮抗
ＡｎｇⅡ的作用，引起血管舒张、抑制细胞增殖。这一新分支的发现为心血管疾病的治疗提供了
新靶点。
【关键词】血管紧张素转化酶２；血管紧张素１—７；Ｍａｓ受体；肾素一血管紧张素系统
肾素一血管紧张素系统（ＲＡｓ）在维持机体血
升压素等其他具有血管活性功能的底物多角色、
压稳定和水电解质平衡中发挥了主导作用，ＲＡＳ
多途径地参与血管调节功能，但具体的病理生理
活性的增强与心血管病以及由这些疾病所致的脏
学意义还不明确。ＡＣＥ２是一种多功能酶，其主
器损害（如：心脏、血管、肾脏等）存在相关性［１］。
要功能是将缩血管肽转化为舒血管肽从而使这两
近年来，发现了ＲＡＳ的一些新成员：血管紧张素 种肽类的作用处于平衡。
（Ａｎｇ）Ⅳ的结合部位、胰岛素调节氨基肽酶、血管
１．２ Ａｎｇ一（１—７）的生物学特性
紧张素转化酶（ＡＣＥ）２、肾素受体、Ａｎｇ一（１～７）、
自从１９８８年，Ａｎｇ一（卜７）被证明具有刺激抗
Ａｎｇ一（１—７）受体Ｍａｓ、Ａｎｇ（３—８）、Ａｎｇ（２—７）。其中
利尿激素释放的作用以来，关于该肽在生理学上
ＡＣＥ２、Ａｎｇ一（１—７）和Ｍａｓ构成了ＲＡＳ的一个新
重要性的研究稳步发展。目前，Ａｎｇ一（１—７）已被证
分支：ＡＣＥ２一Ａｎｇ一（１—７）一Ｍａｓ轴，该分支能对抗
实是ＲＡＳ中一个关键的血管保护肽，它可以对抗
Ａｎｇ１Ｉ的作用、调节心血管和肾脏功能，并能降低
Ａｎｇ１１对心血管的不利作用。除了前面所述涉及
血压和保护心血管。另外，Ａｎｇ（２－１０）也具有一
ＡＣＥ２的催化途径以外，Ａｎｇ一（１—７）还可以由中性
定的心血管功能，该功能是它本身所具有或是依
肽链内切酶（ＮＥＰ）和羟脯酰肽链内切酶（ＰＥＰ）水
赖其被水解成小肽片段后发挥作用一 。本文综述
解ＡｎｇＩ直接生成，Ａｎｇ一（Ｉ－７）的代谢主要由ＡＣＥ
ＡＣＥ２一Ａｎｇ一（１—７）一Ｍａｓ的功能，并探讨该轴作为
降解为无活性的Ａｎｇ一（１－５）。
治疗心血管疾病新方法之作用靶点的可能性。
１．３ Ｍａｓ：Ａｎｇ一（１—７）的特异性受体
１ ＡＣＥ２－Ａｎｇ一（１－７）－Ｍａｓ轴的生物学特征
Ｍａｓ最早是在Ａｎｇ一（１＿７）选择性拮抗剂Ａ一
１．１ ＡＣＥ２：一种多功能酶
７７９和Ｄ－Ｐｒｏ７～Ａｎｇ一（１—７）的药理学研究过程中
ＡＣＥ２是由８０５个氨基酸组成的膜结合糖蛋
被发现。Ａｎｇ一（１－７）对取自Ｓｐｒａｇｕｅ～Ｄａｗｌｅｙ大鼠
白．可分为胞浆内尾端、跨膜结构域和胞外金属蛋
的大动脉环的舒张作用可被Ｄ－Ｐｒｏ７一Ａｎｇ一（１－７）
白酶催化区（ＨＥＭＧＨ）。ＡＣＥ２可以水解ＡｎｇⅡ
抑制，而不被Ａ一７７９阻滞Ｄ］，表明了在血管床上
生成Ａｎｇ一（１—７），ＡＣＥ２与ＡｎｇⅡ的亲和力是目
存在Ａｎｇ一（１—７）的不同结合位点。而对Ｍａｓ的研
前所知的所有酶中最高的，所以，催化Ａｎｇ １Ｉ转
究进一步加强了Ａｎｇ一（１—７）存在特异性受体的结
化为Ａｎｇ一（卜７）被认为是ＡＣＥ２重要的功能。
论，结合在Ｍａｓ转染的中国仓鼠卵巢细胞上的
ＡＣＥ２还可以通过作用于ａｐｅｌｉｎ一１３、强啡肽、运动
［ １３一Ａｎｇ一（卜７）可被Ａｎｇ一（１—７）及其拮抗物Ａ一
７７９所取代，而Ａｎｇ １Ｉ、Ａｎｇ ＩＩ、ＡｎｇＩＶ、ＣＶ１ １９７４
作者单位：３５０００４福建医科大学附属第一医院心内科
和ＰＤ１２３３９仅有很低的取代率 。并且，Ｍａｓ基
・
２６・ 国际心血管病杂志２（１（１９年１月第３６卷第１期 Ｉｎｔ Ｊ Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ Ｄｉｓ，Ｊａｎｕａｒｙ ２００９，Ｖｏ１．３６，Ｎｏ．１
因敲除的大鼠易发生心肾功能损害，由Ａｎｇ（１—
７）介导的血管舒张作用消失的实验结果证实了
Ｍａｓ为Ａｎｇ一（１－７）的特异性受体 。
１．４ Ａｎｇ一（１－７）信号
Ａｎｇ一（１－７）受体活化后的胞内信号转导机制
目前尚不明确。药理学研究通过使用一氧化氮合
酶（ＮＯＳ）抑制剂证明了Ａｎｇ一（１—７）所致的有益效
应至少部分归因于ＮＯ的释放，进一步的研究则
表明Ａｎｇ一（１－７）是通过涉及ＰＩ３激酶依赖的Ａｋｔ
磷酸化途径刺激ｅＮＯＳ磷酸化从而生成ＮＯ；也
有人提出Ａｎｇ一（１—７）是通过激活酪氨酸激酶途径
来发挥作用。所有的这些观察结果表明了Ａｎｇ一
（１－７）信号转导可能与多重信号途径相关，甚至表
现出细胞和组织特异性。
２ ＡＣＥ２－Ａｎｇ一（１－７）一Ｍａｓ轴的心血管功能
２．１ ＡＣＥ２的心血管功能
许多证据表明ＡＣＥ２对心血管系统维持稳
定状态有重要作用，其表达程度的改变与心血管
病理生理状态相关。动物实验证明ＡＣＥ２基因
在染色体的定位与盐敏感性Ｓａｂｒａ大鼠的ｓｓ—
Ｘ ＱＴＬ（数量性状基因座）、易卒中型自发性高血
压大鼠（ＳＨＲ）的ＢＰ３ ＱＴＩ 以及ＳＨＲ的ＢＢ．
Ｘｓ ＱＴＬ都有重叠。在这些大鼠模型中，
ＡＣＥ２ｍＲＮＡ和蛋白水平均发生明显降低，并且
与血压的升高呈正相关。但与人们预测的不同，
ＡＣＥ２基因敲除的小鼠并没有表现出较正常组血
压升高，甚至在６个月龄时收缩压和平均血压还
有所降低，其原因可能与ＡｎｇⅡ升高引起的心脏
功能损害有关。雌性小鼠的表现与雄性小鼠有所
区别，虽然心脏损伤，却没有观察到血压降低，提
示可能存在代偿性的全身血管阻力增加。目前还
不清楚ＡＣＥ２缺乏与高血压的因果关系，但可以
肯定ＡＣＥ２与高血压关系密切。这为我们治疗
高血压提供了一个新的有希望的基因治疗手段。
基于ＡＣＥ２对ＲＡＳ系统的负向调节作用，因
此也认为其对心脏功能起着重要的调节作用。
Ｃｒａｃｋｏｗｅｒ等 研究发现，敲除ＡＣＥ２基因的小
鼠血浆及局部组织（如心脏和肾脏）Ａｎｇ １Ｉ水平升
高，缺氧诱导基因上调以及严重的心脏功能受损。
心脏功能障碍主要表现为心收缩力下降、左室扩
大、室壁变薄，但却没有心肌纤维化或心肌细胞肥
大。而同时敲除小鼠ＡＣＥ和ＡＣＥ２基因则心脏
功能没有变化，这表明敲除ＡＣＥ２基因后心脏
Ａｎｇ １Ｉ增加是导致心脏功能异常的原因。有研究
发现，心力衰竭的心脏中ＡＣＥ２基因的表达和活
性显著增加，但研究同时发现，在心衰动物模型
中，对于有心室肥厚的小鼠，即使敲除ＡＣＥ２基
因，并未发生心功能的减低，而那些没有心室肥厚
的心衰小鼠，敲除ＡＣＥ２基因可导致心脏功能下
降，其原因不明。Ｂｕｒｒｅｌｌ等口 研究了小鼠心肌梗
死后ＡＣＥ２的基因表达发现，梗死边缘和未梗死
交界区、梗死后存活心肌中ＡＣＥ２基因表达显著
增加。所有的这些实验均表明ＡＣＥ２的减少与
心功能的损害相关。因此，有人提出ＡＣＥ２过量
表达可能对高血压诱导的心功能不全有保护作
用。Ｈｕｅｎｔｅｌｍａｎ等 通过慢病毒载体介导的方
法使长期注射ＡｎｇⅡ大鼠或ＳＨＲ高血压模型大
鼠过度表达ＡＣＥ２验证了上述结论，他们的研究
结果表明转基因使ＡＣＥ２过度表达可以通过抑
制心肌和血管周围的纤维化而避免由高血压诱导
的心脏重构。
与ＡＣＥ２的有益作用相比，那些心肌细胞过
度表达ＡＣＥ２的转基因大鼠易出现自发性室速
和房颤 ，这可能与Ａｎｇ一（１—７）的浓度过高有关。
２．２ Ａｎｇ一（１—７）的心血管功能
现已证明Ａｎｇ一（１－７）对大、小实验动物的动
脉系统等血管均有舒张作用。但在人类血管的实
验中却存在互相矛盾的结果。有的研究组报道使
用Ａｎｇ一（１ ７）后在人类前臂可以观察到血管舒
张，但也有研究表明经ＡＣＥＩ治疗病人的相同区
域未观察到Ａｎｇ一（卜７）的任何作用。Ａｎｇ一（１—７）
的血管舒张作用是内皮依赖并牵涉到血管舒张性
前列腺素、ＮＯ和内皮超极化因子（ＥＤＨＦ）的释
放，更重要的是，Ａｎｇ一（１—７）能增强血管舒张素
（ＢＫ）舒张血管的功能一“ 。Ａｎｇ一（１＿７）还可以抑
制由胎牛血清、血小板源性生长因子、Ａｎｇ ｌＩ刺激
所导致的血管平滑肌细胞增殖。继后发现Ａｎｇ－
（１—７）具有抗血管生成和减少支架诱导的内皮增
生的作用 “～。
Ａｎｇ一（１—７）对血管保护作用的研究常被集中
国际心血管病杂志２００９年１月第３６卷第１期 Ｉｎｔ Ｊ Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ Ｄｉｓ，Ｊａｎｕａｒｙ ２００９，Ｖｏｉ．３６，Ｎｏ １ ・２７・
于Ａｎｇ一（１—７）对心脏和。肾脏的影响。Ｆｅｒｒｅｉｒａ 区域ｌ１ 。
３研究方向和展望
等 一最早证明Ａｎｇ一（１—７）可以减少离体灌注心脏
模型由缺血再灌注损伤所致心律失常的发生率和
持续时间。Ｄｅ Ｍｅｌｌｏ等 认为Ａｎｇ一（１－７）的上
大量研究证据充分表明，ＡＣＥ２ Ａｎｇ一（１—７）一
Ｍａｓ轴是ＲＡＳ中与ＡＣＥ－ＡｎｇⅡ一ＡＴ１受体这一
作用明确的途径相抗衡的生理学分支。随着药理
学和分子生物学的进展，ＡＣＥ２抑制物（如
ＤＸ６００、ＭＬＮ４７６０）和Ａｎｇ一（１—７）类似物
述作用可能是其通过活化钠钾泵使心肌细胞静息
电位升高所致。此外，Ａｎｇ一（１‘７）可使麻醉Ｗｉｓ—
ｔａｒ大鼠心输出量和每搏输出量增加，该作用可被
Ａ一７７９部分减弱。转基因大鼠同样表现出心输出
量和每搏输出量增高。在由左冠脉结扎所诱导的
心衰大鼠模型中，长期注射Ａｎｇ一（１－７）可以使主
动脉内皮功能增强、冠脉灌注量增加并保护心脏
功能，这其中涉及到Ｍａｓ、ＢＫ和前列腺素。与此
相对应，Ａｎｇ一（１—７）人工合成类似物ＡＶＥ０９９１，可
以提高正常大鼠和由左冠脉闭塞所致局部心肌缺
血大鼠模型的心功能，而且还减少了其心肌梗死
范围ｒ１ 。相反，高浓度水平Ａｎｇ一（卜７）可使离体
灌注大鼠心脏发生再灌注心律失常的可能性增
加。这一作用可能与ＮＡＤＰＨ氧化酶的活化相
关 ，或者与去甲肾上腺素的释放有关。
Ａｎｇ一（１－７）还与心脏重构相关，在该过程中它
发挥了抗增殖和抗纤维化的作用。实验证明
Ａｎｇ一（１—７）可以防止由ＤＯＣＡ一盐或ＡｎｇⅡ所诱导
的心脏纤维化；长期ＡＶＥ０９９１治疗可以减弱去
甲。肾上腺素诱导的心肌肥大和减少心脏中工、Ⅲ
型胶原纤维和纤维结合素的表达。有趣的是，
Ａｎｇ一（１—７）对心脏重构的这些有利作用与血压无
关，并且有可能是由ＡｎｇⅡ转化为Ａｎｇ一（１＿７）而
自身水平下降这一过程所介导ｌ１ 。
２．３ Ｍａｓ的心血管功能
对从Ｍａｓ缺乏小鼠所取的动脉环进行研究，
发现Ａｎｇ一（１－７）诱导的内皮依赖性舒张作用消
失 ］，这一结果和在Ｍａｓ转染的中国仓鼠卵巢细
胞中观察到的情况一致，在该细胞，Ａｎｇ一（卜７）及
其非肽类类似物ＡＶＥ０９９１可使ＮＯ发生浓度依
赖性释放增加，该作用同样可以被Ａ一７７９拮抗但
是不为ＡＴ１、ＡＴ２受体拮抗剂所抑制。Ｍａｓ同样
在Ａｎｇ一（１～７）对血管平滑肌的抗增殖效应中发挥
作用。必须指出，Ａｎｇ－（１－７）的血管舒张功能除了
Ｍａｓ与Ａｎｇ一（１－７）的相互作用有关以外，还与其
他机制相关，这取决于血管直径和血管所属
ＡＶＥ０９９１等被合成，转基因动物模型的构建都为
进一步了解ＡＣＥ２一Ａｎｇ一（１－７）一Ｍａｓ轴在生理和
病理状态下的作用提供了手段，在此条件下该轴
呈现出了心血管疾病治疗策略的一个新靶点。但
是关于该轴调节和作用机理问题有待阐明，例如：
是否ＡＣＥ２和Ａｎｇ一（１－７）水平越高对心血管就越
有益？高浓度的ＡＣＥ２和Ａｎｇ一（１－７）容易导致致
命性的心律失常，多少浓度水平才是有益而无害？
鉴于ＡＣＥ２作为冠状病毒的受体，ＡＣＥ２激活和
（或）过度表达与病毒感染的易感性方面必须进一
步研究［１ ”］。此外，Ａｎｇ一（１—７）的信号机制必须
被阐明，它与ＡＴ１受体的互相作用信号途径亦需
探明。
参 考 文 献
［１］Ｐａｕｌ Ｍ，Ｐｏｙａｎ Ｍｅｈｒ Ａ，Ｋｒｅｕｔｚ Ｒ．Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ ｏｆ ｌｏｃａｌ ｒｅ—
ｎｉｎ—ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ ｓｙｓｔｅｍｓ ＥＪ］．Ｐｈｙｓｉｏｌ Ｒｅｖ，２００６，８６（３）：
７４７—８０３．
［２］Ｗｅｎ Ｑ，Ｓｉｍ ＭＫ，Ｔａｎｇ ＦＲ．Ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ ｏｆ ｉｎｆａｒｃｔ ｓｉｚｅ ｂｙ Ｏ
ｒａｌｌｙ ａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｅｄ ｄｅｓ—。ａｓｐａｒｔａｔｅ——ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ Ｉ ｉｎ ｔｈｅ ｉｓｃｈｅ—－
ｍｉｃ ｒｅｐｅｒｆｕｓｅｄ ｒａｔ ｈｅａｒｔ［Ｊ］．Ｒｅｇｕｌ Ｐｅｐｔ，２００４，１２Ｏ（１—３）：
１４９—１５３．
［３］ Ｓｉｌｖａ ＤＭ，Ｖｉａｎｎａ ＨＲ，Ｃｏｒｔｅｓ ＳＦ，ｅｔ ａ１．Ｅｖｉｄｅｎｃｅ ｆｏｒ ａ
ｎｅｗ ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ一（１—７）ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｓｕｂｔｙｐｅ ｉｎ ｔｈｅ ａｏｒｔａ ｏｆ
Ｓｐｒａｇｕｅ—Ｄａｗｌｅｙ ｒａｔｓ［Ｊ］．Ｐｅｐｔｉｄｅｓ，２００７，２８（３）：
７０２—７（）７．
［４］ Ｓａｎｔｏｓ ＲＡ，Ｓｉｍｏｅｓｅ Ｓｉｌｖａ ＡＣ，Ｍａｒｉｃ Ｃ，ｅｔ ａ１．Ａｎｇｉｏｔｅｎ—
ｓｉｎ（１＇７）ｉｓ ａｎ ｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓ ｌｉｇａｎｄ ｆｏｒ ｔｈｅ Ｇ ｐｒｏｔｅｉｎ ＣＯＵ—
ｐｉｅｄ ｒｅｃｅｐｔｏｒ Ｍａｓ ＥＪ］．Ｐｒｏｅ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ ＵＳＡ，２００３，１ Ｏ０
（１４）：８２５８ ８２６３．
［５］ Ｉ ｅｍｏｓ ＶＳ，Ｓｉｌｖａ ＤＭ，Ｗａｌｔｈｅｒ Ｔ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｕｍ—
ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｖａｓｏｄｉｌａｔｏｒ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｔｈｅ ｎｏｎｐｅｐｔｉｄｅ Ａｎｇ（１－７）
ｍｉｍｉｃ ＡＶＥ ０９９１ ｉＳ ａｂｏｌｉｓｈｅｄ ｉｎ ｔｈｅ ａｏｒｔａ ｏｆ ｍａｓ—ｋｎｏｃｋｏｕｔ
ｍｉｃｅ ＥＪＪ．Ｊ Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ，２００５，４６（３）：２７４—２７９．
［６］ Ｃｒａｃｋｏｗｅｒ ＭＡ，Ｓａｒａｏ Ｒ，Ｏｕｄｉｔ ＧＹ，ｅｔ ａ１．Ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ—
ｃｏｎｖｅｒｔｉｎｇ ｅｎｚｙｍｅ ２ ｉｓ ａｎ ｅｓｓｅｎｔｉａｌ ｒｅｇｕｌａｔｏｒ ｏｆ ｈｅａｒｔ ｒｕｎｅ—
ｌｉｏｎ［Ｊ］．Ｎａｔｕｒｅ，２００２，４１７（６８９１）：８２２ ８２８．
（下转第５２页）
・
５２ ・ 国际心血管病杂志２０（｝９年１月第３６卷第１期 ＩｎＩ－ｊ Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ Ｄｉｓ，Ｊａｎｕａｒｙ ２００９，Ｖｏ１．３６，Ｎｏ．１
［２］Ｈｏｕ ＸＴ，Ｍｅｎｇ Ｘ，Ｚｈｏｕ ＱＷ，ｅｔ ａ１．Ｏｕｔｃｏｍｅ ｏｆ ｓｕｒｇｉｃａｌ
ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｐｏｓｔ—ｔｒａｕｍａｔｉｃ ｔｒｉｃｕｓｐｉｄ ｉｎｓｕｆｆｉｃｉｅｎｃｙ［Ｊ］．
Ｃｈｉｎ ｊ Ｔｒａｕｍａｔｏｌ，２００６，９（２）：９１—９３．
ｓａｎｏ Ｆ，Ｌｏｒｕｓｓｏ Ｒ，Ｓａｎｄｒｅｌｌｉ １ ・ｅｔ ａ１．Ｖａｌｖｅ ｒｅｐａｉｒ ｆｏｒ
［３］
Ｍａｉ
ｚｏｎ Ｊ，Ｂｒａｔ Ｒ．Ｔｒａｕｍａｔｉｃ ｔｒｉｃｕｓｐｉｄ ｒｅｇｕｒｇｉｔａｔｉｏｎ ｚ ｃａｓｅ ｒｅ—
［９］
Ｂｉ
ｐｏｒｔ［Ｊ］．Ｖｎｉｔｒ Ｌｅｋ，２００６，５２（９）：８１５－８１８．
ｃｈａｒｄ Ｐ，Ｖａｙｒｅ Ｆ，Ｓａｂｏｕｒｅｔ Ｐ。ｅｔ ａ１．Ｏｕｔｃｏｍｅ ｏｆ ｔｒａｕ—
［１０］
Ｒｉ
ｍａｔｉｃ ｔｒｉｃｕｓｐｉｄ ｉｎｓｕｆｆｉｃｉｅｎｃｙ，ｔｒｅａｔｅｄ ｓｕｒｇｉｃａｌｌｙ．Ａｐｒｏｐｏｓ
ｔｒａｕｍａｔｉｃ ｔｒｉｃｕｓｐｉｄ ｒｅｇｕｒｇｉｔａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｅｕｒ ｊ Ｃａｒｄｉｏｔｈｏｒａｃ
Ｓｕｒｇ，１９９６，１ｌｌ（１【】）：８６７ ８７３．
ｏｆ ９ ｃａｓｅｓ［Ｊ］．Ａｒｃｈ Ｍａｌ Ｃｏｅｕｒ Ｖａｉｓｓ，１９９７，９０（４）：
４５１—４５６．
Ｇ，Ｍａｔｓａｋａｓ Ｅ，Ｐｏｕｌａｒａｓ ｊ，ｅｔ ａＩ＿Ｔｒａｕｍａｔｉｃ ｔｒｉ
［４］
Ｄｏｕｎｉｓ
ｃｕｓｐｉｄ ｉｎｓｕｆｆｉｃｉｅｎｃｙ：ａ ｃａｓｅ ｒｅｐｏｒｔ ｗｉｔｈ ａ ｒｅｖｉｅｗ ｏｆ ｔｈｅ ｌｉｔ—
ｓｏｎ Ｍ，Ｗｅｌｌｓ Ｇ．Ａ ｃａｓｅ ｏｆ ｔｒａｕｍａｔｉｃ ｔｒｉｃｕｓｐｉｄ ｖａｌｖｅ
［１１］
Ｎｅｌ
ｒｅｇｕｒｇｉｔａｔｉｏｎ ｃａｕｓｅｄ ｂｙ ｂｌｕｎｔ ｃｈｅｓｔ ｔｒａｕｍａＥＪ］．Ｊ Ａｍ Ｓｏｃ
Ｅｃｈｏｃａｒｄｉｏｇｒ，２（｝０７，２（）（２）：１９８．
ｅｒａｔｕｒｅ［Ｊ］．Ｅｕｒ Ｊ Ｅｍｅｒｇ Ｍｅｄ，２００２，９（３）：２５８ ２６１．
ｎｇｅｒ Ｉ，Ｄａｗｎ Ｂ，Ｃａｌｚａｄａ Ｎ，ｅｔ ａ１．Ａｔｒｉａｌ ｆｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎ：ａ
［５］
Ｓｉ
Ａ，Ｔａｋａｈａｒａ Ｙ，Ｍｏｇｉ Ｋ，ｅｔ ａ１．Ｒｅｐａｉｒ ｏｆ ｔｒａｕｍａｔｉｃ
［１２］
Ｄｏｉ
ｄｅｌａｙｅｄ ｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｒａｕｍａｔｉｃ ｔｒｉｃｕｓｐｉｄ ｖａｌｖｅ ｉｎｃｏｍｐｅ—
ｔｒｉｃｕｓｐｉｄ ｒｅｇｕｒｇｉｔａｔｉｏｎ ｂｙ ｂｉｃｕｓｐｉｄｉｚａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｇｅｎ Ｔｈｏｒａｃ
Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ Ｓｕｒｇ，２００７，５５（Ｉ２）：４９９—５０１．
ｔｅｎｃｅＥＪ］．Ｃａｒｄｉｏｌｏｇｙ，１ ９９８，８９（４）：３０３—３０５．
ｏｎｅｏｓ Ａ，Ｖ１ａｃｈｏｇｉａｎｎａｋｏｓ Ｊ，Ｓｔａｍｏｕｌｉｓ Ｋ，ｅｔ ａ１．
［６］
Ｋｏｒ
Ａｃｕｔｅ ｌｉｖｅｒ ｆａｉｌｕｒｅ ａｓ ｔｈｅ ｆｉｒｓｔ ｍａｎｉｆｅｓｔａｔｊ０ｎ ｏｆ ｓｅｖｅｒｅ ｔｒａｕ～
ａ１．Ｒｅｐａｉｒ ｏｆ ｆｌａｉｌ ｌｅａｆｌｅｔ ｏｆ ｔｈｅ
［１３］
Ｙａｎｇ Ｘ，Ｗｕ Ｑ，Ｘｕ Ｊ，ｅｔ
ｔｒｉｃｕｓｐｉｄ ｖａｌｖｅ ｂｙ ａ ｓｉｍｐｌｅ ｃｕｓｐ ｒｅｍｏｄｅｌｉｎｇ ｔｅｃｈｎｉｑｕｅ［Ｊ］．
Ｊ Ｃａｒｄ Ｓｕｒｇ，２００７，２２（４）：３３３—３３５．
ｍａｔｉｃ ｔｒｉｃｕｓｐｉｄ ｖａｌｖｅ ｉｎｓｕｆｆｉｃｉｅｎｃｙ［Ｊ］．Ｉｎｔｅｎｓｉｖｅ Ｃａｒｅ
Ｍｅｄ，２（｝０６，３２（２）：３３６ ３３７．
ａｙｅｄ ｐｏｓｔ—
［７］
Ｈｅｒｂｏｔｓ Ｔ，Ｖｅｒｍｅｅｒｓｃｈ Ｐ，Ｖａｅｒｅｎｂｅｒｇ Ｍ，Ｄｅｌ
ｔｒａｕｍａｔｉｃ ｔａｍｐｏｎａｄｅ ｔｏｇｅｔｈｅｒ ｗｉｔｈ ｒｕｐｔｕｒｅ ｏｆ ｔｈｅ ｔｒｉｃｕｓｐｉｄ
［１４］
Ｍｏａｉｎｉｃ ＳＩ ，Ｇｕｙ ＴＳ，Ｐｌａｐｐｅｒｔ Ｔ，ｅｔ ａ１．Ｃｏｒｒｅｃｔｉｏｎ ｏｆ
ｔｒａｕｍａｔｉｃ ｔｒｉｃｕｓｐｉｄ ｒｅｇｕｒｇｉｔａｔｉｏｎ ｕｓｉｎｇ ｔｈｅ ｄｏｕｂｌｅ ｏｒｉｆｉｃｅ
ｔｅｃｈｎｉｑｕｅ［Ｊ］．Ａｎｎ Ｔｈｏｒａｃ Ｓｕｒｇ，２００２，７３（３）：９６３—９６５．
（收稿：２００８—０６—１７修回：２００８—０８－２６）
ｖａｌｖｅ ｉｎ ａ １５ ｙｅａｒ ｏｌｄ ｂｏｙ［Ｊ］．Ｈｅａｒｔ，２００１，８６（５）：Ｅ１２．
［８］
Ｋｈａｋｉ ＡＡ，Ｓｔａｒｒ Ａ．Ｔｒａｕｍａｔｉｃ ｔｒｉｃｕｓｐｉｄ ｖａｌｖｅ ｒｅｇｕｒｇｉｔａ—
（本文编辑：朱映）
ｔｉｏｎ ａｎｄ ｃｅｒｅｂｒａｌ ｅｍｂｏｌｉ［Ｊ］．Ａｎｎ Ｔｈｏｒａｃ Ｓｕｒｇ，１９９８，
６６（５）：１８１１—１８１４．
（上接第２７页）
［７］ Ｂｕｒｒｅｌｌ ＬＭ，Ｒｉｓｖａｎｉｓ Ｊ，Ｋｕｂｏｔａ Ｅ，ｅｔ ａ１．Ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ ｉｎ一
ｆａｒｃｔｉｏｎ ｉｎｃｒｅａｓｅｓ ＡＣＥ２ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ｒａｔ ａｎｄ ｈｕｍａｎｓ［Ｊ］．
Ｅｕｒ Ｈｅａｒｔ Ｊ，２００５，２６（４）：３６９—３７５．
ｅｌｍａｎ ＭＪ，Ｇｒｏｂｅ Ｊ Ｉ ，Ｖａｚｑｕｅｚ Ｊ，ｅｔ ａ１．Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ
［８］
Ｈｕｅｎｔ
ｆｒｏｍ ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ ＩＩ—。ｉｎｄｕｃｅｄ ｃａｒｄｉａｃ ｈｙｐｅｒｔｒｏｐｈｙ ａｎｄ ｆｉｂｒｏ——
ｒａ ＡＪ，Ｊａｃｏｂｙ ＢＡ，Ａｒａｕｊｏ ＣＡ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ ｎｏｎｐｅｐｔｉｄｅ
Ｅｌ４］
Ｆｅｒｒｅｉ
ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ（卜７）ｒｅｃｅｐｔｏｒ Ｍａｓ ａｇｏｎｉｓｔ ＡＶＥ ０９９１ ａｔｔｅｎｕ—
ａｔｅｓ ｈｅａｒｔ ｆａｉｌｕｒｅ ｉｎｄｕｃｅｄ ｂｙ ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ ｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ ＥＪ］．
Ａｍ Ｊ Ｐｈｙｓｉｏｌ Ｈｅａｒｔ Ｃｉｒｃ Ｐｈｙｓｉｏｌ，２００７，２９２（２）：
Ｈ１１１３～Ｈ１１１９．
Ａ，Ｖｅｒｇｅｌｙ Ｃ，Ｅｃａｒｎｏｔ－Ｉ ａｕｂｒｉｅｔ Ａ，ｅｔ ａ１．Ｐｈａｒｍａｅｏ—
［１５］
Ｏｕｄｏｔ
ｌｏｇｉｃａｌ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ ｏｆ ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ一（１－７）ａｃｔｉｖａｔｅｓ ＮＡＤ—
ｓｉｓ ｂｙ ｓｙｓｔｅｍｉｃ ｌｅｎｔｉｖｉｒａｌ ｄｅｌｉｖｅｒｙ ｏｆ ＡＣＥ２ ｉｎ ｒａｔｓ［Ｊ］．
Ｅｘｐ Ｐｈｙｓｉｏｌ，２００５，９Ｏ（５）：７８３—７９０．
ＰＨ ｏｘｉｄａｓｅ ａｆｔｅｒ ｉｓｃｈｅｍｉａ—ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ ｉｎ ｒａｔ ｈｅａｒｔ ｔｈｒｏｕｇｈ
［９］
Ｄｏｎｏｇｈｕｅ Ｍ，Ｗａｋｉｍｏｔｏ Ｈ，Ｍａｇｕｉｒｅ ＣＴ，ｅｔ ａ１．Ｈｅａｒｔ
ｂｌｏｃｋ，ｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒ ｔａｃｈｙｃａｒｄｉａ，ａｎｄ ｓｕｄｄｅｎ ｄｅａｔｈ ｉｎ ＡＣＥ２
ＡＴ１ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｒｅｇｕｌ Ｐｅｐｔ，２００５，１ ２７（１～
３）：１（１Ｉ １Ｉ（）．
ｔｒａｎｓｇｅｎｉｃ ｍｉｃｅ ｗｉｔｈ ｄｏｗｎｒｅｇｕｌａｔｅｄ ｃｏｎｎｅｘｉｎｓ［Ｊ］．ｊ Ｍｏｌ
Ｃｅｌｌ Ｃａｒｄｉｏ１，２０（／３，３５（９）：１１）４３—１０５３．
ｒａ ＡＪ，Ｐｉｕｈｅｉｒｏ ＳＶ，ｅｔ ａ１．Ｃｈｒｏｎｉｃ ｊｎｆｕ～
［１６３
Ｍｅｎｄｅｓ ＡＣ，Ｆｅｒｒｅｉ
ｓｉｏｎ ｏｆ ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ一（１—７）ｒｅｄｕｃｅｓ ｈｅａｒｔ ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ ＩＩ ｌｅｖ～
Ｃｌｏ］
Ｆｅｒｎａｎｄｅｓ Ｉ ，Ｆｏｒｔｅｓ ＺＢ，Ｎｉｇｒｏ Ｄ，ｅｔ ａ１．Ｐｏｔｅｎｔｉａｔｉｏｎ ｏｆ
ｅｌｓ ｉｎ ｒａｔｓ＿Ｊ］．Ｒｅｇｕｌ Ｐｅｐｔ，２Ｏ０５，Ｉ２５（１－３）：２９—３４．
［１７］
Ｓａｍｐａｉｏ Ｗ（），Ｎａｓｃｉｍｅｎｔｏ ＡＡ，Ｓａｎｔｏｓ ＲＡ．Ｓｙｓｔｅｍｉｃ ａｎｄ
ｂｒａｄｙｋｉｎｉｎ ｂｙ ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ一（１—７）ｏｎ ａｒｔｅｒｉｏｌｅｓ ｏｆ ｓｐｏｎｔａｎｅ—
ｏｕｓｌｙ ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅ ｒａｔｓ ｓｔｕｄｉｅｄ ｉｎ ｖｉｖｏ［Ｊ］．Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ，
２００１，３７（２ Ｐａｒｔ ２）：７０３—７０９．
ｄ Ｂ，ｖａｎ Ｇｉｌｓｔ ＷＨ．Ｔｉｏ ＲＡ，ｅｔ ａ１．Ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ一
［１１］
Ｌａｎｇｅｖｅｌ
（１—７）ａｔｔｅｎｕａｔｅｓ ｎｅｏｉｎｔｉｍａｌ ｆｏｒｍａｔｉｏｎ ａｆｔｅｒ ｓｔｅｎｔ ｉｍｐｌａｎ—
ｒｅｇｉｏｎａｌ ｈｅｍｏｄｙｎａｍｉｃ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ一（卜７）ｉｎ ｒａｔｓ
［Ｊ］．Ａｍ Ｊ Ｐｈｙｓｉｏｌ Ｈｅａｒｔ Ｃｉｒｃ Ｐｈｙｓｉｏｌ，２００３，２８４（６）：
Ｈ１９８５一Ｈ１９９４．
［１ ８］
Ｉ．ｉ Ｗ，Ｍｏｏｒｅ ＭＪ，Ｖａｓｉｌｉｅｖａ Ｎ，ｅｔ ａ１．Ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ－ｃｏｎｖｅｒ—
ｔｉｎｇ ｅｎｚｙｍｅ ２ ｉｓ ａ ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｆｏｒ ｔｈｅ ＳＡＲＳ ｅｏｒｏ—
ｒａｔｉｏｎ ｉｎ ｔｈｅ ｒａｔ［Ｊ］．Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ，２００５，４５（１）：１３８—１４１．
ｒａ ＡＪ，Ｓａｎｔｏｓ ＲＡ，Ａｌｍｅｉｄａ ＡＰ．Ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ一（卜７）：
［１２］
Ｆｅｒｒｅｉ
ｎａｖｉｒｕｓ［Ｊ］．Ｎａｔｕｒｅ，２００３，４２６（６９６５）：４５０—４５４．
Ｙ，Ｒａｏ Ｓ，ｅｔ ａ１．Ａ ｃｒｕｃｉａｌ ｒｏｌｅ ｏｆ ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ
［１９］
Ｋｕｂａ Ｋ，Ｉｍａｉ
ｃｏｎｖｅｒｔｉｎｇ ｅｎｚｙｍｅ ２（ＡＣＥ２）ｉｎ ＳＡＲＳ ｅｏｒｏｎａｖｉｒｕｓ—ｉｎ—
ｃａｒｄｉｏｐｒ０ｔｅｃｔｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔ ｉｎ ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ ｉｓｃｈｅｍｉａ／ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ
ｆ－ｊ］．Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ，２００１，３８（３ Ｐｔ ２）：６６５—６６８．
［１３］
Ｄｅ Ｍｅｌｌｏ ＷＣ．Ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ（卜７）ｒｅ—ｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｓ ｉｍｐｕｌｓｅ
ｄｕｃｅｄ ｌｕｎｇ ｉｎｊｕｒｙ ＥＪ］．Ｎａｔ Ｍｅｄ，２００５，１１（８）：８７５—８７９．
ｃｏｎｄｕｃｔｉｏｎ ｉｎ ｃａｒｄｉａｃ ｍｕｓｃｌｅ ｄｕｒｉｎｇ ｉｓｃｈａｅｍｉａ—ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ．
（收稿：２００８—０６—０４修回：２００８—０８—１１）
Ｔｈｅ ｒｏｌｅ ｏｆ ｔｈｅ ｓｏｄｉｕｍ ｐｕｍｐ［Ｊ］．Ｊ Ｒｅｎｉｎ Ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ ＡＩ—
ｄｏｓｔｅｒｏｎｅ Ｓｙｓｔ，２（／０４，５（４）：２０３—２（１８．
（本文编辑：金谷英）
2024年3月22日发(作者：连暄嫣)
国际心血管病杂志２００９年１月第３６卷第１期 Ｉｎｔ Ｊ Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ Ｄｉｓ．Ｊａｎｕａｒｙ ２００９，Ｖｏ１．３６，Ｎｏ．１ ・２５・
ＡＣＥ２一Ａｎｇ－（１—７）一Ｍａｓ轴：心血管疾病治疗的新靶点
卢卓强综述 晋学庆审校
【摘要】 肾素一血管紧张素系统（ＲＡｓ）在哺乳动物心血管活动的调节中发挥了重要的作用。
随着血管紧张素转化酶（ＡＣＥ）２和血管紧张素１—７￣Ａｎｇ一（１－７）］特异性受体Ｍａｓ的发现，形成
了ＲＡＳ中一个对心血管有益的新分支：ＡＣＥ２一Ａｎｇ一（１＿７）一Ｍａｓ轴。其中ＡＣＥ２可以水解血管
紧张素Ｉ（Ａｎｇ Ｉ）、血管紧张素Ⅱ（Ａｎｇ ＩＩ）生成Ａｎｇ一（１－７）。Ａｎｇ（卜７）则通过Ｍａｓ受体拮抗
ＡｎｇⅡ的作用，引起血管舒张、抑制细胞增殖。这一新分支的发现为心血管疾病的治疗提供了
新靶点。
【关键词】血管紧张素转化酶２；血管紧张素１—７；Ｍａｓ受体；肾素一血管紧张素系统
肾素一血管紧张素系统（ＲＡｓ）在维持机体血
升压素等其他具有血管活性功能的底物多角色、
压稳定和水电解质平衡中发挥了主导作用，ＲＡＳ
多途径地参与血管调节功能，但具体的病理生理
活性的增强与心血管病以及由这些疾病所致的脏
学意义还不明确。ＡＣＥ２是一种多功能酶，其主
器损害（如：心脏、血管、肾脏等）存在相关性［１］。
要功能是将缩血管肽转化为舒血管肽从而使这两
近年来，发现了ＲＡＳ的一些新成员：血管紧张素 种肽类的作用处于平衡。
（Ａｎｇ）Ⅳ的结合部位、胰岛素调节氨基肽酶、血管
１．２ Ａｎｇ一（１—７）的生物学特性
紧张素转化酶（ＡＣＥ）２、肾素受体、Ａｎｇ一（１～７）、
自从１９８８年，Ａｎｇ一（卜７）被证明具有刺激抗
Ａｎｇ一（１—７）受体Ｍａｓ、Ａｎｇ（３—８）、Ａｎｇ（２—７）。其中
利尿激素释放的作用以来，关于该肽在生理学上
ＡＣＥ２、Ａｎｇ一（１—７）和Ｍａｓ构成了ＲＡＳ的一个新
重要性的研究稳步发展。目前，Ａｎｇ一（１—７）已被证
分支：ＡＣＥ２一Ａｎｇ一（１—７）一Ｍａｓ轴，该分支能对抗
实是ＲＡＳ中一个关键的血管保护肽，它可以对抗
Ａｎｇ１Ｉ的作用、调节心血管和肾脏功能，并能降低
Ａｎｇ１１对心血管的不利作用。除了前面所述涉及
血压和保护心血管。另外，Ａｎｇ（２－１０）也具有一
ＡＣＥ２的催化途径以外，Ａｎｇ一（１—７）还可以由中性
定的心血管功能，该功能是它本身所具有或是依
肽链内切酶（ＮＥＰ）和羟脯酰肽链内切酶（ＰＥＰ）水
赖其被水解成小肽片段后发挥作用一 。本文综述
解ＡｎｇＩ直接生成，Ａｎｇ一（Ｉ－７）的代谢主要由ＡＣＥ
ＡＣＥ２一Ａｎｇ一（１—７）一Ｍａｓ的功能，并探讨该轴作为
降解为无活性的Ａｎｇ一（１－５）。
治疗心血管疾病新方法之作用靶点的可能性。
１．３ Ｍａｓ：Ａｎｇ一（１—７）的特异性受体
１ ＡＣＥ２－Ａｎｇ一（１－７）－Ｍａｓ轴的生物学特征
Ｍａｓ最早是在Ａｎｇ一（１＿７）选择性拮抗剂Ａ一
１．１ ＡＣＥ２：一种多功能酶
７７９和Ｄ－Ｐｒｏ７～Ａｎｇ一（１—７）的药理学研究过程中
ＡＣＥ２是由８０５个氨基酸组成的膜结合糖蛋
被发现。Ａｎｇ一（１－７）对取自Ｓｐｒａｇｕｅ～Ｄａｗｌｅｙ大鼠
白．可分为胞浆内尾端、跨膜结构域和胞外金属蛋
的大动脉环的舒张作用可被Ｄ－Ｐｒｏ７一Ａｎｇ一（１－７）
白酶催化区（ＨＥＭＧＨ）。ＡＣＥ２可以水解ＡｎｇⅡ
抑制，而不被Ａ一７７９阻滞Ｄ］，表明了在血管床上
生成Ａｎｇ一（１—７），ＡＣＥ２与ＡｎｇⅡ的亲和力是目
存在Ａｎｇ一（１—７）的不同结合位点。而对Ｍａｓ的研
前所知的所有酶中最高的，所以，催化Ａｎｇ １Ｉ转
究进一步加强了Ａｎｇ一（１—７）存在特异性受体的结
化为Ａｎｇ一（卜７）被认为是ＡＣＥ２重要的功能。
论，结合在Ｍａｓ转染的中国仓鼠卵巢细胞上的
ＡＣＥ２还可以通过作用于ａｐｅｌｉｎ一１３、强啡肽、运动
［ １３一Ａｎｇ一（卜７）可被Ａｎｇ一（１—７）及其拮抗物Ａ一
７７９所取代，而Ａｎｇ １Ｉ、Ａｎｇ ＩＩ、ＡｎｇＩＶ、ＣＶ１ １９７４
作者单位：３５０００４福建医科大学附属第一医院心内科
和ＰＤ１２３３９仅有很低的取代率 。并且，Ｍａｓ基
・
２６・ 国际心血管病杂志２（１（１９年１月第３６卷第１期 Ｉｎｔ Ｊ Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ Ｄｉｓ，Ｊａｎｕａｒｙ ２００９，Ｖｏ１．３６，Ｎｏ．１
因敲除的大鼠易发生心肾功能损害，由Ａｎｇ（１—
７）介导的血管舒张作用消失的实验结果证实了
Ｍａｓ为Ａｎｇ一（１－７）的特异性受体 。
１．４ Ａｎｇ一（１－７）信号
Ａｎｇ一（１－７）受体活化后的胞内信号转导机制
目前尚不明确。药理学研究通过使用一氧化氮合
酶（ＮＯＳ）抑制剂证明了Ａｎｇ一（１—７）所致的有益效
应至少部分归因于ＮＯ的释放，进一步的研究则
表明Ａｎｇ一（１－７）是通过涉及ＰＩ３激酶依赖的Ａｋｔ
磷酸化途径刺激ｅＮＯＳ磷酸化从而生成ＮＯ；也
有人提出Ａｎｇ一（１—７）是通过激活酪氨酸激酶途径
来发挥作用。所有的这些观察结果表明了Ａｎｇ一
（１－７）信号转导可能与多重信号途径相关，甚至表
现出细胞和组织特异性。
２ ＡＣＥ２－Ａｎｇ一（１－７）一Ｍａｓ轴的心血管功能
２．１ ＡＣＥ２的心血管功能
许多证据表明ＡＣＥ２对心血管系统维持稳
定状态有重要作用，其表达程度的改变与心血管
病理生理状态相关。动物实验证明ＡＣＥ２基因
在染色体的定位与盐敏感性Ｓａｂｒａ大鼠的ｓｓ—
Ｘ ＱＴＬ（数量性状基因座）、易卒中型自发性高血
压大鼠（ＳＨＲ）的ＢＰ３ ＱＴＩ 以及ＳＨＲ的ＢＢ．
Ｘｓ ＱＴＬ都有重叠。在这些大鼠模型中，
ＡＣＥ２ｍＲＮＡ和蛋白水平均发生明显降低，并且
与血压的升高呈正相关。但与人们预测的不同，
ＡＣＥ２基因敲除的小鼠并没有表现出较正常组血
压升高，甚至在６个月龄时收缩压和平均血压还
有所降低，其原因可能与ＡｎｇⅡ升高引起的心脏
功能损害有关。雌性小鼠的表现与雄性小鼠有所
区别，虽然心脏损伤，却没有观察到血压降低，提
示可能存在代偿性的全身血管阻力增加。目前还
不清楚ＡＣＥ２缺乏与高血压的因果关系，但可以
肯定ＡＣＥ２与高血压关系密切。这为我们治疗
高血压提供了一个新的有希望的基因治疗手段。
基于ＡＣＥ２对ＲＡＳ系统的负向调节作用，因
此也认为其对心脏功能起着重要的调节作用。
Ｃｒａｃｋｏｗｅｒ等 研究发现，敲除ＡＣＥ２基因的小
鼠血浆及局部组织（如心脏和肾脏）Ａｎｇ １Ｉ水平升
高，缺氧诱导基因上调以及严重的心脏功能受损。
心脏功能障碍主要表现为心收缩力下降、左室扩
大、室壁变薄，但却没有心肌纤维化或心肌细胞肥
大。而同时敲除小鼠ＡＣＥ和ＡＣＥ２基因则心脏
功能没有变化，这表明敲除ＡＣＥ２基因后心脏
Ａｎｇ １Ｉ增加是导致心脏功能异常的原因。有研究
发现，心力衰竭的心脏中ＡＣＥ２基因的表达和活
性显著增加，但研究同时发现，在心衰动物模型
中，对于有心室肥厚的小鼠，即使敲除ＡＣＥ２基
因，并未发生心功能的减低，而那些没有心室肥厚
的心衰小鼠，敲除ＡＣＥ２基因可导致心脏功能下
降，其原因不明。Ｂｕｒｒｅｌｌ等口 研究了小鼠心肌梗
死后ＡＣＥ２的基因表达发现，梗死边缘和未梗死
交界区、梗死后存活心肌中ＡＣＥ２基因表达显著
增加。所有的这些实验均表明ＡＣＥ２的减少与
心功能的损害相关。因此，有人提出ＡＣＥ２过量
表达可能对高血压诱导的心功能不全有保护作
用。Ｈｕｅｎｔｅｌｍａｎ等 通过慢病毒载体介导的方
法使长期注射ＡｎｇⅡ大鼠或ＳＨＲ高血压模型大
鼠过度表达ＡＣＥ２验证了上述结论，他们的研究
结果表明转基因使ＡＣＥ２过度表达可以通过抑
制心肌和血管周围的纤维化而避免由高血压诱导
的心脏重构。
与ＡＣＥ２的有益作用相比，那些心肌细胞过
度表达ＡＣＥ２的转基因大鼠易出现自发性室速
和房颤 ，这可能与Ａｎｇ一（１—７）的浓度过高有关。
２．２ Ａｎｇ一（１—７）的心血管功能
现已证明Ａｎｇ一（１－７）对大、小实验动物的动
脉系统等血管均有舒张作用。但在人类血管的实
验中却存在互相矛盾的结果。有的研究组报道使
用Ａｎｇ一（１ ７）后在人类前臂可以观察到血管舒
张，但也有研究表明经ＡＣＥＩ治疗病人的相同区
域未观察到Ａｎｇ一（卜７）的任何作用。Ａｎｇ一（１—７）
的血管舒张作用是内皮依赖并牵涉到血管舒张性
前列腺素、ＮＯ和内皮超极化因子（ＥＤＨＦ）的释
放，更重要的是，Ａｎｇ一（１—７）能增强血管舒张素
（ＢＫ）舒张血管的功能一“ 。Ａｎｇ一（１＿７）还可以抑
制由胎牛血清、血小板源性生长因子、Ａｎｇ ｌＩ刺激
所导致的血管平滑肌细胞增殖。继后发现Ａｎｇ－
（１—７）具有抗血管生成和减少支架诱导的内皮增
生的作用 “～。
Ａｎｇ一（１—７）对血管保护作用的研究常被集中
国际心血管病杂志２００９年１月第３６卷第１期 Ｉｎｔ Ｊ Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ Ｄｉｓ，Ｊａｎｕａｒｙ ２００９，Ｖｏｉ．３６，Ｎｏ １ ・２７・
于Ａｎｇ一（１—７）对心脏和。肾脏的影响。Ｆｅｒｒｅｉｒａ 区域ｌ１ 。
３研究方向和展望
等 一最早证明Ａｎｇ一（１—７）可以减少离体灌注心脏
模型由缺血再灌注损伤所致心律失常的发生率和
持续时间。Ｄｅ Ｍｅｌｌｏ等 认为Ａｎｇ一（１－７）的上
大量研究证据充分表明，ＡＣＥ２ Ａｎｇ一（１—７）一
Ｍａｓ轴是ＲＡＳ中与ＡＣＥ－ＡｎｇⅡ一ＡＴ１受体这一
作用明确的途径相抗衡的生理学分支。随着药理
学和分子生物学的进展，ＡＣＥ２抑制物（如
ＤＸ６００、ＭＬＮ４７６０）和Ａｎｇ一（１—７）类似物
述作用可能是其通过活化钠钾泵使心肌细胞静息
电位升高所致。此外，Ａｎｇ一（１‘７）可使麻醉Ｗｉｓ—
ｔａｒ大鼠心输出量和每搏输出量增加，该作用可被
Ａ一７７９部分减弱。转基因大鼠同样表现出心输出
量和每搏输出量增高。在由左冠脉结扎所诱导的
心衰大鼠模型中，长期注射Ａｎｇ一（１－７）可以使主
动脉内皮功能增强、冠脉灌注量增加并保护心脏
功能，这其中涉及到Ｍａｓ、ＢＫ和前列腺素。与此
相对应，Ａｎｇ一（１—７）人工合成类似物ＡＶＥ０９９１，可
以提高正常大鼠和由左冠脉闭塞所致局部心肌缺
血大鼠模型的心功能，而且还减少了其心肌梗死
范围ｒ１ 。相反，高浓度水平Ａｎｇ一（卜７）可使离体
灌注大鼠心脏发生再灌注心律失常的可能性增
加。这一作用可能与ＮＡＤＰＨ氧化酶的活化相
关 ，或者与去甲肾上腺素的释放有关。
Ａｎｇ一（１－７）还与心脏重构相关，在该过程中它
发挥了抗增殖和抗纤维化的作用。实验证明
Ａｎｇ一（１—７）可以防止由ＤＯＣＡ一盐或ＡｎｇⅡ所诱导
的心脏纤维化；长期ＡＶＥ０９９１治疗可以减弱去
甲。肾上腺素诱导的心肌肥大和减少心脏中工、Ⅲ
型胶原纤维和纤维结合素的表达。有趣的是，
Ａｎｇ一（１—７）对心脏重构的这些有利作用与血压无
关，并且有可能是由ＡｎｇⅡ转化为Ａｎｇ一（１＿７）而
自身水平下降这一过程所介导ｌ１ 。
２．３ Ｍａｓ的心血管功能
对从Ｍａｓ缺乏小鼠所取的动脉环进行研究，
发现Ａｎｇ一（１－７）诱导的内皮依赖性舒张作用消
失 ］，这一结果和在Ｍａｓ转染的中国仓鼠卵巢细
胞中观察到的情况一致，在该细胞，Ａｎｇ一（卜７）及
其非肽类类似物ＡＶＥ０９９１可使ＮＯ发生浓度依
赖性释放增加，该作用同样可以被Ａ一７７９拮抗但
是不为ＡＴ１、ＡＴ２受体拮抗剂所抑制。Ｍａｓ同样
在Ａｎｇ一（１～７）对血管平滑肌的抗增殖效应中发挥
作用。必须指出，Ａｎｇ－（１－７）的血管舒张功能除了
Ｍａｓ与Ａｎｇ一（１－７）的相互作用有关以外，还与其
他机制相关，这取决于血管直径和血管所属
ＡＶＥ０９９１等被合成，转基因动物模型的构建都为
进一步了解ＡＣＥ２一Ａｎｇ一（１－７）一Ｍａｓ轴在生理和
病理状态下的作用提供了手段，在此条件下该轴
呈现出了心血管疾病治疗策略的一个新靶点。但
是关于该轴调节和作用机理问题有待阐明，例如：
是否ＡＣＥ２和Ａｎｇ一（１－７）水平越高对心血管就越
有益？高浓度的ＡＣＥ２和Ａｎｇ一（１－７）容易导致致
命性的心律失常，多少浓度水平才是有益而无害？
鉴于ＡＣＥ２作为冠状病毒的受体，ＡＣＥ２激活和
（或）过度表达与病毒感染的易感性方面必须进一
步研究［１ ”］。此外，Ａｎｇ一（１—７）的信号机制必须
被阐明，它与ＡＴ１受体的互相作用信号途径亦需
探明。
参 考 文 献
［１］Ｐａｕｌ Ｍ，Ｐｏｙａｎ Ｍｅｈｒ Ａ，Ｋｒｅｕｔｚ Ｒ．Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ ｏｆ ｌｏｃａｌ ｒｅ—
ｎｉｎ—ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ ｓｙｓｔｅｍｓ ＥＪ］．Ｐｈｙｓｉｏｌ Ｒｅｖ，２００６，８６（３）：
７４７—８０３．
［２］Ｗｅｎ Ｑ，Ｓｉｍ ＭＫ，Ｔａｎｇ ＦＲ．Ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ ｏｆ ｉｎｆａｒｃｔ ｓｉｚｅ ｂｙ Ｏ
ｒａｌｌｙ ａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｅｄ ｄｅｓ—。ａｓｐａｒｔａｔｅ——ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ Ｉ ｉｎ ｔｈｅ ｉｓｃｈｅ—－
ｍｉｃ ｒｅｐｅｒｆｕｓｅｄ ｒａｔ ｈｅａｒｔ［Ｊ］．Ｒｅｇｕｌ Ｐｅｐｔ，２００４，１２Ｏ（１—３）：
１４９—１５３．
［３］ Ｓｉｌｖａ ＤＭ，Ｖｉａｎｎａ ＨＲ，Ｃｏｒｔｅｓ ＳＦ，ｅｔ ａ１．Ｅｖｉｄｅｎｃｅ ｆｏｒ ａ
ｎｅｗ ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ一（１—７）ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｓｕｂｔｙｐｅ ｉｎ ｔｈｅ ａｏｒｔａ ｏｆ
Ｓｐｒａｇｕｅ—Ｄａｗｌｅｙ ｒａｔｓ［Ｊ］．Ｐｅｐｔｉｄｅｓ，２００７，２８（３）：
７０２—７（）７．
［４］ Ｓａｎｔｏｓ ＲＡ，Ｓｉｍｏｅｓｅ Ｓｉｌｖａ ＡＣ，Ｍａｒｉｃ Ｃ，ｅｔ ａ１．Ａｎｇｉｏｔｅｎ—
ｓｉｎ（１＇７）ｉｓ ａｎ ｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓ ｌｉｇａｎｄ ｆｏｒ ｔｈｅ Ｇ ｐｒｏｔｅｉｎ ＣＯＵ—
ｐｉｅｄ ｒｅｃｅｐｔｏｒ Ｍａｓ ＥＪ］．Ｐｒｏｅ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ ＵＳＡ，２００３，１ Ｏ０
（１４）：８２５８ ８２６３．
［５］ Ｉ ｅｍｏｓ ＶＳ，Ｓｉｌｖａ ＤＭ，Ｗａｌｔｈｅｒ Ｔ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｕｍ—
ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｖａｓｏｄｉｌａｔｏｒ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｔｈｅ ｎｏｎｐｅｐｔｉｄｅ Ａｎｇ（１－７）
ｍｉｍｉｃ ＡＶＥ ０９９１ ｉＳ ａｂｏｌｉｓｈｅｄ ｉｎ ｔｈｅ ａｏｒｔａ ｏｆ ｍａｓ—ｋｎｏｃｋｏｕｔ
ｍｉｃｅ ＥＪＪ．Ｊ Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ，２００５，４６（３）：２７４—２７９．
［６］ Ｃｒａｃｋｏｗｅｒ ＭＡ，Ｓａｒａｏ Ｒ，Ｏｕｄｉｔ ＧＹ，ｅｔ ａ１．Ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ—
ｃｏｎｖｅｒｔｉｎｇ ｅｎｚｙｍｅ ２ ｉｓ ａｎ ｅｓｓｅｎｔｉａｌ ｒｅｇｕｌａｔｏｒ ｏｆ ｈｅａｒｔ ｒｕｎｅ—
ｌｉｏｎ［Ｊ］．Ｎａｔｕｒｅ，２００２，４１７（６８９１）：８２２ ８２８．
（下转第５２页）
・
５２ ・ 国际心血管病杂志２０（｝９年１月第３６卷第１期 ＩｎＩ－ｊ Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ Ｄｉｓ，Ｊａｎｕａｒｙ ２００９，Ｖｏ１．３６，Ｎｏ．１
［２］Ｈｏｕ ＸＴ，Ｍｅｎｇ Ｘ，Ｚｈｏｕ ＱＷ，ｅｔ ａ１．Ｏｕｔｃｏｍｅ ｏｆ ｓｕｒｇｉｃａｌ
ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｐｏｓｔ—ｔｒａｕｍａｔｉｃ ｔｒｉｃｕｓｐｉｄ ｉｎｓｕｆｆｉｃｉｅｎｃｙ［Ｊ］．
Ｃｈｉｎ ｊ Ｔｒａｕｍａｔｏｌ，２００６，９（２）：９１—９３．
ｓａｎｏ Ｆ，Ｌｏｒｕｓｓｏ Ｒ，Ｓａｎｄｒｅｌｌｉ １ ・ｅｔ ａ１．Ｖａｌｖｅ ｒｅｐａｉｒ ｆｏｒ
［３］
Ｍａｉ
ｚｏｎ Ｊ，Ｂｒａｔ Ｒ．Ｔｒａｕｍａｔｉｃ ｔｒｉｃｕｓｐｉｄ ｒｅｇｕｒｇｉｔａｔｉｏｎ ｚ ｃａｓｅ ｒｅ—
［９］
Ｂｉ
ｐｏｒｔ［Ｊ］．Ｖｎｉｔｒ Ｌｅｋ，２００６，５２（９）：８１５－８１８．
ｃｈａｒｄ Ｐ，Ｖａｙｒｅ Ｆ，Ｓａｂｏｕｒｅｔ Ｐ。ｅｔ ａ１．Ｏｕｔｃｏｍｅ ｏｆ ｔｒａｕ—
［１０］
Ｒｉ
ｍａｔｉｃ ｔｒｉｃｕｓｐｉｄ ｉｎｓｕｆｆｉｃｉｅｎｃｙ，ｔｒｅａｔｅｄ ｓｕｒｇｉｃａｌｌｙ．Ａｐｒｏｐｏｓ
ｔｒａｕｍａｔｉｃ ｔｒｉｃｕｓｐｉｄ ｒｅｇｕｒｇｉｔａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｅｕｒ ｊ Ｃａｒｄｉｏｔｈｏｒａｃ
Ｓｕｒｇ，１９９６，１ｌｌ（１【】）：８６７ ８７３．
ｏｆ ９ ｃａｓｅｓ［Ｊ］．Ａｒｃｈ Ｍａｌ Ｃｏｅｕｒ Ｖａｉｓｓ，１９９７，９０（４）：
４５１—４５６．
Ｇ，Ｍａｔｓａｋａｓ Ｅ，Ｐｏｕｌａｒａｓ ｊ，ｅｔ ａＩ＿Ｔｒａｕｍａｔｉｃ ｔｒｉ
［４］
Ｄｏｕｎｉｓ
ｃｕｓｐｉｄ ｉｎｓｕｆｆｉｃｉｅｎｃｙ：ａ ｃａｓｅ ｒｅｐｏｒｔ ｗｉｔｈ ａ ｒｅｖｉｅｗ ｏｆ ｔｈｅ ｌｉｔ—
ｓｏｎ Ｍ，Ｗｅｌｌｓ Ｇ．Ａ ｃａｓｅ ｏｆ ｔｒａｕｍａｔｉｃ ｔｒｉｃｕｓｐｉｄ ｖａｌｖｅ
［１１］
Ｎｅｌ
ｒｅｇｕｒｇｉｔａｔｉｏｎ ｃａｕｓｅｄ ｂｙ ｂｌｕｎｔ ｃｈｅｓｔ ｔｒａｕｍａＥＪ］．Ｊ Ａｍ Ｓｏｃ
Ｅｃｈｏｃａｒｄｉｏｇｒ，２（｝０７，２（）（２）：１９８．
ｅｒａｔｕｒｅ［Ｊ］．Ｅｕｒ Ｊ Ｅｍｅｒｇ Ｍｅｄ，２００２，９（３）：２５８ ２６１．
ｎｇｅｒ Ｉ，Ｄａｗｎ Ｂ，Ｃａｌｚａｄａ Ｎ，ｅｔ ａ１．Ａｔｒｉａｌ ｆｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎ：ａ
［５］
Ｓｉ
Ａ，Ｔａｋａｈａｒａ Ｙ，Ｍｏｇｉ Ｋ，ｅｔ ａ１．Ｒｅｐａｉｒ ｏｆ ｔｒａｕｍａｔｉｃ
［１２］
Ｄｏｉ
ｄｅｌａｙｅｄ ｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｒａｕｍａｔｉｃ ｔｒｉｃｕｓｐｉｄ ｖａｌｖｅ ｉｎｃｏｍｐｅ—
ｔｒｉｃｕｓｐｉｄ ｒｅｇｕｒｇｉｔａｔｉｏｎ ｂｙ ｂｉｃｕｓｐｉｄｉｚａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｇｅｎ Ｔｈｏｒａｃ
Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ Ｓｕｒｇ，２００７，５５（Ｉ２）：４９９—５０１．
ｔｅｎｃｅＥＪ］．Ｃａｒｄｉｏｌｏｇｙ，１ ９９８，８９（４）：３０３—３０５．
ｏｎｅｏｓ Ａ，Ｖ１ａｃｈｏｇｉａｎｎａｋｏｓ Ｊ，Ｓｔａｍｏｕｌｉｓ Ｋ，ｅｔ ａ１．
［６］
Ｋｏｒ
Ａｃｕｔｅ ｌｉｖｅｒ ｆａｉｌｕｒｅ ａｓ ｔｈｅ ｆｉｒｓｔ ｍａｎｉｆｅｓｔａｔｊ０ｎ ｏｆ ｓｅｖｅｒｅ ｔｒａｕ～
ａ１．Ｒｅｐａｉｒ ｏｆ ｆｌａｉｌ ｌｅａｆｌｅｔ ｏｆ ｔｈｅ
［１３］
Ｙａｎｇ Ｘ，Ｗｕ Ｑ，Ｘｕ Ｊ，ｅｔ
ｔｒｉｃｕｓｐｉｄ ｖａｌｖｅ ｂｙ ａ ｓｉｍｐｌｅ ｃｕｓｐ ｒｅｍｏｄｅｌｉｎｇ ｔｅｃｈｎｉｑｕｅ［Ｊ］．
Ｊ Ｃａｒｄ Ｓｕｒｇ，２００７，２２（４）：３３３—３３５．
ｍａｔｉｃ ｔｒｉｃｕｓｐｉｄ ｖａｌｖｅ ｉｎｓｕｆｆｉｃｉｅｎｃｙ［Ｊ］．Ｉｎｔｅｎｓｉｖｅ Ｃａｒｅ
Ｍｅｄ，２（｝０６，３２（２）：３３６ ３３７．
ａｙｅｄ ｐｏｓｔ—
［７］
Ｈｅｒｂｏｔｓ Ｔ，Ｖｅｒｍｅｅｒｓｃｈ Ｐ，Ｖａｅｒｅｎｂｅｒｇ Ｍ，Ｄｅｌ
ｔｒａｕｍａｔｉｃ ｔａｍｐｏｎａｄｅ ｔｏｇｅｔｈｅｒ ｗｉｔｈ ｒｕｐｔｕｒｅ ｏｆ ｔｈｅ ｔｒｉｃｕｓｐｉｄ
［１４］
Ｍｏａｉｎｉｃ ＳＩ ，Ｇｕｙ ＴＳ，Ｐｌａｐｐｅｒｔ Ｔ，ｅｔ ａ１．Ｃｏｒｒｅｃｔｉｏｎ ｏｆ
ｔｒａｕｍａｔｉｃ ｔｒｉｃｕｓｐｉｄ ｒｅｇｕｒｇｉｔａｔｉｏｎ ｕｓｉｎｇ ｔｈｅ ｄｏｕｂｌｅ ｏｒｉｆｉｃｅ
ｔｅｃｈｎｉｑｕｅ［Ｊ］．Ａｎｎ Ｔｈｏｒａｃ Ｓｕｒｇ，２００２，７３（３）：９６３—９６５．
（收稿：２００８—０６—１７修回：２００８—０８－２６）
ｖａｌｖｅ ｉｎ ａ １５ ｙｅａｒ ｏｌｄ ｂｏｙ［Ｊ］．Ｈｅａｒｔ，２００１，８６（５）：Ｅ１２．
［８］
Ｋｈａｋｉ ＡＡ，Ｓｔａｒｒ Ａ．Ｔｒａｕｍａｔｉｃ ｔｒｉｃｕｓｐｉｄ ｖａｌｖｅ ｒｅｇｕｒｇｉｔａ—
（本文编辑：朱映）
ｔｉｏｎ ａｎｄ ｃｅｒｅｂｒａｌ ｅｍｂｏｌｉ［Ｊ］．Ａｎｎ Ｔｈｏｒａｃ Ｓｕｒｇ，１９９８，
６６（５）：１８１１—１８１４．
（上接第２７页）
［７］ Ｂｕｒｒｅｌｌ ＬＭ，Ｒｉｓｖａｎｉｓ Ｊ，Ｋｕｂｏｔａ Ｅ，ｅｔ ａ１．Ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ ｉｎ一
ｆａｒｃｔｉｏｎ ｉｎｃｒｅａｓｅｓ ＡＣＥ２ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ｒａｔ ａｎｄ ｈｕｍａｎｓ［Ｊ］．
Ｅｕｒ Ｈｅａｒｔ Ｊ，２００５，２６（４）：３６９—３７５．
ｅｌｍａｎ ＭＪ，Ｇｒｏｂｅ Ｊ Ｉ ，Ｖａｚｑｕｅｚ Ｊ，ｅｔ ａ１．Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ
［８］
Ｈｕｅｎｔ
ｆｒｏｍ ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ ＩＩ—。ｉｎｄｕｃｅｄ ｃａｒｄｉａｃ ｈｙｐｅｒｔｒｏｐｈｙ ａｎｄ ｆｉｂｒｏ——
ｒａ ＡＪ，Ｊａｃｏｂｙ ＢＡ，Ａｒａｕｊｏ ＣＡ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ ｎｏｎｐｅｐｔｉｄｅ
Ｅｌ４］
Ｆｅｒｒｅｉ
ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ（卜７）ｒｅｃｅｐｔｏｒ Ｍａｓ ａｇｏｎｉｓｔ ＡＶＥ ０９９１ ａｔｔｅｎｕ—
ａｔｅｓ ｈｅａｒｔ ｆａｉｌｕｒｅ ｉｎｄｕｃｅｄ ｂｙ ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ ｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ ＥＪ］．
Ａｍ Ｊ Ｐｈｙｓｉｏｌ Ｈｅａｒｔ Ｃｉｒｃ Ｐｈｙｓｉｏｌ，２００７，２９２（２）：
Ｈ１１１３～Ｈ１１１９．
Ａ，Ｖｅｒｇｅｌｙ Ｃ，Ｅｃａｒｎｏｔ－Ｉ ａｕｂｒｉｅｔ Ａ，ｅｔ ａ１．Ｐｈａｒｍａｅｏ—
［１５］
Ｏｕｄｏｔ
ｌｏｇｉｃａｌ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ ｏｆ ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ一（１－７）ａｃｔｉｖａｔｅｓ ＮＡＤ—
ｓｉｓ ｂｙ ｓｙｓｔｅｍｉｃ ｌｅｎｔｉｖｉｒａｌ ｄｅｌｉｖｅｒｙ ｏｆ ＡＣＥ２ ｉｎ ｒａｔｓ［Ｊ］．
Ｅｘｐ Ｐｈｙｓｉｏｌ，２００５，９Ｏ（５）：７８３—７９０．
ＰＨ ｏｘｉｄａｓｅ ａｆｔｅｒ ｉｓｃｈｅｍｉａ—ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ ｉｎ ｒａｔ ｈｅａｒｔ ｔｈｒｏｕｇｈ
［９］
Ｄｏｎｏｇｈｕｅ Ｍ，Ｗａｋｉｍｏｔｏ Ｈ，Ｍａｇｕｉｒｅ ＣＴ，ｅｔ ａ１．Ｈｅａｒｔ
ｂｌｏｃｋ，ｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒ ｔａｃｈｙｃａｒｄｉａ，ａｎｄ ｓｕｄｄｅｎ ｄｅａｔｈ ｉｎ ＡＣＥ２
ＡＴ１ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｒｅｇｕｌ Ｐｅｐｔ，２００５，１ ２７（１～
３）：１（１Ｉ １Ｉ（）．
ｔｒａｎｓｇｅｎｉｃ ｍｉｃｅ ｗｉｔｈ ｄｏｗｎｒｅｇｕｌａｔｅｄ ｃｏｎｎｅｘｉｎｓ［Ｊ］．ｊ Ｍｏｌ
Ｃｅｌｌ Ｃａｒｄｉｏ１，２０（／３，３５（９）：１１）４３—１０５３．
ｒａ ＡＪ，Ｐｉｕｈｅｉｒｏ ＳＶ，ｅｔ ａ１．Ｃｈｒｏｎｉｃ ｊｎｆｕ～
［１６３
Ｍｅｎｄｅｓ ＡＣ，Ｆｅｒｒｅｉ
ｓｉｏｎ ｏｆ ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ一（１—７）ｒｅｄｕｃｅｓ ｈｅａｒｔ ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ ＩＩ ｌｅｖ～
Ｃｌｏ］
Ｆｅｒｎａｎｄｅｓ Ｉ ，Ｆｏｒｔｅｓ ＺＢ，Ｎｉｇｒｏ Ｄ，ｅｔ ａ１．Ｐｏｔｅｎｔｉａｔｉｏｎ ｏｆ
ｅｌｓ ｉｎ ｒａｔｓ＿Ｊ］．Ｒｅｇｕｌ Ｐｅｐｔ，２Ｏ０５，Ｉ２５（１－３）：２９—３４．
［１７］
Ｓａｍｐａｉｏ Ｗ（），Ｎａｓｃｉｍｅｎｔｏ ＡＡ，Ｓａｎｔｏｓ ＲＡ．Ｓｙｓｔｅｍｉｃ ａｎｄ
ｂｒａｄｙｋｉｎｉｎ ｂｙ ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ一（１—７）ｏｎ ａｒｔｅｒｉｏｌｅｓ ｏｆ ｓｐｏｎｔａｎｅ—
ｏｕｓｌｙ ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅ ｒａｔｓ ｓｔｕｄｉｅｄ ｉｎ ｖｉｖｏ［Ｊ］．Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ，
２００１，３７（２ Ｐａｒｔ ２）：７０３—７０９．
ｄ Ｂ，ｖａｎ Ｇｉｌｓｔ ＷＨ．Ｔｉｏ ＲＡ，ｅｔ ａ１．Ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ一
［１１］
Ｌａｎｇｅｖｅｌ
（１—７）ａｔｔｅｎｕａｔｅｓ ｎｅｏｉｎｔｉｍａｌ ｆｏｒｍａｔｉｏｎ ａｆｔｅｒ ｓｔｅｎｔ ｉｍｐｌａｎ—
ｒｅｇｉｏｎａｌ ｈｅｍｏｄｙｎａｍｉｃ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ一（卜７）ｉｎ ｒａｔｓ
［Ｊ］．Ａｍ Ｊ Ｐｈｙｓｉｏｌ Ｈｅａｒｔ Ｃｉｒｃ Ｐｈｙｓｉｏｌ，２００３，２８４（６）：
Ｈ１９８５一Ｈ１９９４．
［１ ８］
Ｉ．ｉ Ｗ，Ｍｏｏｒｅ ＭＪ，Ｖａｓｉｌｉｅｖａ Ｎ，ｅｔ ａ１．Ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ－ｃｏｎｖｅｒ—
ｔｉｎｇ ｅｎｚｙｍｅ ２ ｉｓ ａ ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｆｏｒ ｔｈｅ ＳＡＲＳ ｅｏｒｏ—
ｒａｔｉｏｎ ｉｎ ｔｈｅ ｒａｔ［Ｊ］．Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ，２００５，４５（１）：１３８—１４１．
ｒａ ＡＪ，Ｓａｎｔｏｓ ＲＡ，Ａｌｍｅｉｄａ ＡＰ．Ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ一（卜７）：
［１２］
Ｆｅｒｒｅｉ
ｎａｖｉｒｕｓ［Ｊ］．Ｎａｔｕｒｅ，２００３，４２６（６９６５）：４５０—４５４．
Ｙ，Ｒａｏ Ｓ，ｅｔ ａ１．Ａ ｃｒｕｃｉａｌ ｒｏｌｅ ｏｆ ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ
［１９］
Ｋｕｂａ Ｋ，Ｉｍａｉ
ｃｏｎｖｅｒｔｉｎｇ ｅｎｚｙｍｅ ２（ＡＣＥ２）ｉｎ ＳＡＲＳ ｅｏｒｏｎａｖｉｒｕｓ—ｉｎ—
ｃａｒｄｉｏｐｒ０ｔｅｃｔｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔ ｉｎ ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ ｉｓｃｈｅｍｉａ／ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ
ｆ－ｊ］．Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ，２００１，３８（３ Ｐｔ ２）：６６５—６６８．
［１３］
Ｄｅ Ｍｅｌｌｏ ＷＣ．Ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ（卜７）ｒｅ—ｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｓ ｉｍｐｕｌｓｅ
ｄｕｃｅｄ ｌｕｎｇ ｉｎｊｕｒｙ ＥＪ］．Ｎａｔ Ｍｅｄ，２００５，１１（８）：８７５—８７９．
ｃｏｎｄｕｃｔｉｏｎ ｉｎ ｃａｒｄｉａｃ ｍｕｓｃｌｅ ｄｕｒｉｎｇ ｉｓｃｈａｅｍｉａ—ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ．
（收稿：２００８—０６—０４修回：２００８—０８—１１）
Ｔｈｅ ｒｏｌｅ ｏｆ ｔｈｅ ｓｏｄｉｕｍ ｐｕｍｐ［Ｊ］．Ｊ Ｒｅｎｉｎ Ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ ＡＩ—
ｄｏｓｔｅｒｏｎｅ Ｓｙｓｔ，２（／０４，５（４）：２０３—２（１８．
（本文编辑：金谷英）