2024年4月27日发(作者：伍和雅)
刘兆阳
外周血
Thl/T
—
v
失衡与老年稳定期
COPD
患者肺功能及急性加重的相关性
第
7
期
•
1199
•
4
参考文献
1
何
癑
3
肠内营养及综合护理干预对慢性阻塞性肺疾病患者营养
292
；
36(4
)
：
255-743
8
张志成
，
邹剑峰
•
肠内免疫营养治疗在慢性阻塞性肺疾病急性发
作患者中的临床应用
〔
〕
•
解放军医学杂志
292
；
49(5
)
：
4114
状况
、
肺功能及生活质量的影响
〔
〕
•
中国疗养医学
,272
；
27
(
2
：
180K29
2
苏炜
，
钱娟
，
殷锐
，
等•
肠内营养支持对老年慢性阻塞性肺疾病急
性加重期并发呼吸衰竭患者血清指标和心肺功能的影响
〔
J
〕
•
中
国临床研究
49I;32(12
)
：
1699-7923
0
Suzuki
M,Muro
S,Fukui
M,
at
al.
Effects
of
acupunc/T
ox
nutritiox-
al
state
of
patients
wi/
s/kle
chronic
oXstTctive
pulmcuap disease
(
COPD
/
:
reanalysis
of
COPD
acypunc/m
trial
,
a
randomized
cox-
1
于凤梅
，
石磊
，
李卡
，
等
3
自制匀浆膳与工业化肠内营养制剂营
养素的对比研究
〔
〕
•
中华临床营养杂志
49I
；
27(5)
：
I34
trolled
Wial
〔
J
〕
.
BMC
Complement Altero
Med
49248(2
：
287.
3
Hoang
BX,Han
B
,
Nguyen
HX
,
at
al.
Nutbtional
supplement
：
'
Bac
Khl
Khang"
as
an
aUjuvant
thempy
in
acute
exaceTatUns
of
chronic
11
刘海珊
，
高素斋
•
匀浆膳营养支持护理对
IU
患者营养状态及
免疫功能的影响
〔
〕
•
吉林医学
29I
；
5(37
)
：
142743
1
姬长珍
，
王慧媛,毛显春
，
等
3
商品匀浆膳对老年鼻饲患者营养
obst
—
ckve
pukncuap
disease
〔
J
〕
.
J
Med
FooC
,
2018
；
21
(
I
)
：
19534
状况的影响
〔
〕
•
现代医学
49I
；
42(4)
：
42K93
1
孙红
，
吴静
3
自制匀浆膳在老年昏迷患者胃肠内营养中的应用
4
李辉
，
杨莹
.肠内营养支持治疗在慢性阻塞性肺疾病并发呼吸衰
竭病人的疗效观察
〔
〕
.
临床超声医学杂志
292
；
22(3
)
9644
〔
J
〕
.
广东医科大学学报
SOI
45(3)
：
3094
5
简清
.
两种不同匀浆膳在重症患者肠内营养中的应用效果比较
中华现代护理杂志
49I;29(6)
：
65243
1
陈洪艳
，
蒋晶红
，
滕月
•
成品匀浆膳对住院老年鼻饲患者营养状
况的调查研究
〔〕
•
中国现代药物应用
492
；
9(17
)
：
269K93
1
卢明清
，
周红梅,周旭光
3
自制匀浆膳在慢性阻塞性肺疾病合并
6
Collins
PF
,
Yang
IA,
Chang
YC
,
at
al.
Nutbtional
support
in
chronic
oPstructive
pulmoxaT
disease
(
COPD
/
:
an
evidence
uyPate
〔
J
〕
.
J
Thorac
DR,29I
；
2(17)
：
22374
机械通气患者中应用效果评价
〔〕
•
数理医药学杂志
,2016
；
32
(7)
：
16934
7
中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组
•
慢性阻塞性
肺疾病诊治指南
(
292
年修订版
)
〔
J
〕
.
中华结核和呼吸杂志
，
J2929K97K11
修回
〕
(编辑
滕欣航)
外周血
Thl6/L
—
a
失衡与老年稳定期
COLD
患者肺功能及
急性加重的相关性
刘兆阳
(蚌埠医学院第二附属医院呼吸科
，
安徽蚌埠
233609
)
〔
摘要
〕
目的
分析外周血辅助性
T
细胞
(Th)
17/
调节性
T
细胞
(Trey
)
失衡与老年稳定期慢性阻塞性肺疾病
(COPD
)
患者肺功能及急性加重的相关性
。
方法
32
例老年
COPD
患者根据病情分为稳定期
COPD(SCOPD
组
58
例)和
COPD
急性
加重
(AECOPD
组
40
例)
，
同期
52
名体检者作为对照组
。对
3
组基线资料及
SCOPD
组和
AECOPD
组病程
、
改良英国医学研究
学会呼吸困难指数
(mMRC
)
分级
、
COPD
评估测试
(CAT
)
评分
、
BODE
指数评分
、
6
mu
步行距离
(
6MWD
)
、
动脉血氧分压
(PaO
/
)
、
动脉血二氧化碳分压
(
PaCO
/
)
进行对比
。
对
3
组外周血
Th2
比例
、
T
—
a
比例
、
Th2/Tma
比值及第一秒用力呼气容积
(FEVI)
、
用力肺活量
(
FVC
)
、
FEVI/FVC
、
FEVI
占预计值百分比
(FEVI/Lred)
进行分析
。
结果
AECOPD
组
mMRC
分级
、
CAT
评分
、
BODE
指数评分、
PaCO
/
均显著高于
SCOPD
组
,6MWD
和
PaO
/
均显著低于
SCOPD
组
(
P<4.45
)
。
对照组
、
SCOPD
组
、
AECOPD
组外周血
Thl7
比例
、
Th2/Trea
比值依次升高
，
外周血
Trey
比例
、
FEV2FVC
、
FEVI/FVC
、
FEVI/Pren
依次降低
，
各组
差异均有统计学意义
(
P<2.
23
)
o
SCOPD
组外周血
Th2
比例
、
Th2/Tma
比值与肺功能指标呈负相关(
P<0
23
)
，
外周血
Trey
比例与肺功能指标呈正相关
(
P<0
23)
;
AECOPD
组外周血
Thl7
比例
、
Th2/Trea
比值与
FEVI/FVC
呈负相关
(
P<0
23)
，
外周
血
Trey
比例与
FEVI/FVC
呈正相关
(
P<0
23
)
，
外周血
Th2/T
—
q
功能指标与其他肺功能指标均无相关性
(
P>0
25
)
。
Lovistic
多元回归结果显示
,
AECOPD
发生与外周血
Th2/Trea
比值
、
FEVI/FVC
、
mMRC
分级
、
CAT
评分有相关性
(P<2.
23
)
；
其中
，
外
周血
Th2/Trea
比值
、
mMRC
分级
、
CAT
评分为危险因素
，
FEVI/FVC
为保护因素
。
结论
COPD
患者存在明显外周血
Thl7/
T
—
q
失衡
，
主要表现为炎症反应程度加剧
,
AECOPD
患者
Th2/Tmq
失衡程度较高
；
SCOPD
患者外周血
Th2/Tma
功能指标与
其肺功能指标具有较好的相关性
，且与疾病急性加重有关
，
临床医生应采用积极措施纠正免疫失衡状态，
从而达到延缓肺功
能下降
、
减少急性加重的目的
。
〔
关
键词
〕
辅助性
T
细胞
I;
调节性
T
细胞;稳定期慢性阻塞性肺疾病;肺功能;慢性阻塞性肺疾病急性加重
〔
中图分类号
〕
R55
〔
文献标识码
〕
A
〔
文章编号
〕
155-9252(2521)56O19-55;doi
：
15.3969/.
1055-9252.2521.
26.024
------------------------
慢性阻塞性肺疾病
(
COPD)
是一种临床常见的
第一作者:刘兆阳
(1674-)
,
男
，
硕士
，
副主任医师
，主要从事呼吸内科
慢性呼吸系统疾病
，
根据相关研究⑴数据
，
我国
22
常见疾病研究
。
岁及以上人群
COPD
发病率为
&
6%
S
9
岁以上人
•
12
•
中国老年学杂志
2021
年
3
月第
41
卷
群发病率高达
18.5%
,
患者数量高达近
、
亿
。
年龄
的增长是导致
COPD
高发的重要危险因素
，
特别是
66
岁以上老年人群
COPD
患病率风险极高
，
同时相
关研究
〔
〕
已证实
COPD
可通过端粒
/
端粒酶
、
表观遗
传改变
、
线粒体功能障碍等衰老调控机制加速患者
机体的老化
，
因此
,
COPD是与老年人群具有密切关
SCOPD
、
AECOPD
的诊断标准依据慢性阻塞性肺疾
病全球倡议
（
GOLD
）
制订的
《
慢性阻塞性肺疾病诊
断
、
管理及预防全球策略
（
2017
年版
）
》
〔
〕
，
其中,
COPD
的诊断依据为
①
患者具有病史
、
危险因素接
触史及胸闷
、
气喘
、
呼吸困难等症状;
②
吸入支气管
扩张剂之后,第一秒用力呼气容积
（
FEV1
）
与用力肺
活量
（
FVC
）
的百分比低于
77%
；
③
排除由支气管哮
系的疾病
，
也是影响老年人群生活质量和预期寿命
的重要因素
。
COPD
的确切机制尚未明确
，
这也导
致其治疗手段十分有限
,
病程进展一般无法逆转
,
只
喘
、
急性心衰等其他疾病所引起的呼吸气流受限
。
稳定期
COPD
的诊断依据为:患者临床症状及体征
稳定或症状
，
可依靠常规药物治疗控制病情或病情
能通过对症治疗减少急性加重
、
延缓肺功能下
降
〔
〕
。
近年来
，
研究者发现了吸烟
、气道高反应性
、
空气污染
、
生物燃料接触
、
职业暴露
、
病原微生物感
染
、
自主神经功能失衡
、
营养不良
、
气候变化等多种
因素可提升
COPD
的发生风险⑷
，
氧化应激
、
炎症机
制
、
蛋白酶
/
抗蛋白酶失衡
、
细胞凋亡、
自身免疫反
应
、
定植微生物群变化
、
无效受损修复等机制均可能
在
COPD
的发生和发展中扮演着重要角色
〔
〕
，
但对
其确切病理机制的了解仍然有限
。
免疫因素与慢性
气道炎症的互相作用已成为
COPD
发病机制研究领
域的热点
，
其内容涵盖了固有免疫
、
获得性免疫
、
T
细胞介导免疫失衡
、
自身免疫损害等多个方面
，
相关
研究⑹结果显示
,COPD
患者机体存在着巨噬细胞
、
树突细胞
、
淋巴细胞
、
B
细胞等多种免疫细胞功能及
相关细胞因子表达水平的异常
，
这为阐明其免疫病
理机制提供了新的思路
。
辅助性
T
细胞
（
Th
）
17
和
调节性
T
细胞
（
Tmg
）
亚群在机体免疫平衡机制中发
挥重要作用
，
COPD
患者的气道高炎性反应已被证
实与
Th17/Trep
细胞功能失衡有关
〔
〕
，
但外周血
Th17/Tmp
功能指标是否与稳定期
COPD（
SCOPD
）
患者和
COPD
急性加重
（
AECOPD
）
患者的肺功能指
标均具有密切的相关性
，
进而用于临床病情评价和
治疗
，
仍存在较大争议
，
不利于阐明
COPD
的病程变
化机制和指导临床诊断治疗工作
。
本研究针对外周
血
Th2/Tmp
失衡与老年
SCOPD
患者肺功能及
AE
COPD
的相关性进行分析
。
1资料与方法
0
1
研究资料
选取
2015
年
3
月至
2020
年
8
月
蚌锋医学院第二附属医院住院或门诊就诊的
102
例
老年
COPD
患者,根据病情分为
SCOPD
组
（
58
例
，
均为门诊就诊病例
）
和
AECOPD
组
（
42
例,均为住
院病例
、
，
选取同期
50
名体检者作为对照组
，
所有
研究对象签署知情同意书自愿参与本研究
,
研究方
案经医院医学伦理委员会审核通过
。
1.1.1
纳入标准
研究对象年龄均大于
60
岁
。
基本恢复到急性加重前的状态
。
AECOPD
的诊断依
据为:患者临床症状变异超过日常变异范围且呈持
续恶化
，
可伴有痰量增多
、
脓性或黏液脓性痰
、
发热
等感染表现
，
需要改变原有药物治疗方案
。
COPD
患者临床资料完整
。
对照组均经临床检查排除肺部
疾病
。
1.1.2
排除标准合并恶性肿瘤
、
急性脑卒中
、急
性冠状动脉综合征
、免疫功能缺陷、血液系统疾病
、
肝肾功能不全的患者;具有肺部胸廓外伤
、
畸形或手
术史的患者;入组前
1
个月内有免疫抑制剂应用史
或外科手术史的患者
。
1.2
观察指标
1.2.1
基线资料及临床特征
通过查阅住院病历
、
门诊病历
、
体检资料对
8
组年龄
、
性别
、
体重指数
（
BMI
）、
基础疾病
、
吸烟指数等基线资料进行对比,
对两组
COPD
患者的病程
、
改良英国医学研究学会
呼吸困难指数
（
mMRC
）
分级
、
COPD
评估测试
（
CAT
）
评分
、
BODE
指数评分
、
6
min
步行距离
（
6MWD
）
、
动脉血氧分压
（
PaO
4
）
、
动脉血二氧化碳
分压
（
PaCO
4
）
进行对比
。
1.2.2
外周血
Th17/Trep
功能指标
采集
3
组空
腹外周静脉血
8
ml,
AECOPD
组均于入院次日采血,
SCOPD
组于门诊就诊当日
，
对照组于体检当日采
血
,
血样加入淋巴细胞分离液后分离淋巴细胞
，
采用
密度梯度离心法得到外周血单个核淋巴细胞
（
PB-
MCs
），
采用
FACS
Calibur
流式细胞仪
（
美国
BD
公
司
）
对外周血
Th17
比例
、
Tmg
比例
、
Th17/Tmp
比值
进行检测和对比
。
1.2.3
肺功能指标采用肺功能检测仪
（
德国格
莱特肺功能有限公司
、
对
8
组肺功能指标进行检
测
,COPD
患者均于入院当日检测
，
对照组于体检当
日检测
，
检测指标包括
FEV/
FVC
t
FEV1/LVC
、
FEV1
占预计值百分比
（
FEVl/Pred
）
。
1.2
统计学方法
采用
SPSS28.
2
软件进行单因素
方差分析
（
ANOVA
法
）
、
LSD
法
、
独立样本
t
检验^
4
刘兆阳
外周血
Th12/T
re
v
失衡与老年稳定期
COPD
患者肺功能及急性加重的相关性
第
7
期
-
1201
-
检验或
Fis/vr
精确检验
、
Pearson
相关分析
、
Lopistie
多元回归分析
。
差异均无统计学意义
（
P>0.
05
）
,
AECOPD
组
mMRC
分级
、
CAT
评分
、
BODE
指数评分
、
PaCO
1
均显著高
于
SCOPD
组
J
MWD
和
PaO
2
均显著低于
SCOPD
组
2
结
果
（
P<0.
05
）
，
两组病程差异无统计学意义
（
P>0.
05
）
。
见表
5
21
3
组基线资料及临床特征比较
3
组基线资料
表
1
3
组基线资料及临床特征比较
（
亍
组别
AECOPD
组
SCOPD
组
年龄
（
岁
）
42
72.
14±5.
11
71.78±5.S9
72S23±5S82
性别
（
n
）
男女
30
45
12
53
BMI(kg/m
0
)
11.77±5.49
2S55±
S72
糖尿病
(
n
)
9
高血压
冠心病
:
(
n
)
6
6
6
吸烟指数
（
支年
）
603.
H
±53.
74
病程
(
n
)
55
(年)
9756±2752
8.98±2.20
58
50
15
15
0.511
07856
14
56
582.82±51.09
589.04±58.22
27826
对照组
F
、
5
或
t
值
P
值
45
92S25±
S95
5S987
0S605
-
07375
07629
0.S89
5S459
0.482
0.874
0.646
6MWD
（
m
）
0.357
0.839
0.819
n
42
mMRC
分级
（
级
）
0.147
PaO
2
(
mmHg
)
68.99±8.25
组别
AECOPD
组
SCOPD
组
CAT
指数评分
（
分
）
28.
16±5.48
BODE
评分
（
分
）
PaOO
2
(
mmHg
-
3S32±0S45
2S06±0S43
7S69±5S44
2S75±0S82
192.34±38.74
326765±57759
46765±8753
37746±475658
55S68±2S23
23S555
85.03±2.38
-547072
值
P
值
14.185
<0.801
21.735
<0.701
-23.
657
<0.701
87553
<07005
<0S005
<07005
2.
2
3
组外周血
Th17/Erex
功能指标及肺功能指标
水平比较
3
组外周血
Th17/Erex
功能指标及肺功
能指标的差异均有统计学意义
（
P<0.
05
）
，
对照组
、
比值依次升高
，
外周血
Trey
比例
、
FEV1
、
FVC
、
FEV1/CVC
、
FEV1/Pred
依次降低
，
各组差异均有统
计学意义
（
P<0.05
）
。
见表
7
o
SCOPD
组
.AECOPD
组外周血
Th17
比例
>
Th17/Erey
表
2
3
组外周血
Thl7/Treg
功能指标及肺功能指标水平比较
（
亍
±s
）
组别
AECOPD
组
n
^(^%-
6759±0738
Terg
(
%
)
Th12/Trev
2773±0772
FEV5
(
L
5706±0722
FVC
(
L
FEV1/FVC(%
)
FEV1/Pred(%
)
42
58
2749±0744
2.63±6.21
2762±0733
48.
16±4.
5
61.21±4.75
5
35.68±4.12
48.84±6.33
7
SCOPD
组
5.82±0.82
11
1.31±0.34
57
3
4.69±0.63
5
6.80±1.78
117
3
52706
<07005
1.84±6.86
5
6.27±0.11
57
3
16.
H8
<07005
1.80±6.22
11
对照组
F
值
P
值
50
3.
5±6.32
57
1
9.704
<.001
3.46±6.32
7
5
1
77538
<0.001
91.82±21.62
57
1
165.72±16.31
571
97567
27.
侦
<0.001
31.168
<07005
<0.001
与
AECOPD
组比较
：
1)
P<0.
05
；
与
SCOPD
组比较
：
2)
P<0.
05
2.
2
外周血
Th17/Erex
功能指标与肺功能指标相
关性
SCOPD
组外周血
Th17
比例
、
Th17/Erey
比值
负相关
（
P<0.
05
）
,
外周血
Trey
比例与
FEV1/LVC
呈正相关
（
P<0.
05
）
,
患者的外周血
Th17/Tred
功能
指标与其他肺功能指标均无相关性
（
P>0.
05
）
。
见
与肺功能指标呈负相关
（
P<0.
05
）
,
外周血
Trey
比
例与肺功能指标呈正相关
（
P<0.05
）
。
AECOPD
组
外周血
Th17
比例
、
Th17/Erex
比值与
FEV1/LVC
呈
表
8
o
表
3
夕卜周血
Thl7/Treg功能指标与肺功能指标相关性
（
“
P
值
）
组别
FEV1
FVC
SCOPD
组
Th7
Terg
0.
812/c6.
001
0.
厶///^.
001
0
550/c6.
001
0
502/c6.
001
AECOPD
组
Th12/Trev
Terg
0.
112/0.
032
0
069/0.
163
Th12/Trev
0.
658/6.
597
0.
845/0.
304
-0.
858/c6.
001
-0.
553/c6.
001
-0.
774/L0.
001
-0.
432/c6.
001
-0.
598/c6.
001
-0.
498/c6.
001
-0.
832/c6.
001
-0.
448/c6.
001
-0.
699/0.
775
0.
873/9.
59
FEV1/LVC
FEV1/Ered
-0.
390/L0.
001
-0.
034/0.
599
0.
442/c6.
001
0.
113/0.
25
-0.
465/c6.
001
0.
068/0.
103
2
2
外周血
Th17/Tred
功能指标与
AECOPD
的相
关性
剔除对照组数据后
，
将上述
AECOPD
组与
•
1202
•
中国老年学杂志
2021
年
3
月第
41
卷
SCOPD
组患者之间有统计学差异的指标作为自变
量纳入
Lopistic
多元回归模型进行分析
，
结果显示,
0.05
）
,
其中
，
外周血
Th17/Tmp
比值
、
mMRC
分级
、
CAT
评分为危险因素
,
FEV1/LVC
为保护因素
。
见
表
4
。
AECOPD
发生与外周血
Th17/Tmp
比值
、
FEVU
FVC、
mMRC分级
、
CAT
评分具有独立相关性
（
P<
表
4
AECOPD
相关因素的
Logistic
多元回归分析
变量
Th17
Teeg
0
值
2216
SE
22318
22221
0.319
2.
29
2.
205
2.
115
2.
368
2.
225
2.
398
2.
445
2.
301
2.
399
2.
443
OR
值
95%
C(
2.
574-2
648
甲加吹
5
值
2
339
2.
705
P
值
2
U5
2.
908
4.
069
2.
993
2.
706
2.
438
2.
738
2.
444
2.
764
<22221
-2.
28
12267
2.314
-2
394
ThU/Tm/
FEV1
2
444
-
4.
694
2.
641
〜
2
205
2.
18
2.
883
-2.
069
-22272
-12113
-22123
2.
948
2.
648
FVC
FEV1/LVC
2.187-2
225
2.
417-2.
659
2.72
22762
<22221
2.
168
2.
944
FEVl/hred
mMRC
分级
2.617-2
457
2
457-4
338
2
109
-
4
377
2.
331
〜
4
075
2.
524
-
4
488
2.
229
〜
2
441
2.
202
-
4.
002
2.569
<22221
2
897
2
075
2
423
2
306
2.
835
10.
674
9.
238
4.
243
CAT
评分
BODE
评分
6MWD
22772
<2.
021
2.
207
2.
541
2.
—
7
2.
899
22228
22238
-22212
2
925
PaO
5
22623
2.32
PaCO
5
22223
2
154
9
讨
论
比例呈负相关
，
这与本研究结果一致
;
但在另外的研
本研究结果可见
，
相对于正常人群
,
COPD
患者
表现为
Th17/Tmp
细胞比值的上升,其原因是出现
究
〔
5
〕
中则报道
,
AECOPD
患者外周血
Tmg
比例高
于对照人群
，
对照人群
Tmg
比例高于
SCOPD
患者;
了
Th17
比例升高和
Tmg
比例降低
，
且
AECOPD
患
还有的研究
〔
4
〕
报道了虽然
AECOPD,SCOPD
患者
者的上述改变幅度要高于
SCOPD
患者
，
外周血
Th17/Tmp
比值与
COPD
的急性加重具有独立相关
Th17/Tmp
比值均高于对照人群
，
但
SCOPD
患者的
Tmg
比例要高于对照人群
，
这些研究结果与本研究
性
。
Th17
和
Tmg
是人体重要的两个
T
淋巴细胞亚
群
,Th17/Tmp
功能失衡在自身免疫疾病和炎症性
疾病中发挥着关键性作用
〔
〕
。
Th17
的主要功能是
结果存在一定分歧
。
分析其原因
，
可能与对照人群
基线资料的异质性有关,也可能提示着
SCOPD
患者
与
AECOPD
患者的
Th17/Tmp
平衡状态
，
特别
Tmg
诱导炎症反应
、
分泌白细胞介素
（
）
）
-
17
等促炎细
的变化趋势可能存在差异
,
相关研究已证实了下呼
吸道细菌定植等因素也会导致
SCOPD
患者外周血
胞因子
，
而
Tmg
则可通过调节
T
细胞活性抑制炎症
的发展
、
分泌组织生长因子
（
TGF
）
-
C
、
、
LG0
等抑炎
Tmg
比例升高
〔
4
〕
,
因此
，
仍需要进一步的研究针对
不同病程
COPD
患者外周血
Th17/Tmp
平衡状态开
细胞因子
、
维持外周免疫耐受
，
二者彼此拮抗又处于
动态平衡
〔
4
〕
。
而微小
RNA
等上游信息系统可对
Th17/Tmp
平衡产生影响
，
进而引发相关疾病
〔
、
〕
。
展讨论和分析
。
本研究结果提示了外周血
Th17/Tmp
功能指标
Th17/Tmp
失衡已被证实参与了
COPD
t
支气管哮
喘
、
毛细支气管炎
、
肺癌
、
肺纤维化等多种肺部疾病
可能更适宜评价
SCOPD
患者的肺功能
，
这些指标虽
然能够提示
AECOPD
的发生风险
，
但并不能较好地
的免疫调节机制
，
在多种慢性通气障碍性疾病中
，
反映
AECOPD
患者的肺功能损害程度
。
分析其原
Th17/Tmp
功能指标均被证实与患者的肺功能具有
相关性
〔
4
〕
。
然而
，
近年来针对
COPD
患者外周血
Th17/Tmp
失衡状态的研究结果存在一定争议
，
有
因,可能是
SCOPD患者的肺功能损害主要源于有害
因素暴露导致的慢性气道炎症
，
长期吸烟等有害刺
激能够活化
Th17
,
使之在肺组织浸润从而导致肺泡
壁破坏和肺气肿形成
,Th17
分泌的
IF-17
能够促进
研究
U
32
〕
结果显示
，
与对照人群相比较
,
SCOPD
及
AECOPD
患者表现为外周血
Th17
比例
、
Th17/Tmp
中性粒细胞在气道募集和激活
，
IL-21
能够提升
比值升高和
Tmg
比例下降
，
且
AECOPD
患者上述改
变更明显
《
AECOPD
患者外周血
Th17
比例与
Tmg
CD8
+
T
淋巴细胞数量并增强其细胞毒活性从而持续
放大
COPD
的肺部连续炎症,
Th17
及其细胞因子还
刘兆阳
外周血
Th17/Tma
失衡与老年稳定期
COPD
患者肺功能及急性加重的相关性
第
7
期
•
1203
•
可对
Trey
发挥细胞间调节作用从而使
Th17/Tmn
失
衡进一步加剧
〔
5
2
5
〕
；
长期烟雾刺激还会导致肺部树
2916
；
36
(
9
)
：
29789
8
Voaelmeier
CF,C/ner
GJ,MaPinez
FJ
,
at
al.
GloCal
strategy
for
the
biagnosis
,
management
,
and
preventiox
of
cUroxic
oXstmctive
lung
dis
突细胞亚群失衡并在症状部位募集
，
通过与
CD4
+
T
ease
2017
RepoP
:
GOLD
Executive
Summa
—
〔
J
〕
.
A
t
U
Broxcoxen-
moi,2917
；
35(5)
：
128.
淋巴细胞相互作用引起
Th17/Tmn
失衡，
介导肺泡
弹性蛋白降解等
COPD
的免疫损害
〔
2
〕
。
研究
〔
23
〕
结
果显示
,COPD
的
Thl/T
—
y
功能指标及其炎症因子
2
Looman
KIM
,
van
Meel
ER
,
G
—
ssePcU/r-Wagener
C
,
tt
a.
Associa-
tioxs
of
Th2
,
ThI
,T
—
g
cells,and
IgA(+)
memo
—
B
cells
wi/
atop
ic
disease
in
cUilbren
:
the
generatiox
R
study
〔
J
〕
.
Allergy
,
2/20
；
75
(2
：
17
〕
3
水平与
SCOPD
患者
FEV1/CVC、
FEV1/Pmd
等具有
相关性
，
烟草等有害物质接触能够进一步加剧这一
病理改变
，
这与本研究结果一致
。
与此不同的是,
AECOPD
的肺功能损害病理机制可能更为复杂
，
患
1
Cheng
H
,
Guan
X
,
Chen
D
,
et
al.
The
Thl/TTg
cell
balance
:
e
gut
mUroPiota-moCulated
s/p
〔
J
〕
.
Microorganisms
,20
19
；
9(14)
SO.
11
郑雅
,
雷浪
•
MU
—
RNA
调控
Thl/TTg
平衡的研究进展
〔
J
〕
•
医
者常合并有气道病原微生物的急性感染
，
其肺功能
损害不仅与发病前
SCOPD
期的肺功能基线状态有
关
，
还与感染引起的气道或全身性炎症反应有关
。
相关研究
〔
2
〕
结果显示
，
与单纯
COPD
患者相比较,
合并肺部感染的
COPD
患者的
Th17
高表达和
T
—
y
低表达现象更加严重
，
其炎症反应水平可进一步影
响患者肺功能
，
因此,
AECOPD
患者的
Thl/T
—
y
功
能指标可能受到感染等多种混杂因素的影响
,
无法
准确地反映患者肺功能损害程度
。
综上,
COPD
患者存在明显的外周血
Thl/T
—
y
失衡
，
主要表现为炎症反应程度加剧,
AECOPD
患者
的
Th17/TTn
失衡程度较高
，
SCOPD
患者外周血
Thl/T
—
y
指标与其肺功能指标具有较好的相关性
且与疾病的急性加重有关
，
临床医生应采用积极措
施纠正患者的免疫失衡状态
，从而达到延缓肺功能
下降
、
减少急性加重的目的
。
4
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pulmcuap
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J
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CPt
Caro
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4I.
7
陈艳蓉
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T
细胞及辅助性
T
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stem
cells
improve
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hypebespcusiveness
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asthmatic
rats
by
moPulating
the
Thl/TTg
balance
〔
J
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.
Mol
Med
Rep,2917
；
16(6)
SI
〕
.
1
张占强
，
吴春艳
，
方彬
，
等
3Th17/Tmg
、
、
LK7
在慢性阻塞性肺疾
病患者中的表达及与肺功能的相关性
〔
〕
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志,
2918
；
27
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24199
1
曾文
，
秦雯
，
胡大春
，
等
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慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者
T
细胞免疫机制变化初探
〔
〕
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重庆医学
292
；
47(
17)
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22983
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陈建鸿
，
詹开宇
S
长冬梅
，等
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老年
COPD
疾病进展与机体调节
性
T
细胞的关系分析
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,2916
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、
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c/tical
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patUoaenic
process
of
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pulmc-
nap
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PhapacotheT29I
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108
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241.
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Rezael
R
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treat/ent
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733
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J2929K95K17
修回
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(编辑
滕欣航)
2024年4月27日发(作者：伍和雅)
刘兆阳
外周血
Thl/T
—
v
失衡与老年稳定期
COPD
患者肺功能及急性加重的相关性
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7
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aUjuvant
thempy
in
acute
exaceTatUns
of
chronic
11
刘海珊
，
高素斋
•
匀浆膳营养支持护理对
IU
患者营养状态及
免疫功能的影响
〔
〕
•
吉林医学
29I
；
5(37
)
：
142743
1
姬长珍
，
王慧媛,毛显春
，
等
3
商品匀浆膳对老年鼻饲患者营养
obst
—
ckve
pukncuap
disease
〔
J
〕
.
J
Med
FooC
,
2018
；
21
(
I
)
：
19534
状况的影响
〔
〕
•
现代医学
49I
；
42(4)
：
42K93
1
孙红
，
吴静
3
自制匀浆膳在老年昏迷患者胃肠内营养中的应用
4
李辉
，
杨莹
.肠内营养支持治疗在慢性阻塞性肺疾病并发呼吸衰
竭病人的疗效观察
〔
〕
.
临床超声医学杂志
292
；
22(3
)
9644
〔
J
〕
.
广东医科大学学报
SOI
45(3)
：
3094
5
简清
.
两种不同匀浆膳在重症患者肠内营养中的应用效果比较
中华现代护理杂志
49I;29(6)
：
65243
1
陈洪艳
，
蒋晶红
，
滕月
•
成品匀浆膳对住院老年鼻饲患者营养状
况的调查研究
〔〕
•
中国现代药物应用
492
；
9(17
)
：
269K93
1
卢明清
，
周红梅,周旭光
3
自制匀浆膳在慢性阻塞性肺疾病合并
6
Collins
PF
,
Yang
IA,
Chang
YC
,
at
al.
Nutbtional
support
in
chronic
oPstructive
pulmoxaT
disease
(
COPD
/
:
an
evidence
uyPate
〔
J
〕
.
J
Thorac
DR,29I
；
2(17)
：
22374
机械通气患者中应用效果评价
〔〕
•
数理医药学杂志
,2016
；
32
(7)
：
16934
7
中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组
•
慢性阻塞性
肺疾病诊治指南
(
292
年修订版
)
〔
J
〕
.
中华结核和呼吸杂志
，
J2929K97K11
修回
〕
(编辑
滕欣航)
外周血
Thl6/L
—
a
失衡与老年稳定期
COLD
患者肺功能及
急性加重的相关性
刘兆阳
(蚌埠医学院第二附属医院呼吸科
，
安徽蚌埠
233609
)
〔
摘要
〕
目的
分析外周血辅助性
T
细胞
(Th)
17/
调节性
T
细胞
(Trey
)
失衡与老年稳定期慢性阻塞性肺疾病
(COPD
)
患者肺功能及急性加重的相关性
。
方法
32
例老年
COPD
患者根据病情分为稳定期
COPD(SCOPD
组
58
例)和
COPD
急性
加重
(AECOPD
组
40
例)
，
同期
52
名体检者作为对照组
。对
3
组基线资料及
SCOPD
组和
AECOPD
组病程
、
改良英国医学研究
学会呼吸困难指数
(mMRC
)
分级
、
COPD
评估测试
(CAT
)
评分
、
BODE
指数评分
、
6
mu
步行距离
(
6MWD
)
、
动脉血氧分压
(PaO
/
)
、
动脉血二氧化碳分压
(
PaCO
/
)
进行对比
。
对
3
组外周血
Th2
比例
、
T
—
a
比例
、
Th2/Tma
比值及第一秒用力呼气容积
(FEVI)
、
用力肺活量
(
FVC
)
、
FEVI/FVC
、
FEVI
占预计值百分比
(FEVI/Lred)
进行分析
。
结果
AECOPD
组
mMRC
分级
、
CAT
评分
、
BODE
指数评分、
PaCO
/
均显著高于
SCOPD
组
,6MWD
和
PaO
/
均显著低于
SCOPD
组
(
P<4.45
)
。
对照组
、
SCOPD
组
、
AECOPD
组外周血
Thl7
比例
、
Th2/Trea
比值依次升高
，
外周血
Trey
比例
、
FEV2FVC
、
FEVI/FVC
、
FEVI/Pren
依次降低
，
各组
差异均有统计学意义
(
P<2.
23
)
o
SCOPD
组外周血
Th2
比例
、
Th2/Tma
比值与肺功能指标呈负相关(
P<0
23
)
，
外周血
Trey
比例与肺功能指标呈正相关
(
P<0
23)
;
AECOPD
组外周血
Thl7
比例
、
Th2/Trea
比值与
FEVI/FVC
呈负相关
(
P<0
23)
，
外周
血
Trey
比例与
FEVI/FVC
呈正相关
(
P<0
23
)
，
外周血
Th2/T
—
q
功能指标与其他肺功能指标均无相关性
(
P>0
25
)
。
Lovistic
多元回归结果显示
,
AECOPD
发生与外周血
Th2/Trea
比值
、
FEVI/FVC
、
mMRC
分级
、
CAT
评分有相关性
(P<2.
23
)
；
其中
，
外
周血
Th2/Trea
比值
、
mMRC
分级
、
CAT
评分为危险因素
，
FEVI/FVC
为保护因素
。
结论
COPD
患者存在明显外周血
Thl7/
T
—
q
失衡
，
主要表现为炎症反应程度加剧
,
AECOPD
患者
Th2/Tmq
失衡程度较高
；
SCOPD
患者外周血
Th2/Tma
功能指标与
其肺功能指标具有较好的相关性
，且与疾病急性加重有关
，
临床医生应采用积极措施纠正免疫失衡状态，
从而达到延缓肺功
能下降
、
减少急性加重的目的
。
〔
关
键词
〕
辅助性
T
细胞
I;
调节性
T
细胞;稳定期慢性阻塞性肺疾病;肺功能;慢性阻塞性肺疾病急性加重
〔
中图分类号
〕
R55
〔
文献标识码
〕
A
〔
文章编号
〕
155-9252(2521)56O19-55;doi
：
15.3969/.
1055-9252.2521.
26.024
------------------------
慢性阻塞性肺疾病
(
COPD)
是一种临床常见的
第一作者:刘兆阳
(1674-)
,
男
，
硕士
，
副主任医师
，主要从事呼吸内科
慢性呼吸系统疾病
，
根据相关研究⑴数据
，
我国
22
常见疾病研究
。
岁及以上人群
COPD
发病率为
&
6%
S
9
岁以上人
•
12
•
中国老年学杂志
2021
年
3
月第
41
卷
群发病率高达
18.5%
,
患者数量高达近
、
亿
。
年龄
的增长是导致
COPD
高发的重要危险因素
，
特别是
66
岁以上老年人群
COPD
患病率风险极高
，
同时相
关研究
〔
〕
已证实
COPD
可通过端粒
/
端粒酶
、
表观遗
传改变
、
线粒体功能障碍等衰老调控机制加速患者
机体的老化
，
因此
,
COPD是与老年人群具有密切关
SCOPD
、
AECOPD
的诊断标准依据慢性阻塞性肺疾
病全球倡议
（
GOLD
）
制订的
《
慢性阻塞性肺疾病诊
断
、
管理及预防全球策略
（
2017
年版
）
》
〔
〕
，
其中,
COPD
的诊断依据为
①
患者具有病史
、
危险因素接
触史及胸闷
、
气喘
、
呼吸困难等症状;
②
吸入支气管
扩张剂之后,第一秒用力呼气容积
（
FEV1
）
与用力肺
活量
（
FVC
）
的百分比低于
77%
；
③
排除由支气管哮
系的疾病
，
也是影响老年人群生活质量和预期寿命
的重要因素
。
COPD
的确切机制尚未明确
，
这也导
致其治疗手段十分有限
,
病程进展一般无法逆转
,
只
喘
、
急性心衰等其他疾病所引起的呼吸气流受限
。
稳定期
COPD
的诊断依据为:患者临床症状及体征
稳定或症状
，
可依靠常规药物治疗控制病情或病情
能通过对症治疗减少急性加重
、
延缓肺功能下
降
〔
〕
。
近年来
，
研究者发现了吸烟
、气道高反应性
、
空气污染
、
生物燃料接触
、
职业暴露
、
病原微生物感
染
、
自主神经功能失衡
、
营养不良
、
气候变化等多种
因素可提升
COPD
的发生风险⑷
，
氧化应激
、
炎症机
制
、
蛋白酶
/
抗蛋白酶失衡
、
细胞凋亡、
自身免疫反
应
、
定植微生物群变化
、
无效受损修复等机制均可能
在
COPD
的发生和发展中扮演着重要角色
〔
〕
，
但对
其确切病理机制的了解仍然有限
。
免疫因素与慢性
气道炎症的互相作用已成为
COPD
发病机制研究领
域的热点
，
其内容涵盖了固有免疫
、
获得性免疫
、
T
细胞介导免疫失衡
、
自身免疫损害等多个方面
，
相关
研究⑹结果显示
,COPD
患者机体存在着巨噬细胞
、
树突细胞
、
淋巴细胞
、
B
细胞等多种免疫细胞功能及
相关细胞因子表达水平的异常
，
这为阐明其免疫病
理机制提供了新的思路
。
辅助性
T
细胞
（
Th
）
17
和
调节性
T
细胞
（
Tmg
）
亚群在机体免疫平衡机制中发
挥重要作用
，
COPD
患者的气道高炎性反应已被证
实与
Th17/Trep
细胞功能失衡有关
〔
〕
，
但外周血
Th17/Tmp
功能指标是否与稳定期
COPD（
SCOPD
）
患者和
COPD
急性加重
（
AECOPD
）
患者的肺功能指
标均具有密切的相关性
，
进而用于临床病情评价和
治疗
，
仍存在较大争议
，
不利于阐明
COPD
的病程变
化机制和指导临床诊断治疗工作
。
本研究针对外周
血
Th2/Tmp
失衡与老年
SCOPD
患者肺功能及
AE
COPD
的相关性进行分析
。
1资料与方法
0
1
研究资料
选取
2015
年
3
月至
2020
年
8
月
蚌锋医学院第二附属医院住院或门诊就诊的
102
例
老年
COPD
患者,根据病情分为
SCOPD
组
（
58
例
，
均为门诊就诊病例
）
和
AECOPD
组
（
42
例,均为住
院病例
、
，
选取同期
50
名体检者作为对照组
，
所有
研究对象签署知情同意书自愿参与本研究
,
研究方
案经医院医学伦理委员会审核通过
。
1.1.1
纳入标准
研究对象年龄均大于
60
岁
。
基本恢复到急性加重前的状态
。
AECOPD
的诊断依
据为:患者临床症状变异超过日常变异范围且呈持
续恶化
，
可伴有痰量增多
、
脓性或黏液脓性痰
、
发热
等感染表现
，
需要改变原有药物治疗方案
。
COPD
患者临床资料完整
。
对照组均经临床检查排除肺部
疾病
。
1.1.2
排除标准合并恶性肿瘤
、
急性脑卒中
、急
性冠状动脉综合征
、免疫功能缺陷、血液系统疾病
、
肝肾功能不全的患者;具有肺部胸廓外伤
、
畸形或手
术史的患者;入组前
1
个月内有免疫抑制剂应用史
或外科手术史的患者
。
1.2
观察指标
1.2.1
基线资料及临床特征
通过查阅住院病历
、
门诊病历
、
体检资料对
8
组年龄
、
性别
、
体重指数
（
BMI
）、
基础疾病
、
吸烟指数等基线资料进行对比,
对两组
COPD
患者的病程
、
改良英国医学研究学会
呼吸困难指数
（
mMRC
）
分级
、
COPD
评估测试
（
CAT
）
评分
、
BODE
指数评分
、
6
min
步行距离
（
6MWD
）
、
动脉血氧分压
（
PaO
4
）
、
动脉血二氧化碳
分压
（
PaCO
4
）
进行对比
。
1.2.2
外周血
Th17/Trep
功能指标
采集
3
组空
腹外周静脉血
8
ml,
AECOPD
组均于入院次日采血,
SCOPD
组于门诊就诊当日
，
对照组于体检当日采
血
,
血样加入淋巴细胞分离液后分离淋巴细胞
，
采用
密度梯度离心法得到外周血单个核淋巴细胞
（
PB-
MCs
），
采用
FACS
Calibur
流式细胞仪
（
美国
BD
公
司
）
对外周血
Th17
比例
、
Tmg
比例
、
Th17/Tmp
比值
进行检测和对比
。
1.2.3
肺功能指标采用肺功能检测仪
（
德国格
莱特肺功能有限公司
、
对
8
组肺功能指标进行检
测
,COPD
患者均于入院当日检测
，
对照组于体检当
日检测
，
检测指标包括
FEV/
FVC
t
FEV1/LVC
、
FEV1
占预计值百分比
（
FEVl/Pred
）
。
1.2
统计学方法
采用
SPSS28.
2
软件进行单因素
方差分析
（
ANOVA
法
）
、
LSD
法
、
独立样本
t
检验^
4
刘兆阳
外周血
Th12/T
re
v
失衡与老年稳定期
COPD
患者肺功能及急性加重的相关性
第
7
期
-
1201
-
检验或
Fis/vr
精确检验
、
Pearson
相关分析
、
Lopistie
多元回归分析
。
差异均无统计学意义
（
P>0.
05
）
,
AECOPD
组
mMRC
分级
、
CAT
评分
、
BODE
指数评分
、
PaCO
1
均显著高
于
SCOPD
组
J
MWD
和
PaO
2
均显著低于
SCOPD
组
2
结
果
（
P<0.
05
）
，
两组病程差异无统计学意义
（
P>0.
05
）
。
见表
5
21
3
组基线资料及临床特征比较
3
组基线资料
表
1
3
组基线资料及临床特征比较
（
亍
组别
AECOPD
组
SCOPD
组
年龄
（
岁
）
42
72.
14±5.
11
71.78±5.S9
72S23±5S82
性别
（
n
）
男女
30
45
12
53
BMI(kg/m
0
)
11.77±5.49
2S55±
S72
糖尿病
(
n
)
9
高血压
冠心病
:
(
n
)
6
6
6
吸烟指数
（
支年
）
603.
H
±53.
74
病程
(
n
)
55
(年)
9756±2752
8.98±2.20
58
50
15
15
0.511
07856
14
56
582.82±51.09
589.04±58.22
27826
对照组
F
、
5
或
t
值
P
值
45
92S25±
S95
5S987
0S605
-
07375
07629
0.S89
5S459
0.482
0.874
0.646
6MWD
（
m
）
0.357
0.839
0.819
n
42
mMRC
分级
（
级
）
0.147
PaO
2
(
mmHg
)
68.99±8.25
组别
AECOPD
组
SCOPD
组
CAT
指数评分
（
分
）
28.
16±5.48
BODE
评分
（
分
）
PaOO
2
(
mmHg
-
3S32±0S45
2S06±0S43
7S69±5S44
2S75±0S82
192.34±38.74
326765±57759
46765±8753
37746±475658
55S68±2S23
23S555
85.03±2.38
-547072
值
P
值
14.185
<0.801
21.735
<0.701
-23.
657
<0.701
87553
<07005
<0S005
<07005
2.
2
3
组外周血
Th17/Erex
功能指标及肺功能指标
水平比较
3
组外周血
Th17/Erex
功能指标及肺功
能指标的差异均有统计学意义
（
P<0.
05
）
，
对照组
、
比值依次升高
，
外周血
Trey
比例
、
FEV1
、
FVC
、
FEV1/CVC
、
FEV1/Pred
依次降低
，
各组差异均有统
计学意义
（
P<0.05
）
。
见表
7
o
SCOPD
组
.AECOPD
组外周血
Th17
比例
>
Th17/Erey
表
2
3
组外周血
Thl7/Treg
功能指标及肺功能指标水平比较
（
亍
±s
）
组别
AECOPD
组
n
^(^%-
6759±0738
Terg
(
%
)
Th12/Trev
2773±0772
FEV5
(
L
5706±0722
FVC
(
L
FEV1/FVC(%
)
FEV1/Pred(%
)
42
58
2749±0744
2.63±6.21
2762±0733
48.
16±4.
5
61.21±4.75
5
35.68±4.12
48.84±6.33
7
SCOPD
组
5.82±0.82
11
1.31±0.34
57
3
4.69±0.63
5
6.80±1.78
117
3
52706
<07005
1.84±6.86
5
6.27±0.11
57
3
16.
H8
<07005
1.80±6.22
11
对照组
F
值
P
值
50
3.
5±6.32
57
1
9.704
<.001
3.46±6.32
7
5
1
77538
<0.001
91.82±21.62
57
1
165.72±16.31
571
97567
27.
侦
<0.001
31.168
<07005
<0.001
与
AECOPD
组比较
：
1)
P<0.
05
；
与
SCOPD
组比较
：
2)
P<0.
05
2.
2
外周血
Th17/Erex
功能指标与肺功能指标相
关性
SCOPD
组外周血
Th17
比例
、
Th17/Erey
比值
负相关
（
P<0.
05
）
,
外周血
Trey
比例与
FEV1/LVC
呈正相关
（
P<0.
05
）
,
患者的外周血
Th17/Tred
功能
指标与其他肺功能指标均无相关性
（
P>0.
05
）
。
见
与肺功能指标呈负相关
（
P<0.
05
）
,
外周血
Trey
比
例与肺功能指标呈正相关
（
P<0.05
）
。
AECOPD
组
外周血
Th17
比例
、
Th17/Erex
比值与
FEV1/LVC
呈
表
8
o
表
3
夕卜周血
Thl7/Treg功能指标与肺功能指标相关性
（
“
P
值
）
组别
FEV1
FVC
SCOPD
组
Th7
Terg
0.
812/c6.
001
0.
厶///^.
001
0
550/c6.
001
0
502/c6.
001
AECOPD
组
Th12/Trev
Terg
0.
112/0.
032
0
069/0.
163
Th12/Trev
0.
658/6.
597
0.
845/0.
304
-0.
858/c6.
001
-0.
553/c6.
001
-0.
774/L0.
001
-0.
432/c6.
001
-0.
598/c6.
001
-0.
498/c6.
001
-0.
832/c6.
001
-0.
448/c6.
001
-0.
699/0.
775
0.
873/9.
59
FEV1/LVC
FEV1/Ered
-0.
390/L0.
001
-0.
034/0.
599
0.
442/c6.
001
0.
113/0.
25
-0.
465/c6.
001
0.
068/0.
103
2
2
外周血
Th17/Tred
功能指标与
AECOPD
的相
关性
剔除对照组数据后
，
将上述
AECOPD
组与
•
1202
•
中国老年学杂志
2021
年
3
月第
41
卷
SCOPD
组患者之间有统计学差异的指标作为自变
量纳入
Lopistic
多元回归模型进行分析
，
结果显示,
0.05
）
,
其中
，
外周血
Th17/Tmp
比值
、
mMRC
分级
、
CAT
评分为危险因素
,
FEV1/LVC
为保护因素
。
见
表
4
。
AECOPD
发生与外周血
Th17/Tmp
比值
、
FEVU
FVC、
mMRC分级
、
CAT
评分具有独立相关性
（
P<
表
4
AECOPD
相关因素的
Logistic
多元回归分析
变量
Th17
Teeg
0
值
2216
SE
22318
22221
0.319
2.
29
2.
205
2.
115
2.
368
2.
225
2.
398
2.
445
2.
301
2.
399
2.
443
OR
值
95%
C(
2.
574-2
648
甲加吹
5
值
2
339
2.
705
P
值
2
U5
2.
908
4.
069
2.
993
2.
706
2.
438
2.
738
2.
444
2.
764
<22221
-2.
28
12267
2.314
-2
394
ThU/Tm/
FEV1
2
444
-
4.
694
2.
641
〜
2
205
2.
18
2.
883
-2.
069
-22272
-12113
-22123
2.
948
2.
648
FVC
FEV1/LVC
2.187-2
225
2.
417-2.
659
2.72
22762
<22221
2.
168
2.
944
FEVl/hred
mMRC
分级
2.617-2
457
2
457-4
338
2
109
-
4
377
2.
331
〜
4
075
2.
524
-
4
488
2.
229
〜
2
441
2.
202
-
4.
002
2.569
<22221
2
897
2
075
2
423
2
306
2.
835
10.
674
9.
238
4.
243
CAT
评分
BODE
评分
6MWD
22772
<2.
021
2.
207
2.
541
2.
—
7
2.
899
22228
22238
-22212
2
925
PaO
5
22623
2.32
PaCO
5
22223
2
154
9
讨
论
比例呈负相关
，
这与本研究结果一致
;
但在另外的研
本研究结果可见
，
相对于正常人群
,
COPD
患者
表现为
Th17/Tmp
细胞比值的上升,其原因是出现
究
〔
5
〕
中则报道
,
AECOPD
患者外周血
Tmg
比例高
于对照人群
，
对照人群
Tmg
比例高于
SCOPD
患者;
了
Th17
比例升高和
Tmg
比例降低
，
且
AECOPD
患
还有的研究
〔
4
〕
报道了虽然
AECOPD,SCOPD
患者
者的上述改变幅度要高于
SCOPD
患者
，
外周血
Th17/Tmp
比值与
COPD
的急性加重具有独立相关
Th17/Tmp
比值均高于对照人群
，
但
SCOPD
患者的
Tmg
比例要高于对照人群
，
这些研究结果与本研究
性
。
Th17
和
Tmg
是人体重要的两个
T
淋巴细胞亚
群
,Th17/Tmp
功能失衡在自身免疫疾病和炎症性
疾病中发挥着关键性作用
〔
〕
。
Th17
的主要功能是
结果存在一定分歧
。
分析其原因
，
可能与对照人群
基线资料的异质性有关,也可能提示着
SCOPD
患者
与
AECOPD
患者的
Th17/Tmp
平衡状态
，
特别
Tmg
诱导炎症反应
、
分泌白细胞介素
（
）
）
-
17
等促炎细
的变化趋势可能存在差异
,
相关研究已证实了下呼
吸道细菌定植等因素也会导致
SCOPD
患者外周血
胞因子
，
而
Tmg
则可通过调节
T
细胞活性抑制炎症
的发展
、
分泌组织生长因子
（
TGF
）
-
C
、
、
LG0
等抑炎
Tmg
比例升高
〔
4
〕
,
因此
，
仍需要进一步的研究针对
不同病程
COPD
患者外周血
Th17/Tmp
平衡状态开
细胞因子
、
维持外周免疫耐受
，
二者彼此拮抗又处于
动态平衡
〔
4
〕
。
而微小
RNA
等上游信息系统可对
Th17/Tmp
平衡产生影响
，
进而引发相关疾病
〔
、
〕
。
展讨论和分析
。
本研究结果提示了外周血
Th17/Tmp
功能指标
Th17/Tmp
失衡已被证实参与了
COPD
t
支气管哮
喘
、
毛细支气管炎
、
肺癌
、
肺纤维化等多种肺部疾病
可能更适宜评价
SCOPD
患者的肺功能
，
这些指标虽
然能够提示
AECOPD
的发生风险
，
但并不能较好地
的免疫调节机制
，
在多种慢性通气障碍性疾病中
，
反映
AECOPD
患者的肺功能损害程度
。
分析其原
Th17/Tmp
功能指标均被证实与患者的肺功能具有
相关性
〔
4
〕
。
然而
，
近年来针对
COPD
患者外周血
Th17/Tmp
失衡状态的研究结果存在一定争议
，
有
因,可能是
SCOPD患者的肺功能损害主要源于有害
因素暴露导致的慢性气道炎症
，
长期吸烟等有害刺
激能够活化
Th17
,
使之在肺组织浸润从而导致肺泡
壁破坏和肺气肿形成
,Th17
分泌的
IF-17
能够促进
研究
U
32
〕
结果显示
，
与对照人群相比较
,
SCOPD
及
AECOPD
患者表现为外周血
Th17
比例
、
Th17/Tmp
中性粒细胞在气道募集和激活
，
IL-21
能够提升
比值升高和
Tmg
比例下降
，
且
AECOPD
患者上述改
变更明显
《
AECOPD
患者外周血
Th17
比例与
Tmg
CD8
+
T
淋巴细胞数量并增强其细胞毒活性从而持续
放大
COPD
的肺部连续炎症,
Th17
及其细胞因子还
刘兆阳
外周血
Th17/Tma
失衡与老年稳定期
COPD
患者肺功能及急性加重的相关性
第
7
期
•
1203
•
可对
Trey
发挥细胞间调节作用从而使
Th17/Tmn
失
衡进一步加剧
〔
5
2
5
〕
；
长期烟雾刺激还会导致肺部树
2916
；
36
(
9
)
：
29789
8
Voaelmeier
CF,C/ner
GJ,MaPinez
FJ
,
at
al.
GloCal
strategy
for
the
biagnosis
,
management
,
and
preventiox
of
cUroxic
oXstmctive
lung
dis
突细胞亚群失衡并在症状部位募集
，
通过与
CD4
+
T
ease
2017
RepoP
:
GOLD
Executive
Summa
—
〔
J
〕
.
A
t
U
Broxcoxen-
moi,2917
；
35(5)
：
128.
淋巴细胞相互作用引起
Th17/Tmn
失衡，
介导肺泡
弹性蛋白降解等
COPD
的免疫损害
〔
2
〕
。
研究
〔
23
〕
结
果显示
,COPD
的
Thl/T
—
y
功能指标及其炎症因子
2
Looman
KIM
,
van
Meel
ER
,
G
—
ssePcU/r-Wagener
C
,
tt
a.
Associa-
tioxs
of
Th2
,
ThI
,T
—
g
cells,and
IgA(+)
memo
—
B
cells
wi/
atop
ic
disease
in
cUilbren
:
the
generatiox
R
study
〔
J
〕
.
Allergy
,
2/20
；
75
(2
：
17
〕
3
水平与
SCOPD
患者
FEV1/CVC、
FEV1/Pmd
等具有
相关性
，
烟草等有害物质接触能够进一步加剧这一
病理改变
，
这与本研究结果一致
。
与此不同的是,
AECOPD
的肺功能损害病理机制可能更为复杂
，
患
1
Cheng
H
,
Guan
X
,
Chen
D
,
et
al.
The
Thl/TTg
cell
balance
:
e
gut
mUroPiota-moCulated
s/p
〔
J
〕
.
Microorganisms
,20
19
；
9(14)
SO.
11
郑雅
,
雷浪
•
MU
—
RNA
调控
Thl/TTg
平衡的研究进展
〔
J
〕
•
医
者常合并有气道病原微生物的急性感染
，
其肺功能
损害不仅与发病前
SCOPD
期的肺功能基线状态有
关
，
还与感染引起的气道或全身性炎症反应有关
。
相关研究
〔
2
〕
结果显示
，
与单纯
COPD
患者相比较,
合并肺部感染的
COPD
患者的
Th17
高表达和
T
—
y
低表达现象更加严重
，
其炎症反应水平可进一步影
响患者肺功能
，
因此,
AECOPD
患者的
Thl/T
—
y
功
能指标可能受到感染等多种混杂因素的影响
,
无法
准确地反映患者肺功能损害程度
。
综上,
COPD
患者存在明显的外周血
Thl/T
—
y
失衡
，
主要表现为炎症反应程度加剧,
AECOPD
患者
的
Th17/TTn
失衡程度较高
，
SCOPD
患者外周血
Thl/T
—
y
指标与其肺功能指标具有较好的相关性
且与疾病的急性加重有关
，
临床医生应采用积极措
施纠正患者的免疫失衡状态
，从而达到延缓肺功能
下降
、
减少急性加重的目的
。
4
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balance
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慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者
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292
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17)
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长冬梅
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老年
COPD
疾病进展与机体调节
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c/tical
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process
of
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pulmc-
nap
disease
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PhapacotheT29I
；
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M,
Rezael
R
,
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Jamalkandi
S,t
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immu-
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mustarP
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修回
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滕欣航)