2024年4月28日发(作者：况礼骞)
•综
述
•
中国医药导报
2021
年
5
月第
18卷第15
期
铁元素与甲状腺疾病的相关性研究进展
葛亚雪
祁烁
陈晓珩
李哲
刘美君
张磊
丁治国
北京中医药大学东直门医院甲状腺病科
，
北京
100700
［
摘要
］
甲状腺是人体重要的内分泌腺,其合成和分泌的甲状腺激素对于细胞的增殖分化
，
机体的代谢和生长发育
具有重要意义
。随着生活水平的提高
，
工作压力的增大
，
甲状腺疾病的患病率逐年增加
。
铁作为人体必需的微量
元素
,
对机体生理功能的稳定起重要作用
，
与甲状腺激素的合成与代谢关系密切遥铁的缺乏和过载均会影响甲状
腺功能
。
本文对铁元素与甲状腺疾病的相关研究进展进行简要综述,以期为甲状腺疾病的临床治疗扩展思路
。
［
关键词
］
铁
；
甲状腺疾病
;
微量元素
；
补铁治疗
［
中图分类号
］
R581
［
文献标识码
］
A
［
文章编号
］
1673-7210(2021)05(C
)
-0032-05
Research
progress
on
the
relationship
between
iron
and
thyroid
diseases
GE
Yaxue
QI
Shuo
CHEN
Xlaoheng
LI
Zhe
LIU
Meijun
ZHANG
Lei
DING
Zhiguo
DeparLmenL
of
Thyroid,
Dongzhimen
HospiLal,
Beijing
University
of
Chinese
Medicine,
Beijing
100700,
China
［
Abstract
］
Thyroid
gland
is
an
imporLanL
endocrine
gland
in
human
body,
and
iLs
synLhesis
and
secreLion
of
Lhyroid
hormones
are
of
greaL
significance
for
cell
proliferaLion
and
differenLiaLion,
meLabolism,
growLh
and
developmenL
of
Lhe
body.
WiLh
Lhe
improvemenL
of
living
sLandard
and
Lhe
increase
of
work
pressure,
Lhe
prevalence
of
Lhyroid
diseases
is
increasing
year
by
year.
As
an
essenLial
Lrace
elemenL,
iron
plays
an
imporLanL
role
in
Lhe
sLabiliLy
of
physiological
funcLion
of
Lhe
body
and
is
closely
relaLed
Lo
Lhe
synLhesis
and
meLabolism
of
Lhyroid
hormone.
BoLh
iron
deficiency
and
overload
can
affecL
Lhyroid
funcLion.
This
paper
briefly
reviewed
Lhe
research
progress
of
iron
and
Lhyroid
diseases,
in
order
Lo
expand
Lhe
ideas
for
Lhe
clinical
LreaLmenL
of
Lhyroid
diseases.
［
Key
words
］
Iron;
Thyroid
disease;
Trace
elemenLs;
Iron
supplemenL
Lherapy
甲状腺合成和分泌甲状腺激素
，
在调节新陈代谢
和促进心血管
、
生殖和神经系统的正常发育方面起着
1
铁的主要生理功能
铁在机体内主要以功能铁和储存铁的形式存在
,
重要作用叫甲状腺功能的正常与矿物质和微量元素
具有运输氧和营养物质
、
提高免疫力等功能
［
7
］
o
功能铁
水平相关
,
包括碘
、
铁
、
硒和维生素
D
［
2
］
o
这些元素的不
足会影响甲状腺功能
，
进而导致甲状腺疾病的发生
。
目
主要为血红蛋白
、
肌红蛋白
，
低于1%
以其他化合物形
式存在闻
;
储存铁主要以铁蛋白形式存在于肝
、
脾和骨
髓中
。
1.1
铁在甲状腺生理活动中的作用
前碘
、
硒对甲状腺功能的重要作用已广泛熟知
，
而其
他微量元素对甲状腺功能的作用和影响研究较少
。
铁
作为人体必需的微量元素
,
参与血红蛋白
（
hemoglobin,
铁对于碘的有效利用和甲状腺激素的合成至关
Hb
）
、
肌红蛋白
（
myoglobin,Mb
）
的生成和细胞色素
、
多
重要
［
9
］
遥
甲状腺过氧化物酶
（
thyroid
peroxidase
,
TPO
）
是
一种与甲状腺滤泡细胞膜结合的铁依赖性酶
,
可通过
两个步骤来催化甲状腺激素的合成
，
包括甲状腺素的
种酶的合成等
［
3
］
o
多项研究显示
，
铁与甲状腺激素之间
相互影响
，
铁的缺乏或过载都可能影响甲状腺功能
［
4-
］
o
因此
,
本文将对铁元素与甲状腺疾病关系的相关研究
展开论述
。
［
基金项目
］
国家自然科学基金面上项目
（
81673972
）
；
北京
碘化和碘素分子的耦合反应％而
TPO
的活性中心主
要是铁
，
其辅基多以含铁
（
芋
）
一
卟啉为主㈣
。
TPO
只
有在结合假体血红素基团后才能在甲状腺滤泡细胞
中医药大学基本科研业务费项目
（
青年教师项目
）
（
2019-
JYB-JS-057
）
。
顶膜与滤泡腔交界处活跃
［
11
］
,
以发挥正常生理功能
。
因
此
，
甲状腺激素的合成需要足够的铁
。
2
铁与甲状腺功能的病理关系
2.1
铁缺乏
［
作者简介
］
葛亚雪
（
1994.2-
）
,
女
，
北京中医药大学东直门
医院
2019
级中西医结合临床学专业在读硕士研究生
;
研究
方向
：
中西医结合治疗甲状腺疾病
。
铁缺乏是常见的营养性疾病
,
据世界卫生组织
、
联
［
通讯作者
］
丁治国
（
1978.1-
）
,
男
，
博士
，
主任医师
，
教授
，
博
士生导师
，
北京中医药大学东直门医院副院长
;
研究方向
：
合国儿童基金会估计世界人口的
20%~31%
（
10
亿
~20
亿
人
）
患有铁缺乏
，
其中隐性缺乏的人约占
2/3
［
12
］
遥
同时
,
中西医结合治疗甲状腺疾病
。
32
CHINA
MEDICAL HERALD
Vol.
18
No.
15
May
2021
铁缺乏成为继碘
、
硒缺乏外影响甲状腺功能的又一关
中国医药导报
2021
年
5
月第
18
卷第
15
期
键因素
。
缺铁可致使
TPO
活性降低
，
甲状腺素
(TJ
转
化为三碘甲状腺原氨酸
(T
3
)
的转化率降低
，
导致其相
应的生理功能发生障碍问
。
故铁缺乏症主要通过降低
血红素依赖性甲状腺过氧化物酶的活性来影响甲状
腺激素的合成网
。
Li
等问对妊娠早期孕妇进行的研究
发现
，
轻度缺铁和缺铁性贫血的孕妇较正常组促甲状
腺激素
(
thyroid
stimulating
hormone,TSH)
更高
，
血清
游离甲状腺素(free
thyroxine
,
FTJ
更低
;
缺铁性贫血
孕妇的甲状腺过氧化物酶抗体
(thyroid
peroxidase
an-
tibody,TPOAb
冤
高于轻度缺铁组和正常组
，
同时甲状
腺功能减退或亚临床甲状腺功能减退率明显高于其
他
。
Zhang
等昭研究发现
,
无论女性是否处于孕期
,铁
缺乏的女性中
TPOAb
阳性率均显著高于没有铁缺乏
的女性
，
而与抗甲状腺球蛋白抗体
(
antithyroglobulin
antibody
,
TgAb
)
阳性率不相关
。
2.2
铁过载
铁过载是指机体供铁过多或铁利用障碍致使铁
含量超出正常代谢范围而沉积
,
多见于血液系统疾病切
。
铁过载可引起甲状腺
、
垂体
、
肾上腺等内分泌功能紊
乱
，
对铁过载状态最敏感的腺体是甲状腺
［
18
-
19
］
O
段丽
等㈣对重型
茁-
地中海贫血患儿的甲状腺功能研究中
发现
，
血清铁蛋白
(
SF)
与
TSH
呈正相关
,
且不规范祛
铁组
TSH
较规范祛铁组高
(P
<
0.05),
提示甲状腺功
能减退与不规范祛铁
、
铁过载有直接关系
。
联合去铁
胺与去铁酮的螯合疗法可改善甲状腺功能
,
实现负铁
平衡
,
使机体铁负载减少
,
预防和
/
或逆转甲状腺功能
异常叫
3
铁与常见甲状腺系统疾病之间的关系
3.1
甲状腺功能亢进症
3.1.1
血清铁蛋白与甲状腺功能亢进症
赵卫红等
［
22
］
按临床症状及实验室检查将甲亢患者分为甲亢缓解
组与甲亢未缓解组进行研究
,
甲亢未缓解组
SF
平均
值明显高于正常对照组
，
甲亢未缓解组中男性与女性
SF
值均高于正常对照组
，
且男性明显高于女性患者
。
提示
SF
水平变化受甲状腺功能的影响
,
男性甲亢患者
的
SF
对甲状腺素的反应强于女性
,
这可能与女性月经
的生理周期有关㈣
。
3.1.2
血清铁与甲状腺功能亢进症
动物试验提示甲
亢模型大鼠血清铁含量和总铁结合力明显高于对照
组
㈣
。
陈新宇等
［
25
］
临床观察发现
，
甲亢组血清铁高于正
常组
。
但黄晓群㈣研究发现甲亢患者血清铁明显降
低
，
血红蛋白含量减少
,
而红细胞总数升高
,
并且血红
蛋白含量下降的水平与血清铁下降的程度基本上呈
平行关系
,
可见甲亢患者血红蛋白含量的下降与铁吸
收不良相关
。
也有研究显示甲亢组与对照组血清铁含
.综
述
窑
量无明显差异旳
。
3.2
甲状腺功能减退症
动物试验提示铁缺乏组和碘铁缺乏组出现
Hb
水平下降
。
血清铁降低
，
总铁结合力升高
,
T
3
、
T
4
降低
,
TSH
升高
，
表现为甲减或甲减趋势倒
。
贺妍妍等㈣关于
妊娠期妇女的回顾性研究发现
，
妇女妊娠中期血清
SF
水平与血清
TSH
水平呈负相关
，
与
FT
4
水平呈正相
关
，
与
TPOAb
或
TgAB
不存在相关性
。
进一步证实
SF
水平可能独立于
Hb
来影响甲状腺功能
,SF
水平低于
20
ng/mL
为发生妊娠期亚临床甲减的独立危险因素
。
镰状细胞病
(SCD
)
的特征是血红蛋白合成缺陷
,
溶血性贫血
，
频繁的血栓形成和包括内分泌器官在内
的慢性器官损害
。
Hagag
等㈣研究发现
,
与对照组比
较
,
埃及镰状细胞性贫血患儿血清铁蛋白和铁含量明
显升高
,
而总铁结合能力
(
TIBC
)
明显降低，
血清
TSH
显著升高
,
FT
3
和
FT
4
显著降低，
甲状腺激素与
SF
无
显著相关性
，
患有镰状细胞性贫血的儿童更易发展为
甲减
。
因此
，
在治疗此类患儿的甲状腺疾病时注重
SCD
的治疗
，
或可通过治疗
SCD
改善或治疗甲状腺疾病
。
3.3
自身免疫性甲状腺疾病
由于自身免疫性疾病
(
如腹腔疾病
)
多是合并疾
病
，
因此
，
铁缺乏
(ID)
在患有自身免疫性甲状腺疾病
的患者中并不常见
［
31-32
］
,
自身免疫性胃炎
［
33-34
］
通常会导
致
ID
。
甲状腺激素浓度与红细胞的形成之间存在共
生关系
:
红细胞前体的增殖需要
T
3
刺激
，
甲状腺激素
的合成直接或间接通过提高红细胞生成素的产生来
促进叫
Graves
病
(
Graves
爷
disease,GD)
是以高代谢状态
为特征的自身免疫性甲状腺疾病
。
Graves
甲状腺功能
亢进
(GH
)
可干扰铁代谢
。
Stefan
等御对同一患者的
GH(T
c
)
和甲状腺功能减退
(TJ
的诊断中使用多变量
分析发现,只的中位铁蛋白水平明显较低
，
转移蛋白
明显高于
T
。
,
吸烟者在
T
c
的
FT
3
和
FT
4
往往比不吸烟
的
GH
患者低
，
结论为
GH
患者的铁代谢类似于急性
反应的动态变化
，
吸烟状况可对其产生影响
遥
孙哲等网
对
GD
患者
、
经治疗甲状腺功能恢复正常
GD
者和健
康人的红细胞微量元素及甲状腺激素检测发现
GD
患
者血清铁含量较健康人组增加
，
经治疗甲状腺功能
恢复后红细胞内铁含量较治疗前明显降低
，
这可能因
GD
时甲状腺激素影响血红素合成酶的活性
，
导致铁
利用发生障碍
,
使之堆积于细胞内
。
3.4
单纯性甲状腺肿
碘干预预防地方性甲状腺肿的发生已经取得显
著成效
，
食用含碘盐已被证明为最方便有效的方法
。
但
在一些地区通过补碘来预防地方性甲状腺肿效果
CHINA
MEDICAL
HERALD
Vol.
18
No.
15
May
2021
|
33
.综
述
.
却不明显
，
多项研究证明与铁缺乏有密切关系
［
38-39
］
0
Zimmermann
等
［
38
］
研究发现
,
缺铁性贫血的甲状腺肿
儿童甲状腺体积与
Hb
浓度之间存在很强的相关性
，
尽管口服碘补充剂
，
甲状腺肿仍然存在
遥
Hashe-
mipour
等㈣研究发现甲状腺肿患儿的
SF
的平均值高
于非甲状腺肿学童
,
铁缺乏症患病率升高
遥
铁缺乏患者
TSH
明显升高
,
FT
；
明显降低
，
补充铁剂可改善患有缺
铁症的甲状腺肿儿童对口服碘油的疗效跑
。
4
铁平衡影响甲状腺疾病的思考
铁状态的稳定是维持机体正常生理活动的必要
条件
,
引起铁缺乏的原因主要有月经过多
、
消化系统
疾病慢性失血
［
41
］
遥
妇女月经量大
、
营养不良吸收障碍
或急慢性失血均会导致
Hb
及红细胞性状的改变
，
进
而引起铁缺乏症甚至是贫血
［
42
］
遥
甲亢患者合并贫血多
以小细胞低色素性贫血为主
,
甲亢时机体处于高代谢
状态
,
消化系统兴奋性增加
,
食欲亢进
,
肠蠕动增加
,
易发生腹泻
，
可能致铁吸收减少
,
进一步加重缺铁
。
铁
缺乏又致含铁酶活力下降
，
进而导致慢性萎缩性胃
炎
,
内因子缺乏
,
维生素
B
12
吸收障碍
,
进而加重铁吸
收障碍
［
43
］
遥
甲减患者因甲状腺激素的缺乏导致月经过多或
月经紊乱
，
胃酸分泌减少
,
铁吸收障碍而致缺铁
，
而缺
铁又可能导致甲减加重跑
。
铁代谢平衡与甲状腺激素
之间相互影响
，
相互作用
，
少数甲状腺病患者以贫血
起病
，
单纯纠正贫血并不能将其治愈
。
而对于甲状腺
疾病患者
，
应当注意是否合并缺铁或缺铁性贫血
，
在
治疗甲状腺疾病的同时辅以补铁治疗贫血
,
或可取得
显著效果
。
5
补铁治疗在甲状腺系统疾病诊疗中的重要意义
5.1
补铁治疗对治疗甲状腺疾病的临床意义
铁是甲状腺激素合成的初始阶段所必需的元素问
,
铁缺乏往往与碘缺乏共存
,
并可能损害甲状腺功能
,
同时铁缺乏会削弱碘补充的有效性
,
应加以纠正
，
以
最大限度地发挥碘补充的功效
［
45
］
。
甲亢性贫血患者中
，
轻度贫血可随甲亢治疗而恢复正常
,
74.9%
的中度贫
血患者也随甲亢的缓解而完全恢复
，
只有
25.8%
的中
度及重度贫血患者
，
甲亢得以控制但贫血仍未纠正
。
上述患者加用铁剂治疗后贫血可较快恢复正常
,
这为
重度甲亢性贫血患者的治疗提供了新的思路
［
46
］
遥
对铁缺乏的甲状腺肿儿童的治疗研究发现
，
补充
碘盐及铁剂可使甲状腺功能减退和甲状腺肿大患病
率降低
［
40
］
遥
Ordooei
等阿对伊朗地区
40
名甲状腺功能
正常的甲状腺肿儿童进行研究发现
:
亚铁硫酸盐治疗
组相较于安慰剂组的甲状腺肿减少幅度超过了
一级
遥
补铁不仅可以降低缺铁患病率
,
还可改善儿童甲状腺
34
CHINA
MEDICAL HERALD
Vol.
18
No.
15
May
2021
中国医药导报
2021
年
5
月第
18卷第15
期
的代谢
，
提高碘对甲状腺肿患者的治疗效果
。
因此
,
在
缺碘地区继续施行补碘政策的基础上
，
增加补铁
，
可能
有益于广大人群尤其是儿童甲状腺的正常发育所需
。
SF
或可作为间接判断甲状腺功能的指标之一㈣
。
亚临床甲减与缺铁性贫血相互影响
,
单独补充左甲状
腺素或单独补充铁剂都只能改善对应症状而疗效不
佳阿
，
而补充甲状腺激素能改善亚临床甲减患者的铁
状态
。
甲减大鼠的早期实验显示
，
胃肠道铁吸收减少
,
在补充
T
3
后恢复正常
［
48
］
遥
两项并发
ID
贫血和亚临床
甲减的患者的随机对照试验
，
与单独使用铁治疗比
较
，
铁和
L-T
4
的联合治疗在改善铁状态方面更为有
效
［
49-50
］
遥
甲状腺激素及铁剂联合治疗亚临床甲减合并
缺铁性贫血
，
可有效抑制缺铁性贫血
,
提咼甲状腺功
能
,
改善临床指标
［
51-52］
遥
5.2
预防为主
临床中提倡预防为主
，
婴幼儿在添加辅食后即注
意添加富含铁的食物
,
饮食均衡和营养
;
青春期儿童
,
尤其是女孩若拟诊为缺铁性贫血
,
可口服补充铁剂
,
鼓励合理搭配饮食
,
促进铁的吸收
［
53
］
遥
成人若确诊铁
缺乏或缺铁性贫血
,
应先纠正贫血
，
一旦恢复铁的充
足性
,
可通过饮食调理
,
食用富含铁的食物
,
包括肉
尧
鱼
、
谷物
、
豆类等网
。
中医药在预防和治疗缺铁及缺铁性贫血方面具
有优势网
,
如甲减合并缺铁或缺铁性贫血多属于中医
气血两虚证
，
以当归
、
黄芪益气养血
。
在甲状腺疾病合
并铁缺乏患者诊疗中
,
发挥中医治疗特色
，
在中医
“
整
体观念
,
辨证论治
”
指导下辨证施治
,
可起到预防
、
治
疗与康复一体化推进
,
改善临床症状
,
纠正机体代谢
紊乱的效果
。
同时应注意定期监测铁平衡
，
以便及时
调整治疗方案
、
饮食结构
遥
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Vol.
18
No.
15
May
2021
(
收稿日期
:2020-06-09)
2024年4月28日发(作者：况礼骞)
•综
述
•
中国医药导报
2021
年
5
月第
18卷第15
期
铁元素与甲状腺疾病的相关性研究进展
葛亚雪
祁烁
陈晓珩
李哲
刘美君
张磊
丁治国
北京中医药大学东直门医院甲状腺病科
，
北京
100700
［
摘要
］
甲状腺是人体重要的内分泌腺,其合成和分泌的甲状腺激素对于细胞的增殖分化
，
机体的代谢和生长发育
具有重要意义
。随着生活水平的提高
，
工作压力的增大
，
甲状腺疾病的患病率逐年增加
。
铁作为人体必需的微量
元素
,
对机体生理功能的稳定起重要作用
，
与甲状腺激素的合成与代谢关系密切遥铁的缺乏和过载均会影响甲状
腺功能
。
本文对铁元素与甲状腺疾病的相关研究进展进行简要综述,以期为甲状腺疾病的临床治疗扩展思路
。
［
关键词
］
铁
；
甲状腺疾病
;
微量元素
；
补铁治疗
［
中图分类号
］
R581
［
文献标识码
］
A
［
文章编号
］
1673-7210(2021)05(C
)
-0032-05
Research
progress
on
the
relationship
between
iron
and
thyroid
diseases
GE
Yaxue
QI
Shuo
CHEN
Xlaoheng
LI
Zhe
LIU
Meijun
ZHANG
Lei
DING
Zhiguo
DeparLmenL
of
Thyroid,
Dongzhimen
HospiLal,
Beijing
University
of
Chinese
Medicine,
Beijing
100700,
China
［
Abstract
］
Thyroid
gland
is
an
imporLanL
endocrine
gland
in
human
body,
and
iLs
synLhesis
and
secreLion
of
Lhyroid
hormones
are
of
greaL
significance
for
cell
proliferaLion
and
differenLiaLion,
meLabolism,
growLh
and
developmenL
of
Lhe
body.
WiLh
Lhe
improvemenL
of
living
sLandard
and
Lhe
increase
of
work
pressure,
Lhe
prevalence
of
Lhyroid
diseases
is
increasing
year
by
year.
As
an
essenLial
Lrace
elemenL,
iron
plays
an
imporLanL
role
in
Lhe
sLabiliLy
of
physiological
funcLion
of
Lhe
body
and
is
closely
relaLed
Lo
Lhe
synLhesis
and
meLabolism
of
Lhyroid
hormone.
BoLh
iron
deficiency
and
overload
can
affecL
Lhyroid
funcLion.
This
paper
briefly
reviewed
Lhe
research
progress
of
iron
and
Lhyroid
diseases,
in
order
Lo
expand
Lhe
ideas
for
Lhe
clinical
LreaLmenL
of
Lhyroid
diseases.
［
Key
words
］
Iron;
Thyroid
disease;
Trace
elemenLs;
Iron
supplemenL
Lherapy
甲状腺合成和分泌甲状腺激素
，
在调节新陈代谢
和促进心血管
、
生殖和神经系统的正常发育方面起着
1
铁的主要生理功能
铁在机体内主要以功能铁和储存铁的形式存在
,
重要作用叫甲状腺功能的正常与矿物质和微量元素
具有运输氧和营养物质
、
提高免疫力等功能
［
7
］
o
功能铁
水平相关
,
包括碘
、
铁
、
硒和维生素
D
［
2
］
o
这些元素的不
足会影响甲状腺功能
，
进而导致甲状腺疾病的发生
。
目
主要为血红蛋白
、
肌红蛋白
，
低于1%
以其他化合物形
式存在闻
;
储存铁主要以铁蛋白形式存在于肝
、
脾和骨
髓中
。
1.1
铁在甲状腺生理活动中的作用
前碘
、
硒对甲状腺功能的重要作用已广泛熟知
，
而其
他微量元素对甲状腺功能的作用和影响研究较少
。
铁
作为人体必需的微量元素
,
参与血红蛋白
（
hemoglobin,
铁对于碘的有效利用和甲状腺激素的合成至关
Hb
）
、
肌红蛋白
（
myoglobin,Mb
）
的生成和细胞色素
、
多
重要
［
9
］
遥
甲状腺过氧化物酶
（
thyroid
peroxidase
,
TPO
）
是
一种与甲状腺滤泡细胞膜结合的铁依赖性酶
,
可通过
两个步骤来催化甲状腺激素的合成
，
包括甲状腺素的
种酶的合成等
［
3
］
o
多项研究显示
，
铁与甲状腺激素之间
相互影响
，
铁的缺乏或过载都可能影响甲状腺功能
［
4-
］
o
因此
,
本文将对铁元素与甲状腺疾病关系的相关研究
展开论述
。
［
基金项目
］
国家自然科学基金面上项目
（
81673972
）
；
北京
碘化和碘素分子的耦合反应％而
TPO
的活性中心主
要是铁
，
其辅基多以含铁
（
芋
）
一
卟啉为主㈣
。
TPO
只
有在结合假体血红素基团后才能在甲状腺滤泡细胞
中医药大学基本科研业务费项目
（
青年教师项目
）
（
2019-
JYB-JS-057
）
。
顶膜与滤泡腔交界处活跃
［
11
］
,
以发挥正常生理功能
。
因
此
，
甲状腺激素的合成需要足够的铁
。
2
铁与甲状腺功能的病理关系
2.1
铁缺乏
［
作者简介
］
葛亚雪
（
1994.2-
）
,
女
，
北京中医药大学东直门
医院
2019
级中西医结合临床学专业在读硕士研究生
;
研究
方向
：
中西医结合治疗甲状腺疾病
。
铁缺乏是常见的营养性疾病
,
据世界卫生组织
、
联
［
通讯作者
］
丁治国
（
1978.1-
）
,
男
，
博士
，
主任医师
，
教授
，
博
士生导师
，
北京中医药大学东直门医院副院长
;
研究方向
：
合国儿童基金会估计世界人口的
20%~31%
（
10
亿
~20
亿
人
）
患有铁缺乏
，
其中隐性缺乏的人约占
2/3
［
12
］
遥
同时
,
中西医结合治疗甲状腺疾病
。
32
CHINA
MEDICAL HERALD
Vol.
18
No.
15
May
2021
铁缺乏成为继碘
、
硒缺乏外影响甲状腺功能的又一关
中国医药导报
2021
年
5
月第
18
卷第
15
期
键因素
。
缺铁可致使
TPO
活性降低
，
甲状腺素
(TJ
转
化为三碘甲状腺原氨酸
(T
3
)
的转化率降低
，
导致其相
应的生理功能发生障碍问
。
故铁缺乏症主要通过降低
血红素依赖性甲状腺过氧化物酶的活性来影响甲状
腺激素的合成网
。
Li
等问对妊娠早期孕妇进行的研究
发现
，
轻度缺铁和缺铁性贫血的孕妇较正常组促甲状
腺激素
(
thyroid
stimulating
hormone,TSH)
更高
，
血清
游离甲状腺素(free
thyroxine
,
FTJ
更低
;
缺铁性贫血
孕妇的甲状腺过氧化物酶抗体
(thyroid
peroxidase
an-
tibody,TPOAb
冤
高于轻度缺铁组和正常组
，
同时甲状
腺功能减退或亚临床甲状腺功能减退率明显高于其
他
。
Zhang
等昭研究发现
,
无论女性是否处于孕期
,铁
缺乏的女性中
TPOAb
阳性率均显著高于没有铁缺乏
的女性
，
而与抗甲状腺球蛋白抗体
(
antithyroglobulin
antibody
,
TgAb
)
阳性率不相关
。
2.2
铁过载
铁过载是指机体供铁过多或铁利用障碍致使铁
含量超出正常代谢范围而沉积
,
多见于血液系统疾病切
。
铁过载可引起甲状腺
、
垂体
、
肾上腺等内分泌功能紊
乱
，
对铁过载状态最敏感的腺体是甲状腺
［
18
-
19
］
O
段丽
等㈣对重型
茁-
地中海贫血患儿的甲状腺功能研究中
发现
，
血清铁蛋白
(
SF)
与
TSH
呈正相关
,
且不规范祛
铁组
TSH
较规范祛铁组高
(P
<
0.05),
提示甲状腺功
能减退与不规范祛铁
、
铁过载有直接关系
。
联合去铁
胺与去铁酮的螯合疗法可改善甲状腺功能
,
实现负铁
平衡
,
使机体铁负载减少
,
预防和
/
或逆转甲状腺功能
异常叫
3
铁与常见甲状腺系统疾病之间的关系
3.1
甲状腺功能亢进症
3.1.1
血清铁蛋白与甲状腺功能亢进症
赵卫红等
［
22
］
按临床症状及实验室检查将甲亢患者分为甲亢缓解
组与甲亢未缓解组进行研究
,
甲亢未缓解组
SF
平均
值明显高于正常对照组
，
甲亢未缓解组中男性与女性
SF
值均高于正常对照组
，
且男性明显高于女性患者
。
提示
SF
水平变化受甲状腺功能的影响
,
男性甲亢患者
的
SF
对甲状腺素的反应强于女性
,
这可能与女性月经
的生理周期有关㈣
。
3.1.2
血清铁与甲状腺功能亢进症
动物试验提示甲
亢模型大鼠血清铁含量和总铁结合力明显高于对照
组
㈣
。
陈新宇等
［
25
］
临床观察发现
，
甲亢组血清铁高于正
常组
。
但黄晓群㈣研究发现甲亢患者血清铁明显降
低
，
血红蛋白含量减少
,
而红细胞总数升高
,
并且血红
蛋白含量下降的水平与血清铁下降的程度基本上呈
平行关系
,
可见甲亢患者血红蛋白含量的下降与铁吸
收不良相关
。
也有研究显示甲亢组与对照组血清铁含
.综
述
窑
量无明显差异旳
。
3.2
甲状腺功能减退症
动物试验提示铁缺乏组和碘铁缺乏组出现
Hb
水平下降
。
血清铁降低
，
总铁结合力升高
,
T
3
、
T
4
降低
,
TSH
升高
，
表现为甲减或甲减趋势倒
。
贺妍妍等㈣关于
妊娠期妇女的回顾性研究发现
，
妇女妊娠中期血清
SF
水平与血清
TSH
水平呈负相关
，
与
FT
4
水平呈正相
关
，
与
TPOAb
或
TgAB
不存在相关性
。
进一步证实
SF
水平可能独立于
Hb
来影响甲状腺功能
,SF
水平低于
20
ng/mL
为发生妊娠期亚临床甲减的独立危险因素
。
镰状细胞病
(SCD
)
的特征是血红蛋白合成缺陷
,
溶血性贫血
，
频繁的血栓形成和包括内分泌器官在内
的慢性器官损害
。
Hagag
等㈣研究发现
,
与对照组比
较
,
埃及镰状细胞性贫血患儿血清铁蛋白和铁含量明
显升高
,
而总铁结合能力
(
TIBC
)
明显降低，
血清
TSH
显著升高
,
FT
3
和
FT
4
显著降低，
甲状腺激素与
SF
无
显著相关性
，
患有镰状细胞性贫血的儿童更易发展为
甲减
。
因此
，
在治疗此类患儿的甲状腺疾病时注重
SCD
的治疗
，
或可通过治疗
SCD
改善或治疗甲状腺疾病
。
3.3
自身免疫性甲状腺疾病
由于自身免疫性疾病
(
如腹腔疾病
)
多是合并疾
病
，
因此
，
铁缺乏
(ID)
在患有自身免疫性甲状腺疾病
的患者中并不常见
［
31-32
］
,
自身免疫性胃炎
［
33-34
］
通常会导
致
ID
。
甲状腺激素浓度与红细胞的形成之间存在共
生关系
:
红细胞前体的增殖需要
T
3
刺激
，
甲状腺激素
的合成直接或间接通过提高红细胞生成素的产生来
促进叫
Graves
病
(
Graves
爷
disease,GD)
是以高代谢状态
为特征的自身免疫性甲状腺疾病
。
Graves
甲状腺功能
亢进
(GH
)
可干扰铁代谢
。
Stefan
等御对同一患者的
GH(T
c
)
和甲状腺功能减退
(TJ
的诊断中使用多变量
分析发现,只的中位铁蛋白水平明显较低
，
转移蛋白
明显高于
T
。
,
吸烟者在
T
c
的
FT
3
和
FT
4
往往比不吸烟
的
GH
患者低
，
结论为
GH
患者的铁代谢类似于急性
反应的动态变化
，
吸烟状况可对其产生影响
遥
孙哲等网
对
GD
患者
、
经治疗甲状腺功能恢复正常
GD
者和健
康人的红细胞微量元素及甲状腺激素检测发现
GD
患
者血清铁含量较健康人组增加
，
经治疗甲状腺功能
恢复后红细胞内铁含量较治疗前明显降低
，
这可能因
GD
时甲状腺激素影响血红素合成酶的活性
，
导致铁
利用发生障碍
,
使之堆积于细胞内
。
3.4
单纯性甲状腺肿
碘干预预防地方性甲状腺肿的发生已经取得显
著成效
，
食用含碘盐已被证明为最方便有效的方法
。
但
在一些地区通过补碘来预防地方性甲状腺肿效果
CHINA
MEDICAL
HERALD
Vol.
18
No.
15
May
2021
|
33
.综
述
.
却不明显
，
多项研究证明与铁缺乏有密切关系
［
38-39
］
0
Zimmermann
等
［
38
］
研究发现
,
缺铁性贫血的甲状腺肿
儿童甲状腺体积与
Hb
浓度之间存在很强的相关性
，
尽管口服碘补充剂
，
甲状腺肿仍然存在
遥
Hashe-
mipour
等㈣研究发现甲状腺肿患儿的
SF
的平均值高
于非甲状腺肿学童
,
铁缺乏症患病率升高
遥
铁缺乏患者
TSH
明显升高
,
FT
；
明显降低
，
补充铁剂可改善患有缺
铁症的甲状腺肿儿童对口服碘油的疗效跑
。
4
铁平衡影响甲状腺疾病的思考
铁状态的稳定是维持机体正常生理活动的必要
条件
,
引起铁缺乏的原因主要有月经过多
、
消化系统
疾病慢性失血
［
41
］
遥
妇女月经量大
、
营养不良吸收障碍
或急慢性失血均会导致
Hb
及红细胞性状的改变
，
进
而引起铁缺乏症甚至是贫血
［
42
］
遥
甲亢患者合并贫血多
以小细胞低色素性贫血为主
,
甲亢时机体处于高代谢
状态
,
消化系统兴奋性增加
,
食欲亢进
,
肠蠕动增加
,
易发生腹泻
，
可能致铁吸收减少
,
进一步加重缺铁
。
铁
缺乏又致含铁酶活力下降
，
进而导致慢性萎缩性胃
炎
,
内因子缺乏
,
维生素
B
12
吸收障碍
,
进而加重铁吸
收障碍
［
43
］
遥
甲减患者因甲状腺激素的缺乏导致月经过多或
月经紊乱
，
胃酸分泌减少
,
铁吸收障碍而致缺铁
，
而缺
铁又可能导致甲减加重跑
。
铁代谢平衡与甲状腺激素
之间相互影响
，
相互作用
，
少数甲状腺病患者以贫血
起病
，
单纯纠正贫血并不能将其治愈
。
而对于甲状腺
疾病患者
，
应当注意是否合并缺铁或缺铁性贫血
，
在
治疗甲状腺疾病的同时辅以补铁治疗贫血
,
或可取得
显著效果
。
5
补铁治疗在甲状腺系统疾病诊疗中的重要意义
5.1
补铁治疗对治疗甲状腺疾病的临床意义
铁是甲状腺激素合成的初始阶段所必需的元素问
,
铁缺乏往往与碘缺乏共存
,
并可能损害甲状腺功能
,
同时铁缺乏会削弱碘补充的有效性
,
应加以纠正
，
以
最大限度地发挥碘补充的功效
［
45
］
。
甲亢性贫血患者中
，
轻度贫血可随甲亢治疗而恢复正常
,
74.9%
的中度贫
血患者也随甲亢的缓解而完全恢复
，
只有
25.8%
的中
度及重度贫血患者
，
甲亢得以控制但贫血仍未纠正
。
上述患者加用铁剂治疗后贫血可较快恢复正常
,
这为
重度甲亢性贫血患者的治疗提供了新的思路
［
46
］
遥
对铁缺乏的甲状腺肿儿童的治疗研究发现
，
补充
碘盐及铁剂可使甲状腺功能减退和甲状腺肿大患病
率降低
［
40
］
遥
Ordooei
等阿对伊朗地区
40
名甲状腺功能
正常的甲状腺肿儿童进行研究发现
:
亚铁硫酸盐治疗
组相较于安慰剂组的甲状腺肿减少幅度超过了
一级
遥
补铁不仅可以降低缺铁患病率
,
还可改善儿童甲状腺
34
CHINA
MEDICAL HERALD
Vol.
18
No.
15
May
2021
中国医药导报
2021
年
5
月第
18卷第15
期
的代谢
，
提高碘对甲状腺肿患者的治疗效果
。
因此
,
在
缺碘地区继续施行补碘政策的基础上
，
增加补铁
，
可能
有益于广大人群尤其是儿童甲状腺的正常发育所需
。
SF
或可作为间接判断甲状腺功能的指标之一㈣
。
亚临床甲减与缺铁性贫血相互影响
,
单独补充左甲状
腺素或单独补充铁剂都只能改善对应症状而疗效不
佳阿
，
而补充甲状腺激素能改善亚临床甲减患者的铁
状态
。
甲减大鼠的早期实验显示
，
胃肠道铁吸收减少
,
在补充
T
3
后恢复正常
［
48
］
遥
两项并发
ID
贫血和亚临床
甲减的患者的随机对照试验
，
与单独使用铁治疗比
较
，
铁和
L-T
4
的联合治疗在改善铁状态方面更为有
效
［
49-50
］
遥
甲状腺激素及铁剂联合治疗亚临床甲减合并
缺铁性贫血
，
可有效抑制缺铁性贫血
,
提咼甲状腺功
能
,
改善临床指标
［
51-52］
遥
5.2
预防为主
临床中提倡预防为主
，
婴幼儿在添加辅食后即注
意添加富含铁的食物
,
饮食均衡和营养
;
青春期儿童
,
尤其是女孩若拟诊为缺铁性贫血
,
可口服补充铁剂
,
鼓励合理搭配饮食
,
促进铁的吸收
［
53
］
遥
成人若确诊铁
缺乏或缺铁性贫血
,
应先纠正贫血
，
一旦恢复铁的充
足性
,
可通过饮食调理
,
食用富含铁的食物
,
包括肉
尧
鱼
、
谷物
、
豆类等网
。
中医药在预防和治疗缺铁及缺铁性贫血方面具
有优势网
,
如甲减合并缺铁或缺铁性贫血多属于中医
气血两虚证
，
以当归
、
黄芪益气养血
。
在甲状腺疾病合
并铁缺乏患者诊疗中
,
发挥中医治疗特色
，
在中医
“
整
体观念
,
辨证论治
”
指导下辨证施治
,
可起到预防
、
治
疗与康复一体化推进
,
改善临床症状
,
纠正机体代谢
紊乱的效果
。
同时应注意定期监测铁平衡
，
以便及时
调整治疗方案
、
饮食结构
遥
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