2024年5月20日发(作者：亓官暮芸)
碘佛醇原料药含量测定方法研究
张念洁;刘郁
【摘 要】To establish HPLC method for determination content of Ioversol,
ZORBAX Eclipse XDB-C8 column was used and the mobile phase was water
and acetonitrile ( 96:4 ) .Flow rate was 1.2 mL/min, wavelength was UV at
245 nm and the sample volumewas 20μol concentration had good
liner relationship from 0~0.1 mg· mL-1 , A=4.7725×107C-
37420.2857(R2=0.9996).Determination of the relative standard deviation
was 0.126%.The average recovery was 100.04%, RSD=0.26%.The method
was simple, fast, accurate, and precise, could be used to determine content
of Ioversol.%建立HPLC方法测定碘佛醇原料药含量的方法。色谱柱： ZORBAX
Eclipse XDB－C8（4.6×250 mm，5μm），紫外检测的波长：254nm，流速：
0.9mL／min，进样量：20μL，流动相：水砄乙腈＝96砄4。碘佛醇在0～0.1
mg· mL－1范围内呈现良好的线性关系， A＝4.7725×107C－37420.2857（R2
＝0.9996），含量测定的相对标准偏差为0.126％。平均回收率100.04％， RSD
＝0.26％。本方法简单，快速、准确、重现性好，可以用作碘佛醇原料药的含量测
定。
【期刊名称】《广州化工》
【年(卷),期】2015(000)008
【总页数】3页(P146-148)
【关键词】碘佛醇;HPLC;含量测定
【作 者】张念洁;刘郁
【作者单位】延边朝鲜族自治州产品质量检验所，吉林延吉 133000;徐州工业职
业技术学院，江苏徐州 221140
【正文语种】中 文
【中图分类】O657
碘佛醇(Ioversol，分子式为C18H24I3N3O9，N，N'双(2，3－二羟基丙基)－5
－［N－(2－羟乙基)－羧乙酰胺基］－2，4，6－三碘－1，3－苯二甲酰胺，结构
如图1 所示)，是一种非离子型X 线造影剂，主要应用在血管造影、蛛网膜下造影
及体腔内造影等方面。碘佛醇是一种新型的含三个碘原子的低渗透非离子型造影剂。
通过血管内注射后，由于含碘量高，导致X 线衰减，能使途径的血管显像清楚直
至完全稀释。快速静脉注射后，血液内碘浓度立即升至峰值，在5 ～10 min 内迅
速下降，之后在20 min 时与细胞外液达到平衡，然后浓度呈指数性下降，静脉快
速推注造影剂后15 ～120 s，正常和异常组织的对比增强达到最大程度，据报道
超声造影剂对实质性器官有效增强时间较短，不利于对病变器官做较长时间的检查
［1］。因此在注射后30 ～90 s 内进行的动态CT 扫描可以增强效果及诊断效率，
这在CT 增强检查时尤为重要。
图1 碘佛醇Fig.1 Ioversol
1 仪器与药品
赛多利斯电子天平220S，北京赛多利斯仪器系统有限公司;超声波清洗仪(型号KQ
－100B)，昆山市超声仪器有限公司;高效液相色谱仪(包括HITACHI Pump L－
2130，HITACHI Autosampler L－2200，Organizer，HITACHI UV－VIS
Detector L－2420)，日本日立。
碘佛醇标准品(091010)，碘佛醇原料药(20101025)，乙腈为色谱纯，其他试剂为
分析纯。
2 方法与结果
2.1 色谱分析条件［2－3］
色谱柱:ZORBAX Eclipse XDB－C8 (250 mm×4.6 mm，5 μm)，流动相:水∶乙
腈(96∶4)，流速:0.9 mL/min，紫外检测波长:254 nm，进样量:20 μL。柱温:室温。
2.2 对照品溶液的制备［4－5］
精密称碘佛醇对照品0.0025 g，置于25 mL 棕色容量瓶中，先用部分流动相溶解，
超声10 min，冷却至室温，用流动相定容，超声。得0.1 mg/mL 的对照品溶液。
2.3 精密度实验
按照对照品溶液制备方法(2.2)，取3 mL 对照品溶液，用流动相稀释成5 mL，超
声，得浓度为0.06 mg/mL 的溶液。按照2.1 项下的方法测定，检查仪器的精密
度，结果见表1。
表1 仪器精密度实验Table 1 Precision experiment浓度/(mg/mL) 峰面积
RSD/%0.06 2898302 0.06 2872784 00..00 66 22 88 32 05 85 78 4 5 1.28
0.06 2825109 0.06 2799575
2.4 标准曲线的绘制
分别精密移取对照品溶液1、2、3、4 mL，分别置于5mL的棕色容量瓶中用流动
相稀释，超声，冷却至室温，定容。由面积和浓度进行线性回归，得回归方程为
Y=4.7725×107X－37420.2857(0 ～0.1 mg·mL－1)(R2=0.9996，n=3)，按照
2.1 项下的方法测定，见表2。
表2 浓度与面积关系Table 2 Relationship of concentration and peak area浓
度/(mg/mL)面积0 0 0.02 879798 0.04 1838303 0.06 2842038 0.08 3810517
0.1 4722321
2.5 样品溶液的配制
精密称碘佛醇样品0.0015 g，置于25 mL 棕色容量瓶中，先用部分流动相溶解，
超声10 min，冷却至室温，用流动相定容，超声。得0.06 mg/mL 的对照品溶液。
2.6 加样回收率
取碘佛醇标准品0.0012 g，入2.00，4.00，6.00 mg，按照2.5 项下的方法配制。
按照2.1 项下的方法测定。结果见表3。
表3 加样回收率实验结果(n=6)Table 3 Results of recovery ratio(n=6)定加的样
量前/测mg量加/入mg量测/得mg率回/收%收平率均/回%RSD/%10.10 2.00
12.15 100.41 10.10 2.00 12.11 100.08 10.10 2.00 12.08 99.84 10.10 4.00
14.09 99.93 10.10 4.00 14.14 100.28100.04 0.26 10.10 4.00 14.06 99.72
10.10 6.00 16.06 99.75 10.10 6.00 16.09 99.94 10.10 6.00 16.11 100.06
2.7 稳定性实验
取浓度为0.02 mg/mL 的对照品溶液，放置于室温阴暗处1、2、4、8、12 h，按
照2.1 项下的方法测定。结果表明样品在12 h 内稳定，见表4。
表4 稳定性实验Table 4 Stability experiments浓度/(mg/mL) 面积 相对标准偏
差/%0.02 879798 0.02 878578 0.02 8796500.2148 0.02 881768 0.02 876598
2.8 样品含量测定
取样品，按照2.1 项下的方法测定。按照回归的方程计算标准的峰面积As，用测
定的峰面积Ai 与标准峰面积As 的比值，进行计算碘佛醇药物的含量，测定结果
见表5 所示。
表5 碘佛醇含量测定(n=6)Table 5 The contents of Ioversol in samples(m浓g
度/m/L)的实面际积测(定Ai)标(准A面s)积(A药i/物As含)1量00%平量均/%含
RSD/%2828302100.1 282278499.88 0.062 2 88 12 94 85 78 4 528260799 9
99..79 8 599.91 0.126 282510999.97 281957599.77
图2 碘佛醇HPLC 色谱图Fig.2 HPLC chromatogram
3 讨 论
3.1 含量测定方法的选择
常用的定量方法包括:面积归一化法、外标法和内标法。外标法对仪器重复性要求
很严格，适于大量的分析样品，因为仪器随着使用会有所变化，因此需要定期进行
曲线校正。内标法要求挺严格的，对于内标物的选择要有一定的原则，适于分析样
品量较少的情况;不要求样品里的所有组分都出峰，只要内标物和所关注的组分出
峰并分离好就可以了;定量准确，对进样量和操作条件的控制不很严格，但必须准
确称量试样和内标物，否则会影响实验结果。面积归一化法:即在一定的分析条件
下，样品经过溶解，过滤等操作，直接进分析仪器检测，得到色谱图。通常用于粗
略检查样品中的各出峰成分含量，用于定性和粗略的定量。根据样品的特点以及测
试的要求，本研究采用外标法，得到药物浓度与封面积的关系曲线，配制一定浓度
的溶液，根据曲线计算标准的峰面积，测定的峰面积与标准面积的比值为药物的含
量，可以有效的避免杂质对测定过程的影响。
3.2 色谱柱的选择
碘佛醇药物分子量较大，结构中含有6 个羟基和3 个碘，结构对称，因此极性较
小，但是由于羟基的存在使得极性增大。C8 适合分析弱极性物质里极性稍强的一
类物质，C18 适合分析弱极性物质里极性更弱的物质。因此在分析过程中采用了
C8 色谱柱进行分离，效果比较理想。
4 结 论
碘佛醇作为常用的造影剂，选择一种简单快捷、稳定的方法检测碘佛醇原料药的含
量是十分必要的。通过对流动相得选择和调整后，本文方法具方法简便有、保留时
间、峰面积稳定，重现性好的特点，适用于测定碘佛醇原料药的含量测定。
参考文献
［1］ 姜露莹，张贵祥，许小云，等.碘佛醇对兔VX2 肾癌超声血流显像影响的研
究［J］.生物医学工程与临床，2008，12(3):182－184.
［2］ 罗士能，刘娅灵，邹霈，等.紫外分光光度法测定碘佛醇注射液的含量［J］.
中国临床药学杂志，2004，13(4):235－236.
［3］ 邹霈，罗士能，刘娅灵，等.高效液相色谱法测定碘佛醇的含量［J］.中国新
药杂志，2004，13(12):1368－1370.
［4］ 刘郁，刘连新.氟伐他汀钠分散片的制备［J］.山西医药杂志，2007，
36(12):1086－1088.
［5］ 刘郁，张念洁，刘连新，等.采用HPLC 方法测定氟伐他汀钠分散片的含量
［J］.吉林化工学院学报，2011，28(1):23－25.
2024年5月20日发(作者：亓官暮芸)
碘佛醇原料药含量测定方法研究
张念洁;刘郁
【摘 要】To establish HPLC method for determination content of Ioversol,
ZORBAX Eclipse XDB-C8 column was used and the mobile phase was water
and acetonitrile ( 96:4 ) .Flow rate was 1.2 mL/min, wavelength was UV at
245 nm and the sample volumewas 20μol concentration had good
liner relationship from 0~0.1 mg· mL-1 , A=4.7725×107C-
37420.2857(R2=0.9996).Determination of the relative standard deviation
was 0.126%.The average recovery was 100.04%, RSD=0.26%.The method
was simple, fast, accurate, and precise, could be used to determine content
of Ioversol.%建立HPLC方法测定碘佛醇原料药含量的方法。色谱柱： ZORBAX
Eclipse XDB－C8（4.6×250 mm，5μm），紫外检测的波长：254nm，流速：
0.9mL／min，进样量：20μL，流动相：水砄乙腈＝96砄4。碘佛醇在0～0.1
mg· mL－1范围内呈现良好的线性关系， A＝4.7725×107C－37420.2857（R2
＝0.9996），含量测定的相对标准偏差为0.126％。平均回收率100.04％， RSD
＝0.26％。本方法简单，快速、准确、重现性好，可以用作碘佛醇原料药的含量测
定。
【期刊名称】《广州化工》
【年(卷),期】2015(000)008
【总页数】3页(P146-148)
【关键词】碘佛醇;HPLC;含量测定
【作 者】张念洁;刘郁
【作者单位】延边朝鲜族自治州产品质量检验所，吉林延吉 133000;徐州工业职
业技术学院，江苏徐州 221140
【正文语种】中 文
【中图分类】O657
碘佛醇(Ioversol，分子式为C18H24I3N3O9，N，N'双(2，3－二羟基丙基)－5
－［N－(2－羟乙基)－羧乙酰胺基］－2，4，6－三碘－1，3－苯二甲酰胺，结构
如图1 所示)，是一种非离子型X 线造影剂，主要应用在血管造影、蛛网膜下造影
及体腔内造影等方面。碘佛醇是一种新型的含三个碘原子的低渗透非离子型造影剂。
通过血管内注射后，由于含碘量高，导致X 线衰减，能使途径的血管显像清楚直
至完全稀释。快速静脉注射后，血液内碘浓度立即升至峰值，在5 ～10 min 内迅
速下降，之后在20 min 时与细胞外液达到平衡，然后浓度呈指数性下降，静脉快
速推注造影剂后15 ～120 s，正常和异常组织的对比增强达到最大程度，据报道
超声造影剂对实质性器官有效增强时间较短，不利于对病变器官做较长时间的检查
［1］。因此在注射后30 ～90 s 内进行的动态CT 扫描可以增强效果及诊断效率，
这在CT 增强检查时尤为重要。
图1 碘佛醇Fig.1 Ioversol
1 仪器与药品
赛多利斯电子天平220S，北京赛多利斯仪器系统有限公司;超声波清洗仪(型号KQ
－100B)，昆山市超声仪器有限公司;高效液相色谱仪(包括HITACHI Pump L－
2130，HITACHI Autosampler L－2200，Organizer，HITACHI UV－VIS
Detector L－2420)，日本日立。
碘佛醇标准品(091010)，碘佛醇原料药(20101025)，乙腈为色谱纯，其他试剂为
分析纯。
2 方法与结果
2.1 色谱分析条件［2－3］
色谱柱:ZORBAX Eclipse XDB－C8 (250 mm×4.6 mm，5 μm)，流动相:水∶乙
腈(96∶4)，流速:0.9 mL/min，紫外检测波长:254 nm，进样量:20 μL。柱温:室温。
2.2 对照品溶液的制备［4－5］
精密称碘佛醇对照品0.0025 g，置于25 mL 棕色容量瓶中，先用部分流动相溶解，
超声10 min，冷却至室温，用流动相定容，超声。得0.1 mg/mL 的对照品溶液。
2.3 精密度实验
按照对照品溶液制备方法(2.2)，取3 mL 对照品溶液，用流动相稀释成5 mL，超
声，得浓度为0.06 mg/mL 的溶液。按照2.1 项下的方法测定，检查仪器的精密
度，结果见表1。
表1 仪器精密度实验Table 1 Precision experiment浓度/(mg/mL) 峰面积
RSD/%0.06 2898302 0.06 2872784 00..00 66 22 88 32 05 85 78 4 5 1.28
0.06 2825109 0.06 2799575
2.4 标准曲线的绘制
分别精密移取对照品溶液1、2、3、4 mL，分别置于5mL的棕色容量瓶中用流动
相稀释，超声，冷却至室温，定容。由面积和浓度进行线性回归，得回归方程为
Y=4.7725×107X－37420.2857(0 ～0.1 mg·mL－1)(R2=0.9996，n=3)，按照
2.1 项下的方法测定，见表2。
表2 浓度与面积关系Table 2 Relationship of concentration and peak area浓
度/(mg/mL)面积0 0 0.02 879798 0.04 1838303 0.06 2842038 0.08 3810517
0.1 4722321
2.5 样品溶液的配制
精密称碘佛醇样品0.0015 g，置于25 mL 棕色容量瓶中，先用部分流动相溶解，
超声10 min，冷却至室温，用流动相定容，超声。得0.06 mg/mL 的对照品溶液。
2.6 加样回收率
取碘佛醇标准品0.0012 g，入2.00，4.00，6.00 mg，按照2.5 项下的方法配制。
按照2.1 项下的方法测定。结果见表3。
表3 加样回收率实验结果(n=6)Table 3 Results of recovery ratio(n=6)定加的样
量前/测mg量加/入mg量测/得mg率回/收%收平率均/回%RSD/%10.10 2.00
12.15 100.41 10.10 2.00 12.11 100.08 10.10 2.00 12.08 99.84 10.10 4.00
14.09 99.93 10.10 4.00 14.14 100.28100.04 0.26 10.10 4.00 14.06 99.72
10.10 6.00 16.06 99.75 10.10 6.00 16.09 99.94 10.10 6.00 16.11 100.06
2.7 稳定性实验
取浓度为0.02 mg/mL 的对照品溶液，放置于室温阴暗处1、2、4、8、12 h，按
照2.1 项下的方法测定。结果表明样品在12 h 内稳定，见表4。
表4 稳定性实验Table 4 Stability experiments浓度/(mg/mL) 面积 相对标准偏
差/%0.02 879798 0.02 878578 0.02 8796500.2148 0.02 881768 0.02 876598
2.8 样品含量测定
取样品，按照2.1 项下的方法测定。按照回归的方程计算标准的峰面积As，用测
定的峰面积Ai 与标准峰面积As 的比值，进行计算碘佛醇药物的含量，测定结果
见表5 所示。
表5 碘佛醇含量测定(n=6)Table 5 The contents of Ioversol in samples(m浓g
度/m/L)的实面际积测(定Ai)标(准A面s)积(A药i/物As含)1量00%平量均/%含
RSD/%2828302100.1 282278499.88 0.062 2 88 12 94 85 78 4 528260799 9
99..79 8 599.91 0.126 282510999.97 281957599.77
图2 碘佛醇HPLC 色谱图Fig.2 HPLC chromatogram
3 讨 论
3.1 含量测定方法的选择
常用的定量方法包括:面积归一化法、外标法和内标法。外标法对仪器重复性要求
很严格，适于大量的分析样品，因为仪器随着使用会有所变化，因此需要定期进行
曲线校正。内标法要求挺严格的，对于内标物的选择要有一定的原则，适于分析样
品量较少的情况;不要求样品里的所有组分都出峰，只要内标物和所关注的组分出
峰并分离好就可以了;定量准确，对进样量和操作条件的控制不很严格，但必须准
确称量试样和内标物，否则会影响实验结果。面积归一化法:即在一定的分析条件
下，样品经过溶解，过滤等操作，直接进分析仪器检测，得到色谱图。通常用于粗
略检查样品中的各出峰成分含量，用于定性和粗略的定量。根据样品的特点以及测
试的要求，本研究采用外标法，得到药物浓度与封面积的关系曲线，配制一定浓度
的溶液，根据曲线计算标准的峰面积，测定的峰面积与标准面积的比值为药物的含
量，可以有效的避免杂质对测定过程的影响。
3.2 色谱柱的选择
碘佛醇药物分子量较大，结构中含有6 个羟基和3 个碘，结构对称，因此极性较
小，但是由于羟基的存在使得极性增大。C8 适合分析弱极性物质里极性稍强的一
类物质，C18 适合分析弱极性物质里极性更弱的物质。因此在分析过程中采用了
C8 色谱柱进行分离，效果比较理想。
4 结 论
碘佛醇作为常用的造影剂，选择一种简单快捷、稳定的方法检测碘佛醇原料药的含
量是十分必要的。通过对流动相得选择和调整后，本文方法具方法简便有、保留时
间、峰面积稳定，重现性好的特点，适用于测定碘佛醇原料药的含量测定。
参考文献
［1］ 姜露莹，张贵祥，许小云，等.碘佛醇对兔VX2 肾癌超声血流显像影响的研
究［J］.生物医学工程与临床，2008，12(3):182－184.
［2］ 罗士能，刘娅灵，邹霈，等.紫外分光光度法测定碘佛醇注射液的含量［J］.
中国临床药学杂志，2004，13(4):235－236.
［3］ 邹霈，罗士能，刘娅灵，等.高效液相色谱法测定碘佛醇的含量［J］.中国新
药杂志，2004，13(12):1368－1370.
［4］ 刘郁，刘连新.氟伐他汀钠分散片的制备［J］.山西医药杂志，2007，
36(12):1086－1088.
［5］ 刘郁，张念洁，刘连新，等.采用HPLC 方法测定氟伐他汀钠分散片的含量
［J］.吉林化工学院学报，2011，28(1):23－25.