2024年6月12日发(作者：从暄玲)
东芝 TBA-120FR 全自动生化分析仪 FLEX 模式在高浓度酶
样本检测中的应用
田洪伦;尹科;何军;雷文美;张子萍
【摘 要】目的：探讨东芝TBA-120FR全自动生化分析仪线性扩展功能（即FLEX
模式）检测高浓度酶样本的性能。方法分别采用FLEX模式及稀释模式检测丙氨酸
氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）高浓度样本（ALT：2185～
5240 U/L，AST：2520～6625 U/L），计算FLEX模式与稀释模式检测结果的相
对偏差，并将2种模式检测的结果进行线性回归分析。结果FLEX模式与稀释模式
检测的ALT及AST结果相对偏差均<6%，符合卫生行业标准WS/T403-2012要
求。2种模式的测定结果经线性回归分析，具有良好的相关性[ALT：决定系数
（R2）=0.999，P<0.001；AST：R2=0.999，P<0.001]。将ALT、AST医学决
定水平的高浓度值代入回归方程，得出其在医学决定水平的相对偏差为1.9%和
2.2%，低于1/2美国临床实验室改进修正法案（CLIA'88）允许总误差，为临床
可接受水平。结论FLEX模式扩展了酶活性检测的可报告范围，保证了检验结果的
准确、快速，提高了工作效率，具有重要的应用价值。%Objective To
investigate the performance of FLEX mode-TOSHIBA TBA-120FR automatic
biochemical analyzer in the determination of high-concentration enzyme
samples. Methods The high-concentration alanine aminotransferase
(ALT)and aspartate aminotransferase(AST)samples(ALT:2 185-5 240
U/L,AST:2 520-6 625 U/L)were determined by FLEX mode and manual
dilution mode,the relative deviation of 2 modes was calculated,and the 2
modes were analyzed by linear regression analysis. Results The relative
deviation was <6%between FLEX mode and manual dilution mode,which
met the health industry standard WS/T403-2012 requirements. The linear
regression analysis showed that the 2 modes had a good correlation
[ALT:coefficient of determination
(R2)=0.999,P<0.001;AST:R2=0.999,P<0.001]. The medical decision levels of
high-concentration ALT and AST generated into regression equation,and
the relative deviations were 1.9% and 2.2% for calculating medical decision
levels. Less than half of allowable total error from the Clinical Laboratory
Improvement Amendments in 1988(CLIA'88)was used as clinical acceptable
level. Conclusions The reportable range of enzyme activity determination is
expanded by FLEX mode,which can ensure obtaining results accurately and
rapidly and improve work efficiency, and FLEX mode is of significance.
【期刊名称】《检验医学》
【年(卷),期】2016(031)008
【总页数】4页(P684-687)
【关键词】FLEX模式;丙氨酸氨基转移酶;天门冬氨酸氨基转移酶
【作 者】田洪伦;尹科;何军;雷文美;张子萍
【作者单位】贵州省第二人民医院检验科，贵州 贵阳 550004;贵州省第二人民医
院检验科，贵州 贵阳 550004;贵州省第二人民医院检验科，贵州 贵阳 550004;贵
州省第二人民医院检验科，贵州 贵阳 550004;贵州省第二人民医院检验科，贵州
贵阳 550004
【正文语种】中 文
【中图分类】R446.1
线性范围是指被测物质的量与仪器检测信号之间成比例变化（即线性关系）的范围。
在临床生化常规检测工作中，经常会遇到一些酶活性极高的样本在检测过程中发生
底物耗尽［1］，导致检测结果偏低甚至为负值。遇到这种情况，通常需要稀释样
本重做。如果仅出现结果偏低的情况，工作人员不易发现，常常会发出错误报告。
东芝TBA-120FR全自动生化分析仪（简称TBA-120FR生化仪）具有线性扩展功
能，即弹性速率（Flex Rate）法（简称FLEX）［2］。当遇到底物耗尽时，仪器
软件自动启动FLEX模式。为评价此模式的实用性，我们选取了丙氨酸氨基转移酶
（alanine aminotransferase，ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（aspartate
aminotransferase，AST）高浓度样本，分别采用FLEX模式和手工稀释模式进行
检测，并将结果进行对比分析，验证TBA-120FR生化仪FLEX模式对高浓度酶样
本检测的性能。
一、材料
1. 仪器及试剂 TBA-120FR生化仪，ALT、AST试剂购自宁波美康公司，校准品
和质控品购自英国Randox公司。试剂性能指标：线性范围0～1 000 U/L，不准
确度≤10%，批内不精密度＜6.0%，批间相对极差＜10.0%。该检测系统经性能验
证符合要求。
2. 样本 收集贵州省第二人民医院门诊及住院患者检测后剩余血清样本中ALT及
AST高浓度样本各20份，所有样本均无溶血及脂血，均为底物耗尽范围内的样本，
其中ALT浓度范围为2 185～5 240 U/L、AST浓度范围为2 520～6 625 U/L。
二、方法
1. 底物耗尽范围 选择高浓度的酶样本，用生理盐水按比例稀释为不同浓度的样
本，将不同浓度样本分别在TBA-120FR生化仪上检测，根据仪器反应曲线及报警
情况，确立底物耗尽的起始浓度，即启动FLEX模式的起始浓度。
2. 回收实验 （1）对照样本：收集经检测得到已知浓度的基础血清，取血清0.9
mL，加生理盐水0.1 mL混匀；（2）回收样本：取基础血清0.9 mL，加标准液
0.1 mL混匀；（3）计算公式：加入浓度=标准液浓度×0.1/（0.1+0.9），回收浓
度=回收样本浓度-对照样本浓度，回收率（%）=回收浓度/加入浓度×100%。
3. 方法学比对 分别将20份ALT样本和20份AST样本用FLEX模式及生理盐水
10倍稀释2种方法检测，每份样本作双份测定，结果取平均值。
三、统计学方法
采用Microsoft Excel 2003及SPSS 17.0软件进行统计分析。将FLEX模式检测
结果（Y）与稀释模式检测结果（X）进行线性回归分析。以P＜0.05 为差异有统
计学意义。
一、反应曲线及底物耗尽范围
FLEX模式和稀释模式的反应曲线见图1、图2。根据参数设置，测定正常浓度样
本的酶活性时，吸光度（A）值阅读点应在主读数时间内，即选取第20～27个读
数周期内A值的变化速率（ΔA），计算出酶的活性。当样本中酶活性过高时，在
主读数时间内A值变化超过规定的A值界限时，仪器自动启用FLEX模式，A值
阅读点移到弹性读数时间内，即选取第17～20个读数周期内A值的变化速率
（ΔA），计算出酶的活性。选择1份ALT浓度为2 887 U/L、AST浓度为4 235
U/L的样本，用生理盐水按比例依次配成ALT及AST浓度为1 600、1 800、2
000、2 200、2 400、2 600、2 800 U/L的7个系列14份样本。将14份样本在
TBA-120FR生化仪上检测，根据仪器反应曲线及报警情况确立ALT 及AST底物
耗尽的起始浓度，即启动FLEX模式的起始浓度。经验证本检测系统ALT及AST
出现底物耗尽的起始浓度为1 800 U/L。限
二、回收实验
选择超过线性范围的样本，以患者血清样本（原始ALT浓度为1 260、1 908、2
360 U/L，AST浓度为1 365、1 818、2 665 U/L）各3份作为基础样本，分别
以ALT浓度为2 877 U/L、AST浓度为4 235 U/L的患者血清样本作为标准液进
行回收实验。ALT的平均回收率为98.6%，AST的平均回收率为97.0%。见表1、
表2。
三、FLEX模式与稀释模式检测ALT、AST的结果
根据卫生行业标准WS/T403-2012［3］，ALT 及AST分析质量指标为6%。
FLEX模式与稀释模式检测的ALT及AST结果相对偏差均＜6%，符合WS/T403-
2012要求，因此认为FLEX模式测定的结果是可靠的。见表3。
四、FLEX模式与稀释模式检测ALT、AST结果线性回归分析
将FLEX模式检测结果（Y）与稀释模式检测结果（X）进行线性回归分析。各回归
方程的决定系数（R2）均＞0.975，P＜0.001，相关性良好 ，见图3、图4。
五、FLEX模式可接受性评价
根据美国临床实验室标准化协会EP9-A2文件［4］，用FLEX模式与稀释模式做
比较，将ALT 和AST医学决定水平的高浓度值（Xc）代入回归方程，分别计算
ALT和AST FLEX模式检测结果（Y）在医学决定水平处的偏差、相对偏差，按照
美国临床实验室改进修正法案（the Clinical Laboratory Improvement
Amendments in 1988，CLIA'88）的要求，ALT、AST允许总误差（allowable
total error，TEa）为靶值±20%，以偏差＜1/2 美国CLIA'88 TEa为临床可接受
水平。FLEX模式ALT、AST检测结果的偏差分别为5.7、6.5 U/L，相对偏差分别
为1.9%、2.2%，均＜1/2TEa，为临床可接受水平。见表4。
在酶促反应过程中，反应速率和酶活性呈正比，底物浓度对酶促反应速度有很大的
影响。当底物浓度足够大时，酶促反应速度保持恒定，此时酶促反应速度和酶浓度
呈线性关系［1］。根据在单位时间内A值的变化值（ΔA）就可以计算出酶活性
单位，酶活性单位（U/L）=ΔA/min×K。当样本中酶活性大大超过检测线性范围
时，底物在瞬间被耗尽，仪器在有效读数窗内的酶反应速率几乎为零，由于ΔA≈0，
所以酶活性单位也约为0。遇到这样的情况，如果仪器没有FLEX功能或参数设置
不当，则报告该样本的酶活性很低甚至为负值，造成错误的检测结果。只有具有
FLEX功能并进行适当参数的设置，仪器才可以弹性地确定读数窗口期，检测出高
浓度酶活性的样本，使得可报告范围大大延伸。
TBA-120FR生化仪由于具有FLEX功能，根据仪器的参数设置，正常浓度样本在
主读数时间窗内必须有8个有效读数点，而高浓度样本由于底物耗尽，在主读数
时间窗内的有效数据点不足8个，其反应曲线见图1，于是读数时间窗自动提前
［5］，在弹性读数时间内读取A值，即启动FLEX模式。FLEX模式与稀释模式
相关性良好（R2＞0.975，P＜0.001）［6］，在ALT、AST医学决定水平（高浓
度）处的相对偏差为1.9%和2.2%，低于1/2TEa，为临床可接受水平。说明
FLEX模式与稀释模式检测的ALT及AST结果具有良好的可比性。本研究结果显
示本检测系统ALT及AST出现底物耗尽的起始浓度为1 800 U/L。不同实验室可
能会因检测系统的不同、样本稀释比例及参数设置的差异导致底物耗尽范围不一。
本研究FLEX模式检测ALT及AST的可报告范围已扩展至5 145、6 502 U/L。由
于受样本来源的限制，FLEX模式上限是多少仍需进一步研究。
总之，TBA-120FR生化仪的FLEX模式扩展了酶活性检测的可报告范围，可有效
避免一定范围内高浓度酶样本的检测错误，得到准确的结果，还可减少重新检测的
频率，减少试剂的消耗，缩短报告时间，具有重要的应用价值。
【相关文献】
［1］ 岳展伊，唐古生，杜大海，等. 全自动生化分析仪检测酶活性过程中底物耗尽的监测和处理
［J］. 国际检验医学杂志，2010，31（4）：414-415.
［2］ 冯念伦，范卫华，范刚. 全自动生化分析仪弹性速率测定法解析［J］. 医疗设备信息，
2005，20 （8）：23-24.
［3］ 卫生部临床检验标准专业委员会. WS/T403-2012 临床生物化学检验常规项目分析质量指
标［S］. 北京：中国标准出版社，2012.
［4］Clinical and Laboratory Standards Instituts. Method comparison and bias estimation
using patient samples［S］. EP9-A2，CLSI，2002.
［5］ 宋云霄，张海晨，袁文华，等. 读点前移模式在拜耳ADVIA 1650全自动生化分析仪上的
特点评价及临床应用［J］. 检验医学，2010，25（1）：1-3.
［6］ 国秀芝，吴洁，侯立安，等. 五种可溯源胱抑素C检测系统结果的一致性评价［J］. 中华
检验医学杂志，2014，37（5）：365-370.
2024年6月12日发(作者：从暄玲)
东芝 TBA-120FR 全自动生化分析仪 FLEX 模式在高浓度酶
样本检测中的应用
田洪伦;尹科;何军;雷文美;张子萍
【摘 要】目的：探讨东芝TBA-120FR全自动生化分析仪线性扩展功能（即FLEX
模式）检测高浓度酶样本的性能。方法分别采用FLEX模式及稀释模式检测丙氨酸
氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）高浓度样本（ALT：2185～
5240 U/L，AST：2520～6625 U/L），计算FLEX模式与稀释模式检测结果的相
对偏差，并将2种模式检测的结果进行线性回归分析。结果FLEX模式与稀释模式
检测的ALT及AST结果相对偏差均<6%，符合卫生行业标准WS/T403-2012要
求。2种模式的测定结果经线性回归分析，具有良好的相关性[ALT：决定系数
（R2）=0.999，P<0.001；AST：R2=0.999，P<0.001]。将ALT、AST医学决
定水平的高浓度值代入回归方程，得出其在医学决定水平的相对偏差为1.9%和
2.2%，低于1/2美国临床实验室改进修正法案（CLIA'88）允许总误差，为临床
可接受水平。结论FLEX模式扩展了酶活性检测的可报告范围，保证了检验结果的
准确、快速，提高了工作效率，具有重要的应用价值。%Objective To
investigate the performance of FLEX mode-TOSHIBA TBA-120FR automatic
biochemical analyzer in the determination of high-concentration enzyme
samples. Methods The high-concentration alanine aminotransferase
(ALT)and aspartate aminotransferase(AST)samples(ALT:2 185-5 240
U/L,AST:2 520-6 625 U/L)were determined by FLEX mode and manual
dilution mode,the relative deviation of 2 modes was calculated,and the 2
modes were analyzed by linear regression analysis. Results The relative
deviation was <6%between FLEX mode and manual dilution mode,which
met the health industry standard WS/T403-2012 requirements. The linear
regression analysis showed that the 2 modes had a good correlation
[ALT:coefficient of determination
(R2)=0.999,P<0.001;AST:R2=0.999,P<0.001]. The medical decision levels of
high-concentration ALT and AST generated into regression equation,and
the relative deviations were 1.9% and 2.2% for calculating medical decision
levels. Less than half of allowable total error from the Clinical Laboratory
Improvement Amendments in 1988(CLIA'88)was used as clinical acceptable
level. Conclusions The reportable range of enzyme activity determination is
expanded by FLEX mode,which can ensure obtaining results accurately and
rapidly and improve work efficiency, and FLEX mode is of significance.
【期刊名称】《检验医学》
【年(卷),期】2016(031)008
【总页数】4页(P684-687)
【关键词】FLEX模式;丙氨酸氨基转移酶;天门冬氨酸氨基转移酶
【作 者】田洪伦;尹科;何军;雷文美;张子萍
【作者单位】贵州省第二人民医院检验科，贵州 贵阳 550004;贵州省第二人民医
院检验科，贵州 贵阳 550004;贵州省第二人民医院检验科，贵州 贵阳 550004;贵
州省第二人民医院检验科，贵州 贵阳 550004;贵州省第二人民医院检验科，贵州
贵阳 550004
【正文语种】中 文
【中图分类】R446.1
线性范围是指被测物质的量与仪器检测信号之间成比例变化（即线性关系）的范围。
在临床生化常规检测工作中，经常会遇到一些酶活性极高的样本在检测过程中发生
底物耗尽［1］，导致检测结果偏低甚至为负值。遇到这种情况，通常需要稀释样
本重做。如果仅出现结果偏低的情况，工作人员不易发现，常常会发出错误报告。
东芝TBA-120FR全自动生化分析仪（简称TBA-120FR生化仪）具有线性扩展功
能，即弹性速率（Flex Rate）法（简称FLEX）［2］。当遇到底物耗尽时，仪器
软件自动启动FLEX模式。为评价此模式的实用性，我们选取了丙氨酸氨基转移酶
（alanine aminotransferase，ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（aspartate
aminotransferase，AST）高浓度样本，分别采用FLEX模式和手工稀释模式进行
检测，并将结果进行对比分析，验证TBA-120FR生化仪FLEX模式对高浓度酶样
本检测的性能。
一、材料
1. 仪器及试剂 TBA-120FR生化仪，ALT、AST试剂购自宁波美康公司，校准品
和质控品购自英国Randox公司。试剂性能指标：线性范围0～1 000 U/L，不准
确度≤10%，批内不精密度＜6.0%，批间相对极差＜10.0%。该检测系统经性能验
证符合要求。
2. 样本 收集贵州省第二人民医院门诊及住院患者检测后剩余血清样本中ALT及
AST高浓度样本各20份，所有样本均无溶血及脂血，均为底物耗尽范围内的样本，
其中ALT浓度范围为2 185～5 240 U/L、AST浓度范围为2 520～6 625 U/L。
二、方法
1. 底物耗尽范围 选择高浓度的酶样本，用生理盐水按比例稀释为不同浓度的样
本，将不同浓度样本分别在TBA-120FR生化仪上检测，根据仪器反应曲线及报警
情况，确立底物耗尽的起始浓度，即启动FLEX模式的起始浓度。
2. 回收实验 （1）对照样本：收集经检测得到已知浓度的基础血清，取血清0.9
mL，加生理盐水0.1 mL混匀；（2）回收样本：取基础血清0.9 mL，加标准液
0.1 mL混匀；（3）计算公式：加入浓度=标准液浓度×0.1/（0.1+0.9），回收浓
度=回收样本浓度-对照样本浓度，回收率（%）=回收浓度/加入浓度×100%。
3. 方法学比对 分别将20份ALT样本和20份AST样本用FLEX模式及生理盐水
10倍稀释2种方法检测，每份样本作双份测定，结果取平均值。
三、统计学方法
采用Microsoft Excel 2003及SPSS 17.0软件进行统计分析。将FLEX模式检测
结果（Y）与稀释模式检测结果（X）进行线性回归分析。以P＜0.05 为差异有统
计学意义。
一、反应曲线及底物耗尽范围
FLEX模式和稀释模式的反应曲线见图1、图2。根据参数设置，测定正常浓度样
本的酶活性时，吸光度（A）值阅读点应在主读数时间内，即选取第20～27个读
数周期内A值的变化速率（ΔA），计算出酶的活性。当样本中酶活性过高时，在
主读数时间内A值变化超过规定的A值界限时，仪器自动启用FLEX模式，A值
阅读点移到弹性读数时间内，即选取第17～20个读数周期内A值的变化速率
（ΔA），计算出酶的活性。选择1份ALT浓度为2 887 U/L、AST浓度为4 235
U/L的样本，用生理盐水按比例依次配成ALT及AST浓度为1 600、1 800、2
000、2 200、2 400、2 600、2 800 U/L的7个系列14份样本。将14份样本在
TBA-120FR生化仪上检测，根据仪器反应曲线及报警情况确立ALT 及AST底物
耗尽的起始浓度，即启动FLEX模式的起始浓度。经验证本检测系统ALT及AST
出现底物耗尽的起始浓度为1 800 U/L。限
二、回收实验
选择超过线性范围的样本，以患者血清样本（原始ALT浓度为1 260、1 908、2
360 U/L，AST浓度为1 365、1 818、2 665 U/L）各3份作为基础样本，分别
以ALT浓度为2 877 U/L、AST浓度为4 235 U/L的患者血清样本作为标准液进
行回收实验。ALT的平均回收率为98.6%，AST的平均回收率为97.0%。见表1、
表2。
三、FLEX模式与稀释模式检测ALT、AST的结果
根据卫生行业标准WS/T403-2012［3］，ALT 及AST分析质量指标为6%。
FLEX模式与稀释模式检测的ALT及AST结果相对偏差均＜6%，符合WS/T403-
2012要求，因此认为FLEX模式测定的结果是可靠的。见表3。
四、FLEX模式与稀释模式检测ALT、AST结果线性回归分析
将FLEX模式检测结果（Y）与稀释模式检测结果（X）进行线性回归分析。各回归
方程的决定系数（R2）均＞0.975，P＜0.001，相关性良好 ，见图3、图4。
五、FLEX模式可接受性评价
根据美国临床实验室标准化协会EP9-A2文件［4］，用FLEX模式与稀释模式做
比较，将ALT 和AST医学决定水平的高浓度值（Xc）代入回归方程，分别计算
ALT和AST FLEX模式检测结果（Y）在医学决定水平处的偏差、相对偏差，按照
美国临床实验室改进修正法案（the Clinical Laboratory Improvement
Amendments in 1988，CLIA'88）的要求，ALT、AST允许总误差（allowable
total error，TEa）为靶值±20%，以偏差＜1/2 美国CLIA'88 TEa为临床可接受
水平。FLEX模式ALT、AST检测结果的偏差分别为5.7、6.5 U/L，相对偏差分别
为1.9%、2.2%，均＜1/2TEa，为临床可接受水平。见表4。
在酶促反应过程中，反应速率和酶活性呈正比，底物浓度对酶促反应速度有很大的
影响。当底物浓度足够大时，酶促反应速度保持恒定，此时酶促反应速度和酶浓度
呈线性关系［1］。根据在单位时间内A值的变化值（ΔA）就可以计算出酶活性
单位，酶活性单位（U/L）=ΔA/min×K。当样本中酶活性大大超过检测线性范围
时，底物在瞬间被耗尽，仪器在有效读数窗内的酶反应速率几乎为零，由于ΔA≈0，
所以酶活性单位也约为0。遇到这样的情况，如果仪器没有FLEX功能或参数设置
不当，则报告该样本的酶活性很低甚至为负值，造成错误的检测结果。只有具有
FLEX功能并进行适当参数的设置，仪器才可以弹性地确定读数窗口期，检测出高
浓度酶活性的样本，使得可报告范围大大延伸。
TBA-120FR生化仪由于具有FLEX功能，根据仪器的参数设置，正常浓度样本在
主读数时间窗内必须有8个有效读数点，而高浓度样本由于底物耗尽，在主读数
时间窗内的有效数据点不足8个，其反应曲线见图1，于是读数时间窗自动提前
［5］，在弹性读数时间内读取A值，即启动FLEX模式。FLEX模式与稀释模式
相关性良好（R2＞0.975，P＜0.001）［6］，在ALT、AST医学决定水平（高浓
度）处的相对偏差为1.9%和2.2%，低于1/2TEa，为临床可接受水平。说明
FLEX模式与稀释模式检测的ALT及AST结果具有良好的可比性。本研究结果显
示本检测系统ALT及AST出现底物耗尽的起始浓度为1 800 U/L。不同实验室可
能会因检测系统的不同、样本稀释比例及参数设置的差异导致底物耗尽范围不一。
本研究FLEX模式检测ALT及AST的可报告范围已扩展至5 145、6 502 U/L。由
于受样本来源的限制，FLEX模式上限是多少仍需进一步研究。
总之，TBA-120FR生化仪的FLEX模式扩展了酶活性检测的可报告范围，可有效
避免一定范围内高浓度酶样本的检测错误，得到准确的结果，还可减少重新检测的
频率，减少试剂的消耗，缩短报告时间，具有重要的应用价值。
【相关文献】
［1］ 岳展伊，唐古生，杜大海，等. 全自动生化分析仪检测酶活性过程中底物耗尽的监测和处理
［J］. 国际检验医学杂志，2010，31（4）：414-415.
［2］ 冯念伦，范卫华，范刚. 全自动生化分析仪弹性速率测定法解析［J］. 医疗设备信息，
2005，20 （8）：23-24.
［3］ 卫生部临床检验标准专业委员会. WS/T403-2012 临床生物化学检验常规项目分析质量指
标［S］. 北京：中国标准出版社，2012.
［4］Clinical and Laboratory Standards Instituts. Method comparison and bias estimation
using patient samples［S］. EP9-A2，CLSI，2002.
［5］ 宋云霄，张海晨，袁文华，等. 读点前移模式在拜耳ADVIA 1650全自动生化分析仪上的
特点评价及临床应用［J］. 检验医学，2010，25（1）：1-3.
［6］ 国秀芝，吴洁，侯立安，等. 五种可溯源胱抑素C检测系统结果的一致性评价［J］. 中华
检验医学杂志，2014，37（5）：365-370.