2024年9月1日发(作者：秘安春)
药物化学常考知识点总结
前言：
通过药物化学期末考试和药物化学考研复试,根据所得经验写了这篇总结，希望能有所帮助。但有很
大程度的个人的主观因素，不能完全代表出题老师的意志和现在的出题方向.所以最好不要完全照搬，
如果出现问题本人不负任何责任!！一切后果自负!!
总结适用于药学院药学、药物制剂专业.制药工程学院制药工程、应用化学等相关专业不适用！！
由于时间仓促难免会有错误或疏漏,敬请谅解,如有异议请以教材为准！
构效关系及结构修饰和改造,结构或通式记住并最好能理解助记
结构、构效关系、概念性质及反应式这五方面在复习时都要掌握一些
一、结构（结构相似的药物药理活性可能相同也可能属于不同类药物，注意区分！）
★★★★★
以下结构必须会写并知道药理作用
地西泮 苯巴比妥 氯丙嗪 磺胺甲噁唑 诺氟沙星 青霉素G 阿莫西林 克拉维酸 吗啡 盐酸哌
替啶 马来酸氯苯那敏 西替利嗪 西咪替丁 奥美拉唑 肾上腺素 盐酸麻黄碱盐酸普萘洛尔 盐酸
哌唑嗪 卡托普利（写出手性）硝苯地平 氯贝丁酯 盐酸二甲双胍 环磷酰胺 对乙酰氨基酚 阿司匹
林 布洛芬 双氯芬酸钠 氢化可的松
★★★★
以下结构最好也能会写,但必须都能认识并知道药理作用
奥沙西泮 酒石酸唑吡坦苯妥英钠 卡马西平奋乃静 氯普噻吨 氯氮平 盐酸阿米替林 甲氧苄啶环丙
沙星 左氟沙星 克霉唑 氟康唑 阿昔洛韦氨苄西林 6—APA 7—ADCA 7—ACA 氯雷他定雷尼
替丁盐酸可乐定 硫酸沙丁胺醇氯沙坦 氨氯地平 硝酸甘油 吲哚美辛 舒林酸 雌二醇 己烯雌
酚 睾酮黄体酮 醋酸地塞米松
★★★
必须认识并知道药理作用（并不代表一定不会考写结构)
艾司唑仑 三唑仑 佐匹克隆 奥卡西平 氟奋乃静 奥氮平 氟哌啶醇 盐酸氟西汀 盐酸帕罗西汀碘
苷 利巴韦林 齐多夫定 异烟肼 青霉素类（通式） 头孢氨苄 头孢曲松钠等头孢类（头孢类通式） 亚
胺培南 舒巴坦 氨曲南 四环素类 氯霉素
★
拔高
特比萘芬 磷酸奥塞米韦 扎那米韦 沙奎那韦 芬太尼 盐酸美沙酮 喷他佐辛 盐酸苯海拉明 氯马
斯汀 盐酸赛庚啶 异丙肾上腺素 盐酸多巴酚丁胺 盐酸酚苄明 妥拉唑林 酚妥拉明 莫索尼定 马
来酸依那普利 福辛普利 地尔硫卓 盐酸维拉帕米 卡普地尔 奎尼丁 氟卡尼 普罗帕酮 盐酸胺碘
酮 洛伐他汀 吉非贝齐 磺胺异丙噻哒唑 甲苯磺丁脲 格列丙嗪 瑞格列奈 马来酸罗格列酮 塞替
派 白消安 卡莫司汀 顺铂 米托蒽醌 甲氨蝶呤 氟尿嘧啶 巯嘌呤 甲磺酸伊马替尼米非司酮
二、构效关系(字数较多，请参阅教材，分值比较大，易出大题，填空题也能出，有结构通式的要写上，
会辅助记忆）
★★★★★
1、喹诺酮类抗菌药（常考，教材P345—346）
2、1，4二氢吡啶类钙离子拮抗剂
（常考，教材P250-251)
★★★★
3、盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱四种结构的结构、名称、药理作用(教材P211-212）
4、芳基丙酸类非甾体抗炎药（P490)
5、糖皮质激素(P313—315)
6、肾上腺受体激动剂(P218—219)
7、β-受体阻断剂（P226—227）
★★★
8、AⅡ抑制剂（P247—248）
9、1。4—苯二氮卓类(P75—77)
10、吩噻嗪类（P95—97）
11、青霉素类（P398）
12、ACE抑制剂（P244-245)
13、巴比妥类(P86）
14、磺胺类（P336-337）
★
15、羟甲戊二酰辅酶A（HMG—CoA）还原酶抑制剂（P283—284）
16、苯氧乙酸酯类降血脂药（P288—289）
三、概念
1、生物电子等排体：是指一些原子或基团因外围电子数目相同或排列相似,而产生相似或拮抗的生物活
性并具有相似物理或化学性质的分子或基团。(教材P27）
2、代谢拮抗：是设计与生物体内基本代谢物的结构有某种相似程度的化合物，使之与基本代谢物竞争
或干扰基本代谢物的被利用，或掺入生物大分子的合成之中形成伪生物大分子，导致致死合成，从而影
响细胞的生长。（教材P339，能举例说明更好）
3、烷化剂：也称生物烷化剂,能在体内形成缺电子活泼中间体或其他具有活泼的亲电性基团的化合物,进
而与生物大分子（主要是DNA，也可以是RNA或某些重要的酶类）中含有富电子的基团（如氨基、羧
基、巯基、羟基、磷酸基等）发生共价结合,使其丧失活性或使DNA分子发生断裂.（教材P430）
4、前药、软药、硬药、孪药(P31、P34、P35）
四、性质
★★★★
1。苯二氮卓类药物作用机制。（教材P75）
2。地西泮代谢去N—甲基和C3位羟基化得到活性代谢物—-奥沙西泮。
3。苯二氮卓类药物结构中1，2位的酰胺键和4，5位的亚胺键遇酸受热易水解开环.酸性条件下4,5位
开环,是可逆反应,碱性条件下可以重新环合.
4.奥沙西泮是地西泮的活性代谢产物,毒性低副作用小,3位手性碳,活性右旋＞左旋,临床用外消旋体。
5.巴比妥类属于结构非特异性药物，药物镇静和抗癫痫作用强度和起效快慢，与其理化性质有关，而作
用时间维持长短则与体内的代谢过程有关。与活性有关的理化性质主要是药物的酸性理解常数pKa和脂
水分配系数。巴比妥类药物分子有三个内酰胺，因pKa不同可进行内酰亚胺—内酰胺互变异构,因此可
以解离成离子。
6.卡马西平代谢生成有抗癫痫活性的10,11—卡马西平，但有一定毒副作用,最终代谢成10，11-二羟基卡
马西平。(反应式见教材P91)
7。将抗菌增效剂甲氧苄啶(TMP）与磺胺甲噁唑（SMZ)合用组成复方制剂-—复方新诺明。
8。磺胺类药物及抗菌增效剂作用机制:磺胺类药物的分子大小和电荷分布与细菌生长所必需的对氨基苯
甲酸（PABA）极为相似,与对氨基苯甲酸竞争二氢叶酸合成酶,生成无功能的伪二氢叶酸,妨碍二氢叶酸的
生物合成，从而抑制细菌的生长繁殖.在叶酸代谢途径中，甲氧苄啶（TMP）是二氢叶酸还原酶抑制剂，
可阻止二氢叶酸还原为四氢叶酸，当磺胺类药物与甲氧苄啶联合应用时，同时抑制二氢叶酸合成酶和二
氢叶酸还原酶,造成协同的抗菌作用,使细菌体内叶酸代谢受到双重阻断，抗菌作用增强数十倍.（教材
P339）
9。β—内酰胺抗生素结构特点（五点，教材P389)，注意：青霉素类抗生素母核有3个手性碳，只有绝
对构型为（2S，5R，3R）的具有活性.头孢菌素类2个手性碳，绝对构型(6R,7R）为活性构型。
10。β-内酰胺类抗生素作用机制：通过抑制黏肽转肽酶，从而抑制细菌细胞壁的合成。
11。耐药机制：耐药菌产生β-内酰胺酶导致β—内酰胺环开环降解失活；细菌细胞壁通透性改变;青霉
素结合蛋白改变，亲和力降低.
12。克拉维酸是第一个用于临床的β—内酰胺酶抑制剂，又称棒酸，是一种“自杀性”的酶抑制剂。单
独使用无效，常与青霉素类药物合用提高疗效。克拉维酸与阿莫西林组成复方制剂——奥格门汀.
13。四环素类抗生素：酸性条件下,C6羟基和C5a氢消除,生成无活性脱水物；注意pH=2～6时，C4二
甲氨基很容易可逆的差向异构化，生成差向异构体,活性减弱，毒性增强；碱性条件下C6羟基向C11进
行分子内亲核，生成无活性内酯结构的异构体。四环素类分子中许多的羟基、烯醇羟基及羰基，在近中
性条件下能与多种金属离子螯合成不溶物。(至少要知道差向异构化）
14。氨基糖苷类抗生素有对第八对脑神经的毒性(耳毒性）,引起失聪。
15.红霉素为14元大环内脂类抗生素,由于结构的多羟基和9为羰基使其在酸性下不稳定，发生分子内脱
水环合；酸性液中C6羟基与C9羰基形成半缩酮的羟基。
16。红霉素结构修饰:5位氨基糖2’氧原子制成各种酯的衍生物,例如……；9位羰基与羟胺形成红霉肟(读
作：wò），在与侧链缩合得罗红霉素(红霉素C9肟的衍生物），或将红霉肟经Beckman重排扩环,还原，
N—甲基化得阿奇霉素(15元大环内酯);红霉素C6羟基甲基化得克拉霉素,耐酸。(也可能出大题）
17。吗啡的结构特点使其对酸敏感,酸性条件加热可脱水并发生分子内重排生成阿扑吗啡,可催吐；3位酚
羟基易被氧化。吗啡在空气或光照下氧化生成伪吗啡（或双吗啡)和N—氧化吗啡。
18。吗啡构效关系及结构修饰:①3位酚羟基烷基化后得到可待因、乙基吗啡和苄基吗啡等.镇痛活性降低，
成瘾性也降低。可待因可用作镇咳药。--3位酚羟基是重要的活性结构。②6位羟基烷基化或去羟基后得
一系列化合物，镇痛活性增强,副作用增大。如异可待因是6位甲基化产物，镇痛活性为吗啡5倍。3,6-
二乙酸酯是海洛因,主要毒品。故6位羟基不是活性必须基团.③叔胺结构是必需的.去甲基形成仲胺活性
下降,改为季铵盐完全失活.在氮上烷基取代从甲基到丁基，活性减弱,而连上更大基团活性增加。如苯乙
基吗啡.④氢吗啡酮是吗啡7，8位双键还原及6位羟基氧化成酮而得，活性比吗啡强。氢吗啡酮14位氢
原子以羟基取代得羟吗啡酮,镇痛作用增加.⑤将N—甲基换成N—烯丙基或N—环丙甲基或N—环丁甲
基,导致活性作用逆转,成为阿片受体拮抗剂，如纳洛酮及纳曲酮，小剂量临床可用作吗啡类药物中毒解
救。（也可能出大题）
19.奥美拉唑在胃酸性条件下，分子内Smiles重排，形成活性形式的次磺酸和次磺酰胺,可看成是两者的
前药。分子中的S原子为不对称原子有光学活性，临床用外消旋体。在体内R型和S型异构体代谢成同
一种活性体,但S型异构体伊索拉唑比R型有更好的药理性质.（至少知道两种活性形式)
20。麻黄碱含有2个手性碳一共4个光学异构体，一对赤藓糖型对映异构体称为麻黄碱,另一对苏阿糖型
称为伪麻黄碱.药用麻黄碱为（1R，2S)—赤藓糖型.临床使用的伪麻黄碱（1S，2S)—苏阿糖型,拟肾上腺
作用比麻黄碱稍弱，中枢副作用小，广泛用作鼻充血减轻剂，是很多复方感冒药的主要成分.
21。卡托普利分子有两个手性中心都是（S，S）构型.由于巯基的存在使其易被氧化，能够二聚反应生成
二硫键.卡托普利的巯基有优良的抑制ACE的活性，但同时与两个副作用有关，即引起皮疹和味觉障碍.
22。赖诺普利和卡托普利是当前仅有的两个非前药的ACE抑制剂。依那普利和福辛普利是前药,其活性
形式分别是依那普利拉和福辛普利拉。
23.硝苯地平在光照和氧化剂条件下分别生成的两种产物，记方程式(教材P251）。1,4—二氢吡啶类钙离
子拮抗剂与柚子汁一起服用会产生药物食物相互作用，导致1，4—二氢吡啶类钙离子拮抗剂的体内浓度
增加。
24.脂肪氮芥烷化历程是双分子亲核取代反应（Sn2），反应速度取决于烷化剂和亲核中心浓度。为强烷化
剂,对癌细胞杀伤力大,抗瘤谱广，但选择性差，毒性较大。
25.芳香氮芥在一定条件下（详情见教材P431)失去氯原子形成碳正离子中间体，在与亲核中心作用,一般
是单分子亲核取代反应（Sn1),速率取决于烷化剂浓度.
26。环磷酰胺含有一个结晶水时为白色结晶或结晶性粉末,失去结晶水后即液化.在肿瘤细胞中产生丙烯
醛、磷酰氮芥、去甲氮芥发挥作用。一些病人观察到有膀胱毒性，可能和代谢产物丙烯醛有关。主要用
于恶性淋巴瘤等.
27。甲氨蝶呤可看成是叶酸中蝶啶基中的羟基被氨基取代后的叶酸衍生物,与二氢叶酸还原酶几乎是不可
逆结合,主要用于治疗急性白血病。甲氨蝶呤大剂量引起中毒时,可用亚叶酸钙解救.（至少知道中毒如何
解救）
28。目前已有的解热镇痛药和非甾体抗炎药都是通过分别抑制环氧合酶和脂氧合酶,阻断前列腺素和白三
烯的合成,达到抗炎目的。
29。1948年Brodie发现非那西丁的代谢产物对乙酰氨基酚的毒性及副作用都较低,临床广泛用于镇痛和
退烧,是目前苯胺类唯一在临床上应用的解热镇痛药.
30.对乙酰氨基酚在潮湿条件下易水解成对氨基酚，该水解产物可进一步氧化降解,生成醌亚胺类化合物，
颜色变深，由黄色变成红色至棕色，最后成黑色。
31.对乙酰氨基酚体内代谢生成少量对肝细胞有毒害的N-羟基乙酰氨基酚，进一步转化成具有毒性的N
—乙酰基亚胺醌.
32。阿司匹林合成过程中可能会产生副产物乙酰水杨酸酐,该副产物含量超标会引起过敏反应.本品长期
服用会引起胃肠道出血，这主要是因为本品抑制了胃壁前列腺素的合成，致使黏膜易受损伤；另外,服用
本品较常见的过敏性哮喘也与前列腺素的合成受抑制有关.
33。吲哚美辛作用于环氧合酶而抑制前列腺素的合成。对其结构改造利用生物电子等排原理得到舒林酸,
是一个前体药物,经肝脏代谢为甲硫基化合物后才有生物活性.
34。布洛芬代谢后基本以原型或氧化产物形式被完全排出。代谢物包括对异丁基侧链的氧化（羟基化产
物），进而羟基化产物被进一步氧化为羧酸代谢物,所有的代谢物均无活性。（教材P491图看一下)
35。甾体是一类含环戊烷并多氢菲的四并环母核结构的化合物.40年代发明了用薯蓣皂苷元为原料,半合
成各种甾体激素药物的工业技术。
36。阿米替林脱甲基生成活性代谢产物去甲替林，活性与阿米替林相同但毒性较低.
★★★
1。巴比妥类抗癫痫药物按作用时间分为四种类型:长时间,苯巴比妥;中时间,异戊巴比妥;短时间,司可巴比
妥和戊巴比妥；超短时间,海索比妥和硫喷妥。
2。吩噻嗪类抗精神病药物是在研究吩噻嗪类抗组胺药异丙嗪的构效关系时发现的.（吩噻嗪类药物的发
现教材P95倒数第二段）
3.选择性5—羟色胺重摄取抑制剂“五朵金花”：氟西汀、氟伏沙明、帕罗西汀、西酞普兰及舍曲林。
4。喹诺酮类抗菌药通过抑制细菌DNA螺旋酶和拓扑异构酶Ⅳ为靶点,通过与上述两酶形成稳定的复合
物，抑制细菌细胞的生长和分裂。
5.诺氟沙星及所有喹诺酮类药物的结构中，3，4位分别为羧基和酮羰基，极易与金属离子如钙，镁，铁，
锌等形成螯合物，不仅降低药效，也使体内金属离子流失,妇女老人儿童易引起缺钙,贫血，缺锌等副作
用，因此这类药物不宜与含钙铁等的食物(如牛奶等）同服，老人儿童不宜多用.
6.左氧氟沙星左旋体，（S)构型活性强水溶性强副作用小。
7..阿昔洛韦水溶性差，口服吸收少,可产生抗药性。在此基础上研制了其前药地昔洛韦和伐昔洛韦（阿昔
洛韦缬氨酸酯前药）。
8。逆转录酶抑制剂——齐多夫定,主要用于治疗艾滋病。主要毒性骨髓抑制，表现为贫血.
9。β—内酰胺抗生素是指分子中含有由四个原子组成的β—内酰胺环的抗生素。β—内酰胺环是该类
抗生素发挥生物活性的必须基团，可以开环与细菌发生酰化抑制细菌生长,由于四个原子组成使环张力大,
不稳定，易开环失活。
10。过敏反应由杂质青霉噻唑基等高聚物引起。
11。酸性条件下，青霉素G侧链酰胺键水解和β-内酰胺环开环，而使其失活，不能口服，需肌内注射。
12.阿莫西林绝对构型（2S,5R，6R),侧链为对羟基苯甘氨酸，有一个手性碳原子,临床用其右旋体,构型为
R构型。结构中含有羧基，酚羟基和氨基,因此有3个pKa。
13。半合成青霉素的方法：酰氯法，酸酐法，DCC法，固相酶法。
14。半合成头孢菌素的方法：亚硝酰氯法,硅酯法，青霉素扩环法。
15。舒巴坦又称青霉烷砜，为不可逆竞争性β—内酰胺酶抑制剂。与氨苄西林按1：1以亚甲基相连成
双酯结构的舒他西林.
16。氨曲南为第一个全合成单环β-内酰胺抗生素。
17。四环素类抗生素结构含有酸性的酚羟基和烯醇羟基及碱性的二甲氨基,均为两性化合物，有3个pKa.
18.四环素类抗生素结构改造或结构修饰：6位羟基极性大，对体内药代动力学影响大，又是该类抗生素
不稳定的因素之一，但除去对抗菌活性无影响，于是除去6位羟基得到多西环素；6位甲基并非活性必
须基团，对其结构修饰得米诺环素，美他环素；2位酰胺基为活性必须基团，但可在其氨基上引入亲水
基以增加水溶性，例如……；+四环素构效关系(教材P410表格下面,构效关系在P412下面，最好也答上)。
19。氯霉素结构有两个手性碳，仅（1R，2R）（—）或D-（-）苏阿糖型有抗菌活性。
20。马来酸氯苯那敏又名扑尔敏，结构含一个手性碳，优映体S型（S-（+))。市售均为氯苯那敏外消旋
体的马来酸盐.
21。反式（E型）构型的氯普噻吨,抗组胺活性。顺式（Z型）构型的氯普噻吨的安定作用比反式大，为
抗精神病药.
22。西替利嗪和氯雷他定是非镇静的H1受体拮抗剂。
23。肾上腺素在中性和弱碱性水溶液中不稳定,水溶液加热或室温放置后可发生消旋化而降低效用，在酸
性下消旋更快。
24。中性的可乐定分子有亚胺型和氨基型两种互变异构体,主要以亚胺形式存在。为良好的中枢性降压药，
直接激动脑内α2受体。
25.氯贝丁酯为前体药物，在体内转化为氯贝酸而起作用.
26。烷化剂按化学结构可分为氮芥类、亚乙基亚胺类、甲磺酸酯类、亚硝基脲类。（最好能各举一例)
27.氮芥类是β-氯乙胺类化合物的总称,该类化合物对淋巴组织有损伤作用，最早用于临床的是盐酸氮芥
和盐酸氧氮芥。
28。氮芥类药物结构可分为烷化剂和载体两部分。烷化剂部分是抗肿瘤活性的功能基;载体部分可用以改
善该类药物在体内的吸收,分布等药代动力学性质，提高选择性和抗肿瘤活性,也会影响药物毒性。为提
高氮芥类药物活性、降低毒性，曾考虑将载体换成天然存在的化合物如氨基酸、嘧啶等，可以增加药物
在肿瘤部位的浓度和亲和性，以增加疗效.
29。根据载体不同,氮芥类药物可分为脂肪氮芥、芳香氮芥、氨基酸及多肽氮芥和杂环氮芥等。脂肪氮芥
在一定条件下（详情见教材P431）生成活泼的亚乙基亚胺离子，为亲电强的烷化剂，极易与细胞成分的
亲核中心发生烷基化反应.
—2在正常组织细胞内活性极低,只有当细胞受到炎症等刺激时，才在炎症细胞中高度表达，可以
设计选择性COX—2抑制剂药物降低对COX—1的抑制从而提高抗炎选择性降低副作用.
31。解热镇痛药分为苯胺类、水杨酸类和吡唑酮类.除苯胺类无抗炎作用外，其他两类的多数药物还有抗
炎作用.
32.乙酰苯胺又称退热冰,毒性大，被淘汰。其体内氧化代谢物对氨基酚,也有解热镇痛作用，但仍有毒性.
将对氨基酚的羟基醚化，得到非那西丁，解热镇痛作用增强，曾广泛用于临床,之后发现有致癌及某些毒
性.
33。阿司匹林呈弱酸性,解热镇痛作用比水杨酸钠强，副作用相对较少，但若大剂量或长期服用仍会对胃
粘膜有刺激作用。水杨酰胺，保留了镇痛作用，对胃肠道无刺激，抗炎作用消失；两分子水杨酸进行分
子间酯化,得到双水杨酸酯,采用前药原理和拼合原理,将阿司匹林和对乙酰氨基酚缩合得到贝诺酯，这种
前药又称协同前药。利用水杨酸和阿司匹林中羧基的酸性，将他们制成盐的形式,如阿司匹林铝、阿司匹
林赖氨酸盐,又名赖氨匹林等。水杨酸5位引入芳香环,可以增加其抗炎活性,例如引入二氟苯基得到二氟
尼柳。
34.雌甾烷、雄甾烷和孕甾烷是甾体激素药物的基本母核。其特征是C10、C13和C17位上取代情况不同,
仅具18-甲基的是雌甾烷,具18、19—甲基的是雄甾烷，具18、19-甲基和20、21-乙基的是孕甾烷.“α”
表示取代基在甾环平面下，而“β”表示在平面上.
35。雌酮、雌二醇及雌三醇为甾体雌激素，雌三醇为另外两者的代谢产物,雌二醇活性最强。
36。糖皮质激素通常同时有17α-羟基和11—氧（羟基或氧代）；不同时具有17α-羟基和11—氧(羟基
或氧代）的为盐皮质激素。
★★
1。保泰松,抗炎作用较强,镇痛作用弱，还有促尿酸排泄作用,胃肠道刺激大。其代谢产物羟布宗或羟基保
泰松同样有抗炎抗风湿作用，且毒副作用小。另一个代谢产物γ—酮基保泰松也有较强抗炎镇痛及促尿
酸排泄作用.结构修饰中，应用拼合原理将治疗胃病的药物吉法酯的有效基团异戊烯基引入到保泰松结构
中得到非普拉宗。
2。萘丁美酮是非酸性的前体药物，代谢后起效。可选择性的作用于引起炎症反应的COX—2.芬布芬是
酮酸类的前体药物，在体内代谢生成联苯乙酸而发挥作用.
3。雌二醇失活途径主要是17位羟基氧化成酮以及雌二醇羟基与硫酸盐或葡萄糖醛酸结合。将雌酮17
位乙炔化之后得到炔雌醇.由于乙炔基的引入,17β-羟基的氧化被避免，且17β-羟基的硫酸酯结合受阻
失活变慢.若再进一步将3位酚羟基换成环戊醚,得炔雌醚，其失活更慢。引入五元脂环增加其在人体脂
肪球溶解度,口服后储存在脂肪中缓释.雌二醇另一类衍生物是3位或17位酯化产物.
4。三苯乙烯类化合物氯米芬、他莫西芬等。有明显的抗雌激素活性。枸橼酸氯米芬有顺、反两种几何
异构体，其Z型（顺式）具有雌激素样活性，而E型（反式)具有抗雌激素样活性。药用两种异构体的
混合物。对卵巢雌激素受体亲和力较大,主要用于不孕症的治疗，而他莫西芬对乳腺雌激素受体亲和力较
大,主要用于乳腺癌。
5.雷洛昔芬是第一个上市的选择性雌激素受体调节剂。
6。睾酮口服后经肝脏首过效应，绝大多数代谢失活。故将睾酮制成丙酸酯前药。二氢睾酮是睾酮在体
内的活性形式。甲睾酮是睾酮的17α-甲基衍生物。17α-甲基降低了肝脏氧化代谢速度.
7。雄激素活性的结构特异性很强，对睾酮的结构稍加变动，如19—去甲基、A环取代、A环并环等修
饰，均可使雄性活性降低及蛋白同化活性增加.而男性化副反应是本类药物的主要缺点。苯丙酸诺龙是
19位去甲基的雄激素类化合物。19位失碳后雄激素活性降低而同化激素活性仍被保留。
8。最重要的天然孕激素是黄体酮。最先上市的口服避孕药是睾丸酮的衍生物乙炔睾丸素，即炔孕酮。
在睾丸酮17α位引入乙炔基后，雄激素活性降低而显示出孕激素活性，从而发展成一类19—去甲睾酮
结构的孕激素药物。炔孕酮去甲基之后得炔诺酮,口服活性比炔孕酮强5倍,雄激素副作用为睾酮的1/20.
9。双氯芬酸钠是非甾体抗炎药中唯一一个有三种作用机制的药物：①抑制花生四烯酸环氧合酶，减少
前列腺素和血小板的生成。②抑制脂氧合酶，减少白三烯生成。③抑制花生四烯酸的释放，同时刺激花
生四烯酸的再摄取。
10。昔康类是具有1,2苯并噻嗪结构的药物，是含有烯醇羟基的化合物.对COX—2的抑制作用比对COX-1
强，有一定选择性，如吡罗昔康、美洛昔康.塞来昔布、罗非昔布和伐地昔布也是选择性COX-2抑制剂。
★
11。苯妥英钠具有“饱和代谢动力学"的特点。癫痫大发作和部分发作的首选药,对小发作无效。
12.抗抑郁药按作用机制分类四种：单胺氧化酶抑制剂，5—羟色胺重摄取抑制剂,去甲肾上腺素重摄取抑
制剂，α2肾上腺素受体阻断剂。
13。帕罗西汀只有(S，S）构型活性最高。
14.异烟肼转化为异烟酸、异烟醛和异烟酰胺,与肝毒性有关的代谢物：乙酰肼。异烟肼可与铜，铁,锌离
子等金属离子络合。与铜离子在酸性条件下生成一分子螯合物呈红色，配置时避免接触金属器皿。受光,
重金属,温度,pH影响变质，分解岀游离肼,毒性增大不能药用。
15。碘苷对单纯疱疹病毒和牛痘病毒等DNA病毒有效，对流感病毒等RNA病毒无效。
16.沙奎那韦是第一个上市的HIV—I蛋白酶抑制剂。
17.半合成青霉素：耐酸青霉素,耐酶青霉素，广谱青霉素，各自因什么原因引入什么基团及原理.（教材
P394-397)
18.四代的头孢菌素各自的结构特征,找共性的特点。
19.第一个合成镇痛药哌替啶，美沙酮可用作戒毒药,喷他佐辛成瘾性小或非成瘾的镇痛药。
20.西替利嗪的左旋体（R型）称为左西替利嗪,对H1受体拮抗性比右旋体更强,不良反应更少。
21.左旋沙丁胺醇不良反应少，对β2受体亲和力大。
22.普萘洛尔分子侧链有一个手性碳，S—构型具有强效的β受体阻断作用，R-构型很弱,临床用外消旋体。
23。氟伐他汀分子有两个手性碳，临床使用赤型体，其中(3R,5S)活性最强.
24.盐酸二甲双胍是胰岛素增敏剂类降糖药，增加外周组织利用葡萄糖和葡萄糖的代谢。，减少葡萄糖吸
收,改善外周组织胰岛素与其受体的结合和受体后作用,改善胰岛素抵抗，对正常人无降糖作用。
25。氮芥类药物及大多数烷化剂主要通过和DNA上鸟嘌呤或胞嘧啶碱基发生烷基化,阻止细胞分裂。
26。我国在改造美法仑和合成氨基酸氮芥过程中得到氮甲，它是在美法仑的氨基上进行酰化的产物。
27。塞替派在肝中代谢生成替派而发挥作用，故塞替派是替派的前药.
28。卡莫司汀在酸溶液中较稳定，在碱性溶液中不稳定，分解时可放出氮和二氧化碳,适用于脑瘤和转移
性脑瘤.
29。替尼泊苷为脑瘤首选药物。
30.氟尿嘧啶是治疗实体肿瘤的首选药物。在亚硫酸钠水溶液中较不稳定.
31.阿糖胞苷在体内转化为活性的三磷酸阿糖胞苷发挥抗癌作用,安西他滨为合成阿糖胞苷的中间体。
32.硼替佐米是第一个用于临床的蛋白酶体抑制剂.
五、合成及代谢化学反应式（括号内的为最低要求）
★★★★
1。阿司匹林（教材P482）
2。对乙酰氨基酚(教材P479，方法一冰醋酸乙酰化,方法二二三步）
3。双氯芬酸钠（教材P488，前两步尤其第二部氯乙酰氯缩合）
4。布洛芬合成（P491，最好都记住，第三步达参缩合）
5。萘普生合成(P492，第二步达参缩合）
6。盐酸普萘洛尔合成（P224,前两步)
7。硝苯地平合成、见光氧化、代谢(P251、P252）
8。肾上腺素合成(P211,前两步)
9。环磷酰胺合成(P433,二三步）
★★☆
10。苯巴比妥合成（P88,第一步缩合、最后一步成环)
11。盐酸氯丙嗪合成（P100，第三步Ullmann反应)
12。盐酸阿米替林合成（P117,第一步Grignard反应)
13。盐酸哌替啶合成（P140)
★
14.奥美拉唑合成（P203）
15.盐酸哌唑嗪合成（P221）
16。磺胺甲噁唑、甲氧苄啶合成(P340、341）
17。诺氟沙星、环丙沙星合成（P347、348、349）
2024年9月1日发(作者：秘安春)
药物化学常考知识点总结
前言：
通过药物化学期末考试和药物化学考研复试,根据所得经验写了这篇总结，希望能有所帮助。但有很
大程度的个人的主观因素，不能完全代表出题老师的意志和现在的出题方向.所以最好不要完全照搬，
如果出现问题本人不负任何责任!！一切后果自负!!
总结适用于药学院药学、药物制剂专业.制药工程学院制药工程、应用化学等相关专业不适用！！
由于时间仓促难免会有错误或疏漏,敬请谅解,如有异议请以教材为准！
构效关系及结构修饰和改造,结构或通式记住并最好能理解助记
结构、构效关系、概念性质及反应式这五方面在复习时都要掌握一些
一、结构（结构相似的药物药理活性可能相同也可能属于不同类药物，注意区分！）
★★★★★
以下结构必须会写并知道药理作用
地西泮 苯巴比妥 氯丙嗪 磺胺甲噁唑 诺氟沙星 青霉素G 阿莫西林 克拉维酸 吗啡 盐酸哌
替啶 马来酸氯苯那敏 西替利嗪 西咪替丁 奥美拉唑 肾上腺素 盐酸麻黄碱盐酸普萘洛尔 盐酸
哌唑嗪 卡托普利（写出手性）硝苯地平 氯贝丁酯 盐酸二甲双胍 环磷酰胺 对乙酰氨基酚 阿司匹
林 布洛芬 双氯芬酸钠 氢化可的松
★★★★
以下结构最好也能会写,但必须都能认识并知道药理作用
奥沙西泮 酒石酸唑吡坦苯妥英钠 卡马西平奋乃静 氯普噻吨 氯氮平 盐酸阿米替林 甲氧苄啶环丙
沙星 左氟沙星 克霉唑 氟康唑 阿昔洛韦氨苄西林 6—APA 7—ADCA 7—ACA 氯雷他定雷尼
替丁盐酸可乐定 硫酸沙丁胺醇氯沙坦 氨氯地平 硝酸甘油 吲哚美辛 舒林酸 雌二醇 己烯雌
酚 睾酮黄体酮 醋酸地塞米松
★★★
必须认识并知道药理作用（并不代表一定不会考写结构)
艾司唑仑 三唑仑 佐匹克隆 奥卡西平 氟奋乃静 奥氮平 氟哌啶醇 盐酸氟西汀 盐酸帕罗西汀碘
苷 利巴韦林 齐多夫定 异烟肼 青霉素类（通式） 头孢氨苄 头孢曲松钠等头孢类（头孢类通式） 亚
胺培南 舒巴坦 氨曲南 四环素类 氯霉素
★
拔高
特比萘芬 磷酸奥塞米韦 扎那米韦 沙奎那韦 芬太尼 盐酸美沙酮 喷他佐辛 盐酸苯海拉明 氯马
斯汀 盐酸赛庚啶 异丙肾上腺素 盐酸多巴酚丁胺 盐酸酚苄明 妥拉唑林 酚妥拉明 莫索尼定 马
来酸依那普利 福辛普利 地尔硫卓 盐酸维拉帕米 卡普地尔 奎尼丁 氟卡尼 普罗帕酮 盐酸胺碘
酮 洛伐他汀 吉非贝齐 磺胺异丙噻哒唑 甲苯磺丁脲 格列丙嗪 瑞格列奈 马来酸罗格列酮 塞替
派 白消安 卡莫司汀 顺铂 米托蒽醌 甲氨蝶呤 氟尿嘧啶 巯嘌呤 甲磺酸伊马替尼米非司酮
二、构效关系(字数较多，请参阅教材，分值比较大，易出大题，填空题也能出，有结构通式的要写上，
会辅助记忆）
★★★★★
1、喹诺酮类抗菌药（常考，教材P345—346）
2、1，4二氢吡啶类钙离子拮抗剂
（常考，教材P250-251)
★★★★
3、盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱四种结构的结构、名称、药理作用(教材P211-212）
4、芳基丙酸类非甾体抗炎药（P490)
5、糖皮质激素(P313—315)
6、肾上腺受体激动剂(P218—219)
7、β-受体阻断剂（P226—227）
★★★
8、AⅡ抑制剂（P247—248）
9、1。4—苯二氮卓类(P75—77)
10、吩噻嗪类（P95—97）
11、青霉素类（P398）
12、ACE抑制剂（P244-245)
13、巴比妥类(P86）
14、磺胺类（P336-337）
★
15、羟甲戊二酰辅酶A（HMG—CoA）还原酶抑制剂（P283—284）
16、苯氧乙酸酯类降血脂药（P288—289）
三、概念
1、生物电子等排体：是指一些原子或基团因外围电子数目相同或排列相似,而产生相似或拮抗的生物活
性并具有相似物理或化学性质的分子或基团。(教材P27）
2、代谢拮抗：是设计与生物体内基本代谢物的结构有某种相似程度的化合物，使之与基本代谢物竞争
或干扰基本代谢物的被利用，或掺入生物大分子的合成之中形成伪生物大分子，导致致死合成，从而影
响细胞的生长。（教材P339，能举例说明更好）
3、烷化剂：也称生物烷化剂,能在体内形成缺电子活泼中间体或其他具有活泼的亲电性基团的化合物,进
而与生物大分子（主要是DNA，也可以是RNA或某些重要的酶类）中含有富电子的基团（如氨基、羧
基、巯基、羟基、磷酸基等）发生共价结合,使其丧失活性或使DNA分子发生断裂.（教材P430）
4、前药、软药、硬药、孪药(P31、P34、P35）
四、性质
★★★★
1。苯二氮卓类药物作用机制。（教材P75）
2。地西泮代谢去N—甲基和C3位羟基化得到活性代谢物—-奥沙西泮。
3。苯二氮卓类药物结构中1，2位的酰胺键和4，5位的亚胺键遇酸受热易水解开环.酸性条件下4,5位
开环,是可逆反应,碱性条件下可以重新环合.
4.奥沙西泮是地西泮的活性代谢产物,毒性低副作用小,3位手性碳,活性右旋＞左旋,临床用外消旋体。
5.巴比妥类属于结构非特异性药物，药物镇静和抗癫痫作用强度和起效快慢，与其理化性质有关，而作
用时间维持长短则与体内的代谢过程有关。与活性有关的理化性质主要是药物的酸性理解常数pKa和脂
水分配系数。巴比妥类药物分子有三个内酰胺，因pKa不同可进行内酰亚胺—内酰胺互变异构,因此可
以解离成离子。
6.卡马西平代谢生成有抗癫痫活性的10,11—卡马西平，但有一定毒副作用,最终代谢成10，11-二羟基卡
马西平。(反应式见教材P91)
7。将抗菌增效剂甲氧苄啶(TMP）与磺胺甲噁唑（SMZ)合用组成复方制剂-—复方新诺明。
8。磺胺类药物及抗菌增效剂作用机制:磺胺类药物的分子大小和电荷分布与细菌生长所必需的对氨基苯
甲酸（PABA）极为相似,与对氨基苯甲酸竞争二氢叶酸合成酶,生成无功能的伪二氢叶酸,妨碍二氢叶酸的
生物合成，从而抑制细菌的生长繁殖.在叶酸代谢途径中，甲氧苄啶（TMP）是二氢叶酸还原酶抑制剂，
可阻止二氢叶酸还原为四氢叶酸，当磺胺类药物与甲氧苄啶联合应用时，同时抑制二氢叶酸合成酶和二
氢叶酸还原酶,造成协同的抗菌作用,使细菌体内叶酸代谢受到双重阻断，抗菌作用增强数十倍.（教材
P339）
9。β—内酰胺抗生素结构特点（五点，教材P389)，注意：青霉素类抗生素母核有3个手性碳，只有绝
对构型为（2S，5R，3R）的具有活性.头孢菌素类2个手性碳，绝对构型(6R,7R）为活性构型。
10。β-内酰胺类抗生素作用机制：通过抑制黏肽转肽酶，从而抑制细菌细胞壁的合成。
11。耐药机制：耐药菌产生β-内酰胺酶导致β—内酰胺环开环降解失活；细菌细胞壁通透性改变;青霉
素结合蛋白改变，亲和力降低.
12。克拉维酸是第一个用于临床的β—内酰胺酶抑制剂，又称棒酸，是一种“自杀性”的酶抑制剂。单
独使用无效，常与青霉素类药物合用提高疗效。克拉维酸与阿莫西林组成复方制剂——奥格门汀.
13。四环素类抗生素：酸性条件下,C6羟基和C5a氢消除,生成无活性脱水物；注意pH=2～6时，C4二
甲氨基很容易可逆的差向异构化，生成差向异构体,活性减弱，毒性增强；碱性条件下C6羟基向C11进
行分子内亲核，生成无活性内酯结构的异构体。四环素类分子中许多的羟基、烯醇羟基及羰基，在近中
性条件下能与多种金属离子螯合成不溶物。(至少要知道差向异构化）
14。氨基糖苷类抗生素有对第八对脑神经的毒性(耳毒性）,引起失聪。
15.红霉素为14元大环内脂类抗生素,由于结构的多羟基和9为羰基使其在酸性下不稳定，发生分子内脱
水环合；酸性液中C6羟基与C9羰基形成半缩酮的羟基。
16。红霉素结构修饰:5位氨基糖2’氧原子制成各种酯的衍生物,例如……；9位羰基与羟胺形成红霉肟(读
作：wò），在与侧链缩合得罗红霉素(红霉素C9肟的衍生物），或将红霉肟经Beckman重排扩环,还原，
N—甲基化得阿奇霉素(15元大环内酯);红霉素C6羟基甲基化得克拉霉素,耐酸。(也可能出大题）
17。吗啡的结构特点使其对酸敏感,酸性条件加热可脱水并发生分子内重排生成阿扑吗啡,可催吐；3位酚
羟基易被氧化。吗啡在空气或光照下氧化生成伪吗啡（或双吗啡)和N—氧化吗啡。
18。吗啡构效关系及结构修饰:①3位酚羟基烷基化后得到可待因、乙基吗啡和苄基吗啡等.镇痛活性降低，
成瘾性也降低。可待因可用作镇咳药。--3位酚羟基是重要的活性结构。②6位羟基烷基化或去羟基后得
一系列化合物，镇痛活性增强,副作用增大。如异可待因是6位甲基化产物，镇痛活性为吗啡5倍。3,6-
二乙酸酯是海洛因,主要毒品。故6位羟基不是活性必须基团.③叔胺结构是必需的.去甲基形成仲胺活性
下降,改为季铵盐完全失活.在氮上烷基取代从甲基到丁基，活性减弱,而连上更大基团活性增加。如苯乙
基吗啡.④氢吗啡酮是吗啡7，8位双键还原及6位羟基氧化成酮而得，活性比吗啡强。氢吗啡酮14位氢
原子以羟基取代得羟吗啡酮,镇痛作用增加.⑤将N—甲基换成N—烯丙基或N—环丙甲基或N—环丁甲
基,导致活性作用逆转,成为阿片受体拮抗剂，如纳洛酮及纳曲酮，小剂量临床可用作吗啡类药物中毒解
救。（也可能出大题）
19.奥美拉唑在胃酸性条件下，分子内Smiles重排，形成活性形式的次磺酸和次磺酰胺,可看成是两者的
前药。分子中的S原子为不对称原子有光学活性，临床用外消旋体。在体内R型和S型异构体代谢成同
一种活性体,但S型异构体伊索拉唑比R型有更好的药理性质.（至少知道两种活性形式)
20。麻黄碱含有2个手性碳一共4个光学异构体，一对赤藓糖型对映异构体称为麻黄碱,另一对苏阿糖型
称为伪麻黄碱.药用麻黄碱为（1R，2S)—赤藓糖型.临床使用的伪麻黄碱（1S，2S)—苏阿糖型,拟肾上腺
作用比麻黄碱稍弱，中枢副作用小，广泛用作鼻充血减轻剂，是很多复方感冒药的主要成分.
21。卡托普利分子有两个手性中心都是（S，S）构型.由于巯基的存在使其易被氧化，能够二聚反应生成
二硫键.卡托普利的巯基有优良的抑制ACE的活性，但同时与两个副作用有关，即引起皮疹和味觉障碍.
22。赖诺普利和卡托普利是当前仅有的两个非前药的ACE抑制剂。依那普利和福辛普利是前药,其活性
形式分别是依那普利拉和福辛普利拉。
23.硝苯地平在光照和氧化剂条件下分别生成的两种产物，记方程式(教材P251）。1,4—二氢吡啶类钙离
子拮抗剂与柚子汁一起服用会产生药物食物相互作用，导致1，4—二氢吡啶类钙离子拮抗剂的体内浓度
增加。
24.脂肪氮芥烷化历程是双分子亲核取代反应（Sn2），反应速度取决于烷化剂和亲核中心浓度。为强烷化
剂,对癌细胞杀伤力大,抗瘤谱广，但选择性差，毒性较大。
25.芳香氮芥在一定条件下（详情见教材P431)失去氯原子形成碳正离子中间体，在与亲核中心作用,一般
是单分子亲核取代反应（Sn1),速率取决于烷化剂浓度.
26。环磷酰胺含有一个结晶水时为白色结晶或结晶性粉末,失去结晶水后即液化.在肿瘤细胞中产生丙烯
醛、磷酰氮芥、去甲氮芥发挥作用。一些病人观察到有膀胱毒性，可能和代谢产物丙烯醛有关。主要用
于恶性淋巴瘤等.
27。甲氨蝶呤可看成是叶酸中蝶啶基中的羟基被氨基取代后的叶酸衍生物,与二氢叶酸还原酶几乎是不可
逆结合,主要用于治疗急性白血病。甲氨蝶呤大剂量引起中毒时,可用亚叶酸钙解救.（至少知道中毒如何
解救）
28。目前已有的解热镇痛药和非甾体抗炎药都是通过分别抑制环氧合酶和脂氧合酶,阻断前列腺素和白三
烯的合成,达到抗炎目的。
29。1948年Brodie发现非那西丁的代谢产物对乙酰氨基酚的毒性及副作用都较低,临床广泛用于镇痛和
退烧,是目前苯胺类唯一在临床上应用的解热镇痛药.
30.对乙酰氨基酚在潮湿条件下易水解成对氨基酚，该水解产物可进一步氧化降解,生成醌亚胺类化合物，
颜色变深，由黄色变成红色至棕色，最后成黑色。
31.对乙酰氨基酚体内代谢生成少量对肝细胞有毒害的N-羟基乙酰氨基酚，进一步转化成具有毒性的N
—乙酰基亚胺醌.
32。阿司匹林合成过程中可能会产生副产物乙酰水杨酸酐,该副产物含量超标会引起过敏反应.本品长期
服用会引起胃肠道出血，这主要是因为本品抑制了胃壁前列腺素的合成，致使黏膜易受损伤；另外,服用
本品较常见的过敏性哮喘也与前列腺素的合成受抑制有关.
33。吲哚美辛作用于环氧合酶而抑制前列腺素的合成。对其结构改造利用生物电子等排原理得到舒林酸,
是一个前体药物,经肝脏代谢为甲硫基化合物后才有生物活性.
34。布洛芬代谢后基本以原型或氧化产物形式被完全排出。代谢物包括对异丁基侧链的氧化（羟基化产
物），进而羟基化产物被进一步氧化为羧酸代谢物,所有的代谢物均无活性。（教材P491图看一下)
35。甾体是一类含环戊烷并多氢菲的四并环母核结构的化合物.40年代发明了用薯蓣皂苷元为原料,半合
成各种甾体激素药物的工业技术。
36。阿米替林脱甲基生成活性代谢产物去甲替林，活性与阿米替林相同但毒性较低.
★★★
1。巴比妥类抗癫痫药物按作用时间分为四种类型:长时间,苯巴比妥;中时间,异戊巴比妥;短时间,司可巴比
妥和戊巴比妥；超短时间,海索比妥和硫喷妥。
2。吩噻嗪类抗精神病药物是在研究吩噻嗪类抗组胺药异丙嗪的构效关系时发现的.（吩噻嗪类药物的发
现教材P95倒数第二段）
3.选择性5—羟色胺重摄取抑制剂“五朵金花”：氟西汀、氟伏沙明、帕罗西汀、西酞普兰及舍曲林。
4。喹诺酮类抗菌药通过抑制细菌DNA螺旋酶和拓扑异构酶Ⅳ为靶点,通过与上述两酶形成稳定的复合
物，抑制细菌细胞的生长和分裂。
5.诺氟沙星及所有喹诺酮类药物的结构中，3，4位分别为羧基和酮羰基，极易与金属离子如钙，镁，铁，
锌等形成螯合物，不仅降低药效，也使体内金属离子流失,妇女老人儿童易引起缺钙,贫血，缺锌等副作
用，因此这类药物不宜与含钙铁等的食物(如牛奶等）同服，老人儿童不宜多用.
6.左氧氟沙星左旋体，（S)构型活性强水溶性强副作用小。
7..阿昔洛韦水溶性差，口服吸收少,可产生抗药性。在此基础上研制了其前药地昔洛韦和伐昔洛韦（阿昔
洛韦缬氨酸酯前药）。
8。逆转录酶抑制剂——齐多夫定,主要用于治疗艾滋病。主要毒性骨髓抑制，表现为贫血.
9。β—内酰胺抗生素是指分子中含有由四个原子组成的β—内酰胺环的抗生素。β—内酰胺环是该类
抗生素发挥生物活性的必须基团，可以开环与细菌发生酰化抑制细菌生长,由于四个原子组成使环张力大,
不稳定，易开环失活。
10。过敏反应由杂质青霉噻唑基等高聚物引起。
11。酸性条件下，青霉素G侧链酰胺键水解和β-内酰胺环开环，而使其失活，不能口服，需肌内注射。
12.阿莫西林绝对构型（2S,5R，6R),侧链为对羟基苯甘氨酸，有一个手性碳原子,临床用其右旋体,构型为
R构型。结构中含有羧基，酚羟基和氨基,因此有3个pKa。
13。半合成青霉素的方法：酰氯法，酸酐法，DCC法，固相酶法。
14。半合成头孢菌素的方法：亚硝酰氯法,硅酯法，青霉素扩环法。
15。舒巴坦又称青霉烷砜，为不可逆竞争性β—内酰胺酶抑制剂。与氨苄西林按1：1以亚甲基相连成
双酯结构的舒他西林.
16。氨曲南为第一个全合成单环β-内酰胺抗生素。
17。四环素类抗生素结构含有酸性的酚羟基和烯醇羟基及碱性的二甲氨基,均为两性化合物，有3个pKa.
18.四环素类抗生素结构改造或结构修饰：6位羟基极性大，对体内药代动力学影响大，又是该类抗生素
不稳定的因素之一，但除去对抗菌活性无影响，于是除去6位羟基得到多西环素；6位甲基并非活性必
须基团，对其结构修饰得米诺环素，美他环素；2位酰胺基为活性必须基团，但可在其氨基上引入亲水
基以增加水溶性，例如……；+四环素构效关系(教材P410表格下面,构效关系在P412下面，最好也答上)。
19。氯霉素结构有两个手性碳，仅（1R，2R）（—）或D-（-）苏阿糖型有抗菌活性。
20。马来酸氯苯那敏又名扑尔敏，结构含一个手性碳，优映体S型（S-（+))。市售均为氯苯那敏外消旋
体的马来酸盐.
21。反式（E型）构型的氯普噻吨,抗组胺活性。顺式（Z型）构型的氯普噻吨的安定作用比反式大，为
抗精神病药.
22。西替利嗪和氯雷他定是非镇静的H1受体拮抗剂。
23。肾上腺素在中性和弱碱性水溶液中不稳定,水溶液加热或室温放置后可发生消旋化而降低效用，在酸
性下消旋更快。
24。中性的可乐定分子有亚胺型和氨基型两种互变异构体,主要以亚胺形式存在。为良好的中枢性降压药，
直接激动脑内α2受体。
25.氯贝丁酯为前体药物，在体内转化为氯贝酸而起作用.
26。烷化剂按化学结构可分为氮芥类、亚乙基亚胺类、甲磺酸酯类、亚硝基脲类。（最好能各举一例)
27.氮芥类是β-氯乙胺类化合物的总称,该类化合物对淋巴组织有损伤作用，最早用于临床的是盐酸氮芥
和盐酸氧氮芥。
28。氮芥类药物结构可分为烷化剂和载体两部分。烷化剂部分是抗肿瘤活性的功能基;载体部分可用以改
善该类药物在体内的吸收,分布等药代动力学性质，提高选择性和抗肿瘤活性,也会影响药物毒性。为提
高氮芥类药物活性、降低毒性，曾考虑将载体换成天然存在的化合物如氨基酸、嘧啶等，可以增加药物
在肿瘤部位的浓度和亲和性，以增加疗效.
29。根据载体不同,氮芥类药物可分为脂肪氮芥、芳香氮芥、氨基酸及多肽氮芥和杂环氮芥等。脂肪氮芥
在一定条件下（详情见教材P431）生成活泼的亚乙基亚胺离子，为亲电强的烷化剂，极易与细胞成分的
亲核中心发生烷基化反应.
—2在正常组织细胞内活性极低,只有当细胞受到炎症等刺激时，才在炎症细胞中高度表达，可以
设计选择性COX—2抑制剂药物降低对COX—1的抑制从而提高抗炎选择性降低副作用.
31。解热镇痛药分为苯胺类、水杨酸类和吡唑酮类.除苯胺类无抗炎作用外，其他两类的多数药物还有抗
炎作用.
32.乙酰苯胺又称退热冰,毒性大，被淘汰。其体内氧化代谢物对氨基酚,也有解热镇痛作用，但仍有毒性.
将对氨基酚的羟基醚化，得到非那西丁，解热镇痛作用增强，曾广泛用于临床,之后发现有致癌及某些毒
性.
33。阿司匹林呈弱酸性,解热镇痛作用比水杨酸钠强，副作用相对较少，但若大剂量或长期服用仍会对胃
粘膜有刺激作用。水杨酰胺，保留了镇痛作用，对胃肠道无刺激，抗炎作用消失；两分子水杨酸进行分
子间酯化,得到双水杨酸酯,采用前药原理和拼合原理,将阿司匹林和对乙酰氨基酚缩合得到贝诺酯，这种
前药又称协同前药。利用水杨酸和阿司匹林中羧基的酸性，将他们制成盐的形式,如阿司匹林铝、阿司匹
林赖氨酸盐,又名赖氨匹林等。水杨酸5位引入芳香环,可以增加其抗炎活性,例如引入二氟苯基得到二氟
尼柳。
34.雌甾烷、雄甾烷和孕甾烷是甾体激素药物的基本母核。其特征是C10、C13和C17位上取代情况不同,
仅具18-甲基的是雌甾烷,具18、19—甲基的是雄甾烷，具18、19-甲基和20、21-乙基的是孕甾烷.“α”
表示取代基在甾环平面下，而“β”表示在平面上.
35。雌酮、雌二醇及雌三醇为甾体雌激素，雌三醇为另外两者的代谢产物,雌二醇活性最强。
36。糖皮质激素通常同时有17α-羟基和11—氧（羟基或氧代）；不同时具有17α-羟基和11—氧(羟基
或氧代）的为盐皮质激素。
★★
1。保泰松,抗炎作用较强,镇痛作用弱，还有促尿酸排泄作用,胃肠道刺激大。其代谢产物羟布宗或羟基保
泰松同样有抗炎抗风湿作用，且毒副作用小。另一个代谢产物γ—酮基保泰松也有较强抗炎镇痛及促尿
酸排泄作用.结构修饰中，应用拼合原理将治疗胃病的药物吉法酯的有效基团异戊烯基引入到保泰松结构
中得到非普拉宗。
2。萘丁美酮是非酸性的前体药物，代谢后起效。可选择性的作用于引起炎症反应的COX—2.芬布芬是
酮酸类的前体药物，在体内代谢生成联苯乙酸而发挥作用.
3。雌二醇失活途径主要是17位羟基氧化成酮以及雌二醇羟基与硫酸盐或葡萄糖醛酸结合。将雌酮17
位乙炔化之后得到炔雌醇.由于乙炔基的引入,17β-羟基的氧化被避免，且17β-羟基的硫酸酯结合受阻
失活变慢.若再进一步将3位酚羟基换成环戊醚,得炔雌醚，其失活更慢。引入五元脂环增加其在人体脂
肪球溶解度,口服后储存在脂肪中缓释.雌二醇另一类衍生物是3位或17位酯化产物.
4。三苯乙烯类化合物氯米芬、他莫西芬等。有明显的抗雌激素活性。枸橼酸氯米芬有顺、反两种几何
异构体，其Z型（顺式）具有雌激素样活性，而E型（反式)具有抗雌激素样活性。药用两种异构体的
混合物。对卵巢雌激素受体亲和力较大,主要用于不孕症的治疗，而他莫西芬对乳腺雌激素受体亲和力较
大,主要用于乳腺癌。
5.雷洛昔芬是第一个上市的选择性雌激素受体调节剂。
6。睾酮口服后经肝脏首过效应，绝大多数代谢失活。故将睾酮制成丙酸酯前药。二氢睾酮是睾酮在体
内的活性形式。甲睾酮是睾酮的17α-甲基衍生物。17α-甲基降低了肝脏氧化代谢速度.
7。雄激素活性的结构特异性很强，对睾酮的结构稍加变动，如19—去甲基、A环取代、A环并环等修
饰，均可使雄性活性降低及蛋白同化活性增加.而男性化副反应是本类药物的主要缺点。苯丙酸诺龙是
19位去甲基的雄激素类化合物。19位失碳后雄激素活性降低而同化激素活性仍被保留。
8。最重要的天然孕激素是黄体酮。最先上市的口服避孕药是睾丸酮的衍生物乙炔睾丸素，即炔孕酮。
在睾丸酮17α位引入乙炔基后，雄激素活性降低而显示出孕激素活性，从而发展成一类19—去甲睾酮
结构的孕激素药物。炔孕酮去甲基之后得炔诺酮,口服活性比炔孕酮强5倍,雄激素副作用为睾酮的1/20.
9。双氯芬酸钠是非甾体抗炎药中唯一一个有三种作用机制的药物：①抑制花生四烯酸环氧合酶，减少
前列腺素和血小板的生成。②抑制脂氧合酶，减少白三烯生成。③抑制花生四烯酸的释放，同时刺激花
生四烯酸的再摄取。
10。昔康类是具有1,2苯并噻嗪结构的药物，是含有烯醇羟基的化合物.对COX—2的抑制作用比对COX-1
强，有一定选择性，如吡罗昔康、美洛昔康.塞来昔布、罗非昔布和伐地昔布也是选择性COX-2抑制剂。
★
11。苯妥英钠具有“饱和代谢动力学"的特点。癫痫大发作和部分发作的首选药,对小发作无效。
12.抗抑郁药按作用机制分类四种：单胺氧化酶抑制剂，5—羟色胺重摄取抑制剂,去甲肾上腺素重摄取抑
制剂，α2肾上腺素受体阻断剂。
13。帕罗西汀只有(S，S）构型活性最高。
14.异烟肼转化为异烟酸、异烟醛和异烟酰胺,与肝毒性有关的代谢物：乙酰肼。异烟肼可与铜，铁,锌离
子等金属离子络合。与铜离子在酸性条件下生成一分子螯合物呈红色，配置时避免接触金属器皿。受光,
重金属,温度,pH影响变质，分解岀游离肼,毒性增大不能药用。
15。碘苷对单纯疱疹病毒和牛痘病毒等DNA病毒有效，对流感病毒等RNA病毒无效。
16.沙奎那韦是第一个上市的HIV—I蛋白酶抑制剂。
17.半合成青霉素：耐酸青霉素,耐酶青霉素，广谱青霉素，各自因什么原因引入什么基团及原理.（教材
P394-397)
18.四代的头孢菌素各自的结构特征,找共性的特点。
19.第一个合成镇痛药哌替啶，美沙酮可用作戒毒药,喷他佐辛成瘾性小或非成瘾的镇痛药。
20.西替利嗪的左旋体（R型）称为左西替利嗪,对H1受体拮抗性比右旋体更强,不良反应更少。
21.左旋沙丁胺醇不良反应少，对β2受体亲和力大。
22.普萘洛尔分子侧链有一个手性碳，S—构型具有强效的β受体阻断作用，R-构型很弱,临床用外消旋体。
23。氟伐他汀分子有两个手性碳，临床使用赤型体，其中(3R,5S)活性最强.
24.盐酸二甲双胍是胰岛素增敏剂类降糖药，增加外周组织利用葡萄糖和葡萄糖的代谢。，减少葡萄糖吸
收,改善外周组织胰岛素与其受体的结合和受体后作用,改善胰岛素抵抗，对正常人无降糖作用。
25。氮芥类药物及大多数烷化剂主要通过和DNA上鸟嘌呤或胞嘧啶碱基发生烷基化,阻止细胞分裂。
26。我国在改造美法仑和合成氨基酸氮芥过程中得到氮甲，它是在美法仑的氨基上进行酰化的产物。
27。塞替派在肝中代谢生成替派而发挥作用，故塞替派是替派的前药.
28。卡莫司汀在酸溶液中较稳定，在碱性溶液中不稳定，分解时可放出氮和二氧化碳,适用于脑瘤和转移
性脑瘤.
29。替尼泊苷为脑瘤首选药物。
30.氟尿嘧啶是治疗实体肿瘤的首选药物。在亚硫酸钠水溶液中较不稳定.
31.阿糖胞苷在体内转化为活性的三磷酸阿糖胞苷发挥抗癌作用,安西他滨为合成阿糖胞苷的中间体。
32.硼替佐米是第一个用于临床的蛋白酶体抑制剂.
五、合成及代谢化学反应式（括号内的为最低要求）
★★★★
1。阿司匹林（教材P482）
2。对乙酰氨基酚(教材P479，方法一冰醋酸乙酰化,方法二二三步）
3。双氯芬酸钠（教材P488，前两步尤其第二部氯乙酰氯缩合）
4。布洛芬合成（P491，最好都记住，第三步达参缩合）
5。萘普生合成(P492，第二步达参缩合）
6。盐酸普萘洛尔合成（P224,前两步)
7。硝苯地平合成、见光氧化、代谢(P251、P252）
8。肾上腺素合成(P211,前两步)
9。环磷酰胺合成(P433,二三步）
★★☆
10。苯巴比妥合成（P88,第一步缩合、最后一步成环)
11。盐酸氯丙嗪合成（P100，第三步Ullmann反应)
12。盐酸阿米替林合成（P117,第一步Grignard反应)
13。盐酸哌替啶合成（P140)
★
14.奥美拉唑合成（P203）
15.盐酸哌唑嗪合成（P221）
16。磺胺甲噁唑、甲氧苄啶合成(P340、341）
17。诺氟沙星、环丙沙星合成（P347、348、349）