2024年3月18日发(作者：犹长菁)
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论著・ ——２００７年１１月第４５卷第２ｌ期
小剂量纳洛酮用于预防术后吗啡静脉镇痛副作用的临床观察
刘文奇
（河南省许昌市中心医院，河南许昌４６１０００）
【摘要】目的比较两组剂量纳洛酮对吗啡静脉镇痛副作用及镇痛质量的影响。方法选择ＡＳＡ Ｉ～ＩＩ级子宫全切术患者６Ｏ
例，术后均接受病人自控镇痛，随机分为三组，小剂量纳洛酮（０．２５ （ｋｇ・ｈ））组（Ｌ组），高剂量纳洛酮（１ （ｋｇ・ｈ））组（Ｈ
组）和对照组（生理盐水）（Ｐ组）。术后持续静脉输注纳洛酮或生理盐水２４ｈ。镇痛评分采用视觉模拟法，并记录各组问副
作用的发生率及需要止吐药的发生率，同时记录２４ｈ内各组需要吗啡的累积总量。结果与Ｐ组比较，Ｌ组和Ｈ组显著减
少了吗啡所带来的恶心、呕吐及瘙痒等副作用（Ｐ＜０．０５），Ｌ组和Ｈ组在ＶＡＳ评分方面没有差异，２４ｈ吗啡累积用量Ｌ组
（４２－３ ４－２４．１）ｍｇ，与Ｐ组（５９．１ ４－２７．４）ｍｇ、Ｈ组（６４．７ －３３．４０）ｍｇ比较，用量最少（Ｐ＜０．０５ ｏ结论小剂量纳洛酮具有预防
ＰＣＡ吗啡副作用的效果，０．２５ ｇ／（ｋｇ・ｈ）连续输注纳洛酮不仅可预防吗啡副作用，同时可以节省术后ＰＣＡ的吗啡用量。
【关键词】ＰＣＡ；阿片类；纳洛酮；恶心；呕吐；瘙痒
【中图分类号】Ｒ６１４．４２ 【文献标识码】Ａ 【文章编号】１６７３—９７０１（２Ｏ０７）２１—１６－０２
Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ Ｌｏｗ－ｄｏｓａｇｅ Ｎａｌｏｘｏｎｅ ｉｎ Ｐｒｅｖｅｎｔｉｎｇ Ｏｐｉｏｉｄ－ｒｅｌａｔｅｄ Ｓｉｄｅ
Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ Ａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｅｄ Ｍｏｒｐｈｉｎｅ ａｆｔｅｒ Ｏｐｅｒａｔｉｏｎ
Ｌ／Ｕ Ｗｅｎｑｉ
Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ａｎｅｓｔｈｅｓｉｏｌｏｇｙ，Ｘｕｃｈａｎｇ Ｃｅｎｔｒａｌ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｈｅｎａｎ ４６１０００
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｃｏｍｐａｒｅ ｔｈｅ ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ ｏｆ ｍｏｒｐｈｉｎｅ－ｒｅｌａｔｅｄ ｓｉｄｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ａｎｄ ｔｈｅ ｑｕａｌｉｔｙ ｏｆ ａｎａｌｇｅｓｉａ ｆｒｏｍ ｔｗｏ ｓｍａｌｌ ｄｏｓｅｓ ｏｆ
Ｎａｌｏｘｏｎｅ
ｉｎｆｕｓｉｏｎ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｓｉｘｔｙ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｃａｌｓｓｉｉｆｅｄ ａＳ ＡＳＡ Ｉ－Ｉ１ ｗｈｏ ｗｅｒｅ Ｓｃｈｅｄｕｌｅｄ ｆｏｒ ａｂｄｏｍｉｎａｌ ｈｙｓｔｅｒｅｃｔｏｍｉｅｓ ｗｅｒｅ ｅｎｒｏｌｌｄ ｉｅｎ
．
ｈｅ ｓｔｔｕｄｙ．Ｉｎ ｔｈｅ ｐｏｓｔａｎｅｓｈｅｓｉｔａ，ｐａｔｉｅｎｔｓ ｒｅｃｅｉｖｅｄ ｍｏｒｐｈｉｎｅ ａｓ ａ ＰＣＡ．Ｔｈｅｒｅ ｗｅｒｅ ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ ｔｏ ｒｅｃｅｉｖｅ ｅｉｈｅｒｔ ０．２５ （ ‘ｈ）ｎａｌｏｘｏｎｅ
（１ｏｗ ｄｏｓｅ）、１ （ｋｇ‘ｈ）（ｈｉｇｈ ｄｏｓｅ）ｏｒ ｓｌａｉｎｅ（ｐｌａｃｅｂｏ）ａｓ ａ ｃｏｎｔｉｎｏｕｓ ｉｎｆｕｓｉｏｎ．Ｖｉｓｕａｌ ａｎａｌｏｇｕｅ ｓｃａｌｅ ｆｏｒ ｐａｉｎ．ｎａｕｓｅａ、ｖｏｍｉｔｉｎｇ ａｎｄ
ｐｒｕｒｔｕｓ，ｒｅｑｕｅｓｔｓ ｆｏｒ ａｎｔｉｅｍｅｔｉｃ，ａｎｄ ｍｏｒｐｈｉｅ ｕｓｅ ｗｅｒｅ ｒｅｒｃｏｒｄｅｄ ｆｏｒ ２４ｈ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｂｏｔｈ ｎａｌｏｘｏｎｅ ｄｏｓｅｓ ｗｅｒｅ ｅｑｕａｌｌｙ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ｉｎ ｒｅｄｕｃｉｎｇ
ｈｅ ｉｔｎｃｉｄｅｎｃｅ ｏｆ ｎａｕｓｅａ．ｖｏｍｉｉｔｎｇ ａｎｄ ｐｒｕｒｔｕｓ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｈ ｐｌｔａｃｅｂｏ（Ｐ＜０．０５）．Ｔｈｅｒｅ ｗａｓ ｎｏ ｄｉｆｅｒｅｎｃｅ ｉｎ ｔｈｅ ＶＡＳ ｆｏｒ ｐａｉｎ ｂｅｔｗｅｅｎ
ｈｅ ｇｒｔｏｕｐｓ，ｈｅ ｃｕｍｕｌＴａｔｉｖｅ ｍｏｒｐｈｉｎｅ ｕｓｅ ｗａｓ ｔｈｅ ｌｏｗｅｓｔ ｉｎ ｔｈｅ ｌｏｗ—ｄｏｓｅ ｇｒｏｕｐ（４２．３ ４－２４．１ｍｇ），ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｐｌａｃｅｂｏ（５９．１ ４－
２７．４ｍｇ）ｎｄ ｈｉａｇｈ—ｄｏｓｅ ｇｒｏｕｐ（６４．７ －３３．４０ｍｇ）ａｔ ２４ｈ（Ｐ＜０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｎａｌｏｘｏｎｅ ｉｓ ｅｆｅｃｔｉｖｅ ｉｎ ｐｒｅｖｅｎｔｉｎｇ ＰＣＡ ｒｅｌａｔｅｄ ｓｉｄｅ ｅｆｅｃｔｓ，
ｎｏｌｏｘｏｎｅ ｉｎｆｕｓｉｏｎ ａｔ ０．２５ ｇ／（ｋｇ‘ｈ）ｎｏｔ ｏｎｌｙ ｐｒｅｖｅｎｔｓ ｔｈｅｓｅ ｓｉｄｅ ｅｆｅｃｔｓ，ｂｕｔ ａｐｐｅａｒｓ ｔｏ ｒｅｄｕｃｅ ｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅ ｏｐｉｏｉｄ ｒｅｑｕｉｒｅｍｅｎｔｓ．
【Ｋｅｙ Ｗｏｒｄｓ】ＰＣＡ；Ｏｐｉｏｉｄ；Ｎａｌｏｘｏｎｅ；Ｎａｕｓｅａ；Ｖｏｍｉｔｉｎｇ；Ｐｒｕｒｉｕｓ ｔ
硬膜外腔或鞘内应用阿片类药物用于术后病人自控镇痛
（ＰＣＡ）已获广泛认可，然而，阿片类药物所致的副作用：恶心、呕
３０ｍｉｎ肌注。麻醉诱导为３ ｇ／ｋｓ芬太尼、２ｍｇ／ｋｇ异丙酚、
１．５ｍｇ／ｋｇ司克林。麻醉维持为吸入０．５％一１．５％异氟醚，间断辅助
１ ＃ｋｓ芬太尼和０．１ｍｇ／ｋｇ维库溴胺，手术结束后，给予新斯的
明４０ ｇ／ｋｓ和２０ ｇ／ｋｓ阿托品拈抗肌松残留作用，术中血压、脉
博、血氧饱和度维持在正常范围。
１．３分组
吐、瘙痒、尿潴留和呼吸抑制，降低了其应用的满意度，纳洛酮是
受体拮抗剂，可以减少和治疗阿片类药物副作用。我院应用小
剂量纳洛酮连续输注用于术后吗啡ＰＣＡ的患者，观察其对副作
用和镇痛质量的影响。
病人术后均给予ＰＣＡ装置，镇痛液配方为１５ （ｋｇ・ｈ）（２４ｈ
１材料与方法
１ １病例选择
计）吗啡，加生理盐水稀释至ｌＯＯｍｌ，随机分为三组，每组２０例。低
剂量组（Ｌ组）０．２５ ｇ／（ｋｇ．ｈ）（０．４ｍｇ纳洛酮加入１０００ｍＬ生理盐
择期经腹子宫全切术病人６０例，ＡＳＡ Ｉ—ＩＩ级，年龄（４７ －４
１２）岁，体重（５９．７±１２．６）ｋｇ，身高（１６０ ４－８．０）ｃｍ，手术时间
（１１７．６ －１４６．６）ｍｉｎ。子宫肌瘤３０例，功血２５例，子宫内膜异位
症５例。
１．２麻醉方法
水，输注２４ｈ），高剂量组（Ｈ组）１ ｇ／（ｋｇ・ｈ）纳洛酮和对照组（Ｐ
组）输注生理盐水，病人均行ＰＣＡ，于关腹时静脉注射０．２ｍＬ／ｋｇ相
应镇痛液作为负荷量，术后专人指导病人使用ＰＣＡ装置，维持剂
量３ｍＵｈ，ＰＣＡ剂量０．５ｍＬ／次，锁定时间３０ｍｉｎ，双盲随访２４ｈ。
１．４效果评价
均选择全麻。术前用药力月西３ｍｇ，阿托品０．５ｒａｇ，术前
１６中国现代医生ＣＨＩＮＡ ＭＯＤＥＲＮ ＤＯＣＴＯＲ
镇痛采用视觉模拟评定法（ＶＡＳ），手术后当时、０．５、１、４、８、
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２ＯＯ７年１１月第４５卷第２１期
ｌ６、２０、２４ｈ行ＶＡＳ评分，并记录病人恶心、呕吐、瘙痒和呼吸抑
制的情况及需要应用止吐药的病例数，累积吗啡用量。
１．５统计学处理
计量资料均以均数±标准差表示（ ｓ），组间比较采用单
因素方差分析，组内比较采用双因素方差分析，计数资料比较采
用卡方检验，Ｐ＜０．０５为具有显著性差异。
２结果
三组病人手术时间、年龄、体重及身高差异无显著（Ｐ＞０．０５）。
Ｐ组、Ｌ组、Ｈ组恶心的发生率分别为８０％、４５％和３５％（Ｐ＝０．０１），
呕吐的发生率Ｐ组为５５％，Ｌ组和Ｈ组为２０％（Ｐ＝０．０２），瘙痒的
发生率Ｐ组为５５％，与Ｌ组（２５％）和Ｈ组（２０％）比较（Ｐ＝０．ｏ４）。
结果显示纳洛酮治疗组需要止吐药的病例数少于Ｐ组，但二者没
有显著差异（见表１）。ＶＡＳ评分三者无显著性差异（见图１），２４ｈ
吗啡累积用量Ｌ组最少（４２．３＋２４．１ｍｇ），与Ｐ组（５９．１±２７．４ｍｇ）和
Ｈ组（６４．７±３３．Ｏｍｇ）比较（Ｐ＜０．０５），见图２。然而，这些差异只在
４～８ｈ后显示出来，呼吸变化、血压、心率、ＳＰＯ 无差异。
表１三组病人副作用发生率及应用止吐药病例数【例（％）】
注： Ｌ组或Ｈ组与Ｐ组比较
３讨论
有研究表明，静脉给予ｌ０ ｇ／（ｋｇ．ｈ）纳洛酮，不仅能缩短阿
●对燕组 ●怔剂置蛆 ▲高剂＝绀
图１三组ＶＡＳ与时间关系
★
●对｝ｌ寰蛆 一低剂譬蛆 ▲高毒 暑蛆
图２吗啡累积用■与时间关系
注：与Ｐ组或Ｈ组比较， Ｐ＜０．０５
・
论著・
Ｏ ９ Ｂ ７ ６ ５ ４ ３ ２ １ ０
片类药物的镇痛时间，也减弱了其镇痛质量。Ｊｏｈｎｓｏｎ等【・研究
表明，＞１ （ｋｇ・ｈ）输注纳洛酮，术后鞘内应用布比卡因和吗
啡的镇痛效应降低，这些结果显示纳洛酮消除阿片类的作用具
有浓度依赖性，即高浓度能够逆转其镇痛效果。我科选择≤
１ （ｋｇ・ｈ）的纳洛酮连续输注既能恰当预防吗啡的副作用，又
不对抗其镇痛效应。
观察发现，输注纳络酮的两组与对照组相比，能够明显减轻吗
啡的副作用，而且低剂量组在提供２４ｈ镇痛效果方面，与其他两组
相比，需要吗啡的量明显偏少，这－￣Ｗｒｉｇｈｔ等 发现给予１ （ｋｇ・ｈ）
络洛酮，能够削弱椎板切除术后鞘内注射吗啡的镇痛效应符合。
治疗组中有两点值得注意。首先没有增加ＶＡＳ评分值前提
下，能够很好地降低吗啡的副作用，另外，０．２５ ｇ／（ｋｇ・ｈ）的纳洛
酮剂量能够节省吗啡的镇痛用量。以往的研究推测吗啡镇痛的
浓度高于产生副作用的浓度，因此小剂量的纳洛酮可以阻断吗
啡引起的副反应，而不影响其镇痛作用１３＂１，但这种观点不能解释
小剂量的纳洛酮节省吗啡用量，即相对增强术后静脉镇痛的效
果。Ｗｏ０ ｌ在动物试验中注意到，尽管大剂量的纳洛酮导致动物
的痛觉过敏，但小剂量却产生相反的镇痛作用，一些学者也发现
纳洛酮在临床应用中显示剂量依赖的双重效果，即小剂量产生
镇痛，高剂量出现痛觉过敏 ，这种现象可能与小剂量纳洛酮能
够增加血浆内啡肽的合成及释放有关１３＂１。
本研究表明，吗啡累积用量在术后４～８ｈ后呈现明显增加
现象，可能的解释归因于起始阶段吗啡血浆浓度相对较低，各组
间差别不明显，或者是纳洛酮参与镇痛作用需要一个时间的过
程，具体机理有待进一步研究。
纳洛酮是短效的 受体拮抗剂，其分布半衰期和消除半衰
期大约为４ｒａｉｎ和６０ｍｉｎ，因此，即使单次给予大剂量，ｌｈ后血浆
浓度也相对低。笔者选择０．４ｍｇ纳洛酮与ｌＯ００ｍＬ生理盐水配伍
（０．２５ （ｋｇ・１１），相对于６５ｋｇ患者）连续输注２４ｈ，与间歇给药
和纳洛酮直接加入镇痛液用于ＰＣＡ比较，更易保持稳定的血药
浓度和避免可能的药物配伍禁忌，科学有效。
综上所述，小剂量纳洛酮连续输注０．２５ （ｋｇ・ｈ）或１ Ｉ．Ｌ
（ｋｇ・ｈ）在预防吗啡副作用方面是等效的，但以０．２５ ｇ／（ｋｇ・ｈ）输
注可以节省吗啡的用量，更具优越性，值得临床参考应用。
【参考文献】
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ｅｒａｔｉｖｅ ｎａｌｏｘｏｎｅ ｉｎｆｕｓｉｏｎ ｏｎｒｅｓｐｉｒａｔｉｏｎ ａｎｄ ｐａｉｎ ｒｅｌｉｅｆ ａｆｔｅｒ ｉｎｔｒａｔｈｅｃａｌ
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［２】Ｗｒｉｇｈｔ ＰＭ，０’Ｔｏｏｌｅ ＤＰ，Ｂａｒｔｏｎ ＤＷ．Ｔｈｅ ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ ｏｆ ｎａｌｏｘｏｎｅ
ｉｎｆｕｓｉｏｎ ｏｎ ｔｈｅ￣ｌｃｔｉｏｎ ｏｆ ｉｎｔｒａｔｈｅｃａｌ ｄｉａｍｏｒｐｈｉｎｅ ｌｏｗ ｄｏｓｅ ｎａｌｏｘｏｎｅ
ａｎｄ ｎｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｅ ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ［Ｊ】．Ａｃｔａ Ａｎａｅｓｔｈｅｓｉｏｌ Ｓｔａｎｄ，１９９２，３６
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ｆ３姚鹏，３１孟凌新，崔健君，等．小剂量纳洛酮对术后吗啡静脉镇痛效果及
血浆阿片肽浓度的影响［Ｊ】．中华麻醉学杂志，２００４，２４（７）：４９７—５００．
［４】Ｗｏｏｌｆ ＣＪ，Ｉｎｆｒａｔｈｅｃａｌ ｈｉｇｈ ｄｏｓｅ ｍｏｒｐｈｉｎｅ ｐｒｏｄｕｃｅｓ ｈｙｐｅｒａｌｇｅｓｉａ ｉｎ
ｔｈｅ ｒａｔ［Ｊ］．Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓ．１９８１．２０９（２）：４９１－４９５．
［５】Ｈｅａｄ Ｈ，Ｆｕｋｕｓｈｉｍａ Ｎ，Ｋｉｔａｏ Ｔ，ｅｔ ａ１．Ｌｏｗ ｄｏｓｅｓ ｏｆ ｎａｌｏｘｏｎｅ
ｐｒｏｄｕｃｅ ａｎａｌｇｅｓｉａ ｉｎ ｔｈｅ ｍｏｕｓｅ ｂｒａｉｎ ｂｙ ｂｌｏｃｋｉｎｇ ｐｒｅｓｙｎａｐｔｉｃ ａｔｔｔｏｉｎ—
ｈｉｂｉｔｉｏｎ ｏｆ ｅｎｋｅｐｈａｌｉｎ ｒｅｌｅａＭＪ］．Ｎｅｒｏｓｃｉ ｌｅｔｔ，１９８６，６５（３）：２４７—２５２．
（收稿Ｅｌ期：２００７－０６－３０）
ＣＨＩＮＡ ＭＯＤＥＲＮ ＤＯＣＴＯＲ中田现代医生ｌ７
2024年3月18日发(作者：犹长菁)
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论著・ ——２００７年１１月第４５卷第２ｌ期
小剂量纳洛酮用于预防术后吗啡静脉镇痛副作用的临床观察
刘文奇
（河南省许昌市中心医院，河南许昌４６１０００）
【摘要】目的比较两组剂量纳洛酮对吗啡静脉镇痛副作用及镇痛质量的影响。方法选择ＡＳＡ Ｉ～ＩＩ级子宫全切术患者６Ｏ
例，术后均接受病人自控镇痛，随机分为三组，小剂量纳洛酮（０．２５ （ｋｇ・ｈ））组（Ｌ组），高剂量纳洛酮（１ （ｋｇ・ｈ））组（Ｈ
组）和对照组（生理盐水）（Ｐ组）。术后持续静脉输注纳洛酮或生理盐水２４ｈ。镇痛评分采用视觉模拟法，并记录各组问副
作用的发生率及需要止吐药的发生率，同时记录２４ｈ内各组需要吗啡的累积总量。结果与Ｐ组比较，Ｌ组和Ｈ组显著减
少了吗啡所带来的恶心、呕吐及瘙痒等副作用（Ｐ＜０．０５），Ｌ组和Ｈ组在ＶＡＳ评分方面没有差异，２４ｈ吗啡累积用量Ｌ组
（４２－３ ４－２４．１）ｍｇ，与Ｐ组（５９．１ ４－２７．４）ｍｇ、Ｈ组（６４．７ －３３．４０）ｍｇ比较，用量最少（Ｐ＜０．０５ ｏ结论小剂量纳洛酮具有预防
ＰＣＡ吗啡副作用的效果，０．２５ ｇ／（ｋｇ・ｈ）连续输注纳洛酮不仅可预防吗啡副作用，同时可以节省术后ＰＣＡ的吗啡用量。
【关键词】ＰＣＡ；阿片类；纳洛酮；恶心；呕吐；瘙痒
【中图分类号】Ｒ６１４．４２ 【文献标识码】Ａ 【文章编号】１６７３—９７０１（２Ｏ０７）２１—１６－０２
Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ Ｌｏｗ－ｄｏｓａｇｅ Ｎａｌｏｘｏｎｅ ｉｎ Ｐｒｅｖｅｎｔｉｎｇ Ｏｐｉｏｉｄ－ｒｅｌａｔｅｄ Ｓｉｄｅ
Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ Ａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｅｄ Ｍｏｒｐｈｉｎｅ ａｆｔｅｒ Ｏｐｅｒａｔｉｏｎ
Ｌ／Ｕ Ｗｅｎｑｉ
Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ａｎｅｓｔｈｅｓｉｏｌｏｇｙ，Ｘｕｃｈａｎｇ Ｃｅｎｔｒａｌ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｈｅｎａｎ ４６１０００
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｃｏｍｐａｒｅ ｔｈｅ ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ ｏｆ ｍｏｒｐｈｉｎｅ－ｒｅｌａｔｅｄ ｓｉｄｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ａｎｄ ｔｈｅ ｑｕａｌｉｔｙ ｏｆ ａｎａｌｇｅｓｉａ ｆｒｏｍ ｔｗｏ ｓｍａｌｌ ｄｏｓｅｓ ｏｆ
Ｎａｌｏｘｏｎｅ
ｉｎｆｕｓｉｏｎ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｓｉｘｔｙ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｃａｌｓｓｉｉｆｅｄ ａＳ ＡＳＡ Ｉ－Ｉ１ ｗｈｏ ｗｅｒｅ Ｓｃｈｅｄｕｌｅｄ ｆｏｒ ａｂｄｏｍｉｎａｌ ｈｙｓｔｅｒｅｃｔｏｍｉｅｓ ｗｅｒｅ ｅｎｒｏｌｌｄ ｉｅｎ
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ｈｅ ｓｔｔｕｄｙ．Ｉｎ ｔｈｅ ｐｏｓｔａｎｅｓｈｅｓｉｔａ，ｐａｔｉｅｎｔｓ ｒｅｃｅｉｖｅｄ ｍｏｒｐｈｉｎｅ ａｓ ａ ＰＣＡ．Ｔｈｅｒｅ ｗｅｒｅ ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ ｔｏ ｒｅｃｅｉｖｅ ｅｉｈｅｒｔ ０．２５ （ ‘ｈ）ｎａｌｏｘｏｎｅ
（１ｏｗ ｄｏｓｅ）、１ （ｋｇ‘ｈ）（ｈｉｇｈ ｄｏｓｅ）ｏｒ ｓｌａｉｎｅ（ｐｌａｃｅｂｏ）ａｓ ａ ｃｏｎｔｉｎｏｕｓ ｉｎｆｕｓｉｏｎ．Ｖｉｓｕａｌ ａｎａｌｏｇｕｅ ｓｃａｌｅ ｆｏｒ ｐａｉｎ．ｎａｕｓｅａ、ｖｏｍｉｔｉｎｇ ａｎｄ
ｐｒｕｒｔｕｓ，ｒｅｑｕｅｓｔｓ ｆｏｒ ａｎｔｉｅｍｅｔｉｃ，ａｎｄ ｍｏｒｐｈｉｅ ｕｓｅ ｗｅｒｅ ｒｅｒｃｏｒｄｅｄ ｆｏｒ ２４ｈ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｂｏｔｈ ｎａｌｏｘｏｎｅ ｄｏｓｅｓ ｗｅｒｅ ｅｑｕａｌｌｙ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ｉｎ ｒｅｄｕｃｉｎｇ
ｈｅ ｉｔｎｃｉｄｅｎｃｅ ｏｆ ｎａｕｓｅａ．ｖｏｍｉｉｔｎｇ ａｎｄ ｐｒｕｒｔｕｓ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｈ ｐｌｔａｃｅｂｏ（Ｐ＜０．０５）．Ｔｈｅｒｅ ｗａｓ ｎｏ ｄｉｆｅｒｅｎｃｅ ｉｎ ｔｈｅ ＶＡＳ ｆｏｒ ｐａｉｎ ｂｅｔｗｅｅｎ
ｈｅ ｇｒｔｏｕｐｓ，ｈｅ ｃｕｍｕｌＴａｔｉｖｅ ｍｏｒｐｈｉｎｅ ｕｓｅ ｗａｓ ｔｈｅ ｌｏｗｅｓｔ ｉｎ ｔｈｅ ｌｏｗ—ｄｏｓｅ ｇｒｏｕｐ（４２．３ ４－２４．１ｍｇ），ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｐｌａｃｅｂｏ（５９．１ ４－
２７．４ｍｇ）ｎｄ ｈｉａｇｈ—ｄｏｓｅ ｇｒｏｕｐ（６４．７ －３３．４０ｍｇ）ａｔ ２４ｈ（Ｐ＜０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｎａｌｏｘｏｎｅ ｉｓ ｅｆｅｃｔｉｖｅ ｉｎ ｐｒｅｖｅｎｔｉｎｇ ＰＣＡ ｒｅｌａｔｅｄ ｓｉｄｅ ｅｆｅｃｔｓ，
ｎｏｌｏｘｏｎｅ ｉｎｆｕｓｉｏｎ ａｔ ０．２５ ｇ／（ｋｇ‘ｈ）ｎｏｔ ｏｎｌｙ ｐｒｅｖｅｎｔｓ ｔｈｅｓｅ ｓｉｄｅ ｅｆｅｃｔｓ，ｂｕｔ ａｐｐｅａｒｓ ｔｏ ｒｅｄｕｃｅ ｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅ ｏｐｉｏｉｄ ｒｅｑｕｉｒｅｍｅｎｔｓ．
【Ｋｅｙ Ｗｏｒｄｓ】ＰＣＡ；Ｏｐｉｏｉｄ；Ｎａｌｏｘｏｎｅ；Ｎａｕｓｅａ；Ｖｏｍｉｔｉｎｇ；Ｐｒｕｒｉｕｓ ｔ
硬膜外腔或鞘内应用阿片类药物用于术后病人自控镇痛
（ＰＣＡ）已获广泛认可，然而，阿片类药物所致的副作用：恶心、呕
３０ｍｉｎ肌注。麻醉诱导为３ ｇ／ｋｓ芬太尼、２ｍｇ／ｋｇ异丙酚、
１．５ｍｇ／ｋｇ司克林。麻醉维持为吸入０．５％一１．５％异氟醚，间断辅助
１ ＃ｋｓ芬太尼和０．１ｍｇ／ｋｇ维库溴胺，手术结束后，给予新斯的
明４０ ｇ／ｋｓ和２０ ｇ／ｋｓ阿托品拈抗肌松残留作用，术中血压、脉
博、血氧饱和度维持在正常范围。
１．３分组
吐、瘙痒、尿潴留和呼吸抑制，降低了其应用的满意度，纳洛酮是
受体拮抗剂，可以减少和治疗阿片类药物副作用。我院应用小
剂量纳洛酮连续输注用于术后吗啡ＰＣＡ的患者，观察其对副作
用和镇痛质量的影响。
病人术后均给予ＰＣＡ装置，镇痛液配方为１５ （ｋｇ・ｈ）（２４ｈ
１材料与方法
１ １病例选择
计）吗啡，加生理盐水稀释至ｌＯＯｍｌ，随机分为三组，每组２０例。低
剂量组（Ｌ组）０．２５ ｇ／（ｋｇ．ｈ）（０．４ｍｇ纳洛酮加入１０００ｍＬ生理盐
择期经腹子宫全切术病人６０例，ＡＳＡ Ｉ—ＩＩ级，年龄（４７ －４
１２）岁，体重（５９．７±１２．６）ｋｇ，身高（１６０ ４－８．０）ｃｍ，手术时间
（１１７．６ －１４６．６）ｍｉｎ。子宫肌瘤３０例，功血２５例，子宫内膜异位
症５例。
１．２麻醉方法
水，输注２４ｈ），高剂量组（Ｈ组）１ ｇ／（ｋｇ・ｈ）纳洛酮和对照组（Ｐ
组）输注生理盐水，病人均行ＰＣＡ，于关腹时静脉注射０．２ｍＬ／ｋｇ相
应镇痛液作为负荷量，术后专人指导病人使用ＰＣＡ装置，维持剂
量３ｍＵｈ，ＰＣＡ剂量０．５ｍＬ／次，锁定时间３０ｍｉｎ，双盲随访２４ｈ。
１．４效果评价
均选择全麻。术前用药力月西３ｍｇ，阿托品０．５ｒａｇ，术前
１６中国现代医生ＣＨＩＮＡ ＭＯＤＥＲＮ ＤＯＣＴＯＲ
镇痛采用视觉模拟评定法（ＶＡＳ），手术后当时、０．５、１、４、８、
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２ＯＯ７年１１月第４５卷第２１期
ｌ６、２０、２４ｈ行ＶＡＳ评分，并记录病人恶心、呕吐、瘙痒和呼吸抑
制的情况及需要应用止吐药的病例数，累积吗啡用量。
１．５统计学处理
计量资料均以均数±标准差表示（ ｓ），组间比较采用单
因素方差分析，组内比较采用双因素方差分析，计数资料比较采
用卡方检验，Ｐ＜０．０５为具有显著性差异。
２结果
三组病人手术时间、年龄、体重及身高差异无显著（Ｐ＞０．０５）。
Ｐ组、Ｌ组、Ｈ组恶心的发生率分别为８０％、４５％和３５％（Ｐ＝０．０１），
呕吐的发生率Ｐ组为５５％，Ｌ组和Ｈ组为２０％（Ｐ＝０．０２），瘙痒的
发生率Ｐ组为５５％，与Ｌ组（２５％）和Ｈ组（２０％）比较（Ｐ＝０．ｏ４）。
结果显示纳洛酮治疗组需要止吐药的病例数少于Ｐ组，但二者没
有显著差异（见表１）。ＶＡＳ评分三者无显著性差异（见图１），２４ｈ
吗啡累积用量Ｌ组最少（４２．３＋２４．１ｍｇ），与Ｐ组（５９．１±２７．４ｍｇ）和
Ｈ组（６４．７±３３．Ｏｍｇ）比较（Ｐ＜０．０５），见图２。然而，这些差异只在
４～８ｈ后显示出来，呼吸变化、血压、心率、ＳＰＯ 无差异。
表１三组病人副作用发生率及应用止吐药病例数【例（％）】
注： Ｌ组或Ｈ组与Ｐ组比较
３讨论
有研究表明，静脉给予ｌ０ ｇ／（ｋｇ．ｈ）纳洛酮，不仅能缩短阿
●对燕组 ●怔剂置蛆 ▲高剂＝绀
图１三组ＶＡＳ与时间关系
★
●对｝ｌ寰蛆 一低剂譬蛆 ▲高毒 暑蛆
图２吗啡累积用■与时间关系
注：与Ｐ组或Ｈ组比较， Ｐ＜０．０５
・
论著・
Ｏ ９ Ｂ ７ ６ ５ ４ ３ ２ １ ０
片类药物的镇痛时间，也减弱了其镇痛质量。Ｊｏｈｎｓｏｎ等【・研究
表明，＞１ （ｋｇ・ｈ）输注纳洛酮，术后鞘内应用布比卡因和吗
啡的镇痛效应降低，这些结果显示纳洛酮消除阿片类的作用具
有浓度依赖性，即高浓度能够逆转其镇痛效果。我科选择≤
１ （ｋｇ・ｈ）的纳洛酮连续输注既能恰当预防吗啡的副作用，又
不对抗其镇痛效应。
观察发现，输注纳络酮的两组与对照组相比，能够明显减轻吗
啡的副作用，而且低剂量组在提供２４ｈ镇痛效果方面，与其他两组
相比，需要吗啡的量明显偏少，这－￣Ｗｒｉｇｈｔ等 发现给予１ （ｋｇ・ｈ）
络洛酮，能够削弱椎板切除术后鞘内注射吗啡的镇痛效应符合。
治疗组中有两点值得注意。首先没有增加ＶＡＳ评分值前提
下，能够很好地降低吗啡的副作用，另外，０．２５ ｇ／（ｋｇ・ｈ）的纳洛
酮剂量能够节省吗啡的镇痛用量。以往的研究推测吗啡镇痛的
浓度高于产生副作用的浓度，因此小剂量的纳洛酮可以阻断吗
啡引起的副反应，而不影响其镇痛作用１３＂１，但这种观点不能解释
小剂量的纳洛酮节省吗啡用量，即相对增强术后静脉镇痛的效
果。Ｗｏ０ ｌ在动物试验中注意到，尽管大剂量的纳洛酮导致动物
的痛觉过敏，但小剂量却产生相反的镇痛作用，一些学者也发现
纳洛酮在临床应用中显示剂量依赖的双重效果，即小剂量产生
镇痛，高剂量出现痛觉过敏 ，这种现象可能与小剂量纳洛酮能
够增加血浆内啡肽的合成及释放有关１３＂１。
本研究表明，吗啡累积用量在术后４～８ｈ后呈现明显增加
现象，可能的解释归因于起始阶段吗啡血浆浓度相对较低，各组
间差别不明显，或者是纳洛酮参与镇痛作用需要一个时间的过
程，具体机理有待进一步研究。
纳洛酮是短效的 受体拮抗剂，其分布半衰期和消除半衰
期大约为４ｒａｉｎ和６０ｍｉｎ，因此，即使单次给予大剂量，ｌｈ后血浆
浓度也相对低。笔者选择０．４ｍｇ纳洛酮与ｌＯ００ｍＬ生理盐水配伍
（０．２５ （ｋｇ・１１），相对于６５ｋｇ患者）连续输注２４ｈ，与间歇给药
和纳洛酮直接加入镇痛液用于ＰＣＡ比较，更易保持稳定的血药
浓度和避免可能的药物配伍禁忌，科学有效。
综上所述，小剂量纳洛酮连续输注０．２５ （ｋｇ・ｈ）或１ Ｉ．Ｌ
（ｋｇ・ｈ）在预防吗啡副作用方面是等效的，但以０．２５ ｇ／（ｋｇ・ｈ）输
注可以节省吗啡的用量，更具优越性，值得临床参考应用。
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（收稿Ｅｌ期：２００７－０６－３０）
ＣＨＩＮＡ ＭＯＤＥＲＮ ＤＯＣＴＯＲ中田现代医生ｌ７