2024年4月21日发(作者：箕子实)
3—氯—4—氟苯胺的合成
第21卷第3期
2001年8月
山西化工
SHAXICHEMICALINDU盯RY
Vo1.2]No.3
Aug.200l
3一氯一4一氟苯胺的合成
韩晓红
(太化桌固有限司化工厂.太原030021)
摘要:以邻二瓤苯为原料.经过硝化制得3.4-二氯硝基荤.再经过氟化反应得到3一氧一4一
氟硝基苯,
最后使用氢气加氧还原得到产品3一氧一4一氟苯胺.碱压蒸馏后可获得纯度98以上的产
品.通过试
验考察了各种影响因素.如反应时问,温度,压力,配比,得副最佳工艺路线.实验表明,该工艺使
用
原料筒单易得,反应条件温和t成本低.总收率56,工业生产可行
关t.词:3一氯一4一氟苯胺{}邻二氯苯;台成
引言
3一氯4一氟苯胺系诺氟沙星(氟哌酸)抗菌素药
物的起始原料.目前,文献报道的合成路线有五条:
一
是以邻二氯苯为原料,经硝化,氟置换,催化加氢
还原合成3一氯4一氟苯胺,该路线原料易得,价格便
宜,收率高,所需设备比较简单,操作易控制,只是氟
代时易产生副产物;二是以对氯硝基苯为原料经氯
化,氟取代和加氢还原生成3氧一4一氟苯胺,该路线
使用氯气氯化,毒性大,而且对设备的密封性要求
高,反应条件也不易控制;三是以氟苯为原料经硝
化,氯化和加氢还原生成3?氯4一氟苯胺,该路线氟
苯来源少且价格比较高,使产品成本太大提高;四是
以对硝基苯为原料经氟取代,氯化和加氢还原生成
3一氯一4一氟苯胺,该工艺路线复杂,对设备要求高,且
成本高,其工业价值不太;五是以邻氯苯胺为原料,
经氟取代,硝化和加氢还原生成3氯一4一氟苯胺,该
路线原料成本高,经济教益低.
通过对以上各种合成路线的分析,从其原料来
源,操作条件及收率纯度来看,我们确定采用以邻二
氯苯为原料合成3一氯4一氟苯胺
1实验部分
1.13,4-:氯硝基苹的告成
在一装有温度计,搅拌器及回流管的500mL
三口烧瓶中,加人98的浓硫酸374g.浓硝酸
264g,开动搅拌,待混酸温度降到60℃以下时(水
浴加热),用分液漏斗加130g邻二氯苯.在滴加过
程中,控制反应温度在6OC以下,滴加完后,于
60℃反应2h,然后降温,结晶,水洗,干燥,得到黄
色结晶物,用色谱分析纯度.
】,23一氯一4一氟硝基苯的合成
在一装有温度计,搅拌器及回流管的250mI
三口烧瓶中,加人合成的3,4二氯硝基苯及氟化钾
和二甲基亚砜,在油浴上回流反应,水蒸气蒸馏得淡
黄色结晶,分析纯度.
1-33氯一4一氟苯胺的合成
在lI的高压釜中加人如g3氯一4一氟硝基苯,
20g雷尼镍及400ml无水乙醇,用氢气置换空气
两次后,将氢气通至所需压力后,开启搅拌,加热至
釜内温度与所需温度相差20℃时,停止加热,待高
压釜内压力不再变化时,冷却高压釜至室温,排空残
余气,将反应液滤去催化剂,回收溶剂后,减压蒸馏,
收集】】6C～l20C/21.33kPa馏分,冷却结晶,分
析纯度
2结果与讨论
2.1温度和时间时反应的影响
收稿日期:30ol一06—2O
作者简介:韩晓红.女,l969年出生.1991年毕业于沈阳化工学院精细化工奇业.学士学位.工程
师一现任太化集团有限公司化工厂11分厂工艺
员.
第21卷第3斯韩晓芝.3一蒙一’一氟苯胺的台成?7?
当反应温度低于l80lc时,反应不完全,而且易
生成一些低沸点的副产物,影响其产率;当反应温度
高于l9o℃时,使氟取代更复杂.也易发生二氟取
代,使产品纯度大为降低.故温度应控制在180C～
l90C,最好为l8OC～185C.
在反应时间上,随着反应时间的变化,产品含量
也变化较大.当反应时间小于lh时,原料转化率
低;而反应时间过长时,会生成大量剐产物因此反
应时问在lh～1.2h内原料转化完全.且3氯d一氟
硝基苯纯度较高.
2.2溶荆和配比时反应的影响
根据文献报道,3,4二氯硝基苯的氟代可以用
DMSO和环丁砜作溶剂.当用DMSO作溶剂时,反
应温度相对低.而且原料转化为3氯一4一氟硝基苯的
量比较大;而用环丁砜作溶剂时,需加入催化剂
CsF.由于CsF价格昂贵,故我们采用DMSO作反应
溶剂.
本反应为固液反应,KF需要过量反应才可以顺
利进行当KF与3,4-二氯硝基苯的配比过小时,由
于KF的不溶性使一部分原料不能反应而降低收
率;配比过大,则会造成KF的浪赞.我们通过实验
比较,选定KF与3,4-二氯硝基苯配比为2:l.
2.3水分对反应的影响
由于水分的存在,使KF以KF?2H.O的形式
存在,增大了释放F一的困难程度,使原料转化率降
低,同时由于水分存在,使水与其中某一组分形成共
沸,而使温度上升缓慢,间接延长了反应时问,故在
反应前应对原料进行脱水处理.
对3,4一二氨硝基苯和DMS0可通过水与苯共
沸,使水分脱除.
对于KF,先用蒸发器烘炒.除去其中大部分水
分,然后在真空,150℃下干燥3h,除去剩余水分.
本合成方法简单易操作,三废较少,收率为j6
左右.
参考文献
1石川延南.氟化物的合成.工业化学杂志,1969,69:1484.
2郭惠元.氟碾酸的合成与研究.中国医药工业杂志,1989,
2O}3.
Synthesisof3-Chlorine——4——Fluoroaniline
HanXiaohong
(.,Taiyuan030021)
Abstract:TheproductispreparatIOnr0mO-dichlorohenz~ene,3,,1-dicb]oronitrobenzenejsproduceb
ynitrideOfdichloroben?
flourattongetthe3-chloro?4一
useofcatalystlnghydrogenoratlongeneratethe
3-ch]oro一4一
ityproductismadebyfdteration,ytotheallkindso
f
factthatincludingreactingtemperature—verateofkindsofratarmaterial,andthesel
ectat[onofcatalyst—
wegeneratethebestexperimentsresultItturtsOutthroughexperimentsthattherawmaterialsiseasytoget
,theprocessare
vtoeontrOIandthecostcallhecoweredwithafinn】outputrateof56Itisnlor~fitforindustria】
izedmanu~acturing.
Keywords:3-ch】orine一4一f】uoroaniline{】or0ben猢e;synthesis
(上接第5页)
StudyonSynthesisofHinderPhenolAntioxygenKY--586
WangYongmei
(ShanxiProvincialInstituteofChemicalTechnology—Taiyuan030021)
Abstract:cicalhinderphenolantioxLdantKY586wassynthesizedfrom0一
cresol,isobutylene,propenoicacid
methylesterandtriglyo].onandes[cessingconditions
wereresearchedand
thestructureofproductwascharacterizedinthisarticle.
Keywords:antioxygen~KY?586~synthesis
2024年4月21日发(作者：箕子实)
3—氯—4—氟苯胺的合成
第21卷第3期
2001年8月
山西化工
SHAXICHEMICALINDU盯RY
Vo1.2]No.3
Aug.200l
3一氯一4一氟苯胺的合成
韩晓红
(太化桌固有限司化工厂.太原030021)
摘要:以邻二瓤苯为原料.经过硝化制得3.4-二氯硝基荤.再经过氟化反应得到3一氧一4一
氟硝基苯,
最后使用氢气加氧还原得到产品3一氧一4一氟苯胺.碱压蒸馏后可获得纯度98以上的产
品.通过试
验考察了各种影响因素.如反应时问,温度,压力,配比,得副最佳工艺路线.实验表明,该工艺使
用
原料筒单易得,反应条件温和t成本低.总收率56,工业生产可行
关t.词:3一氯一4一氟苯胺{}邻二氯苯;台成
引言
3一氯4一氟苯胺系诺氟沙星(氟哌酸)抗菌素药
物的起始原料.目前,文献报道的合成路线有五条:
一
是以邻二氯苯为原料,经硝化,氟置换,催化加氢
还原合成3一氯4一氟苯胺,该路线原料易得,价格便
宜,收率高,所需设备比较简单,操作易控制,只是氟
代时易产生副产物;二是以对氯硝基苯为原料经氯
化,氟取代和加氢还原生成3氧一4一氟苯胺,该路线
使用氯气氯化,毒性大,而且对设备的密封性要求
高,反应条件也不易控制;三是以氟苯为原料经硝
化,氯化和加氢还原生成3?氯4一氟苯胺,该路线氟
苯来源少且价格比较高,使产品成本太大提高;四是
以对硝基苯为原料经氟取代,氯化和加氢还原生成
3一氯一4一氟苯胺,该工艺路线复杂,对设备要求高,且
成本高,其工业价值不太;五是以邻氯苯胺为原料,
经氟取代,硝化和加氢还原生成3氯一4一氟苯胺,该
路线原料成本高,经济教益低.
通过对以上各种合成路线的分析,从其原料来
源,操作条件及收率纯度来看,我们确定采用以邻二
氯苯为原料合成3一氯4一氟苯胺
1实验部分
1.13,4-:氯硝基苹的告成
在一装有温度计,搅拌器及回流管的500mL
三口烧瓶中,加人98的浓硫酸374g.浓硝酸
264g,开动搅拌,待混酸温度降到60℃以下时(水
浴加热),用分液漏斗加130g邻二氯苯.在滴加过
程中,控制反应温度在6OC以下,滴加完后,于
60℃反应2h,然后降温,结晶,水洗,干燥,得到黄
色结晶物,用色谱分析纯度.
】,23一氯一4一氟硝基苯的合成
在一装有温度计,搅拌器及回流管的250mI
三口烧瓶中,加人合成的3,4二氯硝基苯及氟化钾
和二甲基亚砜,在油浴上回流反应,水蒸气蒸馏得淡
黄色结晶,分析纯度.
1-33氯一4一氟苯胺的合成
在lI的高压釜中加人如g3氯一4一氟硝基苯,
20g雷尼镍及400ml无水乙醇,用氢气置换空气
两次后,将氢气通至所需压力后,开启搅拌,加热至
釜内温度与所需温度相差20℃时,停止加热,待高
压釜内压力不再变化时,冷却高压釜至室温,排空残
余气,将反应液滤去催化剂,回收溶剂后,减压蒸馏,
收集】】6C～l20C/21.33kPa馏分,冷却结晶,分
析纯度
2结果与讨论
2.1温度和时间时反应的影响
收稿日期:30ol一06—2O
作者简介:韩晓红.女,l969年出生.1991年毕业于沈阳化工学院精细化工奇业.学士学位.工程
师一现任太化集团有限公司化工厂11分厂工艺
员.
第21卷第3斯韩晓芝.3一蒙一’一氟苯胺的台成?7?
当反应温度低于l80lc时,反应不完全,而且易
生成一些低沸点的副产物,影响其产率;当反应温度
高于l9o℃时,使氟取代更复杂.也易发生二氟取
代,使产品纯度大为降低.故温度应控制在180C～
l90C,最好为l8OC～185C.
在反应时间上,随着反应时间的变化,产品含量
也变化较大.当反应时间小于lh时,原料转化率
低;而反应时间过长时,会生成大量剐产物因此反
应时问在lh～1.2h内原料转化完全.且3氯d一氟
硝基苯纯度较高.
2.2溶荆和配比时反应的影响
根据文献报道,3,4二氯硝基苯的氟代可以用
DMSO和环丁砜作溶剂.当用DMSO作溶剂时,反
应温度相对低.而且原料转化为3氯一4一氟硝基苯的
量比较大;而用环丁砜作溶剂时,需加入催化剂
CsF.由于CsF价格昂贵,故我们采用DMSO作反应
溶剂.
本反应为固液反应,KF需要过量反应才可以顺
利进行当KF与3,4-二氯硝基苯的配比过小时,由
于KF的不溶性使一部分原料不能反应而降低收
率;配比过大,则会造成KF的浪赞.我们通过实验
比较,选定KF与3,4-二氯硝基苯配比为2:l.
2.3水分对反应的影响
由于水分的存在,使KF以KF?2H.O的形式
存在,增大了释放F一的困难程度,使原料转化率降
低,同时由于水分存在,使水与其中某一组分形成共
沸,而使温度上升缓慢,间接延长了反应时问,故在
反应前应对原料进行脱水处理.
对3,4一二氨硝基苯和DMS0可通过水与苯共
沸,使水分脱除.
对于KF,先用蒸发器烘炒.除去其中大部分水
分,然后在真空,150℃下干燥3h,除去剩余水分.
本合成方法简单易操作,三废较少,收率为j6
左右.
参考文献
1石川延南.氟化物的合成.工业化学杂志,1969,69:1484.
2郭惠元.氟碾酸的合成与研究.中国医药工业杂志,1989,
2O}3.
Synthesisof3-Chlorine——4——Fluoroaniline
HanXiaohong
(.,Taiyuan030021)
Abstract:TheproductispreparatIOnr0mO-dichlorohenz~ene,3,,1-dicb]oronitrobenzenejsproduceb
ynitrideOfdichloroben?
flourattongetthe3-chloro?4一
useofcatalystlnghydrogenoratlongeneratethe
3-ch]oro一4一
ityproductismadebyfdteration,ytotheallkindso
f
factthatincludingreactingtemperature—verateofkindsofratarmaterial,andthesel
ectat[onofcatalyst—
wegeneratethebestexperimentsresultItturtsOutthroughexperimentsthattherawmaterialsiseasytoget
,theprocessare
vtoeontrOIandthecostcallhecoweredwithafinn】outputrateof56Itisnlor~fitforindustria】
izedmanu~acturing.
Keywords:3-ch】orine一4一f】uoroaniline{】or0ben猢e;synthesis
(上接第5页)
StudyonSynthesisofHinderPhenolAntioxygenKY--586
WangYongmei
(ShanxiProvincialInstituteofChemicalTechnology—Taiyuan030021)
Abstract:cicalhinderphenolantioxLdantKY586wassynthesizedfrom0一
cresol,isobutylene,propenoicacid
methylesterandtriglyo].onandes[cessingconditions
wereresearchedand
thestructureofproductwascharacterizedinthisarticle.
Keywords:antioxygen~KY?586~synthesis