2024年4月23日发(作者:陶悦)
234
doi:10.11659/jjssx.09E021071
局解手术学杂志
JREGANATOPERSURG 2022,31(3) http://www.jjssxzz.cn
·临床研究·
早期胃癌内镜下胃黏膜剥离术完全切除后复发的风险模型构建
陈文妹,毛 苇,孔灿灿,邝继孙,邱敏霞,楼润龙
(海南省人民医院海南医学院附属海南医院消化内科,海南海口
570300)
[摘 要] 目的 基于列线图模型预测早期胃癌(EGC)内镜下胃黏膜剥离术(ESD)完全切除后复发的风险。方法 选取行
ESD完全切除的EGC患者为研究对象。根据患者术后是否复发,将其分为复发组和无复发组。比较2组患者年龄、性别、BMI、吸
烟史、合并高血压、合并糖尿病、胃溃疡、幽门螺旋杆菌(Hp)感染、肿瘤直径、分化程度、浸润深度、阳性淋巴结数、肿瘤部位、手术时
ox回归分析确定EGC患者ESD完全切除后复发的独立危险因素,构建列线图预测模型,并间、术中出血量、病灶切除面积。采用C
绘制受试者工作特征(ROC)曲线评估列线图模型的预测能力,计算曲线下面积(AUC)。结果 2组患者年龄、性别、BMI、吸烟史、
合并高血压、合并糖尿病、胃溃疡、肿瘤直径、分化程度、浸润深度、肿瘤部位、手术时间、病灶切除面积比较,差异无统计学意义
(P>0.05),Hp感染、术中出血量、阳性淋巴结数比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。单因素Cox回归分析显示,Hp感染阳性、
术中出血量大是EGC患者ESD完全切除后复发的危险因素;多因素Cox回归分析显示,Hp感染阳性、阳性淋阳性淋巴结数
≥
3个、
GC患者ESD完全切除后复发的独立预测因素。基于两独立预测因素构建的列线图模型拟合效果良好,校正指数巴结数
≥
3个是E
Cindex为0.916(95%CI:0.882~0.951),AUC为0.933(95%CI:0.919~0.947)。结论 Hp感染阳性、阳性淋巴结数
≥
3个与
EGC患者ESD完全切除后复发密切相关。本研究构建的列线图模型可作为预测复发的量化工具,有助于临床制定EGC患者的个
体化治疗方案,提高患者预后水平。
[关键词]早期胃癌;内镜下胃黏膜剥离术;复发;列线图模型
[中图分类号]R735.2 [文献标识码]A [收稿日期]20210914
Constructionofriskmodelforrecurrenceofearlygastriccarcinomaaftercompleteresectionbyendoscopic
submucosaldissection
.. All Rights Reserved.
CHENWenmei,MAOWei,KONGCancan,KUANGJisun,QIUMinxia,LOURunlong
(DepartmentofGastroenterology,
HainanGeneralHospital,HainanAffiliatedHospitalofHainanMedicalUniversity,HaikouHainan570300,China)
Abstract:Objective Topredicttheriskofrecurrenceofearlygastriccarcinoma(EGC)aftercompleteresectionbyendoscopicsub
mucosaldissection(ESD)basedonthenomogrammodel.Methods EGCpatientswhounderwentcompleteresectionbyESDwereselected,
andtheyweredividedintotherecurrencegroupandthenonrecurrencegroupaccordingtowhetherthepatientsrecurredaftersurgery.The
age,gender,BMI,smokinghistory,complicatedwithhypertension,complicatedwithdiabetesmellitus,gastriculcer,infectionofHelicobacter
[通信作者]毛 苇,Email:weim@vip.163.com
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(编辑:贺绍梅)
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pylori(Hp),tumordiameter,degreeofdifferentiation,depthofinvasion,numberofpositivelymphnodes,tumorlocation,operationtime,
intraoperativebloodloss,andlesionresectionareaforpatientsinthetwogroupswerecompared.Theindependentriskfactorsofrecurrenceafter
completeresectionbyESDinEGCpatientsweredeterminedbyCoxregressionanalysis,thenomogrampredictionmodelwasconstructed,the
receiveroperatingcharacteristic(ROC)curvewasdrawntoevaluatethepredictiveabilityofthenomogrammodel,andtheareaunderthecurve
(AUC)wascalculated.Results Therewasnostatisticallysignificantdifferenceinage,gender,BMI,smokinghistory,complicatedwithhyper
tension,complicatedwithdiabetesmellitus,gastriculcer,tumordiameter,degreeofdifferentiation,depthofinvasion,tumorlocation,operation
(P>0.05).TherewerestatisticallysignificantdifferencesininfectionofHp,intraoperativetimeorlesionresectionareabetweenthetwogroups
,andnumberofpositivelymphnodes(P<0.05).TheunivariateCoxregressionanalysisshowedthatthepositiveinfectionofHp,bloodloss
numberofpositivelymphnodes>3andlargeamountofintraoperativebloodlossweretheriskfactorsofrecurrenceaftercompleteresectionby
ESDinEGCpatients;themultivariateCoxregressionanalysisshowedthatthepositiveinfectionofHpandnumberofpositivelymphnodes>3
weretheindependentpredictorsofrecurrenceaftercompleteresectionbyESDinEGCpatients.Thenomogrammodelconstructedbasedonthe
twoindependentpredictorshadgoodfittingeffect,withtheCindexof0.916(95%CI:0.882to0.951)andAUCof0.933(95%CI:0.919to
).Conclusion PositiveinfectionofHp,andnumberofpositivelymphnodes>3arecloselyrelatedtotherecurrenceofEGCpatients0.947
aftercompleteresectionbyESD.Thenomogrammodelconstructedinthisstudycanbeusedasaquantitativetoolforrecurrenceprediction,
whichishelpfulforformulatingindividualizedtreatmentplansforEGCpatients,andimprovingtheprognosisofpatients.
Keywords:earlygastriccarcinoma;endoscopicsubmucosaldissection;recurrence;nomogrammodel
胃癌是临床常见的消化道恶性肿瘤之一,病死率
居所有肿瘤第2位,严重影响患者的健康与生活质
[1]
earlygastriccarcinoma,EGC)是指胃量。早期胃癌(
黏膜或黏膜下层细胞发生癌变的恶性肿瘤,其归类不
2]
考虑肿瘤大小及是否发生淋巴结转移
[
。内镜下胃
endoscopicsubmucosaldissection,ESD)是黏膜剥离术(
一种在内镜下将癌变的胃黏膜完整剥离的微创技术,
.. All Rights Reserved.
具有创伤小、应激反应轻、并发症少、术后恢复快、复发
GC的主要方率低、预后效果好等优点,是目前治疗E
3]
。有研究发现,ESD完全切除的预后效果明法之一
[
显优于普通ESD,但仍有部分患者术后复发,且复发原
4]
因尚不清楚
[
。因此,本研究旨在通过筛选EGC患者
ESD完全切除后复发的危险因素,建立可预测复发的
列线图模型,以期为EGC患者制定更为合理的个性化
诊疗方案提供理论参考,并为患者术后复发的防治策
略提供数据支持。
1 资料与方法
1.1 临床资料
选取2010年3月至2016年2月我院消化内科收
治的行ESD治疗的EGC患者。纳入标准:
①
年满
18周岁;SD;
②
首次行E
③
经术后病理检查确诊为
EGC;SD治疗指征;
④
符合E
⑤
病灶完整切除;
⑥
临床
资料完整。排除标准:
①
合并其他恶性肿瘤;
②
存在凝
血功能障碍;SD术后行2期手术治疗。最终共纳
③
E
入308例患者。本研究经我院医学伦理委员会批准
20091007002)。(
1.2 资料收集
收集EGC患者的年龄、性别、BMI、吸烟史、合并
高血压、合并糖尿病、胃溃疡、幽门螺旋杆菌(Helico
,Hp)感染、肿瘤直径、分化程度、浸润深bacterpylori
度、阳性淋巴结数、肿瘤部位、手术时间、术中出血量、
病灶切除面积等临床资料。
1.3 随访
随访时间自患者行ESD治疗结束开始,之后每
3个月随访一次,每次随访均于医院行内镜检查,若发
现可疑病灶,则行病理检查进行诊断,以观察是否复
8个月,根据发。随访截止时间为患者复发或随访满4
随访结果将患者分为复发组和无复发组。
1.4 统计学方法
采用SPSS20.0和R4.0.2统计学软件进行数
据分析。计数资料以率(%)表示,组间比较采用
2
符合正态分布的计量资料以均数±标准差
χ
检验;
(x±s)表示,组间比较采用studentt检验。采用二分
类Cox回归分析筛选复发的预测因素;采用rms程序
包建立列线图预测模型;采用受试者工作特征(receiver
operatingcharacteristic,ROC)曲线对各指标预测复发的
能力进行分析,计算曲线下面积(areaunderthecurve,
AUC);通过校正曲线和偏差校正Cindex对预测模型
进行验证。P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 无复发组与复发组临床资料比较
本研究中有273例(88.64%)患者未复发,纳入
无复发组;35例(11.36%)患者复发,纳入复发组。
2组年龄、性别、BMI、吸烟史、合并高血压、合并糖尿
病、胃溃疡、肿瘤直径、分化程度、浸润深度、肿瘤部位、
手术时间、病灶切除面积比较,差异无统计学意义
P>0.05),Hp感染、术中出血量、阳性淋巴结数比较(
差异具有统计学意义(P<0.05),见表1。
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ox回归分析显示,切除后复发的危险因素;多因素C
Hp感染阳性、阳性淋巴结数
≥
3个是EGC患者ESD
完全切除后复发的独立预测因素,见表2。
P项目
否
是
阴性
阳性
m
≤
2c
>2cm
黏膜内
黏膜下
≥
3个
无复发组复发组
2
/t
χ
2.2 EGC患者ESD术后复发的Cox回归分析
单因素Cox回归分析显示,Hp感染阳性、阳性
淋巴结数
≥
3个、术中出血量大是EGC患者ESD完全
项目
年龄/例(%)
例(%)性别/
BMI/例(%)
<65岁
5岁
≥
6
男
女
无复发组复发组
2
/t
χ
表1 无复发组与复发组临床资料比较
n=273)(n=35)(
142(52.01)16(45.71)
131(47.99)19(54.29)
140(51.28)18(51.43)<0.001
133(48.72)17(48.57)
0.202
0.615
0.003
0.074
0.124
n=273)(n=35)(
242(88.64)29(82.86)
31(11.36)6(17.14)
P
0.4930.483胃溃疡/
例(%)
0.987HP感染/
例(%)
0.653肿瘤直径/
例(%)
0.433浸润深度/
例(%)
例(%)
0.786手术时间/min
术中出血量/mL
0.940肿瘤部位/
例(%)
0.272
0.9830.321
215(78.75)19(54.29)10.1760.001
58(21.25)16(45.71)
125(45.79)15(42.86)
148(54.21)20(57.14)
185(67.77)23(65.71)
88(32.23)12(34.29)
169(61.90)8(22.86)19.352<0.001
104(38.10)27(77.14)
58.36±12.5761.33±14.901.2870.199
66.39±5.8269.34±6.112.8070.005
0.0140.993
0.060.807
0.1070.743
2
145(53.11)20(57.14)
<24kg/m
2
28(46.89)15(42.86)
4kg/m
1
≥
2
吸烟史/例(%)否
是
合并高血压/
例(%)
合并糖尿病/
例(%)
分化程度/
例(%)
mm病灶切除面积/
2
144(52.75)16(45.71)
129(47.25)19(54.29)
69(25.27)
52(19.05)
9(25.71)
6(17.14)
204(74.73)26(74.29)
221(80.95)29(82.86)
137(50.18)17(48.57)
88(32.23)11(31.43)
48(17.58)7(20.00)
否
是
否
是
高分化
中分化
低分化
0.955阳性淋巴结数/<3个
胃窦
胃角
122(44.69)16(45.71)
103(37.73)13(37.14)
6(17.14)贲门胃底48(17.58)
35.16±7.9933.58±8.031.101
表2 EGC患者ESD术后复发的Cox回归分析
变量
年龄5岁
≥
6
<65岁
男
BMI
吸烟史
合并高血压
合并糖尿病
胃溃疡
Hp感染
肿瘤直径
分化程度
2
4kg/m
≥
2
2
<24kg/m
有
单因素分析
HR(95%CI)
1.254(0.938~1.571)
0.986(0.802~1.170)
0.873(0.612~1.134)
1.207(0.835~1.575)
1.032(0.855~1.210)
1.119(0.993~1.245)
1.238(0.985~1.592)
2.913(2.182~3.743)
1.142(0.966~1.319)
1.203(0.989~1.415)
1.079(0.837~1.322)
1.127(0.865~1.390)
5.236(3.957~6.515)
0.955(0.827~1.083)
0.941(0.785~1.097)
1.297(0.973~1.622)
1.534(1.186~1.882)
0.916(0.784~1.048)
P
0.093
0.218
0.199
0.264
0.147
0.068
0.395
<0.001
0.094
0.059
0.153
0.174
<0.001
0.192
0.205
0.084
0.013
0.241
多因素分析
HR(95%CI)P
.. All Rights Reserved.
性别女
无
是
否
是
否
是
否
阳性
阴性
>2cm
m
≤
2c
低分化
中分化
高分化
浸润深度
阳性淋巴结数
肿瘤部位
黏膜下
黏膜内
≥
3个
<3个
胃角
贲门胃底
胃窦
手术时间
术中出血量
病灶切除面积
1.038(0.858~1.218)0.207
4.892(4.060~5.725)<0.001
2.182(1.761~2.604)<0.001
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2.3 构建预测EGC患者ESD术后复发的列线图模型
将多因素Cox回归分析中的独立预测因素作为预
测因子构建列线图模型(图1),预测EGC患者ESD术
后复发的风险。根据患者的实际情况,定位各预测因
素对应的线段于评分标尺上,每个预测因素会获得
1个分值,将各预测因素的分值相加,所得总分定位于
GC患者ESD总分轴上,所对应的风险系数可反映E
术后复发的风险。列线图模型结果显示,阳性淋巴结
数
≥
3个对EGC患者ESD术后复发的预测能力比Hp
感染阳性强。
237
2.4 列线图模型的准确度评价
对本研究建立的列线图模型的准确度进行评价,
其校准图见图2。校正指数Cindex为0.916(95%CI:
0.882~0.951),校准图中实际曲线与理想曲线较为贴
GC患者ESD术后复发的预合,表明列线图模型对E
测情况与实际情况具有较高的一致性。
2.5 列线图模型的区分度评价
绘制列线图模型预测EGC患者ESD术后复发的
ROC曲线(图3),AUC为0.933(95%CI:0.919~
),表明该模型区分度较高。0.947
图1 EGC患者ESD术后复发的列线图模型
.. All Rights Reserved.
图2 预测EGC患者ESD术后复发的列线图模型校准图
图3 列线图模型预测EGC患者ESD术后复发的ROC曲线
3 讨论
EGC患者的癌细胞仅浸润至胃黏膜和黏膜下层,
因此剥离胃部癌变的黏膜病灶即可达到治疗目的,无
需行胃部切除。随着微创内镜手术的不断发展,内镜
endoscopicmucosalresection,EMR)和黏膜切除术(
ESD已广泛应用于EGC的临床治疗。EMR是一种较
为传统的内镜治疗方法,极易造成癌细胞残留,增加术
5]
。而ESD可用高频电刀和辅助设施将后复发风险
[
EGC的病灶整块剥离,更有利于患者术后恢复,改善
6]
预后
[
。
本研究采用列线图模型对EGC患者ESD术后复
发的独立预测因素进行筛选与排序,结果显示,阳性淋
巴结数
≥
3个的预测能力较强,其次是Hp感染阳性。
阳性淋巴结的出现表明胃癌已经转移,其数量越多表
明转移情况越严重,淋巴系统中遗留潜在癌细胞的可
能性越大,胃癌复发的风险越高。此外,存在阳性淋巴
结的患者还需进行淋巴结清扫术,其清扫范围与阳性
淋巴结数呈正相关,对机体损伤较大,影响患者术后恢
7]8]
复,易增加胃癌复发风险
[
。金灿等
[
认为,阳性淋
巴结是EGC患者ESD术后复发的独立危险因素,且
肿瘤直径也与复发密切相关,肿瘤越大,浸润越深,更
9]
易发生转移。李韶华等
[
认为,浸润较深和切缘阳性
可增加EGC患者ESD术后复发的风险。本研究结果
与以上研究有部分不同,推测造成这种差异的原因是
以上两项研究中均存在未能完全切除胃癌病灶的
238
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患者,而本研究患者病灶均完全切除,因此其研究对象
病灶切除情况与本研究稍有差别。此外,上述两项研
究的预后不良率(27.52%、15.83%)均高于本研究
(11.36%),也说明ESD完全切除的患者预后更好。
有研究显示,Hp感染阳性是胃癌的独立危险因素
[10]
,
也是胃癌患者术后复发的预测因素
[11]
。本研究显示,
Hp感染阳性是EGC患者术后复发的预测因素,推测
其导致复发的原因可能为:
①
Hp感染可损伤胃黏膜细
胞DNA,使其发生基因突变,从而形成癌细胞
[12]
;
②
Hp感染相关的慢性炎症可促进胃内活性氧的产生,
诱导胃黏膜的氧化应激反应,而ROS信号可通过诱导
基因突变和激活致癌途径促进肿瘤的发生
[1314]
;
③
Hp
感染可通过引发Hedgehog、Notch及Wnt/
β
catenin等
信号通路异常促进癌细胞的增殖,抑制癌细胞的凋亡,
从而增加胃癌细胞的侵袭和迁移能力,最终导致复
发
[1516]
;
④
Hp感染可促使与肿瘤坏死因子相关的凋
亡诱导配体发生凋亡,增加胃癌复发风险
[17]
。
本研究亦存在不足之处:
①
样本量较小,且为单中
心研究;
②
随访时间有限,未能对患者进行长期随访;
③
未纳入所有潜在相关因素,筛选出的预测因子可能
存在遗漏。因此,未来还需在多地区、多中心纳入样
本,扩大样本量,延长随访时间,尽可能对更多的相关
因素进行分析,以进一步确定EGC患者ESD术后复
发的影响因素。
综上所述,阳性淋巴结数
≥
3个和Hp感染阳性是
EGC患者ESD术后复发的独立危险因素,基于两者构
建的列线图具有较强的预测能力,可有效协助临床制
定EGC患者的个体化治疗方案,改善患者预后情况。
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(编辑:龙小芬)
.. All Rights Reserved.
2024年4月23日发(作者:陶悦)
234
doi:10.11659/jjssx.09E021071
局解手术学杂志
JREGANATOPERSURG 2022,31(3) http://www.jjssxzz.cn
·临床研究·
早期胃癌内镜下胃黏膜剥离术完全切除后复发的风险模型构建
陈文妹,毛 苇,孔灿灿,邝继孙,邱敏霞,楼润龙
(海南省人民医院海南医学院附属海南医院消化内科,海南海口
570300)
[摘 要] 目的 基于列线图模型预测早期胃癌(EGC)内镜下胃黏膜剥离术(ESD)完全切除后复发的风险。方法 选取行
ESD完全切除的EGC患者为研究对象。根据患者术后是否复发,将其分为复发组和无复发组。比较2组患者年龄、性别、BMI、吸
烟史、合并高血压、合并糖尿病、胃溃疡、幽门螺旋杆菌(Hp)感染、肿瘤直径、分化程度、浸润深度、阳性淋巴结数、肿瘤部位、手术时
ox回归分析确定EGC患者ESD完全切除后复发的独立危险因素,构建列线图预测模型,并间、术中出血量、病灶切除面积。采用C
绘制受试者工作特征(ROC)曲线评估列线图模型的预测能力,计算曲线下面积(AUC)。结果 2组患者年龄、性别、BMI、吸烟史、
合并高血压、合并糖尿病、胃溃疡、肿瘤直径、分化程度、浸润深度、肿瘤部位、手术时间、病灶切除面积比较,差异无统计学意义
(P>0.05),Hp感染、术中出血量、阳性淋巴结数比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。单因素Cox回归分析显示,Hp感染阳性、
术中出血量大是EGC患者ESD完全切除后复发的危险因素;多因素Cox回归分析显示,Hp感染阳性、阳性淋阳性淋巴结数
≥
3个、
GC患者ESD完全切除后复发的独立预测因素。基于两独立预测因素构建的列线图模型拟合效果良好,校正指数巴结数
≥
3个是E
Cindex为0.916(95%CI:0.882~0.951),AUC为0.933(95%CI:0.919~0.947)。结论 Hp感染阳性、阳性淋巴结数
≥
3个与
EGC患者ESD完全切除后复发密切相关。本研究构建的列线图模型可作为预测复发的量化工具,有助于临床制定EGC患者的个
体化治疗方案,提高患者预后水平。
[关键词]早期胃癌;内镜下胃黏膜剥离术;复发;列线图模型
[中图分类号]R735.2 [文献标识码]A [收稿日期]20210914
Constructionofriskmodelforrecurrenceofearlygastriccarcinomaaftercompleteresectionbyendoscopic
submucosaldissection
.. All Rights Reserved.
CHENWenmei,MAOWei,KONGCancan,KUANGJisun,QIUMinxia,LOURunlong
(DepartmentofGastroenterology,
HainanGeneralHospital,HainanAffiliatedHospitalofHainanMedicalUniversity,HaikouHainan570300,China)
Abstract:Objective Topredicttheriskofrecurrenceofearlygastriccarcinoma(EGC)aftercompleteresectionbyendoscopicsub
mucosaldissection(ESD)basedonthenomogrammodel.Methods EGCpatientswhounderwentcompleteresectionbyESDwereselected,
andtheyweredividedintotherecurrencegroupandthenonrecurrencegroupaccordingtowhetherthepatientsrecurredaftersurgery.The
age,gender,BMI,smokinghistory,complicatedwithhypertension,complicatedwithdiabetesmellitus,gastriculcer,infectionofHelicobacter
[通信作者]毛 苇,Email:weim@vip.163.com
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(编辑:贺绍梅)
局解手术学杂志
JREGANATOPERSURG 2022,31(3) http://www.jjssxzz.cn
235
pylori(Hp),tumordiameter,degreeofdifferentiation,depthofinvasion,numberofpositivelymphnodes,tumorlocation,operationtime,
intraoperativebloodloss,andlesionresectionareaforpatientsinthetwogroupswerecompared.Theindependentriskfactorsofrecurrenceafter
completeresectionbyESDinEGCpatientsweredeterminedbyCoxregressionanalysis,thenomogrampredictionmodelwasconstructed,the
receiveroperatingcharacteristic(ROC)curvewasdrawntoevaluatethepredictiveabilityofthenomogrammodel,andtheareaunderthecurve
(AUC)wascalculated.Results Therewasnostatisticallysignificantdifferenceinage,gender,BMI,smokinghistory,complicatedwithhyper
tension,complicatedwithdiabetesmellitus,gastriculcer,tumordiameter,degreeofdifferentiation,depthofinvasion,tumorlocation,operation
(P>0.05).TherewerestatisticallysignificantdifferencesininfectionofHp,intraoperativetimeorlesionresectionareabetweenthetwogroups
,andnumberofpositivelymphnodes(P<0.05).TheunivariateCoxregressionanalysisshowedthatthepositiveinfectionofHp,bloodloss
numberofpositivelymphnodes>3andlargeamountofintraoperativebloodlossweretheriskfactorsofrecurrenceaftercompleteresectionby
ESDinEGCpatients;themultivariateCoxregressionanalysisshowedthatthepositiveinfectionofHpandnumberofpositivelymphnodes>3
weretheindependentpredictorsofrecurrenceaftercompleteresectionbyESDinEGCpatients.Thenomogrammodelconstructedbasedonthe
twoindependentpredictorshadgoodfittingeffect,withtheCindexof0.916(95%CI:0.882to0.951)andAUCof0.933(95%CI:0.919to
).Conclusion PositiveinfectionofHp,andnumberofpositivelymphnodes>3arecloselyrelatedtotherecurrenceofEGCpatients0.947
aftercompleteresectionbyESD.Thenomogrammodelconstructedinthisstudycanbeusedasaquantitativetoolforrecurrenceprediction,
whichishelpfulforformulatingindividualizedtreatmentplansforEGCpatients,andimprovingtheprognosisofpatients.
Keywords:earlygastriccarcinoma;endoscopicsubmucosaldissection;recurrence;nomogrammodel
胃癌是临床常见的消化道恶性肿瘤之一,病死率
居所有肿瘤第2位,严重影响患者的健康与生活质
[1]
earlygastriccarcinoma,EGC)是指胃量。早期胃癌(
黏膜或黏膜下层细胞发生癌变的恶性肿瘤,其归类不
2]
考虑肿瘤大小及是否发生淋巴结转移
[
。内镜下胃
endoscopicsubmucosaldissection,ESD)是黏膜剥离术(
一种在内镜下将癌变的胃黏膜完整剥离的微创技术,
.. All Rights Reserved.
具有创伤小、应激反应轻、并发症少、术后恢复快、复发
GC的主要方率低、预后效果好等优点,是目前治疗E
3]
。有研究发现,ESD完全切除的预后效果明法之一
[
显优于普通ESD,但仍有部分患者术后复发,且复发原
4]
因尚不清楚
[
。因此,本研究旨在通过筛选EGC患者
ESD完全切除后复发的危险因素,建立可预测复发的
列线图模型,以期为EGC患者制定更为合理的个性化
诊疗方案提供理论参考,并为患者术后复发的防治策
略提供数据支持。
1 资料与方法
1.1 临床资料
选取2010年3月至2016年2月我院消化内科收
治的行ESD治疗的EGC患者。纳入标准:
①
年满
18周岁;SD;
②
首次行E
③
经术后病理检查确诊为
EGC;SD治疗指征;
④
符合E
⑤
病灶完整切除;
⑥
临床
资料完整。排除标准:
①
合并其他恶性肿瘤;
②
存在凝
血功能障碍;SD术后行2期手术治疗。最终共纳
③
E
入308例患者。本研究经我院医学伦理委员会批准
20091007002)。(
1.2 资料收集
收集EGC患者的年龄、性别、BMI、吸烟史、合并
高血压、合并糖尿病、胃溃疡、幽门螺旋杆菌(Helico
,Hp)感染、肿瘤直径、分化程度、浸润深bacterpylori
度、阳性淋巴结数、肿瘤部位、手术时间、术中出血量、
病灶切除面积等临床资料。
1.3 随访
随访时间自患者行ESD治疗结束开始,之后每
3个月随访一次,每次随访均于医院行内镜检查,若发
现可疑病灶,则行病理检查进行诊断,以观察是否复
8个月,根据发。随访截止时间为患者复发或随访满4
随访结果将患者分为复发组和无复发组。
1.4 统计学方法
采用SPSS20.0和R4.0.2统计学软件进行数
据分析。计数资料以率(%)表示,组间比较采用
2
符合正态分布的计量资料以均数±标准差
χ
检验;
(x±s)表示,组间比较采用studentt检验。采用二分
类Cox回归分析筛选复发的预测因素;采用rms程序
包建立列线图预测模型;采用受试者工作特征(receiver
operatingcharacteristic,ROC)曲线对各指标预测复发的
能力进行分析,计算曲线下面积(areaunderthecurve,
AUC);通过校正曲线和偏差校正Cindex对预测模型
进行验证。P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 无复发组与复发组临床资料比较
本研究中有273例(88.64%)患者未复发,纳入
无复发组;35例(11.36%)患者复发,纳入复发组。
2组年龄、性别、BMI、吸烟史、合并高血压、合并糖尿
病、胃溃疡、肿瘤直径、分化程度、浸润深度、肿瘤部位、
手术时间、病灶切除面积比较,差异无统计学意义
P>0.05),Hp感染、术中出血量、阳性淋巴结数比较(
差异具有统计学意义(P<0.05),见表1。
236
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ox回归分析显示,切除后复发的危险因素;多因素C
Hp感染阳性、阳性淋巴结数
≥
3个是EGC患者ESD
完全切除后复发的独立预测因素,见表2。
P项目
否
是
阴性
阳性
m
≤
2c
>2cm
黏膜内
黏膜下
≥
3个
无复发组复发组
2
/t
χ
2.2 EGC患者ESD术后复发的Cox回归分析
单因素Cox回归分析显示,Hp感染阳性、阳性
淋巴结数
≥
3个、术中出血量大是EGC患者ESD完全
项目
年龄/例(%)
例(%)性别/
BMI/例(%)
<65岁
5岁
≥
6
男
女
无复发组复发组
2
/t
χ
表1 无复发组与复发组临床资料比较
n=273)(n=35)(
142(52.01)16(45.71)
131(47.99)19(54.29)
140(51.28)18(51.43)<0.001
133(48.72)17(48.57)
0.202
0.615
0.003
0.074
0.124
n=273)(n=35)(
242(88.64)29(82.86)
31(11.36)6(17.14)
P
0.4930.483胃溃疡/
例(%)
0.987HP感染/
例(%)
0.653肿瘤直径/
例(%)
0.433浸润深度/
例(%)
例(%)
0.786手术时间/min
术中出血量/mL
0.940肿瘤部位/
例(%)
0.272
0.9830.321
215(78.75)19(54.29)10.1760.001
58(21.25)16(45.71)
125(45.79)15(42.86)
148(54.21)20(57.14)
185(67.77)23(65.71)
88(32.23)12(34.29)
169(61.90)8(22.86)19.352<0.001
104(38.10)27(77.14)
58.36±12.5761.33±14.901.2870.199
66.39±5.8269.34±6.112.8070.005
0.0140.993
0.060.807
0.1070.743
2
145(53.11)20(57.14)
<24kg/m
2
28(46.89)15(42.86)
4kg/m
1
≥
2
吸烟史/例(%)否
是
合并高血压/
例(%)
合并糖尿病/
例(%)
分化程度/
例(%)
mm病灶切除面积/
2
144(52.75)16(45.71)
129(47.25)19(54.29)
69(25.27)
52(19.05)
9(25.71)
6(17.14)
204(74.73)26(74.29)
221(80.95)29(82.86)
137(50.18)17(48.57)
88(32.23)11(31.43)
48(17.58)7(20.00)
否
是
否
是
高分化
中分化
低分化
0.955阳性淋巴结数/<3个
胃窦
胃角
122(44.69)16(45.71)
103(37.73)13(37.14)
6(17.14)贲门胃底48(17.58)
35.16±7.9933.58±8.031.101
表2 EGC患者ESD术后复发的Cox回归分析
变量
年龄5岁
≥
6
<65岁
男
BMI
吸烟史
合并高血压
合并糖尿病
胃溃疡
Hp感染
肿瘤直径
分化程度
2
4kg/m
≥
2
2
<24kg/m
有
单因素分析
HR(95%CI)
1.254(0.938~1.571)
0.986(0.802~1.170)
0.873(0.612~1.134)
1.207(0.835~1.575)
1.032(0.855~1.210)
1.119(0.993~1.245)
1.238(0.985~1.592)
2.913(2.182~3.743)
1.142(0.966~1.319)
1.203(0.989~1.415)
1.079(0.837~1.322)
1.127(0.865~1.390)
5.236(3.957~6.515)
0.955(0.827~1.083)
0.941(0.785~1.097)
1.297(0.973~1.622)
1.534(1.186~1.882)
0.916(0.784~1.048)
P
0.093
0.218
0.199
0.264
0.147
0.068
0.395
<0.001
0.094
0.059
0.153
0.174
<0.001
0.192
0.205
0.084
0.013
0.241
多因素分析
HR(95%CI)P
.. All Rights Reserved.
性别女
无
是
否
是
否
是
否
阳性
阴性
>2cm
m
≤
2c
低分化
中分化
高分化
浸润深度
阳性淋巴结数
肿瘤部位
黏膜下
黏膜内
≥
3个
<3个
胃角
贲门胃底
胃窦
手术时间
术中出血量
病灶切除面积
1.038(0.858~1.218)0.207
4.892(4.060~5.725)<0.001
2.182(1.761~2.604)<0.001
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2.3 构建预测EGC患者ESD术后复发的列线图模型
将多因素Cox回归分析中的独立预测因素作为预
测因子构建列线图模型(图1),预测EGC患者ESD术
后复发的风险。根据患者的实际情况,定位各预测因
素对应的线段于评分标尺上,每个预测因素会获得
1个分值,将各预测因素的分值相加,所得总分定位于
GC患者ESD总分轴上,所对应的风险系数可反映E
术后复发的风险。列线图模型结果显示,阳性淋巴结
数
≥
3个对EGC患者ESD术后复发的预测能力比Hp
感染阳性强。
237
2.4 列线图模型的准确度评价
对本研究建立的列线图模型的准确度进行评价,
其校准图见图2。校正指数Cindex为0.916(95%CI:
0.882~0.951),校准图中实际曲线与理想曲线较为贴
GC患者ESD术后复发的预合,表明列线图模型对E
测情况与实际情况具有较高的一致性。
2.5 列线图模型的区分度评价
绘制列线图模型预测EGC患者ESD术后复发的
ROC曲线(图3),AUC为0.933(95%CI:0.919~
),表明该模型区分度较高。0.947
图1 EGC患者ESD术后复发的列线图模型
.. All Rights Reserved.
图2 预测EGC患者ESD术后复发的列线图模型校准图
图3 列线图模型预测EGC患者ESD术后复发的ROC曲线
3 讨论
EGC患者的癌细胞仅浸润至胃黏膜和黏膜下层,
因此剥离胃部癌变的黏膜病灶即可达到治疗目的,无
需行胃部切除。随着微创内镜手术的不断发展,内镜
endoscopicmucosalresection,EMR)和黏膜切除术(
ESD已广泛应用于EGC的临床治疗。EMR是一种较
为传统的内镜治疗方法,极易造成癌细胞残留,增加术
5]
。而ESD可用高频电刀和辅助设施将后复发风险
[
EGC的病灶整块剥离,更有利于患者术后恢复,改善
6]
预后
[
。
本研究采用列线图模型对EGC患者ESD术后复
发的独立预测因素进行筛选与排序,结果显示,阳性淋
巴结数
≥
3个的预测能力较强,其次是Hp感染阳性。
阳性淋巴结的出现表明胃癌已经转移,其数量越多表
明转移情况越严重,淋巴系统中遗留潜在癌细胞的可
能性越大,胃癌复发的风险越高。此外,存在阳性淋巴
结的患者还需进行淋巴结清扫术,其清扫范围与阳性
淋巴结数呈正相关,对机体损伤较大,影响患者术后恢
7]8]
复,易增加胃癌复发风险
[
。金灿等
[
认为,阳性淋
巴结是EGC患者ESD术后复发的独立危险因素,且
肿瘤直径也与复发密切相关,肿瘤越大,浸润越深,更
9]
易发生转移。李韶华等
[
认为,浸润较深和切缘阳性
可增加EGC患者ESD术后复发的风险。本研究结果
与以上研究有部分不同,推测造成这种差异的原因是
以上两项研究中均存在未能完全切除胃癌病灶的
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局解手术学杂志
JREGANATOPERSURG 2022,31(3) http://www.jjssxzz.cn
患者,而本研究患者病灶均完全切除,因此其研究对象
病灶切除情况与本研究稍有差别。此外,上述两项研
究的预后不良率(27.52%、15.83%)均高于本研究
(11.36%),也说明ESD完全切除的患者预后更好。
有研究显示,Hp感染阳性是胃癌的独立危险因素
[10]
,
也是胃癌患者术后复发的预测因素
[11]
。本研究显示,
Hp感染阳性是EGC患者术后复发的预测因素,推测
其导致复发的原因可能为:
①
Hp感染可损伤胃黏膜细
胞DNA,使其发生基因突变,从而形成癌细胞
[12]
;
②
Hp感染相关的慢性炎症可促进胃内活性氧的产生,
诱导胃黏膜的氧化应激反应,而ROS信号可通过诱导
基因突变和激活致癌途径促进肿瘤的发生
[1314]
;
③
Hp
感染可通过引发Hedgehog、Notch及Wnt/
β
catenin等
信号通路异常促进癌细胞的增殖,抑制癌细胞的凋亡,
从而增加胃癌细胞的侵袭和迁移能力,最终导致复
发
[1516]
;
④
Hp感染可促使与肿瘤坏死因子相关的凋
亡诱导配体发生凋亡,增加胃癌复发风险
[17]
。
本研究亦存在不足之处:
①
样本量较小,且为单中
心研究;
②
随访时间有限,未能对患者进行长期随访;
③
未纳入所有潜在相关因素,筛选出的预测因子可能
存在遗漏。因此,未来还需在多地区、多中心纳入样
本,扩大样本量,延长随访时间,尽可能对更多的相关
因素进行分析,以进一步确定EGC患者ESD术后复
发的影响因素。
综上所述,阳性淋巴结数
≥
3个和Hp感染阳性是
EGC患者ESD术后复发的独立危险因素,基于两者构
建的列线图具有较强的预测能力,可有效协助临床制
定EGC患者的个体化治疗方案,改善患者预后情况。
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