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早期胃癌内镜下胃黏膜剥离术完全切除后复发的风险模型构建

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2024年4月23日发(作者:陶悦)

234

doi:10.11659/jjssx.09E021071

局解手术学杂志 

JREGANATOPERSURG 2022,31(3)    http://www.jjssxzz.cn

·临床研究·

早期胃癌内镜下胃黏膜剥离术完全切除后复发的风险模型构建

陈文妹,毛 苇,孔灿灿,邝继孙,邱敏霞,楼润龙 

(海南省人民医院海南医学院附属海南医院消化内科,海南海口

570300)

[摘 要] 目的 基于列线图模型预测早期胃癌(EGC)内镜下胃黏膜剥离术(ESD)完全切除后复发的风险。方法 选取行

ESD完全切除的EGC患者为研究对象。根据患者术后是否复发,将其分为复发组和无复发组。比较2组患者年龄、性别、BMI、吸

烟史、合并高血压、合并糖尿病、胃溃疡、幽门螺旋杆菌(Hp)感染、肿瘤直径、分化程度、浸润深度、阳性淋巴结数、肿瘤部位、手术时

ox回归分析确定EGC患者ESD完全切除后复发的独立危险因素,构建列线图预测模型,并间、术中出血量、病灶切除面积。采用C

绘制受试者工作特征(ROC)曲线评估列线图模型的预测能力,计算曲线下面积(AUC)。结果 2组患者年龄、性别、BMI、吸烟史、

合并高血压、合并糖尿病、胃溃疡、肿瘤直径、分化程度、浸润深度、肿瘤部位、手术时间、病灶切除面积比较,差异无统计学意义

(P>0.05),Hp感染、术中出血量、阳性淋巴结数比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。单因素Cox回归分析显示,Hp感染阳性、

术中出血量大是EGC患者ESD完全切除后复发的危险因素;多因素Cox回归分析显示,Hp感染阳性、阳性淋阳性淋巴结数

3个、

GC患者ESD完全切除后复发的独立预测因素。基于两独立预测因素构建的列线图模型拟合效果良好,校正指数巴结数

3个是E

Cindex为0.916(95%CI:0.882~0.951),AUC为0.933(95%CI:0.919~0.947)。结论 Hp感染阳性、阳性淋巴结数

3个与

EGC患者ESD完全切除后复发密切相关。本研究构建的列线图模型可作为预测复发的量化工具,有助于临床制定EGC患者的个

体化治疗方案,提高患者预后水平。

[关键词]早期胃癌;内镜下胃黏膜剥离术;复发;列线图模型

[中图分类号]R735.2 [文献标识码]A [收稿日期]20210914

Constructionofriskmodelforrecurrenceofearlygastriccarcinomaaftercompleteresectionbyendoscopic

submucosaldissection

.. All Rights Reserved.

CHENWenmei,MAOWei,KONGCancan,KUANGJisun,QIUMinxia,LOURunlong

 (DepartmentofGastroenterology,

HainanGeneralHospital,HainanAffiliatedHospitalofHainanMedicalUniversity,HaikouHainan570300,China)

Abstract:Objective Topredicttheriskofrecurrenceofearlygastriccarcinoma(EGC)aftercompleteresectionbyendoscopicsub

mucosaldissection(ESD)basedonthenomogrammodel.Methods EGCpatientswhounderwentcompleteresectionbyESDwereselected,

andtheyweredividedintotherecurrencegroupandthenonrecurrencegroupaccordingtowhetherthepatientsrecurredaftersurgery.The

age,gender,BMI,smokinghistory,complicatedwithhypertension,complicatedwithdiabetesmellitus,gastriculcer,infectionofHelicobacter

 

[通信作者]毛 苇,Email:weim@vip.163.com



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doi:10.26355/eurrev_202008_22635.

(编辑:贺绍梅)

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pylori(Hp),tumordiameter,degreeofdifferentiation,depthofinvasion,numberofpositivelymphnodes,tumorlocation,operationtime,

intraoperativebloodloss,andlesionresectionareaforpatientsinthetwogroupswerecompared.Theindependentriskfactorsofrecurrenceafter

completeresectionbyESDinEGCpatientsweredeterminedbyCoxregressionanalysis,thenomogrampredictionmodelwasconstructed,the

receiveroperatingcharacteristic(ROC)curvewasdrawntoevaluatethepredictiveabilityofthenomogrammodel,andtheareaunderthecurve

(AUC)wascalculated.Results Therewasnostatisticallysignificantdifferenceinage,gender,BMI,smokinghistory,complicatedwithhyper

tension,complicatedwithdiabetesmellitus,gastriculcer,tumordiameter,degreeofdifferentiation,depthofinvasion,tumorlocation,operation

(P>0.05).TherewerestatisticallysignificantdifferencesininfectionofHp,intraoperativetimeorlesionresectionareabetweenthetwogroups

,andnumberofpositivelymphnodes(P<0.05).TheunivariateCoxregressionanalysisshowedthatthepositiveinfectionofHp,bloodloss

numberofpositivelymphnodes>3andlargeamountofintraoperativebloodlossweretheriskfactorsofrecurrenceaftercompleteresectionby

ESDinEGCpatients;themultivariateCoxregressionanalysisshowedthatthepositiveinfectionofHpandnumberofpositivelymphnodes>3

weretheindependentpredictorsofrecurrenceaftercompleteresectionbyESDinEGCpatients.Thenomogrammodelconstructedbasedonthe

twoindependentpredictorshadgoodfittingeffect,withtheCindexof0.916(95%CI:0.882to0.951)andAUCof0.933(95%CI:0.919to

).Conclusion PositiveinfectionofHp,andnumberofpositivelymphnodes>3arecloselyrelatedtotherecurrenceofEGCpatients0.947

aftercompleteresectionbyESD.Thenomogrammodelconstructedinthisstudycanbeusedasaquantitativetoolforrecurrenceprediction,

whichishelpfulforformulatingindividualizedtreatmentplansforEGCpatients,andimprovingtheprognosisofpatients.

Keywords:earlygastriccarcinoma;endoscopicsubmucosaldissection;recurrence;nomogrammodel

  胃癌是临床常见的消化道恶性肿瘤之一,病死率

居所有肿瘤第2位,严重影响患者的健康与生活质

[1]

earlygastriccarcinoma,EGC)是指胃量。早期胃癌(

黏膜或黏膜下层细胞发生癌变的恶性肿瘤,其归类不

2]

考虑肿瘤大小及是否发生淋巴结转移

。内镜下胃

endoscopicsubmucosaldissection,ESD)是黏膜剥离术(

一种在内镜下将癌变的胃黏膜完整剥离的微创技术,

.. All Rights Reserved.

具有创伤小、应激反应轻、并发症少、术后恢复快、复发

GC的主要方率低、预后效果好等优点,是目前治疗E

3]

。有研究发现,ESD完全切除的预后效果明法之一

显优于普通ESD,但仍有部分患者术后复发,且复发原

4]

因尚不清楚

。因此,本研究旨在通过筛选EGC患者

ESD完全切除后复发的危险因素,建立可预测复发的

列线图模型,以期为EGC患者制定更为合理的个性化

诊疗方案提供理论参考,并为患者术后复发的防治策

略提供数据支持。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2010年3月至2016年2月我院消化内科收

治的行ESD治疗的EGC患者。纳入标准:

年满

18周岁;SD;

首次行E

经术后病理检查确诊为

EGC;SD治疗指征;

符合E

病灶完整切除;

临床

资料完整。排除标准:

合并其他恶性肿瘤;

存在凝

血功能障碍;SD术后行2期手术治疗。最终共纳

入308例患者。本研究经我院医学伦理委员会批准

20091007002)。(

1.2 资料收集

收集EGC患者的年龄、性别、BMI、吸烟史、合并

高血压、合并糖尿病、胃溃疡、幽门螺旋杆菌(Helico

,Hp)感染、肿瘤直径、分化程度、浸润深bacterpylori

度、阳性淋巴结数、肿瘤部位、手术时间、术中出血量、

病灶切除面积等临床资料。

1.3 随访

随访时间自患者行ESD治疗结束开始,之后每

3个月随访一次,每次随访均于医院行内镜检查,若发

现可疑病灶,则行病理检查进行诊断,以观察是否复

8个月,根据发。随访截止时间为患者复发或随访满4

随访结果将患者分为复发组和无复发组。

1.4 统计学方法

采用SPSS20.0和R4.0.2统计学软件进行数

据分析。计数资料以率(%)表示,组间比较采用

符合正态分布的计量资料以均数±标准差

χ

检验;

(x±s)表示,组间比较采用studentt检验。采用二分

类Cox回归分析筛选复发的预测因素;采用rms程序

包建立列线图预测模型;采用受试者工作特征(receiver

operatingcharacteristic,ROC)曲线对各指标预测复发的

能力进行分析,计算曲线下面积(areaunderthecurve,

AUC);通过校正曲线和偏差校正Cindex对预测模型

进行验证。P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 无复发组与复发组临床资料比较

本研究中有273例(88.64%)患者未复发,纳入

无复发组;35例(11.36%)患者复发,纳入复发组。

2组年龄、性别、BMI、吸烟史、合并高血压、合并糖尿

病、胃溃疡、肿瘤直径、分化程度、浸润深度、肿瘤部位、

手术时间、病灶切除面积比较,差异无统计学意义

P>0.05),Hp感染、术中出血量、阳性淋巴结数比较(

差异具有统计学意义(P<0.05),见表1。

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ox回归分析显示,切除后复发的危险因素;多因素C

Hp感染阳性、阳性淋巴结数

3个是EGC患者ESD

完全切除后复发的独立预测因素,见表2。

P项目

阴性

阳性

2c

>2cm

黏膜内

黏膜下

3个

无复发组复发组

/t

χ

2.2 EGC患者ESD术后复发的Cox回归分析

单因素Cox回归分析显示,Hp感染阳性、阳性

淋巴结数

3个、术中出血量大是EGC患者ESD完全

项目

年龄/例(%)

例(%)性别/

BMI/例(%)

<65岁

5岁

无复发组复发组

/t

χ

表1 无复发组与复发组临床资料比较

n=273)(n=35)(

142(52.01)16(45.71)

131(47.99)19(54.29)

140(51.28)18(51.43)<0.001

133(48.72)17(48.57)

0.202

0.615

0.003

0.074

0.124

n=273)(n=35)(

242(88.64)29(82.86)

31(11.36)6(17.14)

0.4930.483胃溃疡/

例(%)

0.987HP感染/

例(%)

0.653肿瘤直径/

例(%)

0.433浸润深度/

例(%)

例(%)

0.786手术时间/min

术中出血量/mL

0.940肿瘤部位/

例(%)

0.272

0.9830.321

215(78.75)19(54.29)10.1760.001

58(21.25)16(45.71)

125(45.79)15(42.86)

148(54.21)20(57.14)

185(67.77)23(65.71)

88(32.23)12(34.29)

169(61.90)8(22.86)19.352<0.001

104(38.10)27(77.14)

58.36±12.5761.33±14.901.2870.199

66.39±5.8269.34±6.112.8070.005

0.0140.993

0.060.807

0.1070.743

145(53.11)20(57.14)

<24kg/m

28(46.89)15(42.86)

4kg/m

吸烟史/例(%)否

合并高血压/

例(%)

合并糖尿病/

例(%)

分化程度/

例(%)

mm病灶切除面积/

144(52.75)16(45.71)

129(47.25)19(54.29)

69(25.27)

52(19.05)

9(25.71)

6(17.14)

204(74.73)26(74.29)

221(80.95)29(82.86)

137(50.18)17(48.57)

88(32.23)11(31.43)

48(17.58)7(20.00)

高分化

中分化

低分化

0.955阳性淋巴结数/<3个

胃窦

胃角

122(44.69)16(45.71)

103(37.73)13(37.14)

6(17.14)贲门胃底48(17.58)

35.16±7.9933.58±8.031.101

表2 EGC患者ESD术后复发的Cox回归分析

变量

年龄5岁

<65岁

BMI

吸烟史

合并高血压

合并糖尿病

胃溃疡

Hp感染

肿瘤直径

分化程度

4kg/m

<24kg/m

单因素分析

HR(95%CI)

1.254(0.938~1.571)

0.986(0.802~1.170)

0.873(0.612~1.134)

1.207(0.835~1.575)

1.032(0.855~1.210)

1.119(0.993~1.245)

1.238(0.985~1.592)

2.913(2.182~3.743)

1.142(0.966~1.319)

1.203(0.989~1.415)

1.079(0.837~1.322)

1.127(0.865~1.390)

5.236(3.957~6.515)

0.955(0.827~1.083)

0.941(0.785~1.097)

1.297(0.973~1.622)

1.534(1.186~1.882)

0.916(0.784~1.048)

0.093

0.218

0.199

0.264

0.147

0.068

0.395

<0.001

0.094

0.059

0.153

0.174

<0.001

0.192

0.205

0.084

0.013

0.241

多因素分析

HR(95%CI)P

.. All Rights Reserved.

性别女

阳性

阴性

>2cm

2c

低分化

中分化

高分化

浸润深度

阳性淋巴结数

肿瘤部位

黏膜下

黏膜内

3个

<3个

胃角

贲门胃底

胃窦

手术时间

术中出血量

病灶切除面积

1.038(0.858~1.218)0.207

4.892(4.060~5.725)<0.001

2.182(1.761~2.604)<0.001

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2.3 构建预测EGC患者ESD术后复发的列线图模型

  将多因素Cox回归分析中的独立预测因素作为预

测因子构建列线图模型(图1),预测EGC患者ESD术

后复发的风险。根据患者的实际情况,定位各预测因

素对应的线段于评分标尺上,每个预测因素会获得

1个分值,将各预测因素的分值相加,所得总分定位于

GC患者ESD总分轴上,所对应的风险系数可反映E

术后复发的风险。列线图模型结果显示,阳性淋巴结

3个对EGC患者ESD术后复发的预测能力比Hp

感染阳性强。

237

2.4 列线图模型的准确度评价

对本研究建立的列线图模型的准确度进行评价,

其校准图见图2。校正指数Cindex为0.916(95%CI:

0.882~0.951),校准图中实际曲线与理想曲线较为贴

GC患者ESD术后复发的预合,表明列线图模型对E

测情况与实际情况具有较高的一致性。

2.5 列线图模型的区分度评价

绘制列线图模型预测EGC患者ESD术后复发的

ROC曲线(图3),AUC为0.933(95%CI:0.919~

),表明该模型区分度较高。0.947

图1 EGC患者ESD术后复发的列线图模型

.. All Rights Reserved.

图2 预测EGC患者ESD术后复发的列线图模型校准图

图3 列线图模型预测EGC患者ESD术后复发的ROC曲线

3 讨论

EGC患者的癌细胞仅浸润至胃黏膜和黏膜下层,

因此剥离胃部癌变的黏膜病灶即可达到治疗目的,无

需行胃部切除。随着微创内镜手术的不断发展,内镜

endoscopicmucosalresection,EMR)和黏膜切除术(

ESD已广泛应用于EGC的临床治疗。EMR是一种较

为传统的内镜治疗方法,极易造成癌细胞残留,增加术

5]

。而ESD可用高频电刀和辅助设施将后复发风险

EGC的病灶整块剥离,更有利于患者术后恢复,改善

6]

预后

本研究采用列线图模型对EGC患者ESD术后复

发的独立预测因素进行筛选与排序,结果显示,阳性淋

巴结数

3个的预测能力较强,其次是Hp感染阳性。

阳性淋巴结的出现表明胃癌已经转移,其数量越多表

明转移情况越严重,淋巴系统中遗留潜在癌细胞的可

能性越大,胃癌复发的风险越高。此外,存在阳性淋巴

结的患者还需进行淋巴结清扫术,其清扫范围与阳性

淋巴结数呈正相关,对机体损伤较大,影响患者术后恢

7]8]

复,易增加胃癌复发风险

。金灿等

认为,阳性淋

巴结是EGC患者ESD术后复发的独立危险因素,且

肿瘤直径也与复发密切相关,肿瘤越大,浸润越深,更

9]

易发生转移。李韶华等

认为,浸润较深和切缘阳性

可增加EGC患者ESD术后复发的风险。本研究结果

与以上研究有部分不同,推测造成这种差异的原因是

以上两项研究中均存在未能完全切除胃癌病灶的

238

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患者,而本研究患者病灶均完全切除,因此其研究对象

病灶切除情况与本研究稍有差别。此外,上述两项研

究的预后不良率(27.52%、15.83%)均高于本研究

(11.36%),也说明ESD完全切除的患者预后更好。

有研究显示,Hp感染阳性是胃癌的独立危险因素

[10]

也是胃癌患者术后复发的预测因素

[11]

。本研究显示,

Hp感染阳性是EGC患者术后复发的预测因素,推测

其导致复发的原因可能为:

Hp感染可损伤胃黏膜细

胞DNA,使其发生基因突变,从而形成癌细胞

[12]

Hp感染相关的慢性炎症可促进胃内活性氧的产生,

诱导胃黏膜的氧化应激反应,而ROS信号可通过诱导

基因突变和激活致癌途径促进肿瘤的发生

[1314]

Hp

感染可通过引发Hedgehog、Notch及Wnt/

β

catenin等

信号通路异常促进癌细胞的增殖,抑制癌细胞的凋亡,

从而增加胃癌细胞的侵袭和迁移能力,最终导致复

[1516]

Hp感染可促使与肿瘤坏死因子相关的凋

亡诱导配体发生凋亡,增加胃癌复发风险

[17]

本研究亦存在不足之处:

样本量较小,且为单中

心研究;

随访时间有限,未能对患者进行长期随访;

未纳入所有潜在相关因素,筛选出的预测因子可能

存在遗漏。因此,未来还需在多地区、多中心纳入样

本,扩大样本量,延长随访时间,尽可能对更多的相关

因素进行分析,以进一步确定EGC患者ESD术后复

发的影响因素。

综上所述,阳性淋巴结数

3个和Hp感染阳性是

EGC患者ESD术后复发的独立危险因素,基于两者构

建的列线图具有较强的预测能力,可有效协助临床制

定EGC患者的个体化治疗方案,改善患者预后情况。

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wjg.v26.i20.2618.

(编辑:龙小芬)

.. All Rights Reserved.

2024年4月23日发(作者:陶悦)

234

doi:10.11659/jjssx.09E021071

局解手术学杂志 

JREGANATOPERSURG 2022,31(3)    http://www.jjssxzz.cn

·临床研究·

早期胃癌内镜下胃黏膜剥离术完全切除后复发的风险模型构建

陈文妹,毛 苇,孔灿灿,邝继孙,邱敏霞,楼润龙 

(海南省人民医院海南医学院附属海南医院消化内科,海南海口

570300)

[摘 要] 目的 基于列线图模型预测早期胃癌(EGC)内镜下胃黏膜剥离术(ESD)完全切除后复发的风险。方法 选取行

ESD完全切除的EGC患者为研究对象。根据患者术后是否复发,将其分为复发组和无复发组。比较2组患者年龄、性别、BMI、吸

烟史、合并高血压、合并糖尿病、胃溃疡、幽门螺旋杆菌(Hp)感染、肿瘤直径、分化程度、浸润深度、阳性淋巴结数、肿瘤部位、手术时

ox回归分析确定EGC患者ESD完全切除后复发的独立危险因素,构建列线图预测模型,并间、术中出血量、病灶切除面积。采用C

绘制受试者工作特征(ROC)曲线评估列线图模型的预测能力,计算曲线下面积(AUC)。结果 2组患者年龄、性别、BMI、吸烟史、

合并高血压、合并糖尿病、胃溃疡、肿瘤直径、分化程度、浸润深度、肿瘤部位、手术时间、病灶切除面积比较,差异无统计学意义

(P>0.05),Hp感染、术中出血量、阳性淋巴结数比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。单因素Cox回归分析显示,Hp感染阳性、

术中出血量大是EGC患者ESD完全切除后复发的危险因素;多因素Cox回归分析显示,Hp感染阳性、阳性淋阳性淋巴结数

3个、

GC患者ESD完全切除后复发的独立预测因素。基于两独立预测因素构建的列线图模型拟合效果良好,校正指数巴结数

3个是E

Cindex为0.916(95%CI:0.882~0.951),AUC为0.933(95%CI:0.919~0.947)。结论 Hp感染阳性、阳性淋巴结数

3个与

EGC患者ESD完全切除后复发密切相关。本研究构建的列线图模型可作为预测复发的量化工具,有助于临床制定EGC患者的个

体化治疗方案,提高患者预后水平。

[关键词]早期胃癌;内镜下胃黏膜剥离术;复发;列线图模型

[中图分类号]R735.2 [文献标识码]A [收稿日期]20210914

Constructionofriskmodelforrecurrenceofearlygastriccarcinomaaftercompleteresectionbyendoscopic

submucosaldissection

.. All Rights Reserved.

CHENWenmei,MAOWei,KONGCancan,KUANGJisun,QIUMinxia,LOURunlong

 (DepartmentofGastroenterology,

HainanGeneralHospital,HainanAffiliatedHospitalofHainanMedicalUniversity,HaikouHainan570300,China)

Abstract:Objective Topredicttheriskofrecurrenceofearlygastriccarcinoma(EGC)aftercompleteresectionbyendoscopicsub

mucosaldissection(ESD)basedonthenomogrammodel.Methods EGCpatientswhounderwentcompleteresectionbyESDwereselected,

andtheyweredividedintotherecurrencegroupandthenonrecurrencegroupaccordingtowhetherthepatientsrecurredaftersurgery.The

age,gender,BMI,smokinghistory,complicatedwithhypertension,complicatedwithdiabetesmellitus,gastriculcer,infectionofHelicobacter

 

[通信作者]毛 苇,Email:weim@vip.163.com



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(编辑:贺绍梅)

局解手术学杂志 

JREGANATOPERSURG 2022,31(3)    http://www.jjssxzz.cn

235

pylori(Hp),tumordiameter,degreeofdifferentiation,depthofinvasion,numberofpositivelymphnodes,tumorlocation,operationtime,

intraoperativebloodloss,andlesionresectionareaforpatientsinthetwogroupswerecompared.Theindependentriskfactorsofrecurrenceafter

completeresectionbyESDinEGCpatientsweredeterminedbyCoxregressionanalysis,thenomogrampredictionmodelwasconstructed,the

receiveroperatingcharacteristic(ROC)curvewasdrawntoevaluatethepredictiveabilityofthenomogrammodel,andtheareaunderthecurve

(AUC)wascalculated.Results Therewasnostatisticallysignificantdifferenceinage,gender,BMI,smokinghistory,complicatedwithhyper

tension,complicatedwithdiabetesmellitus,gastriculcer,tumordiameter,degreeofdifferentiation,depthofinvasion,tumorlocation,operation

(P>0.05).TherewerestatisticallysignificantdifferencesininfectionofHp,intraoperativetimeorlesionresectionareabetweenthetwogroups

,andnumberofpositivelymphnodes(P<0.05).TheunivariateCoxregressionanalysisshowedthatthepositiveinfectionofHp,bloodloss

numberofpositivelymphnodes>3andlargeamountofintraoperativebloodlossweretheriskfactorsofrecurrenceaftercompleteresectionby

ESDinEGCpatients;themultivariateCoxregressionanalysisshowedthatthepositiveinfectionofHpandnumberofpositivelymphnodes>3

weretheindependentpredictorsofrecurrenceaftercompleteresectionbyESDinEGCpatients.Thenomogrammodelconstructedbasedonthe

twoindependentpredictorshadgoodfittingeffect,withtheCindexof0.916(95%CI:0.882to0.951)andAUCof0.933(95%CI:0.919to

).Conclusion PositiveinfectionofHp,andnumberofpositivelymphnodes>3arecloselyrelatedtotherecurrenceofEGCpatients0.947

aftercompleteresectionbyESD.Thenomogrammodelconstructedinthisstudycanbeusedasaquantitativetoolforrecurrenceprediction,

whichishelpfulforformulatingindividualizedtreatmentplansforEGCpatients,andimprovingtheprognosisofpatients.

Keywords:earlygastriccarcinoma;endoscopicsubmucosaldissection;recurrence;nomogrammodel

  胃癌是临床常见的消化道恶性肿瘤之一,病死率

居所有肿瘤第2位,严重影响患者的健康与生活质

[1]

earlygastriccarcinoma,EGC)是指胃量。早期胃癌(

黏膜或黏膜下层细胞发生癌变的恶性肿瘤,其归类不

2]

考虑肿瘤大小及是否发生淋巴结转移

。内镜下胃

endoscopicsubmucosaldissection,ESD)是黏膜剥离术(

一种在内镜下将癌变的胃黏膜完整剥离的微创技术,

.. All Rights Reserved.

具有创伤小、应激反应轻、并发症少、术后恢复快、复发

GC的主要方率低、预后效果好等优点,是目前治疗E

3]

。有研究发现,ESD完全切除的预后效果明法之一

显优于普通ESD,但仍有部分患者术后复发,且复发原

4]

因尚不清楚

。因此,本研究旨在通过筛选EGC患者

ESD完全切除后复发的危险因素,建立可预测复发的

列线图模型,以期为EGC患者制定更为合理的个性化

诊疗方案提供理论参考,并为患者术后复发的防治策

略提供数据支持。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2010年3月至2016年2月我院消化内科收

治的行ESD治疗的EGC患者。纳入标准:

年满

18周岁;SD;

首次行E

经术后病理检查确诊为

EGC;SD治疗指征;

符合E

病灶完整切除;

临床

资料完整。排除标准:

合并其他恶性肿瘤;

存在凝

血功能障碍;SD术后行2期手术治疗。最终共纳

入308例患者。本研究经我院医学伦理委员会批准

20091007002)。(

1.2 资料收集

收集EGC患者的年龄、性别、BMI、吸烟史、合并

高血压、合并糖尿病、胃溃疡、幽门螺旋杆菌(Helico

,Hp)感染、肿瘤直径、分化程度、浸润深bacterpylori

度、阳性淋巴结数、肿瘤部位、手术时间、术中出血量、

病灶切除面积等临床资料。

1.3 随访

随访时间自患者行ESD治疗结束开始,之后每

3个月随访一次,每次随访均于医院行内镜检查,若发

现可疑病灶,则行病理检查进行诊断,以观察是否复

8个月,根据发。随访截止时间为患者复发或随访满4

随访结果将患者分为复发组和无复发组。

1.4 统计学方法

采用SPSS20.0和R4.0.2统计学软件进行数

据分析。计数资料以率(%)表示,组间比较采用

符合正态分布的计量资料以均数±标准差

χ

检验;

(x±s)表示,组间比较采用studentt检验。采用二分

类Cox回归分析筛选复发的预测因素;采用rms程序

包建立列线图预测模型;采用受试者工作特征(receiver

operatingcharacteristic,ROC)曲线对各指标预测复发的

能力进行分析,计算曲线下面积(areaunderthecurve,

AUC);通过校正曲线和偏差校正Cindex对预测模型

进行验证。P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 无复发组与复发组临床资料比较

本研究中有273例(88.64%)患者未复发,纳入

无复发组;35例(11.36%)患者复发,纳入复发组。

2组年龄、性别、BMI、吸烟史、合并高血压、合并糖尿

病、胃溃疡、肿瘤直径、分化程度、浸润深度、肿瘤部位、

手术时间、病灶切除面积比较,差异无统计学意义

P>0.05),Hp感染、术中出血量、阳性淋巴结数比较(

差异具有统计学意义(P<0.05),见表1。

236

局解手术学杂志 

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ox回归分析显示,切除后复发的危险因素;多因素C

Hp感染阳性、阳性淋巴结数

3个是EGC患者ESD

完全切除后复发的独立预测因素,见表2。

P项目

阴性

阳性

2c

>2cm

黏膜内

黏膜下

3个

无复发组复发组

/t

χ

2.2 EGC患者ESD术后复发的Cox回归分析

单因素Cox回归分析显示,Hp感染阳性、阳性

淋巴结数

3个、术中出血量大是EGC患者ESD完全

项目

年龄/例(%)

例(%)性别/

BMI/例(%)

<65岁

5岁

无复发组复发组

/t

χ

表1 无复发组与复发组临床资料比较

n=273)(n=35)(

142(52.01)16(45.71)

131(47.99)19(54.29)

140(51.28)18(51.43)<0.001

133(48.72)17(48.57)

0.202

0.615

0.003

0.074

0.124

n=273)(n=35)(

242(88.64)29(82.86)

31(11.36)6(17.14)

0.4930.483胃溃疡/

例(%)

0.987HP感染/

例(%)

0.653肿瘤直径/

例(%)

0.433浸润深度/

例(%)

例(%)

0.786手术时间/min

术中出血量/mL

0.940肿瘤部位/

例(%)

0.272

0.9830.321

215(78.75)19(54.29)10.1760.001

58(21.25)16(45.71)

125(45.79)15(42.86)

148(54.21)20(57.14)

185(67.77)23(65.71)

88(32.23)12(34.29)

169(61.90)8(22.86)19.352<0.001

104(38.10)27(77.14)

58.36±12.5761.33±14.901.2870.199

66.39±5.8269.34±6.112.8070.005

0.0140.993

0.060.807

0.1070.743

145(53.11)20(57.14)

<24kg/m

28(46.89)15(42.86)

4kg/m

吸烟史/例(%)否

合并高血压/

例(%)

合并糖尿病/

例(%)

分化程度/

例(%)

mm病灶切除面积/

144(52.75)16(45.71)

129(47.25)19(54.29)

69(25.27)

52(19.05)

9(25.71)

6(17.14)

204(74.73)26(74.29)

221(80.95)29(82.86)

137(50.18)17(48.57)

88(32.23)11(31.43)

48(17.58)7(20.00)

高分化

中分化

低分化

0.955阳性淋巴结数/<3个

胃窦

胃角

122(44.69)16(45.71)

103(37.73)13(37.14)

6(17.14)贲门胃底48(17.58)

35.16±7.9933.58±8.031.101

表2 EGC患者ESD术后复发的Cox回归分析

变量

年龄5岁

<65岁

BMI

吸烟史

合并高血压

合并糖尿病

胃溃疡

Hp感染

肿瘤直径

分化程度

4kg/m

<24kg/m

单因素分析

HR(95%CI)

1.254(0.938~1.571)

0.986(0.802~1.170)

0.873(0.612~1.134)

1.207(0.835~1.575)

1.032(0.855~1.210)

1.119(0.993~1.245)

1.238(0.985~1.592)

2.913(2.182~3.743)

1.142(0.966~1.319)

1.203(0.989~1.415)

1.079(0.837~1.322)

1.127(0.865~1.390)

5.236(3.957~6.515)

0.955(0.827~1.083)

0.941(0.785~1.097)

1.297(0.973~1.622)

1.534(1.186~1.882)

0.916(0.784~1.048)

0.093

0.218

0.199

0.264

0.147

0.068

0.395

<0.001

0.094

0.059

0.153

0.174

<0.001

0.192

0.205

0.084

0.013

0.241

多因素分析

HR(95%CI)P

.. All Rights Reserved.

性别女

阳性

阴性

>2cm

2c

低分化

中分化

高分化

浸润深度

阳性淋巴结数

肿瘤部位

黏膜下

黏膜内

3个

<3个

胃角

贲门胃底

胃窦

手术时间

术中出血量

病灶切除面积

1.038(0.858~1.218)0.207

4.892(4.060~5.725)<0.001

2.182(1.761~2.604)<0.001

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2.3 构建预测EGC患者ESD术后复发的列线图模型

  将多因素Cox回归分析中的独立预测因素作为预

测因子构建列线图模型(图1),预测EGC患者ESD术

后复发的风险。根据患者的实际情况,定位各预测因

素对应的线段于评分标尺上,每个预测因素会获得

1个分值,将各预测因素的分值相加,所得总分定位于

GC患者ESD总分轴上,所对应的风险系数可反映E

术后复发的风险。列线图模型结果显示,阳性淋巴结

3个对EGC患者ESD术后复发的预测能力比Hp

感染阳性强。

237

2.4 列线图模型的准确度评价

对本研究建立的列线图模型的准确度进行评价,

其校准图见图2。校正指数Cindex为0.916(95%CI:

0.882~0.951),校准图中实际曲线与理想曲线较为贴

GC患者ESD术后复发的预合,表明列线图模型对E

测情况与实际情况具有较高的一致性。

2.5 列线图模型的区分度评价

绘制列线图模型预测EGC患者ESD术后复发的

ROC曲线(图3),AUC为0.933(95%CI:0.919~

),表明该模型区分度较高。0.947

图1 EGC患者ESD术后复发的列线图模型

.. All Rights Reserved.

图2 预测EGC患者ESD术后复发的列线图模型校准图

图3 列线图模型预测EGC患者ESD术后复发的ROC曲线

3 讨论

EGC患者的癌细胞仅浸润至胃黏膜和黏膜下层,

因此剥离胃部癌变的黏膜病灶即可达到治疗目的,无

需行胃部切除。随着微创内镜手术的不断发展,内镜

endoscopicmucosalresection,EMR)和黏膜切除术(

ESD已广泛应用于EGC的临床治疗。EMR是一种较

为传统的内镜治疗方法,极易造成癌细胞残留,增加术

5]

。而ESD可用高频电刀和辅助设施将后复发风险

EGC的病灶整块剥离,更有利于患者术后恢复,改善

6]

预后

本研究采用列线图模型对EGC患者ESD术后复

发的独立预测因素进行筛选与排序,结果显示,阳性淋

巴结数

3个的预测能力较强,其次是Hp感染阳性。

阳性淋巴结的出现表明胃癌已经转移,其数量越多表

明转移情况越严重,淋巴系统中遗留潜在癌细胞的可

能性越大,胃癌复发的风险越高。此外,存在阳性淋巴

结的患者还需进行淋巴结清扫术,其清扫范围与阳性

淋巴结数呈正相关,对机体损伤较大,影响患者术后恢

7]8]

复,易增加胃癌复发风险

。金灿等

认为,阳性淋

巴结是EGC患者ESD术后复发的独立危险因素,且

肿瘤直径也与复发密切相关,肿瘤越大,浸润越深,更

9]

易发生转移。李韶华等

认为,浸润较深和切缘阳性

可增加EGC患者ESD术后复发的风险。本研究结果

与以上研究有部分不同,推测造成这种差异的原因是

以上两项研究中均存在未能完全切除胃癌病灶的

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局解手术学杂志 

JREGANATOPERSURG 2022,31(3)    http://www.jjssxzz.cn

患者,而本研究患者病灶均完全切除,因此其研究对象

病灶切除情况与本研究稍有差别。此外,上述两项研

究的预后不良率(27.52%、15.83%)均高于本研究

(11.36%),也说明ESD完全切除的患者预后更好。

有研究显示,Hp感染阳性是胃癌的独立危险因素

[10]

也是胃癌患者术后复发的预测因素

[11]

。本研究显示,

Hp感染阳性是EGC患者术后复发的预测因素,推测

其导致复发的原因可能为:

Hp感染可损伤胃黏膜细

胞DNA,使其发生基因突变,从而形成癌细胞

[12]

Hp感染相关的慢性炎症可促进胃内活性氧的产生,

诱导胃黏膜的氧化应激反应,而ROS信号可通过诱导

基因突变和激活致癌途径促进肿瘤的发生

[1314]

Hp

感染可通过引发Hedgehog、Notch及Wnt/

β

catenin等

信号通路异常促进癌细胞的增殖,抑制癌细胞的凋亡,

从而增加胃癌细胞的侵袭和迁移能力,最终导致复

[1516]

Hp感染可促使与肿瘤坏死因子相关的凋

亡诱导配体发生凋亡,增加胃癌复发风险

[17]

本研究亦存在不足之处:

样本量较小,且为单中

心研究;

随访时间有限,未能对患者进行长期随访;

未纳入所有潜在相关因素,筛选出的预测因子可能

存在遗漏。因此,未来还需在多地区、多中心纳入样

本,扩大样本量,延长随访时间,尽可能对更多的相关

因素进行分析,以进一步确定EGC患者ESD术后复

发的影响因素。

综上所述,阳性淋巴结数

3个和Hp感染阳性是

EGC患者ESD术后复发的独立危险因素,基于两者构

建的列线图具有较强的预测能力,可有效协助临床制

定EGC患者的个体化治疗方案,改善患者预后情况。

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(编辑:龙小芬)

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