2024年4月27日发(作者:战嘉年)
1335
""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""
文章编号:(
2001
)
1000-540411-1335-02
第
23
卷第
11
期
2001
年
11
月
第三军医大学学报
ACTAACADEMIAEMEDICINAEMILITARISTERTIAE
VoI.23
,
No.11
Nov.2001
论著
跃
1
12
(第三军医大学:附属西南医院皮肤科,重庆
400038
;附属新桥
银屑病
Thl/Th2
模式的体外试验
阎衡
1
,叶庆佾
1
,郝飞
1
,项贵明
2
,黄东平
1
,麦
医院检验科,重庆
400037
)
利用植物血提要:目的研究银屑病的
Th1/Th2
反应模式。方法标本取自
33
例寻常型银屑病患者和
20
名正常对照者,
凝素(
PHA
)和葡萄球菌肠毒素
B
(
SEB
)分别刺激外周血单个核细胞增殖,通过
ELISA
法检测
PBMC
培养上清中
IL-2
、
IFN-
Y
和
IL-4
水
(
!<0.01
);进行期
IFN-
平。结果
SEB
显著促进银屑病组
3
种细胞因子的分泌
SEB
和
PHA
刺激组中,
/IL-4
的比值均明显高于静
Y
。结论银屑病属于
Th1
型反应模式。
止期(
!<0.01
)
关键词:银屑病;细胞因子;葡萄球菌肠毒素
BTh1/Th2
;
中图法分类号:
R392.11
;文献标识码:
AR758.630.2
InvitrostudyonThl/Th2patternofpsoriasis
YANHeng
,
YEOing-yi
,
HAOFei
,
XIANGGui-ming
,
HUANGDong-ping
,
MAIYao
(
DepartmentofDermatoIogy
,
SouthwestHospitaI
,
ThirdMiIitary
MedicaIUniversity
,
Chongging400038
,
China
)
Abstract
:
ObjectiveTostudytheTh1/sTheIeveIsofIL-2
,
IFN-
Y
andIL-4secretioninthesupernatant
(
PBMC
)
from33patientswithpsoriasisvuIgarisand20normaIcontroIswereassessedbyELISAre-
ofcuIturedperipheraIbIoodmononucIearceIIs
(
PHA
)
andstaphyIococcaIenterotoxinB
(
SEB
)
sLeveIs
(
!<0.01
)
.TheratiosofIFN-/
ofIL-2
,
IFN-
Y
andIL-4secretedbyPBMCsfrompsoriaticpatientsincreasedmarkedIywhenincubatedwithSEB
Y
(
!<0.01
)
IL-4stimuIatedbyPHAsionTheTh1/Th2pattern
ofpsoriasisbeIongstoTh1type.
Keywords
:
psoriasis
;
Th1/Th2
;
cytokine
;
SEB
根据细胞因子分泌模式,
CD4
+
T
细胞可分为
Th1
和
Th2
亚群,它们来自一个共同的前体细胞
Th0
,
Th1
和
Th2
是由
Th0
发育而来的
2
种极化形式。
Th1
主要
分泌
IL-2
、称为
Th1
型细胞因子,介导细胞免
IFN-
Y
等,
疫;称为
Th2
型细胞
Th2
主要分泌
IL-4
、
IL-6
、
IL-10
等,
[
1
]
因子,介导体液免疫。正常机体内,
Th1/Th2
维持着
动态网络平衡,当
Th1/Th2
平衡失调时,则表现为
Th1
或
Th2
细胞中某一亚群功能增强,另一亚群功能减弱。
研究表明辅助性
T
细胞亚群及其细胞因子在自身免疫
病的发病机制及治疗中有非常重要的作用。目前,许
多学者倾向于将银屑病归于自身免疫性疾病,认为其
[
2
]
发病初期表现为外周血
T
细胞过度活化。本研究通
过检测
3
种主要的
Th1/Th2
型细胞因子(
IL-2
、、
IFN-
Y
的水平变化,探讨银屑病的
Th1/Th2
反应模式。
IL-4
)
l
1.1
材料与方法
病例
统治疗,如皮质类固醇、维
A
酸类和免疫抑制剂等;
@
3
个月内
无大面积外用强效皮质类固醇药物。正常对照组
20
例,选自
女性
7
例,年龄
23~40
岁,平均
28
本院健康献血者,男性
13
例,
岁,无银屑病家族史。
1.2
标本的收集
设进行期银屑病组、静止期银屑病组和正常对照组。空腹
静脉采血,肝素抗凝,采用密度梯度离心法分离外周血单个核
,用完全培养基配
细胞(
PeripheraIbIoodmononucIearceII
,
PBMC
)
6
成
1X10
细胞
/mI
,加入
96
孔板(
200
@
,再分别加入终浓度
I/
孔)
(
PhytohemaggIutinin
,(
Sigma
公司)和
为
10
@
g/mI
植物血凝素
PHA
)
(
StaphyIococcaIenterotoxinB
,(军
1
@
g/mI
葡萄球菌肠毒素
BSEB
)
事医学科学院微生物免疫研究所制备);均设空白对照组,于
收集
24h
及
72h
培养上清,
37C
,
5%CO
2
条件下培养
3d
,
待检。
-20C
冻存、
1.3
细胞因子检测
采用双抗体夹心
ELISA
法,按人
IL-2
、、
IFN-IL-4ELISA
检
Y
测试剂盒(邦定公司)说明书操作。
24h
培养上清用于检测
。
IL-2
,
72h
培养上清用于检测
IL-4
、
IFN-
Y
1.4
2
2.1
统计学处理
采用
SPSS
软件进行单因素方差分析,结果以
!
"1#
表示。
寻常型银屑病患者
33
例(进行期
21
例,静止期
12
例),均
来自本科门诊和病房,并经临床和病理确诊。其中男性
23
例,
女性
10
例,年龄
12~66
岁,平均
35
岁,病程
1~25
年。纳入病
例要求:
t
1
个月内无任何发热史;
o
3
个月内未接受任何系
作者简介:阎衡(
1974-
),女,天津市人,硕士,医师,主要从事自身免疫性
结果
PHA
刺激组
疾病的研究。电话:(
023
)
68754491
收稿日期:修回日期:
2001-02-09
;
2001-07-20
三种细胞因子分泌水平在正常对照及银屑病进行期间差
异不显著;但静止期
IL-2
及
IFN-
Y
分泌量明显低于正常对照和
进行期,静止期
IL-4
分泌水平又显著高于正常对照和进行期;
第三军医大学学报第
23
卷
1336
$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$
的
IFN-
见表
1
。
/IL-4
浓度比明显低于进行期,
!
表
1
Tab1
Group
ControI
activestage
staticstage
、(
PHA
刺激下培养上清中
IL-2
、
IFN-IL-4
的分泌水平
!1"
)
!
!
,(
IL-2
,
IFN-IL-4levelsinsupernatantstimulatedbyPHA!1"
)
!
!
IL-2
(
pg/mI
)
1836.001231.48
1952.381178.24
(
pg/mI
)
IFN-
!
3679.351256.91
3542.761193.07
IL-4
(
pg/mI
)
253.25151.75
238.29142.84
IFN-/IL-4
!
SpecificvaIue
15.2113.66
15.3512.94
#
9.0510.94
"#
3313.751186.61
"#
369.25134.62
"#
1426.581175.40
"
P<0.01uscontroI
;
P<0.01vsactivestage
"
:
#
:
2.2SEB
刺激组
Th2
失衡可以一定程度的改善病情。
IL-2
、
IFN-
!
和
IL-4
是
Th1/Th2
型细胞因子的典型
代表,且
IFN-
具有
!
和
IL-4
水平变化有相似的规律性,
可比性,所以我们选择
IFN-
!
/IL-4
比值来代表
Th1/Th2
水平,探讨银屑病是否存在
Th1/Th2
失衡现象。结果
显示:在
PHA
刺激下,静止期组
IL-2
和
IFN-
!
水平较
正常对照组的进行期组偏低;而静止期又伴随着
IL-4
水平的明显增高;其
IFN-/IL-4
比值显著低于进行期。
!
在超抗原
SEB
刺激下,伴有银屑病组细胞因子水平的
整体提高,但静止期的
IFN-/IL-4
比值仍显著低于进
进行期及静止期分泌的
IL-2
、
IFN-
!
、
IL-4
水平均显著高于
正常对照组;尽管进行期与静止期间三种因子水平无明显差
异,静止期的
IFN-
!
/IL-4
浓度比仍显著低于进行期,见表
2
。未
加任何刺激因子的空白组上清中未检测到三种细胞因子的
表达。
表
2SEB
刺激下培养上清中
IL-2
、
IFN-
!
、
IL-4
的分泌水平(
!
!1"
)
Tab2IL-2
,
IFN-
!
,
IL-4levelsinsupernatantstimulatedbySEB
(
!
!1"
)
GroupIL-2
(
pg/mI
)
IFN-
!
(
pg/mI
)
IL-4
(
pg/mI
)
IFN-
!
/IL-4
SpecificvaIue
ControI1781.601247.133485.851255.11292.80136.6412.0411.40
activestage
2205.901287.24
"
3927.711207.86
"
332.14130.44
"
11.9111.17
staticstage
2135.331226.22
"
3791.831239.18
"
361.17131.07
"
10.5410.76
#
"
:
P<0.01uscontroI
;
#
:
P<0.01usactivestage
3
讨论
银屑病的病因与发病机制尚未完全明确,但免疫
功能异常是一个重要因素。临床上经常见到产生超抗
原性毒素的葡萄球菌、链球菌的咽部或皮肤感染会诱
发银屑病发病或加重病情,因此超抗原在银屑病发病
中所起的作用成为近年来关注的焦点。已证实在银屑
病患者体内具有含特异
TCRV
增殖,与正常人
"
片段
T
细胞的活化和
TCRV
性超抗原活化含有不同
"
特异性差异明显。不同的细菌
TCRV
证实可体外选择性刺激表达
"
片段的
T
细胞,
SEB
被
V12
+
等
T
细胞
[
3
]
。另
外,
Yamamoto
等
[
4
]
应用
"
SEB
反复注射免疫缺陷鼠皮
下,可以诱导其产生银屑病样损害。我们正是利用
SEB
体外诱导银屑病患者
PBMC
增殖来模拟银屑病发
病初期外周血
T
细胞的过度活化状态。至于超抗原是
否能作为银屑病的确切病因,目前仍有很多不同观点,
但可以肯定超抗原是银屑病的相关因素。
辅助性
T
细胞亚群及其细胞因子在许多类疾病的
发病及治疗中有着非常重要的作用
[
1
]
。机体
Th1/Th2
平衡失调后,可导致肿瘤、感染、自身免疫性疾病及移
植排斥反应。如在类风湿性关节炎、胰岛素依赖型糖
尿病、念珠菌感染
[
5
]
中,
Th1
及其细胞因子占优势;而
在肿瘤、系统性红斑狼疮
[
6
]
、硬皮病及
HIV
感染
[
7
]
中,
Th2
及其细胞因子占优势。研究证实通过逆转
Th1/
!
行期。由此推论,银屑病进行期外周血中
Th1
型细胞
因子水平占优势,当病情趋于稳定后,
Th1
型细胞因子
水平下降,
Th2
型细胞因子水平升高,可见银屑病属于
Th1
优势应答,推测
Th1
型细胞因子会加重银屑病病
情,而
Th2
型细胞因子则起着保护作用,这一结论与国
外报道相符
[
8
]
。
细胞因子网络在皮肤病的全身性及局部性发病中
起着重要作用,许多皮肤病已被发现存在
Th1/Th2
失
衡。对
Th1/Th2
模式变化规律的深入研究,可帮助我
们更好地理解皮肤病的发病机制,也为预防和治疗疾
病提供了新的思路。
参考文献:
1
]
AbbasAK
,
MurphyKM
,
onaIdiversityofheIperTIym-
phocytes
[
J
]
.Nature
,
1996
,
383
(
6603
):
787-793.
2
]
enesisofpsoriasis
[
J
]
.JDermatoI
,
1998
,
25
(
12
):
778
-781.
3
]
ChoiYW
,
HermanA
,
DiGiustoD
,
esofthevariabIeregion
toxinsuperan-
tigens
[
J
]
.Nature
,
1990
,
346
(
6283
):
471-473.
4
]
YamamotoT
,
MatsuuchiM
,
KatayamaI
,
edsubcutaneousin-
jectionofstaphyIococcaIenterotoxinBstimuIatedIymphocytesretainsepi-
dermaIthicknessofpsoriaticskingraftontoseverecombinedimmunodefi-
cientmice
[
J
]
.JDermatoISci
,
1998
,
17
(
1
):
8-14.
5
]
tytoCandidaaIbicans
:
Th1
,
Th2ceIIsandbeyond
[
J
]
.
CurrOpinMicrobioI
,
1999
,(
24
):
363-367.
6
]
SegaIR
,
BermasBL
,
DayanM
,
csofcytokineproductionin
experimentaIsystemicIupuserythematosus
:
invoIvementofTheIperceII1/T
heIperceII2-typecytokinesindisease
[
J
]
.JImmunoI
,
1997
,
158
(
6
):
3009-3016.
7
]
VoicuIescuC
,
AvramescuC
,
RaduE
,
tIaboratoryassaysand
invitrointraceIIuIarTh1andTh2cytokinesynthesisinmonitoringantiretro-
viraItherapyofpediatricHIVinfection
[
J
]
.FEMSImmunoIMedMicrobioI
,
2000
,
27
(
1
):
67-71.
8
]
AustinLM
,
OzawaM
,
KikuchiT
,
orityofTceIIsinPsoria-
sisvuIgarisIesionscanproducetype1cytokines
,
interferon-gamma
,
inter-
Ieukin-2
,
andtumornecrosisfactor-aIpha
,
definingTC1
(
cytotoxicTIym-
phocyte
)
andTH1effectorpopuIations
:
atype1differentiationbiasisaIso
measuredincircuIatingbIoodTceIIsinpsoriaticpatients
[
J
]
.JInvestDer-
matoI
,
1999
,
113
(
5
):
752-759.
(编辑冯崇英)
[
[
[
[
[
[
[
[
银屑病Th1/Th2模式的体外试验
作者:
作者单位:
刊名:
英文刊名:
年,卷(期):
被引用次数:
阎衡, 叶庆佾, 郝飞, 项贵明, 黄东平, 麦跃
阎衡,叶庆佾,郝飞,黄东平,麦跃(第三军医大学附属西南医院皮肤科,), 项贵明(第三军医大学
附属新桥医院检验科,)
第三军医大学学报
ACTA ACADEMIAE MEDICINAE MILITARIS TERTIAE
2001,23(11)
7次
A K;MurphyKM;Sher A
Functional diversity of helper T lymphocytes[外文期刊] 1996(6603)
J N
Pathogenesis of psoriasis[外文期刊] 1998(12)
Y W;HermanA;DiGiusto D
Residues of the variable region of the T-cell-receptor beta-chain that
interact with S. aureus toxin superantigens[外文期刊] 1990(6283)
to T;MatsuuchiM;Katayama I
Repeated subcutaneous injection of staphylococcal enterotoxin B
stimulated lymphocytes retains epidermal thickness of psoriatic skin graft onto severe combined
immunodeficient mice[外文期刊] 1998(01)
L
Immunity to Candida albicans: Th1, Th2 cells and beyond[外文期刊] 1999(04)
R;BermasBL;Dayan M
Kinetics of cytokine production in experimental systemic lupus
erythematosus:involvement of T helper cell 1/T helper cell 2-type cytokines in disease 1997(06)
escu C;AvramescuC;Radu E
Current laboratory assays and in vitro intracellular Th1 and Th2
cytokine synthesis in monitoring antiretroviral therapy of pediatric HIV infection 2000(01)
L M;OzawaM;Kikuchi T
The majority of T cells in Psoriasis vulgaris lesions can produce type 1
cytokines,interferon-gamma,interleukin-2,and tumor necrosis factor-alpha,defining TC1 (cytotoxic T
lymphocyte) and TH1 effector populations:a type 1 differentiation bias is als[外文期刊] 1999(05)
1.范斌.李斌.沈健雄.章云.汤红.王婕
凉血和活血中药对银屑病患者不同时期细胞因子的影响[期刊论文]
-
中国中西医
结合皮肤性病学杂志 2006(2)
2.陆茂.叶俊儒.张云光.沈跃莉.唐蓉芳
重组人白细胞介素-4对银屑病样小鼠模型的影响[期刊论文]
-
国际医药卫生导报
2008(17)
3.李斌.王婕.范斌.李福伦.顾荻青
中医"血分论治"对寻常型银屑病患者外周血单个核细胞IFN-γ/IL-4表达影响的实验
研究[期刊论文]
-
上海中医药杂志 2007(11)
4.茹雪莹.徐丽敏.吴泰相
白介素-2与银屑病相关性的Meta分析[期刊论文]
-
中国中西医结合皮肤性病学杂志 2009(1)
5.徐丽敏.茹雪莹.吴泰相
IFN-γ与银屑病相关性的Meta分析[期刊论文]
-
中国循证医学杂志 2007(7)
6.范斌
从神经-免疫角度探讨中医“血分论治”对银屑病的作用机理[学位论文]硕士 2005
7.陈敏
斑块型银屑病表皮p16<'INK4a>基因启动子甲基化的初步研究[学位论文]博士 2006
引用本文格式:阎衡.叶庆佾.郝飞.项贵明.黄东平.麦跃
银屑病Th1/Th2模式的体外试验[期刊论文]
-
第三军医大学学报
2001(11)
2024年4月27日发(作者:战嘉年)
1335
""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""
文章编号:(
2001
)
1000-540411-1335-02
第
23
卷第
11
期
2001
年
11
月
第三军医大学学报
ACTAACADEMIAEMEDICINAEMILITARISTERTIAE
VoI.23
,
No.11
Nov.2001
论著
跃
1
12
(第三军医大学:附属西南医院皮肤科,重庆
400038
;附属新桥
银屑病
Thl/Th2
模式的体外试验
阎衡
1
,叶庆佾
1
,郝飞
1
,项贵明
2
,黄东平
1
,麦
医院检验科,重庆
400037
)
利用植物血提要:目的研究银屑病的
Th1/Th2
反应模式。方法标本取自
33
例寻常型银屑病患者和
20
名正常对照者,
凝素(
PHA
)和葡萄球菌肠毒素
B
(
SEB
)分别刺激外周血单个核细胞增殖,通过
ELISA
法检测
PBMC
培养上清中
IL-2
、
IFN-
Y
和
IL-4
水
(
!<0.01
);进行期
IFN-
平。结果
SEB
显著促进银屑病组
3
种细胞因子的分泌
SEB
和
PHA
刺激组中,
/IL-4
的比值均明显高于静
Y
。结论银屑病属于
Th1
型反应模式。
止期(
!<0.01
)
关键词:银屑病;细胞因子;葡萄球菌肠毒素
BTh1/Th2
;
中图法分类号:
R392.11
;文献标识码:
AR758.630.2
InvitrostudyonThl/Th2patternofpsoriasis
YANHeng
,
YEOing-yi
,
HAOFei
,
XIANGGui-ming
,
HUANGDong-ping
,
MAIYao
(
DepartmentofDermatoIogy
,
SouthwestHospitaI
,
ThirdMiIitary
MedicaIUniversity
,
Chongging400038
,
China
)
Abstract
:
ObjectiveTostudytheTh1/sTheIeveIsofIL-2
,
IFN-
Y
andIL-4secretioninthesupernatant
(
PBMC
)
from33patientswithpsoriasisvuIgarisand20normaIcontroIswereassessedbyELISAre-
ofcuIturedperipheraIbIoodmononucIearceIIs
(
PHA
)
andstaphyIococcaIenterotoxinB
(
SEB
)
sLeveIs
(
!<0.01
)
.TheratiosofIFN-/
ofIL-2
,
IFN-
Y
andIL-4secretedbyPBMCsfrompsoriaticpatientsincreasedmarkedIywhenincubatedwithSEB
Y
(
!<0.01
)
IL-4stimuIatedbyPHAsionTheTh1/Th2pattern
ofpsoriasisbeIongstoTh1type.
Keywords
:
psoriasis
;
Th1/Th2
;
cytokine
;
SEB
根据细胞因子分泌模式,
CD4
+
T
细胞可分为
Th1
和
Th2
亚群,它们来自一个共同的前体细胞
Th0
,
Th1
和
Th2
是由
Th0
发育而来的
2
种极化形式。
Th1
主要
分泌
IL-2
、称为
Th1
型细胞因子,介导细胞免
IFN-
Y
等,
疫;称为
Th2
型细胞
Th2
主要分泌
IL-4
、
IL-6
、
IL-10
等,
[
1
]
因子,介导体液免疫。正常机体内,
Th1/Th2
维持着
动态网络平衡,当
Th1/Th2
平衡失调时,则表现为
Th1
或
Th2
细胞中某一亚群功能增强,另一亚群功能减弱。
研究表明辅助性
T
细胞亚群及其细胞因子在自身免疫
病的发病机制及治疗中有非常重要的作用。目前,许
多学者倾向于将银屑病归于自身免疫性疾病,认为其
[
2
]
发病初期表现为外周血
T
细胞过度活化。本研究通
过检测
3
种主要的
Th1/Th2
型细胞因子(
IL-2
、、
IFN-
Y
的水平变化,探讨银屑病的
Th1/Th2
反应模式。
IL-4
)
l
1.1
材料与方法
病例
统治疗,如皮质类固醇、维
A
酸类和免疫抑制剂等;
@
3
个月内
无大面积外用强效皮质类固醇药物。正常对照组
20
例,选自
女性
7
例,年龄
23~40
岁,平均
28
本院健康献血者,男性
13
例,
岁,无银屑病家族史。
1.2
标本的收集
设进行期银屑病组、静止期银屑病组和正常对照组。空腹
静脉采血,肝素抗凝,采用密度梯度离心法分离外周血单个核
,用完全培养基配
细胞(
PeripheraIbIoodmononucIearceII
,
PBMC
)
6
成
1X10
细胞
/mI
,加入
96
孔板(
200
@
,再分别加入终浓度
I/
孔)
(
PhytohemaggIutinin
,(
Sigma
公司)和
为
10
@
g/mI
植物血凝素
PHA
)
(
StaphyIococcaIenterotoxinB
,(军
1
@
g/mI
葡萄球菌肠毒素
BSEB
)
事医学科学院微生物免疫研究所制备);均设空白对照组,于
收集
24h
及
72h
培养上清,
37C
,
5%CO
2
条件下培养
3d
,
待检。
-20C
冻存、
1.3
细胞因子检测
采用双抗体夹心
ELISA
法,按人
IL-2
、、
IFN-IL-4ELISA
检
Y
测试剂盒(邦定公司)说明书操作。
24h
培养上清用于检测
。
IL-2
,
72h
培养上清用于检测
IL-4
、
IFN-
Y
1.4
2
2.1
统计学处理
采用
SPSS
软件进行单因素方差分析,结果以
!
"1#
表示。
寻常型银屑病患者
33
例(进行期
21
例,静止期
12
例),均
来自本科门诊和病房,并经临床和病理确诊。其中男性
23
例,
女性
10
例,年龄
12~66
岁,平均
35
岁,病程
1~25
年。纳入病
例要求:
t
1
个月内无任何发热史;
o
3
个月内未接受任何系
作者简介:阎衡(
1974-
),女,天津市人,硕士,医师,主要从事自身免疫性
结果
PHA
刺激组
疾病的研究。电话:(
023
)
68754491
收稿日期:修回日期:
2001-02-09
;
2001-07-20
三种细胞因子分泌水平在正常对照及银屑病进行期间差
异不显著;但静止期
IL-2
及
IFN-
Y
分泌量明显低于正常对照和
进行期,静止期
IL-4
分泌水平又显著高于正常对照和进行期;
第三军医大学学报第
23
卷
1336
$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$
的
IFN-
见表
1
。
/IL-4
浓度比明显低于进行期,
!
表
1
Tab1
Group
ControI
activestage
staticstage
、(
PHA
刺激下培养上清中
IL-2
、
IFN-IL-4
的分泌水平
!1"
)
!
!
,(
IL-2
,
IFN-IL-4levelsinsupernatantstimulatedbyPHA!1"
)
!
!
IL-2
(
pg/mI
)
1836.001231.48
1952.381178.24
(
pg/mI
)
IFN-
!
3679.351256.91
3542.761193.07
IL-4
(
pg/mI
)
253.25151.75
238.29142.84
IFN-/IL-4
!
SpecificvaIue
15.2113.66
15.3512.94
#
9.0510.94
"#
3313.751186.61
"#
369.25134.62
"#
1426.581175.40
"
P<0.01uscontroI
;
P<0.01vsactivestage
"
:
#
:
2.2SEB
刺激组
Th2
失衡可以一定程度的改善病情。
IL-2
、
IFN-
!
和
IL-4
是
Th1/Th2
型细胞因子的典型
代表,且
IFN-
具有
!
和
IL-4
水平变化有相似的规律性,
可比性,所以我们选择
IFN-
!
/IL-4
比值来代表
Th1/Th2
水平,探讨银屑病是否存在
Th1/Th2
失衡现象。结果
显示:在
PHA
刺激下,静止期组
IL-2
和
IFN-
!
水平较
正常对照组的进行期组偏低;而静止期又伴随着
IL-4
水平的明显增高;其
IFN-/IL-4
比值显著低于进行期。
!
在超抗原
SEB
刺激下,伴有银屑病组细胞因子水平的
整体提高,但静止期的
IFN-/IL-4
比值仍显著低于进
进行期及静止期分泌的
IL-2
、
IFN-
!
、
IL-4
水平均显著高于
正常对照组;尽管进行期与静止期间三种因子水平无明显差
异,静止期的
IFN-
!
/IL-4
浓度比仍显著低于进行期,见表
2
。未
加任何刺激因子的空白组上清中未检测到三种细胞因子的
表达。
表
2SEB
刺激下培养上清中
IL-2
、
IFN-
!
、
IL-4
的分泌水平(
!
!1"
)
Tab2IL-2
,
IFN-
!
,
IL-4levelsinsupernatantstimulatedbySEB
(
!
!1"
)
GroupIL-2
(
pg/mI
)
IFN-
!
(
pg/mI
)
IL-4
(
pg/mI
)
IFN-
!
/IL-4
SpecificvaIue
ControI1781.601247.133485.851255.11292.80136.6412.0411.40
activestage
2205.901287.24
"
3927.711207.86
"
332.14130.44
"
11.9111.17
staticstage
2135.331226.22
"
3791.831239.18
"
361.17131.07
"
10.5410.76
#
"
:
P<0.01uscontroI
;
#
:
P<0.01usactivestage
3
讨论
银屑病的病因与发病机制尚未完全明确,但免疫
功能异常是一个重要因素。临床上经常见到产生超抗
原性毒素的葡萄球菌、链球菌的咽部或皮肤感染会诱
发银屑病发病或加重病情,因此超抗原在银屑病发病
中所起的作用成为近年来关注的焦点。已证实在银屑
病患者体内具有含特异
TCRV
增殖,与正常人
"
片段
T
细胞的活化和
TCRV
性超抗原活化含有不同
"
特异性差异明显。不同的细菌
TCRV
证实可体外选择性刺激表达
"
片段的
T
细胞,
SEB
被
V12
+
等
T
细胞
[
3
]
。另
外,
Yamamoto
等
[
4
]
应用
"
SEB
反复注射免疫缺陷鼠皮
下,可以诱导其产生银屑病样损害。我们正是利用
SEB
体外诱导银屑病患者
PBMC
增殖来模拟银屑病发
病初期外周血
T
细胞的过度活化状态。至于超抗原是
否能作为银屑病的确切病因,目前仍有很多不同观点,
但可以肯定超抗原是银屑病的相关因素。
辅助性
T
细胞亚群及其细胞因子在许多类疾病的
发病及治疗中有着非常重要的作用
[
1
]
。机体
Th1/Th2
平衡失调后,可导致肿瘤、感染、自身免疫性疾病及移
植排斥反应。如在类风湿性关节炎、胰岛素依赖型糖
尿病、念珠菌感染
[
5
]
中,
Th1
及其细胞因子占优势;而
在肿瘤、系统性红斑狼疮
[
6
]
、硬皮病及
HIV
感染
[
7
]
中,
Th2
及其细胞因子占优势。研究证实通过逆转
Th1/
!
行期。由此推论,银屑病进行期外周血中
Th1
型细胞
因子水平占优势,当病情趋于稳定后,
Th1
型细胞因子
水平下降,
Th2
型细胞因子水平升高,可见银屑病属于
Th1
优势应答,推测
Th1
型细胞因子会加重银屑病病
情,而
Th2
型细胞因子则起着保护作用,这一结论与国
外报道相符
[
8
]
。
细胞因子网络在皮肤病的全身性及局部性发病中
起着重要作用,许多皮肤病已被发现存在
Th1/Th2
失
衡。对
Th1/Th2
模式变化规律的深入研究,可帮助我
们更好地理解皮肤病的发病机制,也为预防和治疗疾
病提供了新的思路。
参考文献:
1
]
AbbasAK
,
MurphyKM
,
onaIdiversityofheIperTIym-
phocytes
[
J
]
.Nature
,
1996
,
383
(
6603
):
787-793.
2
]
enesisofpsoriasis
[
J
]
.JDermatoI
,
1998
,
25
(
12
):
778
-781.
3
]
ChoiYW
,
HermanA
,
DiGiustoD
,
esofthevariabIeregion
toxinsuperan-
tigens
[
J
]
.Nature
,
1990
,
346
(
6283
):
471-473.
4
]
YamamotoT
,
MatsuuchiM
,
KatayamaI
,
edsubcutaneousin-
jectionofstaphyIococcaIenterotoxinBstimuIatedIymphocytesretainsepi-
dermaIthicknessofpsoriaticskingraftontoseverecombinedimmunodefi-
cientmice
[
J
]
.JDermatoISci
,
1998
,
17
(
1
):
8-14.
5
]
tytoCandidaaIbicans
:
Th1
,
Th2ceIIsandbeyond
[
J
]
.
CurrOpinMicrobioI
,
1999
,(
24
):
363-367.
6
]
SegaIR
,
BermasBL
,
DayanM
,
csofcytokineproductionin
experimentaIsystemicIupuserythematosus
:
invoIvementofTheIperceII1/T
heIperceII2-typecytokinesindisease
[
J
]
.JImmunoI
,
1997
,
158
(
6
):
3009-3016.
7
]
VoicuIescuC
,
AvramescuC
,
RaduE
,
tIaboratoryassaysand
invitrointraceIIuIarTh1andTh2cytokinesynthesisinmonitoringantiretro-
viraItherapyofpediatricHIVinfection
[
J
]
.FEMSImmunoIMedMicrobioI
,
2000
,
27
(
1
):
67-71.
8
]
AustinLM
,
OzawaM
,
KikuchiT
,
orityofTceIIsinPsoria-
sisvuIgarisIesionscanproducetype1cytokines
,
interferon-gamma
,
inter-
Ieukin-2
,
andtumornecrosisfactor-aIpha
,
definingTC1
(
cytotoxicTIym-
phocyte
)
andTH1effectorpopuIations
:
atype1differentiationbiasisaIso
measuredincircuIatingbIoodTceIIsinpsoriaticpatients
[
J
]
.JInvestDer-
matoI
,
1999
,
113
(
5
):
752-759.
(编辑冯崇英)
[
[
[
[
[
[
[
[
银屑病Th1/Th2模式的体外试验
作者:
作者单位:
刊名:
英文刊名:
年,卷(期):
被引用次数:
阎衡, 叶庆佾, 郝飞, 项贵明, 黄东平, 麦跃
阎衡,叶庆佾,郝飞,黄东平,麦跃(第三军医大学附属西南医院皮肤科,), 项贵明(第三军医大学
附属新桥医院检验科,)
第三军医大学学报
ACTA ACADEMIAE MEDICINAE MILITARIS TERTIAE
2001,23(11)
7次
A K;MurphyKM;Sher A
Functional diversity of helper T lymphocytes[外文期刊] 1996(6603)
J N
Pathogenesis of psoriasis[外文期刊] 1998(12)
Y W;HermanA;DiGiusto D
Residues of the variable region of the T-cell-receptor beta-chain that
interact with S. aureus toxin superantigens[外文期刊] 1990(6283)
to T;MatsuuchiM;Katayama I
Repeated subcutaneous injection of staphylococcal enterotoxin B
stimulated lymphocytes retains epidermal thickness of psoriatic skin graft onto severe combined
immunodeficient mice[外文期刊] 1998(01)
L
Immunity to Candida albicans: Th1, Th2 cells and beyond[外文期刊] 1999(04)
R;BermasBL;Dayan M
Kinetics of cytokine production in experimental systemic lupus
erythematosus:involvement of T helper cell 1/T helper cell 2-type cytokines in disease 1997(06)
escu C;AvramescuC;Radu E
Current laboratory assays and in vitro intracellular Th1 and Th2
cytokine synthesis in monitoring antiretroviral therapy of pediatric HIV infection 2000(01)
L M;OzawaM;Kikuchi T
The majority of T cells in Psoriasis vulgaris lesions can produce type 1
cytokines,interferon-gamma,interleukin-2,and tumor necrosis factor-alpha,defining TC1 (cytotoxic T
lymphocyte) and TH1 effector populations:a type 1 differentiation bias is als[外文期刊] 1999(05)
1.范斌.李斌.沈健雄.章云.汤红.王婕
凉血和活血中药对银屑病患者不同时期细胞因子的影响[期刊论文]
-
中国中西医
结合皮肤性病学杂志 2006(2)
2.陆茂.叶俊儒.张云光.沈跃莉.唐蓉芳
重组人白细胞介素-4对银屑病样小鼠模型的影响[期刊论文]
-
国际医药卫生导报
2008(17)
3.李斌.王婕.范斌.李福伦.顾荻青
中医"血分论治"对寻常型银屑病患者外周血单个核细胞IFN-γ/IL-4表达影响的实验
研究[期刊论文]
-
上海中医药杂志 2007(11)
4.茹雪莹.徐丽敏.吴泰相
白介素-2与银屑病相关性的Meta分析[期刊论文]
-
中国中西医结合皮肤性病学杂志 2009(1)
5.徐丽敏.茹雪莹.吴泰相
IFN-γ与银屑病相关性的Meta分析[期刊论文]
-
中国循证医学杂志 2007(7)
6.范斌
从神经-免疫角度探讨中医“血分论治”对银屑病的作用机理[学位论文]硕士 2005
7.陈敏
斑块型银屑病表皮p16<'INK4a>基因启动子甲基化的初步研究[学位论文]博士 2006
引用本文格式:阎衡.叶庆佾.郝飞.项贵明.黄东平.麦跃
银屑病Th1/Th2模式的体外试验[期刊论文]
-
第三军医大学学报
2001(11)