2024年5月16日发(作者：阳明钰)
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Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｄｅｃ ２００７，Ｖｏｌ １２．Ｎｏ ６
雌激素与活性氧
安尚玉 综述 霍洪亮 审校
摘要：大量证据表明活性氧（Ｒ０ｓ）对心脑血管疾病的发生和发展有重要影响。它可以直接氧化膜脂质和ＤＮＡ，
造成细胞氧化损伤和异常；同时还作为信使参与细胞各种生理和病理活动，例如调节基因表达和信号转导。近几
年，雌激素对心脑血管疾病的保护作用越来越受到人们的重视，它主要参与细胞内的氧化应激反应，但在某些方面
也存在争议。
关键词：雌激素； 活性氧； 调节
中图分类号：Ｒ３６１ ．３ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００７—５４１０（２００７ Ｊ ０６—０４７２—０２
Ｅｓｔｒｏｇｅｎ ａｎｄ ｒｅａｃｔｉｖｅ ｏｘｙｇｅｎ ｓｐｅｃｉｅｓ ＡＮ Ｓｈａｎｇ—ｙｕ，ＨＵＯ Ｈｏｎｇ－ｌｉａｎｇ．Ｓｃｈｏｏｌ ｏｆ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｎｏｒｔｈｅａｓｔ
Ｎｏｒｍａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｊｉｌｉｎ Ｃｈａｎｇｃｈｕｎ １３００２４，Ｃｈｉｎａ
Ａｂｓｔｒａｃｔ： Ａ ｎｕｍｂｅｒ ｏｆ ｅｖｉｄｅｎｃｅｓ ｉｎｄｉｃａｔｅｄ ｒｅａｃｔｉｖｅ ｏｘｙｇｅｎ ｓｐｅｃｉｅｓ（ＲＯＳ）ｈａｖｅ ａｎ ｉｍｐｏｒｔａｎｔ ｉｍｐａｃｔ ｏｎ ｔｈｅ
ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ ｏｆ ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ ａｎｄ ｃｅｒｅｂｒｏｖａｓｃｕｌａｒ ｄｉｓｅａｓｅｓ．ＲＯＳ ｃａｎ ｒｅａｃｔ ｄｉｒｅｃｔｌｙ ｗｉｔｈ ｃｅｌｌｕｌａｒ ｌｉｐｉｄｓ ａｎｄ ＤＮＡ，
ｃａｕｓｉｎｇ ｃｅｌｌ ｏｘｉｄａｔｉｖｅ ｄａｍａｇｅ ａｎｄ ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ；ａｌｓｏ ｉｎｖｏｌｖｅ ｉｎ ｃｅｌｌｕｌａｒ ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌ ａｎｄ ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｐｒｏｃｅｓｓｅｓ ａｓ ａ
ｍｅｓｓｅｎｇｅｒ，ｓｕｃｈ ａｓ ｒｅｇｕｌａｔｉｎｇ ｇｅｎｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ａｎｄ ｓｉｇｎａｌ ｔｒａｎｓｄｕｃｔｉｏｎ．Ｉｎ ｒｅｃｅｎｔ ｙｅａｒｓ，ｔｈｅ ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ
ｅｓｔｒｏｇｅｎ ｏｎ ｔｈｅ ｃａｒｄｉｏＶａｓｃｕｌａｒ ａｎｄ ｃｅｒｅｂｒｏｖａｓｃｕｌａｒ ｄｉｓｅａｓｅｓ ｈａｖｅ ａｔｔｒａｃｔｅｄ ｍｏｒｅ ａｎｄ ｍｏｒｅ ａｔｔｅｎｔｉｏｎ． Ｉｔ ｉｓ ｍａｉｎｌｙ
ｉｎｖｏｌｖｅｄ ｉｎ ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ ｏｘｉｄａｔｉｖｅ ｓｔｒｅｓｓ，ｂｕｔ ｉｎ ｓｏｍｅ ａｓｐｅｃｔｓ ｔｈｅｒｅ ａｒｅ ｃｏｎｔｒｏｖｅｒｓｉａ１．
Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ： Ｅｓｔｒｏｇｅｎ； Ｒｅａｃｔｉｖｅ ｏｘｙｇｅｎ ｓｐｅｃｉｅｓ； Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ
活性氧（ｒｅａｃｔｉｖｅ ｏｘｙｇｅｎ ｓｐｅｃｉｅｓ，ＲＯＳ）是机体代谢的中
通过Ｒａｓ／Ｒａｆ／细胞外信号调节激酶（ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ ｓｉｇｎａｌ—
间产物，在机体中有很强的氧化反应能力，而且能产生连锁
ｒｅｇｕｌａｔｅｄ ｋｉｎａｓｅ，ＥＲＫ）信号途径能生成大量的ＲＯＳ，诱导
反应，造成细胞损伤。它造成ＤＮＡ链断裂或碱基缺失，使
ＥＴ－１生成增加，下调ＮＯ供体精胺ＮＯ－亲核复合体（ＳＰＮＯ）
细胞膜的不饱和脂肪酸发生脂质过氧化反应，蛋白质发生交 的水平，降低依赖ＮＯ的血管舒张作用。Ｅｚ能使还原型辅酶
联，活性降低。脂质过氧化能引起细胞膜通透性增加以及引
ＩＩ（ｎｉｃｏｔｉｎａｍｉｄｅ－ａｄｅｎｉｎｅ ｄｉｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ ｐｈｏｓｐｈａｔｅ，ＮＡＤＰＨ）
起糖链破坏等。雌激素对ＲＯＳ生成具有调节作用，能够减
活性降低，减少ＲＯＳ生成，降低内皮素一１的基因表达、激活
少细胞损伤，对组织有保护作用。这可能是女性比男性寿命 蛋白一１（ａｃｔｉｖａｔｏｒ ｐｒｏｔｅｉｎ一１，ＡＰ＿１）结合活性以及ＥＲＫ磷酸
长的原因之一。
化水平，从而抑制细胞分泌内皮素一１。另外，Ｙｅｎ等＿ｌ 报道，
卵巢切除的鼠腹主动脉内皮细胞超氧阴离子自由基（Ｏｉ）
１雌激素对血管内皮细胞活性氧的调节
产生增多，降低了ＮＯ的水平，使血红素加氧酶一１和诱导型
雌激素对血管稳态的调节作用，主要是通过提高血管内
Ｎ０合酶（ｉｎｄｕｃｉｂｌｅ ｎｉｔｒｉｃ ｏｘｉｄｅ ｓｙｎｔｈａｓｅ，ｉＮＯＳ）的表达增
皮舒张因子的活性，抑制内皮素的分泌实现的。血管内皮细
强。Ｅ 或抗氧化剂处理后的细胞ＮＯ代谢水平增强，血红素
胞的衍生物过氧化氢（ＨｚＯｚ）作为一种内皮依赖性超极化因
加氧酶一１活性基本消失，也抑制了ｉＮ０ｓ活性。Ａｓａｋａ［。］等
子（ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｕｍ—ｄｅｒｉｖｅｄ ｈｙｐｅｒｐｏｌａｒｉｚｉｎｇ ｆａｃｔｏｒ，ＥＤＨＦ），能
在以牛主动脉内皮细胞为模型进行研究时发现，由高血糖引
够诱导血管舒张和超极化。雌二醇（１７８一ｅｓｔｒａｄｉｏｌ，Ｅ ）能够
起的内皮细胞异常，如内皮型一氧化氮合酶（ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ
活化ＥＤＨＦ，增加一氧化氮（Ｎ０）的合成和释放，使ＥＤＨＦ
ｎｉｔｒｉｃ ｏｘｉｄｅ ｓｙｎｔｈａｓｅ，ｅＮ０ｓ）、三磷酸鸟苷环水解酶Ｉ活性
介导的鼠肠系膜动脉舒张效应增强，但Ｈ ０ 是否参与Ｅ 的
下降，四氢生物嘌呤（ＢＨ４）水平降低，亚硝酸盐产物升高，能
调节还有待于进一步研究。内皮素一１（ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｎ一１，ＥＴ一１）
够被ｌｎＭＥ 所恢复，亚硝酸盐产物也降回到正常水平。
是血管内皮细胞释放的最强烈的血管收缩因子之一，能促进
Ｅｚ能够抑制血管紧张素Ｉ／（ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎＩ／，ＡｎｇＩＩ）途径
血管疾病的发生，Ｅ 能够通过减少Ｒ０Ｓ的生成，抑制ＥＴ一１
产生ＲＯＳ，主要是通过调节ＮＡＤＰＨ氧化酶活性，降低０ ｉ
的分泌。研究表明，在缺氧／复氧或其他胁迫下的内皮细胞
水平而发挥作用，这种作用不能被ＥＲ阻断剂所抑制。 还
可以增强胞外超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）和锰超氧化物歧化酶
作者单位：东北师范大学生命科学学院，吉林长春１３００２４
作者简介：安尚玉（１９８３一），男，吉林省人，东北师范大学生命科学学
（ｍａｎｇａｎｅｓｅ ｓｕｐｅｒｏｘｉｄｅ ｄｉｓｍｕｔａｓｅ，ＭｎＳ０Ｄ）的ｍＲＮＡ表
院在读硕士研究生，主要从事心血管方面研究。
达。用Ｅｚ预处理或共培养的内皮细胞脂质过氧化水平也显
审校者：霍洪亮，副教授。
著降低。
・
４７２・
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中国心血管杂志２００７年１２月第１２卷第６期
最近研究表明Ｅｚ对血管的保护作用与线粒体功能关系
密切。Ｃｈｒｉｓ等 ］首次在未受损的血管中发现生理水平Ｅｚ
（１０ｎＭ）激活雌鼠脑血管细胞磷脂酰肌醇（－３）激酶
凋亡蛋白，激活细胞凋亡途径。如果在实验中加入１０ ｎＭ
Ｅ ，可以上调ＭｎＳＯＤ酶活性，抑制ＲＯＳ产生，从而降低细
胞死亡率。据研究用炔雌醇处理的雌鼠肝细胞，在线粒体和
细胞核中的谷胱甘肽／氧化型谷胱甘肽水平增加，线粒体细
胞色素氧化酶Ｉ、Ⅱ、Ⅲ基因转录水平和呼吸链活动也增强，
ＡＴＰ、Ｂｃｌ２产生相应增多，能够抑制转化生长因子ｐ（ＴＧＦ—ｐ）
（ｐｈｏｓｐｈｏｉｎｏｓｉｔｉｄｅ ３ ｋｉｎａｓｅ，ＰＩ３Ｋ）／Ａｋｔ信号，增加了线粒体
蛋白的水平，如核基因组编码的ＥＲａ、细胞色素ｃ、复合物Ⅳ
的Ⅳ亚基、ＭｎＳＯＤ 核呼吸因子１（ｎｕｃｌｅａｒ ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ｛ａｃｔｏｒ一
１，ＮＲＦ一１）以及线粒体基因编码的复合物Ⅳ的Ｉ亚基，提高
了线粒体的产能效率。
介导的细胞凋亡。刘红军等 最近研究证明，植物雌激素大
豆异黄酮也能明显上调ＳＯＤ活性和ＧＳＨ水平，降低由Ｒ０Ｓ
２雌激素对神经细胞内活性氧的调节
儿茶酚胺类物质代谢产生大量活性氧，能造成神经组织
损伤，Ｔｉｍｏｔｈｙ等 用Ｅｚ处理ＡＣＩ大鼠的纹状体区域后，醌
氧化还原酶１（ＮＡＤ（Ｐ）Ｈ：ｑｕｉｎｏｎｅ ｏｘｉｄｏｒｅｄｕｃｔａｓｅ １，
ＮＱＯ１）、谷胱甘肽一Ｓ转移酶（ｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅ Ｓ－ｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ，
ＧＳＴ）、ＵＤＰ～糖基转移酶（ＵＤＰ—ｇｌｕｃｕｒｏｎｏｓｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ，
ＵＧＴ）和磺基转移酶１Ａ１（ｐｈｅｎｏｌ ｓｕｌｆｏｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ １Ａ１，
ＳＵＬＴ１Ａ１）的活性明显增强。ＮＱＯ１是一种黄素酶，它催化
醌双电子还原反应，从而减少氧自由基的产生；ＧＳＴ能提高
谷胱甘肽水平，提高抗氧化能力，从而保护神经组织免受活
性氧的损伤。这种保护作用雄性比雌性更显著。这与以前
报道 只保护雌性神经细胞免受损伤相矛盾，具体机制尚
不清楚 ｊ。
Ｘｉａｏ＿６ 等实验还表明Ｅ２能通过非雌激素受体（ｅｓｔｒｏｇｅｎ
ｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＥＲ）途径对鼠视网膜神经元有保护作用，这种保护
作用依赖于胰岛素受体／ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ信号通路。
３雌激素对心肌细胞内活性氧的调节
雌激素对缺氧再复氧过程（ｈｙｐｏｘｉａ／ｒｅｏｘｙｇｅｎａｔｉｏｎ，Ｈ／
Ｒ）中的心肌细胞具有明显的保护作用。在心肌细胞Ｈ／Ｒ
模型中，线粒体能产生大量的ＲＯｓ，能够上调ｐ３８ａ亚基活
性，引起细胞凋亡。加入Ｅｚ激活ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ，上调ｐ３８Ｂ亚基
活性，抑制Ｒ０Ｓ产生，下调了ｐ３８ａ。Ｅｚ通过ＥＲ途径调节与
细胞凋亡相关的信号分子，能够有效降低细胞凋亡率。有证
据表明ＲＯｓ能影响ＫＡ 通道的开放以及下游信号途径。
Ｅ２能使心肌Ｈ９ｃ２细胞系胞膜Ｋ ｒ通道开放水平增加，减少
细胞色素Ｃ从线粒体释放人胞浆，有效减少心肌细胞在Ｈ／
Ｒ过程中的细胞凋亡，且ＫＡ ｒ通道开放水平与Ｅ 剂量呈正
相关。另外，Ｋａｒｙｎ等 ］对成年雌鼠心肌细胞研究表明Ｅｚ
能够活化ＮＦ—ＫＢ，随后激活热休克因子１（ｈｅａｔ—ｓｈｏｃｋ｛ａｃｔｏｒ一
１，ＨＳＦ１），启动基因转录ＨＳＰ７２，增加ＨＳＰ７２水平，提高抗
氧化应激反应的能力，保护Ｈ／Ｒ过程中心肌细胞免受损伤。
Ｅ 上调ＨＳＰ７２蛋白水平，对雄鼠心肌细胞也有保护作用。
５雌激素对其他细胞内活性氧的调节
Ａｌｉｐｅｄｒａｍ等嗍报道，用紫外线辐射诱发ＭＣＦ一７细胞
（乳腺癌细胞系）线粒体产生ＲＯＳ增多，激活了ＪＮＫ和蛋白
激酶ｃ（ＰＫＣＳ），随后活化Ｂａｘ蛋白，使线粒体去极化，释放
引起的细胞氧化损伤。
综上所述，雌激素可以从抗氧化酶、线粒体、细胞信号因
子等多条途径对各种组织细胞进行活性氧调节，希望这可以
为绝经后女性心脑血管等疾病的防治提供一些依据。
参考文献
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９１．
［５３ Ｄｌｕｚｅｎ ＤＥ，ＭｃＤｅｒｍｏｔｔ ＪＬ．Ｅｓｔｒｏｇｅｎ，ａｎｔｉ ｅｓｔｒｏｇｅｎ，ａｎｄ
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［６］Ｘｉａｏｒｕｉ Ｙ，Ｒａｊｕ ＶＳＲ，Ｊａｍｅｓ ＦＭ，ｅｔ ａ１．Ｉｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔ ｏｆ
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［７３ Ｋａｒｙｎ ＬＨＳ，Ｇｕｐｔａ ＡＡＫｎｏｗｌｔｏｎ．Ｅｓｔｒｏｇｅｎ ａｎｄ ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ
ｈｅａｔ ｓｈｏｃｋ ｐｒｏｔｅｉｎ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ｆｅｍａｌｅ ｃａｒｄｉｏｍｙｏｃｙｔｅｓ：ｃｒｏｓｓ－
ｔａｌｋ ｗｉｔｈ ＮＦ ＫＢ ｓｉｇｎａｌｉｎｇ口］．Ｊ Ｍｏｌ Ｃｅｌｌ Ｃａｒｄｉｏｌ，２００４，３６：
５７７—５８４．
［８］Ａｌｌ Ｐ，Ｍａｈｎａｚ Ｒ，Ｄｏｕｇｌａｓ ＣＷ，ｅｔ ａ１．Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ ｅｓｔｒｏｇｅｎ
ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ ｉｎ ｔｈｅ ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａ ｏｆ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｍｏｌ
Ｂｉｏｉ Ｃｅｌｉ，２００６，１７：２１ ２５ ２１３７．
［９３ Ｈｏｎｇｙｕｎ Ｌ，Ｃａｉｑｉａｏ Ｚ，Ｗｅｉｄｏｎｇ Ｚ．Ｅｓｔｒｏｇｅｎｉｃ ａｎｄ ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔ
ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ａ ｐｈｙｔｏｅｓｔｒｏｇｅｎ ｄａｉｄｚｅｉｎ ｏｎ ｏｖａｒｉａｎ ｇｅｒｍ ｃｅｌｌｓ ｉｎ
ｅｍｂｒｙｏｎｉｃ ｃｈｉｃｋｅｎｓ［Ｊ］．Ｄｏｍｅｓｔ Ａｎｉｍ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ，２００６，３１：
２５８－２６８．
（收稿日期：２００７—０９—０４；修回日期：２００７—９—３０）
2024年5月16日发(作者：阳明钰)
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Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｄｅｃ ２００７，Ｖｏｌ １２．Ｎｏ ６
雌激素与活性氧
安尚玉 综述 霍洪亮 审校
摘要：大量证据表明活性氧（Ｒ０ｓ）对心脑血管疾病的发生和发展有重要影响。它可以直接氧化膜脂质和ＤＮＡ，
造成细胞氧化损伤和异常；同时还作为信使参与细胞各种生理和病理活动，例如调节基因表达和信号转导。近几
年，雌激素对心脑血管疾病的保护作用越来越受到人们的重视，它主要参与细胞内的氧化应激反应，但在某些方面
也存在争议。
关键词：雌激素； 活性氧； 调节
中图分类号：Ｒ３６１ ．３ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００７—５４１０（２００７ Ｊ ０６—０４７２—０２
Ｅｓｔｒｏｇｅｎ ａｎｄ ｒｅａｃｔｉｖｅ ｏｘｙｇｅｎ ｓｐｅｃｉｅｓ ＡＮ Ｓｈａｎｇ—ｙｕ，ＨＵＯ Ｈｏｎｇ－ｌｉａｎｇ．Ｓｃｈｏｏｌ ｏｆ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｎｏｒｔｈｅａｓｔ
Ｎｏｒｍａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｊｉｌｉｎ Ｃｈａｎｇｃｈｕｎ １３００２４，Ｃｈｉｎａ
Ａｂｓｔｒａｃｔ： Ａ ｎｕｍｂｅｒ ｏｆ ｅｖｉｄｅｎｃｅｓ ｉｎｄｉｃａｔｅｄ ｒｅａｃｔｉｖｅ ｏｘｙｇｅｎ ｓｐｅｃｉｅｓ（ＲＯＳ）ｈａｖｅ ａｎ ｉｍｐｏｒｔａｎｔ ｉｍｐａｃｔ ｏｎ ｔｈｅ
ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ ｏｆ ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ ａｎｄ ｃｅｒｅｂｒｏｖａｓｃｕｌａｒ ｄｉｓｅａｓｅｓ．ＲＯＳ ｃａｎ ｒｅａｃｔ ｄｉｒｅｃｔｌｙ ｗｉｔｈ ｃｅｌｌｕｌａｒ ｌｉｐｉｄｓ ａｎｄ ＤＮＡ，
ｃａｕｓｉｎｇ ｃｅｌｌ ｏｘｉｄａｔｉｖｅ ｄａｍａｇｅ ａｎｄ ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ；ａｌｓｏ ｉｎｖｏｌｖｅ ｉｎ ｃｅｌｌｕｌａｒ ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌ ａｎｄ ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｐｒｏｃｅｓｓｅｓ ａｓ ａ
ｍｅｓｓｅｎｇｅｒ，ｓｕｃｈ ａｓ ｒｅｇｕｌａｔｉｎｇ ｇｅｎｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ａｎｄ ｓｉｇｎａｌ ｔｒａｎｓｄｕｃｔｉｏｎ．Ｉｎ ｒｅｃｅｎｔ ｙｅａｒｓ，ｔｈｅ ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ
ｅｓｔｒｏｇｅｎ ｏｎ ｔｈｅ ｃａｒｄｉｏＶａｓｃｕｌａｒ ａｎｄ ｃｅｒｅｂｒｏｖａｓｃｕｌａｒ ｄｉｓｅａｓｅｓ ｈａｖｅ ａｔｔｒａｃｔｅｄ ｍｏｒｅ ａｎｄ ｍｏｒｅ ａｔｔｅｎｔｉｏｎ． Ｉｔ ｉｓ ｍａｉｎｌｙ
ｉｎｖｏｌｖｅｄ ｉｎ ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ ｏｘｉｄａｔｉｖｅ ｓｔｒｅｓｓ，ｂｕｔ ｉｎ ｓｏｍｅ ａｓｐｅｃｔｓ ｔｈｅｒｅ ａｒｅ ｃｏｎｔｒｏｖｅｒｓｉａ１．
Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ： Ｅｓｔｒｏｇｅｎ； Ｒｅａｃｔｉｖｅ ｏｘｙｇｅｎ ｓｐｅｃｉｅｓ； Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ
活性氧（ｒｅａｃｔｉｖｅ ｏｘｙｇｅｎ ｓｐｅｃｉｅｓ，ＲＯＳ）是机体代谢的中
通过Ｒａｓ／Ｒａｆ／细胞外信号调节激酶（ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ ｓｉｇｎａｌ—
间产物，在机体中有很强的氧化反应能力，而且能产生连锁
ｒｅｇｕｌａｔｅｄ ｋｉｎａｓｅ，ＥＲＫ）信号途径能生成大量的ＲＯＳ，诱导
反应，造成细胞损伤。它造成ＤＮＡ链断裂或碱基缺失，使
ＥＴ－１生成增加，下调ＮＯ供体精胺ＮＯ－亲核复合体（ＳＰＮＯ）
细胞膜的不饱和脂肪酸发生脂质过氧化反应，蛋白质发生交 的水平，降低依赖ＮＯ的血管舒张作用。Ｅｚ能使还原型辅酶
联，活性降低。脂质过氧化能引起细胞膜通透性增加以及引
ＩＩ（ｎｉｃｏｔｉｎａｍｉｄｅ－ａｄｅｎｉｎｅ ｄｉｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ ｐｈｏｓｐｈａｔｅ，ＮＡＤＰＨ）
起糖链破坏等。雌激素对ＲＯＳ生成具有调节作用，能够减
活性降低，减少ＲＯＳ生成，降低内皮素一１的基因表达、激活
少细胞损伤，对组织有保护作用。这可能是女性比男性寿命 蛋白一１（ａｃｔｉｖａｔｏｒ ｐｒｏｔｅｉｎ一１，ＡＰ＿１）结合活性以及ＥＲＫ磷酸
长的原因之一。
化水平，从而抑制细胞分泌内皮素一１。另外，Ｙｅｎ等＿ｌ 报道，
卵巢切除的鼠腹主动脉内皮细胞超氧阴离子自由基（Ｏｉ）
１雌激素对血管内皮细胞活性氧的调节
产生增多，降低了ＮＯ的水平，使血红素加氧酶一１和诱导型
雌激素对血管稳态的调节作用，主要是通过提高血管内
Ｎ０合酶（ｉｎｄｕｃｉｂｌｅ ｎｉｔｒｉｃ ｏｘｉｄｅ ｓｙｎｔｈａｓｅ，ｉＮＯＳ）的表达增
皮舒张因子的活性，抑制内皮素的分泌实现的。血管内皮细
强。Ｅ 或抗氧化剂处理后的细胞ＮＯ代谢水平增强，血红素
胞的衍生物过氧化氢（ＨｚＯｚ）作为一种内皮依赖性超极化因
加氧酶一１活性基本消失，也抑制了ｉＮ０ｓ活性。Ａｓａｋａ［。］等
子（ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｕｍ—ｄｅｒｉｖｅｄ ｈｙｐｅｒｐｏｌａｒｉｚｉｎｇ ｆａｃｔｏｒ，ＥＤＨＦ），能
在以牛主动脉内皮细胞为模型进行研究时发现，由高血糖引
够诱导血管舒张和超极化。雌二醇（１７８一ｅｓｔｒａｄｉｏｌ，Ｅ ）能够
起的内皮细胞异常，如内皮型一氧化氮合酶（ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ
活化ＥＤＨＦ，增加一氧化氮（Ｎ０）的合成和释放，使ＥＤＨＦ
ｎｉｔｒｉｃ ｏｘｉｄｅ ｓｙｎｔｈａｓｅ，ｅＮ０ｓ）、三磷酸鸟苷环水解酶Ｉ活性
介导的鼠肠系膜动脉舒张效应增强，但Ｈ ０ 是否参与Ｅ 的
下降，四氢生物嘌呤（ＢＨ４）水平降低，亚硝酸盐产物升高，能
调节还有待于进一步研究。内皮素一１（ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｎ一１，ＥＴ一１）
够被ｌｎＭＥ 所恢复，亚硝酸盐产物也降回到正常水平。
是血管内皮细胞释放的最强烈的血管收缩因子之一，能促进
Ｅｚ能够抑制血管紧张素Ｉ／（ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎＩ／，ＡｎｇＩＩ）途径
血管疾病的发生，Ｅ 能够通过减少Ｒ０Ｓ的生成，抑制ＥＴ一１
产生ＲＯＳ，主要是通过调节ＮＡＤＰＨ氧化酶活性，降低０ ｉ
的分泌。研究表明，在缺氧／复氧或其他胁迫下的内皮细胞
水平而发挥作用，这种作用不能被ＥＲ阻断剂所抑制。 还
可以增强胞外超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）和锰超氧化物歧化酶
作者单位：东北师范大学生命科学学院，吉林长春１３００２４
作者简介：安尚玉（１９８３一），男，吉林省人，东北师范大学生命科学学
（ｍａｎｇａｎｅｓｅ ｓｕｐｅｒｏｘｉｄｅ ｄｉｓｍｕｔａｓｅ，ＭｎＳ０Ｄ）的ｍＲＮＡ表
院在读硕士研究生，主要从事心血管方面研究。
达。用Ｅｚ预处理或共培养的内皮细胞脂质过氧化水平也显
审校者：霍洪亮，副教授。
著降低。
・
４７２・
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中国心血管杂志２００７年１２月第１２卷第６期
最近研究表明Ｅｚ对血管的保护作用与线粒体功能关系
密切。Ｃｈｒｉｓ等 ］首次在未受损的血管中发现生理水平Ｅｚ
（１０ｎＭ）激活雌鼠脑血管细胞磷脂酰肌醇（－３）激酶
凋亡蛋白，激活细胞凋亡途径。如果在实验中加入１０ ｎＭ
Ｅ ，可以上调ＭｎＳＯＤ酶活性，抑制ＲＯＳ产生，从而降低细
胞死亡率。据研究用炔雌醇处理的雌鼠肝细胞，在线粒体和
细胞核中的谷胱甘肽／氧化型谷胱甘肽水平增加，线粒体细
胞色素氧化酶Ｉ、Ⅱ、Ⅲ基因转录水平和呼吸链活动也增强，
ＡＴＰ、Ｂｃｌ２产生相应增多，能够抑制转化生长因子ｐ（ＴＧＦ—ｐ）
（ｐｈｏｓｐｈｏｉｎｏｓｉｔｉｄｅ ３ ｋｉｎａｓｅ，ＰＩ３Ｋ）／Ａｋｔ信号，增加了线粒体
蛋白的水平，如核基因组编码的ＥＲａ、细胞色素ｃ、复合物Ⅳ
的Ⅳ亚基、ＭｎＳＯＤ 核呼吸因子１（ｎｕｃｌｅａｒ ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ｛ａｃｔｏｒ一
１，ＮＲＦ一１）以及线粒体基因编码的复合物Ⅳ的Ｉ亚基，提高
了线粒体的产能效率。
介导的细胞凋亡。刘红军等 最近研究证明，植物雌激素大
豆异黄酮也能明显上调ＳＯＤ活性和ＧＳＨ水平，降低由Ｒ０Ｓ
２雌激素对神经细胞内活性氧的调节
儿茶酚胺类物质代谢产生大量活性氧，能造成神经组织
损伤，Ｔｉｍｏｔｈｙ等 用Ｅｚ处理ＡＣＩ大鼠的纹状体区域后，醌
氧化还原酶１（ＮＡＤ（Ｐ）Ｈ：ｑｕｉｎｏｎｅ ｏｘｉｄｏｒｅｄｕｃｔａｓｅ １，
ＮＱＯ１）、谷胱甘肽一Ｓ转移酶（ｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅ Ｓ－ｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ，
ＧＳＴ）、ＵＤＰ～糖基转移酶（ＵＤＰ—ｇｌｕｃｕｒｏｎｏｓｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ，
ＵＧＴ）和磺基转移酶１Ａ１（ｐｈｅｎｏｌ ｓｕｌｆｏｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ １Ａ１，
ＳＵＬＴ１Ａ１）的活性明显增强。ＮＱＯ１是一种黄素酶，它催化
醌双电子还原反应，从而减少氧自由基的产生；ＧＳＴ能提高
谷胱甘肽水平，提高抗氧化能力，从而保护神经组织免受活
性氧的损伤。这种保护作用雄性比雌性更显著。这与以前
报道 只保护雌性神经细胞免受损伤相矛盾，具体机制尚
不清楚 ｊ。
Ｘｉａｏ＿６ 等实验还表明Ｅ２能通过非雌激素受体（ｅｓｔｒｏｇｅｎ
ｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＥＲ）途径对鼠视网膜神经元有保护作用，这种保护
作用依赖于胰岛素受体／ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ信号通路。
３雌激素对心肌细胞内活性氧的调节
雌激素对缺氧再复氧过程（ｈｙｐｏｘｉａ／ｒｅｏｘｙｇｅｎａｔｉｏｎ，Ｈ／
Ｒ）中的心肌细胞具有明显的保护作用。在心肌细胞Ｈ／Ｒ
模型中，线粒体能产生大量的ＲＯｓ，能够上调ｐ３８ａ亚基活
性，引起细胞凋亡。加入Ｅｚ激活ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ，上调ｐ３８Ｂ亚基
活性，抑制Ｒ０Ｓ产生，下调了ｐ３８ａ。Ｅｚ通过ＥＲ途径调节与
细胞凋亡相关的信号分子，能够有效降低细胞凋亡率。有证
据表明ＲＯｓ能影响ＫＡ 通道的开放以及下游信号途径。
Ｅ２能使心肌Ｈ９ｃ２细胞系胞膜Ｋ ｒ通道开放水平增加，减少
细胞色素Ｃ从线粒体释放人胞浆，有效减少心肌细胞在Ｈ／
Ｒ过程中的细胞凋亡，且ＫＡ ｒ通道开放水平与Ｅ 剂量呈正
相关。另外，Ｋａｒｙｎ等 ］对成年雌鼠心肌细胞研究表明Ｅｚ
能够活化ＮＦ—ＫＢ，随后激活热休克因子１（ｈｅａｔ—ｓｈｏｃｋ｛ａｃｔｏｒ一
１，ＨＳＦ１），启动基因转录ＨＳＰ７２，增加ＨＳＰ７２水平，提高抗
氧化应激反应的能力，保护Ｈ／Ｒ过程中心肌细胞免受损伤。
Ｅ 上调ＨＳＰ７２蛋白水平，对雄鼠心肌细胞也有保护作用。
５雌激素对其他细胞内活性氧的调节
Ａｌｉｐｅｄｒａｍ等嗍报道，用紫外线辐射诱发ＭＣＦ一７细胞
（乳腺癌细胞系）线粒体产生ＲＯＳ增多，激活了ＪＮＫ和蛋白
激酶ｃ（ＰＫＣＳ），随后活化Ｂａｘ蛋白，使线粒体去极化，释放
引起的细胞氧化损伤。
综上所述，雌激素可以从抗氧化酶、线粒体、细胞信号因
子等多条途径对各种组织细胞进行活性氧调节，希望这可以
为绝经后女性心脑血管等疾病的防治提供一些依据。
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（收稿日期：２００７—０９—０４；修回日期：２００７—９—３０）