2024年6月6日发(作者:勾清妍)
CEUS观察兔肝VX2肿瘤坏死演变
杨艳秋;阮骊韬;商静;党莹;宋艳;孙健
【摘 要】目的 应用CEUS技术观察兔肝VX2肿瘤坏死过程,探讨VX2肿瘤生长坏
死规律及其对实验产生的影响.方法 应用超声引导下经皮穿刺种植法成功建立24
只兔VX2肝肿瘤模型,并通过CEUS技术分别在肿瘤种植后10、14、21、28天动
态观察肝肿瘤演变过程,测量肿瘤体积及坏死体积,计算瘤内坏死率.结果 在肿瘤种
植后10、14、21、28天兔肝VX2肿瘤体积、坏死灶体积和坏死率比较,差异均有
统计学意义(P均<0.05);肿瘤种植后10、14、21、28天的CEUS表现能反映出
肿瘤的病理学特征.实验依据CEUS和病理特点将肿瘤生长过程细分为5个时
期,0~10天为肿瘤实质前期;11~14天为肿瘤实质后期;15~21天为肿瘤坏死初
期;22~28天为加速坏死期;28天后为肿瘤囊变期.结论 CEUS可准确判断肝肿瘤实
质及坏死范围;VX2肿瘤的生长演变及肿瘤坏死具有规律性,可根据不同实验要求选
择适宜的研究时间段.
【期刊名称】《中国介入影像与治疗学》
【年(卷),期】2015(012)004
【总页数】4页(P238-241)
【关键词】超声检查;肝肿瘤;兔;坏死
【作 者】杨艳秋;阮骊韬;商静;党莹;宋艳;孙健
【作者单位】西安交通大学第一附属医院超声科,陕西西安710061;西安市第一医
院超声科,陕西西安710002;西安交通大学第一附属医院超声科,陕西西安710061;
西安交通大学第一附属医院超声科,陕西西安710061;西安交通大学第一附属医院
超声科,陕西西安710061;西安交通大学第一附属医院超声科,陕西西安710061;西
安交通大学第一附属医院超声科,陕西西安710061
【正文语种】中 文
【中图分类】R-332;R445.1
兔肝VX2瘤模型的病理表现及进展过程与人原发性肝癌类似,其特点为富血供、
快速生长、较早发生坏死转移等。兔肝VX2瘤作为公认的经典动物实验模型已被
广泛用于肝肿瘤影像诊断及治疗的临床前研究[1-2]。目前应用该肿瘤模型在
诊断与治疗等方面的研究已经相当深入[3-4],而关于研究VX2肿瘤坏死规律
的研究鲜见报道。本实验通过CEUS技术动态观察兔肝VX2肿瘤的生长演变过程,
探讨肿瘤液化坏死规律及其对实验研究产生的影响。
1 材料与方法
1.1 研究对象 健康新西兰白兔28只,体质量(2.5±0.5)kg,雌雄不限,由西安
交大医学院动物中心提供。VX2荷瘤兔购于同济大学医学院。实验动物均按照3R
原则给予人道关怀。
1.2 建模 手术剥离荷瘤兔肝脏VX2实体瘤,选取生长旺盛的肿瘤组织,剪成大小
约1mm的瘤块备用。在超声引导下将瘤块直接注射接种于28只新西兰白兔肝左
叶,术后正常饲养,预防感染,每天肌注青霉素20万U,共3天,24只成功建
模。
1.3 CEUS检查 采用GE Logiq E9超声诊断仪,ML6-15高频探头,探头频率
10MHz。将荷瘤兔麻醉固定,常规扫查兔肝;采用SonoVue(意大利Bracco公
司)干粉造影剂,5ml生理盐水稀释混匀,经兔耳缘静脉团注1ml微泡混悬液,
尾随快速注射5ml生理盐水冲管,团注同时启动内置计时器,实时、动态观察选
定的肝肿瘤显影情况,所有影像资料存盘。
1.4 观察指标 在VX2瘤种植后10、14、21、28天随机选取6只应用CEUS观察
肝肿瘤生长演变情况。造影选定同一部位肿瘤进行连续观察,测量该肿瘤中心切面
最大径a、最小径b,瘤内坏死灶最大径c、最小径d,计算瘤体体积(V1)、坏
死区体积(V2),计算公式[5]:V1=(a×b)2/2,V2=(c×d)2/2,再
计算瘤内坏死率(X):X=V2/V1×100%。
1.5 病理学检查 每次CEUS后立即处死荷瘤兔,取肝脏大体标本,观察肿瘤坏死
及转移情况,切取CEUS部位的肿瘤,以10%甲醛溶液固定,石蜡包埋,切片后
进行常规HE染色,镜下观察肿瘤细胞的分化程度、坏死情况及瘤内血管丰富程度。
1.6 统计学分析 采用SPSS 18.0统计学软件。计量资料用¯x±s表示,采用LSD检
验,P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
本研究建模成功24只,成功率85.71%(24/28)。
2.1 不同时间VX2观察指标比较 在VX2肿瘤种植后10、14、21、28天,肿瘤
体积、坏死灶体积和瘤内坏死率差异均有统计学意义(P<0.05,表1)。
2.2 CEUS及病理学特点 CEUS示肿瘤呈类圆形稍强回声结节,边界清晰,均呈
“快进快出”表现;大体标本示VX2肿瘤呈类圆形结节状,灰白色鱼肉样组织,
质地较硬,与正常肝组织分界清楚;中心坏死灶亦大致呈类圆形,白色乳糜样性状。
种植后10天CEUS动脉期主要表现为整体显著增强(图1A、1B),病理示VX2
瘤实质细胞呈团块状,与周围组织分界清晰,其内部及周边均有丰富血管(图
1C)。种植后14、21天CEUS示瘤内坏死灶明显,动脉期呈不均匀增强或环状
增强,坏死灶无增强(图2A、2B、3A、3B);病理示肿瘤中心坏死较多,周边
肿瘤组织血管较丰富(图2C、3C)。种植后28天CEUS示瘤体呈大囊腔,仅表
现为瘤周边环状增强,且动脉期增强程度明显降低(图4A、4B);病理示肿瘤呈
大片状坏死,瘤内以纤维包裹坏死为主,周边少见甚至无肿瘤组织,血管不丰富
(图4C)。
2.3 VX2肿瘤的生长演变 根据CEUS和病理学特征,将肿瘤生长过程再细分为5
个时期,0~10天为肿瘤实质前期;11~14天为肿瘤实质后期;15~21天为肿
瘤坏死初期;22~28天为加速坏死期;28天后为肿瘤囊变期。
3 讨论
VX2瘤株是一种由shope病毒诱发的兔皮肤鳞癌,肿瘤植入兔肝脏后,短期内即
能长出巨块型实体瘤[6]。兔肝VX2肿瘤模型的可靠稳定性已被大量文献证实
[7-8]。前期预实验本课题组对21只荷瘤兔进行观察,发现肿瘤植入后7天时
肿瘤直径约3~5mm,肿瘤实质呈丰富的毛细血管团,瘤内均未发现坏死组织
[9],故本实验从10天开始观察肿瘤坏死过程。
CEUS可动态观察到兔肝VX2瘤在动脉早期呈快速弥漫性增强,门静脉期和延迟
期显示为等回声或略低回声,表现为典型的“快进快出”型增强模式。根据肿瘤微
血管分布情况可判断出肿瘤实质与坏死范围,本研究病理学检查与CEUS表现一
致,在客观上证实了CEUS的准确性,认为应用CEUS能及时了解肿瘤生长变化
及瘤内坏死情况。
表1 种植后10、14、21、28天兔肝VX2肿瘤生长情况(¯x±s,n=6)时间
(天) a(mm) b(mm) V1(mm3) c(mm) d(mm) V2(mm3)
X(×100%)10 5.81±0.67 4.61±0.42 75.42±20.61 1.43±0.43 1.11±0.31
3.59±2.34 0.05±0.02 14 10.55±1.40 8.38±0.81 426.12±128.61 5.72±1.34
4.00±0.86 74.72±33.19 0.14±0.03 21 16.07±1.37 12.10±0.98
1290.51±283.98 12.09±1.11 7.86±1.03 504.31±144.43 0.36±0.05 28
22.40±2.35 15.96±2.47 3959.51±1920.13 18.05±1.98 12.62±2.49
2380.77±1394.51 0.50±0.04
图1 肿瘤种植后10天CEUS和病理图 A、示动脉期肿瘤呈整体增强;C.
病理示VX2肿瘤实质细胞呈团块状分布,与正常组织分界清晰,核大深染,异型
性明显(HE,×400) 图2 肿瘤种植后14天的CEUS和病理图 A、示动
脉期不均匀增强,肿瘤内可见少量坏死灶(M);2肿瘤中心坏死,周围肿
瘤实质内可见条索状纤维组织(HE,×100)图3 肿瘤种植后21天CEUS和病理
图 A、示动脉期肿瘤呈环状增强;2肿瘤坏死灶内可见大量凋亡细胞
核固缩、碎裂或崩解(HE,×400) 图4 肿瘤种植28天的CEUS和病理图 A、
示肿瘤周边环状增强,动脉期增强程度明显降低;2肿瘤大片状坏死,
周边见纤维组织包裹,肿瘤组织少见(HE,×100)
以往研究将兔肝VX2肿瘤生长过程大致分为3个阶段,种植后2~3周为实质期、
4~5周为坏死期、6~7周为囊变期[10]。本研究通过CEUS对肿瘤坏死过程
的观察发现,种植后10、14、21、28天VX2肿瘤体积、坏死灶体积和瘤内坏死
率有差异,根据以上各时间节点的CEUS和病理学特征表现认为,可以将肿瘤生
长过程再细分为5个时期。0~10天为肿瘤实质前期,此期为肿瘤血管形成期,
肿瘤细胞释放大量血管生成因子,肿瘤体积较小,肿瘤新生血管生长旺盛,毛细血
管网包绕肿瘤;11~14天为肿瘤实质后期,是肿瘤血管稳定期,由于肿瘤血供丰
富,肿瘤体积迅速增大,但个别肿瘤内因血供不均衡可出现少量坏死;15~21天
为肿瘤坏死初期,瘤体增长快于血管增生,肿瘤中央因缺血逐渐形成坏死灶;
22~28天肿瘤进入加速坏死期,肿瘤血管增生减慢,肿瘤进一步增大,瘤内变性
坏死灶增多,且逐渐出现远处转移;28天后肿瘤进入囊变期,此时期肿瘤血供匮
乏,瘤体大片液化坏死,形成囊腔,仅存瘤周少量环状血管,并出现腹腔积液、广
泛转移、恶病质等衰竭症状。可见,VX2肿瘤在0~10天体积较小,尚处于肿瘤
血管生成期,可作为早期肝癌模型;11~21天生长最旺盛,肿瘤血管丰富,可作
为稳定的肝癌研究模型,适合进行肿瘤传代、模型制作及肿瘤治疗学等实验研究;
22~28天肿瘤体积较大,瘤内坏死组织较多,适宜作为进展期肝癌模型;28天
后瘤体大部分坏死囊变,动物模型亦呈晚期肝癌状态,适于作为晚期肝癌治疗和观
察模型。
[参考文献]
[1] Kuszyk BS,Boitnott JK,Choti MA,et tumor recurrence
following hepatic cryoablation:Radiologic-histopathologic correlation in a
rabbit ogy,2000,217(2):477-486.
[2] Seong NJ,Yoon CJ,Kang SG,et s of arsenic trioxide on
radiofrequency ablation of VX2liver tumor:Intraarterial versus intravenous
J Radiol,2012,13(2):195-201.
[3] Sun H,Xu L,Fan T,et ed hyperthermia after selective
embolization with ferromagnetic nanoparticles in a VX2rabbit liver tumor
J Nanomedicine,2013,8:3795-3804.
[4] Gao L,Song JR,Zhang JW,et quine promotes the
anticancer effect of TACE in a rabbit VX2liver tumor J Biol Sci,
2013,9(4):322-330.
[5] Yoon CJ,Chung JW,Park JH,et atheter arterial chemo-
embolization with paclitaxe-lipiodol solution in rabbit VX2 liver
ogy,2003,229(1):126-131.
[6] 曹炜,彭建明,张洪新,等.种植性兔VX2肝肿瘤血供的研究.实用放射学杂
志,2008,24(11):1543-1546.
[7] 曹成,刘利平,张炎晶,等.超声造影评价兔肝VX2移植瘤血流灌注及其与
血管生成的相关性.中国医学影像技术,2013,29(2):177-180.
[8] Rhee TK,Young JY,Larson AC,et of transcatheterart-erial
embolization on levels of hypoxia-inducible factor-lalpha in rabbit VX2liver
tumors.J Vasc Interv Radiol,2007,18(5):639-6451.
[9] Wu H,Exner AA,Shi H,et c evolutionary changes in
blood flow measured by MDCT in a hepatic VX2tumor implant over an
extended 28-day growth period:Time-density curve Radiol,
2009,16(12):1483-1492.
[10] 周鹏,周平,何炜,等.超声造影定量评估实质期兔肝VX2瘤血供程度的
演变过程.中国医学影像技术,2010,26(4):616-619.
2024年6月6日发(作者:勾清妍)
CEUS观察兔肝VX2肿瘤坏死演变
杨艳秋;阮骊韬;商静;党莹;宋艳;孙健
【摘 要】目的 应用CEUS技术观察兔肝VX2肿瘤坏死过程,探讨VX2肿瘤生长坏
死规律及其对实验产生的影响.方法 应用超声引导下经皮穿刺种植法成功建立24
只兔VX2肝肿瘤模型,并通过CEUS技术分别在肿瘤种植后10、14、21、28天动
态观察肝肿瘤演变过程,测量肿瘤体积及坏死体积,计算瘤内坏死率.结果 在肿瘤种
植后10、14、21、28天兔肝VX2肿瘤体积、坏死灶体积和坏死率比较,差异均有
统计学意义(P均<0.05);肿瘤种植后10、14、21、28天的CEUS表现能反映出
肿瘤的病理学特征.实验依据CEUS和病理特点将肿瘤生长过程细分为5个时
期,0~10天为肿瘤实质前期;11~14天为肿瘤实质后期;15~21天为肿瘤坏死初
期;22~28天为加速坏死期;28天后为肿瘤囊变期.结论 CEUS可准确判断肝肿瘤实
质及坏死范围;VX2肿瘤的生长演变及肿瘤坏死具有规律性,可根据不同实验要求选
择适宜的研究时间段.
【期刊名称】《中国介入影像与治疗学》
【年(卷),期】2015(012)004
【总页数】4页(P238-241)
【关键词】超声检查;肝肿瘤;兔;坏死
【作 者】杨艳秋;阮骊韬;商静;党莹;宋艳;孙健
【作者单位】西安交通大学第一附属医院超声科,陕西西安710061;西安市第一医
院超声科,陕西西安710002;西安交通大学第一附属医院超声科,陕西西安710061;
西安交通大学第一附属医院超声科,陕西西安710061;西安交通大学第一附属医院
超声科,陕西西安710061;西安交通大学第一附属医院超声科,陕西西安710061;西
安交通大学第一附属医院超声科,陕西西安710061
【正文语种】中 文
【中图分类】R-332;R445.1
兔肝VX2瘤模型的病理表现及进展过程与人原发性肝癌类似,其特点为富血供、
快速生长、较早发生坏死转移等。兔肝VX2瘤作为公认的经典动物实验模型已被
广泛用于肝肿瘤影像诊断及治疗的临床前研究[1-2]。目前应用该肿瘤模型在
诊断与治疗等方面的研究已经相当深入[3-4],而关于研究VX2肿瘤坏死规律
的研究鲜见报道。本实验通过CEUS技术动态观察兔肝VX2肿瘤的生长演变过程,
探讨肿瘤液化坏死规律及其对实验研究产生的影响。
1 材料与方法
1.1 研究对象 健康新西兰白兔28只,体质量(2.5±0.5)kg,雌雄不限,由西安
交大医学院动物中心提供。VX2荷瘤兔购于同济大学医学院。实验动物均按照3R
原则给予人道关怀。
1.2 建模 手术剥离荷瘤兔肝脏VX2实体瘤,选取生长旺盛的肿瘤组织,剪成大小
约1mm的瘤块备用。在超声引导下将瘤块直接注射接种于28只新西兰白兔肝左
叶,术后正常饲养,预防感染,每天肌注青霉素20万U,共3天,24只成功建
模。
1.3 CEUS检查 采用GE Logiq E9超声诊断仪,ML6-15高频探头,探头频率
10MHz。将荷瘤兔麻醉固定,常规扫查兔肝;采用SonoVue(意大利Bracco公
司)干粉造影剂,5ml生理盐水稀释混匀,经兔耳缘静脉团注1ml微泡混悬液,
尾随快速注射5ml生理盐水冲管,团注同时启动内置计时器,实时、动态观察选
定的肝肿瘤显影情况,所有影像资料存盘。
1.4 观察指标 在VX2瘤种植后10、14、21、28天随机选取6只应用CEUS观察
肝肿瘤生长演变情况。造影选定同一部位肿瘤进行连续观察,测量该肿瘤中心切面
最大径a、最小径b,瘤内坏死灶最大径c、最小径d,计算瘤体体积(V1)、坏
死区体积(V2),计算公式[5]:V1=(a×b)2/2,V2=(c×d)2/2,再
计算瘤内坏死率(X):X=V2/V1×100%。
1.5 病理学检查 每次CEUS后立即处死荷瘤兔,取肝脏大体标本,观察肿瘤坏死
及转移情况,切取CEUS部位的肿瘤,以10%甲醛溶液固定,石蜡包埋,切片后
进行常规HE染色,镜下观察肿瘤细胞的分化程度、坏死情况及瘤内血管丰富程度。
1.6 统计学分析 采用SPSS 18.0统计学软件。计量资料用¯x±s表示,采用LSD检
验,P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
本研究建模成功24只,成功率85.71%(24/28)。
2.1 不同时间VX2观察指标比较 在VX2肿瘤种植后10、14、21、28天,肿瘤
体积、坏死灶体积和瘤内坏死率差异均有统计学意义(P<0.05,表1)。
2.2 CEUS及病理学特点 CEUS示肿瘤呈类圆形稍强回声结节,边界清晰,均呈
“快进快出”表现;大体标本示VX2肿瘤呈类圆形结节状,灰白色鱼肉样组织,
质地较硬,与正常肝组织分界清楚;中心坏死灶亦大致呈类圆形,白色乳糜样性状。
种植后10天CEUS动脉期主要表现为整体显著增强(图1A、1B),病理示VX2
瘤实质细胞呈团块状,与周围组织分界清晰,其内部及周边均有丰富血管(图
1C)。种植后14、21天CEUS示瘤内坏死灶明显,动脉期呈不均匀增强或环状
增强,坏死灶无增强(图2A、2B、3A、3B);病理示肿瘤中心坏死较多,周边
肿瘤组织血管较丰富(图2C、3C)。种植后28天CEUS示瘤体呈大囊腔,仅表
现为瘤周边环状增强,且动脉期增强程度明显降低(图4A、4B);病理示肿瘤呈
大片状坏死,瘤内以纤维包裹坏死为主,周边少见甚至无肿瘤组织,血管不丰富
(图4C)。
2.3 VX2肿瘤的生长演变 根据CEUS和病理学特征,将肿瘤生长过程再细分为5
个时期,0~10天为肿瘤实质前期;11~14天为肿瘤实质后期;15~21天为肿
瘤坏死初期;22~28天为加速坏死期;28天后为肿瘤囊变期。
3 讨论
VX2瘤株是一种由shope病毒诱发的兔皮肤鳞癌,肿瘤植入兔肝脏后,短期内即
能长出巨块型实体瘤[6]。兔肝VX2肿瘤模型的可靠稳定性已被大量文献证实
[7-8]。前期预实验本课题组对21只荷瘤兔进行观察,发现肿瘤植入后7天时
肿瘤直径约3~5mm,肿瘤实质呈丰富的毛细血管团,瘤内均未发现坏死组织
[9],故本实验从10天开始观察肿瘤坏死过程。
CEUS可动态观察到兔肝VX2瘤在动脉早期呈快速弥漫性增强,门静脉期和延迟
期显示为等回声或略低回声,表现为典型的“快进快出”型增强模式。根据肿瘤微
血管分布情况可判断出肿瘤实质与坏死范围,本研究病理学检查与CEUS表现一
致,在客观上证实了CEUS的准确性,认为应用CEUS能及时了解肿瘤生长变化
及瘤内坏死情况。
表1 种植后10、14、21、28天兔肝VX2肿瘤生长情况(¯x±s,n=6)时间
(天) a(mm) b(mm) V1(mm3) c(mm) d(mm) V2(mm3)
X(×100%)10 5.81±0.67 4.61±0.42 75.42±20.61 1.43±0.43 1.11±0.31
3.59±2.34 0.05±0.02 14 10.55±1.40 8.38±0.81 426.12±128.61 5.72±1.34
4.00±0.86 74.72±33.19 0.14±0.03 21 16.07±1.37 12.10±0.98
1290.51±283.98 12.09±1.11 7.86±1.03 504.31±144.43 0.36±0.05 28
22.40±2.35 15.96±2.47 3959.51±1920.13 18.05±1.98 12.62±2.49
2380.77±1394.51 0.50±0.04
图1 肿瘤种植后10天CEUS和病理图 A、示动脉期肿瘤呈整体增强;C.
病理示VX2肿瘤实质细胞呈团块状分布,与正常组织分界清晰,核大深染,异型
性明显(HE,×400) 图2 肿瘤种植后14天的CEUS和病理图 A、示动
脉期不均匀增强,肿瘤内可见少量坏死灶(M);2肿瘤中心坏死,周围肿
瘤实质内可见条索状纤维组织(HE,×100)图3 肿瘤种植后21天CEUS和病理
图 A、示动脉期肿瘤呈环状增强;2肿瘤坏死灶内可见大量凋亡细胞
核固缩、碎裂或崩解(HE,×400) 图4 肿瘤种植28天的CEUS和病理图 A、
示肿瘤周边环状增强,动脉期增强程度明显降低;2肿瘤大片状坏死,
周边见纤维组织包裹,肿瘤组织少见(HE,×100)
以往研究将兔肝VX2肿瘤生长过程大致分为3个阶段,种植后2~3周为实质期、
4~5周为坏死期、6~7周为囊变期[10]。本研究通过CEUS对肿瘤坏死过程
的观察发现,种植后10、14、21、28天VX2肿瘤体积、坏死灶体积和瘤内坏死
率有差异,根据以上各时间节点的CEUS和病理学特征表现认为,可以将肿瘤生
长过程再细分为5个时期。0~10天为肿瘤实质前期,此期为肿瘤血管形成期,
肿瘤细胞释放大量血管生成因子,肿瘤体积较小,肿瘤新生血管生长旺盛,毛细血
管网包绕肿瘤;11~14天为肿瘤实质后期,是肿瘤血管稳定期,由于肿瘤血供丰
富,肿瘤体积迅速增大,但个别肿瘤内因血供不均衡可出现少量坏死;15~21天
为肿瘤坏死初期,瘤体增长快于血管增生,肿瘤中央因缺血逐渐形成坏死灶;
22~28天肿瘤进入加速坏死期,肿瘤血管增生减慢,肿瘤进一步增大,瘤内变性
坏死灶增多,且逐渐出现远处转移;28天后肿瘤进入囊变期,此时期肿瘤血供匮
乏,瘤体大片液化坏死,形成囊腔,仅存瘤周少量环状血管,并出现腹腔积液、广
泛转移、恶病质等衰竭症状。可见,VX2肿瘤在0~10天体积较小,尚处于肿瘤
血管生成期,可作为早期肝癌模型;11~21天生长最旺盛,肿瘤血管丰富,可作
为稳定的肝癌研究模型,适合进行肿瘤传代、模型制作及肿瘤治疗学等实验研究;
22~28天肿瘤体积较大,瘤内坏死组织较多,适宜作为进展期肝癌模型;28天
后瘤体大部分坏死囊变,动物模型亦呈晚期肝癌状态,适于作为晚期肝癌治疗和观
察模型。
[参考文献]
[1] Kuszyk BS,Boitnott JK,Choti MA,et tumor recurrence
following hepatic cryoablation:Radiologic-histopathologic correlation in a
rabbit ogy,2000,217(2):477-486.
[2] Seong NJ,Yoon CJ,Kang SG,et s of arsenic trioxide on
radiofrequency ablation of VX2liver tumor:Intraarterial versus intravenous
J Radiol,2012,13(2):195-201.
[3] Sun H,Xu L,Fan T,et ed hyperthermia after selective
embolization with ferromagnetic nanoparticles in a VX2rabbit liver tumor
J Nanomedicine,2013,8:3795-3804.
[4] Gao L,Song JR,Zhang JW,et quine promotes the
anticancer effect of TACE in a rabbit VX2liver tumor J Biol Sci,
2013,9(4):322-330.
[5] Yoon CJ,Chung JW,Park JH,et atheter arterial chemo-
embolization with paclitaxe-lipiodol solution in rabbit VX2 liver
ogy,2003,229(1):126-131.
[6] 曹炜,彭建明,张洪新,等.种植性兔VX2肝肿瘤血供的研究.实用放射学杂
志,2008,24(11):1543-1546.
[7] 曹成,刘利平,张炎晶,等.超声造影评价兔肝VX2移植瘤血流灌注及其与
血管生成的相关性.中国医学影像技术,2013,29(2):177-180.
[8] Rhee TK,Young JY,Larson AC,et of transcatheterart-erial
embolization on levels of hypoxia-inducible factor-lalpha in rabbit VX2liver
tumors.J Vasc Interv Radiol,2007,18(5):639-6451.
[9] Wu H,Exner AA,Shi H,et c evolutionary changes in
blood flow measured by MDCT in a hepatic VX2tumor implant over an
extended 28-day growth period:Time-density curve Radiol,
2009,16(12):1483-1492.
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