2024年10月26日发(作者：王典)
疑难病杂志
2007
年
3
月第
6
卷第
3
期
ChinJDifficandComplCas,March2007,Vol.6No.3
・
331
・
・通络药物・
参松养心胶囊对心室肌细胞钾通道的影响
李宁 吴相锋 马克娟 赵新然 吴以岭 浦介麟
【摘 要】 目的 观察参松养心胶囊干粉提取溶液对大鼠单个心室肌细胞内向整流钾电流
(
I
K1
)
、
瞬时外向钾电流
(
I
to
)
以及豚鼠心肌细胞延迟整流钾电流
(
I
k
)
的影响。
方法 用酶解法分离单个心室肌
细胞
,
并用全细胞膜片钳记录技术。结果 当药物浓度
0.5%
时
,
可以使大鼠心肌细胞
I
K1
内向成分降
低
,
使
-100mV
时
I
K1
电流密度从
(
-10.8
±
1.8
)
pA
Π
pF
降至
(
-7.2
±
2.1
)
pA
Π
pF,
平均抑制率为
(
33.1
±
16.9
)
%
(
n
=11,
P
<0.05
)
,
但不改变电流的翻转电位及整流特性。药物同时对
I
to
电流的瞬时成分有
抑制作用
,60mV
时
I
to
电流密度从
(
-19.8
±
7.1
)
pA
Π
pF
降至
(
-10.0
±
3.9
)
pA
Π
pF,
平均抑制率为
(
50.6
±
10.8
)
%
(
n
=6,
P
<0.05
)
,
稳态失活曲线左移
,
失活后恢复时间常数增大。药物浓度
0.5%
时
,
对
I
k
有
电压依赖性抑制作用
,50mV
时对尾电流峰值的抑制率为
(
30.8
±
1.1
)
%
(
n
=5,
P
<0.05
)
。结论 参
松养心胶囊干粉提取溶液对
I
K1
,I
to
和
I
k
均具有不同程度的阻滞作用。这种多离子通道阻滞作用不仅使
参松养心胶囊具有广谱的抗心律失常疗效
,
减少致心律失常的副作用
,
对
I
to
的阻滞效应还将显示其独特
的抑制
2
相折返的作用
,
值得对其作更深入和广泛的研究。
【关键词】 参松养心胶囊
;
钾离子通道
;
心律失常
;
心室肌细胞
;
鼠
+
)
03-0133-05
【中图分类号】
R329.2
7;R542.2
【文献标识码】
A
【文章编号】
1671-6450
(
2007
TheeffectofShensongyangxincapsuleonpotassiumchannelcurrentsinisolatedventricularmyocytes
Ning
3
LI
,
WUXiang
2
feng
,
MAKe
2
juan
,
etal
.
3
CenterforArrhythmiaDiagnosisandTreatment
,
FuwaiCardiovascular
Hospital
,
ChineseAcademyofMedicalSciencesandPekingUnionMedicalCollege
,
Beijing
100037,
China
【
Abstract
】
Objective
ToinvestigatetheeffectofShensonyangxincapsuleoninwardrectifierpotassiumcur
ods
Wholecellpatch-clamptechniquewasusedtoobservepotassiumcurrentsinenzymaticallyisolatedventricular
myocytesofratorguinea
2
s
ShensongyangxincapsuledecreasedtheinwardcurrentofI
alsoinhibitedthetransientcomponentofI
K1
2
rents
(
I
K1
)
,transientoutwardpotassiumcurrent
(
I
to
)
anddelayedrectifiercurrent
(
I
k
)
2
by33.1%when
testpotentialwas-100mV,butwhg
to
by50.6%at60mVwhilewhichshiftedtheinactivecurvenegativelyand
k
sityofI
(
n
=5,
P
<0.05
)
at50mVafterthedrugwasused.
I
k
,whichmaycontributetoitsanti
tailcurrentwasdecreasedby30.77
±
1.11%
k1
Conclusion
ShensongyangxincapsulecanblockI,I
to
and
,which
2
ibitiveeffectonmultiplechannelsmightpossessthe
to
broad
2
spectrinhibitionofI
suggeststhepossibleuniqueeffectonsuppressionofphase2reentry,deservesmoreintensiveinvestigation.
【
Keywords
】
Shensongyangxincapsule;Potassiumchannel;Arryhthmia;Ventricularmyocytes;Rat
参松养心胶囊是根据中医络病理论
,
由人参、甘
松等十几种中药组成的复方制剂。动物实验发现
,
作者单位
:100037
北京
,
中国医学科学院阜外心血管病医院
心律失常诊治中心
(
李宁、马克娟、赵新然
)
;
病理与生理实验中心
(
浦介麟
)
;050035
石家庄
,
河北医科大学医药研究院
(
吴相锋、吴以
岭
)
通讯作者
:
浦介麟
,E
2
mail:jinlipu@
参松养心胶囊对毒物及缺血再灌注所致的心律失常
有明显的保护作用。随机双盲临床试验显示
,
该药
[1]
对冠心病等器质性心脏病伴心律失常疗效明显。
本实验采用膜片钳技术
,
研究参松养心胶囊对心室
肌细胞内向整流钾电流
(
I
K1
)
、瞬时外向钾电流
(
I
to
)
及延迟整流钾电流
(
I
K
)
离子通道的影响。
1
材料和方法
1.1
试剂与溶液 参松养心胶囊提取干粉由石家
© 1994-2009 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved.
・
431
・
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2007
年
3
月第
6
卷第
3
期
ChinJDifficandComplCas,March2007,Vol.6No.3
庄以岭药业股份有限公司提供。
II
型胶原酶购自
Gibico
公司。链蛋白酶
E
购自
Merck
公司。
N
2
2
2羟
乙基哌嗪2
N
’2
2
2乙磺酸
(
HEPES
)
、乙二醇—双四乙酸
(
EGTA
)
、
L
2谷氨酸
(
L
2
Glutamicacid
)
、牛磺酸
(
Tau
2
rine
)
、天门冬氨酸、磷酸肌酸二钠、氯化胆碱
(
Cho
2
line
2
Cl
)
、
CaCl
2
、
K
2
ATP
购自
Sigma
公司。
4
2氨基吡啶
(
4
2
AP
)
购自
Fluka
公司。其余试剂购自北京化学试
剂公司。无钙台氏液
(
mmol
Π
L
)
:NaCl136
、
KCl5.4
、
MgClNaH
2
PO
4
0.33
、
HEPES10
、
Glucose10,
用
2
1.0
、
NaOH
调
pH
至
7.4
。
KB
液
(
mmol
Π
L
)
:KCl40
、
KH
2
PO
4
20
、
MgSOKOH80
、
L
2谷氨酸
50
、牛磺酸
20
、
4
3.0
、
HEPES10
、
Glucose10
、
EGTA0.5,
用
KOH
调
pH
至
7.4
。记录钾电流的灌流液
(
mmol
Π
L
)
:Choline
2
Cl
136
、
MgCl
、
KCl5.4
、
NaH
2
PO
4
0.33
、
CaCl
2
1.8,
2
1.2
CdCl
2
0.15,HEPES10
的前刺激
;
以经典双脉冲刺激方案测定
I
to
稳态失活
曲线和恢复曲线。测定
I
K
时
V
H
=-40mV,V
-40
～
60mV,
阶跃
10mV,5s,
oftailstest
)
时
V
H
=-40mV,V
t
从
回到
V
H
持续
2.5s
记
至
+50mV
后回到
录尾电流。测定
I
K
尾电流时间依赖性激活
(
envelope
t
V
H
,
连续
10
个刺激
,
脉冲宽从
500
～
5000ms,500ms
增幅。
1.4
统计学处理 数据处理采用
Clampfit10.0
和
Origin6.0
软件
(
美国
MicrocalSoftware
公司
)
。数据
以均数±标准差表示
,
给药前后行配对
t
检验
,
以
P
<0.05
为差异有显著意义。
2
结 果
2.1
对
I
K1
的作用
I
K1
能被
1mmol
Π
LBaCl
2
完全阻
、
Glucose10,
用
LiOH
调
pH
至
断
,
具有内向整流特性
,
反转电位
-40mV
。
0.5%
的
参松养心胶囊溶液对
I
K1
有抑制作用
,
在
V
t
=-100
mV
时用药前后平均峰值电流密度为
(
-10.8
±
1.8
)
pA
Π
pF
和
(
-7.2
±
2.1
)
pA
Π
pF,
抑制率为
(
33.1
±
16.9
)
%
(
n
=11,
P
<0.05
)
。药物不改变反转电
7.4
。记录
I
K
时加
1mmol
Π
LBaCl
2
以阻断
I
k1
电流。
记录钾电流的电极内液
(
mmol
Π
L
)
:
天门冬氨酸钾
120
、
KCl20
、
HEPES5
、
MgClK
2
2
ATP4
、
EGTA10
、
2
1.0
、
磷酸肌酸二钠
2,
用
KOH
调
pH
至
7.3
。参松养心胶
囊药物溶液配制
:
将参松养心干粉先用无
KCl
的细
胞外灌流液配制成质量百分比浓度
0.5%
溶液
,
再
+
调整
K
浓度至
5.4mmol
Π
L,
离心取上层溶液备用。
1.2
单个心肌细胞分离方法 分离单个心肌细胞
按参考文献
[2,3]
方法并加以改进
,
由于离子流的动
物特异性
,
记录
I
k1
和
I
to
时采用大鼠
,
记录
I
k
时采用
豚鼠
,
均为雄性
,
体重
250
～
300g,
由北京维通利华
实验动物技术有限公司提供。用
50mg
Π
kg
戊巴比妥
钠麻醉
,
开胸取心脏
,
行
Langendorff
心脏灌流。以低
钙酶解液
(
CaCl
2
为
0.05mmol
Π
L
低钙台氏液
,
含
II
型
胶原酶
0.4mg
Π
ml,
蛋白酶
E0.04mg
Π
ml
)
灌流约
20
min
后将心室剪碎过滤获得细胞
,
室温保存备用。
1.3
膜片钳记录法 选择边缘清楚、横纹清晰的细
)
,
采用
Hamill
[4]
标准膜片钳胞。室温下
(
22
～
24
℃
法记录通道电流。膜片钳放大器为
Axopatch700B
(
美国
Axon
公司
)
,pClampex10.0
软件
(
美国
Axon
公
司
)
控制参数。玻璃电极拉制仪为
p
2
97
(
美国
sutter
公司
)
,
抛光仪
MF
2
830
(
日本
Narishige
公司
)
。灌注
电极内液后电极入水电阻为
1.5
～
3M
Ω
。以
-10
mV
的刺激测定并计算细胞电容。细胞间比较以电
流密度为单位
(
pA
Π
pF
)
。刺激方案
:
记录
I
K1
维持电
位
,
对电流密度—电压
(
I
2
V
)
曲线影响见图
1
。
图
1
参松养心胶囊对
I
K1
电流密度—电压关系的影响
参松养心胶囊药物浓度
0.5%
时
,
在不同钳制电压下均使
I
K1
电
流受抑制
,
表现为电流密度—电压曲线上移
,
但对翻转电位和整流性
没有显著影响
2.2
对
I
to
的作用 在大鼠心室肌细胞有
2
种外向
钾电流成分
:
瞬时电流
(
I
to
)
和持续电流
(
I
maintained
)
。
前者能被
4
2
AP
完全阻断
,
表明该电流为
I
to
;
后者不
失活
,
随
V
t
电压增大而增大
(
图
2A,C
)
。本研究以
峰值电流减去维持电流得到瞬时电流
,
即
I
to
。
0.5%
的参松养心胶囊溶液明显抑制
I
to
(
图
2A,B
)
,I
2
V
曲
线下移。在
V
t
=60mV
时平均电流密度从
(
-19.8
±
7.1
)
pA
Π
pF
降至
(
-10.0
±
3.9
)
pA
Π
pF,
抑
制率为
(
50.6
±
10.8
)
%
(
n
=6,
P
<0.05
)(
图
2D
)
。
位
(
V
H
)
-40mV,
指令电位
(
V
t
)
-120
～
0mV,
阶跃
在
10mV,
钳制时间
400ms;
记录
I
to
时
V
H
=-90mV,
-40
～
60mV
、
400ms
的
V
t
前先给予
-40mV
、
20ms
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531
・
图
3
参松养心胶囊对
I
to
稳态失活的影响
图
2
参松养心胶囊对
I
to
电流的影响
A.
在心室肌细胞上记录到
I
to
,
包括瞬时电流和维持电流
;B.
用
A.
给药前
;B.
药物浓度
0.5%;C.
-I
maintaint
;D.
不同成分
I
to
的电压依赖性失
活
;D.
用药前后
I
to1
的稳态失活曲线
,
图中实线分别为用
Bolziman
方
程拟合的曲线结果
药后
I
to
电流减小
;C.I
to
电流—电压关系曲线
;,I
to
=I
to
I
to1
电流密度—电压关系曲线
{1+exp
〔
(
Vm-V
1
Π
2
)
Π
k
〕
}
拟合求出半失活电压
(
V
1
Π
2
)
对
I
to
的衰退成分进行单指数方程拟合获得失活时
τ
)
。参松养心胶囊加速电流的失活
,
用药前间常数
(
后的
τ
值分别为
(
29.1
±
4.7
)
ms
和
(
21.4
±
3.1
)
ms
(
n
=6,
P
<0.05
)
。
I
to
外向电流的失活分为
2
个过程
(
图
3A
)
,
首先
是维持电流的失活
,
失活电压较低
,
继而是峰电流的
失活
,
失活电压较高。
I
to
的幅值由峰电流与
V
t
末时
的维持电流间的差值决定
(
图
3C
)
。刺激方案中不
同电压的前置刺激使通道失活
,
紧跟的
V
t
测定残存
未失活的通道。由
V
t
诱发出的残存电流经最大电
流标准化
,
标准化
I
to
相对电流幅值对膜电位作图得
稳态失活曲线
(
图
3D
)
,
用
Boltzmann
方程
I
Π
Imax=1
Π
及失活曲线斜率因子
(
k
)
。
0.5%
的参松养心胶囊溶
液使
I
to
稳态失活曲线左移
,
斜率变大。用药前后的
V
1
Π
±
2.5
)
mV
和
(
-26.5
±
3.9
)
mV,k
2
分别为
(
-15.7
值从
(
3.4
±
0.7
)
增为
(
6.4
±
2.0
)(
n
=7,
0.05
)
。
采用双脉冲刺激
,
维持电压
-90mV,
P
<
以
60mV
持续
200ms
的钳制脉冲
P
1
诱发
I
to
通道失活
,
经不
同时间间隔再给予钳制脉冲
P
2
,
记录各时点
P
2
对应
的峰电流幅值
I
。以
I
Π
I
max
对
△
t
做出稳态失活后恢复
曲线。用单指数方程拟合曲线得到恢复曲线的时间
常数
τ
。当药物浓度
0.5%
时使得
τ
值从
12.9
±
0.3
增大到
18.5
±
3.8
(
n
=5,
P
<0.05
)(
图
4
)
。
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・
631
・
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期
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2.3
对
I
K
的作用
0.5%
的参松养心胶囊对
I
K
电
流有电压依赖性抑制作用
(
图
5
)
。当
V
t
=50mV
时
I
K
尾电流峰值电流密度下降
(
30.8
±
1.1
)
%
(
n
=5,
P
<0.05
)
。图
6
是用
envelope
刺激方案记录的随时
间激活的
I
K
尾电流
,
显示药物对时间依赖性激活
的
I
K
的抑制作用。
3
讨 论
心肌动作电位是细胞膜上多种离子通道顺序开
关综合作用的结果
图
4
参松养心胶囊对
I
to
电流失活后恢复的影响
药物使
I
to
失活后恢复变慢
,
分别为用单指数方程拟合的
I
to1
失活
后时间依赖性恢复曲线
[5]
。细胞膜离子通道电流的异常
改变是形成各种心律失常的最重要因素。至少有
3
种电压依赖的外向钾电流影响心肌复极过程
:
瞬间
外向钾电流
I
to
,
通道开放很早
,
是
1
相快速复极的主
要成分
;
延迟整流钾电流
I
K
在复极
2
相激活
,
是平
台期的主要外向电流
,
对平台期的时程起决定性作
用
;
内向整流钾电流
I
K1
主要介导
3
相快速复极
(
外
向成分起作用
)
和维持细胞静息膜电位
(
内向成份起
作用
)
。在不同种属的心脏以及心脏的不同部位
,
上
述钾电流的密度分布不同
,
某一种钾通道对动作电
位复极过程的影响因心脏部位不同而不同
,
对它们
阻断后产生的电生理效应也因此而复杂。
目前发现
2
种类型的
I
to
,
一种为对
4
胺基吡啶
图
5
参松养心胶囊对
I
K
的电压依赖性抑制作用
用药前后各测试电压下记录的
I
K
尾电流峰值的
I
2
V
关系曲线
敏感而对钙不敏感的钾通道
,
称为
I
to1
;
另一种为钙
依赖性的氯通道
,
称为
I
to2
,
能被
caffeine
或
Ca
阻
断。本研究中所用电极液中含高浓度的钙络合剂
EGTA
(
10mmol
Π
L
)
,
灌流液中含有钙通道阻断剂
CdCl
2
(
0.15mmol
Π
L
)
,
因此
,
本研究中记录的瞬间外
2+
向钾电流是
I
to1
而不包含
I
to2
。本研究显示参松养心
胶囊对
I
to
有明显的抑制作用
,
可以通过减小
I
to
影响
动作电位的
1
相复极
,
在人体心肌心外膜细胞
I
to
密
度较大
,
如果其相对应的拮抗电流
(
钠电流
)
由于各
种原因而减小
(
如
Brugada
综合征的钠通道基因突
变
)
,
就可造成心外膜
I
to
密度相对增强
,
动作电位过
度缩短
,
以至造成心内膜向心外膜除极
,
产生
2
相折
返性心律失常。因此
,I
to
是导致心室跨壁复极不均
一的主要离子流
[6]
,
抑制
I
to
将减少跨壁复极不均一
性
,
抑制
2
相折返的形成
,
避免心律失常的发生。目
前临床应用的抗心律失常药物中还没有选择性针对
I
to
的药物
,
只有多通道阻断剂如胺碘酮等在抑制其
图
6
参松养心胶囊抑制
I
K
时间依赖性激活
A
和
B
分别为用药前后时间依赖性
I
K
及其尾电流
;C.
用药前
他离子通道的同时抑制
I
to
,
同时也显示出该类药比
较安全
,
不易产生致心律失常副作用。因此
,
抑制
I
to
应该是参松养心胶囊具有明显的抗心律失常作用
后
I
K
时间依赖性激活曲线
而没有致心律失常作用的原因之一。
© 1994-2009 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved.
疑难病杂志
2007
年
3
月第
6
卷第
3
期
ChinJDifficandComplCas,March2007,Vol.6No.3
・
731
・
本研究显示参松养心胶囊对
I
K
电流的抑制作
用。
I
K
有快速激活
(
I
Kr
)
和缓慢激活
(
I
Ks
)
两种成分
,
本研究所用
V
t
时程为
5s,
以尾电流为观察指标
,
应
该是
I
KS
。
I
Kr
和
I
KS
在
I
K
中所占的比例与心率有
关
[7]
触发机制而发挥抗心律失常作用。
参考文献
1
谷春华
,
吴以岭
.
参松养心胶囊对冠心病室性早搏疗效及心脏自
主神经功能的影响
[J].
中国中西医结合杂志
,2005,25:783
2
786.
2
陈吉球
.
心肌细胞分离术
[J].
中国病理生理杂志
,1999,15
(
5
)
:
475
2
477.
3
IrieH,GaoJ,GaudetteGR,tabolicinhibitionandmitochon
torysarcolemmaloutwardmembranecurrent[J].Circulation,2003,108
(
9
)
:341
2
347.
4
HamillOP,MartyA,NeherE,edpatch
es[J].PflugersArch,1981,391
(
2
)
:85
2
100.
,
心率慢时
I
Kr
占优势
,
阻断
I
Kr
的药物如索他洛
尔等将更显作用
,
称为逆频率依赖性
;
心率加快时心
肌复极则以
I
KS
为主
,
提示参松养心胶囊因对
I
KS
的阻
滞作用而在心动过速时发挥抗心律失常作用。
本研究发现参松养心胶囊抑制
I
K1
的内向成分
,
不改变通道的翻转电位和整流特性
,
略增大电流的
外向成份。抑制
I
K1
的内向成分有利于消除
4
相除
极
,
对晚期后除极
(
DAD
)
应起抑制作用。虽然药物
增大外向成份的作用不明显
,
但这一作用可使细胞
动作电位
3
相加速复极
,
有利于稳定细胞膜
,
消除早
期后除极
(
EAD
)
,
对触发机制引起的心律失常有抑
制作用。目前临床上也没有
I
K1
选择性抗心律失常
药
,I
K1
阻滞作用只见于多离子通道阻断剂中。
综上所述
,
参松养心胶囊干粉提取液阻滞
I
K1
、
I
to
、
I
K
,
显示多离子通道阻滞作用
,
类似胺碘酮。该
2
drialK
(
ATP
)
channelopeningaremyoprotectiveandinitiateacompensa
2
2
clamptechniquesfor
high
2
resolutioncurrentrecordingfromcellsandcell
2
freemembranepatch
2
5
AntzelevitchC,ricalheterogeneityintheheart:physio
rtAmPhysiolSoc,2002,1:654
692.
6
LiGR,FengJ,YueL,uralheterogeneityofactionpotentials
andIto1inmyocytesisolatedfromthehumanrightventricle[J].AmJ
Physiol,1998,275
(
2Pt2
)
:H369
2
H377.
7
SilvaJ,tinteractiondeterminesI
1384
2
1391.
(
收稿日期
:2007-02-09
)
Ks
participationincardiac
2
2
logicalpharmacologicalandclinicalimplication
ΠΠ
Handbookofphysiology.
repolarizationandrepolarizationreserve[J].Circulation,2005,112
(
10
)
:
药可能通过延长
APD,
降低异位心肌的兴奋性
,
抑制
・罕少见病例・
利福平口服致急性喉水肿
1
例
郑敏
【关键词】 药物反应
,
利福平
;
急性喉水肿
【中图分类号】
R767.12;R978.3
【文献标识码】
B
【文章编号】
1671-6450
(
2007
)
03-0137-01
患者
,
男
,32
岁。因低热、咳嗽
3
周于
1997
年
3
月
6
日来
我院就诊。患者既往无药物过敏史。查体
:T37.3
9kPa
(
1kPa=7.5mmHg
mg,
口服扑尔敏治疗
,30min
后症状缓解消失。考虑为药物
℃
,BP15
Π过敏所致急性喉水肿
,
即停服异烟肼、利福平
,
继用其他抗结
核药物
,3d
无类似发作。在严密观察下让患者试服利福平
0.15g,
服后
14min
又出现类似症状
,
经积极处理后症状缓
)
。全身皮肤未见异常
,
右上肺呼吸
音低
,
心率
76
次Π
min,
律齐
,
腹部未见异常。
X
线胸片示
:
右
9
肺上野斑片状阴影。实验室检查
:WBC5.6
×
10
Π
L,N0.66,L
解。由此证实急性喉水肿由利福平所致
,
之后停用该药
,
继
用其他抗结核药物治至痊愈。
讨 论 利福平是临床常用的抗结核药物之一
,
其不良
反应主要有肝毒性、皮疹、药热
,
也可发生“流感症状群”
等
[1]
。本例患者口服常规剂量利福平
15min
后出现典型的
急性喉水肿表现属罕见。急性喉水肿一旦发生
,
病情危急
,
应立即停药并作紧急处理
,
尽快使用肾上腺素、激素及其他
抗过敏药物治疗
,
并密切观察病情变化
,
必要时作气管切开。
参考文献
1
张南生
,
陈瑞杰
,
张秀华
.
利福平不良反应的文献分析
[J].
中国临
0.34,ESR66mm
Π
h,
肝功能、尿常规均正常
,
痰涂片抗酸杆菌
阳性。诊断为肺结核
,
治疗方案
2HRZS
Π
4HR
(
H:
异烟肼
,R:
利
福平
,Z:
吡嗪酰胺
,S:
链霉素
)
,
其中异烟肼
0.3g
、利福平
0.45g
于早晨空腹顿服
;
链霉素
0.75g,
肌肉注射
,
每日
1
次
;
吡嗪酰胺
1.5g,
分早晚
2
次餐后服用。治疗首日
,
患者服用
异烟肼、利福平约
15min
后
,
出现全身皮肤瘙痒
,
散在风团
,
喉部轻微疼痛、发痒
,
并很快出现烦躁、气急、声嘶
,
严重时声
哑。查体
:BP13
Π
7kPa,
双肺闻干鸣音
,
心率
100
次Π
min,
律齐。
立即给予皮下注射肾上腺素
0.5mg,
静脉注射地塞米松
10
作者单位
:063000
唐山开滦集团有限责任公司医院
床药学杂志
,2005,14
(
5
)
:342
2
315.
(
收稿日期
:2006-12-28
)
© 1994-2009 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved.
2024年10月26日发(作者：王典)
疑难病杂志
2007
年
3
月第
6
卷第
3
期
ChinJDifficandComplCas,March2007,Vol.6No.3
・
331
・
・通络药物・
参松养心胶囊对心室肌细胞钾通道的影响
李宁 吴相锋 马克娟 赵新然 吴以岭 浦介麟
【摘 要】 目的 观察参松养心胶囊干粉提取溶液对大鼠单个心室肌细胞内向整流钾电流
(
I
K1
)
、
瞬时外向钾电流
(
I
to
)
以及豚鼠心肌细胞延迟整流钾电流
(
I
k
)
的影响。
方法 用酶解法分离单个心室肌
细胞
,
并用全细胞膜片钳记录技术。结果 当药物浓度
0.5%
时
,
可以使大鼠心肌细胞
I
K1
内向成分降
低
,
使
-100mV
时
I
K1
电流密度从
(
-10.8
±
1.8
)
pA
Π
pF
降至
(
-7.2
±
2.1
)
pA
Π
pF,
平均抑制率为
(
33.1
±
16.9
)
%
(
n
=11,
P
<0.05
)
,
但不改变电流的翻转电位及整流特性。药物同时对
I
to
电流的瞬时成分有
抑制作用
,60mV
时
I
to
电流密度从
(
-19.8
±
7.1
)
pA
Π
pF
降至
(
-10.0
±
3.9
)
pA
Π
pF,
平均抑制率为
(
50.6
±
10.8
)
%
(
n
=6,
P
<0.05
)
,
稳态失活曲线左移
,
失活后恢复时间常数增大。药物浓度
0.5%
时
,
对
I
k
有
电压依赖性抑制作用
,50mV
时对尾电流峰值的抑制率为
(
30.8
±
1.1
)
%
(
n
=5,
P
<0.05
)
。结论 参
松养心胶囊干粉提取溶液对
I
K1
,I
to
和
I
k
均具有不同程度的阻滞作用。这种多离子通道阻滞作用不仅使
参松养心胶囊具有广谱的抗心律失常疗效
,
减少致心律失常的副作用
,
对
I
to
的阻滞效应还将显示其独特
的抑制
2
相折返的作用
,
值得对其作更深入和广泛的研究。
【关键词】 参松养心胶囊
;
钾离子通道
;
心律失常
;
心室肌细胞
;
鼠
+
)
03-0133-05
【中图分类号】
R329.2
7;R542.2
【文献标识码】
A
【文章编号】
1671-6450
(
2007
TheeffectofShensongyangxincapsuleonpotassiumchannelcurrentsinisolatedventricularmyocytes
Ning
3
LI
,
WUXiang
2
feng
,
MAKe
2
juan
,
etal
.
3
CenterforArrhythmiaDiagnosisandTreatment
,
FuwaiCardiovascular
Hospital
,
ChineseAcademyofMedicalSciencesandPekingUnionMedicalCollege
,
Beijing
100037,
China
【
Abstract
】
Objective
ToinvestigatetheeffectofShensonyangxincapsuleoninwardrectifierpotassiumcur
ods
Wholecellpatch-clamptechniquewasusedtoobservepotassiumcurrentsinenzymaticallyisolatedventricular
myocytesofratorguinea
2
s
ShensongyangxincapsuledecreasedtheinwardcurrentofI
alsoinhibitedthetransientcomponentofI
K1
2
rents
(
I
K1
)
,transientoutwardpotassiumcurrent
(
I
to
)
anddelayedrectifiercurrent
(
I
k
)
2
by33.1%when
testpotentialwas-100mV,butwhg
to
by50.6%at60mVwhilewhichshiftedtheinactivecurvenegativelyand
k
sityofI
(
n
=5,
P
<0.05
)
at50mVafterthedrugwasused.
I
k
,whichmaycontributetoitsanti
tailcurrentwasdecreasedby30.77
±
1.11%
k1
Conclusion
ShensongyangxincapsulecanblockI,I
to
and
,which
2
ibitiveeffectonmultiplechannelsmightpossessthe
to
broad
2
spectrinhibitionofI
suggeststhepossibleuniqueeffectonsuppressionofphase2reentry,deservesmoreintensiveinvestigation.
【
Keywords
】
Shensongyangxincapsule;Potassiumchannel;Arryhthmia;Ventricularmyocytes;Rat
参松养心胶囊是根据中医络病理论
,
由人参、甘
松等十几种中药组成的复方制剂。动物实验发现
,
作者单位
:100037
北京
,
中国医学科学院阜外心血管病医院
心律失常诊治中心
(
李宁、马克娟、赵新然
)
;
病理与生理实验中心
(
浦介麟
)
;050035
石家庄
,
河北医科大学医药研究院
(
吴相锋、吴以
岭
)
通讯作者
:
浦介麟
,E
2
mail:jinlipu@
参松养心胶囊对毒物及缺血再灌注所致的心律失常
有明显的保护作用。随机双盲临床试验显示
,
该药
[1]
对冠心病等器质性心脏病伴心律失常疗效明显。
本实验采用膜片钳技术
,
研究参松养心胶囊对心室
肌细胞内向整流钾电流
(
I
K1
)
、瞬时外向钾电流
(
I
to
)
及延迟整流钾电流
(
I
K
)
离子通道的影响。
1
材料和方法
1.1
试剂与溶液 参松养心胶囊提取干粉由石家
© 1994-2009 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved.
・
431
・
疑难病杂志
2007
年
3
月第
6
卷第
3
期
ChinJDifficandComplCas,March2007,Vol.6No.3
庄以岭药业股份有限公司提供。
II
型胶原酶购自
Gibico
公司。链蛋白酶
E
购自
Merck
公司。
N
2
2
2羟
乙基哌嗪2
N
’2
2
2乙磺酸
(
HEPES
)
、乙二醇—双四乙酸
(
EGTA
)
、
L
2谷氨酸
(
L
2
Glutamicacid
)
、牛磺酸
(
Tau
2
rine
)
、天门冬氨酸、磷酸肌酸二钠、氯化胆碱
(
Cho
2
line
2
Cl
)
、
CaCl
2
、
K
2
ATP
购自
Sigma
公司。
4
2氨基吡啶
(
4
2
AP
)
购自
Fluka
公司。其余试剂购自北京化学试
剂公司。无钙台氏液
(
mmol
Π
L
)
:NaCl136
、
KCl5.4
、
MgClNaH
2
PO
4
0.33
、
HEPES10
、
Glucose10,
用
2
1.0
、
NaOH
调
pH
至
7.4
。
KB
液
(
mmol
Π
L
)
:KCl40
、
KH
2
PO
4
20
、
MgSOKOH80
、
L
2谷氨酸
50
、牛磺酸
20
、
4
3.0
、
HEPES10
、
Glucose10
、
EGTA0.5,
用
KOH
调
pH
至
7.4
。记录钾电流的灌流液
(
mmol
Π
L
)
:Choline
2
Cl
136
、
MgCl
、
KCl5.4
、
NaH
2
PO
4
0.33
、
CaCl
2
1.8,
2
1.2
CdCl
2
0.15,HEPES10
的前刺激
;
以经典双脉冲刺激方案测定
I
to
稳态失活
曲线和恢复曲线。测定
I
K
时
V
H
=-40mV,V
-40
～
60mV,
阶跃
10mV,5s,
oftailstest
)
时
V
H
=-40mV,V
t
从
回到
V
H
持续
2.5s
记
至
+50mV
后回到
录尾电流。测定
I
K
尾电流时间依赖性激活
(
envelope
t
V
H
,
连续
10
个刺激
,
脉冲宽从
500
～
5000ms,500ms
增幅。
1.4
统计学处理 数据处理采用
Clampfit10.0
和
Origin6.0
软件
(
美国
MicrocalSoftware
公司
)
。数据
以均数±标准差表示
,
给药前后行配对
t
检验
,
以
P
<0.05
为差异有显著意义。
2
结 果
2.1
对
I
K1
的作用
I
K1
能被
1mmol
Π
LBaCl
2
完全阻
、
Glucose10,
用
LiOH
调
pH
至
断
,
具有内向整流特性
,
反转电位
-40mV
。
0.5%
的
参松养心胶囊溶液对
I
K1
有抑制作用
,
在
V
t
=-100
mV
时用药前后平均峰值电流密度为
(
-10.8
±
1.8
)
pA
Π
pF
和
(
-7.2
±
2.1
)
pA
Π
pF,
抑制率为
(
33.1
±
16.9
)
%
(
n
=11,
P
<0.05
)
。药物不改变反转电
7.4
。记录
I
K
时加
1mmol
Π
LBaCl
2
以阻断
I
k1
电流。
记录钾电流的电极内液
(
mmol
Π
L
)
:
天门冬氨酸钾
120
、
KCl20
、
HEPES5
、
MgClK
2
2
ATP4
、
EGTA10
、
2
1.0
、
磷酸肌酸二钠
2,
用
KOH
调
pH
至
7.3
。参松养心胶
囊药物溶液配制
:
将参松养心干粉先用无
KCl
的细
胞外灌流液配制成质量百分比浓度
0.5%
溶液
,
再
+
调整
K
浓度至
5.4mmol
Π
L,
离心取上层溶液备用。
1.2
单个心肌细胞分离方法 分离单个心肌细胞
按参考文献
[2,3]
方法并加以改进
,
由于离子流的动
物特异性
,
记录
I
k1
和
I
to
时采用大鼠
,
记录
I
k
时采用
豚鼠
,
均为雄性
,
体重
250
～
300g,
由北京维通利华
实验动物技术有限公司提供。用
50mg
Π
kg
戊巴比妥
钠麻醉
,
开胸取心脏
,
行
Langendorff
心脏灌流。以低
钙酶解液
(
CaCl
2
为
0.05mmol
Π
L
低钙台氏液
,
含
II
型
胶原酶
0.4mg
Π
ml,
蛋白酶
E0.04mg
Π
ml
)
灌流约
20
min
后将心室剪碎过滤获得细胞
,
室温保存备用。
1.3
膜片钳记录法 选择边缘清楚、横纹清晰的细
)
,
采用
Hamill
[4]
标准膜片钳胞。室温下
(
22
～
24
℃
法记录通道电流。膜片钳放大器为
Axopatch700B
(
美国
Axon
公司
)
,pClampex10.0
软件
(
美国
Axon
公
司
)
控制参数。玻璃电极拉制仪为
p
2
97
(
美国
sutter
公司
)
,
抛光仪
MF
2
830
(
日本
Narishige
公司
)
。灌注
电极内液后电极入水电阻为
1.5
～
3M
Ω
。以
-10
mV
的刺激测定并计算细胞电容。细胞间比较以电
流密度为单位
(
pA
Π
pF
)
。刺激方案
:
记录
I
K1
维持电
位
,
对电流密度—电压
(
I
2
V
)
曲线影响见图
1
。
图
1
参松养心胶囊对
I
K1
电流密度—电压关系的影响
参松养心胶囊药物浓度
0.5%
时
,
在不同钳制电压下均使
I
K1
电
流受抑制
,
表现为电流密度—电压曲线上移
,
但对翻转电位和整流性
没有显著影响
2.2
对
I
to
的作用 在大鼠心室肌细胞有
2
种外向
钾电流成分
:
瞬时电流
(
I
to
)
和持续电流
(
I
maintained
)
。
前者能被
4
2
AP
完全阻断
,
表明该电流为
I
to
;
后者不
失活
,
随
V
t
电压增大而增大
(
图
2A,C
)
。本研究以
峰值电流减去维持电流得到瞬时电流
,
即
I
to
。
0.5%
的参松养心胶囊溶液明显抑制
I
to
(
图
2A,B
)
,I
2
V
曲
线下移。在
V
t
=60mV
时平均电流密度从
(
-19.8
±
7.1
)
pA
Π
pF
降至
(
-10.0
±
3.9
)
pA
Π
pF,
抑
制率为
(
50.6
±
10.8
)
%
(
n
=6,
P
<0.05
)(
图
2D
)
。
位
(
V
H
)
-40mV,
指令电位
(
V
t
)
-120
～
0mV,
阶跃
在
10mV,
钳制时间
400ms;
记录
I
to
时
V
H
=-90mV,
-40
～
60mV
、
400ms
的
V
t
前先给予
-40mV
、
20ms
© 1994-2009 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved.
疑难病杂志
2007
年
3
月第
6
卷第
3
期
ChinJDifficandComplCas,March2007,Vol.6No.3
・
531
・
图
3
参松养心胶囊对
I
to
稳态失活的影响
图
2
参松养心胶囊对
I
to
电流的影响
A.
在心室肌细胞上记录到
I
to
,
包括瞬时电流和维持电流
;B.
用
A.
给药前
;B.
药物浓度
0.5%;C.
-I
maintaint
;D.
不同成分
I
to
的电压依赖性失
活
;D.
用药前后
I
to1
的稳态失活曲线
,
图中实线分别为用
Bolziman
方
程拟合的曲线结果
药后
I
to
电流减小
;C.I
to
电流—电压关系曲线
;,I
to
=I
to
I
to1
电流密度—电压关系曲线
{1+exp
〔
(
Vm-V
1
Π
2
)
Π
k
〕
}
拟合求出半失活电压
(
V
1
Π
2
)
对
I
to
的衰退成分进行单指数方程拟合获得失活时
τ
)
。参松养心胶囊加速电流的失活
,
用药前间常数
(
后的
τ
值分别为
(
29.1
±
4.7
)
ms
和
(
21.4
±
3.1
)
ms
(
n
=6,
P
<0.05
)
。
I
to
外向电流的失活分为
2
个过程
(
图
3A
)
,
首先
是维持电流的失活
,
失活电压较低
,
继而是峰电流的
失活
,
失活电压较高。
I
to
的幅值由峰电流与
V
t
末时
的维持电流间的差值决定
(
图
3C
)
。刺激方案中不
同电压的前置刺激使通道失活
,
紧跟的
V
t
测定残存
未失活的通道。由
V
t
诱发出的残存电流经最大电
流标准化
,
标准化
I
to
相对电流幅值对膜电位作图得
稳态失活曲线
(
图
3D
)
,
用
Boltzmann
方程
I
Π
Imax=1
Π
及失活曲线斜率因子
(
k
)
。
0.5%
的参松养心胶囊溶
液使
I
to
稳态失活曲线左移
,
斜率变大。用药前后的
V
1
Π
±
2.5
)
mV
和
(
-26.5
±
3.9
)
mV,k
2
分别为
(
-15.7
值从
(
3.4
±
0.7
)
增为
(
6.4
±
2.0
)(
n
=7,
0.05
)
。
采用双脉冲刺激
,
维持电压
-90mV,
P
<
以
60mV
持续
200ms
的钳制脉冲
P
1
诱发
I
to
通道失活
,
经不
同时间间隔再给予钳制脉冲
P
2
,
记录各时点
P
2
对应
的峰电流幅值
I
。以
I
Π
I
max
对
△
t
做出稳态失活后恢复
曲线。用单指数方程拟合曲线得到恢复曲线的时间
常数
τ
。当药物浓度
0.5%
时使得
τ
值从
12.9
±
0.3
增大到
18.5
±
3.8
(
n
=5,
P
<0.05
)(
图
4
)
。
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・
631
・
疑难病杂志
2007
年
3
月第
6
卷第
3
期
ChinJDifficandComplCas,March2007,Vol.6No.3
2.3
对
I
K
的作用
0.5%
的参松养心胶囊对
I
K
电
流有电压依赖性抑制作用
(
图
5
)
。当
V
t
=50mV
时
I
K
尾电流峰值电流密度下降
(
30.8
±
1.1
)
%
(
n
=5,
P
<0.05
)
。图
6
是用
envelope
刺激方案记录的随时
间激活的
I
K
尾电流
,
显示药物对时间依赖性激活
的
I
K
的抑制作用。
3
讨 论
心肌动作电位是细胞膜上多种离子通道顺序开
关综合作用的结果
图
4
参松养心胶囊对
I
to
电流失活后恢复的影响
药物使
I
to
失活后恢复变慢
,
分别为用单指数方程拟合的
I
to1
失活
后时间依赖性恢复曲线
[5]
。细胞膜离子通道电流的异常
改变是形成各种心律失常的最重要因素。至少有
3
种电压依赖的外向钾电流影响心肌复极过程
:
瞬间
外向钾电流
I
to
,
通道开放很早
,
是
1
相快速复极的主
要成分
;
延迟整流钾电流
I
K
在复极
2
相激活
,
是平
台期的主要外向电流
,
对平台期的时程起决定性作
用
;
内向整流钾电流
I
K1
主要介导
3
相快速复极
(
外
向成分起作用
)
和维持细胞静息膜电位
(
内向成份起
作用
)
。在不同种属的心脏以及心脏的不同部位
,
上
述钾电流的密度分布不同
,
某一种钾通道对动作电
位复极过程的影响因心脏部位不同而不同
,
对它们
阻断后产生的电生理效应也因此而复杂。
目前发现
2
种类型的
I
to
,
一种为对
4
胺基吡啶
图
5
参松养心胶囊对
I
K
的电压依赖性抑制作用
用药前后各测试电压下记录的
I
K
尾电流峰值的
I
2
V
关系曲线
敏感而对钙不敏感的钾通道
,
称为
I
to1
;
另一种为钙
依赖性的氯通道
,
称为
I
to2
,
能被
caffeine
或
Ca
阻
断。本研究中所用电极液中含高浓度的钙络合剂
EGTA
(
10mmol
Π
L
)
,
灌流液中含有钙通道阻断剂
CdCl
2
(
0.15mmol
Π
L
)
,
因此
,
本研究中记录的瞬间外
2+
向钾电流是
I
to1
而不包含
I
to2
。本研究显示参松养心
胶囊对
I
to
有明显的抑制作用
,
可以通过减小
I
to
影响
动作电位的
1
相复极
,
在人体心肌心外膜细胞
I
to
密
度较大
,
如果其相对应的拮抗电流
(
钠电流
)
由于各
种原因而减小
(
如
Brugada
综合征的钠通道基因突
变
)
,
就可造成心外膜
I
to
密度相对增强
,
动作电位过
度缩短
,
以至造成心内膜向心外膜除极
,
产生
2
相折
返性心律失常。因此
,I
to
是导致心室跨壁复极不均
一的主要离子流
[6]
,
抑制
I
to
将减少跨壁复极不均一
性
,
抑制
2
相折返的形成
,
避免心律失常的发生。目
前临床应用的抗心律失常药物中还没有选择性针对
I
to
的药物
,
只有多通道阻断剂如胺碘酮等在抑制其
图
6
参松养心胶囊抑制
I
K
时间依赖性激活
A
和
B
分别为用药前后时间依赖性
I
K
及其尾电流
;C.
用药前
他离子通道的同时抑制
I
to
,
同时也显示出该类药比
较安全
,
不易产生致心律失常副作用。因此
,
抑制
I
to
应该是参松养心胶囊具有明显的抗心律失常作用
后
I
K
时间依赖性激活曲线
而没有致心律失常作用的原因之一。
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疑难病杂志
2007
年
3
月第
6
卷第
3
期
ChinJDifficandComplCas,March2007,Vol.6No.3
・
731
・
本研究显示参松养心胶囊对
I
K
电流的抑制作
用。
I
K
有快速激活
(
I
Kr
)
和缓慢激活
(
I
Ks
)
两种成分
,
本研究所用
V
t
时程为
5s,
以尾电流为观察指标
,
应
该是
I
KS
。
I
Kr
和
I
KS
在
I
K
中所占的比例与心率有
关
[7]
触发机制而发挥抗心律失常作用。
参考文献
1
谷春华
,
吴以岭
.
参松养心胶囊对冠心病室性早搏疗效及心脏自
主神经功能的影响
[J].
中国中西医结合杂志
,2005,25:783
2
786.
2
陈吉球
.
心肌细胞分离术
[J].
中国病理生理杂志
,1999,15
(
5
)
:
475
2
477.
3
IrieH,GaoJ,GaudetteGR,tabolicinhibitionandmitochon
torysarcolemmaloutwardmembranecurrent[J].Circulation,2003,108
(
9
)
:341
2
347.
4
HamillOP,MartyA,NeherE,edpatch
es[J].PflugersArch,1981,391
(
2
)
:85
2
100.
,
心率慢时
I
Kr
占优势
,
阻断
I
Kr
的药物如索他洛
尔等将更显作用
,
称为逆频率依赖性
;
心率加快时心
肌复极则以
I
KS
为主
,
提示参松养心胶囊因对
I
KS
的阻
滞作用而在心动过速时发挥抗心律失常作用。
本研究发现参松养心胶囊抑制
I
K1
的内向成分
,
不改变通道的翻转电位和整流特性
,
略增大电流的
外向成份。抑制
I
K1
的内向成分有利于消除
4
相除
极
,
对晚期后除极
(
DAD
)
应起抑制作用。虽然药物
增大外向成份的作用不明显
,
但这一作用可使细胞
动作电位
3
相加速复极
,
有利于稳定细胞膜
,
消除早
期后除极
(
EAD
)
,
对触发机制引起的心律失常有抑
制作用。目前临床上也没有
I
K1
选择性抗心律失常
药
,I
K1
阻滞作用只见于多离子通道阻断剂中。
综上所述
,
参松养心胶囊干粉提取液阻滞
I
K1
、
I
to
、
I
K
,
显示多离子通道阻滞作用
,
类似胺碘酮。该
2
drialK
(
ATP
)
channelopeningaremyoprotectiveandinitiateacompensa
2
2
clamptechniquesfor
high
2
resolutioncurrentrecordingfromcellsandcell
2
freemembranepatch
2
5
AntzelevitchC,ricalheterogeneityintheheart:physio
rtAmPhysiolSoc,2002,1:654
692.
6
LiGR,FengJ,YueL,uralheterogeneityofactionpotentials
andIto1inmyocytesisolatedfromthehumanrightventricle[J].AmJ
Physiol,1998,275
(
2Pt2
)
:H369
2
H377.
7
SilvaJ,tinteractiondeterminesI
1384
2
1391.
(
收稿日期
:2007-02-09
)
Ks
participationincardiac
2
2
logicalpharmacologicalandclinicalimplication
ΠΠ
Handbookofphysiology.
repolarizationandrepolarizationreserve[J].Circulation,2005,112
(
10
)
:
药可能通过延长
APD,
降低异位心肌的兴奋性
,
抑制
・罕少见病例・
利福平口服致急性喉水肿
1
例
郑敏
【关键词】 药物反应
,
利福平
;
急性喉水肿
【中图分类号】
R767.12;R978.3
【文献标识码】
B
【文章编号】
1671-6450
(
2007
)
03-0137-01
患者
,
男
,32
岁。因低热、咳嗽
3
周于
1997
年
3
月
6
日来
我院就诊。患者既往无药物过敏史。查体
:T37.3
9kPa
(
1kPa=7.5mmHg
mg,
口服扑尔敏治疗
,30min
后症状缓解消失。考虑为药物
℃
,BP15
Π过敏所致急性喉水肿
,
即停服异烟肼、利福平
,
继用其他抗结
核药物
,3d
无类似发作。在严密观察下让患者试服利福平
0.15g,
服后
14min
又出现类似症状
,
经积极处理后症状缓
)
。全身皮肤未见异常
,
右上肺呼吸
音低
,
心率
76
次Π
min,
律齐
,
腹部未见异常。
X
线胸片示
:
右
9
肺上野斑片状阴影。实验室检查
:WBC5.6
×
10
Π
L,N0.66,L
解。由此证实急性喉水肿由利福平所致
,
之后停用该药
,
继
用其他抗结核药物治至痊愈。
讨 论 利福平是临床常用的抗结核药物之一
,
其不良
反应主要有肝毒性、皮疹、药热
,
也可发生“流感症状群”
等
[1]
。本例患者口服常规剂量利福平
15min
后出现典型的
急性喉水肿表现属罕见。急性喉水肿一旦发生
,
病情危急
,
应立即停药并作紧急处理
,
尽快使用肾上腺素、激素及其他
抗过敏药物治疗
,
并密切观察病情变化
,
必要时作气管切开。
参考文献
1
张南生
,
陈瑞杰
,
张秀华
.
利福平不良反应的文献分析
[J].
中国临
0.34,ESR66mm
Π
h,
肝功能、尿常规均正常
,
痰涂片抗酸杆菌
阳性。诊断为肺结核
,
治疗方案
2HRZS
Π
4HR
(
H:
异烟肼
,R:
利
福平
,Z:
吡嗪酰胺
,S:
链霉素
)
,
其中异烟肼
0.3g
、利福平
0.45g
于早晨空腹顿服
;
链霉素
0.75g,
肌肉注射
,
每日
1
次
;
吡嗪酰胺
1.5g,
分早晚
2
次餐后服用。治疗首日
,
患者服用
异烟肼、利福平约
15min
后
,
出现全身皮肤瘙痒
,
散在风团
,
喉部轻微疼痛、发痒
,
并很快出现烦躁、气急、声嘶
,
严重时声
哑。查体
:BP13
Π
7kPa,
双肺闻干鸣音
,
心率
100
次Π
min,
律齐。
立即给予皮下注射肾上腺素
0.5mg,
静脉注射地塞米松
10
作者单位
:063000
唐山开滦集团有限责任公司医院
床药学杂志
,2005,14
(
5
)
:342
2
315.
(
收稿日期
:2006-12-28
)
© 1994-2009 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved.