2024年4月22日发(作者：将以南)

动物医学进展!:

2006

27

<

2

>

38-40

PrO

g

ressinVeterinar

y

Medicine

~MG-COA

还原酶的结构和调节

李文全9王子花9申瑞玲

<山西农业大学动物科技学院 山西太谷

030801

>

中图分类号"

S852.23

;

@55

文献标识码"

A

文章编号"

1007-5038

(

2006

)

02-0038-03

摘

要"

3-

羟基

-3-

甲基戊二酰辅酶

A

(

3-h

y

-

drOx

y

-3-meth

y

l

g

lutar

y

lcOenz

y

meA

9

~MG-

还原酶是胆固醇合成的限速酶O该酶

COA

)

的生成除了受到它的底物正向调节和终端产

物的反馈调节外

9还受各种激素的调节O文

章就

~MG

以及胆固醇

-COA

还原酶的结构9

胆汁酸激素包括胰岛素胰高血糖素甲状

腺素糖皮质类激素和雌激素对

~MG-COA

还原酶生成的调节进行了概述O

关键词"结构;调节

~MG-COA

还原酶;

胆固醇是构成细胞生物膜的成分 又是体内合

成胆汁酸和类固醇激素的前体 对于维持细胞膜的

完整性和体内生命活动具有重要的意义 但体内过

多的胆固醇会引起动脉粥样硬化等心脑血管疾病

是胆固醇合

~MG-COA

还原酶位于细胞内质网内

通过调节该酶的活性能够维持体内胆成的限速酶

固醇的稳定

~MG-COA

还原酶在多水平上受到调

包括底物的正向调节 终端产物的反馈调节 激节

素调节 以及转录水平~翻译和共价

mRNA

稳定性~

修饰调节等

1

~MG-COA

还原酶的结构

~MG-COA

还原酶的基因位于人

5

号染色体

基因编码约为

26

C

13.3-

C

14.

和小鼠

13

号染色体上

含有一个

2667b

p

开放阅读框

~MG-COA

还

kb

原酶基因含有

20

个外显子和

19

个内含子 启动子

区有固醇反应元件<

sterOlres

p

Onsiveelement

雌激素反应元件<

SRE

>

estrO

g

enres

p

Onseelement

和

cAMP

反应元件<

ERE

>

c

y

clicAMPres

p

Onseele-

转录发生在翻译起始子

5,

上游

68

至

CRE

>

ment

到目前为止发现至少

100

个核苷酸的多个位点处

1

]

存在

9

个转录起始点

[

~MG-COA

还原酶是

N-

甘露糖糖蛋白 由

4

个分子质量为

97ku

的相同亚

基组成 每个亚基有

888

个氨基酸残基组成 磷酸化

位点位于第

872

个氨基酸 每个亚基分为

3

个不同

的区域 其氨基端的

339

<个氨基酸跨膜区

1

～

339

>

个氨基酸的连接区 羟基端域的

439110

<

340

～

449

>

<个氨基酸组成的催化区 而氨基端经

8450

～

888

>

次跨内质网膜并通过短环锚在内质网膜上 跨膜区

由

167

个氨基酸残基组成 且和固醇反应元件结

2005-10-17

收稿日期"

李文全(9男9山西大同人9硕士研究生9主要从事基础兽医学研究O

1974-

)

作者简介"

··················································

AdvanceintheA

pp

licationofli

p

osomeastheImmuneAd

uvantsofvaccine

Z~OU~On

g

-lei

2

LIChun-lin

g

1

WANGGui-

p

in

g

1

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2

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1.

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f

Veterinar

$

edicine

Guan

g

don

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Academ

$

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A

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riculturalSciences

Guan

g

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Guan

g

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g

510640

China

3

2.

Colle

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f

Veterinar

$

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Nan

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A

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riculturalUniuersit

$

Nan

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Jian

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210095

China

>

Abstract

:

Li

p

OsOmeasaneWt

yp

eOfad

uvantfOrvaccinecanenhancetheres

p

OnseOfbOd

y

fluidimmunit

y

andcellmediatedimmunit

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simultaneOusl

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g

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g

g

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y

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g

thefunctiOnmechanismOfli

p

OsOme

WesummarizedsOmeexcellencesOfli

p

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uvant

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antivirus

anti

p

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p

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OOd

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Ke

y

words

:

li

p

OsOme

3

vaccine

3

immunead

uvant

李文全等

~MG-COA

还原酶的结构和调节

39

合蛋白

sterOlres

p

Onseelementbindin

gp

rOtein

SREBP

的裂解激活蛋白

cleava

g

e-activatin

gp

rO-

tein

SCAP

的固醇敏感域

sterOlsensitivedOmain

SSD

具有很相似的胆固醇敏感区

~MG-COAmRNA

水平在

18h

内下降

12%

酶含

量降低到几乎不可测量的水平 而给予胰岛素

1h

9-10

后

mRNA

和酶含量几乎恢复到正常水平

这表

2

胆固醇的反馈调节

体外研究表明 胆固醇能够在转录水平调节

~MG-COA

还原酶 胆固醇的转录调控和细胞内的

固醇反应元件结合蛋白

SREBP

密切相关 当细

胞内胆固醇水平减少时 内质网上

SCAP

SREBP

复合物的固醇敏感区能感受到这一变化

SCAP

护

明胰岛素可以提高

~MG-COA

还原酶

mRNA

水

平 胰高血糖素与胰岛素的作用恰恰相反

4.2

甲状腺素

给予甲状腺切除的大鼠大剂量甲状腺素

T

3

能

够显著提高肝

~MG-COA

还原酶的活性

mRNA

和

酶含量也提高

2

倍

～

3

倍 同时能够促进

7-

羟化酶转

11

录

用几乎受体饱和的

T3

治疗脑垂体切除大鼠

送

SCAP

SREBP

复合物进入高尔基复合体 接着

经过活化的位点

1

蛋白酶

site1

p

rOtease

S1P

和

位点

2

蛋白酶

site2

p

rOtease

S2P

切割

SREBP

前

体并释放

SREBP

进入细胞核内 且结合在

DNA

的

固醇反应元件上 从而促进

~MG-COA

还原酶的转

录 相反 当胆固醇的水平升高时 胆固醇和

SCAP

的固醇敏感区结合 阻止

SCAP

SREBP

复合物进

入高尔基复合体 结果

SREBP

停留在内质网上不

能进入细胞核 同时进入细胞核的

SREBP

也被降

解 体内研究表明 不同动物的调节方式可能不同

大鼠主要在翻译水平调节 而仓鼠和小鼠表现在转

录水平上

2-4

胆固醇也能加快还原酶的降解 体外

比较研究一致地表明 胆固醇能够加快还原酶的降

解 这种降解是依赖跨膜区的泛素

-

蛋白酶途径

当细胞内的胆固醇的浓度升高时 胆固醇能通过直

接结合到还原酶上或间接结合到内质网的受体上并

引起还原酶的构象发生变化 使还原酶

SSD

和

In-

g

内质网上的一种跨膜蛋白 结合 导致与泛素化

相关的酶集合 使还原酶泛素化 泛素化的还原酶然

后被蛋白酶降解

5

NessGC

等

6

研究表明 胆固

醇没有改变大鼠肝还原酶的降解和泛素化 这种矛

盾可能反映了体内调节和体外调节的差异性

胆汁酸对

~MG-COA

还原酶的调节

胆汁酸是胆固醇代谢的主要终产物 研究发现

给大鼠饲喂含胆酸 脱氧胆酸和鹅脱氧胆酸的日粮

可以显著降低肝还原酶的

mRNA

水平 酶活性和酶

含量

7

用消胆胺干扰胆汁酸的肝肠循环 能够使大

鼠肝

~MG-COA

还原酶

mRNA

的水平提高

3

倍

8

这表明胆汁酸能够提高

~MG-COA

还原酶

mRNA

丰

度 但目前胆汁酸这种转录调节机制还不清楚

激素调节

.1

胰岛素和胰高血糖素

大量研究表明 胰岛素可以使还原酶的活性增

加 当注射链脲霉素致大鼠糖尿病时 可以使肝

也可以使肝

~MG-COA

还原酶活性

mRNA

水平和

酶含量提高

30

倍

12

进一步研究表明

mRNA

水平

提高的原因是由于转录速率的提高 伴随着

mRNA

稳定性的增强 还原酶半衰期从

2.5h

变化为大约

h

13

这些研究都表明 甲状腺素可以提高

~MG-

COA

还原酶

mRNA

转录速率和稳定性

.3

糖皮质类激素

大鼠肾上腺切除后可以导致机体内

~MG-COA

还原酶

mRNA

半衰期从

3h

变为

10h

14

地塞米

松治疗可以显著抑制

T3

引起的脑垂体切除大鼠诱

导的还原酶

mRNA

和酶含量提高 且

mRNA

半衰

期从

13.5h

降到

2.5h

但不能抑制

T

3

诱导的

~MG-COA

还原酶转录速率 这些研究结果表明

糖皮质类激素能够降低酶

mRNA

的稳定性

.4

雌激素

雌性大鼠

~MG-COA

还原酶活性比雄性大鼠

的高

2

倍

～

3

倍 性腺切除的大鼠体内

~MG-COA

还原酶的活性比正常大鼠的低

40%

～

60%

而皮肤

埋植

17-

p

雌二醇 则可以恢复还原酶活性

15

将

p

雌二醇给予雄性蟾蜍 可以使肝

~MG-COA

还

原酶的活性提高

40

多倍

mRNA

水平提高

23

倍

但转录速率没有变化

16

这些研究结果表明雌激

素能够增强还原酶

mRNA

的稳定性

~MG-COA

还原酶的昼夜节律

~MG-COA

还原酶具有昼夜节律性 其活性在

白天很低 而在夜晚活性开始升高 其最大活性在午

夜

12

点 近年所使用的免疫印迹方法研究表明 酶

活性与酶含量同步变化

17

这说明

~MG-COA

还

原酶的日变异主要是由于酶含量变化引起的 糖尿

病大鼠可以消除这种日变异并导致酶活性降低 而

给予胰岛素 则在

2h

内能恢复到正常水平 说明胰

岛素可能负责还原酶活性日变异

空腹

动物试验表明 饥饿和禁食可以使

~MG-COA

15

4

si

4

17-

3

5

4

4

6

40

动物医学进展

2006

年

第

27

卷

第

2

期 总第

148

期

1991

266

9413-9418.

8

N

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effectsOfchOlesterOl

SheferS

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y

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y

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j

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1992

33

1193-1200.

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1994

309

193-194.

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j

.jtaseactivit

y

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BiOlChem

1994

269

29168-29172.

11

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y

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.BiOchemPharmacOl

1998

56

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p

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12

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j

.BiOchemistr

y

1987

26

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y

l-triiOdOth

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13

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p

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S

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y

l

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y

meAreductaseb

y

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y

rOidhOrmOnes

j

.jBiOlChem

1988

263

12448-12453.

14

imOnetWS

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h

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GlucOcOrticOidsblOckthestabilizatiOncausedb

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rOidhOrmOnes

j

.jBiOlChem

1989

264

569-573.

15

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p

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CarlsOnSE

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y

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l

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y

me

Areductase

j

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NessGC

rnalvariatiOnOfhe

p

atic

~MG-COAreductaseactivit

y

isduetOchan

g

esinthelevelOf

immunOreactive

p

rOtein

j

.ArchBiOchemBiO

p

h

y

s

1996

327

41-44.

还原酶合成和酶活性大幅度下降 大鼠

24h

和

能够显著降低还原酶的

mRNA

和酶含

48h

的禁食

7

量 且酶含量和酶活性呈现很好的正相关

这表

明禁食可能降低还原酶的合成来调节胆固醇合成

7

小结

随着人们生活水平的提高和生活方式的改变

高血脂 高血压 高血糖患者呈上升趋势 临床上已

经使用沙汀类药物通过竞争抑制

~MG-COA

还原

酶的活性来治疗高血脂 对还原酶的结构和调节机

制的进一步认识和理解 将有助于更好地开发可以

抑制还原酶活性或加快还原酶降解的新药物 提供

高血脂治疗的新方法

参考文献!

1

TataF

~enr

y

I

latiOn

charac-

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p

hriesSE

terizatiOns

andchrOmOsOmalassi

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y

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y

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l-COAreductasein

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y

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p

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j

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2004

28798-28806.

6

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NessGC

~

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C

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~MG-COA

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HMG-CoA还原酶的结构和调节

作者：

作者单位：

刊名：

英文刊名：

年，卷(期)：

被引用次数：

李文全， 王子花， 申瑞玲， LI Wen-quan， WANG Zi-hua， SHEN Rui-lin

山西农业大学动物科技学院,山西太谷,030801

动物医学进展

PROGRESS IN VETERINARY MEDICINE

2006,27(2)

2次

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Insulin increases hepatic 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A

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本文链接：/Periodical_

2024年4月22日发(作者：将以南)

动物医学进展!:

2006

27

<

2

>

38-40

PrO

g

ressinVeterinar

y

Medicine

~MG-COA

还原酶的结构和调节

李文全9王子花9申瑞玲

<山西农业大学动物科技学院 山西太谷

030801

>

中图分类号"

S852.23

;

@55

文献标识码"

A

文章编号"

1007-5038

(

2006

)

02-0038-03

摘

要"

3-

羟基

-3-

甲基戊二酰辅酶

A

(

3-h

y

-

drOx

y

-3-meth

y

l

g

lutar

y

lcOenz

y

meA

9

~MG-

还原酶是胆固醇合成的限速酶O该酶

COA

)

的生成除了受到它的底物正向调节和终端产

物的反馈调节外

9还受各种激素的调节O文

章就

~MG

以及胆固醇

-COA

还原酶的结构9

胆汁酸激素包括胰岛素胰高血糖素甲状

腺素糖皮质类激素和雌激素对

~MG-COA

还原酶生成的调节进行了概述O

关键词"结构;调节

~MG-COA

还原酶;

胆固醇是构成细胞生物膜的成分 又是体内合

成胆汁酸和类固醇激素的前体 对于维持细胞膜的

完整性和体内生命活动具有重要的意义 但体内过

多的胆固醇会引起动脉粥样硬化等心脑血管疾病

是胆固醇合

~MG-COA

还原酶位于细胞内质网内

通过调节该酶的活性能够维持体内胆成的限速酶

固醇的稳定

~MG-COA

还原酶在多水平上受到调

包括底物的正向调节 终端产物的反馈调节 激节

素调节 以及转录水平~翻译和共价

mRNA

稳定性~

修饰调节等

1

~MG-COA

还原酶的结构

~MG-COA

还原酶的基因位于人

5

号染色体

基因编码约为

26

C

13.3-

C

14.

和小鼠

13

号染色体上

含有一个

2667b

p

开放阅读框

~MG-COA

还

kb

原酶基因含有

20

个外显子和

19

个内含子 启动子

区有固醇反应元件<

sterOlres

p

Onsiveelement

雌激素反应元件<

SRE

>

estrO

g

enres

p

Onseelement

和

cAMP

反应元件<

ERE

>

c

y

clicAMPres

p

Onseele-

转录发生在翻译起始子

5,

上游

68

至

CRE

>

ment

到目前为止发现至少

100

个核苷酸的多个位点处

1

]

存在

9

个转录起始点

[

~MG-COA

还原酶是

N-

甘露糖糖蛋白 由

4

个分子质量为

97ku

的相同亚

基组成 每个亚基有

888

个氨基酸残基组成 磷酸化

位点位于第

872

个氨基酸 每个亚基分为

3

个不同

的区域 其氨基端的

339

<个氨基酸跨膜区

1

～

339

>

个氨基酸的连接区 羟基端域的

439110

<

340

～

449

>

<个氨基酸组成的催化区 而氨基端经

8450

～

888

>

次跨内质网膜并通过短环锚在内质网膜上 跨膜区

由

167

个氨基酸残基组成 且和固醇反应元件结

2005-10-17

收稿日期"

李文全(9男9山西大同人9硕士研究生9主要从事基础兽医学研究O

1974-

)

作者简介"

··················································

AdvanceintheA

pp

licationofli

p

osomeastheImmuneAd

uvantsofvaccine

Z~OU~On

g

-lei

2

LIChun-lin

g

1

WANGGui-

p

in

g

1

~OUjia-fa

2

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1.

Instituteo

f

Veterinar

$

edicine

Guan

g

don

g

Academ

$

o

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A

g

riculturalSciences

Guan

g

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Guan

g

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g

510640

China

3

2.

Colle

g

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f

Veterinar

$

edicine

Nan

j

in

g

A

g

riculturalUniuersit

$

Nan

j

in

g

Jian

g

su

210095

China

>

Abstract

:

Li

p

OsOmeasaneWt

yp

eOfad

uvantfOrvaccinecanenhancetheres

p

OnseOfbOd

y

fluidimmunit

y

andcellmediatedimmunit

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simultaneOusl

y

havin

g

afunctiOnOfincreasin

g

g

h

anal

y

zin

g

thefunctiOnmechanismOfli

p

OsOme

WesummarizedsOmeexcellencesOfli

p

OsOmeasthead

uvant

andthea

pp

licatiOnsintheantibacteria

antivirus

anti

p

p

rOblemsexisted

Wereenumeratedandtheim

p

rOvedmeansWere

p

p

OsOmehas

g

OOd

p

rOs

p

ectsOfa

pp

licatiOn.

Ke

y

words

:

li

p

OsOme

3

vaccine

3

immunead

uvant

李文全等

~MG-COA

还原酶的结构和调节

39

合蛋白

sterOlres

p

Onseelementbindin

gp

rOtein

SREBP

的裂解激活蛋白

cleava

g

e-activatin

gp

rO-

tein

SCAP

的固醇敏感域

sterOlsensitivedOmain

SSD

具有很相似的胆固醇敏感区

~MG-COAmRNA

水平在

18h

内下降

12%

酶含

量降低到几乎不可测量的水平 而给予胰岛素

1h

9-10

后

mRNA

和酶含量几乎恢复到正常水平

这表

2

胆固醇的反馈调节

体外研究表明 胆固醇能够在转录水平调节

~MG-COA

还原酶 胆固醇的转录调控和细胞内的

固醇反应元件结合蛋白

SREBP

密切相关 当细

胞内胆固醇水平减少时 内质网上

SCAP

SREBP

复合物的固醇敏感区能感受到这一变化

SCAP

护

明胰岛素可以提高

~MG-COA

还原酶

mRNA

水

平 胰高血糖素与胰岛素的作用恰恰相反

4.2

甲状腺素

给予甲状腺切除的大鼠大剂量甲状腺素

T

3

能

够显著提高肝

~MG-COA

还原酶的活性

mRNA

和

酶含量也提高

2

倍

～

3

倍 同时能够促进

7-

羟化酶转

11

录

用几乎受体饱和的

T3

治疗脑垂体切除大鼠

送

SCAP

SREBP

复合物进入高尔基复合体 接着

经过活化的位点

1

蛋白酶

site1

p

rOtease

S1P

和

位点

2

蛋白酶

site2

p

rOtease

S2P

切割

SREBP

前

体并释放

SREBP

进入细胞核内 且结合在

DNA

的

固醇反应元件上 从而促进

~MG-COA

还原酶的转

录 相反 当胆固醇的水平升高时 胆固醇和

SCAP

的固醇敏感区结合 阻止

SCAP

SREBP

复合物进

入高尔基复合体 结果

SREBP

停留在内质网上不

能进入细胞核 同时进入细胞核的

SREBP

也被降

解 体内研究表明 不同动物的调节方式可能不同

大鼠主要在翻译水平调节 而仓鼠和小鼠表现在转

录水平上

2-4

胆固醇也能加快还原酶的降解 体外

比较研究一致地表明 胆固醇能够加快还原酶的降

解 这种降解是依赖跨膜区的泛素

-

蛋白酶途径

当细胞内的胆固醇的浓度升高时 胆固醇能通过直

接结合到还原酶上或间接结合到内质网的受体上并

引起还原酶的构象发生变化 使还原酶

SSD

和

In-

g

内质网上的一种跨膜蛋白 结合 导致与泛素化

相关的酶集合 使还原酶泛素化 泛素化的还原酶然

后被蛋白酶降解

5

NessGC

等

6

研究表明 胆固

醇没有改变大鼠肝还原酶的降解和泛素化 这种矛

盾可能反映了体内调节和体外调节的差异性

胆汁酸对

~MG-COA

还原酶的调节

胆汁酸是胆固醇代谢的主要终产物 研究发现

给大鼠饲喂含胆酸 脱氧胆酸和鹅脱氧胆酸的日粮

可以显著降低肝还原酶的

mRNA

水平 酶活性和酶

含量

7

用消胆胺干扰胆汁酸的肝肠循环 能够使大

鼠肝

~MG-COA

还原酶

mRNA

的水平提高

3

倍

8

这表明胆汁酸能够提高

~MG-COA

还原酶

mRNA

丰

度 但目前胆汁酸这种转录调节机制还不清楚

激素调节

.1

胰岛素和胰高血糖素

大量研究表明 胰岛素可以使还原酶的活性增

加 当注射链脲霉素致大鼠糖尿病时 可以使肝

也可以使肝

~MG-COA

还原酶活性

mRNA

水平和

酶含量提高

30

倍

12

进一步研究表明

mRNA

水平

提高的原因是由于转录速率的提高 伴随着

mRNA

稳定性的增强 还原酶半衰期从

2.5h

变化为大约

h

13

这些研究都表明 甲状腺素可以提高

~MG-

COA

还原酶

mRNA

转录速率和稳定性

.3

糖皮质类激素

大鼠肾上腺切除后可以导致机体内

~MG-COA

还原酶

mRNA

半衰期从

3h

变为

10h

14

地塞米

松治疗可以显著抑制

T3

引起的脑垂体切除大鼠诱

导的还原酶

mRNA

和酶含量提高 且

mRNA

半衰

期从

13.5h

降到

2.5h

但不能抑制

T

3

诱导的

~MG-COA

还原酶转录速率 这些研究结果表明

糖皮质类激素能够降低酶

mRNA

的稳定性

.4

雌激素

雌性大鼠

~MG-COA

还原酶活性比雄性大鼠

的高

2

倍

～

3

倍 性腺切除的大鼠体内

~MG-COA

还原酶的活性比正常大鼠的低

40%

～

60%

而皮肤

埋植

17-

p

雌二醇 则可以恢复还原酶活性

15

将

p

雌二醇给予雄性蟾蜍 可以使肝

~MG-COA

还

原酶的活性提高

40

多倍

mRNA

水平提高

23

倍

但转录速率没有变化

16

这些研究结果表明雌激

素能够增强还原酶

mRNA

的稳定性

~MG-COA

还原酶的昼夜节律

~MG-COA

还原酶具有昼夜节律性 其活性在

白天很低 而在夜晚活性开始升高 其最大活性在午

夜

12

点 近年所使用的免疫印迹方法研究表明 酶

活性与酶含量同步变化

17

这说明

~MG-COA

还

原酶的日变异主要是由于酶含量变化引起的 糖尿

病大鼠可以消除这种日变异并导致酶活性降低 而

给予胰岛素 则在

2h

内能恢复到正常水平 说明胰

岛素可能负责还原酶活性日变异

空腹

动物试验表明 饥饿和禁食可以使

~MG-COA

15

4

si

4

17-

3

5

4

4

6

40

动物医学进展

2006

年

第

27

卷

第

2

期 总第

148

期

1991

266

9413-9418.

8

N

g

u

y

enLB

in

g

effectsOfchOlesterOl

SheferS

andtaurOchOlateOnstead

y

-statehe

p

atic~MG-COAreductase

andchOlesterOl7-h

y

drOx

y

laseactivitiesandmRNAlevelsin

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j

.jLi

p

idRes

1992

33

1193-1200.

9

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p

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y

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NessGC

W

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y

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y

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g

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y

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y

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munOreactive

p

rOteinlevelsindiabeticrats

j

.ArchBiOchem

BiO

p

h

y

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1994

309

193-194.

10

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Wi

gg

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g

OnsmOdu-

NessGC

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p

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y

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y

meAreduc-

j

.jtaseactivit

y

b

y

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g

immunOreactive

p

rOteinlevels

BiOlChem

1994

269

29168-29172.

11

LO

p

ezD

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y

rO-

NessGC

nineandtheth

y

rOmimeticL-94901Onserumli

p

O

p

rOteinlev-

elsandhe

p

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y

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p

O

p

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p

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y

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y

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y

l

g

lutar

y

lcOenz

y

meAreductaseanda

p

OA-I

g

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j

.BiOchemPharmacOl

1998

56

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p

ressiOn

12

PendletOnLC

g

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y

-

Sam

p

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drOx

y

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y

l

g

lutar

y

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y

meAreductasemRNAlevels

j

.BiOchemistr

y

1987

26

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y

l-triiOdOth

y

rOnine

13

imOnetWS

ri

p

tiOnaland

p

Ost-transcri

p

-

S

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g

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p

atic3-h

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y

l

g

lutar

y

l

cOenz

y

meAreductaseb

y

th

y

rOidhOrmOnes

j

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14

imOnetWS

-transcri

p

tiOnre

g

ulatiOnOf3-

S

h

y

drOx

y

-3-meth

y

l

g

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y

lcOenz

y

meAreductasemRNAin

ratliver

GlucOcOrticOidsblOckthestabilizatiOncausedb

y

th

y

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15

itchellAD

cethat

p

h

y

si-

CarlsOnSE

M

OlO

g

iclevelsOfcirculatin

g

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g

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p

aticmicrOsOmal3-h

y

drOx

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-3-

meth

y

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y

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tiOnOf

Xeno

P

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3-h

y

drOx

y

-3-meth

y

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g

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y

lcOenz

y

me

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p

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y

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immunOreactive

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rOtein

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p

h

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s

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327

41-44.

还原酶合成和酶活性大幅度下降 大鼠

24h

和

能够显著降低还原酶的

mRNA

和酶含

48h

的禁食

7

量 且酶含量和酶活性呈现很好的正相关

这表

明禁食可能降低还原酶的合成来调节胆固醇合成

7

小结

随着人们生活水平的提高和生活方式的改变

高血脂 高血压 高血糖患者呈上升趋势 临床上已

经使用沙汀类药物通过竞争抑制

~MG-COA

还原

酶的活性来治疗高血脂 对还原酶的结构和调节机

制的进一步认识和理解 将有助于更好地开发可以

抑制还原酶活性或加快还原酶降解的新药物 提供

高血脂治疗的新方法

参考文献!

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y

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uitinatiOnOf3-~

y

-

SOn

g

BL

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y

d

drOx

y

-3-meth

y

l

g

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y

l-COAreductasein

p

ermeabilizedcells

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y

c

y

tOsOlicelanda

p

utativemembrane-bOundubi

C

-

uitinli

g

ase

j

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NessGC

~

g

radatiOnOf~MG

ratliverischOlesterOlandubi

C

uitininde

p

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3126-3130.

7

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p

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y

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y

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l

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y

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.jBiOlChem

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LIWen-

C

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AnimalScienceandTechnolo

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Tai

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ShanIi

030801

China

Abstract

3-h

y

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y

-3-meth

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~MG-COA

reductaseis

g

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p

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bile

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g

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g

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Ke

y

words

~MG-COAreductase

structure

re

g

ulatiOn

HMG-CoA还原酶的结构和调节

作者：

作者单位：

刊名：

英文刊名：

年，卷(期)：

被引用次数：

李文全， 王子花， 申瑞玲， LI Wen-quan， WANG Zi-hua， SHEN Rui-lin

山西农业大学动物科技学院,山西太谷,030801

动物医学进展

PROGRESS IN VETERINARY MEDICINE

2006,27(2)

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Transcriptional and post-transcriptional regulation of rat hepatic 3-

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