2024年9月19日发(作者：书阳华)
BIBW2992
目录号M1677
化学数据
分子量
分子式
CAS号
储存条件
485.94
C
24
H
25
ClFN
5
O
3
439081-18-2; 850140-72-6
3年 -20°C 粉末状
溶解性（25°C）
DMSO ≥ 80 mg/mL
Water <1 mg/mL
Ethanol 10 mg/mL
生物活性
Afatinib (BIBW2992)是一种不可逆EGFR/HER2抑制剂，对EGFR(wt)， EGFR(L858R)， EGFR(L858R/T790M)和HER2均有抑制作用，IC50分别为0.5 nM，0.4 nM，
10 nM和14 nM；用于Gefitinib抗性的突变型EGFR (L858R-T790M )时，活性增强100倍。BIBW2992不可逆地抑制EGFR/HER2，在体外作用于野生型EGFR ,L858R
突变型EGFR, L858R/T790M 双突变型EGFR，及HER2时IC50分别为0.5, 0.4, 10, 14 nM。在体外实验中，BIBW2992不管作用于野生型EGFR/HER2还是突变型
EGFR/HER2都显示出强大的活力，与gefitinib作用于L858R突变型EGFR的活力差不多，但是要比gefitinib 作用于L858R-T790M双突变型EGFR的活力大100倍。在体
外，BIBW2992有效抑制所有实验类型细胞的EGFR/HER磷酸化作用。
实验操作
来自于公开的文献，仅供参考
细胞实验
细胞系
方法
NSCLC cells H1666, H3255 and NCI-H1975
Growth inhibition of lung cancer cell lines by BIBW2992 and other EGFR and/or HER2 inhibitors (a) Sensitivity of NSCLC cell lines that
express EGFR WT, Exon 19 Del, L858R/ T790M and HER2 INS776V to BIBW2992 and erlotinib. Dose-dependent growth inhibition
was determined by MTS assay. Only HCC827 cells are sensitive to erlotinib whereas NCIH1781 and NCI-H1975 cells are also sensitive
to BIBW2992. Points, average of two independent experiments, each done in triplicate; bars, s.d. *A549 cells harbor a Kras G12S
mutation. See also in Supplementary Table 4. (b) Inhibition of anchorage independent cell proliferation of various lung cancer cell lines
treated with BIBW2992, lapatinib, canertinib, gefitinib or erlotinib. The IC50 values were determined as described.
浓度
处理时间
0~10µM
72 h
动物实验
动物模型
配制
剂量
给药处理
A431 cells mouse bearing tumor xenograft model
0.5% methocellulose-0.4% polysorbate-80 (Tween 80)
20 ml/kg body weight once daily
oral gavage
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（数据来源于FDA指南）
小鼠
重量 (kg)
体表面积 (m
2
)
K
m
系数
0.02
0.007
3
动物 B的K
m
系数
动物 A的K
m
系数
大鼠
0.15
0.025
6
兔
1.8
0.15
12
豚鼠
0.4
0.05
8
仓鼠
0.08
0.02
5
狗
10
0.5
20
动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) ×
例如，依据体表面积折算法，将白藜芦醇用于小鼠的剂量22.4 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将22.4 mg/kg 乘以小鼠的K
m
系数（3），再除以大鼠的K
m
系数
（6），得到白藜芦醇用于大鼠的等效剂量为11.2 mg/kg。
参考文献
A phase II trial to assess efficacy and safety of afatinib in extensively pretreated patients with HER2-negative metastatic breast cancer.
Schuler et al. Breast Cancer Res Treat. 2012 Aug;134(3):1149-59. PMID: 22763464.
A phase II study of afatinib (BIBW 2992), an irreversible ErbB family blocker, in patients with HER2-positive metastatic breast cancer progressing after
trastuzumab.
Lin et al. Breast Cancer Res Treat. 2012 Jun;133(3):1057-65. PMID: 22418700.
Clinical activity of afatinib (BIBW 2992) in patients with lung adenocarcinoma with mutations in the kinase domain of HER2/neu.
De Grève et al. Lung Cancer. 2012 Apr;76(1):123-7. PMID: 22325357.
2024年9月19日发(作者：书阳华)
BIBW2992
目录号M1677
化学数据
分子量
分子式
CAS号
储存条件
485.94
C
24
H
25
ClFN
5
O
3
439081-18-2; 850140-72-6
3年 -20°C 粉末状
溶解性（25°C）
DMSO ≥ 80 mg/mL
Water <1 mg/mL
Ethanol 10 mg/mL
生物活性
Afatinib (BIBW2992)是一种不可逆EGFR/HER2抑制剂，对EGFR(wt)， EGFR(L858R)， EGFR(L858R/T790M)和HER2均有抑制作用，IC50分别为0.5 nM，0.4 nM，
10 nM和14 nM；用于Gefitinib抗性的突变型EGFR (L858R-T790M )时，活性增强100倍。BIBW2992不可逆地抑制EGFR/HER2，在体外作用于野生型EGFR ,L858R
突变型EGFR, L858R/T790M 双突变型EGFR，及HER2时IC50分别为0.5, 0.4, 10, 14 nM。在体外实验中，BIBW2992不管作用于野生型EGFR/HER2还是突变型
EGFR/HER2都显示出强大的活力，与gefitinib作用于L858R突变型EGFR的活力差不多，但是要比gefitinib 作用于L858R-T790M双突变型EGFR的活力大100倍。在体
外，BIBW2992有效抑制所有实验类型细胞的EGFR/HER磷酸化作用。
实验操作
来自于公开的文献，仅供参考
细胞实验
细胞系
方法
NSCLC cells H1666, H3255 and NCI-H1975
Growth inhibition of lung cancer cell lines by BIBW2992 and other EGFR and/or HER2 inhibitors (a) Sensitivity of NSCLC cell lines that
express EGFR WT, Exon 19 Del, L858R/ T790M and HER2 INS776V to BIBW2992 and erlotinib. Dose-dependent growth inhibition
was determined by MTS assay. Only HCC827 cells are sensitive to erlotinib whereas NCIH1781 and NCI-H1975 cells are also sensitive
to BIBW2992. Points, average of two independent experiments, each done in triplicate; bars, s.d. *A549 cells harbor a Kras G12S
mutation. See also in Supplementary Table 4. (b) Inhibition of anchorage independent cell proliferation of various lung cancer cell lines
treated with BIBW2992, lapatinib, canertinib, gefitinib or erlotinib. The IC50 values were determined as described.
浓度
处理时间
0~10µM
72 h
动物实验
动物模型
配制
剂量
给药处理
A431 cells mouse bearing tumor xenograft model
0.5% methocellulose-0.4% polysorbate-80 (Tween 80)
20 ml/kg body weight once daily
oral gavage
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（数据来源于FDA指南）
小鼠
重量 (kg)
体表面积 (m
2
)
K
m
系数
0.02
0.007
3
动物 B的K
m
系数
动物 A的K
m
系数
大鼠
0.15
0.025
6
兔
1.8
0.15
12
豚鼠
0.4
0.05
8
仓鼠
0.08
0.02
5
狗
10
0.5
20
动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) ×
例如，依据体表面积折算法，将白藜芦醇用于小鼠的剂量22.4 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将22.4 mg/kg 乘以小鼠的K
m
系数（3），再除以大鼠的K
m
系数
（6），得到白藜芦醇用于大鼠的等效剂量为11.2 mg/kg。
参考文献
A phase II trial to assess efficacy and safety of afatinib in extensively pretreated patients with HER2-negative metastatic breast cancer.
Schuler et al. Breast Cancer Res Treat. 2012 Aug;134(3):1149-59. PMID: 22763464.
A phase II study of afatinib (BIBW 2992), an irreversible ErbB family blocker, in patients with HER2-positive metastatic breast cancer progressing after
trastuzumab.
Lin et al. Breast Cancer Res Treat. 2012 Jun;133(3):1057-65. PMID: 22418700.
Clinical activity of afatinib (BIBW 2992) in patients with lung adenocarcinoma with mutations in the kinase domain of HER2/neu.
De Grève et al. Lung Cancer. 2012 Apr;76(1):123-7. PMID: 22325357.