2024年11月6日发(作者：母梦香)
1. 在离体器官时按照3倍或10倍剂量递增，在整体动物时则按照2
倍或3.16倍剂量递增
2. 实验设计具体内容：
（1）根据预期量进行设计：动物给药时，应用初始剂量之后，若
没有发现疗效，也未发现任何不良反应，可继续按照2ds、3.3ds、
5ds递增(对数等距1，1.78，3.2，5.6，10，对数等距有利于样本数据
的对数处理（做量效曲线）)，2-4次可达到预期量，以后每次递增
30%-50%。
（2）根据LD50设计：先采用急毒LD50的1/10，1/15，1/20，1/5
开始试验， 根据上面说的剂量间隔设计方法，找到有效剂量，从而
设置高、中、低三个剂量，若没有参考资料，一般根据LD50设计剂
量。
注：做药效学试验，最终目的是做出量效、时效关系，量效关系要能
做出最小有效量，半数有效量，最大效应量。在确定药效学试验剂量
前，一般要有预试验，明确最小有效量、最大有效量，据此确定量效
曲线的剂量设计。正式试验时，在最小有效量、最大有效量之间插入
1-3个剂量点，对数等距。不过这个似乎比较难，在做主要药效学试
验前，做一个初步的药代试验，能很好的指导量效、时效的试验。
（3）实验者经验：
①药效剂量的确定的确许多参考书上都给出了方法，但是我自己
在工作后，在确定药效剂量时，是这样做的：先让送样部门确定药物
的最大溶解浓度，然后我们初步确定给药方式后，用最大给药体积，
最大给药浓度来预试，如果在这个剂量下动物能够耐受（给药次数和
给药时间得参考你的实验设计方案），那么可以用此剂量来做药效筛
选。如果动物有死亡，那么按照0.6-0.8倍的关系降低剂量，直到动
物不出现死亡为止，以此剂量来做药效筛选。就是说我们摸索出的剂
量相当与最大耐受剂量MTD。一般药物在最大剂量下无药效，那么就
其研发价值而言也不大了。这个药效剂量和急毒剂量还是有差异的，
因为药效剂量根据给药方案设定可能是给数天多次的，而急毒是在
24小时内给药一次或多次给药，两者还是有差异但也有联系。
（4）药物的急性毒性和药效：
新药研究目的无非只有两个，评价药物的安全性和有效性（要确
保质量可控），临床前药效学实验要在安全的前提下考察。新药申报
的话，急毒可以和药效同时做，因为药效试验耗时耗钱，急毒所耗时
间金钱就少的多，可以统筹进行；甚至可以在药效之后做。新药申报
法规对急毒和药效试验的先后问题是没有要求的。不过如果急毒真的
在药效之后的话，也要对药审中心说明在药效之前已经做过粗略的急
毒试验，或者有材料证明在药效试验前对受试药有一定的毒性认识。
首先应该看中药的原药是不是含毒性的药材，如果不是一般做不
出来半数致死量，只能做最大耐受量，就是最大给药浓度最大给药体
积做一做，基本上就可以摸出剂量了。动物数量的话各组10只（雌
雄各半），预试一个最大耐受量给药组，一个溶剂对照组。
急毒应该在药效学前做,理由是
①按临床用量推断动物药效实验剂量往往在动物实验中做不出药
效；而从急毒LD50或最大耐受量估算出药效剂量很多时候能做出药
效来。这样一来做动物药效可节省时间,少走弯路。
②急性毒性实验LD50已成为次要指标,动物活动情况,毛发,分泌
物,精神状态等指标更重要,观察到这些现象对后面做药效也是很重
要的。
[3]可以先做急性毒性实验的预实验,比如观测时间只是一天,而不是
二周；动物数及实验设计不像正式实验那样严等,在药效等实验后面
再补做正式的急毒。
2024年11月6日发(作者：母梦香)
1. 在离体器官时按照3倍或10倍剂量递增，在整体动物时则按照2
倍或3.16倍剂量递增
2. 实验设计具体内容：
（1）根据预期量进行设计：动物给药时，应用初始剂量之后，若
没有发现疗效，也未发现任何不良反应，可继续按照2ds、3.3ds、
5ds递增(对数等距1，1.78，3.2，5.6，10，对数等距有利于样本数据
的对数处理（做量效曲线）)，2-4次可达到预期量，以后每次递增
30%-50%。
（2）根据LD50设计：先采用急毒LD50的1/10，1/15，1/20，1/5
开始试验， 根据上面说的剂量间隔设计方法，找到有效剂量，从而
设置高、中、低三个剂量，若没有参考资料，一般根据LD50设计剂
量。
注：做药效学试验，最终目的是做出量效、时效关系，量效关系要能
做出最小有效量，半数有效量，最大效应量。在确定药效学试验剂量
前，一般要有预试验，明确最小有效量、最大有效量，据此确定量效
曲线的剂量设计。正式试验时，在最小有效量、最大有效量之间插入
1-3个剂量点，对数等距。不过这个似乎比较难，在做主要药效学试
验前，做一个初步的药代试验，能很好的指导量效、时效的试验。
（3）实验者经验：
①药效剂量的确定的确许多参考书上都给出了方法，但是我自己
在工作后，在确定药效剂量时，是这样做的：先让送样部门确定药物
的最大溶解浓度，然后我们初步确定给药方式后，用最大给药体积，
最大给药浓度来预试，如果在这个剂量下动物能够耐受（给药次数和
给药时间得参考你的实验设计方案），那么可以用此剂量来做药效筛
选。如果动物有死亡，那么按照0.6-0.8倍的关系降低剂量，直到动
物不出现死亡为止，以此剂量来做药效筛选。就是说我们摸索出的剂
量相当与最大耐受剂量MTD。一般药物在最大剂量下无药效，那么就
其研发价值而言也不大了。这个药效剂量和急毒剂量还是有差异的，
因为药效剂量根据给药方案设定可能是给数天多次的，而急毒是在
24小时内给药一次或多次给药，两者还是有差异但也有联系。
（4）药物的急性毒性和药效：
新药研究目的无非只有两个，评价药物的安全性和有效性（要确
保质量可控），临床前药效学实验要在安全的前提下考察。新药申报
的话，急毒可以和药效同时做，因为药效试验耗时耗钱，急毒所耗时
间金钱就少的多，可以统筹进行；甚至可以在药效之后做。新药申报
法规对急毒和药效试验的先后问题是没有要求的。不过如果急毒真的
在药效之后的话，也要对药审中心说明在药效之前已经做过粗略的急
毒试验，或者有材料证明在药效试验前对受试药有一定的毒性认识。
首先应该看中药的原药是不是含毒性的药材，如果不是一般做不
出来半数致死量，只能做最大耐受量，就是最大给药浓度最大给药体
积做一做，基本上就可以摸出剂量了。动物数量的话各组10只（雌
雄各半），预试一个最大耐受量给药组，一个溶剂对照组。
急毒应该在药效学前做,理由是
①按临床用量推断动物药效实验剂量往往在动物实验中做不出药
效；而从急毒LD50或最大耐受量估算出药效剂量很多时候能做出药
效来。这样一来做动物药效可节省时间,少走弯路。
②急性毒性实验LD50已成为次要指标,动物活动情况,毛发,分泌
物,精神状态等指标更重要,观察到这些现象对后面做药效也是很重
要的。
[3]可以先做急性毒性实验的预实验,比如观测时间只是一天,而不是
二周；动物数及实验设计不像正式实验那样严等,在药效等实验后面
再补做正式的急毒。