2024年4月25日发(作者：公羊雯)

(19)中华人民共和国国家知识产权局

(12)发明专利说明书

(21)申请号 CN2.1

(22)申请日 2013.11.29

(71)申请人 华南农业大学

地址 510642 广东省广州市天河区五山路483号

(72)发明人 崔紫宁 程莹莹 刘诗胤 陈昱帆 周佳暖 陈少华

(74)专利代理机构 广州粤高专利商标代理有限公司

代理人 林丽明

(51)

C07D417/04

A01N43/824

A01P3/00

(10)申请公布号 CN 103641824 A

(43)申请公布日 2014.03.19

权利要求说明书 说明书 幅图

(54)发明名称

一种含呋喃环2, 5-二取代-1, 3, 4-噻

二唑类化合物及其制备方法和应用

(57)摘要

本发明公开了一种含呋喃环2,5-二

取代-1,3,4-噻二唑类化合物及其制备方法

和应用。所述含呋喃环2,5-二取代-1,3,4-噻

二唑类化合物具有如式Ⅰ所示结构，所述

R

法律状态

法律状态公告日

2022-11-08

法律状态信息

未缴年费专利权终止IPC(主分

类):C07D 417/04专利

号:ZL2申请

日:20131129授权公告

日:20151028

法律状态

专利权的终止

权 利 要 求 说 明 书

1.一种含呋喃环2, 5-二取代-1, 3, 4-噻二唑类化合物，其特征在于，所述含呋喃环

2, 5-二取代-1, 3, 4-噻二唑类化合物具有如式Ⅰ所示结构：

所述R₁或R₂为相应苯环上的取代基，所述R₁

为氢，R₂为4-氟基。

2.一种权利要求1所述含呋喃环2, 5-二取代-1, 3, 4-噻二唑类化合物的制备方法，其

特征在于，包括如下步骤：

在稀释剂的存在、惰性气氛中将式Ⅱ所示化合物与硫化环合试剂在40~160℃下反

应而得；

所述R₁或R₂为相应苯环上的取代基，所述R₁

为氢，R₂为4-氟基。

3.根据权利要求2所述含呋喃环2, 5-二取代-1, 3, 4-噻二唑类化合物的制备方法，其

特征在于，所述稀释剂为惰性有机溶剂。

4.根据权利要求2所述含呋喃环2, 5-二取代-1, 3, 4-噻二唑类化合物的制备方法，其

特征在于，所述稀释剂选自苯、甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯、石油醚、己烷、环

己烷、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、乙醚、二异丙醚、二恶烷、四氢呋喃、乙二醇

二甲醚、乙二醇二乙醚、丙酮、丁酮、甲基异丁酮、乙腈、丙腈、丁腈、N,N-二

甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基-甲酰苯胺、N-甲基吡咯烷酮、六甲基磷

酰三胺、乙酸甲酯、乙酸乙酯、二甲基亚砜、甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、乙二

醇单甲醚、乙二醇单乙醚、二乙二醇单甲醚或二乙二醇单乙醚。

5.根据权利要求2所述含呋喃环2, 5-二取代-1, 3, 4-噻二唑类化合物的制备方法，其

特征在于，所述硫化环合试剂为五硫化二磷或Lawesson试剂。

6.根据权利要求2所述含呋喃环2, 5-二取代-1, 3, 4-噻二唑类化合物的制备方法，其

特征在于，所述反应温度为90~110℃。

7.根据权利要求2所述含呋喃环2, 5-二取代-1, 3, 4-噻二唑类化合物的制备方法，其

特征在于，所述式Ⅱ所示化合物与硫化试剂的摩尔比为1~1.5：1~1.5。

8.权利要求1所述含呋喃环2, 5-二取代-1, 3, 4-噻二唑类化合物在杀菌剂中的应用。

9.一种以权利要求1所述含呋喃环2, 5-二取代-1, 3, 4-噻二唑类化合物为活性成分的

农用杀菌剂。

说 明 书

技术领域

本发明属于杂环化合物合成领域，特别涉及一种含呋喃环2,5-二取代-1,3,4-噻二唑

类化合物及其制备方法和应用。

背景技术

近年来，杂环化合物在新型超高效农药创制中占有很重要的地位，在寻找结构新颖

具有生物活性的化合物时，设计和合成各种杂环化合物是非常重要的途径之一，业

已成为相当活跃的领域。在杂环化合物中，噻唑类化合物越来越受到研究者的关注

(刘长令,噻唑系列化合物.精细与专用化学品,2007,15(9),36-37)，其中的1,3,4-噻二唑

类化合物因具有高效、低毒、优良的生物活性和结构变化多样的特点，在农药和医

药方面有着广泛的应用，一直是有机化学研究的热点和重点

((a)Kempegowda;Senthil,K.G.P.;Prakash,D.;Tamiz,azoles:progress report on

biological Chem.,2011,3(2),330-

341;(b)Gupta,J.K.;Yadav,R.K.;Dudhe,R.;Sharma, advancements in the synthe

sis and pharmacological evaluation of substituted1,3,4-

thiadiazole ech Res.,2010,2(2),1493-

1507;(c)Siddiqui,N.;Ahuja,P.;Ahsan,W.;Pandeya,S.N.;Alam,azoles:progress r

eport on biological .,2009,1(1),19-30.)。1,3,4-噻二唑衍生

物的生物活性与其“氮碳硫”基本结构骨架有着密切的关系，由于“氮碳硫”结构能作

为活性中心螯合生物体中的某些金属离子，因而具有较好的组织细胞通透性，从而

可以更好地发挥药效，因而其广泛的生物活性已越来越引起人们的兴趣。

呋喃环具有芳香性，其氧原子中sp²轨道个存在一对孤对电子，可参与

生物体中氢键的形成，增加授受间的相互作用，有助于提高生物活性。但同时具有

噻二唑和呋喃环的化合物未见有报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种含呋喃环2,5-二取代-1,3,4-噻二唑类化合物， 其同时具

有呋喃环和1,3,4噻二唑的结构，具有良好的生物活性。

本发明的另一目的在于提供所述含呋喃环2,5-二取代-1,3,4-噻二唑类化合物的制备

方法。

本发明的另一目的在于提供所述含呋喃环2,5-二取代-1,3,4-噻二唑类化合物的应

用。

本发明的上述目的通过如下技术方案予以实现：

一种含呋喃环2,5-二取代-1,3,4-噻二唑类化合物，所述含呋喃环2,5-二取代-1,3,4-噻

二唑类化合物具有如式Ⅰ所示结构：

所述R₁或R₂为相应苯环上的取代基，所述R₁

为氢，R₂为4-氟基。

一种所述含呋喃环2,5-二取代-1,3,4-噻二唑类化合物的制备方法，包括如下步骤：

在稀释剂的存在、惰性气氛中将式Ⅱ所示化合物与硫化环合试剂在40～160℃下反

应而得；

所述R₁或R₂为相应苯环上的取代基，所述R₁

为氢，R₂为4-氟基。

反应方程式如下：

所述式Ⅱ化合物的制备方法，可以参考现有技术进行，如（(a)杨新玲,钱建宏,王道

全,陈馥衡.具有抑制蚊幼虫生长活性的芳基酰肼类化合物，中国发明专利

ZL01104175.7，授权公告日：2004年2月4日；(b)Cui,Z.-

N.;Zhang,L.;Huang,J.;Yang,X.-L.;Ling,sis and Bioactivity of Novel N,N′-

Diacylhydrazine Derivatives Containing Furan（III）..,2010,28(7),1257-

1266;(c)崔紫宁,张莉,黄娟,凌云,杨新玲.含呋喃环双酰肼类衍生物的合成、杀虫活性

及3D-QSAR研究.有机化学,2010,30(10),1482-1491）。

作为一种优选方案，所述稀释剂优选为惰性有机溶剂。

作为一种更优选方案，所述稀释剂更优选为苯、甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯、石

油醚、己烷、环己烷、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、乙醚、二异丙醚、二恶烷、四

氢呋喃、乙二醇二甲醚、乙二醇二乙醚、丙酮、丁酮、甲基异丁酮、乙腈、丙腈、

丁腈、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基-甲酰苯胺、N-甲基吡咯烷

酮、六甲基磷酰三胺、乙酸甲酯、乙酸乙酯、二甲基亚砜、甲醇、乙醇、正丙醇、

异丙醇、乙二醇单甲醚、乙二醇单乙醚、二乙二醇单甲醚或二乙二醇单乙醚。

作为一种更优选方案，所述稀释剂选自苯、甲苯或四氢呋喃。

硫化环合试剂的作用是对式Ⅱ化合物中的两个羰基进行硫化，作为一种优选方案，

所述硫化环合试剂优选为五硫化二磷或劳森（Lawesson）试剂。

作为一种最优选方案，所述硫化环合试剂最优选为劳森（Lawesson）试剂。

根据稀释剂的选择，反应可以在较宽的温度范围下进行，作为一种优选方案，优选

为90～110℃。

一般反应时间为3～9小时。更优选为6小时。

作为一种优选方案，所述式Ⅱ所示化合物与硫化试剂的摩尔比为1～1.5：1～1.5。

作为一种最优选方案，所述式Ⅱ所示化合物与硫化试剂的摩尔比最优选为1：

1.5。

作为一种优选方案，稀释剂的体积与式Ⅱ所示化合物的物质的量之比优选为5～

50mL:1～5mmol。

作为一种最优选方案，稀释剂的体积与式II所示化合物的物质的量之比最 优选为

10mL:2mmol。

所述含呋喃环2,5-二取代-1,3,4-噻二唑类化合物在杀菌剂中的应用。

一种所述含呋喃环2,5-二取代-1,3,4-噻二唑类化合物为活性成分的农用杀菌剂。

经实验发现，式Ⅰ所示化合物具有良好的生物活性，对农作物或经济作物常见的病

原菌如麦根腐长蠕孢菌、串珠镰刀菌、禾谷镰刀菌、稻梨孢菌、大斑病长蠕孢菌、

致病疫霉菌、镰孢霉菌、苹果腐烂菌、苹果黑斑菌、粉红头孢菌、长孢状刺盘孢菌、

细交链孢霉菌、大斑叶点霉真菌、链核盘孢、香蕉炭疽菌、西瓜尖镰孢菌、灰葡萄

菌、刺盘孢菌、黄瓜尖镰孢菌、甜瓜疫霉菌、核盘菌、芦笋茎枯菌、链格孢菌、镰

孢霉真菌、黄枝孢霉菌、果腐刺盘孢菌和茄链格孢菌等病原菌有较显著的防治效果。

可以作为农用广谱杀菌剂。同时，其对几种病原菌的防效大于95%，具有很好的

应用前景。

与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：

本发明公开一种含呋喃环2,5-二取代-1,3,4-噻二唑类化合物，所述含呋喃环2,5-二

取代-1,3,4-噻二唑类化合物具有良好的生物活性，可以用于杀菌剂。所述化合物对

大部分常见的病菌均有显著的抑制作用，可以作为农用广谱杀菌剂。所述含呋喃环

2,5-二取代-1,3,4-噻二唑类化合物的制备方法简单，产率高。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明作进一步的解释说明，但具体实施例并不对本发明作

任何限定。除非特别说明，实施例中所涉及的试剂、方法均为本领域常用的试剂和

方法。

实施例1：制备式Ⅰ所示含呋喃环2,5-二取代-1,3,4-噻二唑类化合物

（R₁为氢，R₂为4-氟）：

在干燥的25mL三口烧瓶中,加入2mmol N-苯甲酰基-N’-5-(4’-氟苯基)-2-呋喃甲酰

肼和3mmol劳森试剂(Lawesson Reagent),10mL无水甲苯,氮气保护,110℃条件下搅

拌6h。反应完毕,蒸去大部分甲苯,残留固体用乙酸乙酯溶解, 然后进行硅胶柱层析

分离,淋洗剂为石油醚+乙酸乙酯(体积比4∶1),得黄色固体，m.p.：178-179℃，收

率68%。

式Ⅰ所示化合物的红外和核磁共振氢谱数据

IR(cm^-

1)1683.25,1616.32,1583.46,1497.63,1454.12,1437.65,1284.92,1239.63,1192.42,1

081.23,1014.21；¹H NMRδ_H(ppm)：

7.32(d,J=3.60Hz,1H,FuH),7.42-7.49(m,3H,FuH+2ArH-Fu),7.64-7.70(m,3H,ArH-

Thio),7.94-7.98(m,2H,ArH-Thio),8.09(dd,J=8.91,5.42Hz,2H,ArH-Fu)。

实施例2式Ⅰ所示含呋喃环2,5-二取代-1,3,4-噻二唑类化合物的农用杀菌活性

供试病原菌种：如表1所示（共计40种）。

表1供试病原菌种及引发的病害

[0044]

样品测试浓度：50μg/mL。

带药培养基的制作：向直径为10cm的培养皿内注入1ml待测药液，然后在向其中

注入9ml（温度85～90℃）培养基,在超净台上摇匀，铺成一均匀平面。

将实施例1制备所得编号依次为I1—I31的化合物，采用生长速率法，分别针对上

述供试病原菌种进行农用离体杀菌活性的筛选试验。本试验所用的病原菌均是从田

间农作物、大棚蔬菜及贮藏果实的发病部位采样，从受病部位采取病原，在相应的

培养基上接种与纯化。对部分活体寄生菌，则采用温室种植或叶片保鲜处理的方式，

将病原菌接种在叶片上，发病产孢后收集新鲜孢子进行性状观察及生测试验。

在超净台中，用接种针在供试菌的菌种管中挑取一块带有目标菌的培养基小块，放

到含PDA培养基的大培养皿中，迅速盖上培养皿，用封口胶封紧，在恒温培养箱

中培养。当供试菌在培养皿中菌落分布均匀以后，用灭菌后的内径为0.6cm取样器

打孔，得到直径为0.4-0.8cm的菌饼。将打制好的菌饼，置于带药培养基上，每只

培养皿内放入1个菌饼，重复两次。

将培养皿放入培养箱中培养，24-48小时后,根据目标菌落扩展状况检查结果,并在

适宜的时间测定每个菌饼扩展的菌落直径。根据目标菌扩展直径与对照直径计算试

用药剂的抑制率。

本发明化合物对供试病原菌种的防治筛选结果见表2。

表2式I化合物物对供试病原菌防治谱筛选结果（50μg/mL）

（注：抑制率一列为空白的，表示低于20%或无效）

从表2中可以看出，本申请所述的化合物对病原菌种有防治效果，具有广谱的杀菌

活性，对所选择测试的菌株普遍有较好的防效，其中对表1中所列41,42,68,76,95

和121号菌株的防效均大于95%，且均超过对照杀菌剂的防效。

2024年4月25日发(作者：公羊雯)

(19)中华人民共和国国家知识产权局

(12)发明专利说明书

(21)申请号 CN2.1

(22)申请日 2013.11.29

(71)申请人 华南农业大学

地址 510642 广东省广州市天河区五山路483号

(72)发明人 崔紫宁 程莹莹 刘诗胤 陈昱帆 周佳暖 陈少华

(74)专利代理机构 广州粤高专利商标代理有限公司

代理人 林丽明

(51)

C07D417/04

A01N43/824

A01P3/00

(10)申请公布号 CN 103641824 A

(43)申请公布日 2014.03.19

权利要求说明书 说明书 幅图

(54)发明名称

一种含呋喃环2, 5-二取代-1, 3, 4-噻

二唑类化合物及其制备方法和应用

(57)摘要

本发明公开了一种含呋喃环2,5-二

取代-1,3,4-噻二唑类化合物及其制备方法

和应用。所述含呋喃环2,5-二取代-1,3,4-噻

二唑类化合物具有如式Ⅰ所示结构，所述

R

法律状态

法律状态公告日

2022-11-08

法律状态信息

未缴年费专利权终止IPC(主分

类):C07D 417/04专利

号:ZL2申请

日:20131129授权公告

日:20151028

法律状态

专利权的终止

权 利 要 求 说 明 书

1.一种含呋喃环2, 5-二取代-1, 3, 4-噻二唑类化合物，其特征在于，所述含呋喃环

2, 5-二取代-1, 3, 4-噻二唑类化合物具有如式Ⅰ所示结构：

所述R₁或R₂为相应苯环上的取代基，所述R₁

为氢，R₂为4-氟基。

2.一种权利要求1所述含呋喃环2, 5-二取代-1, 3, 4-噻二唑类化合物的制备方法，其

特征在于，包括如下步骤：

在稀释剂的存在、惰性气氛中将式Ⅱ所示化合物与硫化环合试剂在40~160℃下反

应而得；

所述R₁或R₂为相应苯环上的取代基，所述R₁

为氢，R₂为4-氟基。

3.根据权利要求2所述含呋喃环2, 5-二取代-1, 3, 4-噻二唑类化合物的制备方法，其

特征在于，所述稀释剂为惰性有机溶剂。

4.根据权利要求2所述含呋喃环2, 5-二取代-1, 3, 4-噻二唑类化合物的制备方法，其

特征在于，所述稀释剂选自苯、甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯、石油醚、己烷、环

己烷、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、乙醚、二异丙醚、二恶烷、四氢呋喃、乙二醇

二甲醚、乙二醇二乙醚、丙酮、丁酮、甲基异丁酮、乙腈、丙腈、丁腈、N,N-二

甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基-甲酰苯胺、N-甲基吡咯烷酮、六甲基磷

酰三胺、乙酸甲酯、乙酸乙酯、二甲基亚砜、甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、乙二

醇单甲醚、乙二醇单乙醚、二乙二醇单甲醚或二乙二醇单乙醚。

5.根据权利要求2所述含呋喃环2, 5-二取代-1, 3, 4-噻二唑类化合物的制备方法，其

特征在于，所述硫化环合试剂为五硫化二磷或Lawesson试剂。

6.根据权利要求2所述含呋喃环2, 5-二取代-1, 3, 4-噻二唑类化合物的制备方法，其

特征在于，所述反应温度为90~110℃。

7.根据权利要求2所述含呋喃环2, 5-二取代-1, 3, 4-噻二唑类化合物的制备方法，其

特征在于，所述式Ⅱ所示化合物与硫化试剂的摩尔比为1~1.5：1~1.5。

8.权利要求1所述含呋喃环2, 5-二取代-1, 3, 4-噻二唑类化合物在杀菌剂中的应用。

9.一种以权利要求1所述含呋喃环2, 5-二取代-1, 3, 4-噻二唑类化合物为活性成分的

农用杀菌剂。

说 明 书

技术领域

本发明属于杂环化合物合成领域，特别涉及一种含呋喃环2,5-二取代-1,3,4-噻二唑

类化合物及其制备方法和应用。

背景技术

近年来，杂环化合物在新型超高效农药创制中占有很重要的地位，在寻找结构新颖

具有生物活性的化合物时，设计和合成各种杂环化合物是非常重要的途径之一，业

已成为相当活跃的领域。在杂环化合物中，噻唑类化合物越来越受到研究者的关注

(刘长令,噻唑系列化合物.精细与专用化学品,2007,15(9),36-37)，其中的1,3,4-噻二唑

类化合物因具有高效、低毒、优良的生物活性和结构变化多样的特点，在农药和医

药方面有着广泛的应用，一直是有机化学研究的热点和重点

((a)Kempegowda;Senthil,K.G.P.;Prakash,D.;Tamiz,azoles:progress report on

biological Chem.,2011,3(2),330-

341;(b)Gupta,J.K.;Yadav,R.K.;Dudhe,R.;Sharma, advancements in the synthe

sis and pharmacological evaluation of substituted1,3,4-

thiadiazole ech Res.,2010,2(2),1493-

1507;(c)Siddiqui,N.;Ahuja,P.;Ahsan,W.;Pandeya,S.N.;Alam,azoles:progress r

eport on biological .,2009,1(1),19-30.)。1,3,4-噻二唑衍生

物的生物活性与其“氮碳硫”基本结构骨架有着密切的关系，由于“氮碳硫”结构能作

为活性中心螯合生物体中的某些金属离子，因而具有较好的组织细胞通透性，从而

可以更好地发挥药效，因而其广泛的生物活性已越来越引起人们的兴趣。

呋喃环具有芳香性，其氧原子中sp²轨道个存在一对孤对电子，可参与

生物体中氢键的形成，增加授受间的相互作用，有助于提高生物活性。但同时具有

噻二唑和呋喃环的化合物未见有报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种含呋喃环2,5-二取代-1,3,4-噻二唑类化合物， 其同时具

有呋喃环和1,3,4噻二唑的结构，具有良好的生物活性。

本发明的另一目的在于提供所述含呋喃环2,5-二取代-1,3,4-噻二唑类化合物的制备

方法。

本发明的另一目的在于提供所述含呋喃环2,5-二取代-1,3,4-噻二唑类化合物的应

用。

本发明的上述目的通过如下技术方案予以实现：

一种含呋喃环2,5-二取代-1,3,4-噻二唑类化合物，所述含呋喃环2,5-二取代-1,3,4-噻

二唑类化合物具有如式Ⅰ所示结构：

所述R₁或R₂为相应苯环上的取代基，所述R₁

为氢，R₂为4-氟基。

一种所述含呋喃环2,5-二取代-1,3,4-噻二唑类化合物的制备方法，包括如下步骤：

在稀释剂的存在、惰性气氛中将式Ⅱ所示化合物与硫化环合试剂在40～160℃下反

应而得；

所述R₁或R₂为相应苯环上的取代基，所述R₁

为氢，R₂为4-氟基。

反应方程式如下：

所述式Ⅱ化合物的制备方法，可以参考现有技术进行，如（(a)杨新玲,钱建宏,王道

全,陈馥衡.具有抑制蚊幼虫生长活性的芳基酰肼类化合物，中国发明专利

ZL01104175.7，授权公告日：2004年2月4日；(b)Cui,Z.-

N.;Zhang,L.;Huang,J.;Yang,X.-L.;Ling,sis and Bioactivity of Novel N,N′-

Diacylhydrazine Derivatives Containing Furan（III）..,2010,28(7),1257-

1266;(c)崔紫宁,张莉,黄娟,凌云,杨新玲.含呋喃环双酰肼类衍生物的合成、杀虫活性

及3D-QSAR研究.有机化学,2010,30(10),1482-1491）。

作为一种优选方案，所述稀释剂优选为惰性有机溶剂。

作为一种更优选方案，所述稀释剂更优选为苯、甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯、石

油醚、己烷、环己烷、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、乙醚、二异丙醚、二恶烷、四

氢呋喃、乙二醇二甲醚、乙二醇二乙醚、丙酮、丁酮、甲基异丁酮、乙腈、丙腈、

丁腈、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基-甲酰苯胺、N-甲基吡咯烷

酮、六甲基磷酰三胺、乙酸甲酯、乙酸乙酯、二甲基亚砜、甲醇、乙醇、正丙醇、

异丙醇、乙二醇单甲醚、乙二醇单乙醚、二乙二醇单甲醚或二乙二醇单乙醚。

作为一种更优选方案，所述稀释剂选自苯、甲苯或四氢呋喃。

硫化环合试剂的作用是对式Ⅱ化合物中的两个羰基进行硫化，作为一种优选方案，

所述硫化环合试剂优选为五硫化二磷或劳森（Lawesson）试剂。

作为一种最优选方案，所述硫化环合试剂最优选为劳森（Lawesson）试剂。

根据稀释剂的选择，反应可以在较宽的温度范围下进行，作为一种优选方案，优选

为90～110℃。

一般反应时间为3～9小时。更优选为6小时。

作为一种优选方案，所述式Ⅱ所示化合物与硫化试剂的摩尔比为1～1.5：1～1.5。

作为一种最优选方案，所述式Ⅱ所示化合物与硫化试剂的摩尔比最优选为1：

1.5。

作为一种优选方案，稀释剂的体积与式Ⅱ所示化合物的物质的量之比优选为5～

50mL:1～5mmol。

作为一种最优选方案，稀释剂的体积与式II所示化合物的物质的量之比最 优选为

10mL:2mmol。

所述含呋喃环2,5-二取代-1,3,4-噻二唑类化合物在杀菌剂中的应用。

一种所述含呋喃环2,5-二取代-1,3,4-噻二唑类化合物为活性成分的农用杀菌剂。

经实验发现，式Ⅰ所示化合物具有良好的生物活性，对农作物或经济作物常见的病

原菌如麦根腐长蠕孢菌、串珠镰刀菌、禾谷镰刀菌、稻梨孢菌、大斑病长蠕孢菌、

致病疫霉菌、镰孢霉菌、苹果腐烂菌、苹果黑斑菌、粉红头孢菌、长孢状刺盘孢菌、

细交链孢霉菌、大斑叶点霉真菌、链核盘孢、香蕉炭疽菌、西瓜尖镰孢菌、灰葡萄

菌、刺盘孢菌、黄瓜尖镰孢菌、甜瓜疫霉菌、核盘菌、芦笋茎枯菌、链格孢菌、镰

孢霉真菌、黄枝孢霉菌、果腐刺盘孢菌和茄链格孢菌等病原菌有较显著的防治效果。

可以作为农用广谱杀菌剂。同时，其对几种病原菌的防效大于95%，具有很好的

应用前景。

与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：

本发明公开一种含呋喃环2,5-二取代-1,3,4-噻二唑类化合物，所述含呋喃环2,5-二

取代-1,3,4-噻二唑类化合物具有良好的生物活性，可以用于杀菌剂。所述化合物对

大部分常见的病菌均有显著的抑制作用，可以作为农用广谱杀菌剂。所述含呋喃环

2,5-二取代-1,3,4-噻二唑类化合物的制备方法简单，产率高。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明作进一步的解释说明，但具体实施例并不对本发明作

任何限定。除非特别说明，实施例中所涉及的试剂、方法均为本领域常用的试剂和

方法。

实施例1：制备式Ⅰ所示含呋喃环2,5-二取代-1,3,4-噻二唑类化合物

（R₁为氢，R₂为4-氟）：

在干燥的25mL三口烧瓶中,加入2mmol N-苯甲酰基-N’-5-(4’-氟苯基)-2-呋喃甲酰

肼和3mmol劳森试剂(Lawesson Reagent),10mL无水甲苯,氮气保护,110℃条件下搅

拌6h。反应完毕,蒸去大部分甲苯,残留固体用乙酸乙酯溶解, 然后进行硅胶柱层析

分离,淋洗剂为石油醚+乙酸乙酯(体积比4∶1),得黄色固体，m.p.：178-179℃，收

率68%。

式Ⅰ所示化合物的红外和核磁共振氢谱数据

IR(cm^-

1)1683.25,1616.32,1583.46,1497.63,1454.12,1437.65,1284.92,1239.63,1192.42,1

081.23,1014.21；¹H NMRδ_H(ppm)：

7.32(d,J=3.60Hz,1H,FuH),7.42-7.49(m,3H,FuH+2ArH-Fu),7.64-7.70(m,3H,ArH-

Thio),7.94-7.98(m,2H,ArH-Thio),8.09(dd,J=8.91,5.42Hz,2H,ArH-Fu)。

实施例2式Ⅰ所示含呋喃环2,5-二取代-1,3,4-噻二唑类化合物的农用杀菌活性

供试病原菌种：如表1所示（共计40种）。

表1供试病原菌种及引发的病害

[0044]

样品测试浓度：50μg/mL。

带药培养基的制作：向直径为10cm的培养皿内注入1ml待测药液，然后在向其中

注入9ml（温度85～90℃）培养基,在超净台上摇匀，铺成一均匀平面。

将实施例1制备所得编号依次为I1—I31的化合物，采用生长速率法，分别针对上

述供试病原菌种进行农用离体杀菌活性的筛选试验。本试验所用的病原菌均是从田

间农作物、大棚蔬菜及贮藏果实的发病部位采样，从受病部位采取病原，在相应的

培养基上接种与纯化。对部分活体寄生菌，则采用温室种植或叶片保鲜处理的方式，

将病原菌接种在叶片上，发病产孢后收集新鲜孢子进行性状观察及生测试验。

在超净台中，用接种针在供试菌的菌种管中挑取一块带有目标菌的培养基小块，放

到含PDA培养基的大培养皿中，迅速盖上培养皿，用封口胶封紧，在恒温培养箱

中培养。当供试菌在培养皿中菌落分布均匀以后，用灭菌后的内径为0.6cm取样器

打孔，得到直径为0.4-0.8cm的菌饼。将打制好的菌饼，置于带药培养基上，每只

培养皿内放入1个菌饼，重复两次。

将培养皿放入培养箱中培养，24-48小时后,根据目标菌落扩展状况检查结果,并在

适宜的时间测定每个菌饼扩展的菌落直径。根据目标菌扩展直径与对照直径计算试

用药剂的抑制率。

本发明化合物对供试病原菌种的防治筛选结果见表2。

表2式I化合物物对供试病原菌防治谱筛选结果（50μg/mL）

（注：抑制率一列为空白的，表示低于20%或无效）

从表2中可以看出，本申请所述的化合物对病原菌种有防治效果，具有广谱的杀菌

活性，对所选择测试的菌株普遍有较好的防效，其中对表1中所列41,42,68,76,95

和121号菌株的防效均大于95%，且均超过对照杀菌剂的防效。