2024年11月2日发(作者：蒲兰若)
(19)中华人民共和国国家知识产权局
(12)发明专利说明书
(21)申请号 CN2.1
(22)申请日 2010.02.04
(71)申请人 雀巢产品技术援助有限公司
地址 瑞士沃韦
(72)发明人 F·阿里戈尼 C·达里蒙特-尼古劳 C·梅斯
(74)专利代理机构 北京市中咨律师事务所
代理人 黄革生
(51)
A61K35/74
A23L1/30
C12R1/225
(10)申请公布号 CN 102316881 A
(43)申请公布日 2012.01.11
权利要求说明书 说明书 幅图
(54)发明名称
控制
(57)摘要
本发明一般涉及肥胖领域。具体地
鼠李糖乳杆菌CNCM I-4096与体重
说本发明涉及使用益生菌以支持体重管理
并治疗或预防肥胖。本发明的一个实施方
案涉及鼠李糖乳杆菌CNCM I-4096用于制
备支持体重管理、促进体重减轻和/或治疗
肥胖的组合物的用途。
法律状态
法律状态公告日
法律状态信息
法律状态
权 利 要 求 说 明 书
1.鼠李糖乳杆菌CNCM I-4096用于制备在人类和/或动物中支持体重
2.根据权利要求1的用途，其特征在于所述的人至少2岁并优选是成
3.根据权利要求1-2的一项的用途，其特征在于所述的组合物是药物
4.根据权利要求1-3的用途，其特征在于所述的组合物包含至少一种
5.根据权利要求4的用途，其特征在于所述的食物级细菌选自乳酸菌、
6.根据权利要求1-5的用途，其特征在于所述的组合物还包含至少一
种益生元。
双歧杆菌、丙酸杆菌或其混合物。
其它类别的其它食物级细菌和/或酵母。
或食品。
年人。
减轻和/或体重维持的组合物的用途。
7.根据权利要求6的用途，其特征在于所述的益生元选自选自寡糖并
8.根据权利要求1-7的一项的用途，其特征在于在组合物中至少部分
9.根据权利要求1-7的一项的用途，其特征在于在组合物中至少部分
10.根据权利要求3-11的用途，其特征在于所述的药物包含每日剂量
102至1012cfu的鼠李糖乳杆菌CNCM I-4096，或所
量102至1012个
鼠李糖乳杆菌CNCM I-4096不是活的。
鼠李糖乳杆菌CNCM I-4096是活的。
任选包含果糖、半乳糖、甘露糖、大豆和/或菊粉；膳食纤维；或其混合物。
述的药物包含每日剂
鼠李糖乳杆菌CNCM I-4096细胞。
11.根据权利要求3-11的用途，其特征在于所述的每g干重食物包含
103至1012cfu的鼠李糖乳杆菌CNCM I-4096，或每
g干重食物包含103至1012个鼠李糖乳杆菌CNCM I-4096
细胞。
12.根据权利要求1-11的一项的组合物用于治疗肥胖的用途。
13.根据权利要求1-11的一项的组合物用于降低脂肪质量增加的用
14.根据权利要求1-11的一项的组合物用于治疗代谢性障碍的用途，
15.鼠李糖乳杆菌CNCM I-4096。
途。
所述的代谢性障碍优选选自自糖尿病、高血压和心血管疾病。
说 明 书
本发明一般涉及体重管理领域。具体地说本发明涉及使用益生菌以支
在过去的几十年间，肥胖的发病率在世界范围已上升到流行性疾病的
近来将肠道菌群的改变与肥胖联系在一起。在肥胖小鼠中，这些变化
WO2006019222公开了具有身体脂肪降低活性的鼠李糖乳杆菌
但是，t10c12-十八碳二烯酸的过度产生对于对t10c12-十八碳二烯酸具
(Lactobacillus rhamnosus)菌株PL60KCCM-10654P，其过度产生t10c12-
十八碳二烯酸。
被证实影响了肠道菌群的代谢潜力，导致其从膳食中获取能量的能力增加
(Turnbaugh PJ，Ley RE，Mahowald MA，Magrini V，Mardis ER，Gordon
obesity-associated gut microbiome with increased capacity for
energy .2006；Ley RE，Turnbaugh PJ，Klein S，Gordon JI.
Microbial ecology：human gut microbes associated with .
2006)。有人提出这种肠道菌群的改变对肥胖的病理生理学有贡献。益生
菌，存在于食品或食品补充剂的有益菌已知改变了肠道菌群(Fuller R &
Gibson cation of the intestinal microflora using probiotics and
enterol.1997)。
比例。世界范围约十亿人超重或肥胖，这种状况增加了死亡率、流动性和
经济成本。当能量摄入大于能量消耗时发生肥胖，过量的能量被主要以脂
肪形式储存在脂肪组织中。减轻体重与预防体重增加可通过降低能量摄入
或生物利用度、增加能量消耗和/或减少贮存为脂肪实现。肥胖是对健康的
严重危险，因为它涉及一系列慢性疾病，包括糖尿病、动脉粥样硬化、退
行性疾病、气道疾病与一些癌症。
持体重管理、促进体重减轻和/或治疗肥胖。
有敏感性反应的患者来说可能产生问题。
US7001756和CN1670183提供了分离的微生物菌株鼠李糖乳杆菌
020，其被发现在肥胖治疗中是有效的。
GM-
基于现有技术，本发明的目标是鉴定不依赖于t10c12-十八碳二烯酸的
这一目标通过权利要求1的用途得以实现。
本发明人已发现-出人意料地-鼠李糖乳杆菌NCC 2907菌株实现了这
鼠李糖乳杆菌NCC 2907按照布达佩斯条约被保藏于国立微生物保藏
巴斯德研究所，25，Rue du Docteur Roux，F-76724 Paris Cedex 15，
CNCM I-4096。
因此，本发明的一个实施方案是鼠李糖乳杆菌CNCM I-4096用于制备
本发明的进一步的实施方案是鼠李糖乳杆菌CNCM I-4096用于制备
重减轻的组合物的用途。
另外，本发明的进一步的实施方案是鼠李糖乳杆菌CNCM I-4096用于
在本发明的框架中描述的组合物特别有益于长期应用。发明人显示了
一个动物模型，如果被喂以高热量膳食，本发明中描述的组合物治疗的小
制备支持体重管理的组合物的用途。
促进体
在动物中治疗肥胖的组合物的用途。
中心，
保藏号
一目标。
过度表达和/或提供了吸引人的可用于治疗肥胖的功效、并克服了现有技术
菌株缺点的另外的益生菌细菌。
鼠比对照小鼠体重显著地更轻。这一作用在本组合物施用得更长时更为显
著。本试验持续约两个月，观察到的作用随时间增加。
因此，在本发明优选的实施方案中，所述组合物被施用至少2周、至
至少4周、至少5周、至少6周、至少7周和/或至少8周。
在本说明书中，以下术语具有以下含义：
“动物”是指包括人的动物。
术语“鼠李糖乳杆菌CNCM I-4096”是指包括细菌、细菌的细胞生长培
其中可培养鼠李糖乳杆菌CNCM I-4096的细胞生长培养基。鼠李糖
CNCM I-4096可以活菌形式、非复制菌的形式或其混合的形式存
在。
“体重指数”或“BMI”是指以Kg表示的体重与以米表示的身高的平方
“超重”是定义具有25和30之间的BMI的成人。
“肥胖”是一种病症，特别是在人与其他哺乳动物中，被贮存在动物的
织中的天然能量贮存，被增加到涉及某些健康状况或死亡率升高的
“肥胖”被定义为BMI大于30的成人。
“益生菌”是指对宿主健康或幸福具有有益影响的微生物细胞制剂或微
胞成分。(Salminen S，Ouwehand al“Probiotics：how
should they be defined”Trends Food l.1999：10 107-10)。
“益生元”是指为了促进肠道益生菌生长的食物物质。
少3周、
养基或
乳杆菌
的比值。
脂肪组
程度。
生物细
“食品级细菌”是指被使用并且一般在食物中使用被视为安全的细菌。
在本发明的上下文中“体重减轻”是总体重的减轻。体重减轻可例如是
总体重，以改善适合度、健康和/或外表。
“体重管理”或“体重保持”涉及保持总的体重。例如，体重管理可涉及
保持在被视为正常的18.5-25的区域。
本发明的组合物可进一步包含保护性亲水胶体(例如胶类、蛋白类、
粉类)、粘合剂类、膜形成剂、包封剂/材料、壁/壳材料、骨架化合
层、乳化剂、表面活性剂、增溶剂(油类、脂肪类、蜡类、卵磷脂
吸附剂、载体、填充剂、复合化合物、分散剂、润湿剂、加工助
剂)、助流剂、遮味剂、增重剂、胶凝剂、凝胶形成剂、抗氧化剂
剂。所述组合物还可包含传统的药物添加剂和助剂、赋形剂和稀释
括但不限于水、任何来源的明胶、植物胶类、木质素磺酸盐、滑石
类、淀粉、阿拉伯胶、植物油类、聚亚烷基乙二醇、矫味剂、防腐
定剂、乳化剂、缓冲剂、润滑剂、着色剂、润湿剂、填充剂等。在
况下，这些另外的成分将从预期接受者的适用性方面进行考虑而选
所述组合物可以是全营养配方。
根据本发明的所述组合物可包含蛋白源。
可使用任何适宜的膳食蛋白，例如动物蛋白(例如乳蛋白、肉蛋白和
白)；植物蛋白(例如大豆蛋白、小麦蛋白、米蛋白和豌豆蛋白)；
基酸的混合物；或其组合。例如酪蛋白和乳清的乳蛋白，大豆蛋白
指减轻
BMI
改性淀
物、衣
类等)、
剂(溶
和抗菌
剂，包
粉、糖
剂、稳
所有情
择。
卵蛋
游离氨
是特别
优选的。
蛋白类可以是完整的、或水解的、或完整和水解蛋白的混合物。提供
所述组合物还可包含碳水化合物源和脂肪源。
如果所述组合物包含脂肪源，所述脂肪源优选提供所述组合物能量的
碳水化合物源可加至所述组合物中。
碳水化合物源优选提供所述组合物能量的约40％至80％。可使用任何
适宜的碳水化合物，例如蔗糖、乳糖、葡萄糖、果糖、玉米糖浆固体、麦
芽糊精及其混合物。如果需要也可加入膳食纤维。膳食纤维不被酶消化通
过小肠，其功能为天然膨胀剂与缓泻剂。膳食纤维可以是可溶的或不溶的，
并且一般优选两种类型的混合物。适宜的膳食纤维来源包括大豆、豌
燕麦、果胶、瓜尔胶、阿拉伯胶、低聚果糖、低聚半乳糖、唾液酸-
由动物乳汁衍变的寡糖。优选的纤维混合物是有短链低聚果糖
物。优选地，如果存在纤维，所述纤维含量在摄入组合物的2
更优选在4至10g/l之间。
5％至40％；例如能量的20％至30％。适宜的脂肪谱可使用菜籽油、玉米
油和高油酸葵花油的混合物获得。
部分水解的蛋白(水解度在2％和20％之间)可以是可取的，例如对于据
信处于发生牛乳过敏危险的动物。如果需要水解蛋白，水解过程可能按需
要、并按照本领域已知的那样进行。例如，乳清蛋白水解物可通过一步或
多步酶水解乳清组分进行制备。如果作为起始原料的乳清组分基本上无乳
糖，则发现蛋白在水解过程期间经受更少的赖氨酸阻断。这使赖氨酸阻断
的程度从赖氨酸总重的约15％降低至赖氨酸重量的约10％以下，例如赖氨
酸重量的约7％，这大大地改善了蛋白源的营养质量。
豆、
乳糖和
的菊粉混合
至40g/l之间，
所述组合物按照政府机构例如USRDA建议，还可包含矿物质和微量
如果需要，可将一种或多种食用乳化剂加至所述组合物中，例如二乙
所述组合物优选口服或肠道可施用，例如以用乳汁或水复配的粉末形
优选地，所述组合物以粉末，例如货架稳定的粉末形式提供。可通过
水的活度或aw是系统中水的能量状态的量度。其定义为水的蒸汽压除
以上描述的组合物可以任何适宜的方式制备。例如，可通过将蛋白、
然后，可对所述液体混合物进行热处理以降低细菌负荷，例如通过将
碳水化合物源和脂肪源以适当的比例混合制备。如果使用乳化剂，可在这
一时间点包括进去。维生素和矿物质可在这一时间点加入，但通常稍晚些
加入，以避免热降解。任何亲脂性维生素、乳化剂等可溶于脂肪源后再行
混合。然后与水、优选经过反渗析的水混合，以形成液体混合物。水的温
度约50℃至约80℃较为方便，以帮助成分分散。可商购得到的液化剂可
用于形成液体混合物。然后将所述液体化合物匀化，例如分两阶段匀化。
以相同温度下的纯水的蒸汽压，因此，纯蒸馏水具有恰好为1的水活度。
提供水活度小于0.2、例如在0.19-0.05的范围、优选小于0.15的组合物获
得货架稳定性。
式施用。
酰基酒石酸单-和二甘油酯、卵磷脂和单-和二甘油酯。相似地可包含适宜
的盐和稳定剂。
营养素(例如痕量元素和维生素)。
液体混合物迅速加热至约80℃至约150℃的温度范围约5秒钟至约5分
钟。这一过程可通过蒸汽注入、高压灭菌器或热交换器例如板式热交换器
进行。
然后，将液体混合物冷却至约60℃至约85℃，例如通过快速冷却。
所述液体混合物再次进行匀化，例如在两个阶段，第一阶段约10
然后对
MPa
一步冷
方便地
至约30MPa，第二阶段约2MPa至约10MPa。匀化的混合物然后进
却，加入任何热敏感成分，例如维生素类和矿物质类。可在此节点
调节匀化混合物的pH和固体含量。
将匀化混合物转移至适宜的干燥器、例如喷雾干燥器或冷冻干燥器中，
并将其转化成粉末。粉末应当具有低于重量约5％的水
分含量。
鼠李糖乳杆菌CNCM I-4096可按照任何适宜的方法进行培养和制备，
例如通过冷冻干燥或喷雾干燥加至所述组合物中。鼠李糖乳杆菌CNCM
I-4096的适宜的培养方法对本领域技术人员是已知的。或者，细菌制剂可
从专业供应商例如Christian Hansen和Danisco处购买已经制备成适宜
形式的，用于加至例如营养品和婴儿配方的食品中。益生菌可以适当的量
加至配方中，优选102和1012cfu/g粉末，更优选
107和1012cfu/g粉末。
在本发明的一个实施方案中，用本发明制备的组合物治疗的动物至少
在本发明的一个实施方案中，所述组合物是药物。作为药物鼠李糖乳
杆菌CNCM I-4096的剂量可按照医生的建议小心地调整。
两岁。年龄限制特别适用于人。如果用本发明制备的组合物治疗的动物是
例如狗或猫，狗或猫应该至少4月龄。
按照本发明制备的组合物也可以是食品。鼠李糖乳杆菌CNCM I-4096
作为食品可对每个人提供有益的作用。因此，鼠李糖乳杆菌CNCM I-4096
可容易地被每个人使用以支持体重管理。肥胖的治疗或预防可在更早的阶
段启动。进一步地，食品鼠李糖乳杆菌CNCM I-4096甚至将是乐于食用的。
可应用于本发明的食品的实例为：人用酸奶、奶、调味奶、冰淇淋、
甜点、用奶或水复配的粉末、巧克力乳饮料、麦芽饮料、即食食品、
菜品或饮料，或预期给宠物或牲畜的全配方或部分配方的食物组合物。
即食
即食
因此，在一个实施方案中，根据本发明的组合物是预期给人、宠物或
本发明的组合物还可包含至少一种其他的食用级细菌或酵母。食用级
细菌可以是益生菌，并且优选地选自乳酸菌、双歧杆菌、丙酸杆菌或其混
合物。益生菌可以是已确立益生特性的任何乳酸菌或双歧杆菌。例如它们
可能还能够促进双歧肠道菌群的生长。适宜的益生双歧杆菌菌株包括特别
是丹麦的Christian Hansen company以商标Bb12销售的乳双歧杆菌
CNCM I-3446；由日本的Morinaga Milk Industry .
销售的长双歧杆菌ATCC BAA-999；由Danisco以商标
歧杆菌菌株；由Morinaga以商标M-16V销售的短双歧
Institut Rosell(Lallemand)以商标R0070销售的短双歧杆
乳酸菌和双歧杆菌的适宜混合物。
牲畜的食物。特别是所述组合物预期给选自狗、猫、猪、牛、马、山羊、
绵羊、家禽。在一个优选的实施方案中，所述组合物是预期给成年物种特
别是成人的食物。
以商标BB536
Bb-03销售的短双
杆菌菌株，和由
菌。可使用益生
可使用下列的食用级酵母，例如：酿酒酵母和/或布拉酵母菌。
在本发明的优选实施方案中，所述组合物进一步包含至少一种益生元。
优选所述益生元选自寡糖并任选包含果糖、半乳糖、甘露糖、大豆和/
所述组合物可包含至少一种益生元，其用量为组合物干重的0.3％至
益生元是不能被消化的食物成分，其通过选择性刺激结肠中一种或
量的菌的生长和/或活性，从而改善宿主健康。这些成分从这个意义
能被消化，它们不能在胃或小肠中被破坏并吸收，然后完整地通过
在此被有益菌选择性地发酵。
益生元的进一步的实例包括某些寡糖，例如低聚果糖(FOS)和低聚
(GOS)。可使用益生元的组合，例如90％GOS有10％短链低聚果
半乳糖
糖，例
10％。
有限数
上说不
结肠，
或菊粉；膳食纤维；或其混合物。
益生元可促进某些食用级菌、特别是益生菌在肠道中的生长，因此可改善
鼠李糖乳杆菌CNCM I-4096的作用。此外，数种益生元对例如消化具有正
面影响。
如以商标Raftilose销售的产品，或10％菊粉例如以商标Raftiline销售的产品。
特别优选的益生元是低聚半乳糖、N-乙酰化低聚糖和唾液酸寡糖的混
适宜的N-乙酰化低聚糖包括GalNAcα1，3Galβ1，4Glc和 Galβ1，
合物，其中N-乙酰化低聚糖包含0.5％至4.0％的低聚糖混合物，低聚半乳
糖包含92.0％至98.5％的低聚糖混合物，唾液酸寡糖包含1.0％至4.0％的
低聚糖混合物。该混合物在下文表示为“CMOS-GOS”。优选地，根据本发
明使用的组合物包含2.5％至15.0％重量的CMOS-GOS，以干物质为基
础，条件是所述组合物包含至少0.02％重量的N-乙酰化低聚糖，至少2.0％
重量的低聚半乳糖和至少0.04％重量的唾液酸寡糖。
6GalNAcα1，3Galβ1，4Glc。N-乙酰化低聚糖可通过葡萄糖苷酶和/或
适宜的半乳糖-低聚糖包括Galβ1，6Gal、Galβ1，6Galβ1，4Glc
6Galβ1，6Glc、Galβ1，3Galβ1，3Glc、Galβ1，3Galβ1，4Glc、
6Galβ1，6Galβ1，4Glc、Galβ1，6Galβ1，3Galβ1，4Glc
3Galβ1，6Galβ1，4Glc、Galβ1，3Galβ1，3Galβ1，4Glc、
Galβ1，
Galβ1，
半乳糖苷酶对N-乙酰基-葡萄糖和/或N-乙酰基半乳糖作用制备。同样地，
N-乙酰基-半乳糖基转移酶和/或N-乙酰基-糖基转移酶可用于此目的。N-
乙酰化低聚糖还可以通过发酵技术使用各自的酶(重组或天然)和/或微生
物发酵制备。在后者的情况下，微生物可表达其天然酶类和底物，或者可
被工程化以制备各底物和酶。可使用单种微生物培养物或混合培养物。N-
乙酰化低聚糖形成可通过受体底物启动，从任何聚合度(DP)开始从DP＝1
开始。另一种选择是酮基-己糖(例如果糖)化学转化，或游离，或与低聚
糖(例如乳果糖)结合成N-乙酰基己糖胺或包含低聚糖的N-乙酰基己糖
胺，如Wrodnigg，T.M.；Stutz，A.E.(1999).
38：827-828中所描述。
Galβ1，
Galβ1，
4Galβ1，4Glc和Galβ1，4Galβ1，4Galβ1，4Glc。合成的半乳糖-低聚糖
例如Galβ1，6Galβ1，4Glc Galβ1，6Galβ1，6Glc、Galβ1，3Galβ1，4Glc、
Galβ1，6Galβ1，6Galβ1，4Glc、Galβ1，6Galβ1，3Galβ1，4Glc和
Galβ1，3Galβ1，6Galβ1，4Glc、Galβ1，4Galβ1，4Glc和 Galβ1，
购获得4Galβ1，4Galβ1，4Glc及其混合物是以商标Vivinal和Elix’or可商
的。低聚糖的其他供应商有：Dextra Laboratories、Sigma-Aldrich
适宜的唾液酸寡糖包括NeuAcα2，3Galβ1，4Glc和
Chemie GmbH和Kyowa Hakko Kogyo Co.，Ltd.。或者，具体葡萄糖转移
酶，例如半乳糖转移酶可用于制备中性低聚糖。
NeuAcα2，6Galβ1，
例如动物乳汁
移酶或者通过
4Glc。这些唾液酸寡糖可通过色谱或过滤技术从天然来源
中分离。或者，它们还可通过生物技术使用特异性唾液酰转
基于发酵技术(重组或天然酶类)或通过微生物发酵技术制
备。在后面的情况下，微生物或者可表达其天然酶类和底物，或者可
程化以制备各自底物和酶类。可使用单种微生物培养物或混合培养物。
液酸寡糖发酵可通过受体底物启动，从任何聚合度(DP)开始，从DP
开始。
被工
唾
＝1
本发明的一个优点是：鼠李糖乳杆菌CNCM I-4096作为活菌以及灭活
优选地，在组合物中至少部分鼠李糖乳杆菌CNCM I-4096是活的，并
但是，对于特别的灭菌食品或药物，鼠李糖乳杆菌CNCM I-4096在组
鼠李糖乳杆菌CNCM I-4096以任何浓度均将是有效的。如果鼠李糖乳
但是，对于药物一般优选药物每日剂量包含102至1012cfu
的鼠李糖 乳杆菌CNCM I-4096。鼠李糖乳杆菌CNCM I-4096特别适宜
是105至1011菌落形成单位(cfu)，更
杆菌CNCM I-4096到达小肠仍存活，单种细菌理论上通过定殖与扩增可足
以实现强大的影响。
合物中不是活菌可能是优选的。因此，在本发明的一个实施方案中，在组
合物中至少部分鼠李糖乳杆菌CNCM I-4096不是活菌。
且优选直至小肠仍然存活。这样它们可在小肠定殖并通过扩增增加它们的
效果。
的细菌物种均是有效的。因此，即使在不允许活菌存在的条件仍不会使鼠
李糖乳杆菌CNCM I-4096的效力失去。
的每日剂量
优选107至1010cfu。
在灭活的鼠李糖乳杆菌CNCM I-4096情况下，一般优选药物每日剂量
在102至1012个鼠李糖乳杆菌CNCM I-4096细胞。
I-4096特别适宜的每日剂量为105至鼠李糖乳杆菌CNCM
1011个细胞，更优选107至1010个细
对于食物组合物，一般优选每g干重食物组合物包含103至
1012cfu的 鼠李糖乳杆菌CNCM I-4096。鼠李糖乳杆菌
量是每g干重的食物组合物
胞。
CNCM I-4096特别适宜的用
105至1011cfu，更优选每g干重的食物组合物
在灭活的鼠李糖乳杆菌CNCM I-4096情况下，一般优选每g干重食物
107至1010cfu。
组合物包含103至1012个鼠李
菌CNCM I-4096特别适宜糖乳杆菌CNCM I-4096细胞。鼠李糖乳杆
的用量是每g干重的食物组合物105至1011个
细胞，更优选每g干重的食物组合物107至1010个
细胞。
在组合物中鼠李糖乳杆菌CNCM I-4096的每日剂量取决于待治疗的
人或动物。要考虑的重要因素包括年龄、体重、性别和健康状况。
例如在组合物中鼠李糖乳杆菌CNCM I-4096的典型每日剂量是每日
具体的
104-1012cfu和/或细胞，优选每日106-
1010cfu和/或细胞，优选每日107-109cfu和/
或细胞。
根据本发明的包含鼠李糖乳杆菌CNCM I-4096组合物的进一步用途
体重减轻和/或体重保持。
是支持
因为建立与保持适当的体重-特别是-在身体中脂肪可接受的重量百分
疗或预防代谢性障碍的关键步骤，根据本发明的包含鼠李糖乳杆菌
具体地，根据本发明的包含鼠李糖乳杆菌CNCM I-4096的组合物可用
本发明还涉及包含鼠李糖乳杆菌CNCM I-4096的组合物，其用于本说
显然，对于本领域技术人员，本说明书中描述的任何特征可自由组合，
本发明的进一步的特征与优点从以下实施例和图中得到。
图1显示在用鼠李糖乳杆菌NCC2907处理或未用其处理的ob/ob小鼠
中的体重增量。显然鼠李糖乳杆菌NCC2907以每天109-
用(50天)防止了饮食过多的肥胖小鼠
而不偏离本发明公开的范围。
明书中描述的病症的治疗和/或预防。
于治疗或预防糖尿病、高血压和/或心血管疾病，并可因此对今天许多国家
中、特别是发达国家中人们的健康有很重要的贡献。
CNCM I-4096的组合物的进一步的用途是治疗或预防代谢性障碍。
数是治
1010CFU长期使
(ob/ob)的体重增加。
图2显示用鼠李糖乳杆菌NCC2907处理或未用其处理的ob/ob小鼠的
实施例
七至八周龄雄性肥胖ob/ob小鼠喂以小鼠饲料，并每天用109-
脂肪质量增量。显然观察到的图1的体重增加的减少与脂肪质量增加的减
少相关。
1010cfu
中稀释的鼠李糖乳
液中被施用，对照组
鼠李糖乳杆菌NCC2907治疗共50天。用MRS培养基
杆菌NCC2907微生物质在包含NaCl 9/1000的饮用溶
接受盐水溶液与相应量的益生菌制剂中存在的
跟踪体重，并在治疗之前和治疗结束时测量通过MRS培养基。在研究期间
NMR评价的身体组成。
与对照组相比，接受在饮用溶液中的鼠李糖乳杆菌NCC2907的两种
(ob/ob)小鼠的体重增量在50天后降低了约25％(图1)。
与对照动物相比，鼠李糖乳杆菌NCC2907菌株的施用诱导了肥胖小
质量增量的降低(图2)。
肥胖
鼠脂肪
2024年11月2日发(作者：蒲兰若)
(19)中华人民共和国国家知识产权局
(12)发明专利说明书
(21)申请号 CN2.1
(22)申请日 2010.02.04
(71)申请人 雀巢产品技术援助有限公司
地址 瑞士沃韦
(72)发明人 F·阿里戈尼 C·达里蒙特-尼古劳 C·梅斯
(74)专利代理机构 北京市中咨律师事务所
代理人 黄革生
(51)
A61K35/74
A23L1/30
C12R1/225
(10)申请公布号 CN 102316881 A
(43)申请公布日 2012.01.11
权利要求说明书 说明书 幅图
(54)发明名称
控制
(57)摘要
本发明一般涉及肥胖领域。具体地
鼠李糖乳杆菌CNCM I-4096与体重
说本发明涉及使用益生菌以支持体重管理
并治疗或预防肥胖。本发明的一个实施方
案涉及鼠李糖乳杆菌CNCM I-4096用于制
备支持体重管理、促进体重减轻和/或治疗
肥胖的组合物的用途。
法律状态
法律状态公告日
法律状态信息
法律状态
权 利 要 求 说 明 书
1.鼠李糖乳杆菌CNCM I-4096用于制备在人类和/或动物中支持体重
2.根据权利要求1的用途，其特征在于所述的人至少2岁并优选是成
3.根据权利要求1-2的一项的用途，其特征在于所述的组合物是药物
4.根据权利要求1-3的用途，其特征在于所述的组合物包含至少一种
5.根据权利要求4的用途，其特征在于所述的食物级细菌选自乳酸菌、
6.根据权利要求1-5的用途，其特征在于所述的组合物还包含至少一
种益生元。
双歧杆菌、丙酸杆菌或其混合物。
其它类别的其它食物级细菌和/或酵母。
或食品。
年人。
减轻和/或体重维持的组合物的用途。
7.根据权利要求6的用途，其特征在于所述的益生元选自选自寡糖并
8.根据权利要求1-7的一项的用途，其特征在于在组合物中至少部分
9.根据权利要求1-7的一项的用途，其特征在于在组合物中至少部分
10.根据权利要求3-11的用途，其特征在于所述的药物包含每日剂量
102至1012cfu的鼠李糖乳杆菌CNCM I-4096，或所
量102至1012个
鼠李糖乳杆菌CNCM I-4096不是活的。
鼠李糖乳杆菌CNCM I-4096是活的。
任选包含果糖、半乳糖、甘露糖、大豆和/或菊粉；膳食纤维；或其混合物。
述的药物包含每日剂
鼠李糖乳杆菌CNCM I-4096细胞。
11.根据权利要求3-11的用途，其特征在于所述的每g干重食物包含
103至1012cfu的鼠李糖乳杆菌CNCM I-4096，或每
g干重食物包含103至1012个鼠李糖乳杆菌CNCM I-4096
细胞。
12.根据权利要求1-11的一项的组合物用于治疗肥胖的用途。
13.根据权利要求1-11的一项的组合物用于降低脂肪质量增加的用
14.根据权利要求1-11的一项的组合物用于治疗代谢性障碍的用途，
15.鼠李糖乳杆菌CNCM I-4096。
途。
所述的代谢性障碍优选选自自糖尿病、高血压和心血管疾病。
说 明 书
本发明一般涉及体重管理领域。具体地说本发明涉及使用益生菌以支
在过去的几十年间，肥胖的发病率在世界范围已上升到流行性疾病的
近来将肠道菌群的改变与肥胖联系在一起。在肥胖小鼠中，这些变化
WO2006019222公开了具有身体脂肪降低活性的鼠李糖乳杆菌
但是，t10c12-十八碳二烯酸的过度产生对于对t10c12-十八碳二烯酸具
(Lactobacillus rhamnosus)菌株PL60KCCM-10654P，其过度产生t10c12-
十八碳二烯酸。
被证实影响了肠道菌群的代谢潜力，导致其从膳食中获取能量的能力增加
(Turnbaugh PJ，Ley RE，Mahowald MA，Magrini V，Mardis ER，Gordon
obesity-associated gut microbiome with increased capacity for
energy .2006；Ley RE，Turnbaugh PJ，Klein S，Gordon JI.
Microbial ecology：human gut microbes associated with .
2006)。有人提出这种肠道菌群的改变对肥胖的病理生理学有贡献。益生
菌，存在于食品或食品补充剂的有益菌已知改变了肠道菌群(Fuller R &
Gibson cation of the intestinal microflora using probiotics and
enterol.1997)。
比例。世界范围约十亿人超重或肥胖，这种状况增加了死亡率、流动性和
经济成本。当能量摄入大于能量消耗时发生肥胖，过量的能量被主要以脂
肪形式储存在脂肪组织中。减轻体重与预防体重增加可通过降低能量摄入
或生物利用度、增加能量消耗和/或减少贮存为脂肪实现。肥胖是对健康的
严重危险，因为它涉及一系列慢性疾病，包括糖尿病、动脉粥样硬化、退
行性疾病、气道疾病与一些癌症。
持体重管理、促进体重减轻和/或治疗肥胖。
有敏感性反应的患者来说可能产生问题。
US7001756和CN1670183提供了分离的微生物菌株鼠李糖乳杆菌
020，其被发现在肥胖治疗中是有效的。
GM-
基于现有技术，本发明的目标是鉴定不依赖于t10c12-十八碳二烯酸的
这一目标通过权利要求1的用途得以实现。
本发明人已发现-出人意料地-鼠李糖乳杆菌NCC 2907菌株实现了这
鼠李糖乳杆菌NCC 2907按照布达佩斯条约被保藏于国立微生物保藏
巴斯德研究所，25，Rue du Docteur Roux，F-76724 Paris Cedex 15，
CNCM I-4096。
因此，本发明的一个实施方案是鼠李糖乳杆菌CNCM I-4096用于制备
本发明的进一步的实施方案是鼠李糖乳杆菌CNCM I-4096用于制备
重减轻的组合物的用途。
另外，本发明的进一步的实施方案是鼠李糖乳杆菌CNCM I-4096用于
在本发明的框架中描述的组合物特别有益于长期应用。发明人显示了
一个动物模型，如果被喂以高热量膳食，本发明中描述的组合物治疗的小
制备支持体重管理的组合物的用途。
促进体
在动物中治疗肥胖的组合物的用途。
中心，
保藏号
一目标。
过度表达和/或提供了吸引人的可用于治疗肥胖的功效、并克服了现有技术
菌株缺点的另外的益生菌细菌。
鼠比对照小鼠体重显著地更轻。这一作用在本组合物施用得更长时更为显
著。本试验持续约两个月，观察到的作用随时间增加。
因此，在本发明优选的实施方案中，所述组合物被施用至少2周、至
至少4周、至少5周、至少6周、至少7周和/或至少8周。
在本说明书中，以下术语具有以下含义：
“动物”是指包括人的动物。
术语“鼠李糖乳杆菌CNCM I-4096”是指包括细菌、细菌的细胞生长培
其中可培养鼠李糖乳杆菌CNCM I-4096的细胞生长培养基。鼠李糖
CNCM I-4096可以活菌形式、非复制菌的形式或其混合的形式存
在。
“体重指数”或“BMI”是指以Kg表示的体重与以米表示的身高的平方
“超重”是定义具有25和30之间的BMI的成人。
“肥胖”是一种病症，特别是在人与其他哺乳动物中，被贮存在动物的
织中的天然能量贮存，被增加到涉及某些健康状况或死亡率升高的
“肥胖”被定义为BMI大于30的成人。
“益生菌”是指对宿主健康或幸福具有有益影响的微生物细胞制剂或微
胞成分。(Salminen S，Ouwehand al“Probiotics：how
should they be defined”Trends Food l.1999：10 107-10)。
“益生元”是指为了促进肠道益生菌生长的食物物质。
少3周、
养基或
乳杆菌
的比值。
脂肪组
程度。
生物细
“食品级细菌”是指被使用并且一般在食物中使用被视为安全的细菌。
在本发明的上下文中“体重减轻”是总体重的减轻。体重减轻可例如是
总体重，以改善适合度、健康和/或外表。
“体重管理”或“体重保持”涉及保持总的体重。例如，体重管理可涉及
保持在被视为正常的18.5-25的区域。
本发明的组合物可进一步包含保护性亲水胶体(例如胶类、蛋白类、
粉类)、粘合剂类、膜形成剂、包封剂/材料、壁/壳材料、骨架化合
层、乳化剂、表面活性剂、增溶剂(油类、脂肪类、蜡类、卵磷脂
吸附剂、载体、填充剂、复合化合物、分散剂、润湿剂、加工助
剂)、助流剂、遮味剂、增重剂、胶凝剂、凝胶形成剂、抗氧化剂
剂。所述组合物还可包含传统的药物添加剂和助剂、赋形剂和稀释
括但不限于水、任何来源的明胶、植物胶类、木质素磺酸盐、滑石
类、淀粉、阿拉伯胶、植物油类、聚亚烷基乙二醇、矫味剂、防腐
定剂、乳化剂、缓冲剂、润滑剂、着色剂、润湿剂、填充剂等。在
况下，这些另外的成分将从预期接受者的适用性方面进行考虑而选
所述组合物可以是全营养配方。
根据本发明的所述组合物可包含蛋白源。
可使用任何适宜的膳食蛋白，例如动物蛋白(例如乳蛋白、肉蛋白和
白)；植物蛋白(例如大豆蛋白、小麦蛋白、米蛋白和豌豆蛋白)；
基酸的混合物；或其组合。例如酪蛋白和乳清的乳蛋白，大豆蛋白
指减轻
BMI
改性淀
物、衣
类等)、
剂(溶
和抗菌
剂，包
粉、糖
剂、稳
所有情
择。
卵蛋
游离氨
是特别
优选的。
蛋白类可以是完整的、或水解的、或完整和水解蛋白的混合物。提供
所述组合物还可包含碳水化合物源和脂肪源。
如果所述组合物包含脂肪源，所述脂肪源优选提供所述组合物能量的
碳水化合物源可加至所述组合物中。
碳水化合物源优选提供所述组合物能量的约40％至80％。可使用任何
适宜的碳水化合物，例如蔗糖、乳糖、葡萄糖、果糖、玉米糖浆固体、麦
芽糊精及其混合物。如果需要也可加入膳食纤维。膳食纤维不被酶消化通
过小肠，其功能为天然膨胀剂与缓泻剂。膳食纤维可以是可溶的或不溶的，
并且一般优选两种类型的混合物。适宜的膳食纤维来源包括大豆、豌
燕麦、果胶、瓜尔胶、阿拉伯胶、低聚果糖、低聚半乳糖、唾液酸-
由动物乳汁衍变的寡糖。优选的纤维混合物是有短链低聚果糖
物。优选地，如果存在纤维，所述纤维含量在摄入组合物的2
更优选在4至10g/l之间。
5％至40％；例如能量的20％至30％。适宜的脂肪谱可使用菜籽油、玉米
油和高油酸葵花油的混合物获得。
部分水解的蛋白(水解度在2％和20％之间)可以是可取的，例如对于据
信处于发生牛乳过敏危险的动物。如果需要水解蛋白，水解过程可能按需
要、并按照本领域已知的那样进行。例如，乳清蛋白水解物可通过一步或
多步酶水解乳清组分进行制备。如果作为起始原料的乳清组分基本上无乳
糖，则发现蛋白在水解过程期间经受更少的赖氨酸阻断。这使赖氨酸阻断
的程度从赖氨酸总重的约15％降低至赖氨酸重量的约10％以下，例如赖氨
酸重量的约7％，这大大地改善了蛋白源的营养质量。
豆、
乳糖和
的菊粉混合
至40g/l之间，
所述组合物按照政府机构例如USRDA建议，还可包含矿物质和微量
如果需要，可将一种或多种食用乳化剂加至所述组合物中，例如二乙
所述组合物优选口服或肠道可施用，例如以用乳汁或水复配的粉末形
优选地，所述组合物以粉末，例如货架稳定的粉末形式提供。可通过
水的活度或aw是系统中水的能量状态的量度。其定义为水的蒸汽压除
以上描述的组合物可以任何适宜的方式制备。例如，可通过将蛋白、
然后，可对所述液体混合物进行热处理以降低细菌负荷，例如通过将
碳水化合物源和脂肪源以适当的比例混合制备。如果使用乳化剂，可在这
一时间点包括进去。维生素和矿物质可在这一时间点加入，但通常稍晚些
加入，以避免热降解。任何亲脂性维生素、乳化剂等可溶于脂肪源后再行
混合。然后与水、优选经过反渗析的水混合，以形成液体混合物。水的温
度约50℃至约80℃较为方便，以帮助成分分散。可商购得到的液化剂可
用于形成液体混合物。然后将所述液体化合物匀化，例如分两阶段匀化。
以相同温度下的纯水的蒸汽压，因此，纯蒸馏水具有恰好为1的水活度。
提供水活度小于0.2、例如在0.19-0.05的范围、优选小于0.15的组合物获
得货架稳定性。
式施用。
酰基酒石酸单-和二甘油酯、卵磷脂和单-和二甘油酯。相似地可包含适宜
的盐和稳定剂。
营养素(例如痕量元素和维生素)。
液体混合物迅速加热至约80℃至约150℃的温度范围约5秒钟至约5分
钟。这一过程可通过蒸汽注入、高压灭菌器或热交换器例如板式热交换器
进行。
然后，将液体混合物冷却至约60℃至约85℃，例如通过快速冷却。
所述液体混合物再次进行匀化，例如在两个阶段，第一阶段约10
然后对
MPa
一步冷
方便地
至约30MPa，第二阶段约2MPa至约10MPa。匀化的混合物然后进
却，加入任何热敏感成分，例如维生素类和矿物质类。可在此节点
调节匀化混合物的pH和固体含量。
将匀化混合物转移至适宜的干燥器、例如喷雾干燥器或冷冻干燥器中，
并将其转化成粉末。粉末应当具有低于重量约5％的水
分含量。
鼠李糖乳杆菌CNCM I-4096可按照任何适宜的方法进行培养和制备，
例如通过冷冻干燥或喷雾干燥加至所述组合物中。鼠李糖乳杆菌CNCM
I-4096的适宜的培养方法对本领域技术人员是已知的。或者，细菌制剂可
从专业供应商例如Christian Hansen和Danisco处购买已经制备成适宜
形式的，用于加至例如营养品和婴儿配方的食品中。益生菌可以适当的量
加至配方中，优选102和1012cfu/g粉末，更优选
107和1012cfu/g粉末。
在本发明的一个实施方案中，用本发明制备的组合物治疗的动物至少
在本发明的一个实施方案中，所述组合物是药物。作为药物鼠李糖乳
杆菌CNCM I-4096的剂量可按照医生的建议小心地调整。
两岁。年龄限制特别适用于人。如果用本发明制备的组合物治疗的动物是
例如狗或猫，狗或猫应该至少4月龄。
按照本发明制备的组合物也可以是食品。鼠李糖乳杆菌CNCM I-4096
作为食品可对每个人提供有益的作用。因此，鼠李糖乳杆菌CNCM I-4096
可容易地被每个人使用以支持体重管理。肥胖的治疗或预防可在更早的阶
段启动。进一步地，食品鼠李糖乳杆菌CNCM I-4096甚至将是乐于食用的。
可应用于本发明的食品的实例为：人用酸奶、奶、调味奶、冰淇淋、
甜点、用奶或水复配的粉末、巧克力乳饮料、麦芽饮料、即食食品、
菜品或饮料，或预期给宠物或牲畜的全配方或部分配方的食物组合物。
即食
即食
因此，在一个实施方案中，根据本发明的组合物是预期给人、宠物或
本发明的组合物还可包含至少一种其他的食用级细菌或酵母。食用级
细菌可以是益生菌，并且优选地选自乳酸菌、双歧杆菌、丙酸杆菌或其混
合物。益生菌可以是已确立益生特性的任何乳酸菌或双歧杆菌。例如它们
可能还能够促进双歧肠道菌群的生长。适宜的益生双歧杆菌菌株包括特别
是丹麦的Christian Hansen company以商标Bb12销售的乳双歧杆菌
CNCM I-3446；由日本的Morinaga Milk Industry .
销售的长双歧杆菌ATCC BAA-999；由Danisco以商标
歧杆菌菌株；由Morinaga以商标M-16V销售的短双歧
Institut Rosell(Lallemand)以商标R0070销售的短双歧杆
乳酸菌和双歧杆菌的适宜混合物。
牲畜的食物。特别是所述组合物预期给选自狗、猫、猪、牛、马、山羊、
绵羊、家禽。在一个优选的实施方案中，所述组合物是预期给成年物种特
别是成人的食物。
以商标BB536
Bb-03销售的短双
杆菌菌株，和由
菌。可使用益生
可使用下列的食用级酵母，例如：酿酒酵母和/或布拉酵母菌。
在本发明的优选实施方案中，所述组合物进一步包含至少一种益生元。
优选所述益生元选自寡糖并任选包含果糖、半乳糖、甘露糖、大豆和/
所述组合物可包含至少一种益生元，其用量为组合物干重的0.3％至
益生元是不能被消化的食物成分，其通过选择性刺激结肠中一种或
量的菌的生长和/或活性，从而改善宿主健康。这些成分从这个意义
能被消化，它们不能在胃或小肠中被破坏并吸收，然后完整地通过
在此被有益菌选择性地发酵。
益生元的进一步的实例包括某些寡糖，例如低聚果糖(FOS)和低聚
(GOS)。可使用益生元的组合，例如90％GOS有10％短链低聚果
半乳糖
糖，例
10％。
有限数
上说不
结肠，
或菊粉；膳食纤维；或其混合物。
益生元可促进某些食用级菌、特别是益生菌在肠道中的生长，因此可改善
鼠李糖乳杆菌CNCM I-4096的作用。此外，数种益生元对例如消化具有正
面影响。
如以商标Raftilose销售的产品，或10％菊粉例如以商标Raftiline销售的产品。
特别优选的益生元是低聚半乳糖、N-乙酰化低聚糖和唾液酸寡糖的混
适宜的N-乙酰化低聚糖包括GalNAcα1，3Galβ1，4Glc和 Galβ1，
合物，其中N-乙酰化低聚糖包含0.5％至4.0％的低聚糖混合物，低聚半乳
糖包含92.0％至98.5％的低聚糖混合物，唾液酸寡糖包含1.0％至4.0％的
低聚糖混合物。该混合物在下文表示为“CMOS-GOS”。优选地，根据本发
明使用的组合物包含2.5％至15.0％重量的CMOS-GOS，以干物质为基
础，条件是所述组合物包含至少0.02％重量的N-乙酰化低聚糖，至少2.0％
重量的低聚半乳糖和至少0.04％重量的唾液酸寡糖。
6GalNAcα1，3Galβ1，4Glc。N-乙酰化低聚糖可通过葡萄糖苷酶和/或
适宜的半乳糖-低聚糖包括Galβ1，6Gal、Galβ1，6Galβ1，4Glc
6Galβ1，6Glc、Galβ1，3Galβ1，3Glc、Galβ1，3Galβ1，4Glc、
6Galβ1，6Galβ1，4Glc、Galβ1，6Galβ1，3Galβ1，4Glc
3Galβ1，6Galβ1，4Glc、Galβ1，3Galβ1，3Galβ1，4Glc、
Galβ1，
Galβ1，
半乳糖苷酶对N-乙酰基-葡萄糖和/或N-乙酰基半乳糖作用制备。同样地，
N-乙酰基-半乳糖基转移酶和/或N-乙酰基-糖基转移酶可用于此目的。N-
乙酰化低聚糖还可以通过发酵技术使用各自的酶(重组或天然)和/或微生
物发酵制备。在后者的情况下，微生物可表达其天然酶类和底物，或者可
被工程化以制备各底物和酶。可使用单种微生物培养物或混合培养物。N-
乙酰化低聚糖形成可通过受体底物启动，从任何聚合度(DP)开始从DP＝1
开始。另一种选择是酮基-己糖(例如果糖)化学转化，或游离，或与低聚
糖(例如乳果糖)结合成N-乙酰基己糖胺或包含低聚糖的N-乙酰基己糖
胺，如Wrodnigg，T.M.；Stutz，A.E.(1999).
38：827-828中所描述。
Galβ1，
Galβ1，
4Galβ1，4Glc和Galβ1，4Galβ1，4Galβ1，4Glc。合成的半乳糖-低聚糖
例如Galβ1，6Galβ1，4Glc Galβ1，6Galβ1，6Glc、Galβ1，3Galβ1，4Glc、
Galβ1，6Galβ1，6Galβ1，4Glc、Galβ1，6Galβ1，3Galβ1，4Glc和
Galβ1，3Galβ1，6Galβ1，4Glc、Galβ1，4Galβ1，4Glc和 Galβ1，
购获得4Galβ1，4Galβ1，4Glc及其混合物是以商标Vivinal和Elix’or可商
的。低聚糖的其他供应商有：Dextra Laboratories、Sigma-Aldrich
适宜的唾液酸寡糖包括NeuAcα2，3Galβ1，4Glc和
Chemie GmbH和Kyowa Hakko Kogyo Co.，Ltd.。或者，具体葡萄糖转移
酶，例如半乳糖转移酶可用于制备中性低聚糖。
NeuAcα2，6Galβ1，
例如动物乳汁
移酶或者通过
4Glc。这些唾液酸寡糖可通过色谱或过滤技术从天然来源
中分离。或者，它们还可通过生物技术使用特异性唾液酰转
基于发酵技术(重组或天然酶类)或通过微生物发酵技术制
备。在后面的情况下，微生物或者可表达其天然酶类和底物，或者可
程化以制备各自底物和酶类。可使用单种微生物培养物或混合培养物。
液酸寡糖发酵可通过受体底物启动，从任何聚合度(DP)开始，从DP
开始。
被工
唾
＝1
本发明的一个优点是：鼠李糖乳杆菌CNCM I-4096作为活菌以及灭活
优选地，在组合物中至少部分鼠李糖乳杆菌CNCM I-4096是活的，并
但是，对于特别的灭菌食品或药物，鼠李糖乳杆菌CNCM I-4096在组
鼠李糖乳杆菌CNCM I-4096以任何浓度均将是有效的。如果鼠李糖乳
但是，对于药物一般优选药物每日剂量包含102至1012cfu
的鼠李糖 乳杆菌CNCM I-4096。鼠李糖乳杆菌CNCM I-4096特别适宜
是105至1011菌落形成单位(cfu)，更
杆菌CNCM I-4096到达小肠仍存活，单种细菌理论上通过定殖与扩增可足
以实现强大的影响。
合物中不是活菌可能是优选的。因此，在本发明的一个实施方案中，在组
合物中至少部分鼠李糖乳杆菌CNCM I-4096不是活菌。
且优选直至小肠仍然存活。这样它们可在小肠定殖并通过扩增增加它们的
效果。
的细菌物种均是有效的。因此，即使在不允许活菌存在的条件仍不会使鼠
李糖乳杆菌CNCM I-4096的效力失去。
的每日剂量
优选107至1010cfu。
在灭活的鼠李糖乳杆菌CNCM I-4096情况下，一般优选药物每日剂量
在102至1012个鼠李糖乳杆菌CNCM I-4096细胞。
I-4096特别适宜的每日剂量为105至鼠李糖乳杆菌CNCM
1011个细胞，更优选107至1010个细
对于食物组合物，一般优选每g干重食物组合物包含103至
1012cfu的 鼠李糖乳杆菌CNCM I-4096。鼠李糖乳杆菌
量是每g干重的食物组合物
胞。
CNCM I-4096特别适宜的用
105至1011cfu，更优选每g干重的食物组合物
在灭活的鼠李糖乳杆菌CNCM I-4096情况下，一般优选每g干重食物
107至1010cfu。
组合物包含103至1012个鼠李
菌CNCM I-4096特别适宜糖乳杆菌CNCM I-4096细胞。鼠李糖乳杆
的用量是每g干重的食物组合物105至1011个
细胞，更优选每g干重的食物组合物107至1010个
细胞。
在组合物中鼠李糖乳杆菌CNCM I-4096的每日剂量取决于待治疗的
人或动物。要考虑的重要因素包括年龄、体重、性别和健康状况。
例如在组合物中鼠李糖乳杆菌CNCM I-4096的典型每日剂量是每日
具体的
104-1012cfu和/或细胞，优选每日106-
1010cfu和/或细胞，优选每日107-109cfu和/
或细胞。
根据本发明的包含鼠李糖乳杆菌CNCM I-4096组合物的进一步用途
体重减轻和/或体重保持。
是支持
因为建立与保持适当的体重-特别是-在身体中脂肪可接受的重量百分
疗或预防代谢性障碍的关键步骤，根据本发明的包含鼠李糖乳杆菌
具体地，根据本发明的包含鼠李糖乳杆菌CNCM I-4096的组合物可用
本发明还涉及包含鼠李糖乳杆菌CNCM I-4096的组合物，其用于本说
显然，对于本领域技术人员，本说明书中描述的任何特征可自由组合，
本发明的进一步的特征与优点从以下实施例和图中得到。
图1显示在用鼠李糖乳杆菌NCC2907处理或未用其处理的ob/ob小鼠
中的体重增量。显然鼠李糖乳杆菌NCC2907以每天109-
用(50天)防止了饮食过多的肥胖小鼠
而不偏离本发明公开的范围。
明书中描述的病症的治疗和/或预防。
于治疗或预防糖尿病、高血压和/或心血管疾病，并可因此对今天许多国家
中、特别是发达国家中人们的健康有很重要的贡献。
CNCM I-4096的组合物的进一步的用途是治疗或预防代谢性障碍。
数是治
1010CFU长期使
(ob/ob)的体重增加。
图2显示用鼠李糖乳杆菌NCC2907处理或未用其处理的ob/ob小鼠的
实施例
七至八周龄雄性肥胖ob/ob小鼠喂以小鼠饲料，并每天用109-
脂肪质量增量。显然观察到的图1的体重增加的减少与脂肪质量增加的减
少相关。
1010cfu
中稀释的鼠李糖乳
液中被施用，对照组
鼠李糖乳杆菌NCC2907治疗共50天。用MRS培养基
杆菌NCC2907微生物质在包含NaCl 9/1000的饮用溶
接受盐水溶液与相应量的益生菌制剂中存在的
跟踪体重，并在治疗之前和治疗结束时测量通过MRS培养基。在研究期间
NMR评价的身体组成。
与对照组相比，接受在饮用溶液中的鼠李糖乳杆菌NCC2907的两种
(ob/ob)小鼠的体重增量在50天后降低了约25％(图1)。
与对照动物相比，鼠李糖乳杆菌NCC2907菌株的施用诱导了肥胖小
质量增量的降低(图2)。
肥胖
鼠脂肪