2024年4月2日发(作者：飞光远)
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第ｌ８卷第４期
２ ０ ０ １年７』｛
沈阳药科大学学报
Ｖｏｌ＿１８ Ｎｏ．４
Ｊｏｕｒｎａｌ Ｓｈｅｎｙａｎｇ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｅｄ Ｕｍ ｒ 亡ｙ Ｊ＿ｌ】．２００１ ｐ ２５１
文章编号：１００６ ２８５８（２００１）ｏ４ ０２５１ ０２
莫索尼定贴片的制备及体外释放、透皮吸收研究
张远杏 ，武凤兰 ，李玉珍
（１北京大学人民医院药剂科，北京１０００４４；２．北京大学药学院药剂研究室 北京１０００８３）
摘要：研究 奠索尼定贴片的制备、释放度及体外透皮吸收过程。该贴片释放度曲线符台Ｈｉｇｕｃｈｉ
方程；莫索尼定从贴片中缓慢释放．７２ ｈ累积遥皮量符合Ｑ～ 方程。
关键词：奠索尼定贴片；释放度；体外透皮吸收
中囝分类号：Ｒ ９４１ 文献标识码：Ａ
第二代中枢降压药一莫索尼定（ｍｏｘｏｎｌｄｉｎｅ．
ＭＯＸ）由德国首先合成＿ｌ Ｊ，并于１９９１年上市。莫
索尼定在多年的临床实践中取得了较为理想的临
床效果＝我们以聚丙烯酸压敏胶为主要基质．制
面平行．两者相隔（２５±２）ｈｉｍ。开始搅拌，于搅
拌后０、１、４、８、１２、２４、３６、４８、６０、７２ ｈ取样１ ｍＬ，
及时补充等体积的空自释放介质。样品用ＨＰＬＣ
法测定。
得了奠索尼定贴片（ＭＯＸ—ＴＴＳ）。该贴片能避
免首过效应．降低毒副作用，且有长效作用．对改
善高血压病人的用药依从性具有现实意义。本文
２．３体外透皮实验口
２ ３．１制备离体皮肤
取雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠（２００±２０）ｇ，用电动剃刀
柳净背部毛，用温水洗净皮肤…。断颈处死，立
即剥离背部皮肤，去净皮下脂肪，用０．１％新洁尔
采用高效液相色谱法，测定了奠索尼定贴片的释
放度，并考察了其皮肤渗透性。
１仪器与试药
１１００液相色谱系统（美国ＨＰ公司）；ＺＲＳ智
能溶出试验仪（天津大学无线电厂）；改进Ｆｒａｎｚ
扩散池（自制）。ＭＯＸ（本校有机研究室合成）；甲
灭溶液浸泡０．５ ｈ防腐后．浸于生理盐水，４℃保存
待用。
２ ３．２休外连皮实验
取１．５ Ｃｌｌｌ×１．５ ｃｌｎ贴片贴于离体皮肤上．将
其固定于改进Ｆｒａｎｚ扩散池上．ｐＨ５．０磷酸盐缓
醇为色谱纯，其他试剂均为分析纯；ｐＨ５．０磷酸盐
缓冲液（按（中华人民共和国药典）配制）。
冲液为接受液，恒温３２＊（２。实验开始后０、１…４ ８
１２、２４、３６、４８、６０、７２ ｈ取样０．５ ｍＩ ．及时补充空
白接收液。样品用ＨＰＬＣ测定含量，按下式计算
累积透皮吸收量Ｑ Ｌ３一。
ｌ
２实验方法
２．１ ＭＯＸ贴片的制备
将ＰＥＧ４００等加入聚丙烯酸压敏胶基质搅拌
１ ｈ．再加入ＭＯＸ的乙酸乙酯溶液、ａｚＧＩｌｅ等搅拌
３ ｈ．静置过夜后铺胶，得含ＭＯＸ １．２ ｒａｇ／ｃｍ 的
贴片：
ＶＣｎ ＧＶ
Ｑ —— 一
其中，Ａ为贴片面积，ｖ为改进Ｆｒａｎｚ扩散
池接受室的体积，ｃ 为第 次取样时接收液的
浓度，Ｇ为第ｉ次取样时接收液的浓度， 为取
样量
２．２释放度检查 Ｊ
释放度检查按＜中华人民共和国药典＞（２０００
年版）附录ＸＤ溶出度第３法。将２００ ｍ１ ｐＨ５．０
磷酸盐缓冲液作为释放介质．加入２５０ ｍＩ 溶出杯
中．预温至（３２±Ｏ．５）℃，取贴片（３ ｃｍ×３ ｃｍ），
去掉防粘层固定于两层碟片的中央，释放面向ｉ二，
再将网碟置于溶出杯下部，并使贴片与桨底旋转
收稿日期：２０００…１１ ２３
３结果
贴片的释放度大小不仅与其药物含量相关，
而且能反映系统的物理结构．是贴片质量控制的
重要内容。用ＨＰＬＣ测定释放度检查的样品．计
算累积释放昂，结果见表ｌ及图ｌ。
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沈阳药科大学学报
第ｌ８卷
｝≥【Ｊ 、了
Ｔａｂ．１ Ｔｈｅ ｒｄｅｌ￣ｓｅ ａｍｏｕｎｔ ｏｆＭＯＸ－ＴＩＳｆ ＝６
６ ｊ
９９．６１％．ＲＳＤ为１．３１％。
．、、／ ｊＬ一 ０
ｂ对释放度曲线分别进行一级释放、零级释
放和Ｈｉｇｕｃｈｉ方程拟合．得下列方程：
（１）一级释放：ｌｏｇ（Ｑ 一Ｑ）一０．０２３ ９ｔ一
０．１４Ｌ ｒ＝０．９９４ ７；
（２）零级释放：Ｑ＝０．０２６ ９￡＋０．ｉｉ０ ８，ｒ＝
０．９６２ ｏ（ｏ～２４ ｈ）；
Ｉ
Ｑ＝０．００３ｔ＋０．６３９ ６，ｒ＝０．９８９ ４（２４～
Ｆ －１ Ｔｈｅ ｒｅｌｅａｓｅ ｍｏｕｎｔ ｃｕｒｖｅ ｏｆ ＭＯＸ・Ｉ‘Ｉ
７２ｌ１）；
体外透皮实验 贴片的体外透皮结果见
（３）Ｈｉｇｕｃｈｉ方程：Ｑ＝０．１４２ ２￡Ｉ／２—０．００６，ｒ
图２。将８～７２ ｈ的累积透皮量Ｑ对时间ｔ回归
＝０．９９８ ６（０～２４ ｈ）；
得一线性很好的直线：Ｑ＝４．７８ｔ一４７．７１，ｒ＝
０＝０．０４１ １ｔ ， ＋０．５０６，ｒ＝０．９９６ ９（２４～
０．９９６ ２，（ ＝７）。斜率４．７８￣ｇ／ｃｍ２・ｈ为表观皮
７２ ｈ）。
肤渗透速率，时滞为９．９８ ｈ。
比较以上方程的相关系数．可见Ｈｉｇｕｃｈｉ方
程拟合度最佳。
ｃ．
从释放度曲线可看到，贴片中的ＭＯＸ在
０～２４ ｈ释放迅速．释放速率远大于２４～７２ ｈ，而
０～８ ｈ体外透皮茸很少，呈现时滞效应。比较
ＭＯｘ—ＴＴｓ的释放度和经皮渗透最可看出，ＭＯＸ
从贴片中的释放速盛大于其渗透通过皮肤的速
／ｌＩ
率，故车贴片是皮肤控制给药的速率，其经皮渗透
Ｆｉｇ．２ Ｔｈｅ ｄｒｕｇ ｒｅｌｅａｓｅ ｂｅｈａｖｉｏｒ ｔｈｒｏｕｇｈ ｔｈｅ ｅＸｄＦ，￣［ｒａｔ
速率近似于零级（ｒ：０．９９６ ２）
ｓｋｉｎ ｔｒｏｌｅｓｔ
参考文献
４讨论
１］Ｂｉｅｒｓｄｏｒ Ａ Ｇ．Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃａ］］ｙ ｕｓｅｆｕｌｌｙ ５（２．ｉｍｉｄａｚｏｌｉｎ
ａ．
本文释放度及体外透皮实验的样品的测定
２ ＹＬ）ａｍｉｎｏｐｙｎｍｉｄｉｎｅｓ［Ｐ Ｊ．ＧＢ Ｐａｔｅｎｔ：２０３９２７５Ａ
采用ＨＰｒ￡法，色谱条件：色谱柱为Ｈｙｐｅｒｓｉｌ ＯＤＳ２
１９８０ ０Ｒ ０６（ＣＡ ９３：２２０７６９ｔ１
（４．６ ｒ兀ｍ×２５０ ｉｎｒｎ，５ ｍ）；流动相为甲醇水一三乙
２１中华人民 和国势盥委员会．中华人民 ｝和国药典
胺（１：９：０．０６，ｐＨ３．７）；流速为１．０ ｍＬ／ｍｉｎ；检测波
『ｚ］北京：化学工业出版杜，２０００附录７７
３１陈琰，董志超．蒋雪涛ＲＰ ＨＰＬＣ法测定吲噤美辛贴
长为２５４ ｉｌｍ；柱温为室温。并进行了系统适应性，
剂含量段累积体外遥皮吸收量［Ｊ ．中匡药学杂志．
辅料干扰，线性范围。回收率及精密度等多项方法
１９９８．３３（８）：４８７ ４９１．
学研究。结果表明，辅料对测定无干扰，线性方程
４］梁秉文 梁文权，平其能．等经皮蛤药制剂［Ｍ］．北
为：Ｃ＝６×１０ Ａ＋０．０２３ ６，ｒ＝０．９９９ ９（ ：８），
京：中国医药科技出版社．１９９２ ３４９ ３５１
线性范围：０．２～５０ Ｈ 。平均回收率为
（下转至第２７８页）
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２７８ 沈阳药科大学学报 第１８卷
种成分的１／２０），因而选用呋喃西林的最大吸收
波长２６０ ｎｍ作为间苯二酚和呋喃西林的测定波
参考文献
长。而选用水杨酸与苯甲酸的等吸收点２８０ ｎｍ
【１］中华人民共和国药典委员会．中华人民共和国药典
作为此２种成分的测定波长。
［Ｚ］：二部．北京：化学工业出版社．２０００．８０
本样品中不含任何辅料，硼酸对测定无干
【２］中华人民共和国药典委员尝中华人民共和国药典
ｃ．
［Ｚ］：二部．北京 化学工业出版社，２０００ ３６８
扰。
［３］中华人民共和国药典委员会中华人民共和国药典
ｄ．文中水杨酸、问苯二酚、苯甲酸原料的含量
【ｚ］：二部北京：化学工业出版社．２０００ ３１５．
均采用药典中容量分析法测定而得ｌ１ Ｊ，呋喃西
［４］中华人民共和国卫生部药典委员尝．中华人民共和
国卫生部药品标准［Ｚ］：第一册北京：化学工业出版
林的含量采用卫生部部颁标准方法测定而得ｌ４】。
社．１９８９ ４８．
Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｃｏｎｔｅｎｔｓ ｏｆ ｓａｌｉｃｙｌｉｃ ａｃｉｄ，ｂｅｎ・
ｚｏｉｃ ａｃｉｄ，ｒｅｓｏｒｃｉｎｏｌ ａｎｄ ｎｉｔｒｏｆｕｒａｚｏｎｕｍ ｉｎ Ｚｕｊ ａｎ－
ｑｉｎｇ ｂｙ ＨＰＬＣ
ＨＡ Ｙｏｎｇ ｈｏｎｇ，ＫＡＮＧ Ｚｈｉ－ｊｉａｎ，ＬＩＡＮＧ Ｃｈｕｎ—ｈｕａ，ＺＨＡＮＧ Ｌｉ，ＷＡＮＧ Ｃｈｏｎｇ
（Ｊｉｌｉｎ Ｐｒｏｖｉｎｃｉａｌ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｆｏｒ Ｄｒｕｇ Ｃｏｎｔｒｏｌ，Ｃｈａｎｇｃｈｕｎ １３００６２，Ｃｈｉｎａ）
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ａ ＨＰＩ－（２ ｍｅｔｈｏｄ ｗａｓ ｕｓｅｄ ｔｏ ｄｅｔｅｒｍｉｎｅ ｔｈｅ ｃｏｎｔｅｎｔｓ ｏｆ ｆｏｕｒ ｃｏｍｐｏｎｅｎｔｓ（ｓａｌｉｃｙｌｉｃ ａｃｉｄ，ｂｅｎｚｏｉｃ
ａｃｉｄ，ｒｅｓｏｒｃｉｎｏｌ，ｎｉｔｍｆｕｒａｚｏｎｕｍ）ｉｎ ｔｈｅ Ｚｕｊｕｎｑｉｎｇ Ａ ｂｅｔｔｅｒ［ｉｎｅａｒｉｔｙ ａｎｄ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｃｏｅｆｆｉｃｉｅｎｔ ｗｅｒｅ ｏｂｔａｉｎｅｄ
ｆｏｒｍ Ｏ．１５ ｔｏ ０．７５ ｇ／Ｌｆｏｒ ｓａｌｉｃｙｌｉｃ ａｃｉｄ（ｒ＝０．９９９ ８）；Ｏ．１５ ｔＯ ０．７５ ｇ／Ｌ ｆｏｒ ｂｅｎｚｏｉｃ ａｃｉｄ（ｒ＝０．９９９ ９）；
０．１５ ｔＯ ０．７５ ｇ／Ｌ ｆ。ｒ ｒｅｓｏｒｃｉｎｏｌ（ｒ＝０．９９９ ７）；０．００７ ２ ｔｏ ０．０３６ ｇ／ｌ ｆｏｒ ｎｉｔｒｏｆｕｒａｚｏｎｕｍ（ｒ＝１．０００）Ｔｈｅ
ｍｅａｎ ｒｅｃｏｖｅｒｉｅｓ ａｎｄ ＲＳＤ ｏｆｔｈｅｆｏｕｒ ｃｏｍｐｏｕｎｄｓｗｅｒｅ（９９．９±２．４）％，（１００．１＝１．９）％，（９９．７±２．８）％
ａｎｄ（１００．９±３．。）％ｍｓｐｅｃｔｉｖｅｉｙ．Ｔｈｅ ｍｅｔｈｏｄ ｉｓ ｒｄｉａｂｉｅ，ｒａｐｉｄ ａｎｄ ｓｉｍｐ［ｅ．
Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：Ｚｕｊｕｎｑｉｎｇｉ ｓａｌｉｃｙｌｉｃ ａｃｉｄ；ｂｅｎｚｏｉｃ ａｃｉｄ；ｒｅｓｏｒｃｉｎｏ［；ｎｉｔｒｏ｛ｕｒａｚｏｎｕｍ；ＨＰＩ．Ｃ
（上接第２５２页｝
Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ ａｎｄ ｉｎ ｖｉｔｒｏ ｓｔｕｄｉｅｓ ｏｎ ＭＯＸ－ＴＴＳ
ＺＨＡＮＧ Ｙｕａｎ—ｘｉｎｇ ，ＷＵ Ｆｅｎｇ—ｌａｎ ；ＬＩ Ｙｕ．ｚｈｅｎ
（１ Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｆｈａｒｍａｃｙ，Ｐｅｏｐｌｅ ｓ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｂｅｉｊｉｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，ＢｅＯｉｎｇ １０００４４，Ｃｈｉｎａ； ２
Ｓｃｈｏｏｌ ｏｆＰｈａｒｒｍｚｃｅｕｔｉｃａ［Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，ＢｅＯｉｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｂｅｒｉｎｇ ｔ０００８３，Ｃｈｉｎａ）
Ａｂｓｔｒａｃｔ！ＭＯＸ—ＴＴＳ ｗａｓ ｐｒｅｐａｒｅｄ．Ｉｔｓ ｒｅｌｅａｓｅ ｒａｔｅ ａｎｄ ｉｎ ｖｉｔｒｏ ｐｅｒｍｅａｔｉｏｎ ｗｅｒｅ Ｓｔｕｄｉｅｄ Ｔｈｅ ｒｅｌｅａｓｅ ｒａｔｅ
ａｃｃｏｒｄｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ Ｈｉｇｕｃｈｉ ｅｑｔＪａｔｌｏｎ．ｉｎ ｖｉｔｒｏ ｐｅｒｍｅａｔｉｏｎ ａｃｃｏｒｄｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ Ｑ～￡ＣＵＦＶｅ．
Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：ＭＯＸ—ＴＴＳ；ｒｅｌｅａｓｅ ｒａｔｅ；抽ｖｉｔｒｏ ｐｅｒｍｅａｔｉｏｎ
2024年4月2日发(作者：飞光远)
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第ｌ８卷第４期
２ ０ ０ １年７』｛
沈阳药科大学学报
Ｖｏｌ＿１８ Ｎｏ．４
Ｊｏｕｒｎａｌ Ｓｈｅｎｙａｎｇ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｅｄ Ｕｍ ｒ 亡ｙ Ｊ＿ｌ】．２００１ ｐ ２５１
文章编号：１００６ ２８５８（２００１）ｏ４ ０２５１ ０２
莫索尼定贴片的制备及体外释放、透皮吸收研究
张远杏 ，武凤兰 ，李玉珍
（１北京大学人民医院药剂科，北京１０００４４；２．北京大学药学院药剂研究室 北京１０００８３）
摘要：研究 奠索尼定贴片的制备、释放度及体外透皮吸收过程。该贴片释放度曲线符台Ｈｉｇｕｃｈｉ
方程；莫索尼定从贴片中缓慢释放．７２ ｈ累积遥皮量符合Ｑ～ 方程。
关键词：奠索尼定贴片；释放度；体外透皮吸收
中囝分类号：Ｒ ９４１ 文献标识码：Ａ
第二代中枢降压药一莫索尼定（ｍｏｘｏｎｌｄｉｎｅ．
ＭＯＸ）由德国首先合成＿ｌ Ｊ，并于１９９１年上市。莫
索尼定在多年的临床实践中取得了较为理想的临
床效果＝我们以聚丙烯酸压敏胶为主要基质．制
面平行．两者相隔（２５±２）ｈｉｍ。开始搅拌，于搅
拌后０、１、４、８、１２、２４、３６、４８、６０、７２ ｈ取样１ ｍＬ，
及时补充等体积的空自释放介质。样品用ＨＰＬＣ
法测定。
得了奠索尼定贴片（ＭＯＸ—ＴＴＳ）。该贴片能避
免首过效应．降低毒副作用，且有长效作用．对改
善高血压病人的用药依从性具有现实意义。本文
２．３体外透皮实验口
２ ３．１制备离体皮肤
取雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠（２００±２０）ｇ，用电动剃刀
柳净背部毛，用温水洗净皮肤…。断颈处死，立
即剥离背部皮肤，去净皮下脂肪，用０．１％新洁尔
采用高效液相色谱法，测定了奠索尼定贴片的释
放度，并考察了其皮肤渗透性。
１仪器与试药
１１００液相色谱系统（美国ＨＰ公司）；ＺＲＳ智
能溶出试验仪（天津大学无线电厂）；改进Ｆｒａｎｚ
扩散池（自制）。ＭＯＸ（本校有机研究室合成）；甲
灭溶液浸泡０．５ ｈ防腐后．浸于生理盐水，４℃保存
待用。
２ ３．２休外连皮实验
取１．５ Ｃｌｌｌ×１．５ ｃｌｎ贴片贴于离体皮肤上．将
其固定于改进Ｆｒａｎｚ扩散池上．ｐＨ５．０磷酸盐缓
醇为色谱纯，其他试剂均为分析纯；ｐＨ５．０磷酸盐
缓冲液（按（中华人民共和国药典）配制）。
冲液为接受液，恒温３２＊（２。实验开始后０、１…４ ８
１２、２４、３６、４８、６０、７２ ｈ取样０．５ ｍＩ ．及时补充空
白接收液。样品用ＨＰＬＣ测定含量，按下式计算
累积透皮吸收量Ｑ Ｌ３一。
ｌ
２实验方法
２．１ ＭＯＸ贴片的制备
将ＰＥＧ４００等加入聚丙烯酸压敏胶基质搅拌
１ ｈ．再加入ＭＯＸ的乙酸乙酯溶液、ａｚＧＩｌｅ等搅拌
３ ｈ．静置过夜后铺胶，得含ＭＯＸ １．２ ｒａｇ／ｃｍ 的
贴片：
ＶＣｎ ＧＶ
Ｑ —— 一
其中，Ａ为贴片面积，ｖ为改进Ｆｒａｎｚ扩散
池接受室的体积，ｃ 为第 次取样时接收液的
浓度，Ｇ为第ｉ次取样时接收液的浓度， 为取
样量
２．２释放度检查 Ｊ
释放度检查按＜中华人民共和国药典＞（２０００
年版）附录ＸＤ溶出度第３法。将２００ ｍ１ ｐＨ５．０
磷酸盐缓冲液作为释放介质．加入２５０ ｍＩ 溶出杯
中．预温至（３２±Ｏ．５）℃，取贴片（３ ｃｍ×３ ｃｍ），
去掉防粘层固定于两层碟片的中央，释放面向ｉ二，
再将网碟置于溶出杯下部，并使贴片与桨底旋转
收稿日期：２０００…１１ ２３
３结果
贴片的释放度大小不仅与其药物含量相关，
而且能反映系统的物理结构．是贴片质量控制的
重要内容。用ＨＰＬＣ测定释放度检查的样品．计
算累积释放昂，结果见表ｌ及图ｌ。
维普资讯
沈阳药科大学学报
第ｌ８卷
｝≥【Ｊ 、了
Ｔａｂ．１ Ｔｈｅ ｒｄｅｌ￣ｓｅ ａｍｏｕｎｔ ｏｆＭＯＸ－ＴＩＳｆ ＝６
６ ｊ
９９．６１％．ＲＳＤ为１．３１％。
．、、／ ｊＬ一 ０
ｂ对释放度曲线分别进行一级释放、零级释
放和Ｈｉｇｕｃｈｉ方程拟合．得下列方程：
（１）一级释放：ｌｏｇ（Ｑ 一Ｑ）一０．０２３ ９ｔ一
０．１４Ｌ ｒ＝０．９９４ ７；
（２）零级释放：Ｑ＝０．０２６ ９￡＋０．ｉｉ０ ８，ｒ＝
０．９６２ ｏ（ｏ～２４ ｈ）；
Ｉ
Ｑ＝０．００３ｔ＋０．６３９ ６，ｒ＝０．９８９ ４（２４～
Ｆ －１ Ｔｈｅ ｒｅｌｅａｓｅ ｍｏｕｎｔ ｃｕｒｖｅ ｏｆ ＭＯＸ・Ｉ‘Ｉ
７２ｌ１）；
体外透皮实验 贴片的体外透皮结果见
（３）Ｈｉｇｕｃｈｉ方程：Ｑ＝０．１４２ ２￡Ｉ／２—０．００６，ｒ
图２。将８～７２ ｈ的累积透皮量Ｑ对时间ｔ回归
＝０．９９８ ６（０～２４ ｈ）；
得一线性很好的直线：Ｑ＝４．７８ｔ一４７．７１，ｒ＝
０＝０．０４１ １ｔ ， ＋０．５０６，ｒ＝０．９９６ ９（２４～
０．９９６ ２，（ ＝７）。斜率４．７８￣ｇ／ｃｍ２・ｈ为表观皮
７２ ｈ）。
肤渗透速率，时滞为９．９８ ｈ。
比较以上方程的相关系数．可见Ｈｉｇｕｃｈｉ方
程拟合度最佳。
ｃ．
从释放度曲线可看到，贴片中的ＭＯＸ在
０～２４ ｈ释放迅速．释放速率远大于２４～７２ ｈ，而
０～８ ｈ体外透皮茸很少，呈现时滞效应。比较
ＭＯｘ—ＴＴｓ的释放度和经皮渗透最可看出，ＭＯＸ
从贴片中的释放速盛大于其渗透通过皮肤的速
／ｌＩ
率，故车贴片是皮肤控制给药的速率，其经皮渗透
Ｆｉｇ．２ Ｔｈｅ ｄｒｕｇ ｒｅｌｅａｓｅ ｂｅｈａｖｉｏｒ ｔｈｒｏｕｇｈ ｔｈｅ ｅＸｄＦ，￣［ｒａｔ
速率近似于零级（ｒ：０．９９６ ２）
ｓｋｉｎ ｔｒｏｌｅｓｔ
参考文献
４讨论
１］Ｂｉｅｒｓｄｏｒ Ａ Ｇ．Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃａ］］ｙ ｕｓｅｆｕｌｌｙ ５（２．ｉｍｉｄａｚｏｌｉｎ
ａ．
本文释放度及体外透皮实验的样品的测定
２ ＹＬ）ａｍｉｎｏｐｙｎｍｉｄｉｎｅｓ［Ｐ Ｊ．ＧＢ Ｐａｔｅｎｔ：２０３９２７５Ａ
采用ＨＰｒ￡法，色谱条件：色谱柱为Ｈｙｐｅｒｓｉｌ ＯＤＳ２
１９８０ ０Ｒ ０６（ＣＡ ９３：２２０７６９ｔ１
（４．６ ｒ兀ｍ×２５０ ｉｎｒｎ，５ ｍ）；流动相为甲醇水一三乙
２１中华人民 和国势盥委员会．中华人民 ｝和国药典
胺（１：９：０．０６，ｐＨ３．７）；流速为１．０ ｍＬ／ｍｉｎ；检测波
『ｚ］北京：化学工业出版杜，２０００附录７７
３１陈琰，董志超．蒋雪涛ＲＰ ＨＰＬＣ法测定吲噤美辛贴
长为２５４ ｉｌｍ；柱温为室温。并进行了系统适应性，
剂含量段累积体外遥皮吸收量［Ｊ ．中匡药学杂志．
辅料干扰，线性范围。回收率及精密度等多项方法
１９９８．３３（８）：４８７ ４９１．
学研究。结果表明，辅料对测定无干扰，线性方程
４］梁秉文 梁文权，平其能．等经皮蛤药制剂［Ｍ］．北
为：Ｃ＝６×１０ Ａ＋０．０２３ ６，ｒ＝０．９９９ ９（ ：８），
京：中国医药科技出版社．１９９２ ３４９ ３５１
线性范围：０．２～５０ Ｈ 。平均回收率为
（下转至第２７８页）
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２７８ 沈阳药科大学学报 第１８卷
种成分的１／２０），因而选用呋喃西林的最大吸收
波长２６０ ｎｍ作为间苯二酚和呋喃西林的测定波
参考文献
长。而选用水杨酸与苯甲酸的等吸收点２８０ ｎｍ
【１］中华人民共和国药典委员会．中华人民共和国药典
作为此２种成分的测定波长。
［Ｚ］：二部．北京：化学工业出版社．２０００．８０
本样品中不含任何辅料，硼酸对测定无干
【２］中华人民共和国药典委员尝中华人民共和国药典
ｃ．
［Ｚ］：二部．北京 化学工业出版社，２０００ ３６８
扰。
［３］中华人民共和国药典委员会中华人民共和国药典
ｄ．文中水杨酸、问苯二酚、苯甲酸原料的含量
【ｚ］：二部北京：化学工业出版社．２０００ ３１５．
均采用药典中容量分析法测定而得ｌ１ Ｊ，呋喃西
［４］中华人民共和国卫生部药典委员尝．中华人民共和
国卫生部药品标准［Ｚ］：第一册北京：化学工业出版
林的含量采用卫生部部颁标准方法测定而得ｌ４】。
社．１９８９ ４８．
Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｃｏｎｔｅｎｔｓ ｏｆ ｓａｌｉｃｙｌｉｃ ａｃｉｄ，ｂｅｎ・
ｚｏｉｃ ａｃｉｄ，ｒｅｓｏｒｃｉｎｏｌ ａｎｄ ｎｉｔｒｏｆｕｒａｚｏｎｕｍ ｉｎ Ｚｕｊ ａｎ－
ｑｉｎｇ ｂｙ ＨＰＬＣ
ＨＡ Ｙｏｎｇ ｈｏｎｇ，ＫＡＮＧ Ｚｈｉ－ｊｉａｎ，ＬＩＡＮＧ Ｃｈｕｎ—ｈｕａ，ＺＨＡＮＧ Ｌｉ，ＷＡＮＧ Ｃｈｏｎｇ
（Ｊｉｌｉｎ Ｐｒｏｖｉｎｃｉａｌ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｆｏｒ Ｄｒｕｇ Ｃｏｎｔｒｏｌ，Ｃｈａｎｇｃｈｕｎ １３００６２，Ｃｈｉｎａ）
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ａ ＨＰＩ－（２ ｍｅｔｈｏｄ ｗａｓ ｕｓｅｄ ｔｏ ｄｅｔｅｒｍｉｎｅ ｔｈｅ ｃｏｎｔｅｎｔｓ ｏｆ ｆｏｕｒ ｃｏｍｐｏｎｅｎｔｓ（ｓａｌｉｃｙｌｉｃ ａｃｉｄ，ｂｅｎｚｏｉｃ
ａｃｉｄ，ｒｅｓｏｒｃｉｎｏｌ，ｎｉｔｍｆｕｒａｚｏｎｕｍ）ｉｎ ｔｈｅ Ｚｕｊｕｎｑｉｎｇ Ａ ｂｅｔｔｅｒ［ｉｎｅａｒｉｔｙ ａｎｄ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｃｏｅｆｆｉｃｉｅｎｔ ｗｅｒｅ ｏｂｔａｉｎｅｄ
ｆｏｒｍ Ｏ．１５ ｔｏ ０．７５ ｇ／Ｌｆｏｒ ｓａｌｉｃｙｌｉｃ ａｃｉｄ（ｒ＝０．９９９ ８）；Ｏ．１５ ｔＯ ０．７５ ｇ／Ｌ ｆｏｒ ｂｅｎｚｏｉｃ ａｃｉｄ（ｒ＝０．９９９ ９）；
０．１５ ｔＯ ０．７５ ｇ／Ｌ ｆ。ｒ ｒｅｓｏｒｃｉｎｏｌ（ｒ＝０．９９９ ７）；０．００７ ２ ｔｏ ０．０３６ ｇ／ｌ ｆｏｒ ｎｉｔｒｏｆｕｒａｚｏｎｕｍ（ｒ＝１．０００）Ｔｈｅ
ｍｅａｎ ｒｅｃｏｖｅｒｉｅｓ ａｎｄ ＲＳＤ ｏｆｔｈｅｆｏｕｒ ｃｏｍｐｏｕｎｄｓｗｅｒｅ（９９．９±２．４）％，（１００．１＝１．９）％，（９９．７±２．８）％
ａｎｄ（１００．９±３．。）％ｍｓｐｅｃｔｉｖｅｉｙ．Ｔｈｅ ｍｅｔｈｏｄ ｉｓ ｒｄｉａｂｉｅ，ｒａｐｉｄ ａｎｄ ｓｉｍｐ［ｅ．
Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：Ｚｕｊｕｎｑｉｎｇｉ ｓａｌｉｃｙｌｉｃ ａｃｉｄ；ｂｅｎｚｏｉｃ ａｃｉｄ；ｒｅｓｏｒｃｉｎｏ［；ｎｉｔｒｏ｛ｕｒａｚｏｎｕｍ；ＨＰＩ．Ｃ
（上接第２５２页｝
Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ ａｎｄ ｉｎ ｖｉｔｒｏ ｓｔｕｄｉｅｓ ｏｎ ＭＯＸ－ＴＴＳ
ＺＨＡＮＧ Ｙｕａｎ—ｘｉｎｇ ，ＷＵ Ｆｅｎｇ—ｌａｎ ；ＬＩ Ｙｕ．ｚｈｅｎ
（１ Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｆｈａｒｍａｃｙ，Ｐｅｏｐｌｅ ｓ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｂｅｉｊｉｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，ＢｅＯｉｎｇ １０００４４，Ｃｈｉｎａ； ２
Ｓｃｈｏｏｌ ｏｆＰｈａｒｒｍｚｃｅｕｔｉｃａ［Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，ＢｅＯｉｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｂｅｒｉｎｇ ｔ０００８３，Ｃｈｉｎａ）
Ａｂｓｔｒａｃｔ！ＭＯＸ—ＴＴＳ ｗａｓ ｐｒｅｐａｒｅｄ．Ｉｔｓ ｒｅｌｅａｓｅ ｒａｔｅ ａｎｄ ｉｎ ｖｉｔｒｏ ｐｅｒｍｅａｔｉｏｎ ｗｅｒｅ Ｓｔｕｄｉｅｄ Ｔｈｅ ｒｅｌｅａｓｅ ｒａｔｅ
ａｃｃｏｒｄｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ Ｈｉｇｕｃｈｉ ｅｑｔＪａｔｌｏｎ．ｉｎ ｖｉｔｒｏ ｐｅｒｍｅａｔｉｏｎ ａｃｃｏｒｄｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ Ｑ～￡ＣＵＦＶｅ．
Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：ＭＯＸ—ＴＴＳ；ｒｅｌｅａｓｅ ｒａｔｅ；抽ｖｉｔｒｏ ｐｅｒｍｅａｔｉｏｎ