2024年6月2日发(作者：秦昊磊)
第五节 电荷密度分布
5.1 正电中心与负电中心
药物与受体作用的力包括电性作用。药物分子中如果电荷密度分布不平均，分子中有
着正电中心与负电中心，分子是极性分子，易与受体上相应的相反电荷吸引。
甲烷不是极性分子，没有麻醉作用。氯代甲烷稍有麻醉作用，二氯甲烷麻醉作用更强，
氯仿曾在临床用为麻醉剂，其碳原子是分子中正电中心。
Cl
H
C
δ+
Cl
Cl
δ-
许多药物在生理酸碱度可电离。带有氨基(如多巴胺)或胍基(如西咪替丁)可与质子结合
而成阴离子，可与受体或酶蛋白中的谷氨酸，天冬氨酸的羧基产生静电结合。
Me
HN
N
CH
2
SCH
2
CH
2
NH
CNHCH
3
NCN
+
H
+
Me
HN
N
+
CH
2
SCH
2
CH
2
NH
CNHCH
3
2
NCN
消炎镇痛药萘普生(naproxan)在生理环境可电离为带负电的羰基，可与受体蛋白中的
赖氨酸或精氨酸等质子化的阳离子产生静电作用。磺酸、亚磺酸、膦酸、磺酰胺等也可电
离为阴离子。血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂氯沙坦分子中带有四氮唑基，也可电离去质子后成为
阴离子。
31
Cl
N
n
Bu
OH
N
N
N
N
-
H
+
在安定药氯氮卓(chlordiazepoxide)分子中，氧与氮生成配价键，氮的电子向氧移动，
使分子极化。
NHCH
3
N
Cl
δ+
N
δ-
O
一个基团如带有数个电负性原子，整个基团可视作为有拉电子能力的电负性基团，如
CCl
3
、CF
3
、NO
2
、CN、COR、COOR、SO
2
R、OR、SR.
药物分子中某一原子如与几个拉电子基团相连，其电荷密度势将有较大降低，可视其
为药物的正电中心。正电中心与受体的负电部位将有较强吸引力，表现为较强药理作用。
例如:
32
2024年6月2日发(作者：秦昊磊)
第五节 电荷密度分布
5.1 正电中心与负电中心
药物与受体作用的力包括电性作用。药物分子中如果电荷密度分布不平均，分子中有
着正电中心与负电中心，分子是极性分子，易与受体上相应的相反电荷吸引。
甲烷不是极性分子，没有麻醉作用。氯代甲烷稍有麻醉作用，二氯甲烷麻醉作用更强，
氯仿曾在临床用为麻醉剂，其碳原子是分子中正电中心。
Cl
H
C
δ+
Cl
Cl
δ-
许多药物在生理酸碱度可电离。带有氨基(如多巴胺)或胍基(如西咪替丁)可与质子结合
而成阴离子，可与受体或酶蛋白中的谷氨酸，天冬氨酸的羧基产生静电结合。
Me
HN
N
CH
2
SCH
2
CH
2
NH
CNHCH
3
NCN
+
H
+
Me
HN
N
+
CH
2
SCH
2
CH
2
NH
CNHCH
3
2
NCN
消炎镇痛药萘普生(naproxan)在生理环境可电离为带负电的羰基，可与受体蛋白中的
赖氨酸或精氨酸等质子化的阳离子产生静电作用。磺酸、亚磺酸、膦酸、磺酰胺等也可电
离为阴离子。血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂氯沙坦分子中带有四氮唑基，也可电离去质子后成为
阴离子。
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Cl
N
n
Bu
OH
N
N
N
N
-
H
+
在安定药氯氮卓(chlordiazepoxide)分子中，氧与氮生成配价键，氮的电子向氧移动，
使分子极化。
NHCH
3
N
Cl
δ+
N
δ-
O
一个基团如带有数个电负性原子，整个基团可视作为有拉电子能力的电负性基团，如
CCl
3
、CF
3
、NO
2
、CN、COR、COOR、SO
2
R、OR、SR.
药物分子中某一原子如与几个拉电子基团相连，其电荷密度势将有较大降低，可视其
为药物的正电中心。正电中心与受体的负电部位将有较强吸引力，表现为较强药理作用。
例如:
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