2024年6月13日发(作者：忻晨希)
中国眼耳鼻喉科杂志２０１３年９月第１３卷第５期
３１１
・
文献计量学专栏＿．
ＣＹＰ１ Ａ１ Ｔ６２３５ Ｃ基因多态性与头颈恶性
肿瘤易感性的Ｍｅｔａ分析
顾莉徐海江王黎媛滕婷婷张冬
【摘要】 目的探讨Ｉ相代谢酶细胞色素Ｐ４５０ １Ａ１（ＣＹＰ１Ａ１）Ｔ６２３５Ｃ基因多态性与头颈恶性肿瘤易感
性的关系。方法检索ＰｕｂＭｅｄ、ＥＭＢＡＳＥ、中国生物医学文献数据库（ＣＢＭ）、中国期刊全文数据库（ＣＮＫＩ）已
发表的关于ＣＹＰ１Ａ１ Ｔ６２３５Ｃ基因多态性与头颈恶性肿瘤易感性的相关研究，筛选出符合条件的文献，应用
Ｍｅｔａ分析软件对各项研究进行异质性检验，计算合并ＯＲ值及其９５％可信区间（ ），并行敏感度分析和发表
偏倚的评估。结果共１６篇文献纳入本研究（病例组数２ ７５４例；对照组数２ ８０７例）。Ｍｅｔａ分析结果显示：
ＣＹＰ１Ａ１ Ｔ６２３５Ｃ基因多态性与头颈恶性肿瘤有明显易感性（ＣＣ ｖｅｒｓｕｓ ＴＦ：ＯＲ＝３．２１６，９５％Ｃ／２．３８８～４．３３１；
ＣＣ ｖｅｒｓｕｓ ＣＴ／Ｔｒ：ＯＲ＝２．４９６，９５％Ｃ／１．９９４～３．１２４；ＣＣ ｖｅｒｓＨｓ ＣＴ：ＯＲ＝１．９９３，９５％Ｃ／１．４７６—２．６９２；ＣＣ／ＣＴ
ｖｅｒｓｕｓ １丫ｒ：ＯＲ＝１．５７３，９５％ＣＩ １．２３０—２．０１３）。根据种族进行分层分析发现亚洲人群有明显易感性。结论
ＣＹＰ１Ａ１ Ｔ６２３５Ｃ基因多态性与头颈恶性肿瘤易感性间存在明显易感性。（中国眼耳鼻喉科杂志，２０１３，１３：３１１—
３１４）
【关键词】细胞色素Ｐ４５０ ｌＡ１；基因多态性；肿瘤，头颈；Ｍｅｔａ分析
Ｍｅｔａ－ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｎ ＣＹＰ１Ａ１ Ｔ６２３５Ｃ ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ ａｎｄ ｈｅａｄ ａｎｄ ｎｅｃｋ ｃａｎｃｅｒ ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ ＧＵ Ｌｉ，ＸＵ Ｈａｌ－ｊｉａｎｇ，
ＷＡＮＧ Ｌｉ—ｙｌ２￣ｎ，ＴＥＮＧ Ｔｉｎｇ—ｔｉｎｇ，ＺＨＡＮＧ Ｄｏｎｇ．
Ｌｉａｎｙｕｎｇａｎｇ ２２２２００，Ｃｈｉｎａ
Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｏｔｏｒｈｉｎｏｌａｒｙｎｇｏｌｏｇｙ，Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｇｕａｎｙｕｎ，
Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ：ＺＨＡＮＧ Ｄｏｎｇ，Ｅｍａｉｌ：ｚｈａｎｇｄ１２３４５６＠ｓｉｎａ．ｃｏｍ
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎ ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ ｏｆ ＣＹＰＩＡ１ Ｔ６２３５Ｃ ａｎｄ
ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ ｏｆ ｈｅａｄ ａｎｄ ｎｅｃｋ ｃａｎｃｅｒ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｓｔｕｄｉｅｓ ｏｎ ＣＹＰ１Ａ１ Ｔ６２３５Ｃ ａｎｄ ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ ｏｆ ｈｅａｄ ａｎｄ ｎｅｃｋ
ｃａｎｃｅｒ ｗｅｒｅ ｃｏｌｌｅｃｔｅｄ ｂｙ ＰｕｂＭｅｄ，ＥＭＢＡＳＥ，ＣＢＭ ａｎｄ ＣＮＫＩ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ ｐｏｏｌｓ ０Ｒｓ ｗｉｔｈ ９５％Ｃ１ ｗｅｒｅ ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｔｏ
ａｓｓｅｓｓ ｔｈｅ ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ｓｔｒｅｎｇｔｈ ｂｅｔｗｅｅｎ ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ ｏｆ ＣＹＰ１Ａ１ Ｔ６２３５Ｃ ａｎｄ ｈｅａｄ ａｎｄ ｎｅｃｋ ｃａｎｃｅｒ ｒｉｓｋ ｕｓｉｎｇ Ｍｅｔａ
ｍｅｔｈｏｄｓ．Ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ ａｎｄ ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎ ｂｉａｓ ｗｅｒｅ ｅｖａｌｕａｔｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｓｉｘｔｙ ｓｔｕｄｉｅｓ ｗｉｔｈ ２７５４ ｃａｓｅｓ ａｎｄ ２８０７ ｃｏｎｔｒｏｌｓ ｗｅｒｅ
ｉｎｅｌｕｄｅｄ．Ｔｈｅ ｐｏｏｌｅｄ ｒｅｓｕｌｔｓ ｉｎｄｉｃａｔｅｄ ｔｈａｔ ｔｈｅ ｓｉｇｎｉｉｃａｎｔ ａｓｓｏｃｉｆａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｉｓ ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ ｗｉｔｈ ｈｅａｄ ａｎｄ ｎｅｃｋ ｃａｎｃｅｒ ｗａｓ
ｆｏｕｎｄ（ＯＲ ｃｃ Ｔｒ：３．２１６，９５％Ｃ／２．３８８—４．３３１；ＯＲｃｃ 。ｃＴ／”：２．４９６，９５％Ｃ／１．９９４—３．１２４；ＯＲｃｃ ｃＴ＝１．９９３，
９５％Ｃ／１．４７６～２．６９２；ＯＲｃｃ／ｃＴ ｌｒｒ＝１．５７３，９５％Ｃ／１．２３０—２．０１３）．Ａ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ｗａｓ ｏｂｓｅｒｖｅｄ ｉｎ
ｓｕｂｇｒｏｕｐ ａｎａｌｙｓｉｓ ｂａｓｅｄ ｏｎ ｅｔｈｎｉｃｉｔｙ，ｅｓｐｅｃｉａｌｌｙ ｉｎ Ａｓｉａｎ ｇｒｏｕｐ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ Ｔｈｅｒｅ Ｗａｓ ａ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ
ｂｅｔｗｅｅｎ ＣＹＰ１ Ａ１ Ｔ６２３５Ｃ ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ ａｎｄ ｈｅａｄ ａｎｄ ｎｅｃｋ ｃａｎｃｅｒ ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ． （Ｃｈｉｎ Ｊ Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ ａｎｄ
Ｏｔｏｒｈｉｎｏｌａｒｙｎｇｏ１．２０１３，１３：３１１—３１４）
【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】 ＣＹＰ１ Ａ１；Ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ；Ｃａｎｃｅｒ，ｈｅａｄ ａｎｄ ｎｅｃｋ；Ｍｅｔａ ａｎａｌｙｓｉｓ
头颈恶性肿瘤是世界上第６位常见的恶性肿瘤，
主要包括口腔癌、鼻咽癌、喉癌等¨ 。头颈恶性肿瘤发
生、发展是多因素、多步骤的过程，８０％一９０％头颈恶
性肿瘤是由于长期吸烟和酗酒所致，还有一些生物因
素如人乳头瘤病毒（ＨＰＶ）感染。但是，一些非吸烟和
（或）非酗酒的人也可能发生头颈恶性肿瘤，意味着人
内源性化合物的代谢，尤其是催化多环芳烃类致癌物。
该酶的催化活性有明显的个体差异，是影响肿瘤易感
性的原因之一 。目前关于ＣＹＰ１Ａ１的主要研究有４
个多态性位点，其中Ｔ６２３５Ｃ限制性内切酶酶切位点
位于３ 端非编码区Ｔ—Ｃ突变，Ｔ６２３５Ｃ位点多态性是
头颈恶性肿瘤的独立性危险因素 。第２个位点位于
外显子７第２４５５碱基上的Ａ—Ｇ突变，导致异亮氨酸
群易感基因可致肿瘤的发生、发展。
细胞色素Ｐ４５０ １Ａ１（Ｃｙｔｏｃｈｒｏｍｅ Ｐ４５０ １Ａ１，
ＣＹＰ１Ａ１）是ＣＹＰ１家族中的一种，主要参与外源性和
作者单位：江苏省连云港市灌云县人民医院耳鼻喉头颈外科
通讯作者：张冬（Ｅｍａｉｌ：ｚｈａｎｇｄ１２３４５６＠ｓｉｎａ．ｃｏｍ）
连云港
突变为缬氨酸 Ｊ。第３个多态性位于外显子７第
２４５３碱基位置上ｃ—Ａ突变，导致苏氨酸向天冬酰胺
南京２１００２９ ２２２２００； 南京医科大学研究生院
顾莉、王黎媛为共同第一作者
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Ｃｈｉｎ Ｊ Ｏ１０ｈｔｈａｌｍｏｌ ａｎｄ Ｏｔｏｒｈｉｎｏｌａｒｖｎｇｏｌ，Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ ２０１３，Ｖｏｌ １３，Ｎｏ．５
突变 。第４个为ＣＹＰ１Ａ１：ｌ＝３（ｒｓ４９８６８８３），也位于
ＣＹＰＩＡＩ基因３ 端非翻译区，见于非洲人和美裔非洲
人 ｊ。目前，有许多研究 关于ＣＹＰ１Ａ１ Ｔ６２３５Ｃ基
Ｐ４５０”、“基因多态性”、“头颈部肿瘤”、“口腔癌”、“鼻
咽癌”或“喉癌”为检索词，组合关键词应用计算机检
索ＰｕｂＭｅｄ、ＥＭＢＡＳＥ、ＣＢＭ、ＣＮＫＩ等数据库，通过参考
文献回溯法获取更多相关文献。所有检索更新至
２０１２年１２月２０日。
因多态性与头颈恶性肿瘤易感性，但结果仍具有争论
性。如Ｃｕｒｙ等 在研究基因多态性时发现ＣＹＰ１Ａ１
Ｔ６２３５Ｃ与头颈恶性肿瘤无明显易感性，而Ｓａｍ等
研究发现携带突变的等位基因的印度人群有明显增加
患头颈恶性肿瘤的风险。因此，我们通过Ｍｅｔａ分析验
证ＣＹＰ１Ａ１ Ｔ６２３５Ｃ基因多态性与头颈恶性肿瘤易感
性的关系。
１资料与方法
１．３ 资料提取２名研究者按照纳入和排除标准独
立地提取数据并最终达成共识。资料提取包括：第一
作者姓名、发表年份、参与者所在国家、种族、病例组和
对照组例数及Ｈ．ｗ平衡。种族可分为亚洲人群和高
加索人群。
１．４统计学处理采用ＳＴＡＴＡＩ１．０（Ｓｔａｔａ Ｃｏｒｐ ＬＰ，
Ｃｏｌｌｅｇｅ Ｓｔａｔｉｏｎ，ＴＸ，ＵＳＡ）软件进行统计分析，基因型
１．１文献纳入及排除标准①ＣＹＰＩＡ１ Ｔ６２３５Ｃ基因
或单体型在病例组和对照组分布的比较用ＯＲ表示，
多态性与头颈恶性肿瘤易感性的论著文章；②关于人
类头颈恶性肿瘤病例对照研究；③可获得等位基因和
（或）基因型频率来评估ＯＲ值及９５％Ｃ／；④符合哈迪一
温伯格遗传平衡（Ｈａｒｄｙ—Ｗｅｉｎｂｅｒｇ ｅｑｕｉｌｉｂｒｉｕｍ，Ｈ—Ｗ平
衡）定律；⑤相同研究重复发表纳入最近文章或样本
量最多。
各研究之间异质性差异判定用卡方检验。纳入的研究
进行异质性检验，当Ｐ＜０．１０时，有明显的异质性，则
用随机效应模型，否则用固定效应模型 。结果用
ＯＲ值和９５％Ｃ／表示，以Ｐ＜０．０５为差异有统计学意
义。统计检验用双侧检验，异质性检验水准定为Ｐ＜
０．１０，其他检验水准定为Ｐ＜０．０５。通过漏斗图和
Ｅｇｇｅｒ检验评估潜在发表性偏倚，当Ｐ＜０．０５时提示
有潜在的发表偏倚 。
２结果
排除标准：①综述或评论类文章；②具有家族血缘
关系的肿瘤；③仅有病例组或化疗药物及放疗干预的
研究。
１．２检索方法 以“ＣＹＰ１Ａ１”或“Ｃｙｔｏｃｈｒｏｍｅ Ｐ４５０
１ Ａ１”、“ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ”、“ｈｅａｄ ａｎｄ ｎｅｃｋ ｃａｎｃｅｒ”或“ｏｒａｌ
ｃａｎｃｅｒ”或“ｐｈａｒｙｎｇｅａｌ ｃａｎｃｅｒ”或“ｌａｒｙｎｇｅａｌ ｃａｎｃｅｒ”或
“
２．１ 文献检索结果共有１６篇文献符合本研究纳入
标准。纳入研究均符合Ｈ．ｗ平衡定律（其中有６篇文
献不能提供各对照组基因型频率来计算Ｈ－ｗ平衡），
各研究的基本情况如表１所示。
ｏｒｏｐｈａｒｙｎｇｅａｌ ｃａｎｃｅｒ”或“ｎａｓｏｐｈａｒｙｎｇｅａｌ ｃａｎｃｅｒ”或
“细胞色素］）４５０ １ＡＩ”或“Ｉ相代谢酶细胞色素
表１ ＣＹＰ１Ａ１ Ｔ６２３５Ｃ基因多态性与头颈恶性肿瘤易感性关系的病例对照研究基本情况
中国眼耳鼻喉科杂志２０１３年９月第１３卷第５期
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２．２ Ｍｅｔａ分析的结果ＣＹＰ１Ａ１ Ｔ６２３５Ｃ基因多态性
来表示，符合 ＝ ．１的卡方分布。通过对隐性模型
（ＣＣ ｖｅｒｓｕｓ Ｃｒｒ／１ｖｒ）的异质性检验分析：总体情况
（ ＝１０．９１， ＝１０，Ｐ＝０．３６４）表示无明显异质性。按
与头颈恶性肿瘤易感性的关系及异质性检验如表２所
示。总体而言，ＣＹＰ１Ａ１ Ｔ６２３５Ｃ基因多态性与头颈恶
性肿瘤有明显易感性，根据种族进行分层分析发现亚
洲人群有明显易感性。异质性检验可用检验统计量Ｑ
种族分层分析（ ＝４．５０， ＝１，Ｐ＝０．０３４）提示有明显
异质性。
表２ ＣＹＰ１Ａ１ Ｔ６２３５Ｃ基因多态性与头颈恶性肿瘤易感性关系的Ｍｅｔａ分析
注：Ｐ 代表异质性，当Ｐ＜０．１０时用随机效应模型，否则用固定效应模型
通过逐一剔除各个研究，合并的ＯＲ值在整个人
群和以种族进行分层分析中并未受到明显的影响（未
失调将导致ＤＮＡ损伤，脂质和蛋白质代谢紊乱，因此
可提高患肿瘤的风险 。很多流行病学通过Ｍｅｔａ分
析也证实ＣＹＰ１Ａ１ Ｔ６２３５Ｃ基因多态性可提高患口腔
提供具体数据），可信度大。
评估发表偏倚主要是通过漏斗图（图１）和Ｅｇｇｅｒ
癌、急性淋巴细胞白血病、宫颈癌、肺癌等的风
险 卫 ］，说明ＣＹＰ１Ａ１在相关肿瘤发生、发展中起至
关重要的作用，可为相关肿瘤早期筛查提供新的标志
物。此外，也可作为肿瘤治疗的目标靶基因。
检验。隐形模型漏斗图在所有研究人群中显示基本对
称，Ｅｇｇｅｒ检验的结果也显示无明显发表偏倚（Ｐ＝
０．２７３）
Ｂｅｇｇ’Ｓ ｆｕｎｎｅｌ ｐｌｏｔ ｗｉｔｈ ｐｓｅｕｄｏ ９５％ｃｏｎｆｉｄｅｎｃｅ ｌｉｍｉｔｓ
４
然而，此Ｍｅｔａ分析仍然有一定的局限性。第一，
纳入的文献中有６篇文章不能提供对照组各基因型的
频率去计算Ｈ—ｗ平衡。第二，没有根据性别、年龄、饮
食、生活方式、对照组来源、环境因素及基因与基因间
相互作用等进一步分层分析。第三，高加索人群研究
的样本量较少，应进一步进行大样本资料来研究此关
联性。第四，缺乏非洲国家的研究。第五，仅已发表的
２
２
０
ＱＤ
０
０
．
２
文章纳入本次研究，尽管使用漏斗图和Ｅｇｇｅｒ检验，但
也许发表偏倚已发生。
ｓ．ｅ ｏ ｌｏｇｏｒ
图１． ＣＹＰ１Ａ１ Ｔ６２３５Ｃ基因多态性与头颈部肿瘤
的漏斗图（ＣＣ ｖｅｒｓｕｓ ｃ．ｒ／１Ｔｒ）
总之，根据Ｍｅｔａ分析，亚洲人群中ＣＹＰ１Ａ１
Ｔ６２３５Ｃ基因多态性与头颈恶性肿瘤易感性问存在明
３讨论
显易感性，携带ＣＣ基因型明显提高患头颈恶性恶性
肿瘤的风险。
参考文献
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目前研究结果显示：总体而言，携带Ｃ等位基因
的人群有明显增加患头颈恶性肿瘤的风险，结果与
Ｚｈｏｕ等 定量评估口腔癌是一致的。根据种族进行
分层分析发现，亚洲人群携带Ｃ等位基因易患头颈恶
性肿瘤，在高加索人群未发现有易感性，这种不一致很
可能是由于各种族的遗传背景不一样而致。吸烟和酗
酒是头颈恶性肿瘤重要的环境危险因素，流行病学研
究发现吸烟、酗酒和遗传易感性相互作用明显增加患
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头颈恶性肿瘤的风险 。
ＣＹＰ１Ａ１基因位于常染色体１５ｑ２２—２４上，编码催
化多环芳烃类致癌物的羟化酶。在人体内多环芳烃类
物质被ＣＹＰ１Ａ１羟化酶激活为致癌物，ＣＹＰ１Ａ１功能
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［３Ｏ］Ｘｉａ Ｌ，Ｇａｏ Ｊ，Ｌｉｕ Ｙ，ｅｔ ａ１．Ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎ ＣＹＰ１ ＡＩ
Ｔ３８０１ Ｃ ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ ａｎｄ ｃｅｒｖｉｃａｌ ｎｅｏｐｌａｓｉａ ｒｉｓｋ：ａ ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ
ｒｅｖｉｅｗ ａｎｄ ｍｅｔａ—ａｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ］．Ｔｕｍｏｕｒ Ｂｉｏｌ，２０１３，３４（１）：２２３—２３０．
［３１］Ｊｉ ＹＮ，Ｗａｎｇ Ｑ，Ｌｉｎ ＸＱ，ｅｔ ａ１．ＣＹＰ１Ａ１ ＭｓｐＩ ｐｏｌｙｍｏｌｐｈｉｓｍｓ ａｎｄ
ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ ｒｉｓｋ：ａｎ ｕｐｄａｔｅｄ ｍｅｔａ－ａｎａｌｙｓｉｓ ｉｎｖｏｌｖｉｎｇ ２０ ２０９ ｓｕｂｊｅｃｔｓ
［Ｊ］．Ｃｙｔｏｋｉｎｅ，２０１２，５９（２）：３２４．３３４．
（收稿１３期２０１２—１２－２３）
（本文编辑杨关琴）
2024年6月13日发(作者：忻晨希)
中国眼耳鼻喉科杂志２０１３年９月第１３卷第５期
３１１
・
文献计量学专栏＿．
ＣＹＰ１ Ａ１ Ｔ６２３５ Ｃ基因多态性与头颈恶性
肿瘤易感性的Ｍｅｔａ分析
顾莉徐海江王黎媛滕婷婷张冬
【摘要】 目的探讨Ｉ相代谢酶细胞色素Ｐ４５０ １Ａ１（ＣＹＰ１Ａ１）Ｔ６２３５Ｃ基因多态性与头颈恶性肿瘤易感
性的关系。方法检索ＰｕｂＭｅｄ、ＥＭＢＡＳＥ、中国生物医学文献数据库（ＣＢＭ）、中国期刊全文数据库（ＣＮＫＩ）已
发表的关于ＣＹＰ１Ａ１ Ｔ６２３５Ｃ基因多态性与头颈恶性肿瘤易感性的相关研究，筛选出符合条件的文献，应用
Ｍｅｔａ分析软件对各项研究进行异质性检验，计算合并ＯＲ值及其９５％可信区间（ ），并行敏感度分析和发表
偏倚的评估。结果共１６篇文献纳入本研究（病例组数２ ７５４例；对照组数２ ８０７例）。Ｍｅｔａ分析结果显示：
ＣＹＰ１Ａ１ Ｔ６２３５Ｃ基因多态性与头颈恶性肿瘤有明显易感性（ＣＣ ｖｅｒｓｕｓ ＴＦ：ＯＲ＝３．２１６，９５％Ｃ／２．３８８～４．３３１；
ＣＣ ｖｅｒｓｕｓ ＣＴ／Ｔｒ：ＯＲ＝２．４９６，９５％Ｃ／１．９９４～３．１２４；ＣＣ ｖｅｒｓＨｓ ＣＴ：ＯＲ＝１．９９３，９５％Ｃ／１．４７６—２．６９２；ＣＣ／ＣＴ
ｖｅｒｓｕｓ １丫ｒ：ＯＲ＝１．５７３，９５％ＣＩ １．２３０—２．０１３）。根据种族进行分层分析发现亚洲人群有明显易感性。结论
ＣＹＰ１Ａ１ Ｔ６２３５Ｃ基因多态性与头颈恶性肿瘤易感性间存在明显易感性。（中国眼耳鼻喉科杂志，２０１３，１３：３１１—
３１４）
【关键词】细胞色素Ｐ４５０ ｌＡ１；基因多态性；肿瘤，头颈；Ｍｅｔａ分析
Ｍｅｔａ－ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｎ ＣＹＰ１Ａ１ Ｔ６２３５Ｃ ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ ａｎｄ ｈｅａｄ ａｎｄ ｎｅｃｋ ｃａｎｃｅｒ ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ ＧＵ Ｌｉ，ＸＵ Ｈａｌ－ｊｉａｎｇ，
ＷＡＮＧ Ｌｉ—ｙｌ２￣ｎ，ＴＥＮＧ Ｔｉｎｇ—ｔｉｎｇ，ＺＨＡＮＧ Ｄｏｎｇ．
Ｌｉａｎｙｕｎｇａｎｇ ２２２２００，Ｃｈｉｎａ
Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｏｔｏｒｈｉｎｏｌａｒｙｎｇｏｌｏｇｙ，Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｇｕａｎｙｕｎ，
Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ：ＺＨＡＮＧ Ｄｏｎｇ，Ｅｍａｉｌ：ｚｈａｎｇｄ１２３４５６＠ｓｉｎａ．ｃｏｍ
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎ ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ ｏｆ ＣＹＰＩＡ１ Ｔ６２３５Ｃ ａｎｄ
ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ ｏｆ ｈｅａｄ ａｎｄ ｎｅｃｋ ｃａｎｃｅｒ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｓｔｕｄｉｅｓ ｏｎ ＣＹＰ１Ａ１ Ｔ６２３５Ｃ ａｎｄ ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ ｏｆ ｈｅａｄ ａｎｄ ｎｅｃｋ
ｃａｎｃｅｒ ｗｅｒｅ ｃｏｌｌｅｃｔｅｄ ｂｙ ＰｕｂＭｅｄ，ＥＭＢＡＳＥ，ＣＢＭ ａｎｄ ＣＮＫＩ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ ｐｏｏｌｓ ０Ｒｓ ｗｉｔｈ ９５％Ｃ１ ｗｅｒｅ ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｔｏ
ａｓｓｅｓｓ ｔｈｅ ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ｓｔｒｅｎｇｔｈ ｂｅｔｗｅｅｎ ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ ｏｆ ＣＹＰ１Ａ１ Ｔ６２３５Ｃ ａｎｄ ｈｅａｄ ａｎｄ ｎｅｃｋ ｃａｎｃｅｒ ｒｉｓｋ ｕｓｉｎｇ Ｍｅｔａ
ｍｅｔｈｏｄｓ．Ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ ａｎｄ ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎ ｂｉａｓ ｗｅｒｅ ｅｖａｌｕａｔｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｓｉｘｔｙ ｓｔｕｄｉｅｓ ｗｉｔｈ ２７５４ ｃａｓｅｓ ａｎｄ ２８０７ ｃｏｎｔｒｏｌｓ ｗｅｒｅ
ｉｎｅｌｕｄｅｄ．Ｔｈｅ ｐｏｏｌｅｄ ｒｅｓｕｌｔｓ ｉｎｄｉｃａｔｅｄ ｔｈａｔ ｔｈｅ ｓｉｇｎｉｉｃａｎｔ ａｓｓｏｃｉｆａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｉｓ ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ ｗｉｔｈ ｈｅａｄ ａｎｄ ｎｅｃｋ ｃａｎｃｅｒ ｗａｓ
ｆｏｕｎｄ（ＯＲ ｃｃ Ｔｒ：３．２１６，９５％Ｃ／２．３８８—４．３３１；ＯＲｃｃ 。ｃＴ／”：２．４９６，９５％Ｃ／１．９９４—３．１２４；ＯＲｃｃ ｃＴ＝１．９９３，
９５％Ｃ／１．４７６～２．６９２；ＯＲｃｃ／ｃＴ ｌｒｒ＝１．５７３，９５％Ｃ／１．２３０—２．０１３）．Ａ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ｗａｓ ｏｂｓｅｒｖｅｄ ｉｎ
ｓｕｂｇｒｏｕｐ ａｎａｌｙｓｉｓ ｂａｓｅｄ ｏｎ ｅｔｈｎｉｃｉｔｙ，ｅｓｐｅｃｉａｌｌｙ ｉｎ Ａｓｉａｎ ｇｒｏｕｐ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ Ｔｈｅｒｅ Ｗａｓ ａ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ
ｂｅｔｗｅｅｎ ＣＹＰ１ Ａ１ Ｔ６２３５Ｃ ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ ａｎｄ ｈｅａｄ ａｎｄ ｎｅｃｋ ｃａｎｃｅｒ ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ． （Ｃｈｉｎ Ｊ Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ ａｎｄ
Ｏｔｏｒｈｉｎｏｌａｒｙｎｇｏ１．２０１３，１３：３１１—３１４）
【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】 ＣＹＰ１ Ａ１；Ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ；Ｃａｎｃｅｒ，ｈｅａｄ ａｎｄ ｎｅｃｋ；Ｍｅｔａ ａｎａｌｙｓｉｓ
头颈恶性肿瘤是世界上第６位常见的恶性肿瘤，
主要包括口腔癌、鼻咽癌、喉癌等¨ 。头颈恶性肿瘤发
生、发展是多因素、多步骤的过程，８０％一９０％头颈恶
性肿瘤是由于长期吸烟和酗酒所致，还有一些生物因
素如人乳头瘤病毒（ＨＰＶ）感染。但是，一些非吸烟和
（或）非酗酒的人也可能发生头颈恶性肿瘤，意味着人
内源性化合物的代谢，尤其是催化多环芳烃类致癌物。
该酶的催化活性有明显的个体差异，是影响肿瘤易感
性的原因之一 。目前关于ＣＹＰ１Ａ１的主要研究有４
个多态性位点，其中Ｔ６２３５Ｃ限制性内切酶酶切位点
位于３ 端非编码区Ｔ—Ｃ突变，Ｔ６２３５Ｃ位点多态性是
头颈恶性肿瘤的独立性危险因素 。第２个位点位于
外显子７第２４５５碱基上的Ａ—Ｇ突变，导致异亮氨酸
群易感基因可致肿瘤的发生、发展。
细胞色素Ｐ４５０ １Ａ１（Ｃｙｔｏｃｈｒｏｍｅ Ｐ４５０ １Ａ１，
ＣＹＰ１Ａ１）是ＣＹＰ１家族中的一种，主要参与外源性和
作者单位：江苏省连云港市灌云县人民医院耳鼻喉头颈外科
通讯作者：张冬（Ｅｍａｉｌ：ｚｈａｎｇｄ１２３４５６＠ｓｉｎａ．ｃｏｍ）
连云港
突变为缬氨酸 Ｊ。第３个多态性位于外显子７第
２４５３碱基位置上ｃ—Ａ突变，导致苏氨酸向天冬酰胺
南京２１００２９ ２２２２００； 南京医科大学研究生院
顾莉、王黎媛为共同第一作者
３１２
Ｃｈｉｎ Ｊ Ｏ１０ｈｔｈａｌｍｏｌ ａｎｄ Ｏｔｏｒｈｉｎｏｌａｒｖｎｇｏｌ，Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ ２０１３，Ｖｏｌ １３，Ｎｏ．５
突变 。第４个为ＣＹＰ１Ａ１：ｌ＝３（ｒｓ４９８６８８３），也位于
ＣＹＰＩＡＩ基因３ 端非翻译区，见于非洲人和美裔非洲
人 ｊ。目前，有许多研究 关于ＣＹＰ１Ａ１ Ｔ６２３５Ｃ基
Ｐ４５０”、“基因多态性”、“头颈部肿瘤”、“口腔癌”、“鼻
咽癌”或“喉癌”为检索词，组合关键词应用计算机检
索ＰｕｂＭｅｄ、ＥＭＢＡＳＥ、ＣＢＭ、ＣＮＫＩ等数据库，通过参考
文献回溯法获取更多相关文献。所有检索更新至
２０１２年１２月２０日。
因多态性与头颈恶性肿瘤易感性，但结果仍具有争论
性。如Ｃｕｒｙ等 在研究基因多态性时发现ＣＹＰ１Ａ１
Ｔ６２３５Ｃ与头颈恶性肿瘤无明显易感性，而Ｓａｍ等
研究发现携带突变的等位基因的印度人群有明显增加
患头颈恶性肿瘤的风险。因此，我们通过Ｍｅｔａ分析验
证ＣＹＰ１Ａ１ Ｔ６２３５Ｃ基因多态性与头颈恶性肿瘤易感
性的关系。
１资料与方法
１．３ 资料提取２名研究者按照纳入和排除标准独
立地提取数据并最终达成共识。资料提取包括：第一
作者姓名、发表年份、参与者所在国家、种族、病例组和
对照组例数及Ｈ．ｗ平衡。种族可分为亚洲人群和高
加索人群。
１．４统计学处理采用ＳＴＡＴＡＩ１．０（Ｓｔａｔａ Ｃｏｒｐ ＬＰ，
Ｃｏｌｌｅｇｅ Ｓｔａｔｉｏｎ，ＴＸ，ＵＳＡ）软件进行统计分析，基因型
１．１文献纳入及排除标准①ＣＹＰＩＡ１ Ｔ６２３５Ｃ基因
或单体型在病例组和对照组分布的比较用ＯＲ表示，
多态性与头颈恶性肿瘤易感性的论著文章；②关于人
类头颈恶性肿瘤病例对照研究；③可获得等位基因和
（或）基因型频率来评估ＯＲ值及９５％Ｃ／；④符合哈迪一
温伯格遗传平衡（Ｈａｒｄｙ—Ｗｅｉｎｂｅｒｇ ｅｑｕｉｌｉｂｒｉｕｍ，Ｈ—Ｗ平
衡）定律；⑤相同研究重复发表纳入最近文章或样本
量最多。
各研究之间异质性差异判定用卡方检验。纳入的研究
进行异质性检验，当Ｐ＜０．１０时，有明显的异质性，则
用随机效应模型，否则用固定效应模型 。结果用
ＯＲ值和９５％Ｃ／表示，以Ｐ＜０．０５为差异有统计学意
义。统计检验用双侧检验，异质性检验水准定为Ｐ＜
０．１０，其他检验水准定为Ｐ＜０．０５。通过漏斗图和
Ｅｇｇｅｒ检验评估潜在发表性偏倚，当Ｐ＜０．０５时提示
有潜在的发表偏倚 。
２结果
排除标准：①综述或评论类文章；②具有家族血缘
关系的肿瘤；③仅有病例组或化疗药物及放疗干预的
研究。
１．２检索方法 以“ＣＹＰ１Ａ１”或“Ｃｙｔｏｃｈｒｏｍｅ Ｐ４５０
１ Ａ１”、“ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ”、“ｈｅａｄ ａｎｄ ｎｅｃｋ ｃａｎｃｅｒ”或“ｏｒａｌ
ｃａｎｃｅｒ”或“ｐｈａｒｙｎｇｅａｌ ｃａｎｃｅｒ”或“ｌａｒｙｎｇｅａｌ ｃａｎｃｅｒ”或
“
２．１ 文献检索结果共有１６篇文献符合本研究纳入
标准。纳入研究均符合Ｈ．ｗ平衡定律（其中有６篇文
献不能提供各对照组基因型频率来计算Ｈ－ｗ平衡），
各研究的基本情况如表１所示。
ｏｒｏｐｈａｒｙｎｇｅａｌ ｃａｎｃｅｒ”或“ｎａｓｏｐｈａｒｙｎｇｅａｌ ｃａｎｃｅｒ”或
“细胞色素］）４５０ １ＡＩ”或“Ｉ相代谢酶细胞色素
表１ ＣＹＰ１Ａ１ Ｔ６２３５Ｃ基因多态性与头颈恶性肿瘤易感性关系的病例对照研究基本情况
中国眼耳鼻喉科杂志２０１３年９月第１３卷第５期
３１３
２．２ Ｍｅｔａ分析的结果ＣＹＰ１Ａ１ Ｔ６２３５Ｃ基因多态性
来表示，符合 ＝ ．１的卡方分布。通过对隐性模型
（ＣＣ ｖｅｒｓｕｓ Ｃｒｒ／１ｖｒ）的异质性检验分析：总体情况
（ ＝１０．９１， ＝１０，Ｐ＝０．３６４）表示无明显异质性。按
与头颈恶性肿瘤易感性的关系及异质性检验如表２所
示。总体而言，ＣＹＰ１Ａ１ Ｔ６２３５Ｃ基因多态性与头颈恶
性肿瘤有明显易感性，根据种族进行分层分析发现亚
洲人群有明显易感性。异质性检验可用检验统计量Ｑ
种族分层分析（ ＝４．５０， ＝１，Ｐ＝０．０３４）提示有明显
异质性。
表２ ＣＹＰ１Ａ１ Ｔ６２３５Ｃ基因多态性与头颈恶性肿瘤易感性关系的Ｍｅｔａ分析
注：Ｐ 代表异质性，当Ｐ＜０．１０时用随机效应模型，否则用固定效应模型
通过逐一剔除各个研究，合并的ＯＲ值在整个人
群和以种族进行分层分析中并未受到明显的影响（未
失调将导致ＤＮＡ损伤，脂质和蛋白质代谢紊乱，因此
可提高患肿瘤的风险 。很多流行病学通过Ｍｅｔａ分
析也证实ＣＹＰ１Ａ１ Ｔ６２３５Ｃ基因多态性可提高患口腔
提供具体数据），可信度大。
评估发表偏倚主要是通过漏斗图（图１）和Ｅｇｇｅｒ
癌、急性淋巴细胞白血病、宫颈癌、肺癌等的风
险 卫 ］，说明ＣＹＰ１Ａ１在相关肿瘤发生、发展中起至
关重要的作用，可为相关肿瘤早期筛查提供新的标志
物。此外，也可作为肿瘤治疗的目标靶基因。
检验。隐形模型漏斗图在所有研究人群中显示基本对
称，Ｅｇｇｅｒ检验的结果也显示无明显发表偏倚（Ｐ＝
０．２７３）
Ｂｅｇｇ’Ｓ ｆｕｎｎｅｌ ｐｌｏｔ ｗｉｔｈ ｐｓｅｕｄｏ ９５％ｃｏｎｆｉｄｅｎｃｅ ｌｉｍｉｔｓ
４
然而，此Ｍｅｔａ分析仍然有一定的局限性。第一，
纳入的文献中有６篇文章不能提供对照组各基因型的
频率去计算Ｈ—ｗ平衡。第二，没有根据性别、年龄、饮
食、生活方式、对照组来源、环境因素及基因与基因间
相互作用等进一步分层分析。第三，高加索人群研究
的样本量较少，应进一步进行大样本资料来研究此关
联性。第四，缺乏非洲国家的研究。第五，仅已发表的
２
２
０
ＱＤ
０
０
．
２
文章纳入本次研究，尽管使用漏斗图和Ｅｇｇｅｒ检验，但
也许发表偏倚已发生。
ｓ．ｅ ｏ ｌｏｇｏｒ
图１． ＣＹＰ１Ａ１ Ｔ６２３５Ｃ基因多态性与头颈部肿瘤
的漏斗图（ＣＣ ｖｅｒｓｕｓ ｃ．ｒ／１Ｔｒ）
总之，根据Ｍｅｔａ分析，亚洲人群中ＣＹＰ１Ａ１
Ｔ６２３５Ｃ基因多态性与头颈恶性肿瘤易感性问存在明
３讨论
显易感性，携带ＣＣ基因型明显提高患头颈恶性恶性
肿瘤的风险。
参考文献
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目前研究结果显示：总体而言，携带Ｃ等位基因
的人群有明显增加患头颈恶性肿瘤的风险，结果与
Ｚｈｏｕ等 定量评估口腔癌是一致的。根据种族进行
分层分析发现，亚洲人群携带Ｃ等位基因易患头颈恶
性肿瘤，在高加索人群未发现有易感性，这种不一致很
可能是由于各种族的遗传背景不一样而致。吸烟和酗
酒是头颈恶性肿瘤重要的环境危险因素，流行病学研
究发现吸烟、酗酒和遗传易感性相互作用明显增加患
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头颈恶性肿瘤的风险 。
ＣＹＰ１Ａ１基因位于常染色体１５ｑ２２—２４上，编码催
化多环芳烃类致癌物的羟化酶。在人体内多环芳烃类
物质被ＣＹＰ１Ａ１羟化酶激活为致癌物，ＣＹＰ１Ａ１功能
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［２７］Ｚｈａｎｇ ＺＪ，Ｈａｏ Ｋ，Ｓｈｉ Ｒ，ｅｔ ａ１．Ｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅ Ｓ－ｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ Ｍ１
（ＧＳＴＭ１）ａｎｄ ｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅ Ｓ－ｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ Ｔ１（ＧＳＴｒ１）ｎｕｌｌ
ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓ，ｓｍｏｋｉｎｇ，ａｎｄ ｔｈｅｉｒ ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ ｉｎ ｏｒａｌ ｃａｎｃｅｒ：ａ
ＨｕＧＥ ｒｅｖｉｅｗ ａｎｄ ｍｅｔａ—ａｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ］．Ａｍ Ｊ Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌ，２０１ １，１７３
（８）：８４７—８５７．
［２８］ Ｂｅｒｇｈｅｉｍ Ｉ，Ｗｏｌｆｇａｒｔｅｎ Ｅ，Ｂｏｌｌｓｃｈｗｅｉｌｅｒ Ｅ，ｅｔ ａ１．Ｃｙｔｏｃｈｒｏｍｅ Ｐ４５０
ｌｅｖｅｌｓ ａｒｅ ａｌｔｅｒｅｄ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｅｓｏｐｈａｇｅａｌ ｓｑｕａｍｏｕｓ—ｃｅｌｌ
ｃａｒｃｉｎｏｍａ［Ｊ］．Ｗｏｒｌｄ Ｊ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ，２００７，１３（７）：９９７—１００２．
［２９］Ｚｈｕｏ Ｗ，Ｚｈａｎｇ Ｌ，Ｑｉｕ ｚ，ｅｔ ａ１．Ｄｏｅｓ ｃｙｔｏｃｈｒｏｍｅ Ｐ４５０ １Ａ１ ＭｓｐＩ
ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ ｉｎｃｒｅａｓｅ ａｃｕｔｅ ｌｙｍｐｈｏｂｌａｓｔｉｃ ｌｅｕｋｅｍｉａ ｒｉｓｋ？Ｅｖｉｄｅｎｃｅ
ｆｒｏｍ ２０１３ ｃａｓｅｓ ａｎｄ ２９０３ ｃｏｎｔｒｏｌｓ［Ｊ］．Ｇｃｎｅ，２０１２，５１０（１）：
１４－２１．
［３Ｏ］Ｘｉａ Ｌ，Ｇａｏ Ｊ，Ｌｉｕ Ｙ，ｅｔ ａ１．Ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎ ＣＹＰ１ ＡＩ
Ｔ３８０１ Ｃ ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ ａｎｄ ｃｅｒｖｉｃａｌ ｎｅｏｐｌａｓｉａ ｒｉｓｋ：ａ ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ
ｒｅｖｉｅｗ ａｎｄ ｍｅｔａ—ａｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ］．Ｔｕｍｏｕｒ Ｂｉｏｌ，２０１３，３４（１）：２２３—２３０．
［３１］Ｊｉ ＹＮ，Ｗａｎｇ Ｑ，Ｌｉｎ ＸＱ，ｅｔ ａ１．ＣＹＰ１Ａ１ ＭｓｐＩ ｐｏｌｙｍｏｌｐｈｉｓｍｓ ａｎｄ
ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ ｒｉｓｋ：ａｎ ｕｐｄａｔｅｄ ｍｅｔａ－ａｎａｌｙｓｉｓ ｉｎｖｏｌｖｉｎｇ ２０ ２０９ ｓｕｂｊｅｃｔｓ
［Ｊ］．Ｃｙｔｏｋｉｎｅ，２０１２，５９（２）：３２４．３３４．
（收稿１３期２０１２—１２－２３）
（本文编辑杨关琴）