2024年3月10日发(作者：司马琳溪)
中国药物与临床２０１４年１１月第１４卷第１１期Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｒｅｍｅｄｉｅｓ＆Ｃｌｉｎｉｃｓ．Ｎｏｖｅｍｂｅｒ ２０１４。Ｖｏ１．１４，Ｎ０．１１
・
１５２９・
座・
甲氨蝶吟临床常见不良反应及其应对方法
裔照国刘洪月 丁哲季汉超
甲氨蝶呤是一种二氢叶酸还原酶抑制剂。可导致细胞内 疗银屑病致骨髓抑制，皮肤坏死的病例。患者被诊断为寻常
叶酸缺乏。减少核蛋白合成，从而抑制细胞的增殖和复制。该 性银屑病，当地医院予甲氨蝶呤口服，早晚各２．５ ｍｇ，每月连
药主要用于治疗恶性肿瘤，且效果确切。近年来研究发现：甲
氨蝶呤用于治疗类风湿关节炎、强直性脊柱炎、异位妊娠、子
宫腺肌病、银屑病等非恶性肿瘤，也有一定的临床效果。
目前，甲氨蝶呤已被广泛使用于临床。其不良反应也屡
见报端，但有关于甲氨蝶呤不良反应发生后的处置措施的报
道却极少。本文收集近几年来国内外有关甲氨蝶呤不良反应
的文献报道，概括其不良反应的类型和处置措施．以期能为
临床医师提供一定的参考，并为临床合理用药提供相应的帮
助。
甲氨蝶呤临床常见的不良反应有：胃肠道反应、骨髓抑
制、黏膜损害、药物性肝炎或肝硬变、肾脏损害。
１胃肠道反应及其应对
胃肠道反应是甲氨蝶呤用药后较常见的不良反应．主要
表现为恶心、呕吐、胃炎及腹泻。沈阳市血液病及肿瘤研究重
点实验室顾敏等［１］曾报道：在使用大剂量甲氨蝶呤治疗儿童
急性淋巴细胞白血病时，１５７例次患儿治疗中有３７例次
（２３．６％）发生不良反应，其中２／３以上表现为口腔黏膜损害
和胃肠道反应．主要表现为：口腔黏膜溃疡、恶心呕吐、腹痛
腹泻。文中指出该不良反应发生率和严重程度直接取决于甲
氨蝶呤血药浓度的高低和体内持续时间的长短。患儿发生排
泄延迟后消化道不良反应明显增加，这与文献［２，３］报道是
一
致的。
使用甲氨蝶呤出现胃肠道不良反应时，大部分的患者可
通过调整剂量或改变给药方法加以控制，无需停药。严重时
可给予止吐药物以及胃黏膜保护剂予以治疗。同时可嘱咐患
者勿食油腻、刺激性食物，进食清淡易消化的饮食．并少食多
餐，多食新鲜的蔬菜和水果，并做好口腔卫生护理，避免不良
刺激。患者病室应保持舒适干净．定时通风。
２骨髓抑制及其应对
骨髓抑制是甲氨蝶呤最严重的不良反应，主要表现为白
细胞下降，其对血小板亦有一定影响，严重时可出现全血下
降、皮肤或内脏出血。当出现合并感染时可危及生命。２０１３年
如皋市人民医院丁佐国＿４］报道过一起超剂量使用甲氨蝶呤治
ＤＯＩ：１０．１１６５５／ｚｇｙｗｙｌｃ２０１４．１１．０２７
基金项目：江苏省盐城市医学科技科研课题（ＹＫ２０１００６５）
作者单位：２２４００１江苏省盐城市第三人民医院临床药学室
通信作者：刘洪月．Ｅｍａｉｌ：ｌｉｕｈｏｎｇｙｕｅｙｅａｈ＠１２６．ｅｏｍ
续口服１０ ｄ，皮疹好转，但用药过程中未检测血常规、肝肾
功能状况；患者于就诊半个月前出现全身皮肤破溃、渗出，局
部水肿。在如皋市人民医院就诊，查血常规示：白细胞２．２×
１０９几，中性粒细胞０．４９７，淋巴细胞０．４２３，血红蛋白１００ ｇ／Ｌ，
血小板８ｘｌＯ９／Ｌ，红细胞沉降率８４ ｍｍ／１ ｈ，如皋市人民医院
给出的诊断为：超剂量甲氨蝶呤治疗银屑病致骨髓抑制、皮
肤坏死。之后停用甲氨蝶呤，并使用亚叶酸钙解毒，碱化尿
液，促进药物代谢。同时予以保肝、护肾治疗。患者好转。
使用甲氨蝶呤后出现骨髓抑制，该类不良反应较重，应
注意预防，在使用药物时应对患者血药浓度进行密切监测，
做到个体化给药。患者在服药期间应密切观察血象，一旦当
出现血小板降低时需及时处理。骨髓抑制反应发生后，需嘱
患者减少活动，防止外力碰撞，减少出血机会，并及时输注血
小板等补充血象。同时采取控制感染的措施，选用广谱抗菌
药物以防止交叉感染。若骨髓抑制反应较为严重可考虑使用
亚叶酸钙解毒
３黏膜损害及其应对
黏膜损害是使用甲氨蝶呤进行化疗时最易发生的不良
反应，一般出现在用药后的３～７ ｄ，其中口腔溃疡是最常见的
黏膜损害。患者发生口腔黏膜溃疡后，不仅增加痛苦，而且影
响食欲，严重的甚至可继发感染，危及生命。沈阳市血液病及
肿瘤研究重点实验室顾敏等［－］在报道使用大剂量甲氨蝶呤治
疗儿童急性淋巴细胞白血病时。患儿除出现较大数量的胃肠
道反应外，也有多起发生口腔黏膜损害。河北杨祺等［ｓ］曾报
道：４例男患儿在大剂量使用甲氨蝶呤后发生Ⅳ度（疼痛剧烈
无法忍受，溃疡融合成片，不能进食）口腔溃疡。使用该院自
制口腔护理膏。１０ ｄ后痊愈。护理膏具体制法如下：用无菌的
小瓶，容量１０ ｒＩｌｌ，制霉菌素１．０ ｇ，复合维生素Ｂ ２Ｏ ｍｇ，甲硝
唑０．４ ｇ（ｏ．２ ｇ，片），将药片碾碎，加入蒙脱石散１ ｇ，利多卡因
５ ｍｌ，搅拌均匀，制成糊状。患儿进食前在口腔溃疡处喷雾利
多卡因，５ ｍｉｎ后进食。进食后用冷０．９％氯化钠注射液５００
ＩＩｌｌ加入５％碳酸氢钠３０ ｌ１ｌｌ配成的漱口液常规进行口腔护
理，然后涂上配成的药膏。据报道该药膏效果较好，值得临床
加以推广。
患者在使用甲氨蝶呤后。应预防Ｅｌ腔溃疡形成，需保持
口腔清洁，餐后及睡前用漱口液漱口，并做好口腔护理；若口
腔溃疡已形成．遵医嘱使用紫外线治疗仪对患者溃疡部位进
・
１５３０・ 中国药物与临床２０１４年１１月第ｌ４卷第ｌ１期Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｒｅｍｅｄｉｅｓ＆Ｃｌｉｎｉｃｓ，Ｎｏｖｅｍｂｅｒ ２０１４，Ｖｏ１．１４，Ｎｏ．１１
行照射。若因破溃致口腔疼痛不能进食，可用２％利多卡因、
维生素Ｂ 庆大霉素加０．９％氯化钠注射液２５０ ｍｌ配成漱口
液漱口．或借鉴上文ＶＩ腔护理膏进行护理。
４肝损害及其应对
据报道，大剂量使用甲氨蝶呤还可引起患者肝功能异
常，主要表现为血清丙氨酸转移酶（ＡＬＴ）升高，或药物性肝
炎。长期低剂量服用可引起患者慢性肝纤维化［ 。２０１１年上
海交通大学附属第六人民医院汤丽娜等［，】报道了骨肉瘤患者
甲氮蝶呤治疗影响血药浓度的因素及血峰浓度与预后的关
系．他们对９６例次大剂量使用甲氨蝶呤化疗的５５例３Ｏ岁
及以上骨肉瘤患者定时测定血清甲氨蝶呤浓度，并分析各时
间点甲氨蝶呤血药浓度与肝功能损伤情况的关系，发现有２２
例次患者２４ ｈ和４８ ｈ血药浓度高于血药浓度安全值时，患
者的肝脏不良反应发生率明显增高。且若发生过肝功能损害
的患者在以后的化疗中不宜再增加甲氨蝶呤剂量。
一
般甲氨蝶呤引发的肝损伤大多数在停药后可恢复，一
旦出现肝脏损害后，若处理不及时，则会造成肝细胞破坏，进
而导致肝脏不可逆的损伤。因此，在化疗时，患者需定期检查
肝功能并相应地采取一些保肝措施，同时对症治疗化疗药物
引起的不良反应。发现异常及时处理。
５肾损伤及其应对
患者在大剂量使用甲氨蝶呤时，约４０％～９０％的甲氨蝶
呤是以原形药形式经尿中排泄，甲氨蝶呤在酸性环境中溶解
度降低．其代谢产物７．羟基甲氨蝶呤溶解度更低，因此在酸
性环境及在低血容量时（肾小管液中甲氨蝶呤浓度增高）更
易形成黄色沉淀，甚至成大块结晶，在肾小管内沉积，引起小
管扩张及损伤．尿路梗阻及肾功能不全。苏州大学附属儿童
医院肾脏科李迪和李晓忠Ｅ 增报道采取血液透析治疗甲氨蝶
呤化疗所致急性肾损伤患儿８例，取得满意效果的事例。血
液透析是利用透析器中透析膜的半透性，对血液和透析液中
的离子成分进行选择性滤过，血液透析不仅能清除患者体内
毒素．也能纠正酸碱平衡紊乱、清除体内过多水分及纠正电
解质平衡。当患者使用甲氨蝶呤造成肾损伤时，常见的疗法
为：增加亚叶酸钙的用量及使用次数，并结合使用止吐、保
肝、黏膜保护等药物进行治疗。但该种方法并不能完全阻止
甲氨蝶呤的毒性，可联合使用血液透析法对患者进行解救。
综上所述，甲氨蝶呤作为周期特异性抗肿瘤药物，该药
选择性差，其在杀灭肿瘤细胞的同时。也干扰了正常细胞的
代谢。因此临床表现出不同程度的不良反应。在使用甲氨蝶
呤时，患者需定期检查肝肾功能、血尿常规等。医生及护理人
员应熟知甲氨蝶呤的不良反应及处置措施．当不良反应发生
时，应及时采取相应的解救措施，以降低用药风险。
参考文献
［１］顾敏，李爽，郝良纯，等．大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细
胞白血病的血药浓度及影响因素分析［Ｊ］＿中国医科大学学
报，２０１３，４２（６）：５６６—５６９．
［２］许静，李天嫒，徐康康，等．大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴
细胞白血病排泄延迟分析ＥＪ］．安徽医药，２００９，１３（１２）：１５５４。
１５５５．
［３］王迪凡，牛晓辉，张清，等．骨肉瘤术前应用大剂量甲氨蝶呤化
疗的药代动力学及临床分析［Ｊ］．首都医科大学学报，２００７，２８
（４）：５０５－５０９．
［４］丁佐国．超剂量甲氨蝶呤治疗银屑病致骨髓抑制、皮肤坏死１
例［Ｊ］．临床皮肤科杂志，２０１３，４２（１１）：６７９．６８０．
［５］杨祺，徐桂芝，李树梅．大剂量甲氨蝶呤导致Ⅳ度口腔溃疡的治
疗及护理［Ｊ］．河北医药，２００９，１（３１）：６５—６６．
［６］周亮，卫晋菲，王心慧，等．甲氨蝶呤国外不良反应及处置研究
进展［Ｊ］．实用药物与临床，２０１３，１６（１１）：１０７４．１０７５．
［７］汤丽娜，岳娟，林蜂．大剂量甲氨蝶呤治疗成人骨肉瘤的血药浓
度监测分析［Ｊ］．山东医药，２０１１，５１（３３）：５３．５４．
［８］李迪，李晓忠．血液透析治疗大剂量甲氨蝶呤化疗所致急性肾
损伤的疗效ＥＪ］．实用临床儿科杂志，２０１２，２７（１７）：１３２０．１３２２．
（收稿日期：２０１４．０６。１２）
2024年3月10日发(作者：司马琳溪)
中国药物与临床２０１４年１１月第１４卷第１１期Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｒｅｍｅｄｉｅｓ＆Ｃｌｉｎｉｃｓ．Ｎｏｖｅｍｂｅｒ ２０１４。Ｖｏ１．１４，Ｎ０．１１
・
１５２９・
座・
甲氨蝶吟临床常见不良反应及其应对方法
裔照国刘洪月 丁哲季汉超
甲氨蝶呤是一种二氢叶酸还原酶抑制剂。可导致细胞内 疗银屑病致骨髓抑制，皮肤坏死的病例。患者被诊断为寻常
叶酸缺乏。减少核蛋白合成，从而抑制细胞的增殖和复制。该 性银屑病，当地医院予甲氨蝶呤口服，早晚各２．５ ｍｇ，每月连
药主要用于治疗恶性肿瘤，且效果确切。近年来研究发现：甲
氨蝶呤用于治疗类风湿关节炎、强直性脊柱炎、异位妊娠、子
宫腺肌病、银屑病等非恶性肿瘤，也有一定的临床效果。
目前，甲氨蝶呤已被广泛使用于临床。其不良反应也屡
见报端，但有关于甲氨蝶呤不良反应发生后的处置措施的报
道却极少。本文收集近几年来国内外有关甲氨蝶呤不良反应
的文献报道，概括其不良反应的类型和处置措施．以期能为
临床医师提供一定的参考，并为临床合理用药提供相应的帮
助。
甲氨蝶呤临床常见的不良反应有：胃肠道反应、骨髓抑
制、黏膜损害、药物性肝炎或肝硬变、肾脏损害。
１胃肠道反应及其应对
胃肠道反应是甲氨蝶呤用药后较常见的不良反应．主要
表现为恶心、呕吐、胃炎及腹泻。沈阳市血液病及肿瘤研究重
点实验室顾敏等［１］曾报道：在使用大剂量甲氨蝶呤治疗儿童
急性淋巴细胞白血病时，１５７例次患儿治疗中有３７例次
（２３．６％）发生不良反应，其中２／３以上表现为口腔黏膜损害
和胃肠道反应．主要表现为：口腔黏膜溃疡、恶心呕吐、腹痛
腹泻。文中指出该不良反应发生率和严重程度直接取决于甲
氨蝶呤血药浓度的高低和体内持续时间的长短。患儿发生排
泄延迟后消化道不良反应明显增加，这与文献［２，３］报道是
一
致的。
使用甲氨蝶呤出现胃肠道不良反应时，大部分的患者可
通过调整剂量或改变给药方法加以控制，无需停药。严重时
可给予止吐药物以及胃黏膜保护剂予以治疗。同时可嘱咐患
者勿食油腻、刺激性食物，进食清淡易消化的饮食．并少食多
餐，多食新鲜的蔬菜和水果，并做好口腔卫生护理，避免不良
刺激。患者病室应保持舒适干净．定时通风。
２骨髓抑制及其应对
骨髓抑制是甲氨蝶呤最严重的不良反应，主要表现为白
细胞下降，其对血小板亦有一定影响，严重时可出现全血下
降、皮肤或内脏出血。当出现合并感染时可危及生命。２０１３年
如皋市人民医院丁佐国＿４］报道过一起超剂量使用甲氨蝶呤治
ＤＯＩ：１０．１１６５５／ｚｇｙｗｙｌｃ２０１４．１１．０２７
基金项目：江苏省盐城市医学科技科研课题（ＹＫ２０１００６５）
作者单位：２２４００１江苏省盐城市第三人民医院临床药学室
通信作者：刘洪月．Ｅｍａｉｌ：ｌｉｕｈｏｎｇｙｕｅｙｅａｈ＠１２６．ｅｏｍ
续口服１０ ｄ，皮疹好转，但用药过程中未检测血常规、肝肾
功能状况；患者于就诊半个月前出现全身皮肤破溃、渗出，局
部水肿。在如皋市人民医院就诊，查血常规示：白细胞２．２×
１０９几，中性粒细胞０．４９７，淋巴细胞０．４２３，血红蛋白１００ ｇ／Ｌ，
血小板８ｘｌＯ９／Ｌ，红细胞沉降率８４ ｍｍ／１ ｈ，如皋市人民医院
给出的诊断为：超剂量甲氨蝶呤治疗银屑病致骨髓抑制、皮
肤坏死。之后停用甲氨蝶呤，并使用亚叶酸钙解毒，碱化尿
液，促进药物代谢。同时予以保肝、护肾治疗。患者好转。
使用甲氨蝶呤后出现骨髓抑制，该类不良反应较重，应
注意预防，在使用药物时应对患者血药浓度进行密切监测，
做到个体化给药。患者在服药期间应密切观察血象，一旦当
出现血小板降低时需及时处理。骨髓抑制反应发生后，需嘱
患者减少活动，防止外力碰撞，减少出血机会，并及时输注血
小板等补充血象。同时采取控制感染的措施，选用广谱抗菌
药物以防止交叉感染。若骨髓抑制反应较为严重可考虑使用
亚叶酸钙解毒
３黏膜损害及其应对
黏膜损害是使用甲氨蝶呤进行化疗时最易发生的不良
反应，一般出现在用药后的３～７ ｄ，其中口腔溃疡是最常见的
黏膜损害。患者发生口腔黏膜溃疡后，不仅增加痛苦，而且影
响食欲，严重的甚至可继发感染，危及生命。沈阳市血液病及
肿瘤研究重点实验室顾敏等［－］在报道使用大剂量甲氨蝶呤治
疗儿童急性淋巴细胞白血病时。患儿除出现较大数量的胃肠
道反应外，也有多起发生口腔黏膜损害。河北杨祺等［ｓ］曾报
道：４例男患儿在大剂量使用甲氨蝶呤后发生Ⅳ度（疼痛剧烈
无法忍受，溃疡融合成片，不能进食）口腔溃疡。使用该院自
制口腔护理膏。１０ ｄ后痊愈。护理膏具体制法如下：用无菌的
小瓶，容量１０ ｒＩｌｌ，制霉菌素１．０ ｇ，复合维生素Ｂ ２Ｏ ｍｇ，甲硝
唑０．４ ｇ（ｏ．２ ｇ，片），将药片碾碎，加入蒙脱石散１ ｇ，利多卡因
５ ｍｌ，搅拌均匀，制成糊状。患儿进食前在口腔溃疡处喷雾利
多卡因，５ ｍｉｎ后进食。进食后用冷０．９％氯化钠注射液５００
ＩＩｌｌ加入５％碳酸氢钠３０ ｌ１ｌｌ配成的漱口液常规进行口腔护
理，然后涂上配成的药膏。据报道该药膏效果较好，值得临床
加以推广。
患者在使用甲氨蝶呤后。应预防Ｅｌ腔溃疡形成，需保持
口腔清洁，餐后及睡前用漱口液漱口，并做好口腔护理；若口
腔溃疡已形成．遵医嘱使用紫外线治疗仪对患者溃疡部位进
・
１５３０・ 中国药物与临床２０１４年１１月第ｌ４卷第ｌ１期Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｒｅｍｅｄｉｅｓ＆Ｃｌｉｎｉｃｓ，Ｎｏｖｅｍｂｅｒ ２０１４，Ｖｏ１．１４，Ｎｏ．１１
行照射。若因破溃致口腔疼痛不能进食，可用２％利多卡因、
维生素Ｂ 庆大霉素加０．９％氯化钠注射液２５０ ｍｌ配成漱口
液漱口．或借鉴上文ＶＩ腔护理膏进行护理。
４肝损害及其应对
据报道，大剂量使用甲氨蝶呤还可引起患者肝功能异
常，主要表现为血清丙氨酸转移酶（ＡＬＴ）升高，或药物性肝
炎。长期低剂量服用可引起患者慢性肝纤维化［ 。２０１１年上
海交通大学附属第六人民医院汤丽娜等［，】报道了骨肉瘤患者
甲氮蝶呤治疗影响血药浓度的因素及血峰浓度与预后的关
系．他们对９６例次大剂量使用甲氨蝶呤化疗的５５例３Ｏ岁
及以上骨肉瘤患者定时测定血清甲氨蝶呤浓度，并分析各时
间点甲氨蝶呤血药浓度与肝功能损伤情况的关系，发现有２２
例次患者２４ ｈ和４８ ｈ血药浓度高于血药浓度安全值时，患
者的肝脏不良反应发生率明显增高。且若发生过肝功能损害
的患者在以后的化疗中不宜再增加甲氨蝶呤剂量。
一
般甲氨蝶呤引发的肝损伤大多数在停药后可恢复，一
旦出现肝脏损害后，若处理不及时，则会造成肝细胞破坏，进
而导致肝脏不可逆的损伤。因此，在化疗时，患者需定期检查
肝功能并相应地采取一些保肝措施，同时对症治疗化疗药物
引起的不良反应。发现异常及时处理。
５肾损伤及其应对
患者在大剂量使用甲氨蝶呤时，约４０％～９０％的甲氨蝶
呤是以原形药形式经尿中排泄，甲氨蝶呤在酸性环境中溶解
度降低．其代谢产物７．羟基甲氨蝶呤溶解度更低，因此在酸
性环境及在低血容量时（肾小管液中甲氨蝶呤浓度增高）更
易形成黄色沉淀，甚至成大块结晶，在肾小管内沉积，引起小
管扩张及损伤．尿路梗阻及肾功能不全。苏州大学附属儿童
医院肾脏科李迪和李晓忠Ｅ 增报道采取血液透析治疗甲氨蝶
呤化疗所致急性肾损伤患儿８例，取得满意效果的事例。血
液透析是利用透析器中透析膜的半透性，对血液和透析液中
的离子成分进行选择性滤过，血液透析不仅能清除患者体内
毒素．也能纠正酸碱平衡紊乱、清除体内过多水分及纠正电
解质平衡。当患者使用甲氨蝶呤造成肾损伤时，常见的疗法
为：增加亚叶酸钙的用量及使用次数，并结合使用止吐、保
肝、黏膜保护等药物进行治疗。但该种方法并不能完全阻止
甲氨蝶呤的毒性，可联合使用血液透析法对患者进行解救。
综上所述，甲氨蝶呤作为周期特异性抗肿瘤药物，该药
选择性差，其在杀灭肿瘤细胞的同时。也干扰了正常细胞的
代谢。因此临床表现出不同程度的不良反应。在使用甲氨蝶
呤时，患者需定期检查肝肾功能、血尿常规等。医生及护理人
员应熟知甲氨蝶呤的不良反应及处置措施．当不良反应发生
时，应及时采取相应的解救措施，以降低用药风险。
参考文献
［１］顾敏，李爽，郝良纯，等．大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细
胞白血病的血药浓度及影响因素分析［Ｊ］＿中国医科大学学
报，２０１３，４２（６）：５６６—５６９．
［２］许静，李天嫒，徐康康，等．大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴
细胞白血病排泄延迟分析ＥＪ］．安徽医药，２００９，１３（１２）：１５５４。
１５５５．
［３］王迪凡，牛晓辉，张清，等．骨肉瘤术前应用大剂量甲氨蝶呤化
疗的药代动力学及临床分析［Ｊ］．首都医科大学学报，２００７，２８
（４）：５０５－５０９．
［４］丁佐国．超剂量甲氨蝶呤治疗银屑病致骨髓抑制、皮肤坏死１
例［Ｊ］．临床皮肤科杂志，２０１３，４２（１１）：６７９．６８０．
［５］杨祺，徐桂芝，李树梅．大剂量甲氨蝶呤导致Ⅳ度口腔溃疡的治
疗及护理［Ｊ］．河北医药，２００９，１（３１）：６５—６６．
［６］周亮，卫晋菲，王心慧，等．甲氨蝶呤国外不良反应及处置研究
进展［Ｊ］．实用药物与临床，２０１３，１６（１１）：１０７４．１０７５．
［７］汤丽娜，岳娟，林蜂．大剂量甲氨蝶呤治疗成人骨肉瘤的血药浓
度监测分析［Ｊ］．山东医药，２０１１，５１（３３）：５３．５４．
［８］李迪，李晓忠．血液透析治疗大剂量甲氨蝶呤化疗所致急性肾
损伤的疗效ＥＪ］．实用临床儿科杂志，２０１２，２７（１７）：１３２０．１３２２．
（收稿日期：２０１４．０６。１２）