2024年3月25日发(作者：邰旭炎)
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２ｆｆ０２年６ 第２３巷第６期 ￣￣ｔｉｎ Ｊ］］ｅｎｍｔｏｌ —２００２，￣ｉｏ］—Ｚ３，Ｎｏ．０
・
研究报告・
急性白血病患者谷胱甘肽转移酶 、ＭＲＰ的表达
与多药耐药及预后的关系
刘小军董作仁郭晓楠任垒海张学军刘泽林林风茹姚尔回
多药耐药（ＭＤＲ）是影响急性白血病（ＡＬ）化疗疗效的重
ＭＲＰ正义引物：５ 一ＧＧＡＣＣｒＧＧ＆ＣＴＩ＇ＣＧＴｒＣＴＣＡ－３
要因素之一。除经典的耐药途径之外，其他耐药机制，如谷
反义引物：５
胱甘肽转移酶（ＧＳＴ）等也逐渐受到重视。ＧＳＴ尤其是ＧＳＩ＇－￣，
６－Ｍ正义引物：５＇－ＡＣＣＣＣＣＡＣＩ＇Ｇ＆＆．＆，４，ＡＧ．，￣，ＴＧＡ一３’：
其耐药作用已在多种实体瘤中得到证实，但在＿＾Ｉ＿中仍待进
反义引物：５’一ＡＴＣＴＩ＇Ｃ＆ＡＡＣＣ＇Ｉ￣ＣＣ．＆ＴＧＡＴＣ－３
一
步阐明。另外，文献报道多药耐药相关蛋白（ＭＲＰ）对药物
所有引物均由上海生工生物工程公司合成ｃｓｒ＿ 扩增片段
的转运有帻于谷胱甘肽（ＧＳＨ）和其相关酶…。研究二者关
长度为１５４ ｂｐ．ＭＲＰ扩增片段长度为２９２１．Ｐ，＆Ｍ扩增片段长
系，有助于揭示复杂耐药机制。
度为１１５ ｂｐ
２ ２ ２ ｅＤＮＡ合成：逆转录体系１５ ５，Ｌｄ ，包括细胞总ＩＬ＼Ａ ｌ
病例和方法
ｔａｇ，ＲＮａｓｉｎ ２０ Ｕ，５×逆转录反应缓冲液４ ｆｔＪ．２ ｎｗｚｏｌｌＬ ｄ］￣ｒＰ ２
１研究对象５５例＿＾Ｉ＿患者均为我院２０００年８～１２月住院
，
下游引物１００ ｎｇ．ＡＭＶ逆转录酶（Ｐｒｏｍｅｇａ公司）２ Ｕ ４２
及门诊患者，诊断符合ＦＡＢ标准。其中急性淋巴细胞白血病
℃反应３０ ｍｉ ｒ），９５ ５ ｒａｉｎ终止反应。
（ＡＩ上）１２倒，均为 型；急性髓系白血病（ＡＭＬ１ ４３倒（Ｍ０ １
２ ２．３ ＰＣＲ：反应体系４０ ．包括逆转录产物１Ｏ ，寡棱苷
倒， １１例， ｌ２例， ９例， １０倒）。男３２例，女２３例。
酸引物各１５０ ｐｍｏ１． ｒｐ ２００，，￣ｍｏｌ／Ｉ ，１０×反 血缓冲液４ ｕ１，
中位年龄４ｌ岁（１５ ７０岁）：按文献［２：方法将５５侧ＡＬ患
Ｔａｑ ＤＮＡ聚合酶（Ｐｔ￣ｌｍｅｇａ公一］）２ Ｕ，ＧＳＴ－￣、ＭＲＰ和是Ｍ扩增
者分为耐药组和非耐药组，其中耐药组２ｏ例．非耐药组３５
条件：９４ 变眭４０ ｓ，５５℃退火４ｏ ｓ．７２℃延伸６ｏ ｓ，共３０个循
例。５５例ＡＬ患者均同时作了ＧｆｉＴ－＇，ｒ蛋白、ｍＰ，ＮＡ．ＭＲＰｍＫＮＡ
环
的表达和罗丹明ｔ２３（１￣ａ１２３）外排试验。抽取】Ｏ名健康志愿
２ ２．４ ＰＣＲ产物定址分析：戢ｌ５川扩增产物．２０ Ｔ．琼脂糖
者外周血作为正常对照，其中男６倒．女４例。中位年龄２６
凝胶电泳．７５ ｖ．５０ ｔｔｄｎ。ＥＢ染色，紫外灯下观察结粜，并住１尢
岁（２３～３０岁）。
密度扫描仪删ｅ ｅｙｅⅡ（美国 ｒ公刮）上进行扫描定量 以
初治ＡＩ Ｊ＿采用ＶＣＤＰ（长春新碱、环磷酰胺、柔红霉素、泼
目的基因与相应隧Ｍ读数比值表示表达水 。
尼松）方案，ＡＭＬ患者为ＡＤ（阿糖胞苷、柔红霉素）方案，其中
３流式细胞仪检测ＧＳＴ－￣ｒ蛋白水平的表达
采用全反式维甲酸（ＡＴＲＡ）或以ＡＴ１Ｌ￣为主联合小剂量
３ １打孔：取含有ＭＮＣｌ×１ｏ＇／ｍ］的细胞悬艘２ ，加人体
ＤＡ、ＨＡ（三尖杉酯碱、阿糖胞苷）方案进行分化诱导＝复发难
积分数为５％的吐温ｌ ｍ】，室温Ｉ－＂３０ ｔｒｄｎ，用ＰＢＳ缓冲液Ｉ ｎｄ
治ＡＭＬ采用ＡＭＥ（阿糖胞苷、米托蒽醌、鬼臼乙叉甙）方案
混匀后，洗涤离心弃 清备用一
（Ｍ３采用三氧化二砷），ＡＩ上应用ＶＬａ．ＭＰ（长春地辛 异环磷酰
３ ２流式细胞但植测：分别在埘照管和样品管中加八打孔
胺、阿霉素、米托蒽醌、泼尼松）方案：
的细胞息液１００ ，取（ ｓ１ 鼠抗人单克隆抗体（北京中山公
２ ＲＴ－ＰＣ￣检测ＧＳＴ－￣ｒ、ＭＰ，Ｐ ｎ￣ＲＮＡ的表达
司）２ｏ 加人样品管中。ｌｇＣ．－ＦＹ￣：兔抗鼠单克隆抗体ｔ北京中
２ １单个核细胞（ＭＮＣ）的分离及细胞总ＲＮＡ的制备：常规
山公司）２ｏ 加人对照管中一均在室温下避光孵育３０ ｔｒｄｎ，
Ｆｉｃｏ｜ｌ淋巴细胞分离液分离ＭＮＣ，用异硫氰酸胍一苯酚一氯仿一
用ＰＢＳ缓冲液洗涤３次。取ＩｇＧ－ＦｒＦｃ兔抗鼠单充隆抗体２０
步法提取细胞总ＲＮＡ，溶于１５ 灭活的ＤＥｆ＇Ｃ【焦碳酸二乙
１加』 扦 管中．室温Ｆ避光孵育３０ ｍｌｎ．用ＰＢＳ缓 中液洗
酯）水中。取２ 经１０ Ｌ的琼脂糖凝胶电泳（含ＥＢ），在紫
涤３次．加１ ｔｔｄ ＰＢＳ缓冲液混匀，用ＦＡＣＳ ｃａｌｉｂｕｒ流式细胞但
外透射仪（上海电光仪器厂）上显示２８ｓ，１８ｓ两条ｒＲＮＡ带。
（美国ＢＤ公司），氩离子激光４８８ ｌｌｔｌｌ检测，用ＣｅｌＸｑｕｅｓｔ软件获
２ ２ ｅＤＮＡ合成及ＰＣＲ扩增：
取及分析数据一 ＧＳＴ－￣蛋白阳性细胞占细胞总量的百分
２．２．１ 引物设计及合成：ＲＴ－ＰＣＲ所用的ＧＳＴ． 引物用软件
率表示ＧＳＩ＇－￣蛋白水平．．
设计，ＭＲＰ、＆微球蛋白（ Ｍ）弓ｆ物设计参考文献 ３］方珐．序
４ Ｐ，ｈ１２３外排试验 将分离好的５×１ 个新鲜ＭＮＣ加
列如下：
＾含有２ＯＯ ｍ】Ｒｈ１２３（美国Ｓｉ￣ｖｎａ公司）的ＲＰＭＩ培养液中，
Ｇ 正义 Ｉ物：５ 一ＧＡＣＡＴＣＡＡＣＣＡＧＣＣＡＡＧＴ＆￣Ｃ ３’；
３７℃孵育２０ ｍｉｎ后．以ＰＢＳ洗涤２次，加＾不含Ｒｈ１２３的
反义 Ｉ物：５ ．ＣＡＣ，ＣＡＣＣｆＣＣＡＴＣＣＡＧ＆Ｘ．Ａ．３。；
ＲＰＭＩ培养液中，分为两份，其中】份加人２ ｔｍ￣ｕｌｌＬ的环孢菌
素Ａ（华北制药厂）．将两份同时３７℃孵育６ｏｔｒｄｎ后洗涤，进
作者单位：０５００００石家庄，河北医科大学第二医院血液科
行流式细胞仪检测：
～■ 圈 圈豳圈 瓣。。。…一
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血浊学杂志２００２年６Ｈ第１３卷第６塑塑 旦婴型 Ｌ地！ 丝：！ 塑 盟
５统计学处理结果用ＳＩ￣Ｓ（１０ ０）统计软件处理．进行方
和蛋白水平均明显高于非耐药组，二者差异有显著胜（Ｐ＜
０ ０５１ 耐药组和非耐药组表达水平均高于对照组（Ｐ＜
０ ０１） 与以上学者的检测结果一致。提示ＣＳＴ－￣与Ａｌ 的
ＭＤＲ有关：
差分析、卡方检验，Ｆｉｓｈｅｒ确切概率法
结 果
］ 正常人及ＡＬ患者ＧＳＴ－￣基因、蛋白表达及ⅥＲＰ基因表达
５５例ＡＬ患者ＧＳＦ－Ｊｒ基因，蛋白及Ｍｆ｛ＩＪ基 表达的检测结
果见表１：在耐药组中ＧＳ＇Ｆ－ｒ：基因水平和蛋白水平均高于非
耐药组（Ｐ＜０ ０１），耐药组和非耐药组分刖高于对照组（Ｐ＜
０．０１）一
我们发现，ＧＳＴ－ 高表达者ＣＲ率明显低于低表达组：
提示ＧＳＴ－ 高表达的ｃＲ率低。但主要表现在髓系白血病患
者 而在淋系白血病患者中似无此关系．这与Ｂｏｅｒ等 提出
的ＧＳＴ－ 的商表达对ＡＩＬ的预后无影响的结果是…致的一
推测可能是ＧＳＴ－ 与＾ＩＪ 化疗方案中舍甾体类药物，如泼尼
表ｌ正常人及＾Ｉ 患者ｃ 一ｚ幕囡、蛋白墨ＭＢＩ，基因
松等非底物疏水配体结合而使ｃｓ 活性受抑制 所致。
但确切机制仍有待进一步研究证实＝
表达水平测定值（ａ－± ）
在Ｐｈｉ２３低排组中．ＭＲＰ低表达 ＧＳＦ－＇，ｒ高表达患者的
ＣＲ率明显低于ＭＲＰ、ｆ．ｋｇＴ一 均低表达患者的ＣＲ率（Ｐ：
０ ０３２）：提示ＧＳＴ－ｒｃ在去除外排泵作用的情况下仍能影响患
者的ＣＲ率。试验中９例Ｇｆｆｆ－Ｊｒ高表达者均为ＡＭＬ患者，再
注：＊为ＧＳＴ－￣蛋日阳性细胞在标本细胞中所占的百分率
次表明ＧＳＴ－ｒｒ的耐药作用主要在ＡＭＬ中＝
Ｊｅｄｌｉｔｓｅｈｋｖ等 指出ＭＲＰ是Ｃ￣ＳＩ＇ｓ产物的外排泵，也有学
者证明谷胱甘肽和其相关酶在ＭＲＰ对多种药物的转运中起
着重要作用 。我们的结果显示ＭＲＰ与ＧＳＴ－Ｊｒ均高表达的
２ ＧＳＴ－￣蛋白表达与完全缓解（ＣＲ）率的关系 按文献。５：
的方法将正常人（ ｓＴ． 蛋白的表达、ＭＲＰ基因表达均数加３
倍标准差（ ±３ ｓ）（２６ ４５％，０ ３９）作为正常表达的高限，太于
或等于高限的定为高表达，ｌ抵干高限的定为低表达，以此为
标准将５５例ＡＬ患者分为高表达组和低表达组 Ｒｈ１２３外排
抑制试验阳性者（即加环孢菌素Ａ后峰道数后移的）定为高
排，结果ｆ．ｋｇｒ－Ｊｒ蛋白高表达者和低表达者ｃＩｌ率分别为
４５，８％（２４例中ｌ１例）和７７ ４％（３１铡中２４例Ｊ，二者差异有
患者出现Ｒｈ１２３高排的概率为７６ ９％．明显高于ＭＲＰ高表
选、Ｃ，￥３ｅ． 低表达的患者的２２．２％（Ｐ：０ ０１７），提示ＭＲＰ的
耐药作用可能有赖于ＧＳＨ和ＧＳＴｓ的参与，与以上学者的观
点一致：但在找们的结果中．ＧＳＦ－￣在低排组与高排组中的
分布并无差别．高排组中的患者也并不都是ＭＲＰ高表达的
患者，提示Ｒｈ１２３高排并不全是ＭＲＰ介导 可能有其他因素
的参与，推测很可能是ＰＩ７０的作用结果。
参考文献
１ 卜悔市ＥＪ血病 作鳓急性日血病Ｐ－Ｎ１、ｍｄｒｌ ＭＲＰ和％ｐｏｌｌ表达
及其与预后关系的研究中华 液学杂志２００１，２２：９０－９３
２ ａ¨ｄｅｒ Ｋｏｌｋ ＤＭ Ｖｅｌｌｅｎｇａ Ｅ，Ｍｕｌｌｅｒ Ｍ ｅｔ，ｔｌ Ｍｕｌｔｌｄｍｇ ｒｅｓｉｓｔｍ￣ｐｒｏｔｅｉｎ
￣
，
显著性（Ｐ＜０ ０５ 。ＡＭＬ中ＧＳＴ－＇，ｒ高表达者ｃＲ率３８ ８％（１８
例中７铡），低于低表达着的ＣＲ率７６ Ｏ％ｌ２５例中ｌ９例），
二者差异有显著性ｃＰ＝０ ０１４） 在ＡＩ］ 中高表述的６例中
有４侧选ＣＲ，而低表达的６例中有５ ｌ蒯ＣＲ，二若无明显差
异：在Ｒｈ１２３低排ｂｉＲＰ低表达组中ＧＳＴ－￣ｔ高表选者ＣＲ率
３３．３％（９例中３例），明显低于ＧＳＴ－Ｊｒ低表达者（８５．７％，１４
例中的Ｉ２侧）（Ｐ＝０．０１７），表明ＧＳ＇ｒ－Ｊｒ在无外排作用时也能
介导ＭＤＲ。
ｔＲＰＩ一 ｕｔ汕¨ｌ ， ｔｅｌａｔｅｄ ｅｎ ｒＩ 自Ｔｈｅｉｒ】ｒｒ ｎａ肿ｅ ｉｎ ａｃｕｔｅ ｍｙ
ｅｌｄｄ ｌｅｕｋｅｍｉａ Ｉｖ Ｅｘｐ Ｍｅｄ Ｂ Ｌ ．ｔ９９９，４５７：Ｉ８７一ｔ９８
３ ＧｑＴ－￣蛋白表达、ＭＲＰ基因表达厦Ｒｈ１２３外排的关系
３正福旭．董怍仁．罗建民，等急性白血病多药耐药相关蛋山基因
的表述自血病Ｉ９９７，６：２０－２３．
ＭＲＰＩ ａｄ】ｖｌｌ】 ４ Ｉ 御ｄ Ｏ，Ｓｉｔｍｎｉｎ Ｇ，Ｐｅ肿ｔ ＪＹ，ｅｌ ａｌ Ｂｏｔｈ Ｐ＿印
￣，ＩＲＰ、ＧＳｑ＇－￣均高表达的患者发生高排的概率为７６ ９％Ｉ］３例
中的ｌ０例）．明显高于ＭＲＰ高表达、ＧＳＩ＇－ｖｚ低表达的２２ ２％
（９侧中的２倒）（Ｐ：０．０１７）。ＧＳＴ－ｗ高表选的患者在高排组 ．
（１２侧）与低排组（１２例）中的分布差异无显著性（Ｐ：
Ｏ．２６８）。
ｕｓｉｎｇ ｅａｈ￣ｉｎ－ＡＭ￣ｎｔｄｂｕｔｅ ｄｒｕｇ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｉｎ ＡＮＬ Ａｄｖ Ｅｘｐ Ｍｅｄ Ｂ Ｌ—
ｏｌ，１９９９．４５７：１６１一Ｉ７５
５刘小军，董忭仁备胱甘肽转移酶与白血病多药耐药国外医学
输血及血液学分册．２００ｔ，４：３２３．３２５
讨 论
６ ＴｉＭｋａｌｎｅｎ ＩＭＩ，Ｅｌｏｎｅｎ￡．Ｓ）Ｔｊａ］ａ ｍ．ｅｌ
ｇｌｕｔａｔｈｉ￣ｅ—Ｓ． ｕ ｍ
９８４
７ ｄｅｎ Ｂ…
Ｆｌｏｗ ｆ＇）＇ｔｏｍｅｔｒｉｇ ａｎａｌ￣ｉｓ ｏｆ
ＧＳＴ－ｒ￣是＾体内的一种二相代谢酶，其耐药作用主要由
其解毒功能引起，作用机制为①催他粹胱甘｝｝Ｉ＝（ＧＳＩｔ）与烷化
剂结合，而使药物很快被清除：＠对抗Ｉ￣１由基对细胞的杀伤
ｉｎ ａ叫ｌｅ ｌｅｕｋｅｍｉａ Ｌｅｕｋｅｍｉａ，１９９４．８：９７８－
｝ｅｌＬ Ｐｉｅｔｅ￣Ｒ，ＫａｚｅｒＪｉｆｅｒ ＫＮ—ｄ，ｔｌ １）Ｊｆ￣ｎｔ ｅ Ⅲ 嘲Ｌ硼ｏｆ
ｇｌ ｕｌａｔｈｉｏｎｅ ｓ＿ｔ ｓ ｎ…ｌ１ ａｎｄ ｉｎ ｃｈｉｌｄｈｏｏｄ ａｃｕ ｌｙｍｐｈｏｂｌａｓｆｉｅ ａｎｄ
作用使药效减低；③直接以非酶形 Ｃ结合药物使苴失效 】一
Ｔｉｉｒｌｋａｉｔ￣ｅｎ等 采用流式细胞术检测ｒ ７１侧ＡＩ患者
ＧＳＴ－ｒｒ的表达，发现（；５￣Ｆ－－，ｒ高表达者在复发组中ｆ ７５％，韧治
… Ｊ ｌｅｕｋａｅｍｉａ Ｂｒｊ Ｈｎｅｍｔ￣ｏ１．１９９９．１０４：３２１０
８ Ｂｏ￣ｅｒ ＴＤ，Ｋｅｎｎ￣＂ＷＣ Ｐｒｅ／ｍｒａｔｉｏｎ ｅ］ｘａｒａｅｌｅｒｌｚａｔｉｅｔｌ ａｎｄ ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ ｏｆ
ｇｌｕｔａｆｌ￣ｉｏｎｅ Ｓ－ｌＪ硼 目 Ｉｎ：Ｚａｋｉｎ １）．Ｖｅ ｖ ＤＡ
ｅｔｔｓ．Ｂｉ ｈｅｍｉｓｔｒｖ．
．
组中占５１氍，微小戏留病组占３８％，而在缓解组为０ 本组
患者及ＩＯ名正常＾的检测结果 示，在耐药组ｒ卜ＧＳＴ－￣ｒ的基
ｐ｝Ｉ唧ｍ（ 哪叫ｌ １㈣哪Ｉ唧ｌ
９ Ｊｅｄｌｉｔｓｅｈｋｙ Ｇ，Ｉ
Ｙｏｒｋ：ＪＯａｎ ｗｉＩ ．１９８５ ２９７ ３６３
Ｔｒａｎｓｐｏｆｌ ｏｆ ｇｌｕｔａｔｈＪｃｍｅ
ｓｔｕ．
．
１，Ｂｕｃ｝ｌ｝ ｚ Ｕ．ｅｔ
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３２６ 血艘学杂志 ∞２年６月第２３卷第６硝 』 堕ｌ ，』 型堡．！ 垫 ．
（收稿日期：－－＇４）０１－０６－０８）
（校对：董文革）
…ｍｅ ａｎｄ ｓｔｄｆａｔｅ￣ｊｕｇａｔｅｓ ｈ ｔｈｅ ＭＲＰ ｇｅｎｅ…
Ｒ ．１９９６．５６：９８８一
】一￣ｎｊｕｇａｔｅ ｅｘｐｏｒｔ
ｐｕｍｐ．ｏ…
・
病例报告・
苯妥英钠致溶血性贫血四例
陈纯娴陈君敏郑玲卓光生叶德富
占０ ０６０．粒：红＝ｔ２：１。血红蛋白电泳未见异常血红蛋白
带．高铁血红蛋白还原试验阴性．血清总胆红素２６ ７ ｔｍｍｌ／Ｌ．
我院于２００１年４月一２００１年６月发现４例患者服苯妥
英钠后出现溶血性贫血，现报告如下。
例１，男，４６岁。因诊断右颞叶胶质瘤、于２００１年３月１７
间接胆红素２２ ６ 帅 Ｉ ．血浆游离血红蛋白＞ｌ ０００ ｍ Ｌ，直
接Ｃｏ＋ｍｌ￣试验阳性（为抗Ｃ 型）：考虑溶血性贫血、溶血危
象．停用苯妥英钠及复方磺胺甲恶唑，予以６＿甲泼尼龙１２０
ｄ治疗。激素治疗５ ｊ后尿色转清，黄疸消退，血红蛋白
上升．２周后激索逐渐减量、出院继续治疗。
例４．女，４６岁。困诊断前交通动脉瘤．于 ∞１年４月２５
日开始予苯妥英钠３００ ｍ ｄ治疗．２００１年５月２９曰接受手
日行手术治疗，同时予以口服苯妥英钠３００ ｄ。术后配合
干扰索及放射治疗。服苯妥英钠３１ ｄ后出现酱油色碌、黄
疽。血红蛋白从发病前１ １８ ｇ／Ｌ下降至２５ ｇ／Ｌ，网织红细胞下
降至０．００１；骨髓象：红系增生受抑，红系占０ ０＇２０，粒：红＝４８
：ｌ。血清总胆红索３４．１￣ｎｎｏｌ／Ｌ．间接胆红索２７ ０脚 Ｌ－血
浆游离血红蛋白＞１ ０００ ｍｇ／ｅ，血浆结合珠蛋白１２５～２５０
ｒ Ｌ（正常值８００ ２ ７００ ｍ Ｌ），直接Ｃ￣ｍｂｓ试验阳性（为抗
型）。考虑溶血性贫血，溶血危象，停用苯妥英钠、予以６．
甲泼尼龙１２０ ｒ ｄ治疗。激素治疗ｌ周后尿色转清，黄疸消
退，血红蛋白及网织红细胞上升，２周后激素逐渐减量，３周
时复查血红蛋白ｌ１３ Ｌ，网织红细胞０ ０３５，骨髓象：红系占
０．４３１，粒：红＝１ ２：１。出院继续治疗。
例２，男，５０岁。因诊断脑胶质瘤，于２００１年３月９日行
手术治疗，同时予以口服苯妥莫钠３００ ｍ ｄ。术后配合干扰
索及放射治疗。服苯妥英钠３６ ｄ后出现酱油色尿、黄疽。血
红蛋白从发病前ｌ１４ Ｌ下降至３５ Ｌ＿网织红细胞下降至
术治疗而停用苯妥英钠 术中出血量少 术后第ｌ天出现
面色苍白、乏力．并进行性加重．无酱油色尿、黄疸。血红蛋
白从发病前１０９ ｇ／Ｌ下降至斟 Ｔ ：骨髓象：红系增生明显活
跃，红系占０ ７Ｉ５ 粒：红＝Ｉ：３．８。血清总胆红素２８ ０
￣ｒｎｏｌ／Ｌ，间接胆红素２０．５ ．ｔ，ｍｏ［／ｌ 考虑溶血性贫血，予以６＿甲
泼尼龙８０ｍｇ／ａ治疗：激索治疗１周后复查血红蛋白上升为
６０ ｇ／Ｌ，２周后激素逐渐减量，出院继续治疗。
讨论：苯妥英钠对血液系统方面的不良反应常为巨幼细
胞性贫血，偶见白细胞减少，再生障碍性贫血罕见：例１，侧
２术后均接受干扰素及放射冶疗，例３口服复方磺胺甲嘿唑．
但高铁血红蛋白还原试验阴性。分折４例的用药史及临床
资料，我们认为，本组４例患者发生溶血与服用苯妥英钠有
关。苯妥英钠引起溶血性贫血时造成急性溶血危象较多见，
本文中例１一例３属于该情况血红蛋白在１周内下降７ ９
ｇ／ｅ，骨髓中红系比例最低降至０ ０２Ｏ 另外，革妥英钠致溶
０．００４；骨髓象：红系增生受抑，红系占０ １４０，粒：红＝４ ８：１。
血清总胆红素５９ ９￣ｎｎｏｌｌＬ，间接胆红素４８．５，ｔｍ，．ｏｌ／Ｌ．直接
Ｃｏｏｍｂｓ试验阴性。考虑溶血性贫血，溶血危象，停用苯妥英
钠，予以６＿甲泼尼龙８０ ｍｇ／ｄ治疗。激素治疗３ ｄ后尿色转
清，黄疽消退，１周后复查血红蛋白上升，激素逐渐减量，出院
继续治疗。
血性贫血的发病时间很不一致，有报道服苯妥英钠１～３周
后发病，本组病例中最长服药３６ ｄ后才出现症状，易造成临
床医师的忽视而延误治疗。这些患者对激素的治疗反应较
好．均在激素治疗１周内病情得到控制，２周后血红蛋白有较
大幅度上升。
例３，男，４５岁。因诊断高血压病脑出血，于２００１年３月
２５日行血肿清除术，术后予以口服苯妥英钠３００ ｍｇｄ，１个月
后出现酱油色尿、黄疸、发热。在此之前服复方磺胺甲晤唑６
片坩抗感染治疗３ ｄ。血红蛋白从发病前１３８ ｇ／ｅ下降至４８
扎 网织红细胞下降至０．００４；骨髓象：红系增生受抑 红系
（收稿日期：２ｏ０１．０９－１０）
作者单位：３５０００５福州，福建医科大学附属第一医院
（校对：董文革）
—— 硒■ 褒灞
2024年3月25日发(作者：邰旭炎)
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２ｆｆ０２年６ 第２３巷第６期 ￣￣ｔｉｎ Ｊ］］ｅｎｍｔｏｌ —２００２，￣ｉｏ］—Ｚ３，Ｎｏ．０
・
研究报告・
急性白血病患者谷胱甘肽转移酶 、ＭＲＰ的表达
与多药耐药及预后的关系
刘小军董作仁郭晓楠任垒海张学军刘泽林林风茹姚尔回
多药耐药（ＭＤＲ）是影响急性白血病（ＡＬ）化疗疗效的重
ＭＲＰ正义引物：５ 一ＧＧＡＣＣｒＧＧ＆ＣＴＩ＇ＣＧＴｒＣＴＣＡ－３
要因素之一。除经典的耐药途径之外，其他耐药机制，如谷
反义引物：５
胱甘肽转移酶（ＧＳＴ）等也逐渐受到重视。ＧＳＴ尤其是ＧＳＩ＇－￣，
６－Ｍ正义引物：５＇－ＡＣＣＣＣＣＡＣＩ＇Ｇ＆＆．＆，４，ＡＧ．，￣，ＴＧＡ一３’：
其耐药作用已在多种实体瘤中得到证实，但在＿＾Ｉ＿中仍待进
反义引物：５’一ＡＴＣＴＩ＇Ｃ＆ＡＡＣＣ＇Ｉ￣ＣＣ．＆ＴＧＡＴＣ－３
一
步阐明。另外，文献报道多药耐药相关蛋白（ＭＲＰ）对药物
所有引物均由上海生工生物工程公司合成ｃｓｒ＿ 扩增片段
的转运有帻于谷胱甘肽（ＧＳＨ）和其相关酶…。研究二者关
长度为１５４ ｂｐ．ＭＲＰ扩增片段长度为２９２１．Ｐ，＆Ｍ扩增片段长
系，有助于揭示复杂耐药机制。
度为１１５ ｂｐ
２ ２ ２ ｅＤＮＡ合成：逆转录体系１５ ５，Ｌｄ ，包括细胞总ＩＬ＼Ａ ｌ
病例和方法
ｔａｇ，ＲＮａｓｉｎ ２０ Ｕ，５×逆转录反应缓冲液４ ｆｔＪ．２ ｎｗｚｏｌｌＬ ｄ］￣ｒＰ ２
１研究对象５５例＿＾Ｉ＿患者均为我院２０００年８～１２月住院
，
下游引物１００ ｎｇ．ＡＭＶ逆转录酶（Ｐｒｏｍｅｇａ公司）２ Ｕ ４２
及门诊患者，诊断符合ＦＡＢ标准。其中急性淋巴细胞白血病
℃反应３０ ｍｉ ｒ），９５ ５ ｒａｉｎ终止反应。
（ＡＩ上）１２倒，均为 型；急性髓系白血病（ＡＭＬ１ ４３倒（Ｍ０ １
２ ２．３ ＰＣＲ：反应体系４０ ．包括逆转录产物１Ｏ ，寡棱苷
倒， １１例， ｌ２例， ９例， １０倒）。男３２例，女２３例。
酸引物各１５０ ｐｍｏ１． ｒｐ ２００，，￣ｍｏｌ／Ｉ ，１０×反 血缓冲液４ ｕ１，
中位年龄４ｌ岁（１５ ７０岁）：按文献［２：方法将５５侧ＡＬ患
Ｔａｑ ＤＮＡ聚合酶（Ｐｔ￣ｌｍｅｇａ公一］）２ Ｕ，ＧＳＴ－￣、ＭＲＰ和是Ｍ扩增
者分为耐药组和非耐药组，其中耐药组２ｏ例．非耐药组３５
条件：９４ 变眭４０ ｓ，５５℃退火４ｏ ｓ．７２℃延伸６ｏ ｓ，共３０个循
例。５５例ＡＬ患者均同时作了ＧｆｉＴ－＇，ｒ蛋白、ｍＰ，ＮＡ．ＭＲＰｍＫＮＡ
环
的表达和罗丹明ｔ２３（１￣ａ１２３）外排试验。抽取】Ｏ名健康志愿
２ ２．４ ＰＣＲ产物定址分析：戢ｌ５川扩增产物．２０ Ｔ．琼脂糖
者外周血作为正常对照，其中男６倒．女４例。中位年龄２６
凝胶电泳．７５ ｖ．５０ ｔｔｄｎ。ＥＢ染色，紫外灯下观察结粜，并住１尢
岁（２３～３０岁）。
密度扫描仪删ｅ ｅｙｅⅡ（美国 ｒ公刮）上进行扫描定量 以
初治ＡＩ Ｊ＿采用ＶＣＤＰ（长春新碱、环磷酰胺、柔红霉素、泼
目的基因与相应隧Ｍ读数比值表示表达水 。
尼松）方案，ＡＭＬ患者为ＡＤ（阿糖胞苷、柔红霉素）方案，其中
３流式细胞仪检测ＧＳＴ－￣ｒ蛋白水平的表达
采用全反式维甲酸（ＡＴＲＡ）或以ＡＴ１Ｌ￣为主联合小剂量
３ １打孔：取含有ＭＮＣｌ×１ｏ＇／ｍ］的细胞悬艘２ ，加人体
ＤＡ、ＨＡ（三尖杉酯碱、阿糖胞苷）方案进行分化诱导＝复发难
积分数为５％的吐温ｌ ｍ】，室温Ｉ－＂３０ ｔｒｄｎ，用ＰＢＳ缓冲液Ｉ ｎｄ
治ＡＭＬ采用ＡＭＥ（阿糖胞苷、米托蒽醌、鬼臼乙叉甙）方案
混匀后，洗涤离心弃 清备用一
（Ｍ３采用三氧化二砷），ＡＩ上应用ＶＬａ．ＭＰ（长春地辛 异环磷酰
３ ２流式细胞但植测：分别在埘照管和样品管中加八打孔
胺、阿霉素、米托蒽醌、泼尼松）方案：
的细胞息液１００ ，取（ ｓ１ 鼠抗人单克隆抗体（北京中山公
２ ＲＴ－ＰＣ￣检测ＧＳＴ－￣ｒ、ＭＰ，Ｐ ｎ￣ＲＮＡ的表达
司）２ｏ 加人样品管中。ｌｇＣ．－ＦＹ￣：兔抗鼠单克隆抗体ｔ北京中
２ １单个核细胞（ＭＮＣ）的分离及细胞总ＲＮＡ的制备：常规
山公司）２ｏ 加人对照管中一均在室温下避光孵育３０ ｔｒｄｎ，
Ｆｉｃｏ｜ｌ淋巴细胞分离液分离ＭＮＣ，用异硫氰酸胍一苯酚一氯仿一
用ＰＢＳ缓冲液洗涤３次。取ＩｇＧ－ＦｒＦｃ兔抗鼠单充隆抗体２０
步法提取细胞总ＲＮＡ，溶于１５ 灭活的ＤＥｆ＇Ｃ【焦碳酸二乙
１加』 扦 管中．室温Ｆ避光孵育３０ ｍｌｎ．用ＰＢＳ缓 中液洗
酯）水中。取２ 经１０ Ｌ的琼脂糖凝胶电泳（含ＥＢ），在紫
涤３次．加１ ｔｔｄ ＰＢＳ缓冲液混匀，用ＦＡＣＳ ｃａｌｉｂｕｒ流式细胞但
外透射仪（上海电光仪器厂）上显示２８ｓ，１８ｓ两条ｒＲＮＡ带。
（美国ＢＤ公司），氩离子激光４８８ ｌｌｔｌｌ检测，用ＣｅｌＸｑｕｅｓｔ软件获
２ ２ ｅＤＮＡ合成及ＰＣＲ扩增：
取及分析数据一 ＧＳＴ－￣蛋白阳性细胞占细胞总量的百分
２．２．１ 引物设计及合成：ＲＴ－ＰＣＲ所用的ＧＳＴ． 引物用软件
率表示ＧＳＩ＇－￣蛋白水平．．
设计，ＭＲＰ、＆微球蛋白（ Ｍ）弓ｆ物设计参考文献 ３］方珐．序
４ Ｐ，ｈ１２３外排试验 将分离好的５×１ 个新鲜ＭＮＣ加
列如下：
＾含有２ＯＯ ｍ】Ｒｈ１２３（美国Ｓｉ￣ｖｎａ公司）的ＲＰＭＩ培养液中，
Ｇ 正义 Ｉ物：５ 一ＧＡＣＡＴＣＡＡＣＣＡＧＣＣＡＡＧＴ＆￣Ｃ ３’；
３７℃孵育２０ ｍｉｎ后．以ＰＢＳ洗涤２次，加＾不含Ｒｈ１２３的
反义 Ｉ物：５ ．ＣＡＣ，ＣＡＣＣｆＣＣＡＴＣＣＡＧ＆Ｘ．Ａ．３。；
ＲＰＭＩ培养液中，分为两份，其中】份加人２ ｔｍ￣ｕｌｌＬ的环孢菌
素Ａ（华北制药厂）．将两份同时３７℃孵育６ｏｔｒｄｎ后洗涤，进
作者单位：０５００００石家庄，河北医科大学第二医院血液科
行流式细胞仪检测：
～■ 圈 圈豳圈 瓣。。。…一
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血浊学杂志２００２年６Ｈ第１３卷第６塑塑 旦婴型 Ｌ地！ 丝：！ 塑 盟
５统计学处理结果用ＳＩ￣Ｓ（１０ ０）统计软件处理．进行方
和蛋白水平均明显高于非耐药组，二者差异有显著胜（Ｐ＜
０ ０５１ 耐药组和非耐药组表达水平均高于对照组（Ｐ＜
０ ０１） 与以上学者的检测结果一致。提示ＣＳＴ－￣与Ａｌ 的
ＭＤＲ有关：
差分析、卡方检验，Ｆｉｓｈｅｒ确切概率法
结 果
］ 正常人及ＡＬ患者ＧＳＴ－￣基因、蛋白表达及ⅥＲＰ基因表达
５５例ＡＬ患者ＧＳＦ－Ｊｒ基因，蛋白及Ｍｆ｛ＩＪ基 表达的检测结
果见表１：在耐药组中ＧＳ＇Ｆ－ｒ：基因水平和蛋白水平均高于非
耐药组（Ｐ＜０ ０１），耐药组和非耐药组分刖高于对照组（Ｐ＜
０．０１）一
我们发现，ＧＳＴ－ 高表达者ＣＲ率明显低于低表达组：
提示ＧＳＴ－ 高表达的ｃＲ率低。但主要表现在髓系白血病患
者 而在淋系白血病患者中似无此关系．这与Ｂｏｅｒ等 提出
的ＧＳＴ－ 的商表达对ＡＩＬ的预后无影响的结果是…致的一
推测可能是ＧＳＴ－ 与＾ＩＪ 化疗方案中舍甾体类药物，如泼尼
表ｌ正常人及＾Ｉ 患者ｃ 一ｚ幕囡、蛋白墨ＭＢＩ，基因
松等非底物疏水配体结合而使ｃｓ 活性受抑制 所致。
但确切机制仍有待进一步研究证实＝
表达水平测定值（ａ－± ）
在Ｐｈｉ２３低排组中．ＭＲＰ低表达 ＧＳＦ－＇，ｒ高表达患者的
ＣＲ率明显低于ＭＲＰ、ｆ．ｋｇＴ一 均低表达患者的ＣＲ率（Ｐ：
０ ０３２）：提示ＧＳＴ－ｒｃ在去除外排泵作用的情况下仍能影响患
者的ＣＲ率。试验中９例Ｇｆｆｆ－Ｊｒ高表达者均为ＡＭＬ患者，再
注：＊为ＧＳＴ－￣蛋日阳性细胞在标本细胞中所占的百分率
次表明ＧＳＴ－ｒｒ的耐药作用主要在ＡＭＬ中＝
Ｊｅｄｌｉｔｓｅｈｋｖ等 指出ＭＲＰ是Ｃ￣ＳＩ＇ｓ产物的外排泵，也有学
者证明谷胱甘肽和其相关酶在ＭＲＰ对多种药物的转运中起
着重要作用 。我们的结果显示ＭＲＰ与ＧＳＴ－Ｊｒ均高表达的
２ ＧＳＴ－￣蛋白表达与完全缓解（ＣＲ）率的关系 按文献。５：
的方法将正常人（ ｓＴ． 蛋白的表达、ＭＲＰ基因表达均数加３
倍标准差（ ±３ ｓ）（２６ ４５％，０ ３９）作为正常表达的高限，太于
或等于高限的定为高表达，ｌ抵干高限的定为低表达，以此为
标准将５５例ＡＬ患者分为高表达组和低表达组 Ｒｈ１２３外排
抑制试验阳性者（即加环孢菌素Ａ后峰道数后移的）定为高
排，结果ｆ．ｋｇｒ－Ｊｒ蛋白高表达者和低表达者ｃＩｌ率分别为
４５，８％（２４例中ｌ１例）和７７ ４％（３１铡中２４例Ｊ，二者差异有
患者出现Ｒｈ１２３高排的概率为７６ ９％．明显高于ＭＲＰ高表
选、Ｃ，￥３ｅ． 低表达的患者的２２．２％（Ｐ：０ ０１７），提示ＭＲＰ的
耐药作用可能有赖于ＧＳＨ和ＧＳＴｓ的参与，与以上学者的观
点一致：但在找们的结果中．ＧＳＦ－￣在低排组与高排组中的
分布并无差别．高排组中的患者也并不都是ＭＲＰ高表达的
患者，提示Ｒｈ１２３高排并不全是ＭＲＰ介导 可能有其他因素
的参与，推测很可能是ＰＩ７０的作用结果。
参考文献
１ 卜悔市ＥＪ血病 作鳓急性日血病Ｐ－Ｎ１、ｍｄｒｌ ＭＲＰ和％ｐｏｌｌ表达
及其与预后关系的研究中华 液学杂志２００１，２２：９０－９３
２ ａ¨ｄｅｒ Ｋｏｌｋ ＤＭ Ｖｅｌｌｅｎｇａ Ｅ，Ｍｕｌｌｅｒ Ｍ ｅｔ，ｔｌ Ｍｕｌｔｌｄｍｇ ｒｅｓｉｓｔｍ￣ｐｒｏｔｅｉｎ
￣
，
显著性（Ｐ＜０ ０５ 。ＡＭＬ中ＧＳＴ－＇，ｒ高表达者ｃＲ率３８ ８％（１８
例中７铡），低于低表达着的ＣＲ率７６ Ｏ％ｌ２５例中ｌ９例），
二者差异有显著性ｃＰ＝０ ０１４） 在ＡＩ］ 中高表述的６例中
有４侧选ＣＲ，而低表达的６例中有５ ｌ蒯ＣＲ，二若无明显差
异：在Ｒｈ１２３低排ｂｉＲＰ低表达组中ＧＳＴ－￣ｔ高表选者ＣＲ率
３３．３％（９例中３例），明显低于ＧＳＴ－Ｊｒ低表达者（８５．７％，１４
例中的Ｉ２侧）（Ｐ＝０．０１７），表明ＧＳ＇ｒ－Ｊｒ在无外排作用时也能
介导ＭＤＲ。
ｔＲＰＩ一 ｕｔ汕¨ｌ ， ｔｅｌａｔｅｄ ｅｎ ｒＩ 自Ｔｈｅｉｒ】ｒｒ ｎａ肿ｅ ｉｎ ａｃｕｔｅ ｍｙ
ｅｌｄｄ ｌｅｕｋｅｍｉａ Ｉｖ Ｅｘｐ Ｍｅｄ Ｂ Ｌ ．ｔ９９９，４５７：Ｉ８７一ｔ９８
３ ＧｑＴ－￣蛋白表达、ＭＲＰ基因表达厦Ｒｈ１２３外排的关系
３正福旭．董怍仁．罗建民，等急性白血病多药耐药相关蛋山基因
的表述自血病Ｉ９９７，６：２０－２３．
ＭＲＰＩ ａｄ】ｖｌｌ】 ４ Ｉ 御ｄ Ｏ，Ｓｉｔｍｎｉｎ Ｇ，Ｐｅ肿ｔ ＪＹ，ｅｌ ａｌ Ｂｏｔｈ Ｐ＿印
￣，ＩＲＰ、ＧＳｑ＇－￣均高表达的患者发生高排的概率为７６ ９％Ｉ］３例
中的ｌ０例）．明显高于ＭＲＰ高表达、ＧＳＩ＇－ｖｚ低表达的２２ ２％
（９侧中的２倒）（Ｐ：０．０１７）。ＧＳＴ－ｗ高表选的患者在高排组 ．
（１２侧）与低排组（１２例）中的分布差异无显著性（Ｐ：
Ｏ．２６８）。
ｕｓｉｎｇ ｅａｈ￣ｉｎ－ＡＭ￣ｎｔｄｂｕｔｅ ｄｒｕｇ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｉｎ ＡＮＬ Ａｄｖ Ｅｘｐ Ｍｅｄ Ｂ Ｌ—
ｏｌ，１９９９．４５７：１６１一Ｉ７５
５刘小军，董忭仁备胱甘肽转移酶与白血病多药耐药国外医学
输血及血液学分册．２００ｔ，４：３２３．３２５
讨 论
６ ＴｉＭｋａｌｎｅｎ ＩＭＩ，Ｅｌｏｎｅｎ￡．Ｓ）Ｔｊａ］ａ ｍ．ｅｌ
ｇｌｕｔａｔｈｉ￣ｅ—Ｓ． ｕ ｍ
９８４
７ ｄｅｎ Ｂ…
Ｆｌｏｗ ｆ＇）＇ｔｏｍｅｔｒｉｇ ａｎａｌ￣ｉｓ ｏｆ
ＧＳＴ－ｒ￣是＾体内的一种二相代谢酶，其耐药作用主要由
其解毒功能引起，作用机制为①催他粹胱甘｝｝Ｉ＝（ＧＳＩｔ）与烷化
剂结合，而使药物很快被清除：＠对抗Ｉ￣１由基对细胞的杀伤
ｉｎ ａ叫ｌｅ ｌｅｕｋｅｍｉａ Ｌｅｕｋｅｍｉａ，１９９４．８：９７８－
｝ｅｌＬ Ｐｉｅｔｅ￣Ｒ，ＫａｚｅｒＪｉｆｅｒ ＫＮ—ｄ，ｔｌ １）Ｊｆ￣ｎｔ ｅ Ⅲ 嘲Ｌ硼ｏｆ
ｇｌ ｕｌａｔｈｉｏｎｅ ｓ＿ｔ ｓ ｎ…ｌ１ ａｎｄ ｉｎ ｃｈｉｌｄｈｏｏｄ ａｃｕ ｌｙｍｐｈｏｂｌａｓｆｉｅ ａｎｄ
作用使药效减低；③直接以非酶形 Ｃ结合药物使苴失效 】一
Ｔｉｉｒｌｋａｉｔ￣ｅｎ等 采用流式细胞术检测ｒ ７１侧ＡＩ患者
ＧＳＴ－ｒｒ的表达，发现（；５￣Ｆ－－，ｒ高表达者在复发组中ｆ ７５％，韧治
… Ｊ ｌｅｕｋａｅｍｉａ Ｂｒｊ Ｈｎｅｍｔ￣ｏ１．１９９９．１０４：３２１０
８ Ｂｏ￣ｅｒ ＴＤ，Ｋｅｎｎ￣＂ＷＣ Ｐｒｅ／ｍｒａｔｉｏｎ ｅ］ｘａｒａｅｌｅｒｌｚａｔｉｅｔｌ ａｎｄ ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ ｏｆ
ｇｌｕｔａｆｌ￣ｉｏｎｅ Ｓ－ｌＪ硼 目 Ｉｎ：Ｚａｋｉｎ １）．Ｖｅ ｖ ＤＡ
ｅｔｔｓ．Ｂｉ ｈｅｍｉｓｔｒｖ．
．
组中占５１氍，微小戏留病组占３８％，而在缓解组为０ 本组
患者及ＩＯ名正常＾的检测结果 示，在耐药组ｒ卜ＧＳＴ－￣ｒ的基
ｐ｝Ｉ唧ｍ（ 哪叫ｌ １㈣哪Ｉ唧ｌ
９ Ｊｅｄｌｉｔｓｅｈｋｙ Ｇ，Ｉ
Ｙｏｒｋ：ＪＯａｎ ｗｉＩ ．１９８５ ２９７ ３６３
Ｔｒａｎｓｐｏｆｌ ｏｆ ｇｌｕｔａｔｈＪｃｍｅ
ｓｔｕ．
．
１，Ｂｕｃ｝ｌ｝ ｚ Ｕ．ｅｔ
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３２６ 血艘学杂志 ∞２年６月第２３卷第６硝 』 堕ｌ ，』 型堡．！ 垫 ．
（收稿日期：－－＇４）０１－０６－０８）
（校对：董文革）
…ｍｅ ａｎｄ ｓｔｄｆａｔｅ￣ｊｕｇａｔｅｓ ｈ ｔｈｅ ＭＲＰ ｇｅｎｅ…
Ｒ ．１９９６．５６：９８８一
】一￣ｎｊｕｇａｔｅ ｅｘｐｏｒｔ
ｐｕｍｐ．ｏ…
・
病例报告・
苯妥英钠致溶血性贫血四例
陈纯娴陈君敏郑玲卓光生叶德富
占０ ０６０．粒：红＝ｔ２：１。血红蛋白电泳未见异常血红蛋白
带．高铁血红蛋白还原试验阴性．血清总胆红素２６ ７ ｔｍｍｌ／Ｌ．
我院于２００１年４月一２００１年６月发现４例患者服苯妥
英钠后出现溶血性贫血，现报告如下。
例１，男，４６岁。因诊断右颞叶胶质瘤、于２００１年３月１７
间接胆红素２２ ６ 帅 Ｉ ．血浆游离血红蛋白＞ｌ ０００ ｍ Ｌ，直
接Ｃｏ＋ｍｌ￣试验阳性（为抗Ｃ 型）：考虑溶血性贫血、溶血危
象．停用苯妥英钠及复方磺胺甲恶唑，予以６＿甲泼尼龙１２０
ｄ治疗。激素治疗５ ｊ后尿色转清，黄疸消退，血红蛋白
上升．２周后激索逐渐减量、出院继续治疗。
例４．女，４６岁。困诊断前交通动脉瘤．于 ∞１年４月２５
日开始予苯妥英钠３００ ｍ ｄ治疗．２００１年５月２９曰接受手
日行手术治疗，同时予以口服苯妥英钠３００ ｄ。术后配合
干扰索及放射治疗。服苯妥英钠３１ ｄ后出现酱油色碌、黄
疽。血红蛋白从发病前１ １８ ｇ／Ｌ下降至２５ ｇ／Ｌ，网织红细胞下
降至０．００１；骨髓象：红系增生受抑，红系占０ ０＇２０，粒：红＝４８
：ｌ。血清总胆红索３４．１￣ｎｎｏｌ／Ｌ．间接胆红索２７ ０脚 Ｌ－血
浆游离血红蛋白＞１ ０００ ｍｇ／ｅ，血浆结合珠蛋白１２５～２５０
ｒ Ｌ（正常值８００ ２ ７００ ｍ Ｌ），直接Ｃ￣ｍｂｓ试验阳性（为抗
型）。考虑溶血性贫血，溶血危象，停用苯妥英钠、予以６．
甲泼尼龙１２０ ｒ ｄ治疗。激素治疗ｌ周后尿色转清，黄疸消
退，血红蛋白及网织红细胞上升，２周后激素逐渐减量，３周
时复查血红蛋白ｌ１３ Ｌ，网织红细胞０ ０３５，骨髓象：红系占
０．４３１，粒：红＝１ ２：１。出院继续治疗。
例２，男，５０岁。因诊断脑胶质瘤，于２００１年３月９日行
手术治疗，同时予以口服苯妥莫钠３００ ｍ ｄ。术后配合干扰
索及放射治疗。服苯妥英钠３６ ｄ后出现酱油色尿、黄疽。血
红蛋白从发病前ｌ１４ Ｌ下降至３５ Ｌ＿网织红细胞下降至
术治疗而停用苯妥英钠 术中出血量少 术后第ｌ天出现
面色苍白、乏力．并进行性加重．无酱油色尿、黄疸。血红蛋
白从发病前１０９ ｇ／Ｌ下降至斟 Ｔ ：骨髓象：红系增生明显活
跃，红系占０ ７Ｉ５ 粒：红＝Ｉ：３．８。血清总胆红素２８ ０
￣ｒｎｏｌ／Ｌ，间接胆红素２０．５ ．ｔ，ｍｏ［／ｌ 考虑溶血性贫血，予以６＿甲
泼尼龙８０ｍｇ／ａ治疗：激索治疗１周后复查血红蛋白上升为
６０ ｇ／Ｌ，２周后激素逐渐减量，出院继续治疗。
讨论：苯妥英钠对血液系统方面的不良反应常为巨幼细
胞性贫血，偶见白细胞减少，再生障碍性贫血罕见：例１，侧
２术后均接受干扰素及放射冶疗，例３口服复方磺胺甲嘿唑．
但高铁血红蛋白还原试验阴性。分折４例的用药史及临床
资料，我们认为，本组４例患者发生溶血与服用苯妥英钠有
关。苯妥英钠引起溶血性贫血时造成急性溶血危象较多见，
本文中例１一例３属于该情况血红蛋白在１周内下降７ ９
ｇ／ｅ，骨髓中红系比例最低降至０ ０２Ｏ 另外，革妥英钠致溶
０．００４；骨髓象：红系增生受抑，红系占０ １４０，粒：红＝４ ８：１。
血清总胆红素５９ ９￣ｎｎｏｌｌＬ，间接胆红素４８．５，ｔｍ，．ｏｌ／Ｌ．直接
Ｃｏｏｍｂｓ试验阴性。考虑溶血性贫血，溶血危象，停用苯妥英
钠，予以６＿甲泼尼龙８０ ｍｇ／ｄ治疗。激素治疗３ ｄ后尿色转
清，黄疽消退，１周后复查血红蛋白上升，激素逐渐减量，出院
继续治疗。
血性贫血的发病时间很不一致，有报道服苯妥英钠１～３周
后发病，本组病例中最长服药３６ ｄ后才出现症状，易造成临
床医师的忽视而延误治疗。这些患者对激素的治疗反应较
好．均在激素治疗１周内病情得到控制，２周后血红蛋白有较
大幅度上升。
例３，男，４５岁。因诊断高血压病脑出血，于２００１年３月
２５日行血肿清除术，术后予以口服苯妥英钠３００ ｍｇｄ，１个月
后出现酱油色尿、黄疸、发热。在此之前服复方磺胺甲晤唑６
片坩抗感染治疗３ ｄ。血红蛋白从发病前１３８ ｇ／ｅ下降至４８
扎 网织红细胞下降至０．００４；骨髓象：红系增生受抑 红系
（收稿日期：２ｏ０１．０９－１０）
作者单位：３５０００５福州，福建医科大学附属第一医院
（校对：董文革）
—— 硒■ 褒灞