2024年10月28日发(作者：杨金枝)
纳洛酮治疗早产儿呼吸暂停54例疗效观察
【摘要】目的:为了探讨纳洛酮治疗早产儿呼吸暂停的疗效。方
法:将2003年3月～2007年3月收治的早产儿原发性呼吸暂停108
例，按随机化原则分为治疗组和对照组各54例，两组患儿均采用
常规治疗方法包括保持正确的体位、弹足底、按摩脊背、软毛刷刷
头、托背加唤醒，上述常规方法不能奏效出现发绀立即进行气囊加
压给氧，对照组在此基础上应用氨茶碱治疗，治疗组则在常规治疗
法基础上加用纳洛酮治疗。结果治疗组显效29例，有效20例，无
效5例，对照组显效20例，有效19例，无效15例，两组患儿显
效率比较差异非常显著(u=6.15,p＜0.01＝。两组患儿总有效率比
较差异非常显著(u=4.93,p＜0.01＝。结论纳洛酮治疗早产儿呼吸
暂停具有显效快，疗效好、安全无毒副作用等优点，可作为治疗早
产儿呼吸暂停的首选药物。
【关键词】纳洛酮；早产儿；呼吸暂停
【中图分类号】r738 【文献标识码】b 【文章编号】
1005-0515(2011)05-0126-02
早产儿呼吸明显呈现多种模式，从规律性呼吸到周期性呼吸或
呼吸暂停都可发生。近年来对早产儿呼吸暂停的发生机理及病理生
理改变的研究逐步加深，非药物治疗方法的探讨报道也逐渐增多
［1,2］。我科于2003年3月～2007年3月应用纳洛酮治疗早产儿
呼吸暂停54例，收到满意的疗效，现报告如下:
1 临床资料与方法
1.1一般临床资料自2003年3月～2007年3月我科共收治新生
儿1460例，其中足月儿1012例，早产儿628例。628例早产儿中
发生原发性呼吸暂停108例，占早产儿总数的17.19%。按随机原则
分为治疗组与对照组各54例。治疗组54例中胎龄分布：～28周5
例，～30周14例，～32周19例，～34周10例，～36 6/7周6
例。对照组54例中，～28周4例，～30周15例，～32周21例，～
34周8例，～36 6/7周6例。两组患儿经统计学处理有可比性（p
＞0.05）。
1.2 呼吸暂停的标准参照国内陈氏诊断标准［3］。
1.3 疗效标准:显效：用药治疗后24h呼吸暂停发作明显减少，
48h后终止发作且停药后无反复；有效：治疗用药72h后终止发作，
停止用药后不再发作；无效：用药5d后仍发作或伴合并症而死亡。
1.4 治疗方法:治疗组用纳洛酮，剂量为0.1mg/kg，静脉注射，
2h后采用维持量0.05 mg/（kg·次）加入10％gs10-20ml中，静
脉滴注，30min滴完，每8h1次，呼吸暂停控制后减量，用至呼吸
暂停发作停止后5d停药。对照组采用氨茶碱治疗，负荷量为6
mg/kg，加入10％gs30ml中静脉滴注，12h后给予维持量，2mg/
（kg·次）加入10％gs20ml中静脉滴注，每8h1次，用至呼吸暂
停终止发作后5d或用至出现不良反应后停药观察。
２ 治疗结果
治疗组54例中显效29例，有效20例，无效5例。对照组54
例中显效20例，有效19例，无效15例，两组儿显效率比较差异
非常显著（u=6.15,p＜0.01）。两组患儿有效率比较差异非常显著
（u=4.93,p＜0.01）。治疗组无效5例中死亡3例，对照组无效的
15例死亡７例。
两组患儿治疗结果比较见表1、2
表1 两组患儿显效率比较
组别显效例数 有效例数 无效例数 合计 显效率(%)
治疗组 29 20 5 54 88.88
对照组 20 19 15 54 37.33
合计 49 39 20 108 44.44
u=6.15,p＜0.01。
表2 两组患儿总有效率比较
组别 显效例数＋有效例数 无效例数 合计 显效率(%)
治疗组 29＋20 5 54 90.74
对照组 20+19 15 54 72.22
合计 88 20 108 81.48
u=4.93,p＜0.01。
3 讨论
早产儿呼吸暂停的发生机理早产儿呼吸暂停分为原发性呼吸暂
停与继发性呼吸暂停，据国内陈氏报告早产儿呼吸暂停发生率为
20％～30％，极低出生体重儿可达50％［3,4］。继发性呼吸暂停在
新生儿常继发于生儿疾病如新生儿窒息、感染性疾病、新生儿缺氧
缺血性脑病，新生儿颅内出血、代谢紊乱、环境温度不稳定、高胆
红素血症、呼吸道梗阻、疼痛刺激、母亲用麻醉止痛药物、先天性
心脏病等。原发性呼吸暂停主要与早产儿中枢神经系统和呼吸系统
发育未成熟有关，不伴有其它疾病。胎龄越小发生率越高，据本组
资料统计分析＜30周的早产儿发生率为91％，与以往文献报告相
仿。据近几年来研究证明呼吸中枢的组织结构及功能不成熟神经冲
动转导较弱，任何细微的干扰均于发生呼吸调节障碍。呼吸系统解
剖结构发育未完善，肺泡通气量、潮气量较小、肺代偿能力差，肺
牵张反射弱，当呼吸负荷增加时不能有效地延长吸气时间。另外，
据国内外研究早产儿呼吸暂停的发生还与呼吸反射调节和化学调
节的成熟、呼吸模式、呼吸调控与睡眠时相、与胃食管反流、前列
腺素样物质及β－内啡肽（β－ｅｐ）有关［4,5］，尤其是β－ｅ
ｐ在呼吸暂停中的作用，越来越受到重视，据国内张雪峰等［6,7,8］
研究发现β－ｅｐ可作为神经介质或激素单独发生作用，也可与其
它神经介质共存于同一神经元中而作为神经调质而发挥作用。它对
呼吸抑制作用主要是通过降脑神经元对ｃｏ２的敏感性，抑制通气
功能。呼吸暂停和心率减慢引起的缺氧又可直接作用于延骨髓的吸
气神经元或间接作用于桥脑区的神经元，引起β－ｅｐ释放增加，
进一步加重呼吸暂停。应用阿片受体拮抗剂纳洛酮治疗后呼吸暂停
持续时间较对照组明显缩短，进一步证明β－ｅｐ可能是早产儿呼
吸暂停的始发因素［5］。纳洛酮为阿片受体竞争性药物，与分布在
脑干等部位的阿片受体结合后能有效地阻断内源性阿片样物质（ｏ
ｌｓ）所介导的各种效应，研究证明纳洛酮能增加呼吸频率，改善
通气障碍降低co2分压和缓解低氧性呼吸衰竭。据近几年来国内外
许多学者研究表明，各种应激状态下内阿片肽，尤其是β-ep的异
常释放，参与了呼吸循环抑制病理生理过程，目前发现的β-ep主
要包括β-ep、脑啡肽、强啡肽等类型，其中以β-ep活性最强，分
布最广，β-ep主要参与到病理生理效应，①直接作用于延髓生命
中枢的阿片受体产生中枢性呼吸循环抑制作用；②β-ep降低脑干
对co2的敏感性，抑制通气功能，从而减弱了体内维持co2变换的
生理平衡机制，另外，β-ep引起呼吸减弱，呼吸暂停与通气不足
导致低氧血症，低氧血症又进一步刺激β-ep的释放，使呼吸抑制
加重[9]，纳洛酮为阿片受体特异性拮抗剂能阻断β-ep引导呼吸抑
制，它与阿片受体结合后有效地阻断β-ep的病理效应，解除β-ep
对呼吸抑制，使呼吸恢复，血氧饱和度和血氧分压上升，呼吸抑制
得到纠正。传统的治疗呼吸暂停尤其是早产儿呼吸暂停除应用物理
方法刺激外，首选氨茶碱和苯甲酸钠咖啡因，但氨茶碱易发生心动
速、激惹、消化道症状如腹胀、喂养不耐受、呕吐等，血药浓度过
高时可引起抽搐，本药还可起高血糖。近年来有报告可引起胃食管
反流、便秘、尿钠、尿钙排出增加。据近几年来报道用苯甲酸钠咖
啡因有引起早产儿黄疸加重不良反应作用，其作用机制与苯甲酸钠
咖啡因与胆红素竞争清蛋白，故黄疸较重的早产儿慎用或禁用。近
年来还有报道应用多沙普仑治疗早产儿呼吸暂停，疗效较氨茶碱
好，但此药必须连续静脉滴注，使临床使用受到了较大限制，且该
药不良反应较大，易发生尿潴留、腹胀、呕吐、出血等，还有兴奋、
易激、烦躁不安、流涎、肝功能损害、高血压等[3.7]。本文对照
组中发生不良反应14例，其中表现心动过速5例，易激惹4例，
腹胀3例，呕吐2例。以往文献报道报告应用氨茶碱易发生抽搐，
但本组患儿未见抽搐病例发生，治疗组54例中未见任何不良反应
发生，证明纳洛酮疗效优于氨茶碱，且副作用小。作者认为纳洛酮
可作为治疗早产儿原发性呼吸暂停的首选药物。
参考文献
[1] 陈超.新生儿呼吸暂停.实用儿科学(m)，第7版.北京：人
民卫生出版社，2002：468～470
[2] 柳国胜.新生儿呼吸暂停.实用儿科临床杂志[j]，2007，
22(2)：89～82
[3] lucm,cchristophe g ,jeanm .olfractory stimulation
prevents apnea in premature newborn [j]，j
pediatri,2005,115(1):83～88
[4] fanaroff -avroya,aartin rj .neonatal-preinatal
medicine:disease of the fetus and infant[m].6th. st.
louis:mosby 1997 :1055～1059
[5] 张雪峰，童笑梅，叶鸿瑁.早产儿原发性呼吸暂停研究进展
[j]国外医学：儿科学分册，2004，31(3)：134～137
[6] 陈超.早产儿呼吸暂停的防治[j].小儿急救医
学,2003;10(4)：204～206
[7] 杜立中.极低出生体重儿呼吸暂停的问题[j].中国实用儿
科杂志，2002，17(7)：393～396
[8] 李凤启.纳洛碱联合东莨菪碱治疗早产儿呼吸暂停48例[j].
实用儿科临床杂志，2005，20(4)：363～364
[9] 任鼎泰，王珏，沈健;等.不同日龄新生儿茶碱药动学研究
[j].中国药学杂志，2000，35(6)：399～400
作者单位：256100 山东省沂源县妇幼保健院
2024年10月28日发(作者：杨金枝)
纳洛酮治疗早产儿呼吸暂停54例疗效观察
【摘要】目的:为了探讨纳洛酮治疗早产儿呼吸暂停的疗效。方
法:将2003年3月～2007年3月收治的早产儿原发性呼吸暂停108
例，按随机化原则分为治疗组和对照组各54例，两组患儿均采用
常规治疗方法包括保持正确的体位、弹足底、按摩脊背、软毛刷刷
头、托背加唤醒，上述常规方法不能奏效出现发绀立即进行气囊加
压给氧，对照组在此基础上应用氨茶碱治疗，治疗组则在常规治疗
法基础上加用纳洛酮治疗。结果治疗组显效29例，有效20例，无
效5例，对照组显效20例，有效19例，无效15例，两组患儿显
效率比较差异非常显著(u=6.15,p＜0.01＝。两组患儿总有效率比
较差异非常显著(u=4.93,p＜0.01＝。结论纳洛酮治疗早产儿呼吸
暂停具有显效快，疗效好、安全无毒副作用等优点，可作为治疗早
产儿呼吸暂停的首选药物。
【关键词】纳洛酮；早产儿；呼吸暂停
【中图分类号】r738 【文献标识码】b 【文章编号】
1005-0515(2011)05-0126-02
早产儿呼吸明显呈现多种模式，从规律性呼吸到周期性呼吸或
呼吸暂停都可发生。近年来对早产儿呼吸暂停的发生机理及病理生
理改变的研究逐步加深，非药物治疗方法的探讨报道也逐渐增多
［1,2］。我科于2003年3月～2007年3月应用纳洛酮治疗早产儿
呼吸暂停54例，收到满意的疗效，现报告如下:
1 临床资料与方法
1.1一般临床资料自2003年3月～2007年3月我科共收治新生
儿1460例，其中足月儿1012例，早产儿628例。628例早产儿中
发生原发性呼吸暂停108例，占早产儿总数的17.19%。按随机原则
分为治疗组与对照组各54例。治疗组54例中胎龄分布：～28周5
例，～30周14例，～32周19例，～34周10例，～36 6/7周6
例。对照组54例中，～28周4例，～30周15例，～32周21例，～
34周8例，～36 6/7周6例。两组患儿经统计学处理有可比性（p
＞0.05）。
1.2 呼吸暂停的标准参照国内陈氏诊断标准［3］。
1.3 疗效标准:显效：用药治疗后24h呼吸暂停发作明显减少，
48h后终止发作且停药后无反复；有效：治疗用药72h后终止发作，
停止用药后不再发作；无效：用药5d后仍发作或伴合并症而死亡。
1.4 治疗方法:治疗组用纳洛酮，剂量为0.1mg/kg，静脉注射，
2h后采用维持量0.05 mg/（kg·次）加入10％gs10-20ml中，静
脉滴注，30min滴完，每8h1次，呼吸暂停控制后减量，用至呼吸
暂停发作停止后5d停药。对照组采用氨茶碱治疗，负荷量为6
mg/kg，加入10％gs30ml中静脉滴注，12h后给予维持量，2mg/
（kg·次）加入10％gs20ml中静脉滴注，每8h1次，用至呼吸暂
停终止发作后5d或用至出现不良反应后停药观察。
２ 治疗结果
治疗组54例中显效29例，有效20例，无效5例。对照组54
例中显效20例，有效19例，无效15例，两组儿显效率比较差异
非常显著（u=6.15,p＜0.01）。两组患儿有效率比较差异非常显著
（u=4.93,p＜0.01）。治疗组无效5例中死亡3例，对照组无效的
15例死亡７例。
两组患儿治疗结果比较见表1、2
表1 两组患儿显效率比较
组别显效例数 有效例数 无效例数 合计 显效率(%)
治疗组 29 20 5 54 88.88
对照组 20 19 15 54 37.33
合计 49 39 20 108 44.44
u=6.15,p＜0.01。
表2 两组患儿总有效率比较
组别 显效例数＋有效例数 无效例数 合计 显效率(%)
治疗组 29＋20 5 54 90.74
对照组 20+19 15 54 72.22
合计 88 20 108 81.48
u=4.93,p＜0.01。
3 讨论
早产儿呼吸暂停的发生机理早产儿呼吸暂停分为原发性呼吸暂
停与继发性呼吸暂停，据国内陈氏报告早产儿呼吸暂停发生率为
20％～30％，极低出生体重儿可达50％［3,4］。继发性呼吸暂停在
新生儿常继发于生儿疾病如新生儿窒息、感染性疾病、新生儿缺氧
缺血性脑病，新生儿颅内出血、代谢紊乱、环境温度不稳定、高胆
红素血症、呼吸道梗阻、疼痛刺激、母亲用麻醉止痛药物、先天性
心脏病等。原发性呼吸暂停主要与早产儿中枢神经系统和呼吸系统
发育未成熟有关，不伴有其它疾病。胎龄越小发生率越高，据本组
资料统计分析＜30周的早产儿发生率为91％，与以往文献报告相
仿。据近几年来研究证明呼吸中枢的组织结构及功能不成熟神经冲
动转导较弱，任何细微的干扰均于发生呼吸调节障碍。呼吸系统解
剖结构发育未完善，肺泡通气量、潮气量较小、肺代偿能力差，肺
牵张反射弱，当呼吸负荷增加时不能有效地延长吸气时间。另外，
据国内外研究早产儿呼吸暂停的发生还与呼吸反射调节和化学调
节的成熟、呼吸模式、呼吸调控与睡眠时相、与胃食管反流、前列
腺素样物质及β－内啡肽（β－ｅｐ）有关［4,5］，尤其是β－ｅ
ｐ在呼吸暂停中的作用，越来越受到重视，据国内张雪峰等［6,7,8］
研究发现β－ｅｐ可作为神经介质或激素单独发生作用，也可与其
它神经介质共存于同一神经元中而作为神经调质而发挥作用。它对
呼吸抑制作用主要是通过降脑神经元对ｃｏ２的敏感性，抑制通气
功能。呼吸暂停和心率减慢引起的缺氧又可直接作用于延骨髓的吸
气神经元或间接作用于桥脑区的神经元，引起β－ｅｐ释放增加，
进一步加重呼吸暂停。应用阿片受体拮抗剂纳洛酮治疗后呼吸暂停
持续时间较对照组明显缩短，进一步证明β－ｅｐ可能是早产儿呼
吸暂停的始发因素［5］。纳洛酮为阿片受体竞争性药物，与分布在
脑干等部位的阿片受体结合后能有效地阻断内源性阿片样物质（ｏ
ｌｓ）所介导的各种效应，研究证明纳洛酮能增加呼吸频率，改善
通气障碍降低co2分压和缓解低氧性呼吸衰竭。据近几年来国内外
许多学者研究表明，各种应激状态下内阿片肽，尤其是β-ep的异
常释放，参与了呼吸循环抑制病理生理过程，目前发现的β-ep主
要包括β-ep、脑啡肽、强啡肽等类型，其中以β-ep活性最强，分
布最广，β-ep主要参与到病理生理效应，①直接作用于延髓生命
中枢的阿片受体产生中枢性呼吸循环抑制作用；②β-ep降低脑干
对co2的敏感性，抑制通气功能，从而减弱了体内维持co2变换的
生理平衡机制，另外，β-ep引起呼吸减弱，呼吸暂停与通气不足
导致低氧血症，低氧血症又进一步刺激β-ep的释放，使呼吸抑制
加重[9]，纳洛酮为阿片受体特异性拮抗剂能阻断β-ep引导呼吸抑
制，它与阿片受体结合后有效地阻断β-ep的病理效应，解除β-ep
对呼吸抑制，使呼吸恢复，血氧饱和度和血氧分压上升，呼吸抑制
得到纠正。传统的治疗呼吸暂停尤其是早产儿呼吸暂停除应用物理
方法刺激外，首选氨茶碱和苯甲酸钠咖啡因，但氨茶碱易发生心动
速、激惹、消化道症状如腹胀、喂养不耐受、呕吐等，血药浓度过
高时可引起抽搐，本药还可起高血糖。近年来有报告可引起胃食管
反流、便秘、尿钠、尿钙排出增加。据近几年来报道用苯甲酸钠咖
啡因有引起早产儿黄疸加重不良反应作用，其作用机制与苯甲酸钠
咖啡因与胆红素竞争清蛋白，故黄疸较重的早产儿慎用或禁用。近
年来还有报道应用多沙普仑治疗早产儿呼吸暂停，疗效较氨茶碱
好，但此药必须连续静脉滴注，使临床使用受到了较大限制，且该
药不良反应较大，易发生尿潴留、腹胀、呕吐、出血等，还有兴奋、
易激、烦躁不安、流涎、肝功能损害、高血压等[3.7]。本文对照
组中发生不良反应14例，其中表现心动过速5例，易激惹4例，
腹胀3例，呕吐2例。以往文献报道报告应用氨茶碱易发生抽搐，
但本组患儿未见抽搐病例发生，治疗组54例中未见任何不良反应
发生，证明纳洛酮疗效优于氨茶碱，且副作用小。作者认为纳洛酮
可作为治疗早产儿原发性呼吸暂停的首选药物。
参考文献
[1] 陈超.新生儿呼吸暂停.实用儿科学(m)，第7版.北京：人
民卫生出版社，2002：468～470
[2] 柳国胜.新生儿呼吸暂停.实用儿科临床杂志[j]，2007，
22(2)：89～82
[3] lucm,cchristophe g ,jeanm .olfractory stimulation
prevents apnea in premature newborn [j]，j
pediatri,2005,115(1):83～88
[4] fanaroff -avroya,aartin rj .neonatal-preinatal
medicine:disease of the fetus and infant[m].6th. st.
louis:mosby 1997 :1055～1059
[5] 张雪峰，童笑梅，叶鸿瑁.早产儿原发性呼吸暂停研究进展
[j]国外医学：儿科学分册，2004，31(3)：134～137
[6] 陈超.早产儿呼吸暂停的防治[j].小儿急救医
学,2003;10(4)：204～206
[7] 杜立中.极低出生体重儿呼吸暂停的问题[j].中国实用儿
科杂志，2002，17(7)：393～396
[8] 李凤启.纳洛碱联合东莨菪碱治疗早产儿呼吸暂停48例[j].
实用儿科临床杂志，2005，20(4)：363～364
[9] 任鼎泰，王珏，沈健;等.不同日龄新生儿茶碱药动学研究
[j].中国药学杂志，2000，35(6)：399～400
作者单位：256100 山东省沂源县妇幼保健院