2024年6月14日发(作者：求念)

(19)中华人民共和国国家知识产权局

(12)发明专利说明书

(21)申请号 CN2.7

(22)申请日 2005.05.20

(71)申请人 云南省第二人民医院

地址 650021 云南省昆明市青年路176号(创伤外科)

(72)发明人 陈仲

(74)专利代理机构 昆明正原专利代理有限责任公司

代理人 赛晓刚

(51)

A61K47/42

A61K45/08

A61K31/7036

A61P31/00

A61P17/00

A61P19/00

(10)申请公布号 CN 1695740 A

(43)申请公布日 2005.11.16

权利要求说明书 说明书 幅图

(54)发明名称

用于治疗深部感染的纤维蛋白胶抗

生素复合体及其用途

(57)摘要

本发明涉及一种治疗深部感染的药

物复合物和用途，属于药物技术领域。本

发明使用纤维蛋白胶作为抗生素缓释载

体，让纤维蛋白胶中含有抗生素，构成复

合体，直接将复合体放置在局部，实现局

部用药，防治感染，特别是防治深部感

染。所述的纤维蛋白胶中含有抗生素最好

是感染局部细菌培养的敏感抗生素，好用

庆大霉素或者丁胺卡那霉素，每个纤维蛋

白胶复合体中含有的抗生素为1/6ml－

1/12ml范围，最好为1/7ml，或者每个纤维

蛋白胶复合体中含有的抗生素为庆大霉素

3333u－6666u范围，最好为5714u，丁胺

卡那霉素8mg－16.5mg范围，最好为

14mg。本发明纤维蛋白胶抗生素复合体具

有：变态反应率低、有良好的组织相容

性、没有毒副作用、不影响伤口愈合、可

逐步吸收、抗生素稳定性高、修复创面、

填充空腔、止血和无需二次手术取出抗生

素缓释载体等优点，减少患者皮肉之苦。

法律状态

法律状态公告日

法律状态信息

法律状态

权 利 要 求 说 明 书

1、一种用于治疗深部感染的纤维蛋白胶抗生素复合体，其特征是以纤维蛋白胶为

抗生素缓释载体，向其中加入或放入抗生素，两者共同组成复合体。

2、根据权利要求1所述的用于治疗深部感染的纤维蛋白胶抗生素复合体，其特征

在于抗生素最好用庆大霉素或者丁胺卡那霉素，每个纤维蛋白胶复合体中含有的抗

生素为1/6ml-1/12ml范围，最好为1/7ml，或者每个纤维蛋白胶复合体中含有的抗

生素为庆大霉素3333u-6666u范围，最好为5714u，丁胺卡那霉素8mg-16.5mg范

围，最好为14mg。

3、根据权利要求1或2所述的用于治疗深部感染的纤维蛋白胶抗生素复合体，其

特征在于所述的复合体是使药物恒定释放，提供14-21天的抗生素局部支持时间。

4、根据权利要求1或2所述的用于治疗深部感染的纤维蛋白胶抗生素复合体，其

特征在于纤维蛋白胶作为抗生素载体的用途。

5、根据权利要求1或2所述的用于治疗深部感染的纤维蛋白胶抗生素复合体，其

特征在于复合体作为治疗污染创面、感染创面、骨髓炎病或深部感染的用途。

说 明 书

技术领域：本发明涉及一种治疗深部感染的药物复合物和用途，属于药物

技术领域。

背景技术：现代社会交通日益发达，交通伤也随之而来。全球每年因车祸

致死的人数已超过100万，伤约1500万，约68％伴发骨折。由于骨折愈合不良造

成的致残率约为16％。骨折的治疗成为交通伤救治过程中的重要一环。其中开放

性骨折较之闭合性骨折有较高的感染发生率。术后感染甚至骨髓炎已经成为严重影

响骨折治疗效果的重要因素。深部感染的特点：软组织的损伤、异物存留、游离碎

骨片、革兰氏阳性菌为主变为革兰氏阴性菌为主、耐药菌大量产生、“L”型细菌的

存在、手术时的高温损伤、内植物的存在、骨折固定的稳定性、局部抗生素浓度富

积困难。治疗开放性骨折的方法是：及时、正确、彻底的清创手术，合适的内固定，

妥善处理创面，通畅的引流。消灭残腔和及早、足量、足期地使用敏感抗生素。

其中，抗生素的使用占主导地位，抗生素的运用分为全身运用和局部运用。全身运

用抗生素存在局部药物浓度低、全身毒副作用、影响肝肾功能等缺点。局部运用抗

生素可避免上述问题，具有局部药物浓度高、毒副作用小、不影响肝肾功能的优点，

局部运用抗生素需使用缓释载体，但抗生素缓释载体，如钙磷陶瓷人工骨、纤维素、

聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)、聚乳酸(PLA)、聚乙醇酸(PGA)Polyanhydrides、石膏、

胶原、骨组织、明胶海绵、几丁糖都存在：不可吸收，含有杂质，需要二次手术取

出，不能一期关闭伤口，免疫反应，载体分解过快，药物浓度不能维持适当时间等

缺点。

发明内容：本发明目的在于克服现有技术的缺点，发明一种以纤维蛋白胶

为抗生素缓释载体，加入抗生素，两者共同组成复合体，及以这种复合体作为治疗

污染创面、感染创面、骨髓炎病，特别是作为防止或治疗深部感染的用途，其所用

抗生素最好是以庆大霉素或者丁胺卡那霉素等敏感性抗生素，其所述的复合体可直

接放入患者体内填充空腔，没有毒副作用、不影响伤口愈合、可逐步吸收、抗生素

稳定性高、修复创面、无需二次手术取出。

为实现上述目的，本发明治疗深部感染的纤维蛋白胶抗生素复合体提供如下技术方

案：以纤维蛋白胶为抗生素缓释载体，向其中加入或放入抗生素，两者共同组成复

合体。抗生素最好用庆大霉素或者丁胺卡那霉素，每个纤维蛋白胶复合体中含有的

抗生素为1/6ml——1/12ml范围，最好为1/7ml，或者每个纤维蛋白胶复合体中含

有的抗生素为庆大霉素3333u——6666u范围，最好为5714u，丁胺卡那霉素

8mg—16.5mg范围，最好为14mg。

所述的复合体是使药物恒定释放，提供14-21天的抗生素局部支持时间。纤维蛋白

胶作为抗生素载体的用途。复合体作为治疗污染创面、感染创面、骨髓炎病或深部

感染的用途。

本发明使用纤维蛋白胶作为抗生素缓释载体，让纤维蛋白胶中含有抗生素，构成复

合体，直接将复合体放置在局部，实现局部用药，防治感染，特别是防治深部感染。

所述的纤维蛋白胶中含有抗生素，最好是庆大霉素或丁胺卡那霉素。因纤维蛋白胶

是一种模拟人体自身凝血反应最后阶段形成具有稳定三维结构的纤维蛋白多聚体，

纤维蛋白胶具有三维网状结构能提供较大的比表面积，能够承载较多的药物，其网

眼间隙使药物按一定速率恒定释放，其吸收时间大约在两周左右，提供足够长的抗

生素局部支持时间。庆大霉素是临床上局部运用治疗伤口感染的最常用抗生素之一。

我科对1997年9月至2002年7月间827例开放骨折伤口细菌培养结果显示占前四

位的为金黄色葡萄球菌(47.4％)，枯草杆菌(24.3％)，铜绿假单胞菌(21.89％)，表皮

葡萄球菌(16.56％)，庆大霉素对其敏感性分别为74％、86％、88％、57％，与相

关文献报道结论相近。使用时，将含有抗生素的纤维蛋白胶直接放入患者局部，缝

合后即可。纤维蛋白胶具有良好的组织相容性、没有毒副作用、不影响伤口愈合、

过一段时间会被人体逐渐吸收。解决了局部运用抗生素治疗污染创面、感染创面、

骨髓炎病，特别是防治深部感染的难题。

本发明纤维蛋白胶抗生素复合体具有：变态反应率低、有良好的组织相容性、没有

毒副作用、不影响伤口愈合、可逐步吸收、抗生素稳定性高、修复创面、填充空腔、

止血和无需二次手术取出抗生素缓释载体等优点，减少患者皮肉之苦。可广泛用于

治疗深部感染、污染创面、感染创面和骨髓炎病等病，提供全社会一种有效、安全、

经济、方便的治疗新技术，有着重大的经济与社会效益。

具体实施方式：实施例1：(动物试验研究)

1、不同抗生素浓度的纤维蛋白胶庆大霉素复合体抗感染效果的动物试验研究

1.1动物模型的制作：取家兔24只，随机平均分为A、B、C三组。将三组兔子用

苯巴比妥钠(24mg/kg)耳缘静脉麻醉后，备皮，常规消毒铺巾，取右股前正中切口

2.5cm，显露股骨，用咬骨钳咬除1.5cm长、1/3周径股骨并暴露髓腔，在创腔内放

置含0.3ml混合细菌液(含金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、大肠杆菌各

1×10⁶)的小棉球。A组关闭伤口前以0.5ml生物蛋白胶庆大霉素复合体

(含1/12ml庆大霉素)封闭创面；B组关闭伤口前以0.5ml生物蛋白胶庆大霉素复合

体(含1/7ml庆大霉素)封闭创面；C组关闭伤口前以0.5ml生物蛋白胶庆大霉素复

合体(含1/5.33ml庆大霉素)封闭创面。

1.3结果：

表1、复合体的性状

表2、细菌学观察：细菌数量≥10⁶的只数

结果显示B组复合体的性状优于A组和C组，有统计学意义(p＜0.05)。B组和C

组感染控制效果优于A组，有统计学意义(p＜0.05)。

1.4结论：

含有1/7ml庆大霉素的生物蛋白胶庆大霉素复合体较稳定、抗感染效果较好。或者

是说明每个纤维蛋白胶复合体中含有的抗生素为庆大霉素3333u——6666u范围，

最好为5714u，丁胺卡那霉素8mg—16.5mg范围，最好为14mg。

2、局部应用维蛋白胶庆大霉素复合体防治开放性骨折感染效果的动物试验研究

2.1动物模型的制作：取家兔36只，随机平均分为A、B、C三组。将三组兔子用

苯巴比妥钠(24mg/kg)耳缘静脉麻醉后，备皮，常规消毒铺巾，取右股前正中切口

2.5cm，显露股骨，用咬骨钳咬除1.5cm长、1/3周径股骨并暴露髓腔，在创腔内放

置含0.3ml混合细菌液(含金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、大肠杆菌各

1×10⁶)的小棉球，A组彻底清创后缝合并放置皮下引流片1片24小时

后拔出；B组彻底清创后缝合并放置皮下引流片1片24小时后拔出，术后肌注庆

大霉素5mg/kg Bid3天；C组关闭伤口前以0.5ml庆大霉素生物蛋白胶复合体封闭

创面。

2.2.1一般情况：术后观察动物精神状态、切口炎症反应、肢体肿胀、活动及步态、

毛发生长和死亡情况。

2.2.2局部抗生素浓度及抗菌性的观察：清创缝合术后24小时、72小时、第7天每

组家兔各1只，以原手术切口中心半径1cm范围取活体软组织，用5ml pH7.4的

PBS液进行组织匀浆，离心后取上清液通过高效液相色谱仪测定抗生素浓度，取

0.5ml送细菌室观察抑菌圈(方法同体外实验)大小。

2.3结果：

表3、7d后的局部感染情况：

表4、局部抗生素浓度≥MIC(2mg/ml)的只数

表5、细菌学观察：细菌数量≥10⁶的只数

表6、血液分析≥兔正常指数(5.50～12.50*10³/mm³)的只

数

表7、C反应蛋白≥兔正常指数(0.0～1.1mg/ul)的只数

结果显示B组和C组的感染控制优于A组，有统计学意义(p＜0.05)；B组和C组

的感染控制无统计学意义(p＞0.05)。

实施例2(纤维蛋白胶庆大霉素复合体)

1、临床资料：我科共收治Gustilo’s II、III型开放性骨折患者89名，伤口局部运用

纤维蛋白胶庆大霉素复合体防治感染36名。去除死亡、60岁以上、合并糖尿病、

受伤到治疗时间超过12小时、随访失败、Gustilo IIIB、IIIC型患者18名后，将接

受纤维蛋白胶庆大霉素复合体治疗的32名患者标记为试验组，余下的39名没有接

受纤维蛋白胶庆大霉素复合体治疗的患者标记为对照组。

表8 试验组与对照组患者资料如下：

注：P：钢板螺钉内固定；T：张力带钢丝内固定；K：克氏针内固定；I：随内钉

内固定；E：外固定架。

2、材料与方法：

2.1、材料：纤维蛋白胶选用5ml装纤维蛋白胶。该纤维蛋白胶其中含有A组份：

纤维蛋白原125～187.5mg，XIII因子25～125U，磷酸二氢钾17mg；B组份：凝

血酶1000IU，氯化钙100mg。庆大霉素选用8万U/2ml针剂。按常规医学人体重

量来确定给患者使用庆大霉素的计量，将构成纤维蛋白胶的A组和B组份与庆大

霉素三者共同混合，约5—10分钟后形成胶状复合体，将得合体直接植入患者深部

感染患部，缝合即可。

2.2、方法：试验组32名患者与对照组39名患者均进行常规治疗，包括：急诊彻

底清创缝合，引流，根据伤情选择内固定或外固定，全身使用抗生素(均使用头孢

曲松钠2g Bid(每天二次)7天，甲硝唑200ml qd(每天一次)3天。其中实验组一期闭

合伤口31名，对照组一期闭合伤口37名，余患者均在24小时后再次清创关闭伤

口。试验组在常规治疗的基础上急诊手术时在伤口局部运用纤维蛋白胶庆大霉素复

合体。观察患者术后第3天、第7天最高体温及血象，术后第5天CRP，肝肾功能

变化，伤口愈合情况，随访3个月观察有无伤口感染复发，有无与运用纤维蛋白胶

庆大霉素复合体有关的不良反应。将试验组与对照组的第3天最高体温、白细胞计

数及第5天CRP资料进行比较，观察有无统计学意义。

3.结果：

3.1试验组32名患者接受纤维蛋白胶庆大霉素复合体治疗后，24名患者3天内体

温降至正常(T＜38.0℃)，余下8名在其后4天内降至正常，术后第三天平均体温为

37.49℃。对照组仅有9名患者3天内体温降至正常，余下的30名患者中有26名

在其后的4天内体温恢复正常，术后第三天平均体温为38.42℃。如果以T＞38℃

作为感染指标，则试验组感染率为25.0％，对照组感染率为76.9％，感染率下降幅

度为51.9个百分点。经统计学检验有极显著统计学意义。

表10 71名患者术后第三天最高体温

表10试验组有24名患者术后第三天体温降至正常，平均体温为37.49℃。对照组

仅有9名患者术后第三天体温降至正常，平均体温为38.42℃。行独立样本t’检验，

t’＝6.29，t’_0.01＝2.73，t＞t’_0.01(122)；结果具有显著统计

学意义，可以认为试验组患者应用纤维蛋白胶庆大霉素复合体后术后第三天体温明

显下降。如果以T＞38作为感染指标，则试验组感染率为25.0％，对照组感染率

为76.9％。行X²检验，X²＝21.9，

X²_0.01(1)＝7.88，X²＞

X²_0.01(1)；结果具有极显著统计学意义，可以认为试验组

患者较对照组术感染率明显下降，下降幅度为51.9个百分点。

3.2试验组32名患者接受纤维蛋白胶庆大霉素复合体治疗后，21名患者白细胞计

数在3天内降至正常，余下11名患者在其后4天内降至正常，术后第三天平均白

细胞计数为9.2×10⁹/L。而对照组有8名患者白细胞计数在3天内降至

正常，余下31名患者中有20名在其后4天内白细胞计数降至正常，术后第三天平

均白细胞计数为11.43×10⁹/L。如果以WBC＞10×10⁹作为

感染指标，则试验组感染率为34.4％，对照组感染率为79.5％，感染率下降幅度为

45.1个百分点。经统计学检验有极显著统计学意义。

表11 71名患者术后第三天白细胞计数

表11试验组有21名患者术后第三天白细胞计数降至正常，术后第三天平均白细胞

计数为9.2×10⁹/L。对照组仅有8名患者术后第三天白细胞计数降至正

常，术后第三天平均白细胞计数为11.4×10⁹。行独立样本t’检验，t‘＝

4.70，t’_0.01＝2.73，t＞t’_0.01；结果具有极显著统计学意

义，可以认为试验组患者使用纤维蛋白胶庆大霉素复合体后术后第三天白细胞计数

较对照组明显降低，降低幅度为19.30％。如果以WBC＞10×10⁹作为

感染指标，则试验组感染率为34.4％，对照组感染率为79.5％。行X²

检验，X²＝21.44，X²_0.01(1)＝7.88，

X²＞X²_0.01(1)。结果具有显著统计学意义，

可以认为试验组患者较对照组，感染率明显下降，下降幅度为45.1个百分点。

3.3试验组术后第5天CRP有23名患者恢复到正常值，术后第5天CRP平均值为

8.62mg/L。而对照组仅有9名患者恢复到正常值，术后第5天CRP平均值为

18.12mg/L。如果以CRP作为判断感染与否的指标(正常值：0.02～8.2mg/L)，实验

组感染率为28.1％，对照组感染率为76.9％，感染率下降幅度为48.8个百分点。

经统计学检验有极显著统计学意义。

表12 71名患者术后第5天

CRP

表12实验组术后第5天CRP有23名患者恢复到正常值，术后第5天CRP平均值

为8.62mg/L。而对照组仅有9名患者恢复到正常值，术后第5天CRP平均值为

18.12mg/L。行独立样本t’检验，t’＝4.08，t’_0.01＝2.721，t＞

t’_0.01；结果具有及显著统计学意义，可以认为试验组患者术后第五天

CRP较对照组明显下降。如果以CRP作为判断感染与否的指标(正常值：0.02～

8.2mg/L)，实验组感染率为28.1％，对照组感染率为76.9％。行X²检

验，X²＝20.6，X²_0.01(1)＝7.88，，

X²＞X²_0.01(1)；结果具有极显著统计学意义，

可以认为试验组患者感染率较对照组明显降低，降低幅度为48.8个百分点。

3.4伤口换药时发现，试验组伤口甲级愈合30名，发生伤口局部感染2名，细菌学

提示为金黄色葡萄球菌感染1名，铜绿假单胞菌感染1名。伤口感染的两名患者经

换药、运用抗生素后均于2周内治愈，随访3月无一例发生感染复发，早期治愈率

为93.75％。而对照组伤口甲级愈合29名，发生伤口局部感染10名，细菌学提示

金黄色葡萄球菌感染2名，铜绿假单胞菌感染3名，凝固酶阴性葡萄球菌感染1名，

枯草芽孢杆菌感染2名，大肠杆菌感染1名，金黄色葡萄球菌与铜绿假单胞菌混合

感染1名。经治疗后，有6名患者在术后2～4周内伤口乙级愈合，2名患者在术

后4～6周内伤口乙级愈合，剩下的2名患者随访3月后诊断为骨髓炎，早期治愈

率74.36％。行X²检验，X²＝4.70，

X²_0.05(1)＝3.84，，X²＞

X²_0.05(1)，P＜0.05，结果具有显著统计学意义。可以认

为试验组患者使用纤维蛋白胶庆大霉素复合体后早期治愈率较对照组明显升高，升

高幅度约19.39个百分点。

3.5两组患者于术后第7天、第14天检查肝肾功能，经比较无显著性差异，说明使

用纤维蛋白胶庆大霉素复合体无肝肾功能损害。

3.6试验组患者较之对照组患者临床治愈率明显提高，平均住院天数减少5、6天，

平均住院费用减少1680元。应用纤维蛋白胶庆大霉素复合体防治深部感染具有明

显的经济效益及社会学效益。

实施例3：(纤维蛋白胶与丁胺卡那霉素复合体)

1、临床资料：我科共收治Gustilo’s II、III型开放性骨折患者152名，伤口局部运

用纤维蛋白胶丁胺卡那霉素复合体防治感染32名，纤维蛋白胶丁胺卡那霉素复合

体防治感染36名。去除死亡、60岁以上、合并糖尿病、受伤到治疗时间超过12

小时、随访失败、Gustilo IIIB、IIIC型患者28名后，将接受纤维蛋白胶丁胺卡那

霉素复合体治疗的29名患者标记为试验组，余下的63名没有接受纤维蛋白胶丁胺

卡那霉素复合体治疗的患者标记为对照组。

表13 试验组与对照组患者资料如下：

表15试验组有42名患者术后第三天体温降至正常，平均体温为37.36℃。对照组

仅有9名患者术后第三天体温降至正常，平均体温为36.69℃。如果以T＞37.5作

为感染指标，则试验组感染率为31.14％，对照组感染率为85.71％。行独立样本t

检验，t＝2.66，t_0.01(122)＝2.61，t＞t_0.01(122)；

X²检验为38.11，X²_0.001(1)＝10.83，

X²＞X²_{0.001>。结果具有极显著统计学意义，可以}

认为试验组患者较对照组术后第三天体温明显降低，感染率明显下降。

3.2试验组61名患者接受纤维蛋白胶丁胺卡那霉素复合体治疗后，45名患者白细

胞计数在3天内降至正常，余下16名患者在其后4天内降至正常，术后第三天平

均白细胞计数为8.70×10⁹。而对照组有15名患者白细胞计数在3天内

降至正常，余下48名患者中有30名在其后4天内白细胞计数降至正常，术后第三

天平均白细胞计数为11.22×10⁹。经统计学检验有极显著统计学意义。

表16 124名患者术后第三天白细胞计数

tables>

表16试验组有45名患者术后第三天白细胞计数降至正常，术后第三天平均白细胞

计数为8.70×10⁹。对照组仅有15名患者术后第三天白细胞计数降至正

常，术后第三天平均白细胞计数为11.22×10⁹。如果以WBC＞

10×10⁹作为感染指标，则试验组感染率为26.23％，对照组感染率为

76.19％。行独立样本t检验，t＝6.50，t_0.01(122)＝2.61，t＞

t_0.01(122)；X²检验为30.98，

X²_0.001(1)＝10.83，X²＞

X²_0.001(1)。结果具有显著统计学意义，试验组较对照组

术后第三天白细胞计数明显降低、感染率明显下降。

3.3实验组术后第5天CRP有48名患者恢复到正常值，术后第5天CRP平均值为

7.21mg/L。而对照组仅有22名患者恢复到正常值，术后第5天CRP平均值为

16.16mg/L。经统计学检验有极显著统计学意义。

表17 124名患者术后第5天

CRP

le>

表17实验组术后第5天CRP有48名患者恢复到正常值，术后第5天CRP平均值

为7.21mg/L。而对照组仅有22名患者恢复到正常值，术后第5天CRP平均值为

16.16mg/L。行独立样本t检验，t＝5.14，t_0.01(122)＝2.61，t＞

t_0.01(122)。如果以CRP作为判断感染与否的指标(正常值：0.02～

8.2mg/L)，实验组感染率为21.31％，对照组感染率为65.08％。行X²

检验，X²为24.15，X²_0.001(1)＝10.83，，

X²＞X²_0.001(1)。两组相比较，实验组感染率

较对照组明显降低，有极显著统计学意义。可以认为试验组患者较对照组患者术后

第5天CRP明显降低，感染率明显下降。

3.4伤口换药时发现，试验组伤口甲级愈合57名，发生伤口局部感染4名，细菌学

提示为金黄色葡萄球菌感染2名，梭状芽孢杆菌1名，铜绿假单胞菌感染1名。伤

口感染的四名患者经换药、运用抗生素后均于2周内治愈，随访3月无一例发生感

染复发，早期治愈率为93.44％。而对照组伤口甲级愈合51名，发生伤口局部感染

12名，细菌学提示金黄色葡萄球菌感染4名，梭状芽孢杆菌1名，铜绿假单胞菌

感染3名，凝固酶阴性葡萄球菌感染1名，枯草芽孢杆菌感染1名，大肠杆菌感染

1名，金黄色葡萄球菌与铜绿假单胞菌混合感染1名。经治疗后，有7名患者在术

后2～4周内伤口乙级愈合，3名患者在术后4～6周内伤口乙级愈合，剩下的2名

患者随访3月后诊断为骨髓炎，早期治愈率80.95％。行X²检验，

X²＝4.30，X²_0.05(1)＝3.84，，X²

＞X²_0.05(1)，结果具有显著统计学意义。试验组患者早期

治愈率较对照组明显升高，约12.49％。

3.5两组患者于术后第7天、第14天检查肝肾功能，经比较无显著性差异，说明使

用纤维蛋白胶丁胺卡那霉素复合体无肝肾功能损害。

3.6试验组患者较之对照组患者临床治愈率明显提高，平均住院天数减少5.6天，

平均住院费用减少1680元。应用纤维蛋白胶丁胺卡那霉素复合体及纤维蛋白胶庆

大霉素复合体防治开放性骨折感染具有明显的经济效益及社会学效益。

2024年6月14日发(作者：求念)

(19)中华人民共和国国家知识产权局

(12)发明专利说明书

(21)申请号 CN2.7

(22)申请日 2005.05.20

(71)申请人 云南省第二人民医院

地址 650021 云南省昆明市青年路176号(创伤外科)

(72)发明人 陈仲

(74)专利代理机构 昆明正原专利代理有限责任公司

代理人 赛晓刚

(51)

A61K47/42

A61K45/08

A61K31/7036

A61P31/00

A61P17/00

A61P19/00

(10)申请公布号 CN 1695740 A

(43)申请公布日 2005.11.16

权利要求说明书 说明书 幅图

(54)发明名称

用于治疗深部感染的纤维蛋白胶抗

生素复合体及其用途

(57)摘要

本发明涉及一种治疗深部感染的药

物复合物和用途，属于药物技术领域。本

发明使用纤维蛋白胶作为抗生素缓释载

体，让纤维蛋白胶中含有抗生素，构成复

合体，直接将复合体放置在局部，实现局

部用药，防治感染，特别是防治深部感

染。所述的纤维蛋白胶中含有抗生素最好

是感染局部细菌培养的敏感抗生素，好用

庆大霉素或者丁胺卡那霉素，每个纤维蛋

白胶复合体中含有的抗生素为1/6ml－

1/12ml范围，最好为1/7ml，或者每个纤维

蛋白胶复合体中含有的抗生素为庆大霉素

3333u－6666u范围，最好为5714u，丁胺

卡那霉素8mg－16.5mg范围，最好为

14mg。本发明纤维蛋白胶抗生素复合体具

有：变态反应率低、有良好的组织相容

性、没有毒副作用、不影响伤口愈合、可

逐步吸收、抗生素稳定性高、修复创面、

填充空腔、止血和无需二次手术取出抗生

素缓释载体等优点，减少患者皮肉之苦。

法律状态

法律状态公告日

法律状态信息

法律状态

权 利 要 求 说 明 书

1、一种用于治疗深部感染的纤维蛋白胶抗生素复合体，其特征是以纤维蛋白胶为

抗生素缓释载体，向其中加入或放入抗生素，两者共同组成复合体。

2、根据权利要求1所述的用于治疗深部感染的纤维蛋白胶抗生素复合体，其特征

在于抗生素最好用庆大霉素或者丁胺卡那霉素，每个纤维蛋白胶复合体中含有的抗

生素为1/6ml-1/12ml范围，最好为1/7ml，或者每个纤维蛋白胶复合体中含有的抗

生素为庆大霉素3333u-6666u范围，最好为5714u，丁胺卡那霉素8mg-16.5mg范

围，最好为14mg。

3、根据权利要求1或2所述的用于治疗深部感染的纤维蛋白胶抗生素复合体，其

特征在于所述的复合体是使药物恒定释放，提供14-21天的抗生素局部支持时间。

4、根据权利要求1或2所述的用于治疗深部感染的纤维蛋白胶抗生素复合体，其

特征在于纤维蛋白胶作为抗生素载体的用途。

5、根据权利要求1或2所述的用于治疗深部感染的纤维蛋白胶抗生素复合体，其

特征在于复合体作为治疗污染创面、感染创面、骨髓炎病或深部感染的用途。

说 明 书

技术领域：本发明涉及一种治疗深部感染的药物复合物和用途，属于药物

技术领域。

背景技术：现代社会交通日益发达，交通伤也随之而来。全球每年因车祸

致死的人数已超过100万，伤约1500万，约68％伴发骨折。由于骨折愈合不良造

成的致残率约为16％。骨折的治疗成为交通伤救治过程中的重要一环。其中开放

性骨折较之闭合性骨折有较高的感染发生率。术后感染甚至骨髓炎已经成为严重影

响骨折治疗效果的重要因素。深部感染的特点：软组织的损伤、异物存留、游离碎

骨片、革兰氏阳性菌为主变为革兰氏阴性菌为主、耐药菌大量产生、“L”型细菌的

存在、手术时的高温损伤、内植物的存在、骨折固定的稳定性、局部抗生素浓度富

积困难。治疗开放性骨折的方法是：及时、正确、彻底的清创手术，合适的内固定，

妥善处理创面，通畅的引流。消灭残腔和及早、足量、足期地使用敏感抗生素。

其中，抗生素的使用占主导地位，抗生素的运用分为全身运用和局部运用。全身运

用抗生素存在局部药物浓度低、全身毒副作用、影响肝肾功能等缺点。局部运用抗

生素可避免上述问题，具有局部药物浓度高、毒副作用小、不影响肝肾功能的优点，

局部运用抗生素需使用缓释载体，但抗生素缓释载体，如钙磷陶瓷人工骨、纤维素、

聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)、聚乳酸(PLA)、聚乙醇酸(PGA)Polyanhydrides、石膏、

胶原、骨组织、明胶海绵、几丁糖都存在：不可吸收，含有杂质，需要二次手术取

出，不能一期关闭伤口，免疫反应，载体分解过快，药物浓度不能维持适当时间等

缺点。

发明内容：本发明目的在于克服现有技术的缺点，发明一种以纤维蛋白胶

为抗生素缓释载体，加入抗生素，两者共同组成复合体，及以这种复合体作为治疗

污染创面、感染创面、骨髓炎病，特别是作为防止或治疗深部感染的用途，其所用

抗生素最好是以庆大霉素或者丁胺卡那霉素等敏感性抗生素，其所述的复合体可直

接放入患者体内填充空腔，没有毒副作用、不影响伤口愈合、可逐步吸收、抗生素

稳定性高、修复创面、无需二次手术取出。

为实现上述目的，本发明治疗深部感染的纤维蛋白胶抗生素复合体提供如下技术方

案：以纤维蛋白胶为抗生素缓释载体，向其中加入或放入抗生素，两者共同组成复

合体。抗生素最好用庆大霉素或者丁胺卡那霉素，每个纤维蛋白胶复合体中含有的

抗生素为1/6ml——1/12ml范围，最好为1/7ml，或者每个纤维蛋白胶复合体中含

有的抗生素为庆大霉素3333u——6666u范围，最好为5714u，丁胺卡那霉素

8mg—16.5mg范围，最好为14mg。

所述的复合体是使药物恒定释放，提供14-21天的抗生素局部支持时间。纤维蛋白

胶作为抗生素载体的用途。复合体作为治疗污染创面、感染创面、骨髓炎病或深部

感染的用途。

本发明使用纤维蛋白胶作为抗生素缓释载体，让纤维蛋白胶中含有抗生素，构成复

合体，直接将复合体放置在局部，实现局部用药，防治感染，特别是防治深部感染。

所述的纤维蛋白胶中含有抗生素，最好是庆大霉素或丁胺卡那霉素。因纤维蛋白胶

是一种模拟人体自身凝血反应最后阶段形成具有稳定三维结构的纤维蛋白多聚体，

纤维蛋白胶具有三维网状结构能提供较大的比表面积，能够承载较多的药物，其网

眼间隙使药物按一定速率恒定释放，其吸收时间大约在两周左右，提供足够长的抗

生素局部支持时间。庆大霉素是临床上局部运用治疗伤口感染的最常用抗生素之一。

我科对1997年9月至2002年7月间827例开放骨折伤口细菌培养结果显示占前四

位的为金黄色葡萄球菌(47.4％)，枯草杆菌(24.3％)，铜绿假单胞菌(21.89％)，表皮

葡萄球菌(16.56％)，庆大霉素对其敏感性分别为74％、86％、88％、57％，与相

关文献报道结论相近。使用时，将含有抗生素的纤维蛋白胶直接放入患者局部，缝

合后即可。纤维蛋白胶具有良好的组织相容性、没有毒副作用、不影响伤口愈合、

过一段时间会被人体逐渐吸收。解决了局部运用抗生素治疗污染创面、感染创面、

骨髓炎病，特别是防治深部感染的难题。

本发明纤维蛋白胶抗生素复合体具有：变态反应率低、有良好的组织相容性、没有

毒副作用、不影响伤口愈合、可逐步吸收、抗生素稳定性高、修复创面、填充空腔、

止血和无需二次手术取出抗生素缓释载体等优点，减少患者皮肉之苦。可广泛用于

治疗深部感染、污染创面、感染创面和骨髓炎病等病，提供全社会一种有效、安全、

经济、方便的治疗新技术，有着重大的经济与社会效益。

具体实施方式：实施例1：(动物试验研究)

1、不同抗生素浓度的纤维蛋白胶庆大霉素复合体抗感染效果的动物试验研究

1.1动物模型的制作：取家兔24只，随机平均分为A、B、C三组。将三组兔子用

苯巴比妥钠(24mg/kg)耳缘静脉麻醉后，备皮，常规消毒铺巾，取右股前正中切口

2.5cm，显露股骨，用咬骨钳咬除1.5cm长、1/3周径股骨并暴露髓腔，在创腔内放

置含0.3ml混合细菌液(含金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、大肠杆菌各

1×10⁶)的小棉球。A组关闭伤口前以0.5ml生物蛋白胶庆大霉素复合体

(含1/12ml庆大霉素)封闭创面；B组关闭伤口前以0.5ml生物蛋白胶庆大霉素复合

体(含1/7ml庆大霉素)封闭创面；C组关闭伤口前以0.5ml生物蛋白胶庆大霉素复

合体(含1/5.33ml庆大霉素)封闭创面。

1.3结果：

表1、复合体的性状

表2、细菌学观察：细菌数量≥10⁶的只数

结果显示B组复合体的性状优于A组和C组，有统计学意义(p＜0.05)。B组和C

组感染控制效果优于A组，有统计学意义(p＜0.05)。

1.4结论：

含有1/7ml庆大霉素的生物蛋白胶庆大霉素复合体较稳定、抗感染效果较好。或者

是说明每个纤维蛋白胶复合体中含有的抗生素为庆大霉素3333u——6666u范围，

最好为5714u，丁胺卡那霉素8mg—16.5mg范围，最好为14mg。

2、局部应用维蛋白胶庆大霉素复合体防治开放性骨折感染效果的动物试验研究

2.1动物模型的制作：取家兔36只，随机平均分为A、B、C三组。将三组兔子用

苯巴比妥钠(24mg/kg)耳缘静脉麻醉后，备皮，常规消毒铺巾，取右股前正中切口

2.5cm，显露股骨，用咬骨钳咬除1.5cm长、1/3周径股骨并暴露髓腔，在创腔内放

置含0.3ml混合细菌液(含金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、大肠杆菌各

1×10⁶)的小棉球，A组彻底清创后缝合并放置皮下引流片1片24小时

后拔出；B组彻底清创后缝合并放置皮下引流片1片24小时后拔出，术后肌注庆

大霉素5mg/kg Bid3天；C组关闭伤口前以0.5ml庆大霉素生物蛋白胶复合体封闭

创面。

2.2.1一般情况：术后观察动物精神状态、切口炎症反应、肢体肿胀、活动及步态、

毛发生长和死亡情况。

2.2.2局部抗生素浓度及抗菌性的观察：清创缝合术后24小时、72小时、第7天每

组家兔各1只，以原手术切口中心半径1cm范围取活体软组织，用5ml pH7.4的

PBS液进行组织匀浆，离心后取上清液通过高效液相色谱仪测定抗生素浓度，取

0.5ml送细菌室观察抑菌圈(方法同体外实验)大小。

2.3结果：

表3、7d后的局部感染情况：

表4、局部抗生素浓度≥MIC(2mg/ml)的只数

表5、细菌学观察：细菌数量≥10⁶的只数

表6、血液分析≥兔正常指数(5.50～12.50*10³/mm³)的只

数

表7、C反应蛋白≥兔正常指数(0.0～1.1mg/ul)的只数

结果显示B组和C组的感染控制优于A组，有统计学意义(p＜0.05)；B组和C组

的感染控制无统计学意义(p＞0.05)。

实施例2(纤维蛋白胶庆大霉素复合体)

1、临床资料：我科共收治Gustilo’s II、III型开放性骨折患者89名，伤口局部运用

纤维蛋白胶庆大霉素复合体防治感染36名。去除死亡、60岁以上、合并糖尿病、

受伤到治疗时间超过12小时、随访失败、Gustilo IIIB、IIIC型患者18名后，将接

受纤维蛋白胶庆大霉素复合体治疗的32名患者标记为试验组，余下的39名没有接

受纤维蛋白胶庆大霉素复合体治疗的患者标记为对照组。

表8 试验组与对照组患者资料如下：

注：P：钢板螺钉内固定；T：张力带钢丝内固定；K：克氏针内固定；I：随内钉

内固定；E：外固定架。

2、材料与方法：

2.1、材料：纤维蛋白胶选用5ml装纤维蛋白胶。该纤维蛋白胶其中含有A组份：

纤维蛋白原125～187.5mg，XIII因子25～125U，磷酸二氢钾17mg；B组份：凝

血酶1000IU，氯化钙100mg。庆大霉素选用8万U/2ml针剂。按常规医学人体重

量来确定给患者使用庆大霉素的计量，将构成纤维蛋白胶的A组和B组份与庆大

霉素三者共同混合，约5—10分钟后形成胶状复合体，将得合体直接植入患者深部

感染患部，缝合即可。

2.2、方法：试验组32名患者与对照组39名患者均进行常规治疗，包括：急诊彻

底清创缝合，引流，根据伤情选择内固定或外固定，全身使用抗生素(均使用头孢

曲松钠2g Bid(每天二次)7天，甲硝唑200ml qd(每天一次)3天。其中实验组一期闭

合伤口31名，对照组一期闭合伤口37名，余患者均在24小时后再次清创关闭伤

口。试验组在常规治疗的基础上急诊手术时在伤口局部运用纤维蛋白胶庆大霉素复

合体。观察患者术后第3天、第7天最高体温及血象，术后第5天CRP，肝肾功能

变化，伤口愈合情况，随访3个月观察有无伤口感染复发，有无与运用纤维蛋白胶

庆大霉素复合体有关的不良反应。将试验组与对照组的第3天最高体温、白细胞计

数及第5天CRP资料进行比较，观察有无统计学意义。

3.结果：

3.1试验组32名患者接受纤维蛋白胶庆大霉素复合体治疗后，24名患者3天内体

温降至正常(T＜38.0℃)，余下8名在其后4天内降至正常，术后第三天平均体温为

37.49℃。对照组仅有9名患者3天内体温降至正常，余下的30名患者中有26名

在其后的4天内体温恢复正常，术后第三天平均体温为38.42℃。如果以T＞38℃

作为感染指标，则试验组感染率为25.0％，对照组感染率为76.9％，感染率下降幅

度为51.9个百分点。经统计学检验有极显著统计学意义。

表10 71名患者术后第三天最高体温

表10试验组有24名患者术后第三天体温降至正常，平均体温为37.49℃。对照组

仅有9名患者术后第三天体温降至正常，平均体温为38.42℃。行独立样本t’检验，

t’＝6.29，t’_0.01＝2.73，t＞t’_0.01(122)；结果具有显著统计

学意义，可以认为试验组患者应用纤维蛋白胶庆大霉素复合体后术后第三天体温明

显下降。如果以T＞38作为感染指标，则试验组感染率为25.0％，对照组感染率

为76.9％。行X²检验，X²＝21.9，

X²_0.01(1)＝7.88，X²＞

X²_0.01(1)；结果具有极显著统计学意义，可以认为试验组

患者较对照组术感染率明显下降，下降幅度为51.9个百分点。

3.2试验组32名患者接受纤维蛋白胶庆大霉素复合体治疗后，21名患者白细胞计

数在3天内降至正常，余下11名患者在其后4天内降至正常，术后第三天平均白

细胞计数为9.2×10⁹/L。而对照组有8名患者白细胞计数在3天内降至

正常，余下31名患者中有20名在其后4天内白细胞计数降至正常，术后第三天平

均白细胞计数为11.43×10⁹/L。如果以WBC＞10×10⁹作为

感染指标，则试验组感染率为34.4％，对照组感染率为79.5％，感染率下降幅度为

45.1个百分点。经统计学检验有极显著统计学意义。

表11 71名患者术后第三天白细胞计数

表11试验组有21名患者术后第三天白细胞计数降至正常，术后第三天平均白细胞

计数为9.2×10⁹/L。对照组仅有8名患者术后第三天白细胞计数降至正

常，术后第三天平均白细胞计数为11.4×10⁹。行独立样本t’检验，t‘＝

4.70，t’_0.01＝2.73，t＞t’_0.01；结果具有极显著统计学意

义，可以认为试验组患者使用纤维蛋白胶庆大霉素复合体后术后第三天白细胞计数

较对照组明显降低，降低幅度为19.30％。如果以WBC＞10×10⁹作为

感染指标，则试验组感染率为34.4％，对照组感染率为79.5％。行X²

检验，X²＝21.44，X²_0.01(1)＝7.88，

X²＞X²_0.01(1)。结果具有显著统计学意义，

可以认为试验组患者较对照组，感染率明显下降，下降幅度为45.1个百分点。

3.3试验组术后第5天CRP有23名患者恢复到正常值，术后第5天CRP平均值为

8.62mg/L。而对照组仅有9名患者恢复到正常值，术后第5天CRP平均值为

18.12mg/L。如果以CRP作为判断感染与否的指标(正常值：0.02～8.2mg/L)，实验

组感染率为28.1％，对照组感染率为76.9％，感染率下降幅度为48.8个百分点。

经统计学检验有极显著统计学意义。

表12 71名患者术后第5天

CRP

表12实验组术后第5天CRP有23名患者恢复到正常值，术后第5天CRP平均值

为8.62mg/L。而对照组仅有9名患者恢复到正常值，术后第5天CRP平均值为

18.12mg/L。行独立样本t’检验，t’＝4.08，t’_0.01＝2.721，t＞

t’_0.01；结果具有及显著统计学意义，可以认为试验组患者术后第五天

CRP较对照组明显下降。如果以CRP作为判断感染与否的指标(正常值：0.02～

8.2mg/L)，实验组感染率为28.1％，对照组感染率为76.9％。行X²检

验，X²＝20.6，X²_0.01(1)＝7.88，，

X²＞X²_0.01(1)；结果具有极显著统计学意义，

可以认为试验组患者感染率较对照组明显降低，降低幅度为48.8个百分点。

3.4伤口换药时发现，试验组伤口甲级愈合30名，发生伤口局部感染2名，细菌学

提示为金黄色葡萄球菌感染1名，铜绿假单胞菌感染1名。伤口感染的两名患者经

换药、运用抗生素后均于2周内治愈，随访3月无一例发生感染复发，早期治愈率

为93.75％。而对照组伤口甲级愈合29名，发生伤口局部感染10名，细菌学提示

金黄色葡萄球菌感染2名，铜绿假单胞菌感染3名，凝固酶阴性葡萄球菌感染1名，

枯草芽孢杆菌感染2名，大肠杆菌感染1名，金黄色葡萄球菌与铜绿假单胞菌混合

感染1名。经治疗后，有6名患者在术后2～4周内伤口乙级愈合，2名患者在术

后4～6周内伤口乙级愈合，剩下的2名患者随访3月后诊断为骨髓炎，早期治愈

率74.36％。行X²检验，X²＝4.70，

X²_0.05(1)＝3.84，，X²＞

X²_0.05(1)，P＜0.05，结果具有显著统计学意义。可以认

为试验组患者使用纤维蛋白胶庆大霉素复合体后早期治愈率较对照组明显升高，升

高幅度约19.39个百分点。

3.5两组患者于术后第7天、第14天检查肝肾功能，经比较无显著性差异，说明使

用纤维蛋白胶庆大霉素复合体无肝肾功能损害。

3.6试验组患者较之对照组患者临床治愈率明显提高，平均住院天数减少5、6天，

平均住院费用减少1680元。应用纤维蛋白胶庆大霉素复合体防治深部感染具有明

显的经济效益及社会学效益。

实施例3：(纤维蛋白胶与丁胺卡那霉素复合体)

1、临床资料：我科共收治Gustilo’s II、III型开放性骨折患者152名，伤口局部运

用纤维蛋白胶丁胺卡那霉素复合体防治感染32名，纤维蛋白胶丁胺卡那霉素复合

体防治感染36名。去除死亡、60岁以上、合并糖尿病、受伤到治疗时间超过12

小时、随访失败、Gustilo IIIB、IIIC型患者28名后，将接受纤维蛋白胶丁胺卡那

霉素复合体治疗的29名患者标记为试验组，余下的63名没有接受纤维蛋白胶丁胺

卡那霉素复合体治疗的患者标记为对照组。

表13 试验组与对照组患者资料如下：

表15试验组有42名患者术后第三天体温降至正常，平均体温为37.36℃。对照组

仅有9名患者术后第三天体温降至正常，平均体温为36.69℃。如果以T＞37.5作

为感染指标，则试验组感染率为31.14％，对照组感染率为85.71％。行独立样本t

检验，t＝2.66，t_0.01(122)＝2.61，t＞t_0.01(122)；

X²检验为38.11，X²_0.001(1)＝10.83，

X²＞X²_{0.001>。结果具有极显著统计学意义，可以}

认为试验组患者较对照组术后第三天体温明显降低，感染率明显下降。

3.2试验组61名患者接受纤维蛋白胶丁胺卡那霉素复合体治疗后，45名患者白细

胞计数在3天内降至正常，余下16名患者在其后4天内降至正常，术后第三天平

均白细胞计数为8.70×10⁹。而对照组有15名患者白细胞计数在3天内

降至正常，余下48名患者中有30名在其后4天内白细胞计数降至正常，术后第三

天平均白细胞计数为11.22×10⁹。经统计学检验有极显著统计学意义。

表16 124名患者术后第三天白细胞计数

tables>

表16试验组有45名患者术后第三天白细胞计数降至正常，术后第三天平均白细胞

计数为8.70×10⁹。对照组仅有15名患者术后第三天白细胞计数降至正

常，术后第三天平均白细胞计数为11.22×10⁹。如果以WBC＞

10×10⁹作为感染指标，则试验组感染率为26.23％，对照组感染率为

76.19％。行独立样本t检验，t＝6.50，t_0.01(122)＝2.61，t＞

t_0.01(122)；X²检验为30.98，

X²_0.001(1)＝10.83，X²＞

X²_0.001(1)。结果具有显著统计学意义，试验组较对照组

术后第三天白细胞计数明显降低、感染率明显下降。

3.3实验组术后第5天CRP有48名患者恢复到正常值，术后第5天CRP平均值为

7.21mg/L。而对照组仅有22名患者恢复到正常值，术后第5天CRP平均值为

16.16mg/L。经统计学检验有极显著统计学意义。

表17 124名患者术后第5天

CRP

le>

表17实验组术后第5天CRP有48名患者恢复到正常值，术后第5天CRP平均值

为7.21mg/L。而对照组仅有22名患者恢复到正常值，术后第5天CRP平均值为

16.16mg/L。行独立样本t检验，t＝5.14，t_0.01(122)＝2.61，t＞

t_0.01(122)。如果以CRP作为判断感染与否的指标(正常值：0.02～

8.2mg/L)，实验组感染率为21.31％，对照组感染率为65.08％。行X²

检验，X²为24.15，X²_0.001(1)＝10.83，，

X²＞X²_0.001(1)。两组相比较，实验组感染率

较对照组明显降低，有极显著统计学意义。可以认为试验组患者较对照组患者术后

第5天CRP明显降低，感染率明显下降。

3.4伤口换药时发现，试验组伤口甲级愈合57名，发生伤口局部感染4名，细菌学

提示为金黄色葡萄球菌感染2名，梭状芽孢杆菌1名，铜绿假单胞菌感染1名。伤

口感染的四名患者经换药、运用抗生素后均于2周内治愈，随访3月无一例发生感

染复发，早期治愈率为93.44％。而对照组伤口甲级愈合51名，发生伤口局部感染

12名，细菌学提示金黄色葡萄球菌感染4名，梭状芽孢杆菌1名，铜绿假单胞菌

感染3名，凝固酶阴性葡萄球菌感染1名，枯草芽孢杆菌感染1名，大肠杆菌感染

1名，金黄色葡萄球菌与铜绿假单胞菌混合感染1名。经治疗后，有7名患者在术

后2～4周内伤口乙级愈合，3名患者在术后4～6周内伤口乙级愈合，剩下的2名

患者随访3月后诊断为骨髓炎，早期治愈率80.95％。行X²检验，

X²＝4.30，X²_0.05(1)＝3.84，，X²

＞X²_0.05(1)，结果具有显著统计学意义。试验组患者早期

治愈率较对照组明显升高，约12.49％。

3.5两组患者于术后第7天、第14天检查肝肾功能，经比较无显著性差异，说明使

用纤维蛋白胶丁胺卡那霉素复合体无肝肾功能损害。

3.6试验组患者较之对照组患者临床治愈率明显提高，平均住院天数减少5.6天，

平均住院费用减少1680元。应用纤维蛋白胶丁胺卡那霉素复合体及纤维蛋白胶庆

大霉素复合体防治开放性骨折感染具有明显的经济效益及社会学效益。