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肺结核并发噬血细胞综合征一例

IT圈 admin 27浏览 0评论

2024年11月5日发(作者:鄢鸿畅)

• 1352 •

中国防痨杂志

2020

12

月第

42

卷第

12

Chin J er 2020

V

1. 42

No. 12

•病例报告•

肺结核并发噬血细胞综合征一例

叶慧杨守峰陈贤豪黄默荷苏菲菲

樓血细胞综合征

(hemophagocytic

syndrome

,1^3)是一

组由原发或继发因素导致免疫系统异常激活而引发的多器

官过度炎性反应的临床综合征.组织学特征为组织细胞/巨

噬细胞过度增生和活化。常见症状主要为持续高热、全血细

胞减少、肝脾进行性肿大、明显出血及贫血、感染,以及一些

铁蛋白升高,肝功能异常等[1»病情进展凶险,病死率非常

高其中.

EB

病毒是其最常见的继发病因,而继发于结

核病的报道较为少见。

病例报告

患者,男,34岁。因“反复咳嗽、咳痰11个月余,加重伴

发热1周”于2015年12月27日收治于温州市中心医院感

染科。患者既往体健,否认家族史、传染病史、结核病密切接

触史。患者11个月前出现反复咳嗽咳痰,未予诊治。1周

前咳嗽咳痰症状加重.伴发热.体温波动于39.0 °

C

左右,无

畏寒寒战,于4

d

前至住所附近医院就诊。胸部

CT

示:两肺

多发斑片及结节状病灶伴空洞形成。血白细胞(

WBC

):

14. 56

X

10

VU

正常值:3. 5

X

10

S

/

L

〜9. 5

X

109/

L

).血红蛋

白(

Hb

):95

g

/

L

(正常值:115 〜150

g

/

L

),血小板(

PLT

):

99

X

109/

L

(正常值:125

X

109/

L

〜350

X

10

VL

)。初步诊断

为肺部感染,给予静脉滴注头孢他啶注射液(2.0

g

/次,2次

__d)

抗感染治疗后自觉无好转.遂就诊于我院。

人院时检查:体温36. 7 °

C

,脉搏120次/

min

,呼吸频率

20 次/

min

,血压 137/85

mm

Hg(l

mm

Hg=0.

133

kPa

)。

者神志清.精神可,轻度贫血貌,两肺呼吸音粗,未闻及干湿性

啰音。患者生命体征平稳,未予急诊送检实验室检查,结合入

院前各项检查初步诊断为肺部感染.原因待查。暂给予哌拉

西林他唑巴坦注射液

(4.

5

g/

,4

/d)

经验性抗感染治疗。

人院第2日,患者突发双侧鼻腔活动性出血•总量约

400

ml

,血压91/61

mm

Hg

,急查血常规,结果为

:WBC

7. 3

X

10S/L;

Hb

60

g/L;PLT

6

X

109/

L

;凝血功能正常。给

予输血、止血、补液等对症处理.并联合左氧氟沙星(0.5

g.

开放科学(资源服务)标识码(

OSID)

的开放科

学计划以二维码为入口,提供丰富的线上扩展

功能,包括作者对论文背景的语音介绍、该研究

的附加说明、与读者的交互问答、拓展学术圈等。

1

读者

扫一扫

此二维码即可获得上述增值服务。

doi

10. 3969/j. issn. 1000-6621. 2020. 12. 020

作者单位

:325000

温州市中心医院感染科

通信作者:苏菲菲

* Email: feifeisuzs

163. com

1次/

d

•静脉滴注)加强抗感染治疗。患者当日鼻腔出血减

少,血压恢复正常。

人院第3日复查,?1丁:1父109/1^;扭):68&/1^血红细

胞沉降率(

ESR

):111

mm

/

lh

(男性正常值:0〜15_/1

h

);

〇反应蛋白(

CRP

): 57. 7

mg

/

L

(正常值:<10

mg

/

L

);降钙素

原(

PCT

)、肝肾功能、半乳甘露聚糖(

GM

试验)、肿瘤相关检

查[包括癌胚抗原(

CEA

)、甲胎蛋白(

AFP

)、糖类抗原125

(

CA

125)、糖类抗原 199

CCA

199)、糖类抗原 153

CCA

153)、神

经元特异性烯醇化酶(

NSE

)、鱗状细胞癌抗原(

SCC

)]均未

见异常;风湿免疫系列及

EB

病毒

DNA

检测均阴性;铁蛋

白>1500.0

pg

/

L

(正常值:11.0〜306.8 /

ig

/

L),PLT

抗体

IgG

(

CD

41)阴性。头、腹部

CT

扫描未见肿瘤占位征象。腹

B

超检查显示脾肿大。骨髓细胞形态学检测:可见吞噬细

胞,偶见吞噬现象,部分细胞可见中毒性改变。胸部

CT

描显示:两肺多发斑片及结节状影•伴空洞形成•可疑肺结核

表现„痰细菌、真菌培养均为阴性;抗酸杆菌痰涂片镜检阳

性.痰利福平耐药实时荧光定量核酸扩增检测技术

(

GeneXpertMTB

/

RIF

)检出结核分枝杆菌复合群.利福平敏

感。诊断为继发性涂阳肺结核(初治)、继发性噬血细胞综合

征。因患者

PLT

重度减少.治疗方案剔除可导致

PLT

减少

性紫癜的利福平夂.采用静脉滴注异烟肼(〇. 3

g

l

次/

d

) +

阿米卡星(0.4

g

l

次/

d

)+左氧氣沙星(0.5

g

l

次/

d

),及口

服乙胺丁醇片(〇. 75

g

l

次/

d

)和吡嗪酰胺片(0_ 5

g

,3次/

d

)

抗结核治疗,同时静脉滴注丙种球蛋白(20

g

l

次/

d

,5

d

) +

静脉推注地塞米松(10

mg

,1次/

d

. 12

d

后逐渐减量)抑制免

疫炎症反应。

治疗期间患者临床症状逐步缓解,2周后病情稳定.出

血停止,治疗有效。

PI.T

复查升至

43X 109/L;

胸部

CT

示:两肺多发斑片、结节状影较前明显吸收好转.但空洞无明

显改善;支气管镜检查显示:所见范围内右上叶炎性病变;支

气管肺泡灌洗液

(BALF)

抗酸杆菌涂片镜检“ + + 细菌培

养阴性。支持原诊断.继续抗结核和噬血细胞综合征治疗。

治疗3周后

PLT

复查升至112

X

109/L

停用地塞米松,改用

甲泼尼龙片(8

mg

/次,3次/

d

,每周减1片)治疗。1个月后

痰液结核分枝杆菌

BECTEC MGIT 960

液体培养及药物敏

感性试验结果显示:结核分枝杆菌阳性,对异烟肼、利福平、

链霉素、乙胺丁醇均敏感,继续行抗结核药品治疗。

治疗2个月后患者病情改善出院,出院后继续行抗结核

药品治疗,甲泼尼龙片逐渐减量至停用,期间多次进行胸部

CT

复查.显示两肺多发斑片、结节状影进一步吸收(图1〜

4).

PLT

检测结果正常稳定。

中国防痨杂志

2020

12

月第

42

卷第

12

Chin J er 2020,Vol. 42,No. 12

• 1353 •

1〜4患者

.

.34

岁。肺结核并发噬血细胞综合征。图〗为人院第

3

天胸部

t'T

检査,可见两肺多发斑片、结节状影

.

伴空洞形成;

2

为人院

2

周后(

2016-01-14)

胸部

C'T

检查

.

可见两肺多发斑片、结节状影较前次吸收减少,空洞无明显改善;图

3

为人院

1

个月后

(2016-01-29)

胸部

CT

复查,可见两肺斑片、结节状影较上次检查进一步吸收,空洞壁变薄;图

4

为出院前(

2016-02-16)

胸部

CT

复査,可见

两肺少许斑片及结节状影进一步吸收.空洞较前缩小

蛋白升高等病情变化时.需警惕继发噬血细胞综合征的可

能,尽早行骨髓穿刺等检查以明确诊断,并及时给予有效的

抗结核药品治疗,能够降低病死率、改善患者预后。

针对近年来国内外对结核病并发噬血细胞综合征的少

结核感染常可引起血液系统的改变,如贫血、血细胞减

少、骨髓纤维化等1。本例患者持续发热1周以上,急性大量

出血.达

400 mM

半有脾大、

PI/T

减少,铁蛋白明显升高,尚未

使用利福平治疗,凝血功能正常•

PLT

抗体

IgG

(

C

[>

ll

)阴性.

骨髓涂片可见吞噬细胞.但无急性白血病或淋巴瘤等血液恶

性疾病证据.符合噬血细胞综合征的诊断标准:4: •诊断明确。

结核病并发噬血细胞综合征,目前发病机制尚未明确.

有文献报道.当大

M

结核分枝杆菌进人体内,活化单核-巨噬

细胞在吞噬结核分枝杆菌的过程中释放大量炎性因子,如肿

瘤坏死因子-

a

(

TNF

-

ct

)、白细胞介素(

IL

)-6、

IL

-8、

IL

-10、

tt

报道.认为该病若未能及时治疗.临床预后差,病死

率极高

::M

;若该病和原发病因诊断及时.治疗并不困难.在

积极抗结核联合糖皮质激素抗炎治疗、有效控制原发病因感

染后,血液系统的改变可快速恢复正常.可及时控制病情。

参考文献

[1]

周南

.

结核病的血液系统损害特点

.

西藏医药,

2015,36(3):30-

32. doi

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[2]

傅方洁

.

刘俊秀

.

金丽媛

.

等.重症血行播散型肺结核合并噬

血细胞综合征

1

.

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2019, 18(12): 1272-1273.

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李净

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(10

):

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10. 3760/cma. j. issn. 1001-0939. 2012.

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2010, 18(l):262-267. doi:CNKI:

SUN

XYSY. 0. 2010-01-056.

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家共识

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中华医学杂志,

2018, 98(2): 9

95. doi: 10. 3760/

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1016/S0140-6736(13)61048-X.

[9]

黄媛

李敏,蔡颖,等

.1

例重症肺结核合并噬血细胞综合征

的诊断与治疗

.

中日友好医院学报,

2018,32(3):189•

4

.

doi

10. 3969/j. issn. 1001-0025. 2018. 03. 019.

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曹妹

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1

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中国防痨杂志,

2008, 30(6):

534-535. doi

10. 3969/j. issn. 1000-6621. 2008. 06. 028.

(

收稿日期:

2020-04-08)

II

.-18等,形成高细胞因子血症,是造成各种病理性损伤和产

生各种临床症状的主要原因23'56此外.〇!«!等

P

研究认

为,结核感染诱发的辅助型

T

细胞

l

(

Thl

细胞)介导的免疫

反应可能也是发生该病的病因之一^

噬血细胞综合征病情发展迅速,一经明确诊断,应快速

及时进行病原学诊断及控制原发感染灶。本例患者在其

后的结核病相关检查中.如痰涂片、GeneXpertMTB/RIF

维支气管镜检查,及时早期地明确了该例患者为初治肺结核

及耐药情况的诊断。故考虑本例患者发生噬血细胞综合征

与结核感染有关.原因如下:(1)患者病程较长,在外院抗感

染治疗4

d

后出现明显噬血细胞综合征的表现.虽然需警惕

药物继发性噬血细胞综合征的可能.但目前尚未发现头孢他

啶导致噬血细胞综合征的相关报道,且用药时间较短,与病

情发展不符,应进一步研究病情急速进展的原因42)患者近

1周持续高热、胸部

CT

示结核空洞等情况.说明患者结核感

染病情较严重;且在外院行血常规检查时,已出现

PLT、Hh

降低,但因降幅不大,未引起临床医师的重视.导致误诊、误

治,可能加重患者病情进展;(3)患者在我院积极完善了相关

检查,基本排除了恶性疾病(白血病、淋巴瘤、其他实体肿

瘤)、风湿免疫系统疾病、

EB

病毒及其他感染所致噬血细胞

综合征的可能

K

4)患者病程中出现活动性鼻黏膜出血

,PLT

曾低至1

X

109

L

.病情危重,在及时调整抗细菌感染方案为

抗结核方案治疗的甚础上.积极采用丙种球蛋白联合糖皮质

激素冲击治疗,病情迅速好转.进一步支持了上述诊断的正

确性。故对于肺结核患者出现

P

1-

T

进行性下降、脾肿大、铁

(本文编辑:孟莉薛爱华)

2024年11月5日发(作者:鄢鸿畅)

• 1352 •

中国防痨杂志

2020

12

月第

42

卷第

12

Chin J er 2020

V

1. 42

No. 12

•病例报告•

肺结核并发噬血细胞综合征一例

叶慧杨守峰陈贤豪黄默荷苏菲菲

樓血细胞综合征

(hemophagocytic

syndrome

,1^3)是一

组由原发或继发因素导致免疫系统异常激活而引发的多器

官过度炎性反应的临床综合征.组织学特征为组织细胞/巨

噬细胞过度增生和活化。常见症状主要为持续高热、全血细

胞减少、肝脾进行性肿大、明显出血及贫血、感染,以及一些

铁蛋白升高,肝功能异常等[1»病情进展凶险,病死率非常

高其中.

EB

病毒是其最常见的继发病因,而继发于结

核病的报道较为少见。

病例报告

患者,男,34岁。因“反复咳嗽、咳痰11个月余,加重伴

发热1周”于2015年12月27日收治于温州市中心医院感

染科。患者既往体健,否认家族史、传染病史、结核病密切接

触史。患者11个月前出现反复咳嗽咳痰,未予诊治。1周

前咳嗽咳痰症状加重.伴发热.体温波动于39.0 °

C

左右,无

畏寒寒战,于4

d

前至住所附近医院就诊。胸部

CT

示:两肺

多发斑片及结节状病灶伴空洞形成。血白细胞(

WBC

):

14. 56

X

10

VU

正常值:3. 5

X

10

S

/

L

〜9. 5

X

109/

L

).血红蛋

白(

Hb

):95

g

/

L

(正常值:115 〜150

g

/

L

),血小板(

PLT

):

99

X

109/

L

(正常值:125

X

109/

L

〜350

X

10

VL

)。初步诊断

为肺部感染,给予静脉滴注头孢他啶注射液(2.0

g

/次,2次

__d)

抗感染治疗后自觉无好转.遂就诊于我院。

人院时检查:体温36. 7 °

C

,脉搏120次/

min

,呼吸频率

20 次/

min

,血压 137/85

mm

Hg(l

mm

Hg=0.

133

kPa

)。

者神志清.精神可,轻度贫血貌,两肺呼吸音粗,未闻及干湿性

啰音。患者生命体征平稳,未予急诊送检实验室检查,结合入

院前各项检查初步诊断为肺部感染.原因待查。暂给予哌拉

西林他唑巴坦注射液

(4.

5

g/

,4

/d)

经验性抗感染治疗。

人院第2日,患者突发双侧鼻腔活动性出血•总量约

400

ml

,血压91/61

mm

Hg

,急查血常规,结果为

:WBC

7. 3

X

10S/L;

Hb

60

g/L;PLT

6

X

109/

L

;凝血功能正常。给

予输血、止血、补液等对症处理.并联合左氧氟沙星(0.5

g.

开放科学(资源服务)标识码(

OSID)

的开放科

学计划以二维码为入口,提供丰富的线上扩展

功能,包括作者对论文背景的语音介绍、该研究

的附加说明、与读者的交互问答、拓展学术圈等。

1

读者

扫一扫

此二维码即可获得上述增值服务。

doi

10. 3969/j. issn. 1000-6621. 2020. 12. 020

作者单位

:325000

温州市中心医院感染科

通信作者:苏菲菲

* Email: feifeisuzs

163. com

1次/

d

•静脉滴注)加强抗感染治疗。患者当日鼻腔出血减

少,血压恢复正常。

人院第3日复查,?1丁:1父109/1^;扭):68&/1^血红细

胞沉降率(

ESR

):111

mm

/

lh

(男性正常值:0〜15_/1

h

);

〇反应蛋白(

CRP

): 57. 7

mg

/

L

(正常值:<10

mg

/

L

);降钙素

原(

PCT

)、肝肾功能、半乳甘露聚糖(

GM

试验)、肿瘤相关检

查[包括癌胚抗原(

CEA

)、甲胎蛋白(

AFP

)、糖类抗原125

(

CA

125)、糖类抗原 199

CCA

199)、糖类抗原 153

CCA

153)、神

经元特异性烯醇化酶(

NSE

)、鱗状细胞癌抗原(

SCC

)]均未

见异常;风湿免疫系列及

EB

病毒

DNA

检测均阴性;铁蛋

白>1500.0

pg

/

L

(正常值:11.0〜306.8 /

ig

/

L),PLT

抗体

IgG

(

CD

41)阴性。头、腹部

CT

扫描未见肿瘤占位征象。腹

B

超检查显示脾肿大。骨髓细胞形态学检测:可见吞噬细

胞,偶见吞噬现象,部分细胞可见中毒性改变。胸部

CT

描显示:两肺多发斑片及结节状影•伴空洞形成•可疑肺结核

表现„痰细菌、真菌培养均为阴性;抗酸杆菌痰涂片镜检阳

性.痰利福平耐药实时荧光定量核酸扩增检测技术

(

GeneXpertMTB

/

RIF

)检出结核分枝杆菌复合群.利福平敏

感。诊断为继发性涂阳肺结核(初治)、继发性噬血细胞综合

征。因患者

PLT

重度减少.治疗方案剔除可导致

PLT

减少

性紫癜的利福平夂.采用静脉滴注异烟肼(〇. 3

g

l

次/

d

) +

阿米卡星(0.4

g

l

次/

d

)+左氧氣沙星(0.5

g

l

次/

d

),及口

服乙胺丁醇片(〇. 75

g

l

次/

d

)和吡嗪酰胺片(0_ 5

g

,3次/

d

)

抗结核治疗,同时静脉滴注丙种球蛋白(20

g

l

次/

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,5

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) +

静脉推注地塞米松(10

mg

,1次/

d

. 12

d

后逐渐减量)抑制免

疫炎症反应。

治疗期间患者临床症状逐步缓解,2周后病情稳定.出

血停止,治疗有效。

PI.T

复查升至

43X 109/L;

胸部

CT

示:两肺多发斑片、结节状影较前明显吸收好转.但空洞无明

显改善;支气管镜检查显示:所见范围内右上叶炎性病变;支

气管肺泡灌洗液

(BALF)

抗酸杆菌涂片镜检“ + + 细菌培

养阴性。支持原诊断.继续抗结核和噬血细胞综合征治疗。

治疗3周后

PLT

复查升至112

X

109/L

停用地塞米松,改用

甲泼尼龙片(8

mg

/次,3次/

d

,每周减1片)治疗。1个月后

痰液结核分枝杆菌

BECTEC MGIT 960

液体培养及药物敏

感性试验结果显示:结核分枝杆菌阳性,对异烟肼、利福平、

链霉素、乙胺丁醇均敏感,继续行抗结核药品治疗。

治疗2个月后患者病情改善出院,出院后继续行抗结核

药品治疗,甲泼尼龙片逐渐减量至停用,期间多次进行胸部

CT

复查.显示两肺多发斑片、结节状影进一步吸收(图1〜

4).

PLT

检测结果正常稳定。

中国防痨杂志

2020

12

月第

42

卷第

12

Chin J er 2020,Vol. 42,No. 12

• 1353 •

1〜4患者

.

.34

岁。肺结核并发噬血细胞综合征。图〗为人院第

3

天胸部

t'T

检査,可见两肺多发斑片、结节状影

.

伴空洞形成;

2

为人院

2

周后(

2016-01-14)

胸部

C'T

检查

.

可见两肺多发斑片、结节状影较前次吸收减少,空洞无明显改善;图

3

为人院

1

个月后

(2016-01-29)

胸部

CT

复查,可见两肺斑片、结节状影较上次检查进一步吸收,空洞壁变薄;图

4

为出院前(

2016-02-16)

胸部

CT

复査,可见

两肺少许斑片及结节状影进一步吸收.空洞较前缩小

蛋白升高等病情变化时.需警惕继发噬血细胞综合征的可

能,尽早行骨髓穿刺等检查以明确诊断,并及时给予有效的

抗结核药品治疗,能够降低病死率、改善患者预后。

针对近年来国内外对结核病并发噬血细胞综合征的少

结核感染常可引起血液系统的改变,如贫血、血细胞减

少、骨髓纤维化等1。本例患者持续发热1周以上,急性大量

出血.达

400 mM

半有脾大、

PI/T

减少,铁蛋白明显升高,尚未

使用利福平治疗,凝血功能正常•

PLT

抗体

IgG

(

C

[>

ll

)阴性.

骨髓涂片可见吞噬细胞.但无急性白血病或淋巴瘤等血液恶

性疾病证据.符合噬血细胞综合征的诊断标准:4: •诊断明确。

结核病并发噬血细胞综合征,目前发病机制尚未明确.

有文献报道.当大

M

结核分枝杆菌进人体内,活化单核-巨噬

细胞在吞噬结核分枝杆菌的过程中释放大量炎性因子,如肿

瘤坏死因子-

a

(

TNF

-

ct

)、白细胞介素(

IL

)-6、

IL

-8、

IL

-10、

tt

报道.认为该病若未能及时治疗.临床预后差,病死

率极高

::M

;若该病和原发病因诊断及时.治疗并不困难.在

积极抗结核联合糖皮质激素抗炎治疗、有效控制原发病因感

染后,血液系统的改变可快速恢复正常.可及时控制病情。

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(

收稿日期:

2020-04-08)

II

.-18等,形成高细胞因子血症,是造成各种病理性损伤和产

生各种临床症状的主要原因23'56此外.〇!«!等

P

研究认

为,结核感染诱发的辅助型

T

细胞

l

(

Thl

细胞)介导的免疫

反应可能也是发生该病的病因之一^

噬血细胞综合征病情发展迅速,一经明确诊断,应快速

及时进行病原学诊断及控制原发感染灶。本例患者在其

后的结核病相关检查中.如痰涂片、GeneXpertMTB/RIF

维支气管镜检查,及时早期地明确了该例患者为初治肺结核

及耐药情况的诊断。故考虑本例患者发生噬血细胞综合征

与结核感染有关.原因如下:(1)患者病程较长,在外院抗感

染治疗4

d

后出现明显噬血细胞综合征的表现.虽然需警惕

药物继发性噬血细胞综合征的可能.但目前尚未发现头孢他

啶导致噬血细胞综合征的相关报道,且用药时间较短,与病

情发展不符,应进一步研究病情急速进展的原因42)患者近

1周持续高热、胸部

CT

示结核空洞等情况.说明患者结核感

染病情较严重;且在外院行血常规检查时,已出现

PLT、Hh

降低,但因降幅不大,未引起临床医师的重视.导致误诊、误

治,可能加重患者病情进展;(3)患者在我院积极完善了相关

检查,基本排除了恶性疾病(白血病、淋巴瘤、其他实体肿

瘤)、风湿免疫系统疾病、

EB

病毒及其他感染所致噬血细胞

综合征的可能

K

4)患者病程中出现活动性鼻黏膜出血

,PLT

曾低至1

X

109

L

.病情危重,在及时调整抗细菌感染方案为

抗结核方案治疗的甚础上.积极采用丙种球蛋白联合糖皮质

激素冲击治疗,病情迅速好转.进一步支持了上述诊断的正

确性。故对于肺结核患者出现

P

1-

T

进行性下降、脾肿大、铁

(本文编辑:孟莉薛爱华)

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