2024年11月5日发(作者:鄢鸿畅)
• 1352 •
中国防痨杂志
2020
年
12
月第
42
卷第
12
期
Chin J er 2020
,
V
〇
1. 42
,
No. 12
•病例报告•
肺结核并发噬血细胞综合征一例
叶慧杨守峰陈贤豪黄默荷苏菲菲
樓血细胞综合征
(hemophagocytic
syndrome
,1^3)是一
组由原发或继发因素导致免疫系统异常激活而引发的多器
官过度炎性反应的临床综合征.组织学特征为组织细胞/巨
噬细胞过度增生和活化。常见症状主要为持续高热、全血细
胞减少、肝脾进行性肿大、明显出血及贫血、感染,以及一些
铁蛋白升高,肝功能异常等[1»病情进展凶险,病死率非常
高其中.
EB
病毒是其最常见的继发病因,而继发于结
核病的报道较为少见。
病例报告
患者,男,34岁。因“反复咳嗽、咳痰11个月余,加重伴
发热1周”于2015年12月27日收治于温州市中心医院感
染科。患者既往体健,否认家族史、传染病史、结核病密切接
触史。患者11个月前出现反复咳嗽咳痰,未予诊治。1周
前咳嗽咳痰症状加重.伴发热.体温波动于39.0 °
C
左右,无
畏寒寒战,于4
d
前至住所附近医院就诊。胸部
CT
示:两肺
多发斑片及结节状病灶伴空洞形成。血白细胞(
WBC
):
14. 56
X
10
VU
正常值:3. 5
X
10
S
/
L
〜9. 5
X
109/
L
).血红蛋
白(
Hb
):95
g
/
L
(正常值:115 〜150
g
/
L
),血小板(
PLT
):
99
X
109/
L
(正常值:125
X
109/
L
〜350
X
10
VL
)。初步诊断
为肺部感染,给予静脉滴注头孢他啶注射液(2.0
g
/次,2次
__d)
抗感染治疗后自觉无好转.遂就诊于我院。
人院时检查:体温36. 7 °
C
,脉搏120次/
min
,呼吸频率
20 次/
min
,血压 137/85
mm
Hg(l
mm
Hg=0.
133
kPa
)。
患
者神志清.精神可,轻度贫血貌,两肺呼吸音粗,未闻及干湿性
啰音。患者生命体征平稳,未予急诊送检实验室检查,结合入
院前各项检查初步诊断为肺部感染.原因待查。暂给予哌拉
西林他唑巴坦注射液
(4.
5
g/
次
,4
次
/d)
经验性抗感染治疗。
人院第2日,患者突发双侧鼻腔活动性出血•总量约
400
ml
,血压91/61
mm
Hg
,急查血常规,结果为
:WBC
7. 3
X
10S/L;
Hb
60
g/L;PLT
6
X
109/
L
;凝血功能正常。给
予输血、止血、补液等对症处理.并联合左氧氟沙星(0.5
g.
开放科学(资源服务)标识码(
OSID)
的开放科
学计划以二维码为入口,提供丰富的线上扩展
功能,包括作者对论文背景的语音介绍、该研究
的附加说明、与读者的交互问答、拓展学术圈等。
1
读者
“
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”
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doi
:
10. 3969/j. issn. 1000-6621. 2020. 12. 020
作者单位
:325000
温州市中心医院感染科
通信作者:苏菲菲
* Email: feifeisuzs
色
163. com
1次/
d
•静脉滴注)加强抗感染治疗。患者当日鼻腔出血减
少,血压恢复正常。
人院第3日复查,?1丁:1父109/1^;扭):68&/1^血红细
胞沉降率(
ESR
):111
mm
/
lh
(男性正常值:0〜15_/1
h
);
〇反应蛋白(
CRP
): 57. 7
mg
/
L
(正常值:<10
mg
/
L
);降钙素
原(
PCT
)、肝肾功能、半乳甘露聚糖(
GM
试验)、肿瘤相关检
查[包括癌胚抗原(
CEA
)、甲胎蛋白(
AFP
)、糖类抗原125
(
CA
125)、糖类抗原 199
CCA
199)、糖类抗原 153
CCA
153)、神
经元特异性烯醇化酶(
NSE
)、鱗状细胞癌抗原(
SCC
)]均未
见异常;风湿免疫系列及
EB
病毒
DNA
检测均阴性;铁蛋
白>1500.0
pg
/
L
(正常值:11.0〜306.8 /
ig
/
L),PLT
抗体
IgG
(
CD
41)阴性。头、腹部
CT
扫描未见肿瘤占位征象。腹
部
B
超检查显示脾肿大。骨髓细胞形态学检测:可见吞噬细
胞,偶见吞噬现象,部分细胞可见中毒性改变。胸部
CT
扫
描显示:两肺多发斑片及结节状影•伴空洞形成•可疑肺结核
表现„痰细菌、真菌培养均为阴性;抗酸杆菌痰涂片镜检阳
性.痰利福平耐药实时荧光定量核酸扩增检测技术
(
GeneXpertMTB
/
RIF
)检出结核分枝杆菌复合群.利福平敏
感。诊断为继发性涂阳肺结核(初治)、继发性噬血细胞综合
征。因患者
PLT
重度减少.治疗方案剔除可导致
PLT
减少
性紫癜的利福平夂.采用静脉滴注异烟肼(〇. 3
g
,
l
次/
d
) +
阿米卡星(0.4
g
,
l
次/
d
)+左氧氣沙星(0.5
g
,
l
次/
d
),及口
服乙胺丁醇片(〇. 75
g
,
l
次/
d
)和吡嗪酰胺片(0_ 5
g
,3次/
d
)
抗结核治疗,同时静脉滴注丙种球蛋白(20
g
,
l
次/
d
,5
d
) +
静脉推注地塞米松(10
mg
,1次/
d
. 12
d
后逐渐减量)抑制免
疫炎症反应。
治疗期间患者临床症状逐步缓解,2周后病情稳定.出
血停止,治疗有效。
PI.T
复查升至
43X 109/L;
胸部
CT
显
示:两肺多发斑片、结节状影较前明显吸收好转.但空洞无明
显改善;支气管镜检查显示:所见范围内右上叶炎性病变;支
气管肺泡灌洗液
(BALF)
抗酸杆菌涂片镜检“ + + 细菌培
养阴性。支持原诊断.继续抗结核和噬血细胞综合征治疗。
治疗3周后
PLT
复查升至112
X
109/L
,
停用地塞米松,改用
甲泼尼龙片(8
mg
/次,3次/
d
,每周减1片)治疗。1个月后
痰液结核分枝杆菌
BECTEC MGIT 960
液体培养及药物敏
感性试验结果显示:结核分枝杆菌阳性,对异烟肼、利福平、
链霉素、乙胺丁醇均敏感,继续行抗结核药品治疗。
治疗2个月后患者病情改善出院,出院后继续行抗结核
药品治疗,甲泼尼龙片逐渐减量至停用,期间多次进行胸部
CT
复查.显示两肺多发斑片、结节状影进一步吸收(图1〜
4).
PLT
检测结果正常稳定。
中国防痨杂志
2020
年
12
月第
42
卷第
12
期
Chin J er 2020,Vol. 42,No. 12
• 1353 •
图
1〜4患者
.
男
.34
岁。肺结核并发噬血细胞综合征。图〗为人院第
3
天胸部
t'T
检査,可见两肺多发斑片、结节状影
.
伴空洞形成;
图
2
为人院
2
周后(
2016-01-14)
胸部
C'T
检查
.
可见两肺多发斑片、结节状影较前次吸收减少,空洞无明显改善;图
3
为人院
1
个月后
(2016-01-29)
胸部
CT
复查,可见两肺斑片、结节状影较上次检查进一步吸收,空洞壁变薄;图
4
为出院前(
2016-02-16)
胸部
CT
复査,可见
两肺少许斑片及结节状影进一步吸收.空洞较前缩小
讨
论
蛋白升高等病情变化时.需警惕继发噬血细胞综合征的可
能,尽早行骨髓穿刺等检查以明确诊断,并及时给予有效的
抗结核药品治疗,能够降低病死率、改善患者预后。
针对近年来国内外对结核病并发噬血细胞综合征的少
结核感染常可引起血液系统的改变,如贫血、血细胞减
少、骨髓纤维化等1。本例患者持续发热1周以上,急性大量
出血.达
400 mM
半有脾大、
PI/T
减少,铁蛋白明显升高,尚未
使用利福平治疗,凝血功能正常•
PLT
抗体
IgG
(
C
[>
ll
)阴性.
骨髓涂片可见吞噬细胞.但无急性白血病或淋巴瘤等血液恶
性疾病证据.符合噬血细胞综合征的诊断标准:4: •诊断明确。
结核病并发噬血细胞综合征,目前发病机制尚未明确.
有文献报道.当大
M
结核分枝杆菌进人体内,活化单核-巨噬
细胞在吞噬结核分枝杆菌的过程中释放大量炎性因子,如肿
瘤坏死因子-
a
(
TNF
-
ct
)、白细胞介素(
IL
)-6、
IL
-8、
IL
-10、
tt
报道.认为该病若未能及时治疗.临床预后差,病死
率极高
::M
;若该病和原发病因诊断及时.治疗并不困难.在
积极抗结核联合糖皮质激素抗炎治疗、有效控制原发病因感
染后,血液系统的改变可快速恢复正常.可及时控制病情。
参考文献
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周南
.
结核病的血液系统损害特点
.
西藏医药,
2015,36(3):30-
32. doi
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刘俊秀
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金丽媛
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血细胞综合征
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中华医学杂志,
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黄媛
•
李敏,蔡颖,等
.1
例重症肺结核合并噬血细胞综合征
的诊断与治疗
.
中日友好医院学报,
2018,32(3):189•
封
4
页
.
doi
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10. 3969/j. issn. 1001-0025. 2018. 03. 019.
[10]
曹妹
.
高冰,李亮,等.急性血行播散性肺结核合并血小板减
少性紫癜、上消化道出血
1
例
.
中国防痨杂志,
2008, 30(6):
534-535. doi
:
10. 3969/j. issn. 1000-6621. 2008. 06. 028.
(
收稿日期:
2020-04-08)
II
.-18等,形成高细胞因子血症,是造成各种病理性损伤和产
生各种临床症状的主要原因23'56此外.〇!«!等
P
研究认
为,结核感染诱发的辅助型
T
细胞
l
(
Thl
细胞)介导的免疫
反应可能也是发生该病的病因之一^
噬血细胞综合征病情发展迅速,一经明确诊断,应快速
及时进行病原学诊断及控制原发感染灶。本例患者在其
后的结核病相关检查中.如痰涂片、GeneXpertMTB/RIF
、
纤
维支气管镜检查,及时早期地明确了该例患者为初治肺结核
及耐药情况的诊断。故考虑本例患者发生噬血细胞综合征
与结核感染有关.原因如下:(1)患者病程较长,在外院抗感
染治疗4
d
后出现明显噬血细胞综合征的表现.虽然需警惕
药物继发性噬血细胞综合征的可能.但目前尚未发现头孢他
啶导致噬血细胞综合征的相关报道,且用药时间较短,与病
情发展不符,应进一步研究病情急速进展的原因42)患者近
1周持续高热、胸部
CT
示结核空洞等情况.说明患者结核感
染病情较严重;且在外院行血常规检查时,已出现
PLT、Hh
降低,但因降幅不大,未引起临床医师的重视.导致误诊、误
治,可能加重患者病情进展;(3)患者在我院积极完善了相关
检查,基本排除了恶性疾病(白血病、淋巴瘤、其他实体肿
瘤)、风湿免疫系统疾病、
EB
病毒及其他感染所致噬血细胞
综合征的可能
K
4)患者病程中出现活动性鼻黏膜出血
,PLT
曾低至1
X
109
L
.病情危重,在及时调整抗细菌感染方案为
抗结核方案治疗的甚础上.积极采用丙种球蛋白联合糖皮质
激素冲击治疗,病情迅速好转.进一步支持了上述诊断的正
确性。故对于肺结核患者出现
P
1-
T
进行性下降、脾肿大、铁
(本文编辑:孟莉薛爱华)
2024年11月5日发(作者:鄢鸿畅)
• 1352 •
中国防痨杂志
2020
年
12
月第
42
卷第
12
期
Chin J er 2020
,
V
〇
1. 42
,
No. 12
•病例报告•
肺结核并发噬血细胞综合征一例
叶慧杨守峰陈贤豪黄默荷苏菲菲
樓血细胞综合征
(hemophagocytic
syndrome
,1^3)是一
组由原发或继发因素导致免疫系统异常激活而引发的多器
官过度炎性反应的临床综合征.组织学特征为组织细胞/巨
噬细胞过度增生和活化。常见症状主要为持续高热、全血细
胞减少、肝脾进行性肿大、明显出血及贫血、感染,以及一些
铁蛋白升高,肝功能异常等[1»病情进展凶险,病死率非常
高其中.
EB
病毒是其最常见的继发病因,而继发于结
核病的报道较为少见。
病例报告
患者,男,34岁。因“反复咳嗽、咳痰11个月余,加重伴
发热1周”于2015年12月27日收治于温州市中心医院感
染科。患者既往体健,否认家族史、传染病史、结核病密切接
触史。患者11个月前出现反复咳嗽咳痰,未予诊治。1周
前咳嗽咳痰症状加重.伴发热.体温波动于39.0 °
C
左右,无
畏寒寒战,于4
d
前至住所附近医院就诊。胸部
CT
示:两肺
多发斑片及结节状病灶伴空洞形成。血白细胞(
WBC
):
14. 56
X
10
VU
正常值:3. 5
X
10
S
/
L
〜9. 5
X
109/
L
).血红蛋
白(
Hb
):95
g
/
L
(正常值:115 〜150
g
/
L
),血小板(
PLT
):
99
X
109/
L
(正常值:125
X
109/
L
〜350
X
10
VL
)。初步诊断
为肺部感染,给予静脉滴注头孢他啶注射液(2.0
g
/次,2次
__d)
抗感染治疗后自觉无好转.遂就诊于我院。
人院时检查:体温36. 7 °
C
,脉搏120次/
min
,呼吸频率
20 次/
min
,血压 137/85
mm
Hg(l
mm
Hg=0.
133
kPa
)。
患
者神志清.精神可,轻度贫血貌,两肺呼吸音粗,未闻及干湿性
啰音。患者生命体征平稳,未予急诊送检实验室检查,结合入
院前各项检查初步诊断为肺部感染.原因待查。暂给予哌拉
西林他唑巴坦注射液
(4.
5
g/
次
,4
次
/d)
经验性抗感染治疗。
人院第2日,患者突发双侧鼻腔活动性出血•总量约
400
ml
,血压91/61
mm
Hg
,急查血常规,结果为
:WBC
7. 3
X
10S/L;
Hb
60
g/L;PLT
6
X
109/
L
;凝血功能正常。给
予输血、止血、补液等对症处理.并联合左氧氟沙星(0.5
g.
开放科学(资源服务)标识码(
OSID)
的开放科
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的附加说明、与读者的交互问答、拓展学术圈等。
1
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:
10. 3969/j. issn. 1000-6621. 2020. 12. 020
作者单位
:325000
温州市中心医院感染科
通信作者:苏菲菲
* Email: feifeisuzs
色
163. com
1次/
d
•静脉滴注)加强抗感染治疗。患者当日鼻腔出血减
少,血压恢复正常。
人院第3日复查,?1丁:1父109/1^;扭):68&/1^血红细
胞沉降率(
ESR
):111
mm
/
lh
(男性正常值:0〜15_/1
h
);
〇反应蛋白(
CRP
): 57. 7
mg
/
L
(正常值:<10
mg
/
L
);降钙素
原(
PCT
)、肝肾功能、半乳甘露聚糖(
GM
试验)、肿瘤相关检
查[包括癌胚抗原(
CEA
)、甲胎蛋白(
AFP
)、糖类抗原125
(
CA
125)、糖类抗原 199
CCA
199)、糖类抗原 153
CCA
153)、神
经元特异性烯醇化酶(
NSE
)、鱗状细胞癌抗原(
SCC
)]均未
见异常;风湿免疫系列及
EB
病毒
DNA
检测均阴性;铁蛋
白>1500.0
pg
/
L
(正常值:11.0〜306.8 /
ig
/
L),PLT
抗体
IgG
(
CD
41)阴性。头、腹部
CT
扫描未见肿瘤占位征象。腹
部
B
超检查显示脾肿大。骨髓细胞形态学检测:可见吞噬细
胞,偶见吞噬现象,部分细胞可见中毒性改变。胸部
CT
扫
描显示:两肺多发斑片及结节状影•伴空洞形成•可疑肺结核
表现„痰细菌、真菌培养均为阴性;抗酸杆菌痰涂片镜检阳
性.痰利福平耐药实时荧光定量核酸扩增检测技术
(
GeneXpertMTB
/
RIF
)检出结核分枝杆菌复合群.利福平敏
感。诊断为继发性涂阳肺结核(初治)、继发性噬血细胞综合
征。因患者
PLT
重度减少.治疗方案剔除可导致
PLT
减少
性紫癜的利福平夂.采用静脉滴注异烟肼(〇. 3
g
,
l
次/
d
) +
阿米卡星(0.4
g
,
l
次/
d
)+左氧氣沙星(0.5
g
,
l
次/
d
),及口
服乙胺丁醇片(〇. 75
g
,
l
次/
d
)和吡嗪酰胺片(0_ 5
g
,3次/
d
)
抗结核治疗,同时静脉滴注丙种球蛋白(20
g
,
l
次/
d
,5
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) +
静脉推注地塞米松(10
mg
,1次/
d
. 12
d
后逐渐减量)抑制免
疫炎症反应。
治疗期间患者临床症状逐步缓解,2周后病情稳定.出
血停止,治疗有效。
PI.T
复查升至
43X 109/L;
胸部
CT
显
示:两肺多发斑片、结节状影较前明显吸收好转.但空洞无明
显改善;支气管镜检查显示:所见范围内右上叶炎性病变;支
气管肺泡灌洗液
(BALF)
抗酸杆菌涂片镜检“ + + 细菌培
养阴性。支持原诊断.继续抗结核和噬血细胞综合征治疗。
治疗3周后
PLT
复查升至112
X
109/L
,
停用地塞米松,改用
甲泼尼龙片(8
mg
/次,3次/
d
,每周减1片)治疗。1个月后
痰液结核分枝杆菌
BECTEC MGIT 960
液体培养及药物敏
感性试验结果显示:结核分枝杆菌阳性,对异烟肼、利福平、
链霉素、乙胺丁醇均敏感,继续行抗结核药品治疗。
治疗2个月后患者病情改善出院,出院后继续行抗结核
药品治疗,甲泼尼龙片逐渐减量至停用,期间多次进行胸部
CT
复查.显示两肺多发斑片、结节状影进一步吸收(图1〜
4).
PLT
检测结果正常稳定。
中国防痨杂志
2020
年
12
月第
42
卷第
12
期
Chin J er 2020,Vol. 42,No. 12
• 1353 •
图
1〜4患者
.
男
.34
岁。肺结核并发噬血细胞综合征。图〗为人院第
3
天胸部
t'T
检査,可见两肺多发斑片、结节状影
.
伴空洞形成;
图
2
为人院
2
周后(
2016-01-14)
胸部
C'T
检查
.
可见两肺多发斑片、结节状影较前次吸收减少,空洞无明显改善;图
3
为人院
1
个月后
(2016-01-29)
胸部
CT
复查,可见两肺斑片、结节状影较上次检查进一步吸收,空洞壁变薄;图
4
为出院前(
2016-02-16)
胸部
CT
复査,可见
两肺少许斑片及结节状影进一步吸收.空洞较前缩小
讨
论
蛋白升高等病情变化时.需警惕继发噬血细胞综合征的可
能,尽早行骨髓穿刺等检查以明确诊断,并及时给予有效的
抗结核药品治疗,能够降低病死率、改善患者预后。
针对近年来国内外对结核病并发噬血细胞综合征的少
结核感染常可引起血液系统的改变,如贫血、血细胞减
少、骨髓纤维化等1。本例患者持续发热1周以上,急性大量
出血.达
400 mM
半有脾大、
PI/T
减少,铁蛋白明显升高,尚未
使用利福平治疗,凝血功能正常•
PLT
抗体
IgG
(
C
[>
ll
)阴性.
骨髓涂片可见吞噬细胞.但无急性白血病或淋巴瘤等血液恶
性疾病证据.符合噬血细胞综合征的诊断标准:4: •诊断明确。
结核病并发噬血细胞综合征,目前发病机制尚未明确.
有文献报道.当大
M
结核分枝杆菌进人体内,活化单核-巨噬
细胞在吞噬结核分枝杆菌的过程中释放大量炎性因子,如肿
瘤坏死因子-
a
(
TNF
-
ct
)、白细胞介素(
IL
)-6、
IL
-8、
IL
-10、
tt
报道.认为该病若未能及时治疗.临床预后差,病死
率极高
::M
;若该病和原发病因诊断及时.治疗并不困难.在
积极抗结核联合糖皮质激素抗炎治疗、有效控制原发病因感
染后,血液系统的改变可快速恢复正常.可及时控制病情。
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(
收稿日期:
2020-04-08)
II
.-18等,形成高细胞因子血症,是造成各种病理性损伤和产
生各种临床症状的主要原因23'56此外.〇!«!等
P
研究认
为,结核感染诱发的辅助型
T
细胞
l
(
Thl
细胞)介导的免疫
反应可能也是发生该病的病因之一^
噬血细胞综合征病情发展迅速,一经明确诊断,应快速
及时进行病原学诊断及控制原发感染灶。本例患者在其
后的结核病相关检查中.如痰涂片、GeneXpertMTB/RIF
、
纤
维支气管镜检查,及时早期地明确了该例患者为初治肺结核
及耐药情况的诊断。故考虑本例患者发生噬血细胞综合征
与结核感染有关.原因如下:(1)患者病程较长,在外院抗感
染治疗4
d
后出现明显噬血细胞综合征的表现.虽然需警惕
药物继发性噬血细胞综合征的可能.但目前尚未发现头孢他
啶导致噬血细胞综合征的相关报道,且用药时间较短,与病
情发展不符,应进一步研究病情急速进展的原因42)患者近
1周持续高热、胸部
CT
示结核空洞等情况.说明患者结核感
染病情较严重;且在外院行血常规检查时,已出现
PLT、Hh
降低,但因降幅不大,未引起临床医师的重视.导致误诊、误
治,可能加重患者病情进展;(3)患者在我院积极完善了相关
检查,基本排除了恶性疾病(白血病、淋巴瘤、其他实体肿
瘤)、风湿免疫系统疾病、
EB
病毒及其他感染所致噬血细胞
综合征的可能
K
4)患者病程中出现活动性鼻黏膜出血
,PLT
曾低至1
X
109
L
.病情危重,在及时调整抗细菌感染方案为
抗结核方案治疗的甚础上.积极采用丙种球蛋白联合糖皮质
激素冲击治疗,病情迅速好转.进一步支持了上述诊断的正
确性。故对于肺结核患者出现
P
1-
T
进行性下降、脾肿大、铁
(本文编辑:孟莉薛爱华)