2024年9月29日发(作者：迟碧蓉)
西妥昔单抗联合卡培他滨治疗老年晚期大肠癌的临床观察
发表时间：2016-04-18T16:30:47.797Z 来源：《医师在线》2015年12月第24期供稿 作者： 王玮 孙文辉 杨轩璇 李东
[导读] 苏州大学附属第三医院肿瘤中心 213003 表皮生长因子受体(EGFR)是HER /erbB家族四个成员之一，Her家族在细胞生理和病理过程
中发挥重要的调节作用。
王玮 孙文辉 杨轩璇 李东
苏州大学附属第三医院肿瘤中心 213003
【摘要】目的:观察和评价西妥昔单抗爱必妥联合卡培他滨治疗老年晚期大肠癌患者的疗效及毒副反应。方法:回顾性分析2011年7
月-2014年12月我院经病理证实的晚期大肠癌患者18例，爱必妥500mg/m2，d0; 卡培他滨1000mg/m2 dl-d14 ; 21d为1个周期。每例至少
接受4周期化疗后评价疗效。结果:全组18例均可评价，有效率((CR+PR)为38.9 %(7 /18 ), SD 44.4%(8/18), PD16.6% (3/18)。中位疾病进
展时间(TTP)8.3个月，中位生存期(OS)17个月。治疗相关毒副反应主要为手足综合症、皮疹及中性粒细胞减少。结论:西妥昔单抗联合卡培
他滨治疗老年晚期大肠癌疗效肯定，可使大部分患者临床获益，其毒副反应可以耐受。
【关键词】大肠癌;西妥昔单抗;卡培他滨;化学治疗
大肠癌是最常见的恶性肿瘤之一，在全球范围内其发病率有逐年增加的趋势，发病率占所有恶性肿瘤的第4位，大肠癌患者早期无明显
症状，大多数患者发现时已处于中晚期，其中有约20%-25%患者发病时出现远处转移，其5年生存率小于10%[1]。随着社会的老龄化，老
年晚期大肠癌患者也日益增多，这部分患者常常全身情况欠佳或伴随不同程度的基础疾病，通过分子靶向治疗结合有效的全身化疗进一步
改善了患者的生存质量和延长了总的生存期。我们科近三年半来以西妥昔单抗(商品名:爱必妥)联合卡培他滨对老年晚期大肠癌患者进行联
合化疗，共治疗18例患者，取得较好的疗效，现报告如下。
1资料与方法
1.1临床资料
全组共18例，为2011年7月-2014年12月经病理组织学或细胞学证实的晚期大肠癌患者，病理类型以低分化腺癌为主，其次为中高分化
腺癌，部分为粘液腺癌。男性10例，女性8例，中位年龄73岁。其中结肠癌患者11例，直肠癌患者7例。伴1处远处转移者11例(61.1%),2处
及以上转移者7例(38.9%)。最常见转移部位为肝，其次为肺、盆腔、颈部和纵隔淋巴结等。原发肿瘤姑息手术切除者5例，不能切除而行姑
息改道者5例。初治病例12例，复治病例6例，KRAS基因检测均未有突变，所有患者均有经CT检查证实的可测量的病灶，ECOG评分0 ~2
预计生存期>3个月，治疗前血常规、心电图大致正常，肝肾功能≦正常值1. 5倍范围。有肝转移的患者≦ALT正常值5倍。见表1
表1 18例患者的一般情况
1.2治疗方法
爱必妥500m g /m2 d0，次日开始卡培他滨1000mg/m2 dl-d14 ; 21d为1个周期，患者出现不可耐受的毒副反应或病情进展则停止使
用。
1. 3评价标准
近期疗效按RECIST1.1标准统一评价，完全缓解(CR )，部分缓解(PR)，稳定(SD)和进展(PD)，以CR+PR计算有效率(RR)，以
CR+PR+SD计算疾病控制率(DCR)。肿瘤进展时间(TTP)是自开始治疗至肿瘤进展的时问，OS指从开始治疗至死亡或末次随访时问。毒副
反应按W HO标准分为0 ~ IV级。
1. 4统计学分析用SPSS 10. 0软件包进行统计学处理，等级资料用秩和检验，分类资料均以百分比进行描述，用Kaplan-Meier法绘制
生存曲线。
2结果
2. 1近期疗效
18例患者均可评价疗效，共进行117个治疗周期，平均每个患者治疗6.5个周期（4-12）。其中CR2例(11.1%), PR5例(27.8%),SD8例
(44.4%), PD 3例(16.6%)。RR38.9 %(7 /18 )，DCR83.3% (15/18)。
2. 2生存期
从开始治疗时进行随访，截止日期为2014年11月30日。无患者失访，15例存活，3例死亡。TTP为4-11个月，中位TTP8.3个月;OS为5-
21个月，中位OS 17个月。
1. 3毒副反应
毒副反应相对较轻，主要为手足综合症、皮疹、消化道和血液学毒性，严重腹泻和IV度粒细胞下降少见。见表2
表2爱必妥联合卡培他滨治疗18例老年晚期大肠癌的毒副反应[例(%)]
3讨论
表皮生长因子受体(EGFR)是HER /erbB家族四个成员之一，Her家族在细胞生理和病理过程中发挥重要的调节作用。EGFR与相应配体
结合后可形成二聚体，导致酪氨酸激酶活化和受体白身磷酸化，通过Ras-Raf-MAPK, JAK-STAT和PI3K-AKt等途径将信号传递到细胞核
内，促使细胞增殖、血管生成、转移和抑制细胞凋亡等作用[3]。很多上皮性起源的肿瘤细胞表面大量表达EGFR,而大肠癌细胞表面EGFR
表达尤其高，这与大肠癌患者病期晚、转移侵袭能力强、生存时问短相关[4]。
爱必妥是特异性作用于EGFR的人鼠嵌合的IgG1单克隆抗体，与EGFR胞外部分相结合，亲和力较EGF和TGF-a高100倍。爱必妥与受
体特异结合后通过阻断细胞信号通路传导达到阻滞细胞生长周期、诱导肿瘤细胞凋亡、抑止肿瘤血管生成与转移、激活机体免疫功能等多
种作用途径发挥作用。同时通过逆转肿瘤细胞耐药、阻断DNA修复而与放化疗发挥协同的抗肿瘤作用[5]。与最佳支持治疗相比，爱必妥单
药对伊立替康(CPT-11)和奥沙利铂治疗失败的晚期大肠癌的治疗，能明显提高疗效和延长生存期[6]。
卡培他滨作为一种新型的口服氟尿嘧啶类药物，本身无细胞毒性，其在胃肠道以原药形式吸收，在肿瘤组织内被代谢成有抗肿瘤活性
的5-Fu [7，8]。这种药物的选择性使肿瘤组织被大量破坏的同时，减少对正常组织的影响，从而提高临床治疗疗效。并且卡培他
滨服用方便，多数患者只需在门诊治疗即可。临床化疗考虑到老年晚期大肠癌患者身体各器官机能下降，药物在体内代谢速度慢，不
良反应发生率相对较高[9]，所以，在化疗方案选择方面十分慎重，尤其是联合化疗并不作为首选方案。卡培他滨依从性好，能靶向性杀伤
癌细胞，且毒副反应小，患者的耐受性高，在老年晚期癌症的治疗中应用较多[10]
本研究结果显示: 爱必妥联合卡培他滨方案治疗老年晚期大肠癌的总有效率为38. 9%，疾病控制率为83. 3%。进一步分析发现，一线
治疗PS评分较好、转移病灶数目少的患者治疗效果明显好于二线及PS评分差、转移病灶数目多的患者，12例初治疗患者中，2例达CR, 3
例PR,总有效率达41.7%。但因本研究样本量较少、非随机，且患者进展后分别进行了各种方案的后继治疗，总生存时间数据可能受到后续
治疗的影响，需要进行大样本量、多中心、前瞻性、随机对照研究来进一步推广应用。
主要毒副反应有手足综合征、皮疹、骨髓抑制等。皮疹是爱必妥疗效的一个预测指标，皮疹越严重，疗效越好，总生存时间越长。在
CRYSTAL的临床研究中也发现，III度皮疹PFS为11. 3个月，II度皮疹PFS为9. 4个月，而I度皮疹PFS则为5. 4个月。在本研究中III ~ IV度皮
疹反应发生率为11.1%，与国外报道的3%~16%相似。本组观察中2例CR患者均出现较严重的皮疹反应。血液学毒性大多数为I-II级，III、IV
级毒性发生率仅为5.6%，需应用GSF对症处理，均较国外报道为低[11]
综上所述，西妥昔单抗联合卡培他滨方案对老年晚期大肠癌的治疗疗效确切，与国外研究结果相一致，而长期生存指标也与国际同类
研究水平近似，副反应较轻，患者耐受性好，值得在临床上进一步推广应用。
参考文献
[1]Meyerhardt RJ Systemic therapy for colorectal cancer [J]，N Enql J Med 2005 Feb 3;352 (5):476-487.
[2]Richanl MG. Therapy for metastatic colorectal cancer[ J]，Oncologist 2006 11 (9):981-987.
[3]Jorissen RN W allcerR PouliotN et al Epidemal gmvdi factor receptor mechanises of activation and signaling[ J]，Exp Cell Res
2003 284 (1):31一53.
[4]Kopp R Rodibauer E Mueller E et al Reduced survival of rectal cancer patients wide increased tumor epidemal growth factor
receptor levels[J]，D is Colon Rectum 2003 46. 1391-1399.
[5]Mahtanl RL Macdonald JS Synergy between cetuximab and chemotherapy in tumors of die gastrointestinal tract[ J]，Oncologist
2008 13 (1):39一50.
[6]Sa1tz LB Meropol NJ LoehrerP.1 et al Phase II trial of cetuximab in patients with refractory colorectal cancer that expresses the
epidemal growth factor receptor[J]，J C lie Oncol 2004 22:1201一1208.
[7]van Cutsem E, Findlay M, Osterwalder B, et al. Gapecitabine, anoral ffuoropyrimidine carbamate with substantial activity in
advanced colorectal cancer:Results of randomized phase study[J]. J Glin Oncol, 2000, 18: 1337-1345
[8]管忠震，刘冬耕，郁宝铭，等.希罗达一线治疗晚期或复发性结直肠癌[J].中华肿瘤杂志，2004,26(2):119-121
[9]江素华，黄慧，曾波航卡培他滨单药连用3周方案治疗老年晚期消化道肿瘤的临床观察[J].中国癌症杂志.2010(4):269-270.
[10]Hoff PM,Ansari R,Batist G,et ison of oral capecitabine versus intravenous fluorouracil plus leucovorin as first-line
treatment in 605 patients with metastatic colorectal cancer: results of a randomized phase III study [J].Journal of Clinical Oncology, 2001,
9(22) :309-310.
[11]Van Cutsan E Randan ized phase III study of irinotecan and 5 FU /FA with or without cehixin ah in the fiat-line treatment of
patients withmetastatic colorectal cancer (mCRC)
The CRYSTAL Trial[J]，J Clin Oncol(Meeting Abstracts). 2007, 25(18Supp1): a4000.
2024年9月29日发(作者：迟碧蓉)
西妥昔单抗联合卡培他滨治疗老年晚期大肠癌的临床观察
发表时间：2016-04-18T16:30:47.797Z 来源：《医师在线》2015年12月第24期供稿 作者： 王玮 孙文辉 杨轩璇 李东
[导读] 苏州大学附属第三医院肿瘤中心 213003 表皮生长因子受体(EGFR)是HER /erbB家族四个成员之一，Her家族在细胞生理和病理过程
中发挥重要的调节作用。
王玮 孙文辉 杨轩璇 李东
苏州大学附属第三医院肿瘤中心 213003
【摘要】目的:观察和评价西妥昔单抗爱必妥联合卡培他滨治疗老年晚期大肠癌患者的疗效及毒副反应。方法:回顾性分析2011年7
月-2014年12月我院经病理证实的晚期大肠癌患者18例，爱必妥500mg/m2，d0; 卡培他滨1000mg/m2 dl-d14 ; 21d为1个周期。每例至少
接受4周期化疗后评价疗效。结果:全组18例均可评价，有效率((CR+PR)为38.9 %(7 /18 ), SD 44.4%(8/18), PD16.6% (3/18)。中位疾病进
展时间(TTP)8.3个月，中位生存期(OS)17个月。治疗相关毒副反应主要为手足综合症、皮疹及中性粒细胞减少。结论:西妥昔单抗联合卡培
他滨治疗老年晚期大肠癌疗效肯定，可使大部分患者临床获益，其毒副反应可以耐受。
【关键词】大肠癌;西妥昔单抗;卡培他滨;化学治疗
大肠癌是最常见的恶性肿瘤之一，在全球范围内其发病率有逐年增加的趋势，发病率占所有恶性肿瘤的第4位，大肠癌患者早期无明显
症状，大多数患者发现时已处于中晚期，其中有约20%-25%患者发病时出现远处转移，其5年生存率小于10%[1]。随着社会的老龄化，老
年晚期大肠癌患者也日益增多，这部分患者常常全身情况欠佳或伴随不同程度的基础疾病，通过分子靶向治疗结合有效的全身化疗进一步
改善了患者的生存质量和延长了总的生存期。我们科近三年半来以西妥昔单抗(商品名:爱必妥)联合卡培他滨对老年晚期大肠癌患者进行联
合化疗，共治疗18例患者，取得较好的疗效，现报告如下。
1资料与方法
1.1临床资料
全组共18例，为2011年7月-2014年12月经病理组织学或细胞学证实的晚期大肠癌患者，病理类型以低分化腺癌为主，其次为中高分化
腺癌，部分为粘液腺癌。男性10例，女性8例，中位年龄73岁。其中结肠癌患者11例，直肠癌患者7例。伴1处远处转移者11例(61.1%),2处
及以上转移者7例(38.9%)。最常见转移部位为肝，其次为肺、盆腔、颈部和纵隔淋巴结等。原发肿瘤姑息手术切除者5例，不能切除而行姑
息改道者5例。初治病例12例，复治病例6例，KRAS基因检测均未有突变，所有患者均有经CT检查证实的可测量的病灶，ECOG评分0 ~2
预计生存期>3个月，治疗前血常规、心电图大致正常，肝肾功能≦正常值1. 5倍范围。有肝转移的患者≦ALT正常值5倍。见表1
表1 18例患者的一般情况
1.2治疗方法
爱必妥500m g /m2 d0，次日开始卡培他滨1000mg/m2 dl-d14 ; 21d为1个周期，患者出现不可耐受的毒副反应或病情进展则停止使
用。
1. 3评价标准
近期疗效按RECIST1.1标准统一评价，完全缓解(CR )，部分缓解(PR)，稳定(SD)和进展(PD)，以CR+PR计算有效率(RR)，以
CR+PR+SD计算疾病控制率(DCR)。肿瘤进展时间(TTP)是自开始治疗至肿瘤进展的时问，OS指从开始治疗至死亡或末次随访时问。毒副
反应按W HO标准分为0 ~ IV级。
1. 4统计学分析用SPSS 10. 0软件包进行统计学处理，等级资料用秩和检验，分类资料均以百分比进行描述，用Kaplan-Meier法绘制
生存曲线。
2结果
2. 1近期疗效
18例患者均可评价疗效，共进行117个治疗周期，平均每个患者治疗6.5个周期（4-12）。其中CR2例(11.1%), PR5例(27.8%),SD8例
(44.4%), PD 3例(16.6%)。RR38.9 %(7 /18 )，DCR83.3% (15/18)。
2. 2生存期
从开始治疗时进行随访，截止日期为2014年11月30日。无患者失访，15例存活，3例死亡。TTP为4-11个月，中位TTP8.3个月;OS为5-
21个月，中位OS 17个月。
1. 3毒副反应
毒副反应相对较轻，主要为手足综合症、皮疹、消化道和血液学毒性，严重腹泻和IV度粒细胞下降少见。见表2
表2爱必妥联合卡培他滨治疗18例老年晚期大肠癌的毒副反应[例(%)]
3讨论
表皮生长因子受体(EGFR)是HER /erbB家族四个成员之一，Her家族在细胞生理和病理过程中发挥重要的调节作用。EGFR与相应配体
结合后可形成二聚体，导致酪氨酸激酶活化和受体白身磷酸化，通过Ras-Raf-MAPK, JAK-STAT和PI3K-AKt等途径将信号传递到细胞核
内，促使细胞增殖、血管生成、转移和抑制细胞凋亡等作用[3]。很多上皮性起源的肿瘤细胞表面大量表达EGFR,而大肠癌细胞表面EGFR
表达尤其高，这与大肠癌患者病期晚、转移侵袭能力强、生存时问短相关[4]。
爱必妥是特异性作用于EGFR的人鼠嵌合的IgG1单克隆抗体，与EGFR胞外部分相结合，亲和力较EGF和TGF-a高100倍。爱必妥与受
体特异结合后通过阻断细胞信号通路传导达到阻滞细胞生长周期、诱导肿瘤细胞凋亡、抑止肿瘤血管生成与转移、激活机体免疫功能等多
种作用途径发挥作用。同时通过逆转肿瘤细胞耐药、阻断DNA修复而与放化疗发挥协同的抗肿瘤作用[5]。与最佳支持治疗相比，爱必妥单
药对伊立替康(CPT-11)和奥沙利铂治疗失败的晚期大肠癌的治疗，能明显提高疗效和延长生存期[6]。
卡培他滨作为一种新型的口服氟尿嘧啶类药物，本身无细胞毒性，其在胃肠道以原药形式吸收，在肿瘤组织内被代谢成有抗肿瘤活性
的5-Fu [7，8]。这种药物的选择性使肿瘤组织被大量破坏的同时，减少对正常组织的影响，从而提高临床治疗疗效。并且卡培他
滨服用方便，多数患者只需在门诊治疗即可。临床化疗考虑到老年晚期大肠癌患者身体各器官机能下降，药物在体内代谢速度慢，不
良反应发生率相对较高[9]，所以，在化疗方案选择方面十分慎重，尤其是联合化疗并不作为首选方案。卡培他滨依从性好，能靶向性杀伤
癌细胞，且毒副反应小，患者的耐受性高，在老年晚期癌症的治疗中应用较多[10]
本研究结果显示: 爱必妥联合卡培他滨方案治疗老年晚期大肠癌的总有效率为38. 9%，疾病控制率为83. 3%。进一步分析发现，一线
治疗PS评分较好、转移病灶数目少的患者治疗效果明显好于二线及PS评分差、转移病灶数目多的患者，12例初治疗患者中，2例达CR, 3
例PR,总有效率达41.7%。但因本研究样本量较少、非随机，且患者进展后分别进行了各种方案的后继治疗，总生存时间数据可能受到后续
治疗的影响，需要进行大样本量、多中心、前瞻性、随机对照研究来进一步推广应用。
主要毒副反应有手足综合征、皮疹、骨髓抑制等。皮疹是爱必妥疗效的一个预测指标，皮疹越严重，疗效越好，总生存时间越长。在
CRYSTAL的临床研究中也发现，III度皮疹PFS为11. 3个月，II度皮疹PFS为9. 4个月，而I度皮疹PFS则为5. 4个月。在本研究中III ~ IV度皮
疹反应发生率为11.1%，与国外报道的3%~16%相似。本组观察中2例CR患者均出现较严重的皮疹反应。血液学毒性大多数为I-II级，III、IV
级毒性发生率仅为5.6%，需应用GSF对症处理，均较国外报道为低[11]
综上所述，西妥昔单抗联合卡培他滨方案对老年晚期大肠癌的治疗疗效确切，与国外研究结果相一致，而长期生存指标也与国际同类
研究水平近似，副反应较轻，患者耐受性好，值得在临床上进一步推广应用。
参考文献
[1]Meyerhardt RJ Systemic therapy for colorectal cancer [J]，N Enql J Med 2005 Feb 3;352 (5):476-487.
[2]Richanl MG. Therapy for metastatic colorectal cancer[ J]，Oncologist 2006 11 (9):981-987.
[3]Jorissen RN W allcerR PouliotN et al Epidemal gmvdi factor receptor mechanises of activation and signaling[ J]，Exp Cell Res
2003 284 (1):31一53.
[4]Kopp R Rodibauer E Mueller E et al Reduced survival of rectal cancer patients wide increased tumor epidemal growth factor
receptor levels[J]，D is Colon Rectum 2003 46. 1391-1399.
[5]Mahtanl RL Macdonald JS Synergy between cetuximab and chemotherapy in tumors of die gastrointestinal tract[ J]，Oncologist
2008 13 (1):39一50.
[6]Sa1tz LB Meropol NJ LoehrerP.1 et al Phase II trial of cetuximab in patients with refractory colorectal cancer that expresses the
epidemal growth factor receptor[J]，J C lie Oncol 2004 22:1201一1208.
[7]van Cutsem E, Findlay M, Osterwalder B, et al. Gapecitabine, anoral ffuoropyrimidine carbamate with substantial activity in
advanced colorectal cancer:Results of randomized phase study[J]. J Glin Oncol, 2000, 18: 1337-1345
[8]管忠震，刘冬耕，郁宝铭，等.希罗达一线治疗晚期或复发性结直肠癌[J].中华肿瘤杂志，2004,26(2):119-121
[9]江素华，黄慧，曾波航卡培他滨单药连用3周方案治疗老年晚期消化道肿瘤的临床观察[J].中国癌症杂志.2010(4):269-270.
[10]Hoff PM,Ansari R,Batist G,et ison of oral capecitabine versus intravenous fluorouracil plus leucovorin as first-line
treatment in 605 patients with metastatic colorectal cancer: results of a randomized phase III study [J].Journal of Clinical Oncology, 2001,
9(22) :309-310.
[11]Van Cutsan E Randan ized phase III study of irinotecan and 5 FU /FA with or without cehixin ah in the fiat-line treatment of
patients withmetastatic colorectal cancer (mCRC)
The CRYSTAL Trial[J]，J Clin Oncol(Meeting Abstracts). 2007, 25(18Supp1): a4000.