2024年4月7日发(作者：笃代秋)
第２７卷第１Ｉ期Ｖｏ１．２７．Ｎｏ．ＩＩ
２００７年Ｉ１月Ｎｏｖ．２００７
上 ，与避孕
ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ＲａｎｄＣ．ｃｎ
Ｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ＆Ｃｏｎｔｒａｃｅｐｔｉｏｎ
ｒａｎｄｃ＠ｓｉｐｐｒ．ｓｔｃ．ｓｈ．ｃｎ
中药二至天癸颗粒对控制性超排卵周期卵泡液
ＩＬ一１ ｐ、ＩＬ一６以及对胚胎质量的影响
张建伟 连 方 孙振高 刘延荷
（…尔ｒｌ『ｌ廷药大学附属Ｉ夭院妇科，济南，２５００１ Ｉ）
【摘要】目的：探讨补肾中药二至天癸颗粒对提高控制性超排卵所获卵和胚胎质量的作用机理。方
法：将６６例因输卵管因素行ＩＶＦ．ＥＴ的患者随机分为中药＋控制性超排组（实验组， ＝３３）和控制
性超排组（对照组， ＝３３）。应用双抗体酶联免疫吸附法（ＥＬＩＳＡ）检测取卵Ｅｌ成熟卵泡卵泡液ＩＬ一１１３、
ＩＬ一６水平，移植Ｅｌ采用形态学标准对胚胎进行评分。结果：实验组卵泡液ＩＬ一１１３水平显著高于对
照组（Ｐ＜Ｏ．Ｏ５）；实验组的胚胎评分显著高于对照组（Ｐ＜Ｏ．Ｏ１）；卵泡液ＩＬ一１１３与移植日胚胎评分呈正
相关（Ｐ＜Ｏ．Ｏ１）。结论：二至天癸颗粒能够改善控制性超排卵周期的胚胎质量，可能与调控卵泡液
ＩＬ一１６水平有关。
关键词： 至大癸颗粒；超排卵；卵泡液；白细胞介素Ｉ￣（ＩＬ一１１３）；白细胞介素６（ＩＬ一６）
中图分类号：Ｒ３２１ 文献标识码：Ａ文章编号：０２５３—３５７Ｘ（２００７）１ １－０７１４．０４
多种细胞因子存在于人类的卵泡液中，并且
对卵泡的发育、成熟和排卵等过 具有调一１ 作Ｊ｛ｊ，
中 医结合生殖与遗传中心，要求进行ＩＶＦ治疗的
患者。纳入标准为符合输卵管阻塞性不孕症诊断
标准、生殖内分泌激素水平符合降调 １ 标准、男
方精液常规检布 常、年龄在２５—４Ｏ岁之间者。排
除标准为近３个月内曾应Ｊ｛ｊ激素类药物、子宫不具
因此，细胞冈子在生殖过程中发挥重要作Ｊ｛ｊ…。中
约＿二至大癸颗粒具有补肾益阴，养血调冲的作Ｊ｛ｊ，
已经应用丁控制性超排卵过 。临床及实验研究证
实【２ｌ３１，此中药方在ＩＶＦ控制性超排过 中，能够
改善卵子质量，提高受精率和优质胚胎率，但其
备妊娠功能或严重躯体疾病不能承受妊娠、患有
严重的精神疾患、泌尿生殖系统急性感染、性传
播疾病、具有吸毒等严重不良嗜好、接触致畸量
的射线、毒物并处于作Ｊ｛ｊ期。共接受患者６６例，按
照随机数字表，单盲随机分为中药＋控制性超排组
（实验组）利控制性超排组（对照组）各３３例。实验组
平均年龄３２．２±３．４（２５—３９）岁，对．｝！｛｛组为３１．６±
３．８（２５—３９）岁，不孕年限实验组为５．５±２．８１（２—１５）
年，对照组为４．９±２．５（２—１３）年。实验组原发性
不孕１６例，继发性不孕１７例：对照组分别为１４例、
１９例。＿二组患者年龄、不孕病程、病史等经统
计学处理，差异无显著性，具有可比性（ Ｉ＞Ｏ．０５）。本
作ＪＨ＝ｊ机制尚未完全阐明。本研究以白细胞介素
（ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ，ＩＬ）为切入点，探讨其对控制性超排
卵周期卵泡液中ＩＬ．１１３、ＩＬ一６的影响及与移植日胚
胎评分的关系，试图进一步阐明该方提高卵子质
的可能作Ｊ｛ｊ机理。
１材料和方法
１．１临床资料
２００４．０５—２００５．１１期间冈输卵管冈素就诊丁本院
本项几为ＩＩＩ尔省『ｌｌ医药科技发展讣划项几（编号：２００５一ｌ６０）
通讯作者：张建伟；Ｔｅｌ：＋８６—５３ ｌ一８２９５０４１４—６３８０；
Ｅ－ｍａｉｌ：ｚｈａｎｇｊｉａｎｗｅｉ １ ９７０＠ｓｉｎａ．ｃｏｍ
研究经本院伦理委员会批准，所有参加者均签署
７１４一
知情同意 。
１．２方法
１．２．１治疗方法所有患者均１－前一月经周期黄体
中期肌肉注射达菲林（天津博普．益普生制约有限公
司）１．３ ｍｇ，促排卵周期从月经周期ｄ ３开始每大
肌肉注射基冈重组卵泡刺激素（ｒ．ＦＳＨ）（果那芬，
瑞十，Ｓｅｒｏｎｏ公司产品）， 药期间Ｂ超连续监测
卵泡发育情况，根据患者卵巢的反应情况及时调
整约物剂量，当Ｂ超显示至少每侧卵巢有２个直
径≥１．８ ｃｍ的卵泡时停约。给予ｈＣＧ（上海生化制
约厂）１ｏ ０００ ＩＵ肌肉注射，３６ ｈ后住阴道Ｂ超指引
卜行穿刺取卵术。实验组往肌注卜ＦＳＨ的同时加
服山尔中医药人学附属医院制剂室提供的＿二至大
癸颗粒【院内批号（Ｏ１）ＦＺ０３２．０３，约物细成：女贞
子、早莲草、枸杞子、菟丝子、当门、向勺、
川芎、熟地黄、制香附、炙甘草］，１０ ｇ／次，ｔｉｄ。
１．２．２卵泡液的收集丁取卵手术开始时最先穿刺
土导卵泡，吸取此卵泡的卵泡液，并尽苗避免血
液混入，置于离心机中，１ ０００×ｇ离心１０ ｍｉｎ，
吸取上清液，装入无菌试管丁一２Ｏ℃冰箱中保存，
待测ＩＬ一１ Ｂ和ＩＬ一６。
１．２．３卵泡液ＩＬ．１Ｂ及ＩＬ一６测定采川酶联免疫吸
附舣抗体夹 Ｏ（ＥＬＩＳＡ）法，测定卵泡液内ＩＬ一１Ｂ及
ＩＬ一６水平。试剂盒由深圳品美生物技术有限公司提
供，操作按试剂盒说明 要求进行。
１．２，４移植日胚胎评分移植日（受精斤ｄ ３）胚胎评
分按文献中常＿Ｈ｛的Ｐｕｉｓｓａｎｔ等的标准【 １，以形态学
将胚胎分为５级：①４分：卵裂球形态、人小止常，
无核碎片；②３分：卵裂球人小、形态轻微不均，
碎片小丁细胞团块１／３；③２分：卵裂球人小不均，
碎片人丁细胞团块１／３；④１分：只有１个或２个卵
裂球，人苗无核碎片；⑤０分：退化，完全是碎片。
１．３统计学分析
计量资料以均数±标准差（ ｉｓ）表示，采＿Ｈ｛ｔ
检验；双变鼙相ｌ芙分析采 Ｐｅａｒｓｏｎ相关分析。应
＿Ｈ｛ＳＰＳＳ １１．０软件包进行统计学处理，Ｐ＜０．０５认为
差异有统计学意义。
２结果
２．１卵泡液ＩＬ．１Ｄ、ＩＬ一６测定结果
由表１可知，实验组卵泡液ＩＬ．１Ｄ显著高丁对
照绢．，差异显 （Ｐ＜Ｏ．０５），但二组间ＩＬ．６无统计
学差异（Ｐ＞Ｏ．０５）。
２．２移植日胚胎评分
由表２可知，实验组胚胎评分显＝｝；；：高 对照
组，有极显 性筹异（Ｐ＜Ｏ．０１）。
表ｌ二组患者卵泡液ＩＬ—ｌｐ、ＩＬ一６比较 ± ）
Ｔａｂｌｅ １ Ｔｈｅ ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｏｆ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ ｏｆ ＩＬ一１ ｐ ａｎｄ
ＩＬ一６ ｉｎ ｆｏｌｌｉｃｕｌａｒ ｆｌｕｉｄ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ
表２二组患者移植日胚胎评分和ＩＶＦ．ＥＴ结局比较 ±
Ｔａｂｌｅ ２ Ｔｈｅ ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｅｍｂｒｙｏ ｇｒａｄｅ ａｎｄ ｏｕｔｃｏｍｅ ｏｆ
ＩＶＦ－ＥＴ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ
：Ｐ＜０．０ １，与对 组比ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ
２．３卵泡液ＩＬ．１１３、ＩＬ．６与移植日胚胎评分相关性
分析
由 １可知，卵泡液ＩＬ．１１３与移植日胚胎评分
止相关（ｒ：Ｏ．３２１，Ｐ＝Ｏ．００９），即卵泡液ＩＬ一１Ｄ高，则
移植日胚胎评分亦高，反之亦然。而卵泡液ＩＬ一６与
移植日胚胎评分无相关性（ｒ：Ｏ．２００，Ｐ＝Ｏ．１０７）（图２）。
２．４妊娠结果
组各进行新鲜胚胎ＩＶＦ．ＥＴ ３３个周期，实验
组临床妊娠率为４２．４２ ，对照组临床妊娠率为
２１．２１％，中西医结合治疗妊娠率有增高趋势，但经
统计学分析术见显著性筹异，Ｐ＞０．０５。
３讨论
卵泡液的形成和卵泡 囊状是卵泡发育成熟的
重要标忠，其成份反映卵泡合成激素的情况以及卵
子成熟、排卵 Ｉ黄体化的过 。卵泡液中的ＩＬ．１
７１５—·
2024年4月7日发(作者：笃代秋)
第２７卷第１Ｉ期Ｖｏ１．２７．Ｎｏ．ＩＩ
２００７年Ｉ１月Ｎｏｖ．２００７
上 ，与避孕
ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ＲａｎｄＣ．ｃｎ
Ｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ＆Ｃｏｎｔｒａｃｅｐｔｉｏｎ
ｒａｎｄｃ＠ｓｉｐｐｒ．ｓｔｃ．ｓｈ．ｃｎ
中药二至天癸颗粒对控制性超排卵周期卵泡液
ＩＬ一１ ｐ、ＩＬ一６以及对胚胎质量的影响
张建伟 连 方 孙振高 刘延荷
（…尔ｒｌ『ｌ廷药大学附属Ｉ夭院妇科，济南，２５００１ Ｉ）
【摘要】目的：探讨补肾中药二至天癸颗粒对提高控制性超排卵所获卵和胚胎质量的作用机理。方
法：将６６例因输卵管因素行ＩＶＦ．ＥＴ的患者随机分为中药＋控制性超排组（实验组， ＝３３）和控制
性超排组（对照组， ＝３３）。应用双抗体酶联免疫吸附法（ＥＬＩＳＡ）检测取卵Ｅｌ成熟卵泡卵泡液ＩＬ一１１３、
ＩＬ一６水平，移植Ｅｌ采用形态学标准对胚胎进行评分。结果：实验组卵泡液ＩＬ一１１３水平显著高于对
照组（Ｐ＜Ｏ．Ｏ５）；实验组的胚胎评分显著高于对照组（Ｐ＜Ｏ．Ｏ１）；卵泡液ＩＬ一１１３与移植日胚胎评分呈正
相关（Ｐ＜Ｏ．Ｏ１）。结论：二至天癸颗粒能够改善控制性超排卵周期的胚胎质量，可能与调控卵泡液
ＩＬ一１６水平有关。
关键词： 至大癸颗粒；超排卵；卵泡液；白细胞介素Ｉ￣（ＩＬ一１１３）；白细胞介素６（ＩＬ一６）
中图分类号：Ｒ３２１ 文献标识码：Ａ文章编号：０２５３—３５７Ｘ（２００７）１ １－０７１４．０４
多种细胞因子存在于人类的卵泡液中，并且
对卵泡的发育、成熟和排卵等过 具有调一１ 作Ｊ｛ｊ，
中 医结合生殖与遗传中心，要求进行ＩＶＦ治疗的
患者。纳入标准为符合输卵管阻塞性不孕症诊断
标准、生殖内分泌激素水平符合降调 １ 标准、男
方精液常规检布 常、年龄在２５—４Ｏ岁之间者。排
除标准为近３个月内曾应Ｊ｛ｊ激素类药物、子宫不具
因此，细胞冈子在生殖过程中发挥重要作Ｊ｛ｊ…。中
约＿二至大癸颗粒具有补肾益阴，养血调冲的作Ｊ｛ｊ，
已经应用丁控制性超排卵过 。临床及实验研究证
实【２ｌ３１，此中药方在ＩＶＦ控制性超排过 中，能够
改善卵子质量，提高受精率和优质胚胎率，但其
备妊娠功能或严重躯体疾病不能承受妊娠、患有
严重的精神疾患、泌尿生殖系统急性感染、性传
播疾病、具有吸毒等严重不良嗜好、接触致畸量
的射线、毒物并处于作Ｊ｛ｊ期。共接受患者６６例，按
照随机数字表，单盲随机分为中药＋控制性超排组
（实验组）利控制性超排组（对照组）各３３例。实验组
平均年龄３２．２±３．４（２５—３９）岁，对．｝！｛｛组为３１．６±
３．８（２５—３９）岁，不孕年限实验组为５．５±２．８１（２—１５）
年，对照组为４．９±２．５（２—１３）年。实验组原发性
不孕１６例，继发性不孕１７例：对照组分别为１４例、
１９例。＿二组患者年龄、不孕病程、病史等经统
计学处理，差异无显著性，具有可比性（ Ｉ＞Ｏ．０５）。本
作ＪＨ＝ｊ机制尚未完全阐明。本研究以白细胞介素
（ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ，ＩＬ）为切入点，探讨其对控制性超排
卵周期卵泡液中ＩＬ．１１３、ＩＬ一６的影响及与移植日胚
胎评分的关系，试图进一步阐明该方提高卵子质
的可能作Ｊ｛ｊ机理。
１材料和方法
１．１临床资料
２００４．０５—２００５．１１期间冈输卵管冈素就诊丁本院
本项几为ＩＩＩ尔省『ｌｌ医药科技发展讣划项几（编号：２００５一ｌ６０）
通讯作者：张建伟；Ｔｅｌ：＋８６—５３ ｌ一８２９５０４１４—６３８０；
Ｅ－ｍａｉｌ：ｚｈａｎｇｊｉａｎｗｅｉ １ ９７０＠ｓｉｎａ．ｃｏｍ
研究经本院伦理委员会批准，所有参加者均签署
７１４一
知情同意 。
１．２方法
１．２．１治疗方法所有患者均１－前一月经周期黄体
中期肌肉注射达菲林（天津博普．益普生制约有限公
司）１．３ ｍｇ，促排卵周期从月经周期ｄ ３开始每大
肌肉注射基冈重组卵泡刺激素（ｒ．ＦＳＨ）（果那芬，
瑞十，Ｓｅｒｏｎｏ公司产品）， 药期间Ｂ超连续监测
卵泡发育情况，根据患者卵巢的反应情况及时调
整约物剂量，当Ｂ超显示至少每侧卵巢有２个直
径≥１．８ ｃｍ的卵泡时停约。给予ｈＣＧ（上海生化制
约厂）１ｏ ０００ ＩＵ肌肉注射，３６ ｈ后住阴道Ｂ超指引
卜行穿刺取卵术。实验组往肌注卜ＦＳＨ的同时加
服山尔中医药人学附属医院制剂室提供的＿二至大
癸颗粒【院内批号（Ｏ１）ＦＺ０３２．０３，约物细成：女贞
子、早莲草、枸杞子、菟丝子、当门、向勺、
川芎、熟地黄、制香附、炙甘草］，１０ ｇ／次，ｔｉｄ。
１．２．２卵泡液的收集丁取卵手术开始时最先穿刺
土导卵泡，吸取此卵泡的卵泡液，并尽苗避免血
液混入，置于离心机中，１ ０００×ｇ离心１０ ｍｉｎ，
吸取上清液，装入无菌试管丁一２Ｏ℃冰箱中保存，
待测ＩＬ一１ Ｂ和ＩＬ一６。
１．２．３卵泡液ＩＬ．１Ｂ及ＩＬ一６测定采川酶联免疫吸
附舣抗体夹 Ｏ（ＥＬＩＳＡ）法，测定卵泡液内ＩＬ一１Ｂ及
ＩＬ一６水平。试剂盒由深圳品美生物技术有限公司提
供，操作按试剂盒说明 要求进行。
１．２，４移植日胚胎评分移植日（受精斤ｄ ３）胚胎评
分按文献中常＿Ｈ｛的Ｐｕｉｓｓａｎｔ等的标准【 １，以形态学
将胚胎分为５级：①４分：卵裂球形态、人小止常，
无核碎片；②３分：卵裂球人小、形态轻微不均，
碎片小丁细胞团块１／３；③２分：卵裂球人小不均，
碎片人丁细胞团块１／３；④１分：只有１个或２个卵
裂球，人苗无核碎片；⑤０分：退化，完全是碎片。
１．３统计学分析
计量资料以均数±标准差（ ｉｓ）表示，采＿Ｈ｛ｔ
检验；双变鼙相ｌ芙分析采 Ｐｅａｒｓｏｎ相关分析。应
＿Ｈ｛ＳＰＳＳ １１．０软件包进行统计学处理，Ｐ＜０．０５认为
差异有统计学意义。
２结果
２．１卵泡液ＩＬ．１Ｄ、ＩＬ一６测定结果
由表１可知，实验组卵泡液ＩＬ．１Ｄ显著高丁对
照绢．，差异显 （Ｐ＜Ｏ．０５），但二组间ＩＬ．６无统计
学差异（Ｐ＞Ｏ．０５）。
２．２移植日胚胎评分
由表２可知，实验组胚胎评分显＝｝；；：高 对照
组，有极显 性筹异（Ｐ＜Ｏ．０１）。
表ｌ二组患者卵泡液ＩＬ—ｌｐ、ＩＬ一６比较 ± ）
Ｔａｂｌｅ １ Ｔｈｅ ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｏｆ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ ｏｆ ＩＬ一１ ｐ ａｎｄ
ＩＬ一６ ｉｎ ｆｏｌｌｉｃｕｌａｒ ｆｌｕｉｄ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ
表２二组患者移植日胚胎评分和ＩＶＦ．ＥＴ结局比较 ±
Ｔａｂｌｅ ２ Ｔｈｅ ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｅｍｂｒｙｏ ｇｒａｄｅ ａｎｄ ｏｕｔｃｏｍｅ ｏｆ
ＩＶＦ－ＥＴ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ
：Ｐ＜０．０ １，与对 组比ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ
２．３卵泡液ＩＬ．１１３、ＩＬ．６与移植日胚胎评分相关性
分析
由 １可知，卵泡液ＩＬ．１１３与移植日胚胎评分
止相关（ｒ：Ｏ．３２１，Ｐ＝Ｏ．００９），即卵泡液ＩＬ一１Ｄ高，则
移植日胚胎评分亦高，反之亦然。而卵泡液ＩＬ一６与
移植日胚胎评分无相关性（ｒ：Ｏ．２００，Ｐ＝Ｏ．１０７）（图２）。
２．４妊娠结果
组各进行新鲜胚胎ＩＶＦ．ＥＴ ３３个周期，实验
组临床妊娠率为４２．４２ ，对照组临床妊娠率为
２１．２１％，中西医结合治疗妊娠率有增高趋势，但经
统计学分析术见显著性筹异，Ｐ＞０．０５。
３讨论
卵泡液的形成和卵泡 囊状是卵泡发育成熟的
重要标忠，其成份反映卵泡合成激素的情况以及卵
子成熟、排卵 Ｉ黄体化的过 。卵泡液中的ＩＬ．１
７１５—·