2024年4月10日发(作者：岑许)
USP、CP、EP关于干热去热原的温度/时间要求
关于干热去热原的时间，中、美、欧三国内毒素检查法均接受玻璃器皿250℃*30min的处理方式。
但中国药典1421《灭菌法》则另有250℃*45min的说法，这也引起不少误会。
欧洲药典关于干热去热原的标准则保持一致，即250℃*30min。
中国药典和欧洲药典均要求内毒素下降3个对数。
美国药典对干热去热原定义了新的解释：认为关注待处理物料（如玻璃瓶）的内毒素负荷，和处理后
物料的内毒素残留水平（当内毒素下降到NMT 0.1 EU时，该工艺被认为可以接受。），比单纯的关注
内毒素下降度更有意义（有点类似于残存概率灭菌法）。
USP同时还定义了干热灭菌法的F值，即FD值（不是FH值），关于z值的取值，USP则取z=50 ℃
作为标准 z 值。也接受使用其他45℃–55℃的值（过去关于z取值46.4？54？的纷争到此结束）。
5.1.2 Depyrogenatio
n of items used in
the production of p
arenteral preparatio
ns
注射剂生产中所用材
料除热原
欧洲药典
A common dry heat depyrogenation cycle consists in subjecting
the items to a temperature of at least 250 °C for at least 30
min; however, any other combination of temperature (above 170
°C) and time may also be used.
常见的干热除热原循环包括将材料放在温度250度条件下至少30分
钟，亦可使用与其它温度（高于170度）和时长组合。
A 3.0 log10 reduction in recoverable endotoxin is used as the c
riterion for process validation.
工艺验证的标准为可回收内毒素减少至少3个对数值。
Depyrogenate all glassware and other heat-stable apparatus in
a hot-air oven using a validated process. A commonly used min
imum time and temperature is 30 min at 250 ℃.
使用经过验证的工艺, 在热风烘箱中对所有玻璃器皿和其他热稳定性
设备进行去热原处理。通常使用的最低时间和温度为250℃*30分钟。
2.6.14 Bacterial end
otoxins test
细菌内毒素检查法
USP
1228.1 DRY HEAT The z-value fordry heat depyrogenation has been shown to be i
DEPYROGENATION
n the range of 45°–55°. For the purposes of this chapter, 50° is
used as a standard z-value. Other values may be used. (1,2)
干热去热原
干热去热原的 z 值经证实在45℃–55℃的范围内。本章节使用 50 ℃
作为标准 z 值。可以使用其他值。(1, 2)
A clear understanding of the inputs to the system, meaning resi
dent endotoxin load on incoming materials, and outputs of the s
ystem, meaning reduction of resident levels of endotoxin to safe
levels, is more meaningful than spiking with unnaturally high le
vels of challenge material and looking for a prescriptive require
ment for log reduction.
清楚了解系统的输入（即，物料的内毒素负荷），和系统输出（即内毒
素水平降低到安全水平），比加入非正常的高水平挑战物料，然后寻求
下降某个log数量级更有意义。
The process is considered acceptable if the amount of endotoxin
per sample is NMT 0.1 EU.
当内毒素下降到≤ 0.1 EU时，该工艺被认为可以接受。
85 BACTERIAL EN
DOTOXINS TEST
细菌内毒素检查法
Depyrogenate all glassware and other heat-stable materials in a
hot air oven using a validated process.A commonly used minim
um time and temperature is 30 min at 250°.
使用经过验证的工艺, 在热风烘箱中对所有玻璃器皿和其他热稳定性
设备进行去热原处理。通常使用的最低时间和温度为250℃*30分钟。
250℃X45min的干热灭菌也可出去无菌产品包装容器级有关生产灌装
用具中的热原物质。
一般将不小于1000单位的细菌内毒素加入待去热原的物 品中，证明
该去热原工艺内毒素至少下降3个对数单位。
1421灭菌法
中国药典
2015版
试验所用的器皿需经处理，以去除可能存在的外源性内毒素。耐热器皿
1143细菌内毒素检查
常用干热灭菌法（250℃、30分钟以上）去除，也可采用其他确证不干
法
扰细菌内毒素检查的事宜方法。
2024年4月10日发(作者：岑许)
USP、CP、EP关于干热去热原的温度/时间要求
关于干热去热原的时间，中、美、欧三国内毒素检查法均接受玻璃器皿250℃*30min的处理方式。
但中国药典1421《灭菌法》则另有250℃*45min的说法，这也引起不少误会。
欧洲药典关于干热去热原的标准则保持一致，即250℃*30min。
中国药典和欧洲药典均要求内毒素下降3个对数。
美国药典对干热去热原定义了新的解释：认为关注待处理物料（如玻璃瓶）的内毒素负荷，和处理后
物料的内毒素残留水平（当内毒素下降到NMT 0.1 EU时，该工艺被认为可以接受。），比单纯的关注
内毒素下降度更有意义（有点类似于残存概率灭菌法）。
USP同时还定义了干热灭菌法的F值，即FD值（不是FH值），关于z值的取值，USP则取z=50 ℃
作为标准 z 值。也接受使用其他45℃–55℃的值（过去关于z取值46.4？54？的纷争到此结束）。
5.1.2 Depyrogenatio
n of items used in
the production of p
arenteral preparatio
ns
注射剂生产中所用材
料除热原
欧洲药典
A common dry heat depyrogenation cycle consists in subjecting
the items to a temperature of at least 250 °C for at least 30
min; however, any other combination of temperature (above 170
°C) and time may also be used.
常见的干热除热原循环包括将材料放在温度250度条件下至少30分
钟，亦可使用与其它温度（高于170度）和时长组合。
A 3.0 log10 reduction in recoverable endotoxin is used as the c
riterion for process validation.
工艺验证的标准为可回收内毒素减少至少3个对数值。
Depyrogenate all glassware and other heat-stable apparatus in
a hot-air oven using a validated process. A commonly used min
imum time and temperature is 30 min at 250 ℃.
使用经过验证的工艺, 在热风烘箱中对所有玻璃器皿和其他热稳定性
设备进行去热原处理。通常使用的最低时间和温度为250℃*30分钟。
2.6.14 Bacterial end
otoxins test
细菌内毒素检查法
USP
1228.1 DRY HEAT The z-value fordry heat depyrogenation has been shown to be i
DEPYROGENATION
n the range of 45°–55°. For the purposes of this chapter, 50° is
used as a standard z-value. Other values may be used. (1,2)
干热去热原
干热去热原的 z 值经证实在45℃–55℃的范围内。本章节使用 50 ℃
作为标准 z 值。可以使用其他值。(1, 2)
A clear understanding of the inputs to the system, meaning resi
dent endotoxin load on incoming materials, and outputs of the s
ystem, meaning reduction of resident levels of endotoxin to safe
levels, is more meaningful than spiking with unnaturally high le
vels of challenge material and looking for a prescriptive require
ment for log reduction.
清楚了解系统的输入（即，物料的内毒素负荷），和系统输出（即内毒
素水平降低到安全水平），比加入非正常的高水平挑战物料，然后寻求
下降某个log数量级更有意义。
The process is considered acceptable if the amount of endotoxin
per sample is NMT 0.1 EU.
当内毒素下降到≤ 0.1 EU时，该工艺被认为可以接受。
85 BACTERIAL EN
DOTOXINS TEST
细菌内毒素检查法
Depyrogenate all glassware and other heat-stable materials in a
hot air oven using a validated process.A commonly used minim
um time and temperature is 30 min at 250°.
使用经过验证的工艺, 在热风烘箱中对所有玻璃器皿和其他热稳定性
设备进行去热原处理。通常使用的最低时间和温度为250℃*30分钟。
250℃X45min的干热灭菌也可出去无菌产品包装容器级有关生产灌装
用具中的热原物质。
一般将不小于1000单位的细菌内毒素加入待去热原的物 品中，证明
该去热原工艺内毒素至少下降3个对数单位。
1421灭菌法
中国药典
2015版
试验所用的器皿需经处理，以去除可能存在的外源性内毒素。耐热器皿
1143细菌内毒素检查
常用干热灭菌法（250℃、30分钟以上）去除，也可采用其他确证不干
法
扰细菌内毒素检查的事宜方法。