2024年4月13日发(作者：宏和悌)

920

内蒙古医学杂志

Inner

Mongolia

Med

J

2020

年第

52

卷第

8

期

DOI

:

10

.

16096/J.

cnki.

nmgyxzz

.

2020.52.08.010

中日韩川崎病基因多态性研究进展

王建超

"

，

苏学文

2,

朱华川

(1.

内蒙古医科大学

，

内蒙古

呼和浩特

010059;

2

.内蒙古自治区人民医院儿科

，

内蒙古

呼和浩特

010017)

［

摘要

］

川崎病自上世纪

60

年代被发现后

，

其病因就一直未明确

。

流行病学研究发现川崎病可能取代

风湿热成为儿童获得性心脏病的主要病因

。

近年来关于川崎病病因研究多侧重于基因和免疫研究方面

。

本

文综述近年来中国(含台湾省)

、

日本

、

韩国川崎病基因多态性的相关研究进展

，

为川崎病基因多态性研究和

诊断技术研究提供一定的思路

。

［

关键词

］

川崎病

；

基因多态性

；

中国

；

日本

；

韩国

［

中图分类号

］

R725.5

［

文献标识码

］

A

［

论文编号

］

1004-0951(2020)08-0920-03

川崎病

(

Kawasaki

Disease,

KD)

,

又称黏膜皮肤

淋巴结综合征

(

Mucocutaneous

Lymph

Node

Syn

­

drome,

MCLS),

可导致严重的心血管疾病

，

如冠状

动脉扩张

、

冠状动脉瘤

、

血栓栓塞

、

严重的心律失常

，

甚至猝死⑴

。

但川崎病的病因尚不明确

。

流行病

学调查显示白种人发病较低

，

而亚裔发病率最高

，亚

裔中又以日本人发病最高⑵

，

韩国是第二大川崎病

发病国家

，

2010

年发病率高达

113.1/10

万⑶

。

本

文综述日本

、

韩国

、

中国(含台湾省)近年川崎病基因

多态性研究,为临床早期诊断和治疗提供线索

。

日本的队列中都是如此

，

而

HLA-O

12

：

02

只与

日本队列有关

［

7

］

。

1

日本研究进展

1.1

钙释放激活钙通道调节分子

l(ORAIl)

Onouchi

等在

2018

年

11

月发表的一篇综述中认为

包含

ORAI1

在内的多个易感基因(如

CASP3

、

CD40

和

ITPKC

等)可能与川崎病相关⑷

。

2019

年

6

月

，

Kyaw

Thiha

、

Onouchi

等日本研究人员对

3

812

名

KD

患者和

2

644

名健康儿童的

ORAI1

测序发现日

本川崎病患儿

ORAI1

rs3741

596

变异频率是欧洲

人的

20

多倍⑸

。

1.2

静脉注射免疫球蛋白治疗无反应性川崎病患

者的低频

IL4R

位点变异

Amano

Yuji

等在

2019

年的研究发现位于

IL4R

位点

(rs563535954)

变异集

中于

IVIG

无应答的

KD

患者

，

这说明

rs563535954

变异与

KD

患者的

IVIG

无应答有关⑹

。

1.3

结合槽中与氨基酸取代相关的

HLA-C

变异

Okuzaki

等

2019

年的一项研究发现

HLA

-

C

(rs6906846),HLA-B(rs2254556)

在日本血统队列

中被复制

(

rs6906846

：

P

=

0.

01

；

rs2254556

：

P

=

0.005)

。

风险等位基因

(

Aat

rs6906846)

也与

HLAC

沃

07

：

02

和

HLA-O

04

：

01

有关

，

在美国多种族和

▲在读硕士研究生

△

［

通讯作者

］E

-

mail:

zhuhual

303471®

vip

.

sina.

com

1.4

FC

受体蛋白

2A(FCGR2A)

Kwon

等进行的

全基因组关联研究

(

GWAS)

使用

Illumina

公司

Hu-

manOmnil

-

Quad

BeadChip

数据

(

249

名

KD

患儿

和

1

000

健康儿童)和性别候选

SNP

的研究一个独

立样本集

(

671

名

KD

患儿和

3

553

名健康儿童)

。

在荟萃分析中

，

FCGR2A

Hisl67Arg

在男性中被证

实

(OR=

1.4

=

1.43X

IO"),

但在女性中没有

被证实

(

OR

=1.17,7

=

0.055)

⑻

。

1.

5

溶质载体家族

8

成员

A1(SLC8A1

)

Shimizu

等日本学者

2016

年参加的多国联合研究对一个全

基因组关联研究数据集进行分析

。

在一个独立的日

本全基因组关联研究数据集中

，

结果显示

rsl3017968

等位基因

A

纯合的患者冠状动脉畸形

发生率较高

(

P

=

0.029)

。

表明

SLC8A1

多态性在

调节

KD

冠状动脉损伤细胞钙通量中的作用⑼

。

2

韩国研究进展

2.1

与

FHA

域蛋白

E

相互作用的蛋白(

TIFAB)

韩国一项多中心研究使用其之前的数据(包含

296

名

KD

患儿)和一个新的

、

有大动脉瘤(直径

25

mm)

的

KD

患者独立样本集(包含

713

KD

患者)进

行了全基因组关联研究

(GWAS)

O

在合并分析中

(45

名

KD

患儿与

747

名健康儿童)

，

KD

患者的

rs899162

位的变异与

CAA

形成(直径上

5

mm)

呈高

度显著相关

(OR

=

3.

20,

95%

CI

=

2.

02

〜

5.

05,

Pcombined

=

1

.

95

x

10

~

7

)

［

10

］

o

2.2

早期

E

细胞因子

2(BEF2)

韩国研究者通过

对

EEF2

基因的全外显子测序进行

SNP

分析

(

295

名

KD

患儿和

200

名健康儿童)发现

rsl0866845

基

内蒙古医学杂志

Inner

Mongolia

Med

J

2020

年第

52

卷第

8

期

因多态性在

KD

患者和对照组之间存在显著的等位

基因频率差异

(

P

=

0.

040),

在其他国家均未见报

道口门

。

2.3

三磷酸肌醇激酶和溶质载体家族

11

成员

A1

(SLC11A1

和

ITPKC)

韩国的另外一项研究对

ITPKC

中的

3

个标记

SNP

和

SLC11A1

中的

5

个标

记

SNP

在

299

名

KD

患儿和

210

名健康儿童进行

了基因分型

。

发现

ITPKC

中

SNP

rs28493229

与

KD

和冠状动脉并发症相关

，

SLC11A1

中

SNP

rs77624405

与

KD

相关

。

比较发现

SLC11A1

中

SNP

rsl7235409

与卡巴红斑有关

;

ITPKC

中未发现

与卡巴红斑相关的

SNPo

ITPKC

rs28493229-GG

与

SLC11A1

rsl7235409-GA

之

间

、

ITPKC

rsl0420685-GG

与

SLC11A1

rsl7235409-AA

之间的

相互作用与

ECG

注射部位红斑密切相关

［

⑵

。

2.4

高迁移率族蛋白

Bl(HMGBl)

韩国学者还

对

HMGE1

基因进行全基因组测序

(

265

名

KD

患

儿和

203

名健康儿童)

。

发现

HMGKL

单核昔酸多

态性与

KD

易感性无关

。

然而

，

在

KD

患者中

，

隐性

模型中

rsl412125

与冠状动脉病变的形成有显著的

相关性以及

IVIG

抗性相关

［

⑶

。

3

中国研究进展

3.1

中国大陆

r

地区

3.1.1

白细胞介素

(

IL)

相关

基因异常影响细胞

因子的表达

，

导致多种促炎和抗炎细胞因子在急性

KD

显著增加

。

这些促炎细胞因子可诱导内皮细胞

凋亡,可能是

KD

血管内皮损伤的原因

，

并参与了疾

病的发展

。

广州妇女儿童医院研究显示

,

IL

-

1B

(rsl6944

和

rsll43627)

多态性与

KD

风险之间没有

显著的相关性

。

然而

，

在进一步分层分析后发现

：

IL

-

1B

的

rsl6944

GG

和

rsll43627

AA

基因型可

能会显著影响

12

月龄以下儿童

CAL

形成的风

险

El

。

成都市妇女儿童中心医院儿科心内科发现

川崎病组与对照组间

IL-27

基因型无明显差异

，

而

单核昔酸多态性检测中

，

发现

rsl7855750

(T

〉

G)

、

rs40837(a>

G)

、

rs4740

(

G

>

a)

、

rs4905

(

a

〉

G)

、

rsl53109(T>C),rs26528(a>G)

单核昔酸多态性患

儿发生川崎病冠脉病变的风险显著增加

［

⑻

。

上海

交通大学医学院苏州九龙医院和苏州大学附属第一

医院检验科的研究人员进行

meta

分析研究认为

L

-10

-

592

A/C

多态性与中国人群川崎病风险无

关

［

叫

3.1.2

多药耐药蛋白基因

(

MDR3)

Che

Di

等研

究发现发现

rs7986087

T

变异基因型与

KD

敏感性

显著增高相关

，

然而

，

rs868853

T

变异基因型与对

KD

的敏感性显著降低相关⑵

］

。

张媛研究发现经

Fisher

确概率法校正后

ABCC4

基因的

rs7329490

与

rs7986087,rs7320375,

各

SNP

位点基因型和等位基

因频率在冠状动脉正常或增粗组

、

冠状动脉扩张组

、

冠状动脉瘤组中分布差异均无统计学意义

(

P

〉

0.05)

［

21

］

o

921

3.2

中国台湾省

3.2.

1

CYP2E1

(

细胞色素

P4502E1)

台湾省一

项多中心联合研究对

340

例

KD

患儿进行等位基因

鉴定

，

发现

CC

基因型

rs915906

的

KD

患者

CAL

形

成比例较大

(P

=

0.009),

而

rs2070676

的

GG

基因

型频率在

KD

患者中显示出更大的

CAL

形成风险

(P

=

0.007)

。

然而

，

CYP2E

1

基因的

SNPs

对参与

的

KD

患者,无论是否使用高剂量的乙酰水杨酸，

都

不影响

CAL

的形成⑵]

。

3.2.2

HAMP(

铁调素基因)另一项来自台湾省

的多中心的研究关注

HAMP

基因

。

5

个标记

SNP

(rs916145,

rsl0421768,

rs3817623,

rs7251432

和

rs2293689

)

o

发现

HAMP

基因

(

rs7251432

和

rs2293689)

多态性与

KD

风险显著相关

。

在

IVIG

治疗前

，

血浆铁调素水平与

KD

患者白蛋白水平呈

负相关

(OR=

-0.27,P<0.001)

[23]

o

3.2.3

血小板内皮细胞粘附分子-

1(PECAM

-

1)

同样来自台湾的多中心研究收集

114

例川崎病合

并冠状动脉病变患儿和

185

例川崎病合并无冠状动

脉病变患儿

。

发现血小板内皮细胞黏附分子

-1

Leu-Ser-Arg

的单倍型可能与川崎病中血小板计

数增加及随后发生慢性冠状动脉病变的风险有关

(优势比为

3.

3

&

95%

CI

=

1.

11

-

10.

2

&

P

=

0.032)

⑵]

。

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一

frequency

IL4R

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variant

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with

intravenous

im

­

munoglobulin

therapy

-

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Kawasaki

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variants

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amino

acid

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peptide

binding

groove

influence

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Kawasaki

disease

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Kwon

Young

-

Chang,

Kim

Jae

-

Jung,

Yun

Sin

Weon,

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Male

-

specific

association

of

the

FCGR2A

Hisl

6

7

Arg

polymorphism

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Kawasaki

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Genetic

Varia

­

tion

in

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SLC8A1

Calcium

Signaling

Pathway

Is

Associated

With

Susceptibility

to

Kawasaki

Disease

and

Coronary

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Ab-

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Young

-

Chang

Kwon,

Jae

-

Jung

Kim,

Jeong

Jin

Yu,

et

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Iden

­

922

tification

of

the

TIFAB

Gene

as

a

Susceptibility

Locus

for

Coro

­

nary

Artery

Aneurysm

in

Patients

with

Kawasaki

Disease[j]

.

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­

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Bae,

Dongjik

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Gene

EBF2

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Kawasaki

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Kyu

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Kim,

Yoon

-

Sun

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Woohyuk

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ITPKC

and

SLC11A1

Gene

Polymorphisms

and

Gene

一

Gene

Interactions

in

Korean

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Kawasaki

Disease

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Bae

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polymorphism

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associated

with

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Yun

Sin

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Jin,

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IL

-

IB

Gene

Polymorphisms

rsl6944

and

rsll43627

Contribute

to

an

In

­

creased

Risk

of

Coronary

Artery

Lesions

in

Southern

Chinese

Children

with

Kawasaki

Disease

：

J]

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Quantitative

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sessment

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the

association

between

IL

-

10

-

592

A/C

polymor­

phism

and

Kawasaki

disease

risk

in

Chinese

population

:

evidence

from

a

meta

-

analysis

：

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CARDIOLOGY

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Yang

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D,

Hsu,

Yu

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gene

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and expression

with

the

susceptibility

and

length

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chil

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dren

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Kawasaki

disease

[

J

].

ONCOTARGET

,

2017,

8(31)

：

51

859

-

51

868.

[24]

Lu

Wen

-

Hsien,

Huang

Sin

-

Lhih,

Yuh

Yeong

-

Seng,

et

al.

Myeloperoxidase

genetic

polymorphisms

and

susceptibility

to

Kawasaki

disease

in

Taiwanese

children

[

J

].

ACTA

CARDIO

-

LOGICA

SINICA,

2017,

33(3)

；

273

-

284.

[收稿日期]

2020

-

05

-

16

DOI

:

10.

16096/J.

cnki.

nmgyxzz

.

2020.52.08.011

糖尿病肾病血清及尿液中生物标志物的应用价值

李晶晶

1

▲

，

闫朝丽

2

△

(1.

内蒙古医科大学

，

内蒙古

呼和浩特

010059;

2

.内蒙古医科大学附属医院内分泌科

，

内蒙古

呼和浩特

010050)

［

摘要

］

糖尿病肾病

(

D

iabetic

Nephropathy,

DN)

是糖尿病最常见的并发症之一

，

也是全球慢性肾脏病和

终末期肾病的主要病因

。

尽管既往认为微量白蛋白尿是诊断

DN

的金标准

，

但其预测能力有限

。

因此

，

近年

来

，

开发出诊断

DN

的新方法成为糖尿病并发症研究领域的热点

。

目前

，

已经发现许多肾小球和肾小管损伤

的生物标志物

，以揭示早期的肾脏功能和结构的损害

。

本文对相关文献进行了分析和总结

，

旨在为临床上更

加合理有效地诊断糖尿病肾病提供一定的依据

。

［

关键词

］

糖尿病肾病

；

糖尿病

；

生物标志物

［

中图分类号

］

R587.1

［

文献标识码

］

A

［

论文编号

］

1004-0951(2020)08-0922-03

糖尿病

(

diabetes

mellitus

,

DM

)

是由遗传和环

境因素共同导致的代谢紊乱性疾病

，

全球患病率继

续快速上升⑴

。

据估计

，

全球有

3.

74

亿人存在糖耐

量受损

(IGT)

⑵

。

DN

是终末期肾病

(ESRD)

和透析

的常见病因

。

DN

的病理特征表现为长期高血糖和

晚期过度糖基化导致炎症的进行性加重

，

进而导致

肾单位受损⑶

。

血流动力和代谢变化共同促进了

DN

的发展⑷

。

我们从许多研究中总结了各种血清

▲在读硕士研究生

△[通讯作者

]E

-

mail

:

aliceyzl®

126.

com

2024年4月13日发(作者：宏和悌)

920

内蒙古医学杂志

Inner

Mongolia

Med

J

2020

年第

52

卷第

8

期

DOI

:

10

.

16096/J.

cnki.

nmgyxzz

.

2020.52.08.010

中日韩川崎病基因多态性研究进展

王建超

"

，

苏学文

2,

朱华川

(1.

内蒙古医科大学

，

内蒙古

呼和浩特

010059;

2

.内蒙古自治区人民医院儿科

，

内蒙古

呼和浩特

010017)

［

摘要

］

川崎病自上世纪

60

年代被发现后

，

其病因就一直未明确

。

流行病学研究发现川崎病可能取代

风湿热成为儿童获得性心脏病的主要病因

。

近年来关于川崎病病因研究多侧重于基因和免疫研究方面

。

本

文综述近年来中国(含台湾省)

、

日本

、

韩国川崎病基因多态性的相关研究进展

，

为川崎病基因多态性研究和

诊断技术研究提供一定的思路

。

［

关键词

］

川崎病

；

基因多态性

；

中国

；

日本

；

韩国

［

中图分类号

］

R725.5

［

文献标识码

］

A

［

论文编号

］

1004-0951(2020)08-0920-03

川崎病

(

Kawasaki

Disease,

KD)

,

又称黏膜皮肤

淋巴结综合征

(

Mucocutaneous

Lymph

Node

Syn

­

drome,

MCLS),

可导致严重的心血管疾病

，

如冠状

动脉扩张

、

冠状动脉瘤

、

血栓栓塞

、

严重的心律失常

，

甚至猝死⑴

。

但川崎病的病因尚不明确

。

流行病

学调查显示白种人发病较低

，

而亚裔发病率最高

，亚

裔中又以日本人发病最高⑵

，

韩国是第二大川崎病

发病国家

，

2010

年发病率高达

113.1/10

万⑶

。

本

文综述日本

、

韩国

、

中国(含台湾省)近年川崎病基因

多态性研究,为临床早期诊断和治疗提供线索

。

日本的队列中都是如此

，

而

HLA-O

12

：

02

只与

日本队列有关

［

7

］

。

1

日本研究进展

1.1

钙释放激活钙通道调节分子

l(ORAIl)

Onouchi

等在

2018

年

11

月发表的一篇综述中认为

包含

ORAI1

在内的多个易感基因(如

CASP3

、

CD40

和

ITPKC

等)可能与川崎病相关⑷

。

2019

年

6

月

，

Kyaw

Thiha

、

Onouchi

等日本研究人员对

3

812

名

KD

患者和

2

644

名健康儿童的

ORAI1

测序发现日

本川崎病患儿

ORAI1

rs3741

596

变异频率是欧洲

人的

20

多倍⑸

。

1.2

静脉注射免疫球蛋白治疗无反应性川崎病患

者的低频

IL4R

位点变异

Amano

Yuji

等在

2019

年的研究发现位于

IL4R

位点

(rs563535954)

变异集

中于

IVIG

无应答的

KD

患者

，

这说明

rs563535954

变异与

KD

患者的

IVIG

无应答有关⑹

。

1.3

结合槽中与氨基酸取代相关的

HLA-C

变异

Okuzaki

等

2019

年的一项研究发现

HLA

-

C

(rs6906846),HLA-B(rs2254556)

在日本血统队列

中被复制

(

rs6906846

：

P

=

0.

01

；

rs2254556

：

P

=

0.005)

。

风险等位基因

(

Aat

rs6906846)

也与

HLAC

沃

07

：

02

和

HLA-O

04

：

01

有关

，

在美国多种族和

▲在读硕士研究生

△

［

通讯作者

］E

-

mail:

zhuhual

303471®

vip

.

sina.

com

1.4

FC

受体蛋白

2A(FCGR2A)

Kwon

等进行的

全基因组关联研究

(

GWAS)

使用

Illumina

公司

Hu-

manOmnil

-

Quad

BeadChip

数据

(

249

名

KD

患儿

和

1

000

健康儿童)和性别候选

SNP

的研究一个独

立样本集

(

671

名

KD

患儿和

3

553

名健康儿童)

。

在荟萃分析中

，

FCGR2A

Hisl67Arg

在男性中被证

实

(OR=

1.4

=

1.43X

IO"),

但在女性中没有

被证实

(

OR

=1.17,7

=

0.055)

⑻

。

1.

5

溶质载体家族

8

成员

A1(SLC8A1

)

Shimizu

等日本学者

2016

年参加的多国联合研究对一个全

基因组关联研究数据集进行分析

。

在一个独立的日

本全基因组关联研究数据集中

，

结果显示

rsl3017968

等位基因

A

纯合的患者冠状动脉畸形

发生率较高

(

P

=

0.029)

。

表明

SLC8A1

多态性在

调节

KD

冠状动脉损伤细胞钙通量中的作用⑼

。

2

韩国研究进展

2.1

与

FHA

域蛋白

E

相互作用的蛋白(

TIFAB)

韩国一项多中心研究使用其之前的数据(包含

296

名

KD

患儿)和一个新的

、

有大动脉瘤(直径

25

mm)

的

KD

患者独立样本集(包含

713

KD

患者)进

行了全基因组关联研究

(GWAS)

O

在合并分析中

(45

名

KD

患儿与

747

名健康儿童)

，

KD

患者的

rs899162

位的变异与

CAA

形成(直径上

5

mm)

呈高

度显著相关

(OR

=

3.

20,

95%

CI

=

2.

02

〜

5.

05,

Pcombined

=

1

.

95

x

10

~

7

)

［

10

］

o

2.2

早期

E

细胞因子

2(BEF2)

韩国研究者通过

对

EEF2

基因的全外显子测序进行

SNP

分析

(

295

名

KD

患儿和

200

名健康儿童)发现

rsl0866845

基

内蒙古医学杂志

Inner

Mongolia

Med

J

2020

年第

52

卷第

8

期

因多态性在

KD

患者和对照组之间存在显著的等位

基因频率差异

(

P

=

0.

040),

在其他国家均未见报

道口门

。

2.3

三磷酸肌醇激酶和溶质载体家族

11

成员

A1

(SLC11A1

和

ITPKC)

韩国的另外一项研究对

ITPKC

中的

3

个标记

SNP

和

SLC11A1

中的

5

个标

记

SNP

在

299

名

KD

患儿和

210

名健康儿童进行

了基因分型

。

发现

ITPKC

中

SNP

rs28493229

与

KD

和冠状动脉并发症相关

，

SLC11A1

中

SNP

rs77624405

与

KD

相关

。

比较发现

SLC11A1

中

SNP

rsl7235409

与卡巴红斑有关

;

ITPKC

中未发现

与卡巴红斑相关的

SNPo

ITPKC

rs28493229-GG

与

SLC11A1

rsl7235409-GA

之

间

、

ITPKC

rsl0420685-GG

与

SLC11A1

rsl7235409-AA

之间的

相互作用与

ECG

注射部位红斑密切相关

［

⑵

。

2.4

高迁移率族蛋白

Bl(HMGBl)

韩国学者还

对

HMGE1

基因进行全基因组测序

(

265

名

KD

患

儿和

203

名健康儿童)

。

发现

HMGKL

单核昔酸多

态性与

KD

易感性无关

。

然而

，

在

KD

患者中

，

隐性

模型中

rsl412125

与冠状动脉病变的形成有显著的

相关性以及

IVIG

抗性相关

［

⑶

。

3

中国研究进展

3.1

中国大陆

r

地区

3.1.1

白细胞介素

(

IL)

相关

基因异常影响细胞

因子的表达

，

导致多种促炎和抗炎细胞因子在急性

KD

显著增加

。

这些促炎细胞因子可诱导内皮细胞

凋亡,可能是

KD

血管内皮损伤的原因

，

并参与了疾

病的发展

。

广州妇女儿童医院研究显示

,

IL

-

1B

(rsl6944

和

rsll43627)

多态性与

KD

风险之间没有

显著的相关性

。

然而

，

在进一步分层分析后发现

：

IL

-

1B

的

rsl6944

GG

和

rsll43627

AA

基因型可

能会显著影响

12

月龄以下儿童

CAL

形成的风

险

El

。

成都市妇女儿童中心医院儿科心内科发现

川崎病组与对照组间

IL-27

基因型无明显差异

，

而

单核昔酸多态性检测中

，

发现

rsl7855750

(T

〉

G)

、

rs40837(a>

G)

、

rs4740

(

G

>

a)

、

rs4905

(

a

〉

G)

、

rsl53109(T>C),rs26528(a>G)

单核昔酸多态性患

儿发生川崎病冠脉病变的风险显著增加

［

⑻

。

上海

交通大学医学院苏州九龙医院和苏州大学附属第一

医院检验科的研究人员进行

meta

分析研究认为

L

-10

-

592

A/C

多态性与中国人群川崎病风险无

关

［

叫

3.1.2

多药耐药蛋白基因

(

MDR3)

Che

Di

等研

究发现发现

rs7986087

T

变异基因型与

KD

敏感性

显著增高相关

，

然而

，

rs868853

T

变异基因型与对

KD

的敏感性显著降低相关⑵

］

。

张媛研究发现经

Fisher

确概率法校正后

ABCC4

基因的

rs7329490

与

rs7986087,rs7320375,

各

SNP

位点基因型和等位基

因频率在冠状动脉正常或增粗组

、

冠状动脉扩张组

、

冠状动脉瘤组中分布差异均无统计学意义

(

P

〉

0.05)

［

21

］

o

921

3.2

中国台湾省

3.2.

1

CYP2E1

(

细胞色素

P4502E1)

台湾省一

项多中心联合研究对

340

例

KD

患儿进行等位基因

鉴定

，

发现

CC

基因型

rs915906

的

KD

患者

CAL

形

成比例较大

(P

=

0.009),

而

rs2070676

的

GG

基因

型频率在

KD

患者中显示出更大的

CAL

形成风险

(P

=

0.007)

。

然而

，

CYP2E

1

基因的

SNPs

对参与

的

KD

患者,无论是否使用高剂量的乙酰水杨酸，

都

不影响

CAL

的形成⑵]

。

3.2.2

HAMP(

铁调素基因)另一项来自台湾省

的多中心的研究关注

HAMP

基因

。

5

个标记

SNP

(rs916145,

rsl0421768,

rs3817623,

rs7251432

和

rs2293689

)

o

发现

HAMP

基因

(

rs7251432

和

rs2293689)

多态性与

KD

风险显著相关

。

在

IVIG

治疗前

，

血浆铁调素水平与

KD

患者白蛋白水平呈

负相关

(OR=

-0.27,P<0.001)

[23]

o

3.2.3

血小板内皮细胞粘附分子-

1(PECAM

-

1)

同样来自台湾的多中心研究收集

114

例川崎病合

并冠状动脉病变患儿和

185

例川崎病合并无冠状动

脉病变患儿

。

发现血小板内皮细胞黏附分子

-1

Leu-Ser-Arg

的单倍型可能与川崎病中血小板计

数增加及随后发生慢性冠状动脉病变的风险有关

(优势比为

3.

3

&

95%

CI

=

1.

11

-

10.

2

&

P

=

0.032)

⑵]

。

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intravenous

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­

munoglobulin

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Chang,

Kim

Jae

-

Jung,

Yun

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FCGR2A

Hisl

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7

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Chang

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Jae

-

Jung

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Jeong

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Iden

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tification

of

the

TIFAB

Gene

as

a

Susceptibility

Locus

for

Coro

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and

rsll43627

Contribute

to

an

In

­

creased

Risk

of

Coronary

Artery

Lesions

in

Southern

Chinese

Children

with

Kawasaki

Disease

：

J]

.

JOURNAL

OF

IMMUNOL

­

OGY

RESEARCH,

2019,

47

；

30

507.

[18]

Si

Feifei,

Wu

Yao,

Wang

Xianmin

.

The

relationship

between

In

­

terleukin

-

27

gene

polymorphisms

kawasaki

disease

in

a

popula

­

内蒙古医学杂志

Inner

Mongolia

Med

J

2020

年第

52

卷第

8

期

tion

of

Chinese

children[j]

.

CARDIOLOGY

IN

THE

YOUNG,

2018,28(9):

l

123

-

1

128.

[19]

Jin

Xiaochun,

Yin

Shuzhou,

Zhang

Youtao,

et

al.

Quantitative

as

­

sessment

of

the

association

between

IL

-

10

-

592

A/C

polymor­

phism

and

Kawasaki

disease

risk

in

Chinese

population

:

evidence

from

a

meta

-

analysis

：

J].

CARDIOLOGY

IN

THE

YOUNG,

2018,28(6):811

-

815.

[20]

Che

Di,

Pi

Lei,

Fang

Zhenzhen.

ABCC4

Variants

Modify

Suscep

­

tibility

to

Kawasaki

Disease

in

a

Southern

Chinese

Population

[J

].

DISEASE

MARKERS,

2018,

863

；

8

096.

[2

叮

张媛

，

张白杜

，

刘云锋

，

等.

ABCC4、

FCGR2A

及

ELK

基因多态

性与华南地区儿童川崎病遗传易感相关性研究

[J].

中华检验

医学杂志

，2017,

40(5):

372

-

377.

[22]

Chang

Ling

-

Sai,

Hsu

Yu

-

Wen,

Lu

Chien

-

Chang,

et

al.

CYP2E1

Gene

Polymorphisms

Related

to

the

Formation

of

Coro

­

nary

Artery

Lesions

in

Kawasaki

Disease [

J

].

PEDIATRIC

IN

­

FECTIOUS

DISEASE

JOURNAL,

2017,

36

(

11

)

；

1

039

-

1

043.

[23

]

Huang

Ying

-

Hsien,

Yang

Kuender

D,

Hsu,

Yu

- Wen,

et

al.

Correlation

of

HAMP

gene

polymorphisms

and expression

with

the

susceptibility

and

length

of

hospital

stays

in

Taiwanese

chil

­

dren

with

Kawasaki

disease

[

J

].

ONCOTARGET

,

2017,

8(31)

：

51

859

-

51

868.

[24]

Lu

Wen

-

Hsien,

Huang

Sin

-

Lhih,

Yuh

Yeong

-

Seng,

et

al.

Myeloperoxidase

genetic

polymorphisms

and

susceptibility

to

Kawasaki

disease

in

Taiwanese

children

[

J

].

ACTA

CARDIO

-

LOGICA

SINICA,

2017,

33(3)

；

273

-

284.

[收稿日期]

2020

-

05

-

16

DOI

:

10.

16096/J.

cnki.

nmgyxzz

.

2020.52.08.011

糖尿病肾病血清及尿液中生物标志物的应用价值

李晶晶

1

▲

，

闫朝丽

2

△

(1.

内蒙古医科大学

，

内蒙古

呼和浩特

010059;

2

.内蒙古医科大学附属医院内分泌科

，

内蒙古

呼和浩特

010050)

［

摘要

］

糖尿病肾病

(

D

iabetic

Nephropathy,

DN)

是糖尿病最常见的并发症之一

，

也是全球慢性肾脏病和

终末期肾病的主要病因

。

尽管既往认为微量白蛋白尿是诊断

DN

的金标准

，

但其预测能力有限

。

因此

，

近年

来

，

开发出诊断

DN

的新方法成为糖尿病并发症研究领域的热点

。

目前

，

已经发现许多肾小球和肾小管损伤

的生物标志物

，以揭示早期的肾脏功能和结构的损害

。

本文对相关文献进行了分析和总结

，

旨在为临床上更

加合理有效地诊断糖尿病肾病提供一定的依据

。

［

关键词

］

糖尿病肾病

；

糖尿病

；

生物标志物

［

中图分类号

］

R587.1

［

文献标识码

］

A

［

论文编号

］

1004-0951(2020)08-0922-03

糖尿病

(

diabetes

mellitus

,

DM

)

是由遗传和环

境因素共同导致的代谢紊乱性疾病

，

全球患病率继

续快速上升⑴

。

据估计

，

全球有

3.

74

亿人存在糖耐

量受损

(IGT)

⑵

。

DN

是终末期肾病

(ESRD)

和透析

的常见病因

。

DN

的病理特征表现为长期高血糖和

晚期过度糖基化导致炎症的进行性加重

，

进而导致

肾单位受损⑶

。

血流动力和代谢变化共同促进了

DN

的发展⑷

。

我们从许多研究中总结了各种血清

▲在读硕士研究生

△[通讯作者

]E

-

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