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LNG-IUS治疗子宫内膜异位症术后的临床观察

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2024年8月6日发(作者:巨天蓝)

国际妇产科学杂志2011年12月第38卷第6期 J Int Obstet Gynecol,December 2011,Vo1.38,No.6 

575・ 

论著・ 

LNG—IUS治疗子宫内 

膜异位症术后的临床观察 

李改玲 史惠蓉 任芳 

【摘 要】目的:探讨左炔诺孕酮宫内缓释系统(LNG—IUS)用于子宫内膜异位症(EMs)腹腔镜保守性手术后 

巩固治疗的临床疗效和不良反应。方法:选择主诉痛经的EMs患者70例,行腹腔镜保守性手术后分为2组,LNG- 

IUS组35例.促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)组35例。另选取33例术后给予非甾体抗炎药治疗的患者作为 

对照组。平均随诊14个月,比较治疗前后和3组间痛经视觉模拟评分法(VAS)评分、CA125值及复发率。观察 

LNG-IUS的不良反应、续用率及患者满意度。结果:LNG—IUS组术后3,6和12个月时VAS评分均较术前明显降低 

(P<O.05)。术后1年,LNG—IUS组较对照组和GnRHa组VAS评分明显降低(P<O.O5)。术后6个月时LNG-IUS组 

与GnRHa组血清CA125比较差异无统计学意义(P>0.05),与对照组比较明显降低(P<0.05)。术后1年,LNG— 

IUS组和GnRHa组复发率均显著低于对照组(P<O.05),2组间复发率比较差异无统计学意义(P>0.05)。术后1 

年LNG-IUS组25.O%的患者有阴道不规则淋漓出血,LNG-IUS续用率94.o%,患者满意度54.5%。结论:LNG-IUS用于 

EMs腹腔镜保守性手术后的巩固治疗,疗效较好,续用率和患者满意度高。不规则子宫出血是其主要的不良反应。 

【关键词】子宫内膜异位症;左炔诺孕酮;宫内避孕器;腹腔镜;痛经 

Clinical Study of Levonorgestrel-releasing Intrauterine System in the Treatment of Endometriosis Afier Conser- 

vasive Laparoscopic Surgery LI Gai—ling,SHIHui—rong,REN Fang.Department ofObstetrics nad Gynecology,the First 

Afifliated Hospital foZhengzhou University,Zhengzhou 450052,China 

Correspongdingauthor:SHIHui—rong,E-mail:hrshi2011@163.corn 

【Abstract】Objective:To investigate the clinical efifcacy and side efects of levonorgestrel-releasing intrauterine sys— 

tern in the treatment of endometriosis(EMs)after conservasive laparoscopic surgery.Methods:seventy women of EMs with 

complain of dysmenorrhea were recruited,they were devided into two groups,35 women were placed LNG—IUS,35 women 

were given GnRHa hterapy.In addition,33 women of EMs who were given non-steroidal anti—inflammatory drug therapy af- 

ter surgery were recruited as control group.The average followed up period was 14 months.The meon visual analogue scale 

(VAS)scores of their dysmenorrhea,serum CA125 levels,recurring rate among hte three groups and between pretherapy 

and post—therapy were compared.Also the side effects of LNG—IUS,the continuation rate and hte degree of satisfaction were 

evaluated.Results:In LNG-IUS group,signiifcant diference(P<0.05)existed in VAS scores at the end of 3 months,6 

months and 1 year treatment when compare with the preoperative situation.After one year s treatment,The VAS scores in 

LNG—IUS rgoup were signiifcantly lower than control group and GnRHa group(P<0.05).There was no signiifcant difer- 

ence(P>0.05)in serum CA125 between LNG—IUS group and GnRHa group at the end of6 months treatment,but signifi— 

cant decrease(P<0.05)existed when comparison was made between LNG-IUS group and control group.After one year s 

treatment,the recurrence rate of LNG—IUS group and GnRHa group were obviously lower than the contorl group(P< 

0.05),there was no obvious difference between LNG-IUS group nad GnRHa group(P>0.05).After one year's rteatment, 

there were 25.O%of the patients with iregular Uterine bleeding in LNG-IUS rgoup.54.5%of the subjects were very satis・ 

lfed or satisfied with the treatment.and the continuation rate of LNG—IUS was 94.0%.Conclusions:Placing LNG—IUS as an 

accessory treatment for patients with EMs after conservasive laparoscopic surgery is effective,with high degree of satisfac— 

tion and high continuation.Irregular uterine bleeding is the main side effect. 

【Key words】Endometriosis;Levonorgestrel;Intrauterine devices;Laparoscopes;Dysmenorrhea 

(.,胁Obstet Gynecol,2011,38:575—577,587) 

左炔诺孕酮宫内缓释系统(1evonorgestrel—releas— 

发挥效能的核心机制为高效孕激素的局部作用,可 

ing intrauterine System,LNG—IUS,商品名:曼月乐) 

直接抑制子宫内膜使其萎缩,在避孕、治疗月经过 

是一种新型的含有孕激素的T形宫内缓释系统,其 多、子宫腺肌病和激素替代治疗(HRT)中子宫内膜 

作者单位:450052郑州大学第一附属医院妇产科 

保护等方面的功效已得到公认,目前用于治疗子宫 

通信作者:史惠蓉。E—mail:hrshi2011@163.corn 

内膜异位症(endometriosis,EMs)及防止其复发的疗 

576・ 国际妇产科学杂志2011年12月第38卷第6期 J Int Obstet Gynecol,December 2011。Vo1.38,No.6 

效也逐渐为人们所关注。本研究对35例EMs患者 

Fisher精确概率法。P<0.05为差异有统计学意义。 

腹腔镜保守性手术后放置LNG.IUS。以观察其用于 

术后巩固治疗的临床疗效和不良反应。 

结 

果 

疼痛情况 

对象与方法 

3组术前VAS评分差异无统计学意义(F= 

0.139,P>0.05)。术后6个月时,LNG-IUS组与GnRHa 

组比较差异无统计学意义(t=0.558,P>0.05),LNG. 

研究对象 

选取2008年3月一20o9年2月在本院就诊的主诉痛经 

的EMs患者70例。治疗前3个月均未接受过激素治疗。无其 

他内分泌、免疫和代谢性疾病,短期内无生育要求。行腹腔镜 

保守性手术后分为2组。35例宫内放置LNG.IUS(LNG—IUS 

组),35例应用促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa组)治疗 

IUS组较对照组明显降低(t=5.980,P<0.05)。术后 

12个月时.LNG—IUS组较GnRHa组和对照组VAS 

评分均明显降低(t分别为2.406和9.966,均P< 

0.05),见表2。 

表2 3组患者VAS评分比较 

组别 术前(n)

3个周期。另选取33例有应用GnRHa或孕激素等药物治疗 

顾虑的EMs患者腹腔镜保守性手术后给予非甾体抗炎药治 

疗者作为对照组。3组患者治疗前均签署知情同意书。3组患 

者的年龄、体质量、病程和美国生育协会修订的子宫内膜异位 

症分期评分(r-AFS评分)比较,差异均无统计学意义(均P> 

O.05),具有可比性,见表1。 

(元 ) 

治疗后3个月(n)治疗后6个月(n)治疗后12个月(n) 

LNC,-IUS组7.25 ̄1.09(35)2.47 ̄0.93(35) 2.49x'O.75(34) 2.64 ̄0.93(32)‘ 

GnRHa组 7.34 ̄1.09(35)2.23 ̄0.99(35) 2.39 ̄0.78(35) 3.18 ̄0.85(31)’ 

对照组 7.22 ̄0.86(33)2.73 ̄1.00(33)。3.79 ̄1.02(33) 5.02±0.94(3O) 

注: 与术前比较.P<0.05 

裹1 3组患者年龄、体质量、病程、 

r-AFS评分 ( 蜘)或M( , ) 

二、血清CA125水平 

3组患者术前血清CA125水平差异无统计学意 

义(it=0.085,P>0.05)。术后6个月时,LNG-IUS组与 

GnRHa组比较差异无统计学意义(t=0.787,P> 

0.05),LNG.IUS组较对照组明显降低(t=2.653,P< 

0.O5)。术后6个月与术后3个月的血清CA125比 

注:均P>0.05 

较,LNG.IUS组明显下降(t=2.282,P<0.05),而 

GnRHa组和对照组无明显变化(t分别为0.916和 

均以腹腔镜手术前作为观察起点,所有患 

二、方法 

1.监 指标

1.830,均P>0.05),见表3。 

表3 3组患者血清CA125比较 ( ,U/mL) 

者术前均行妇科检查和经腹或经阴道彩色超声了解异位病灶 

情况:月经周期第2—6天抽取外周静脉血应用免疫放射分析 

法检测CA125水平:采用视觉模拟评分法(visual analogue 

scale

VAS)记录患者痛经程度。VAS法使用的标尺长10 em, 

注: 与术前比较。P<0.05 

左端为0,表示无疼痛或无紊乱,右端为10,表示最强烈的疼 

痛或非常紊乱。要求患者在线上取点,以便最近似地表示痛经 

对正常生活的影响以及痛经程度。向LNG-IUS组患者发放月 

经卡.指导其连续记录阴道出血。 

2.随访LNG—IUS组患者放置LNG-IUS 1个月后门诊 

复查LNG—IUS的位置.如果位置异常则行复位手术。所有患 

者术后每隔3个月门诊复查接受随访.随访时重复以上检查 

项目.并记录LNG-IUS不良反应的反馈情况。术后患者可能 

出现闭经和月经稀发,该部分患者则依原月经周期推算出的 

月经周期第2—6天抽血检测CA125水平。术后12个月时统 

三、复发率及复发时间 

术后1年。LNG.IUS组和GnRHa组复发率均显 

著低于对照组,差异有统计学意义(P分别为0.045 

和0.43),LNG.0IUS组和GnRHa组复发率比较差异 

无统计学意义( 1.000),见表4。其中LNG—IUS组 

中1例因置人LNG.IUS 5个多月痛经再次发作,查 

血清CA125较术后3个月升高,彩色超声检查发现 

LNG-IUS已脱落:l例置人LNG—IUS 8个月体检时彩 

色超声检查发现左附件囊性回声3 cm ̄2 cm,边界 

清,内可见细小光点,痛经未加重,患者要求继续观察。 

表4 3组患者复发情况比较 例(%) 

计3组的复发率和复发时间以及LNG—IUS的继续使用率(续 

用率)和患者满意度。截至2010年3月,患者随访12~18个 

月,平均随访l4个月。 

三、统计学方法 

采用SPSS17.0统计分析软件进行统计分析。3组患者年 

龄、体质量、卜AFS评分和术前VAS评分、血清CA125值的比 

较采用F检验;3组患者病程的比较采用秩和检验;VAS评 

分、血清CA125值的两两比较采用t检验;复发率的比较采用 

国际妇产科学杂志2011年12月第38卷第6期 J Int Obstet Gynecol,December 2011,Vo1.38,No.6 

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四、LNG—IUS的不良反应 

1.月经模式改变术后1年时,LNG—IUS组35 

例患者中1例LNG IUS脱落,2例失访,剩余32例 

患者中4例(12.5%)出现闭经,6例(18.8%)月经稀 

发,闭经和月经稀发率为31.3%(10/32);周期性少量 

阴道出血者14例(43.8%);不规则淋漓出血者8例 

(25.O%)。 

2.其他不良反应术后1年时各种不良反应 

发生率分别为:LNG—IUS组良性卵巢囊肿18.8% 

(6/32),乳房肿胀感或胀痛12.5%(4/32),体质量增 

加>2 者21.9%(7/32),间断下腹痛或腰痛l8.8% 

(6/32),出现痤疮9.4%(3/32)。 

五、LNG.IUS续用率及患者满意度评分 

术后1年时.1例患者在放置LNG—IUS后5个 

月LNG-IUS脱落:另1例因持续淋漓出血术后12个 

月时要求取出LNG—IUS,失访2例;其余患者均表示 

愿意继续使用LNG—IUS,续用率94.0%(31/33)。33 

例患者中4例(12.1%)对治疗的综合效果非常满意, 

14例(42.4%)表示满意,满意率共54.5%;10例 

(30.3%)表示治疗的综合效果一般,4例(12.1%)不 

满意,1例(3.0%)非常不满意。 

讨 论 

LNG.1OS在EMs保守性手术后的治疗作用 

Lockhat等r1 报道应用LNG—IUS可显著缓解轻 

中度的EMs导致的痛经及月经过多症状。Petta等 

的多中心随机对照研究显示.82例EM患者随机分 

为LNG—IUS组和GnRHa组.6个月后2组在疼痛评 

分上改善相似。本研究结果显示,LNG-IUS组、GnRHa 

组和对照组术后3个月VAS评分较术前均明显降 

低,但3组间比较差异无统计学意义,提示保守性手 

术切除大部分异位病灶可明显缓解EMs引起的痛 

经。术后6个月、1年LNG—IUS组VAS评分均较对 

照组明显降低,提示除外手术因素对减轻疼痛效果 

的干扰。放置LNG—IUS能够降低VAS评分.术后可 

有效改善疼痛。同时显示EMs患者术后放置LNG. 

IUS在改善术后疼痛方面与目前公认的疗效较好的 

GnRHa有相同的临床治疗效果。研究表明,LNG—IUS 

可直接作用于子宫内膜抑制其增生,减少月经量,继 

而内源性前列腺素I2(PGI:)和血栓素A (TXA:)的产 

生也相应减少。并能够调节内膜的雌孕激素受体的 

表达[3]。从而缓解痛经。另外宫腔释放的LNG可经淋 

巴途径和血液途径到达子宫周围组织作用于异位病 

灶,致其萎缩、退化使得痛经缓解。 

近年来。学者普遍认为CA125在诊断EMs和监 

测治疗方面具有一定价值,尤其在监测方面。本研究 

显示.EMs患者术前血清CA125水平较正常值偏 

高。术后3个月,患者血清CA125值均显著下降。考 

虑是由于腹腔镜保守性手术使肉眼病灶清除, 

CA125分泌大大减少所致。术后6个月与术后3个 

月比较。LNG—IUS组血清CA125值明显下降,而对 

照组无明显变化。提示除外手术因素对降低血清 

CA125的干扰,放置LNG—IUS可降低血清CA125, 

可能是由于LNG.IUS释放的左炔诺孕酮使异位病灶 

缩小并抑制异位子宫内膜细胞合成和释放CA125 

所致。 

术后6个月.LNG—IUS组和GnRHa组血清 

CA125均较术前明显下降,但2组间比较差异无统 

计学意义。这与国外研究[4]相符.表明LNG—IUS和 

GnRHa均可有效地降低EMs患者的血清CA125水平。 

二、LNG-IUS对EMs术后复发的影响 

本研究结果显示,应用LNG—IUS术后1年复发 

率5.7%,较对照组24.2%明显降低,表明保守性手术 

后应用LNG—IUS能降低EMs的复发率。与GnRHa 

组比较,2组的复发率无显著差异,表明两者在降低 

EMs患者腹腔镜保守性手术后复发率方面具有相同 

的效果。有文献报道GnRHa可延迟EMs的复发_5], 

但本研究对于GnRHa和LNG—IUS是否可延缓EMs 

的复发并无明确结论,这可能与本研究受试对象较 

少和随诊时间短有关。 

三、LNG.IUS的不良反应 

本研究发现,放置LNG—IUS后的主要不良反应 

是阴道不规则淋漓出血,这也是影响续用率和患者 

满意度的主要原因。阴道不规则淋漓出血的原因可 

能与LNG—IUS对子宫内膜血管的影响有关。研究表 

明,LNG.IUS可导致子宫内膜血管扩张、管壁变薄, 

管周支持组织减少 ].同时引起子宫内膜多种血管 

生长因子的改变.导致血管脆性增加、收缩无力、异 

常血管形成,从而引起不规则出血。其余的不良反应 

多与少量的左炔诺孕酮释放人血使患者出现使用孕激 

素的症状和放置LNG-IUS后引起的局部炎症反应有关。 

四、LNG—IUS作为术后巩固治疗的依从性和临 

床应用价值 

GnRHa是当今治疗EMs的主要药物,疗效较 

好。但长期使用可导致低雌激素状态,且其价格昂 

贵。在发展中国家不易普及。对于无生育要求的EMs 

患者,术后应用GnRHa会增加妊娠率,而LNG—IUS 

(下转p587) 

国际妇产科学杂志2011年l2月第38卷第6期 J Int Obstet Gynecol,December 2011,Vo1.38,No.6 

587・ 

颈癌患者最小者仅22岁,30岁以后宫颈病变的患 

[3] 

Harper DM,Franeo EL,Wheeler C,et a1.Efficacy of a bivalent LI 

者增多。以31~4O岁年龄组最多,占45.1%,因此认 

vrus like particle vaccine in prevention of infection with human 

papillomavirus types 16 and 18 in young women:a randomised 

为筛查年龄应根据性生活情况提前到22岁。 

contorlled tiral[J].Lancet,2004,364(9447):1757—1765. 

宫颈癌患者的HPV基因型多重感染并不少见, 

[4] 

Cliford GM,Smith JS,Plunmmer M,et a1.Human papillomarvirus 

但各国所报道的检出率并不一致,除与研究的人群 

types in invasive cervical cancer worldwide la meta—analysis[J].Br 

及地域有关外。主要还与检测方法有关隅]。本研究 

J Cancer,2003,88(1):63—73. 

中,HPV的混合感染占18.7%(17/91),其中以HPV一 

[5] 

Mufioz N,Bosch FX,Castellsagu6 X,et a1.Against which human 

16合并感染最多,占82.4%(14/17)。其次是HPV一 

papiUomavirus types shall we vaccinate and screen?The international 

perspective[J].Int JCancer,2004,111(2):278—285. 

58,与陶萍萍等[93、章涛等Do3的报道一致。这提示 

[6] 

耿力.HPV的检测及其I临床应用[J].中国医刊,2007,42(8): 

HPV.16在多重感染中是最常见的亚型,可能与其易 

26-28. 

引起持续感染及病变进展的特性有关[11-12]。 

[7] 

王建捷,冯凌,靳家玉,等.杂交捕获Ⅱ代法检测人乳头瘤病毒 

目前的高危型HPV疫苗只针对HPV一16和 

DNA在宫颈病变诊断中的价值[J].中国实用妇科与产科杂志, 

HPV一18型,若进一步增加型别以扩大免疫覆盖面, 

2006,22(1):51—52. 

[8] 

Mejlhede N,Bonde J,Fomsgaard A.High frequency of multiple 

需要针对不同地区的具体感染谱区别对待。但由于 

HPV types in cervical specimens from Danish women[J].APMIS, 

HPV的分型过多,适合多种型别的HPV疫苗研制还 

2009,117(2):108一ll4. 

存在着很大的科学及技术障碍。针对中国妇女的免 

[9] 

陶萍萍,卞美璐,欧华,等.导流杂交基因芯片技术在人乳头状 

疫,应对HPV.58和HPV.31予以重视,这对研制中 

瘤病毒检测中应用的研究[J].中华妇产科杂志,2006,41(1): 

国HPV疫苗的设计策略将提供非常重要的流行病 

43—47. 

学资料。因此,研究HPV检测及分型对宫颈癌的预 

[1O] 

章涛,娄雪玲,李彦,等.宫颈疾病HPV混合型感染的检测与分 

析[J].现代妇产科进展,2009,18(1):11-13. 

防和临床治疗有重要的指导意义。 

[11j 

LI W,Wang W,Si M,et a1.The physical state of HPV16 infection 

参考 文 献 

and its clinical signiifcance in cancer precursor lesion nad cervical 

caminorma[J].JCancerResClinOncol,2OO8,134(12):1355—1361. 

[1] Subramanya D,GriVas PD・HPV and cervical cancer:updates on an [12] 

Trottier H,Mahmud S,Costa MC,et a1.Human papillomavirus 

established relationship[J].PostgradMed,2008,120(4):7-13. 

infections with multiple types and risk of cervical neoplasia[J]. 

[2] 

Sehifman M,Khan MJ,Solomon D,et a1.A study of the impact of 

CancerEpidemiolBiomarkersPrev,2006,15(17):1274—1280. 

adding Human papillomaviruses types to cervical cancer screening 

(收稿日期:2011-05-09) 

nad tirage tests[J].J Natl Cancer Inst,2005。97(2):147—150. 

[本文编辑王昕] 

(上接p577) 

analogue for the treatment of chronic pelvic pain in women with 

不仅起到治疗作用,同时起到避孕作用,且其价格比 

endometirosis[J].HumReprod,2005,20(7):1993-1998. 

GnRHa制剂便宜。LNG—IUS较高的续用率和患者满 

[3] 

Crosingani PG,Luciano A,Ray A,et a1.Subcutaneous depot 

意度显示其具有良好的依从性。此外。LNG.IUS一经 

medroxyprogestrone acetate versus leuprolide acetate in the treat- 

ment ofendometriosis—associated pain[J].Hum Reprod,2006,21 

放置,有效药物释放长达5年,因此从EMs治疗的 

(1):248—256. 

长期性考虑,宫内放置LNG-IUS作为术后巩固治疗 

[4] 

De s6 Rosae Silva AC,Rosa e Silva JC,Nogueira AA,et a1.The 

更为经济便利。 

levonorgesterl-releasing intrauterine device reduces CA-125 serum 

综上所述,LNG—IUS用于腹腔镜保守性手术后 

levelsinpatientswith endometriosis[J].Fertil Steril,2006,86(3): 

的巩固治疗,可有效缓解痛经,降低术后复发率,依 

742—744. 

[5] 

曹泽毅.中华妇产科学[M].第2版.北京:人民卫生出版社, 

从性较好,而且价格低廉,为无生育要求的EMs患 

2O04:1518. 

者保守性手术后的巩固治疗提供了一种新的选择。 

[6] 

McGavigan CJ,Dokery P,Metaxa-Mariatou V,et a1.Hormonally 

mediated disturbance of angiogenesis in the human endometrium 

参考 文 献 

after exposure to intrauterine levonorgestrel[J].Hum Reprod, 

[1] 

Lockhat FB,Emembolu JO,Konje JC.The evaluation ofthe effee・ 

2003,18(1):77—84. 

ifveness ofallintrauterine—administered progestogen(1evonorgestre1)in 

[7] 

Jondet M,Letellier B,Verdys MT.Endometrila vascularizafion in 

the symptomatic treatment of endometriosis and in hte staging of the 

levonorgestrel intrauterine device users;computerized microvessel 

disease[J].HumReprod,2004,19(1):179—184. measurement study[J].Contraception,2005,71(1):印一64. 

[2] 

Petta CA,Ferriani RA,Abrao MS,et a1.Randomized clinical trial 

(收稿日期:2011—O4—22) 

of a levonorgestrel-releasing intrauterine system nad a depot GnRH 

[本文编辑秦娟] 

2024年8月6日发(作者:巨天蓝)

国际妇产科学杂志2011年12月第38卷第6期 J Int Obstet Gynecol,December 2011,Vo1.38,No.6 

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论著・ 

LNG—IUS治疗子宫内 

膜异位症术后的临床观察 

李改玲 史惠蓉 任芳 

【摘 要】目的:探讨左炔诺孕酮宫内缓释系统(LNG—IUS)用于子宫内膜异位症(EMs)腹腔镜保守性手术后 

巩固治疗的临床疗效和不良反应。方法:选择主诉痛经的EMs患者70例,行腹腔镜保守性手术后分为2组,LNG- 

IUS组35例.促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)组35例。另选取33例术后给予非甾体抗炎药治疗的患者作为 

对照组。平均随诊14个月,比较治疗前后和3组间痛经视觉模拟评分法(VAS)评分、CA125值及复发率。观察 

LNG-IUS的不良反应、续用率及患者满意度。结果:LNG—IUS组术后3,6和12个月时VAS评分均较术前明显降低 

(P<O.05)。术后1年,LNG—IUS组较对照组和GnRHa组VAS评分明显降低(P<O.O5)。术后6个月时LNG-IUS组 

与GnRHa组血清CA125比较差异无统计学意义(P>0.05),与对照组比较明显降低(P<0.05)。术后1年,LNG— 

IUS组和GnRHa组复发率均显著低于对照组(P<O.05),2组间复发率比较差异无统计学意义(P>0.05)。术后1 

年LNG-IUS组25.O%的患者有阴道不规则淋漓出血,LNG-IUS续用率94.o%,患者满意度54.5%。结论:LNG-IUS用于 

EMs腹腔镜保守性手术后的巩固治疗,疗效较好,续用率和患者满意度高。不规则子宫出血是其主要的不良反应。 

【关键词】子宫内膜异位症;左炔诺孕酮;宫内避孕器;腹腔镜;痛经 

Clinical Study of Levonorgestrel-releasing Intrauterine System in the Treatment of Endometriosis Afier Conser- 

vasive Laparoscopic Surgery LI Gai—ling,SHIHui—rong,REN Fang.Department ofObstetrics nad Gynecology,the First 

Afifliated Hospital foZhengzhou University,Zhengzhou 450052,China 

Correspongdingauthor:SHIHui—rong,E-mail:hrshi2011@163.corn 

【Abstract】Objective:To investigate the clinical efifcacy and side efects of levonorgestrel-releasing intrauterine sys— 

tern in the treatment of endometriosis(EMs)after conservasive laparoscopic surgery.Methods:seventy women of EMs with 

complain of dysmenorrhea were recruited,they were devided into two groups,35 women were placed LNG—IUS,35 women 

were given GnRHa hterapy.In addition,33 women of EMs who were given non-steroidal anti—inflammatory drug therapy af- 

ter surgery were recruited as control group.The average followed up period was 14 months.The meon visual analogue scale 

(VAS)scores of their dysmenorrhea,serum CA125 levels,recurring rate among hte three groups and between pretherapy 

and post—therapy were compared.Also the side effects of LNG—IUS,the continuation rate and hte degree of satisfaction were 

evaluated.Results:In LNG-IUS group,signiifcant diference(P<0.05)existed in VAS scores at the end of 3 months,6 

months and 1 year treatment when compare with the preoperative situation.After one year s treatment,The VAS scores in 

LNG—IUS rgoup were signiifcantly lower than control group and GnRHa group(P<0.05).There was no signiifcant difer- 

ence(P>0.05)in serum CA125 between LNG—IUS group and GnRHa group at the end of6 months treatment,but signifi— 

cant decrease(P<0.05)existed when comparison was made between LNG-IUS group and control group.After one year s 

treatment,the recurrence rate of LNG—IUS group and GnRHa group were obviously lower than the contorl group(P< 

0.05),there was no obvious difference between LNG-IUS group nad GnRHa group(P>0.05).After one year's rteatment, 

there were 25.O%of the patients with iregular Uterine bleeding in LNG-IUS rgoup.54.5%of the subjects were very satis・ 

lfed or satisfied with the treatment.and the continuation rate of LNG—IUS was 94.0%.Conclusions:Placing LNG—IUS as an 

accessory treatment for patients with EMs after conservasive laparoscopic surgery is effective,with high degree of satisfac— 

tion and high continuation.Irregular uterine bleeding is the main side effect. 

【Key words】Endometriosis;Levonorgestrel;Intrauterine devices;Laparoscopes;Dysmenorrhea 

(.,胁Obstet Gynecol,2011,38:575—577,587) 

左炔诺孕酮宫内缓释系统(1evonorgestrel—releas— 

发挥效能的核心机制为高效孕激素的局部作用,可 

ing intrauterine System,LNG—IUS,商品名:曼月乐) 

直接抑制子宫内膜使其萎缩,在避孕、治疗月经过 

是一种新型的含有孕激素的T形宫内缓释系统,其 多、子宫腺肌病和激素替代治疗(HRT)中子宫内膜 

作者单位:450052郑州大学第一附属医院妇产科 

保护等方面的功效已得到公认,目前用于治疗子宫 

通信作者:史惠蓉。E—mail:hrshi2011@163.corn 

内膜异位症(endometriosis,EMs)及防止其复发的疗 

576・ 国际妇产科学杂志2011年12月第38卷第6期 J Int Obstet Gynecol,December 2011。Vo1.38,No.6 

效也逐渐为人们所关注。本研究对35例EMs患者 

Fisher精确概率法。P<0.05为差异有统计学意义。 

腹腔镜保守性手术后放置LNG.IUS。以观察其用于 

术后巩固治疗的临床疗效和不良反应。 

结 

果 

疼痛情况 

对象与方法 

3组术前VAS评分差异无统计学意义(F= 

0.139,P>0.05)。术后6个月时,LNG-IUS组与GnRHa 

组比较差异无统计学意义(t=0.558,P>0.05),LNG. 

研究对象 

选取2008年3月一20o9年2月在本院就诊的主诉痛经 

的EMs患者70例。治疗前3个月均未接受过激素治疗。无其 

他内分泌、免疫和代谢性疾病,短期内无生育要求。行腹腔镜 

保守性手术后分为2组。35例宫内放置LNG.IUS(LNG—IUS 

组),35例应用促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa组)治疗 

IUS组较对照组明显降低(t=5.980,P<0.05)。术后 

12个月时.LNG—IUS组较GnRHa组和对照组VAS 

评分均明显降低(t分别为2.406和9.966,均P< 

0.05),见表2。 

表2 3组患者VAS评分比较 

组别 术前(n)

3个周期。另选取33例有应用GnRHa或孕激素等药物治疗 

顾虑的EMs患者腹腔镜保守性手术后给予非甾体抗炎药治 

疗者作为对照组。3组患者治疗前均签署知情同意书。3组患 

者的年龄、体质量、病程和美国生育协会修订的子宫内膜异位 

症分期评分(r-AFS评分)比较,差异均无统计学意义(均P> 

O.05),具有可比性,见表1。 

(元 ) 

治疗后3个月(n)治疗后6个月(n)治疗后12个月(n) 

LNC,-IUS组7.25 ̄1.09(35)2.47 ̄0.93(35) 2.49x'O.75(34) 2.64 ̄0.93(32)‘ 

GnRHa组 7.34 ̄1.09(35)2.23 ̄0.99(35) 2.39 ̄0.78(35) 3.18 ̄0.85(31)’ 

对照组 7.22 ̄0.86(33)2.73 ̄1.00(33)。3.79 ̄1.02(33) 5.02±0.94(3O) 

注: 与术前比较.P<0.05 

裹1 3组患者年龄、体质量、病程、 

r-AFS评分 ( 蜘)或M( , ) 

二、血清CA125水平 

3组患者术前血清CA125水平差异无统计学意 

义(it=0.085,P>0.05)。术后6个月时,LNG-IUS组与 

GnRHa组比较差异无统计学意义(t=0.787,P> 

0.05),LNG.IUS组较对照组明显降低(t=2.653,P< 

0.O5)。术后6个月与术后3个月的血清CA125比 

注:均P>0.05 

较,LNG.IUS组明显下降(t=2.282,P<0.05),而 

GnRHa组和对照组无明显变化(t分别为0.916和 

均以腹腔镜手术前作为观察起点,所有患 

二、方法 

1.监 指标

1.830,均P>0.05),见表3。 

表3 3组患者血清CA125比较 ( ,U/mL) 

者术前均行妇科检查和经腹或经阴道彩色超声了解异位病灶 

情况:月经周期第2—6天抽取外周静脉血应用免疫放射分析 

法检测CA125水平:采用视觉模拟评分法(visual analogue 

scale

VAS)记录患者痛经程度。VAS法使用的标尺长10 em, 

注: 与术前比较。P<0.05 

左端为0,表示无疼痛或无紊乱,右端为10,表示最强烈的疼 

痛或非常紊乱。要求患者在线上取点,以便最近似地表示痛经 

对正常生活的影响以及痛经程度。向LNG-IUS组患者发放月 

经卡.指导其连续记录阴道出血。 

2.随访LNG—IUS组患者放置LNG-IUS 1个月后门诊 

复查LNG—IUS的位置.如果位置异常则行复位手术。所有患 

者术后每隔3个月门诊复查接受随访.随访时重复以上检查 

项目.并记录LNG-IUS不良反应的反馈情况。术后患者可能 

出现闭经和月经稀发,该部分患者则依原月经周期推算出的 

月经周期第2—6天抽血检测CA125水平。术后12个月时统 

三、复发率及复发时间 

术后1年。LNG.IUS组和GnRHa组复发率均显 

著低于对照组,差异有统计学意义(P分别为0.045 

和0.43),LNG.0IUS组和GnRHa组复发率比较差异 

无统计学意义( 1.000),见表4。其中LNG—IUS组 

中1例因置人LNG.IUS 5个多月痛经再次发作,查 

血清CA125较术后3个月升高,彩色超声检查发现 

LNG-IUS已脱落:l例置人LNG—IUS 8个月体检时彩 

色超声检查发现左附件囊性回声3 cm ̄2 cm,边界 

清,内可见细小光点,痛经未加重,患者要求继续观察。 

表4 3组患者复发情况比较 例(%) 

计3组的复发率和复发时间以及LNG—IUS的继续使用率(续 

用率)和患者满意度。截至2010年3月,患者随访12~18个 

月,平均随访l4个月。 

三、统计学方法 

采用SPSS17.0统计分析软件进行统计分析。3组患者年 

龄、体质量、卜AFS评分和术前VAS评分、血清CA125值的比 

较采用F检验;3组患者病程的比较采用秩和检验;VAS评 

分、血清CA125值的两两比较采用t检验;复发率的比较采用 

国际妇产科学杂志2011年12月第38卷第6期 J Int Obstet Gynecol,December 2011,Vo1.38,No.6 

577・ 

四、LNG—IUS的不良反应 

1.月经模式改变术后1年时,LNG—IUS组35 

例患者中1例LNG IUS脱落,2例失访,剩余32例 

患者中4例(12.5%)出现闭经,6例(18.8%)月经稀 

发,闭经和月经稀发率为31.3%(10/32);周期性少量 

阴道出血者14例(43.8%);不规则淋漓出血者8例 

(25.O%)。 

2.其他不良反应术后1年时各种不良反应 

发生率分别为:LNG—IUS组良性卵巢囊肿18.8% 

(6/32),乳房肿胀感或胀痛12.5%(4/32),体质量增 

加>2 者21.9%(7/32),间断下腹痛或腰痛l8.8% 

(6/32),出现痤疮9.4%(3/32)。 

五、LNG.IUS续用率及患者满意度评分 

术后1年时.1例患者在放置LNG—IUS后5个 

月LNG-IUS脱落:另1例因持续淋漓出血术后12个 

月时要求取出LNG—IUS,失访2例;其余患者均表示 

愿意继续使用LNG—IUS,续用率94.0%(31/33)。33 

例患者中4例(12.1%)对治疗的综合效果非常满意, 

14例(42.4%)表示满意,满意率共54.5%;10例 

(30.3%)表示治疗的综合效果一般,4例(12.1%)不 

满意,1例(3.0%)非常不满意。 

讨 论 

LNG.1OS在EMs保守性手术后的治疗作用 

Lockhat等r1 报道应用LNG—IUS可显著缓解轻 

中度的EMs导致的痛经及月经过多症状。Petta等 

的多中心随机对照研究显示.82例EM患者随机分 

为LNG—IUS组和GnRHa组.6个月后2组在疼痛评 

分上改善相似。本研究结果显示,LNG-IUS组、GnRHa 

组和对照组术后3个月VAS评分较术前均明显降 

低,但3组间比较差异无统计学意义,提示保守性手 

术切除大部分异位病灶可明显缓解EMs引起的痛 

经。术后6个月、1年LNG—IUS组VAS评分均较对 

照组明显降低,提示除外手术因素对减轻疼痛效果 

的干扰。放置LNG—IUS能够降低VAS评分.术后可 

有效改善疼痛。同时显示EMs患者术后放置LNG. 

IUS在改善术后疼痛方面与目前公认的疗效较好的 

GnRHa有相同的临床治疗效果。研究表明,LNG—IUS 

可直接作用于子宫内膜抑制其增生,减少月经量,继 

而内源性前列腺素I2(PGI:)和血栓素A (TXA:)的产 

生也相应减少。并能够调节内膜的雌孕激素受体的 

表达[3]。从而缓解痛经。另外宫腔释放的LNG可经淋 

巴途径和血液途径到达子宫周围组织作用于异位病 

灶,致其萎缩、退化使得痛经缓解。 

近年来。学者普遍认为CA125在诊断EMs和监 

测治疗方面具有一定价值,尤其在监测方面。本研究 

显示.EMs患者术前血清CA125水平较正常值偏 

高。术后3个月,患者血清CA125值均显著下降。考 

虑是由于腹腔镜保守性手术使肉眼病灶清除, 

CA125分泌大大减少所致。术后6个月与术后3个 

月比较。LNG—IUS组血清CA125值明显下降,而对 

照组无明显变化。提示除外手术因素对降低血清 

CA125的干扰,放置LNG—IUS可降低血清CA125, 

可能是由于LNG.IUS释放的左炔诺孕酮使异位病灶 

缩小并抑制异位子宫内膜细胞合成和释放CA125 

所致。 

术后6个月.LNG—IUS组和GnRHa组血清 

CA125均较术前明显下降,但2组间比较差异无统 

计学意义。这与国外研究[4]相符.表明LNG—IUS和 

GnRHa均可有效地降低EMs患者的血清CA125水平。 

二、LNG-IUS对EMs术后复发的影响 

本研究结果显示,应用LNG—IUS术后1年复发 

率5.7%,较对照组24.2%明显降低,表明保守性手术 

后应用LNG—IUS能降低EMs的复发率。与GnRHa 

组比较,2组的复发率无显著差异,表明两者在降低 

EMs患者腹腔镜保守性手术后复发率方面具有相同 

的效果。有文献报道GnRHa可延迟EMs的复发_5], 

但本研究对于GnRHa和LNG—IUS是否可延缓EMs 

的复发并无明确结论,这可能与本研究受试对象较 

少和随诊时间短有关。 

三、LNG.IUS的不良反应 

本研究发现,放置LNG—IUS后的主要不良反应 

是阴道不规则淋漓出血,这也是影响续用率和患者 

满意度的主要原因。阴道不规则淋漓出血的原因可 

能与LNG—IUS对子宫内膜血管的影响有关。研究表 

明,LNG.IUS可导致子宫内膜血管扩张、管壁变薄, 

管周支持组织减少 ].同时引起子宫内膜多种血管 

生长因子的改变.导致血管脆性增加、收缩无力、异 

常血管形成,从而引起不规则出血。其余的不良反应 

多与少量的左炔诺孕酮释放人血使患者出现使用孕激 

素的症状和放置LNG-IUS后引起的局部炎症反应有关。 

四、LNG—IUS作为术后巩固治疗的依从性和临 

床应用价值 

GnRHa是当今治疗EMs的主要药物,疗效较 

好。但长期使用可导致低雌激素状态,且其价格昂 

贵。在发展中国家不易普及。对于无生育要求的EMs 

患者,术后应用GnRHa会增加妊娠率,而LNG—IUS 

(下转p587) 

国际妇产科学杂志2011年l2月第38卷第6期 J Int Obstet Gynecol,December 2011,Vo1.38,No.6 

587・ 

颈癌患者最小者仅22岁,30岁以后宫颈病变的患 

[3] 

Harper DM,Franeo EL,Wheeler C,et a1.Efficacy of a bivalent LI 

者增多。以31~4O岁年龄组最多,占45.1%,因此认 

vrus like particle vaccine in prevention of infection with human 

papillomavirus types 16 and 18 in young women:a randomised 

为筛查年龄应根据性生活情况提前到22岁。 

contorlled tiral[J].Lancet,2004,364(9447):1757—1765. 

宫颈癌患者的HPV基因型多重感染并不少见, 

[4] 

Cliford GM,Smith JS,Plunmmer M,et a1.Human papillomarvirus 

但各国所报道的检出率并不一致,除与研究的人群 

types in invasive cervical cancer worldwide la meta—analysis[J].Br 

及地域有关外。主要还与检测方法有关隅]。本研究 

J Cancer,2003,88(1):63—73. 

中,HPV的混合感染占18.7%(17/91),其中以HPV一 

[5] 

Mufioz N,Bosch FX,Castellsagu6 X,et a1.Against which human 

16合并感染最多,占82.4%(14/17)。其次是HPV一 

papiUomavirus types shall we vaccinate and screen?The international 

perspective[J].Int JCancer,2004,111(2):278—285. 

58,与陶萍萍等[93、章涛等Do3的报道一致。这提示 

[6] 

耿力.HPV的检测及其I临床应用[J].中国医刊,2007,42(8): 

HPV.16在多重感染中是最常见的亚型,可能与其易 

26-28. 

引起持续感染及病变进展的特性有关[11-12]。 

[7] 

王建捷,冯凌,靳家玉,等.杂交捕获Ⅱ代法检测人乳头瘤病毒 

目前的高危型HPV疫苗只针对HPV一16和 

DNA在宫颈病变诊断中的价值[J].中国实用妇科与产科杂志, 

HPV一18型,若进一步增加型别以扩大免疫覆盖面, 

2006,22(1):51—52. 

[8] 

Mejlhede N,Bonde J,Fomsgaard A.High frequency of multiple 

需要针对不同地区的具体感染谱区别对待。但由于 

HPV types in cervical specimens from Danish women[J].APMIS, 

HPV的分型过多,适合多种型别的HPV疫苗研制还 

2009,117(2):108一ll4. 

存在着很大的科学及技术障碍。针对中国妇女的免 

[9] 

陶萍萍,卞美璐,欧华,等.导流杂交基因芯片技术在人乳头状 

疫,应对HPV.58和HPV.31予以重视,这对研制中 

瘤病毒检测中应用的研究[J].中华妇产科杂志,2006,41(1): 

国HPV疫苗的设计策略将提供非常重要的流行病 

43—47. 

学资料。因此,研究HPV检测及分型对宫颈癌的预 

[1O] 

章涛,娄雪玲,李彦,等.宫颈疾病HPV混合型感染的检测与分 

析[J].现代妇产科进展,2009,18(1):11-13. 

防和临床治疗有重要的指导意义。 

[11j 

LI W,Wang W,Si M,et a1.The physical state of HPV16 infection 

参考 文 献 

and its clinical signiifcance in cancer precursor lesion nad cervical 

caminorma[J].JCancerResClinOncol,2OO8,134(12):1355—1361. 

[1] Subramanya D,GriVas PD・HPV and cervical cancer:updates on an [12] 

Trottier H,Mahmud S,Costa MC,et a1.Human papillomavirus 

established relationship[J].PostgradMed,2008,120(4):7-13. 

infections with multiple types and risk of cervical neoplasia[J]. 

[2] 

Sehifman M,Khan MJ,Solomon D,et a1.A study of the impact of 

CancerEpidemiolBiomarkersPrev,2006,15(17):1274—1280. 

adding Human papillomaviruses types to cervical cancer screening 

(收稿日期:2011-05-09) 

nad tirage tests[J].J Natl Cancer Inst,2005。97(2):147—150. 

[本文编辑王昕] 

(上接p577) 

analogue for the treatment of chronic pelvic pain in women with 

不仅起到治疗作用,同时起到避孕作用,且其价格比 

endometirosis[J].HumReprod,2005,20(7):1993-1998. 

GnRHa制剂便宜。LNG—IUS较高的续用率和患者满 

[3] 

Crosingani PG,Luciano A,Ray A,et a1.Subcutaneous depot 

意度显示其具有良好的依从性。此外。LNG.IUS一经 

medroxyprogestrone acetate versus leuprolide acetate in the treat- 

ment ofendometriosis—associated pain[J].Hum Reprod,2006,21 

放置,有效药物释放长达5年,因此从EMs治疗的 

(1):248—256. 

长期性考虑,宫内放置LNG-IUS作为术后巩固治疗 

[4] 

De s6 Rosae Silva AC,Rosa e Silva JC,Nogueira AA,et a1.The 

更为经济便利。 

levonorgesterl-releasing intrauterine device reduces CA-125 serum 

综上所述,LNG—IUS用于腹腔镜保守性手术后 

levelsinpatientswith endometriosis[J].Fertil Steril,2006,86(3): 

的巩固治疗,可有效缓解痛经,降低术后复发率,依 

742—744. 

[5] 

曹泽毅.中华妇产科学[M].第2版.北京:人民卫生出版社, 

从性较好,而且价格低廉,为无生育要求的EMs患 

2O04:1518. 

者保守性手术后的巩固治疗提供了一种新的选择。 

[6] 

McGavigan CJ,Dokery P,Metaxa-Mariatou V,et a1.Hormonally 

mediated disturbance of angiogenesis in the human endometrium 

参考 文 献 

after exposure to intrauterine levonorgestrel[J].Hum Reprod, 

[1] 

Lockhat FB,Emembolu JO,Konje JC.The evaluation ofthe effee・ 

2003,18(1):77—84. 

ifveness ofallintrauterine—administered progestogen(1evonorgestre1)in 

[7] 

Jondet M,Letellier B,Verdys MT.Endometrila vascularizafion in 

the symptomatic treatment of endometriosis and in hte staging of the 

levonorgestrel intrauterine device users;computerized microvessel 

disease[J].HumReprod,2004,19(1):179—184. measurement study[J].Contraception,2005,71(1):印一64. 

[2] 

Petta CA,Ferriani RA,Abrao MS,et a1.Randomized clinical trial 

(收稿日期:2011—O4—22) 

of a levonorgestrel-releasing intrauterine system nad a depot GnRH 

[本文编辑秦娟] 

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