2024年9月29日发(作者：贺智志)

２００９年１２月第４７卷第３５期

・综述・

西妥昔单抗联合放化疗治疗中晚期恶性肿瘤的研究进展

孙雪菊－李学：

（１．吉林省白城中医院综合疗区，吉林白城１３７０００；２．北京中日友好医院中医肿瘤科，北京１０００２９）

【｝商要】表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）活化所触发的信号传导通路参与肿瘤生长的调控，ＥＧＦＲ在许多实体瘤中均有不同程度

的表达，通过抑制ＥＧＦＲ信号传导通路的方法可控制肿瘤的发展。西妥昔单抗属于新型人鼠嵌合型ＩＧｇ单克隆抗体，可与人

的正常细胞及肿瘤细胞的表皮生长受体的胞外激酶特异性结合，竞争性抑制ＥＧＦＲ和其它配体的结合，从而阻断受体相关

激酶的磷酸化作用，抑制细胞生长，诱导凋亡，达到控制肿瘤生长的目的。

【关键词】西妥昔单抗；恶性肿瘤

【中图分类号】Ｒ９７９．１【文献标识码】Ａ【文章编号】１６７３－９７０１（２００９）３５—２１－０２

近年来，随着医学科学的不断进步，恶性肿瘤的治疗领域中

出现了新的生力军，即生物靶向药物。它们的研发及推广推动了

肿瘤的治疗，提高了疗效，也为广大肿瘤患者带来了新的希望。

肿瘤界专家认为２１世纪是靶向治疗的新时代，足以证明靶向药

物在肿瘤治疗中有着举足轻重的作用。随着对肿瘤生物学认识

的加深，人们发现许多分子信号传导通路参与肿瘤生长的调控，

其中就包括表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）活化所触发的信号传导

通路。ＥＧＦＲ在许多实体瘤中均有不同程度的表达，如乳腺癌、肺

癌、结直肠癌、头颈部肿瘤、卵巢癌、前列腺癌等，并且ＥＧＦＲ的

过度表达与预后不良、无瘤生存期缩短以及耐药性的产生具有

相关性。因此人们想到通过抑制ＥＧＦＲ信号传导通路的方法来

控制肿瘤的发展：一种方法是抑制受体胞内部分的酪氨酸激酶

活性，即酪氨酸激酶抑制刺，如吉非替尼、厄洛替尼、伊马替尼；

另一种方法是通过单克隆抗体来阻止配体与受体细胞外区域的

结合，如西妥昔单抗。ＥＧＦＲ在肿瘤细胞的生长、侵袭、血管生成

和转移中扮演着重要的角色。２００４年著名的ＢＯＮＤ试验的Ⅲ期

接受标准方案治疗，结果表明，两组的ＲＲ（４３％ｖｓ４５％）、疾病控

制率（８３％ｖｓ７７％）、ｏｓ（１７．４个月ｖｓｌ８．９个月，基于７７例患者的

分析）未见明显差异。Ｈｅｉｎｅｍａｎｎ等叼ｆ究入组１８５例转移性结直

肠癌患者，随机行ＸＥＬＩＲＩ＋西妥昔单抗或ＸＥ—ＬＯＸ＋西妥昔单抗

一线治疗，已评价的１４２例患者结果表明，两组的ＲＲ

５２．７％

ｖｓ６１．８％，疾病控制率８３．４％ｖｓ９７．１％，ＰＦＳ８．４个月ｖｓ９．２个月，ＯＳ

未到判定时间，两组患者耐受性良好。这些研究结果充分说明西

妥昔单抗一线治疗的价值。（２）头颈部癌：头颈部鳞癌患者中有

９０％以上ＥＧＦＲ表达阳性ＩＳ－７１，西妥昔单抗是ＥＧＦＲ单克隆抗体，

通过特异性地与ＥＧＦＲ结合来抑制肿瘤的生长。胡超苏等嘲应用

西妥昔单抗联合其他方法治疗头颈部鳞癌取得较好的疗效，其

中初治鼻咽癌９例（其中２例初诊时即有远处转移），鼻咽癌放

疗后复发或转移８例，口咽癌术后１例，下咽癌术后复发１例，

无手术机会的下咽癌ｌ例，经常规爱必妥治疗联合以铂类为主

的化疗以及适形或调强放射治疗，２０例患者共完成１４７次的爱

必妥治疗，每例６～９次，平均７．３５次。所有患者均完成预期放疗

及化疗，治疗结束时全组病例中ＣＲ９例，ＰＲｌ０例，ＳＤｌ例，有效

率为９５％。头颈部鳞癌对放射治疗敏感，但由于病变部位较隐

蔽，难以早期发现，多数患者发现即为晚期，因而单纯放化疗不

能达到良好的治疗效果，同期放化疗结合西妥昔单抗在治疗中

显示了优势，为铂类治疗失败的复发或转移性头颈部鳞癌提供

了新的治疗策略。一项多中心随机对照Ⅲ期临床研究（ＥＸ—

临床研究结果【１在《新英格兰医学杂志》上发表，确立了西妥昔单

抗（Ｃｅｔｌ—ｘｉｍａｂ，爱必妥）在晚期结直肠癌中的治疗地位，引起了临

床工作者的广泛关注。

西妥昔单抗属于新型人鼠嵌合型ＩＧｇ单克隆抗体，可与人

的正常细胞及肿瘤细胞的表皮生长受体的胞外激酶特异性结

合，竞争性抑制ＥＧＦＲ和其它配体的结合，从而阻断受体相关激

酶的磷酸化作用，抑制细胞生长，诱导凋亡，减少金属蛋白激酶

和血管内皮生长因子的产生，其与ＥＧＦＲ的亲和力是内源性配

体的５～ｌｏ倍；此外还可以引起ＥＧＦＲ内吞，导致细胞表面受体

数量下调；另一优势在于其经过修饰的Ｆｃ段可启动抗体依赖性

免疫细胞介导的细胞毒作用，进而调动机体免疫系统的抗肿瘤

反应，进一步增强疗效。

目前西妥昔单抗已在如下许多肿瘤的治疗中得到广泛的应

用：（１）大肠癌：范南峰等哆应用西妥昔单抗与伊立替康联合治疗

已有远处转移或局部晚期不能手术、并经病理证实的结直肠癌

患者，观察的１５例患者治疗有效率为２０．Ｏ％，疾病控制率为

ＴＲＥＭＥ）啊比了西妥昔单抗联合化疗及单纯化疗的疗效，西妥

昔单抗用药直至疾病进展或出现不能耐受的毒性，结果显示，中

位生存时间：西妥昔单抗联合化疗组ｙｓ单纯化疗组为（１０．１个月

ｖｓ７．４个月，Ｐ＝０．０３６），表明在标准化疗方案中加用西妥昔单抗

能进一步提高生存率，且观察到的中位生存时间１０．１个月是在

以往报道过的Ⅲ期临床研究中最长的。国内王若峥等的研究㈣同

样显示了西妥昔单抗在头颈部肿瘤中的有效性。（３）肺癌：ＬＵＣＡＳ

研究结果显示：西妥昔单抗联合顺铂，长春瑞滨组较之单纯顺铂

，长春瑞滨组一线治疗晚期肺癌有着明显的缓解率及生存期方

面的优势，缓解率分别为３５％和２８％，中位无进展生存期分别为

５．０个月和４．６个月，１２个月的ＰＦＳ分别为１５％和Ｏ％，中位生存

期分别为８．３个月和７．３个月，２４个月的生存率分别为１６％和

Ｏ％。尽管这项研究的入组人员只有８６人，但其结果足以令人鼓

ＣＨＩＮＡ

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５３．３％，显示出良好的治疗效果。２００８年ＡＳＣＯ会议，Ｃｉｕｌｅａｎｕ夸掣

报道研究入组１５５例转移性结直肠癌患者，随机行ＦＯＬＦＯＸ６＋

西妥昔单抗或ＦＯＬＦＩＰｄ＋西妥昔单抗一线治疗，最终１５１例患者

万方数据

・综述・

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２００８。２６（２０

Ｓｕｐｐｌ）：Ｍ０３３．

２００９年１２月第４７卷第３５期

舞。另一项针对１３１例晚期ＮＳＣＬＣ患者的多中心研究结果显

示：西妥昔单抗联合铂类／吉西他滨组与单纯应用铂类／吉西他

滨组的中位无进展生存期分别为５．０９个月和４．２１个月。１２个月

生存率分别为４９．９％和３７．５％，表现了临床治疗上的优势。２００７

年的ＡＳＣＯ年会上报道了一项关于２２５例晚期ＮＳＣＬＣ患者应用

西妥昔单抗与紫杉醇，卡铂同步治疗与应用紫杉醇／卡铂后序

贯西妥昔单抗的研究显示：总缓解率分别为３７％和２５％，提示我

们其应用时间也影响着临床疗效。多项研究表明：西妥昔单抗在

晚期肺癌的治疗中不受其临床组织学类型的影响，这不但拓展

了西妥昔单抗的应用范围，也为患者带来了临床获益。（４）其他：

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宋微等【“１尚有在胃腺癌、鼻咽鳞癌、阴道粘液腺癌中应用西妥昔

单抗取得较好疗效的报道。对伊立替康、奥沙利铂已经产生耐药

的患者，仍可选用西妥昔单抗与其联合，对不能耐受化疗或化疗

失败者，西妥昔单抗单药仍有生存和生活质量获益。

目前资料显示ｐ２．－１４１，西妥昔单抗的临床耐受性良好，主要不

良反应多为轻至中度，联合放化疗后口腔黏膜炎和疼痛较重，可

能与其抑制ＥＧＦ的正常组织放射损伤修复有关。其疗效与

ＫＲＡＳ基因类型和皮疹有关：两者均为疗效的独特预测因素，但

ＫＲＡＳ的预测作用更强。２００８年ＡＳＣＯ会议有多项研究表明ｉｔｓ，蝈

ＫＲＡＳ基因突变的患者不适合接受西妥昔单抗治疗，所以ＫＲＡＳ

突变有可能会成为筛选ＥＧＦＲ单抗是否耐药的一个重要标记。

西妥昔单抗于２００６年７月在我国上市，是目前惟一—个获

准上市的特异性针对ＥＧＦＲ的ＩｇＧｌ单克隆抗体。最初的适应证是

转移性结直肠癌，随着临床多项实验性的研究结果证实，西妥昔

单抗在其它恶性肿瘤的治疗中也起着积极的作用，广泛地应用

于非小细胞肺癌、头颈部鳞癌及乳腺癌等，取得了较好的疗效。

ｆ参考文献】

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ｈｕｍａｎ

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【１２】Ｂｏｎｎｅｒ

ＪＡ，Ｈａｒｍ＇ｉＰＭ，ＧｉｒａｈＪ，ｅｔａＬ

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３５４（６）：５６７—５７８．

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Ｐｈｙｓ，２００４，

【２】范南峰。林榕波，陈奕贵。等．西妥昔单抗联合伊立替康治疗化疗耐药

晚期结直肠癌叨．中国癌证杂志，２００８，１８（１）：７９—８０．

【３】Ｃｉｕｌｅａｎｕ

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（收稿日期：２００９—１０—１２）

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摘要

本列中文摘要要求２００—２５０个汉字。摘要的撰写格式可依栏目丽异，研究类论文采用结构式（目的、方法、结果、结论），综

述、述评、个案报道、经营管理等方瑟的论文摘要采用叙述式。摘要应着霓反映研究中的创新内容和作者的独到观点；不要简单地

重复题名中已有的信息。中文摭妥一般使用第三人称撰写，不列强、表，不引用文献，不加评论和懈释。摘要中可以使用公知公认

的缩略语、代号等。除了公知公认者外，正文曾次出现时须注明全称或加以说明。非公知公认缩略语不得使用，一律用全称。新术

语或尚无合适汉语译名的术语，可使用原文或在译名后括号中注明原文。英文摘要与中文摘要内容相对应。

２２中国现代医生ＣＨＩＮＡ

ＭＯＤＥＲＮＤＯＣＴＯＲ

万方数据

2024年9月29日发(作者：贺智志)

２００９年１２月第４７卷第３５期

・综述・

西妥昔单抗联合放化疗治疗中晚期恶性肿瘤的研究进展

孙雪菊－李学：

（１．吉林省白城中医院综合疗区，吉林白城１３７０００；２．北京中日友好医院中医肿瘤科，北京１０００２９）

【｝商要】表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）活化所触发的信号传导通路参与肿瘤生长的调控，ＥＧＦＲ在许多实体瘤中均有不同程度

的表达，通过抑制ＥＧＦＲ信号传导通路的方法可控制肿瘤的发展。西妥昔单抗属于新型人鼠嵌合型ＩＧｇ单克隆抗体，可与人

的正常细胞及肿瘤细胞的表皮生长受体的胞外激酶特异性结合，竞争性抑制ＥＧＦＲ和其它配体的结合，从而阻断受体相关

激酶的磷酸化作用，抑制细胞生长，诱导凋亡，达到控制肿瘤生长的目的。

【关键词】西妥昔单抗；恶性肿瘤

【中图分类号】Ｒ９７９．１【文献标识码】Ａ【文章编号】１６７３－９７０１（２００９）３５—２１－０２

近年来，随着医学科学的不断进步，恶性肿瘤的治疗领域中

出现了新的生力军，即生物靶向药物。它们的研发及推广推动了

肿瘤的治疗，提高了疗效，也为广大肿瘤患者带来了新的希望。

肿瘤界专家认为２１世纪是靶向治疗的新时代，足以证明靶向药

物在肿瘤治疗中有着举足轻重的作用。随着对肿瘤生物学认识

的加深，人们发现许多分子信号传导通路参与肿瘤生长的调控，

其中就包括表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）活化所触发的信号传导

通路。ＥＧＦＲ在许多实体瘤中均有不同程度的表达，如乳腺癌、肺

癌、结直肠癌、头颈部肿瘤、卵巢癌、前列腺癌等，并且ＥＧＦＲ的

过度表达与预后不良、无瘤生存期缩短以及耐药性的产生具有

相关性。因此人们想到通过抑制ＥＧＦＲ信号传导通路的方法来

控制肿瘤的发展：一种方法是抑制受体胞内部分的酪氨酸激酶

活性，即酪氨酸激酶抑制刺，如吉非替尼、厄洛替尼、伊马替尼；

另一种方法是通过单克隆抗体来阻止配体与受体细胞外区域的

结合，如西妥昔单抗。ＥＧＦＲ在肿瘤细胞的生长、侵袭、血管生成

和转移中扮演着重要的角色。２００４年著名的ＢＯＮＤ试验的Ⅲ期

接受标准方案治疗，结果表明，两组的ＲＲ（４３％ｖｓ４５％）、疾病控

制率（８３％ｖｓ７７％）、ｏｓ（１７．４个月ｖｓｌ８．９个月，基于７７例患者的

分析）未见明显差异。Ｈｅｉｎｅｍａｎｎ等叼ｆ究入组１８５例转移性结直

肠癌患者，随机行ＸＥＬＩＲＩ＋西妥昔单抗或ＸＥ—ＬＯＸ＋西妥昔单抗

一线治疗，已评价的１４２例患者结果表明，两组的ＲＲ

５２．７％

ｖｓ６１．８％，疾病控制率８３．４％ｖｓ９７．１％，ＰＦＳ８．４个月ｖｓ９．２个月，ＯＳ

未到判定时间，两组患者耐受性良好。这些研究结果充分说明西

妥昔单抗一线治疗的价值。（２）头颈部癌：头颈部鳞癌患者中有

９０％以上ＥＧＦＲ表达阳性ＩＳ－７１，西妥昔单抗是ＥＧＦＲ单克隆抗体，

通过特异性地与ＥＧＦＲ结合来抑制肿瘤的生长。胡超苏等嘲应用

西妥昔单抗联合其他方法治疗头颈部鳞癌取得较好的疗效，其

中初治鼻咽癌９例（其中２例初诊时即有远处转移），鼻咽癌放

疗后复发或转移８例，口咽癌术后１例，下咽癌术后复发１例，

无手术机会的下咽癌ｌ例，经常规爱必妥治疗联合以铂类为主

的化疗以及适形或调强放射治疗，２０例患者共完成１４７次的爱

必妥治疗，每例６～９次，平均７．３５次。所有患者均完成预期放疗

及化疗，治疗结束时全组病例中ＣＲ９例，ＰＲｌ０例，ＳＤｌ例，有效

率为９５％。头颈部鳞癌对放射治疗敏感，但由于病变部位较隐

蔽，难以早期发现，多数患者发现即为晚期，因而单纯放化疗不

能达到良好的治疗效果，同期放化疗结合西妥昔单抗在治疗中

显示了优势，为铂类治疗失败的复发或转移性头颈部鳞癌提供

了新的治疗策略。一项多中心随机对照Ⅲ期临床研究（ＥＸ—

临床研究结果【１在《新英格兰医学杂志》上发表，确立了西妥昔单

抗（Ｃｅｔｌ—ｘｉｍａｂ，爱必妥）在晚期结直肠癌中的治疗地位，引起了临

床工作者的广泛关注。

西妥昔单抗属于新型人鼠嵌合型ＩＧｇ单克隆抗体，可与人

的正常细胞及肿瘤细胞的表皮生长受体的胞外激酶特异性结

合，竞争性抑制ＥＧＦＲ和其它配体的结合，从而阻断受体相关激

酶的磷酸化作用，抑制细胞生长，诱导凋亡，减少金属蛋白激酶

和血管内皮生长因子的产生，其与ＥＧＦＲ的亲和力是内源性配

体的５～ｌｏ倍；此外还可以引起ＥＧＦＲ内吞，导致细胞表面受体

数量下调；另一优势在于其经过修饰的Ｆｃ段可启动抗体依赖性

免疫细胞介导的细胞毒作用，进而调动机体免疫系统的抗肿瘤

反应，进一步增强疗效。

目前西妥昔单抗已在如下许多肿瘤的治疗中得到广泛的应

用：（１）大肠癌：范南峰等哆应用西妥昔单抗与伊立替康联合治疗

已有远处转移或局部晚期不能手术、并经病理证实的结直肠癌

患者，观察的１５例患者治疗有效率为２０．Ｏ％，疾病控制率为

ＴＲＥＭＥ）啊比了西妥昔单抗联合化疗及单纯化疗的疗效，西妥

昔单抗用药直至疾病进展或出现不能耐受的毒性，结果显示，中

位生存时间：西妥昔单抗联合化疗组ｙｓ单纯化疗组为（１０．１个月

ｖｓ７．４个月，Ｐ＝０．０３６），表明在标准化疗方案中加用西妥昔单抗

能进一步提高生存率，且观察到的中位生存时间１０．１个月是在

以往报道过的Ⅲ期临床研究中最长的。国内王若峥等的研究㈣同

样显示了西妥昔单抗在头颈部肿瘤中的有效性。（３）肺癌：ＬＵＣＡＳ

研究结果显示：西妥昔单抗联合顺铂，长春瑞滨组较之单纯顺铂

，长春瑞滨组一线治疗晚期肺癌有着明显的缓解率及生存期方

面的优势，缓解率分别为３５％和２８％，中位无进展生存期分别为

５．０个月和４．６个月，１２个月的ＰＦＳ分别为１５％和Ｏ％，中位生存

期分别为８．３个月和７．３个月，２４个月的生存率分别为１６％和

Ｏ％。尽管这项研究的入组人员只有８６人，但其结果足以令人鼓

ＣＨＩＮＡ

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ＤＯＣＴＯＲ中国现代医生２１

５３．３％，显示出良好的治疗效果。２００８年ＡＳＣＯ会议，Ｃｉｕｌｅａｎｕ夸掣

报道研究入组１５５例转移性结直肠癌患者，随机行ＦＯＬＦＯＸ６＋

西妥昔单抗或ＦＯＬＦＩＰｄ＋西妥昔单抗一线治疗，最终１５１例患者

万方数据

・综述・

（ｍＣＲＣ）：ａ咖由ｏｆｔｈｅ辨蚰锄ＡＩＯ

２００８。２６（２０

Ｓｕｐｐｌ）：Ｍ０３３．

２００９年１２月第４７卷第３５期

舞。另一项针对１３１例晚期ＮＳＣＬＣ患者的多中心研究结果显

示：西妥昔单抗联合铂类／吉西他滨组与单纯应用铂类／吉西他

滨组的中位无进展生存期分别为５．０９个月和４．２１个月。１２个月

生存率分别为４９．９％和３７．５％，表现了临床治疗上的优势。２００７

年的ＡＳＣＯ年会上报道了一项关于２２５例晚期ＮＳＣＬＣ患者应用

西妥昔单抗与紫杉醇，卡铂同步治疗与应用紫杉醇／卡铂后序

贯西妥昔单抗的研究显示：总缓解率分别为３７％和２５％，提示我

们其应用时间也影响着临床疗效。多项研究表明：西妥昔单抗在

晚期肺癌的治疗中不受其临床组织学类型的影响，这不但拓展

了西妥昔单抗的应用范围，也为患者带来了临床获益。（４）其他：

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宋微等【“１尚有在胃腺癌、鼻咽鳞癌、阴道粘液腺癌中应用西妥昔

单抗取得较好疗效的报道。对伊立替康、奥沙利铂已经产生耐药

的患者，仍可选用西妥昔单抗与其联合，对不能耐受化疗或化疗

失败者，西妥昔单抗单药仍有生存和生活质量获益。

目前资料显示ｐ２．－１４１，西妥昔单抗的临床耐受性良好，主要不

良反应多为轻至中度，联合放化疗后口腔黏膜炎和疼痛较重，可

能与其抑制ＥＧＦ的正常组织放射损伤修复有关。其疗效与

ＫＲＡＳ基因类型和皮疹有关：两者均为疗效的独特预测因素，但

ＫＲＡＳ的预测作用更强。２００８年ＡＳＣＯ会议有多项研究表明ｉｔｓ，蝈

ＫＲＡＳ基因突变的患者不适合接受西妥昔单抗治疗，所以ＫＲＡＳ

突变有可能会成为筛选ＥＧＦＲ单抗是否耐药的一个重要标记。

西妥昔单抗于２００６年７月在我国上市，是目前惟一—个获

准上市的特异性针对ＥＧＦＲ的ＩｇＧｌ单克隆抗体。最初的适应证是

转移性结直肠癌，随着临床多项实验性的研究结果证实，西妥昔

单抗在其它恶性肿瘤的治疗中也起着积极的作用，广泛地应用

于非小细胞肺癌、头颈部鳞癌及乳腺癌等，取得了较好的疗效。

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（收稿日期：２００９—１０—１２）

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摘要

本列中文摘要要求２００—２５０个汉字。摘要的撰写格式可依栏目丽异，研究类论文采用结构式（目的、方法、结果、结论），综

述、述评、个案报道、经营管理等方瑟的论文摘要采用叙述式。摘要应着霓反映研究中的创新内容和作者的独到观点；不要简单地

重复题名中已有的信息。中文摭妥一般使用第三人称撰写，不列强、表，不引用文献，不加评论和懈释。摘要中可以使用公知公认

的缩略语、代号等。除了公知公认者外，正文曾次出现时须注明全称或加以说明。非公知公认缩略语不得使用，一律用全称。新术

语或尚无合适汉语译名的术语，可使用原文或在译名后括号中注明原文。英文摘要与中文摘要内容相对应。

２２中国现代医生ＣＨＩＮＡ

ＭＯＤＥＲＮＤＯＣＴＯＲ

万方数据