2024年4月24日发(作者：曲梦蕊)
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８９４ 中国药事２００７年第２１卷第１１期
ＨＰＬＣ法测定氟哌噻吨美利曲辛片的含量及有关物质
宋 一，刘 艳 （辽宁省大连市药品检验所，大连１１６０２１； 大连第五人民医院）
摘要： 建立氟哌噻吨美利曲辛片中氟哌噻吨与美利曲辛的含量测定及有关物质检查的ＨＰＬＣ方法。采
用Ｅｃｌｉｐｓｅ ＸＩ）Ｂ—ｃ 柱；流动相为０．６ 磷酸二氢钠溶液一乙腈一甲醇一三乙胺（５０：３０：２０：０．１，混匀后
用磷酸调ｐＨ至４．０）；流速：１．０ｍＬ・ｍｉｎ；检测波长：２３０ｎｍ；柱温：４Ｏ。Ｃ。氟哌噻吨在２．５～１２．５ ｇ
・ｍＩ 。范围内有良好的线性关系，ｒ一１．００００；平均回收率为９９．７９ ，ＲＳＤ一０．１ （ｎ一９）；美利曲辛
在５Ｏ～２５０ｇｇ・ｍＬ 范围内有良好的线性关系，ｒ一１．００００；平均回收率为１０１．２７ ，ＲＳＤ＝０．１ （ｎ一
９）。本法准确可靠，专属性强，能更好地控制其质量。
关键词：ＨＰＩ ｃ；氟哌噻吨美利曲辛片；含量测定；有关物质
文献标识码：Ａ 文章编号：１００２～７７７７（２００７）１１－０８９４～０３ 中图分类号：Ｒ９２７．２
Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｒｅｌａｔｉｖｅ Ｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ Ｔｅｓｔ ｏｆ Ｆｌｕｐｅｎｔｉｘｏｌ ａｎｄ Ｍｅｌｉｔｒａｃｅｎ Ｔａｂｌｅｔｓ ｂｙ ＨＰＬＣ
Ｓｏｎｇ Ｙｉ ａｎｄ Ｌｉｕ Ｙａｎ （Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｆｏｒ Ｄｒｕｇ Ｃｏｎｔｒｏｌ ｏｆ Ｄａｌｉａｎ Ｃｉｔｙ，Ｄａｌｉａｎ，１１６０２１；
ｏｆ Ｄａｌｉａｎ Ｃｉｔｙ）
ＡＢＳＴＲＡＣＴ Ａ ＨＰＬＣ ｍｅｔｈｏｄ ｗａｓ ｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄ ｆｏｒ ｃｏｎｔｅｎｔｓ ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ ａｎｄ ｒｅｌａｔｉｖｅ ｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ Ｏｆ
Ｔｈｅ ５ｔｈ Ｈｏｓｐｉｔａｌ
Ｆ１ｕＰｅｎｔｉｘｏｌ ａｎｄ Ｍｅｌｉｔｒａｃｅｎ Ｔａｂｌｅｔｓ．Ｅｃｌｉｐｓｅ ＸＤＢ－Ｃ１８ ｃｏｌｕｍｎ ｗａｓ ｕｓｅｄ ｗｉｔｈ ａ ｍｏｂｉｌｅ ｐｈａｓｅ ｏｆ ０ ６ ｓｏｄｉｕｍ
ｄｉｈｙｄｒｏｇｅｎ ｐｈｏｓｐｈａｔｅ ｓｏｌｕｔｉｏｎ—ａｃｅｔｏｎｉｔｒｉｌｅ－ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｔｒｉｅｔｈｙｌａｍｉｎｅ（５０：３０：２０：０．１：ａｔ ｐＨ一４．０ ｂｙ
ｐｈｏｓｐｈｏｒｉｃ ａｃｉｄ）．Ｔｈｅ ｃｏｎｔｅｎｔｓ ｗｅｒｅ ｄｅｔｅｃｔｅｄ ａｔ ｗａｖｅｌｅｎｇｔｈ ｏｆ ２３０ｎｍ．Ｔｈｅ ｆｌｏｗ ｒａｔｅ ｗａｓ １．０ｍＬ・ｍｉｎ一
ａｎｄ ｔｈｅ ｃｏｌｕｍｎ ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ ｗａｓ ４０。Ｃ．Ｔｈｅ ｃａｌｉｂｒａｔｉｏｎ ｃｕｒｖｅ ｏｆ Ｆｌｕｐｅｎｔｉｘｏｌ ｗａｓ １ｉｎｅａｒ ｏｖｅｒ ｔｈｅ ｒａｎｇｅ ｏｆ
２．５～１２．５ｆＬｇ・ｍＥ－ （ｒ＝１．００００）．ｔｈｅ ａｖｅｒａｇｅ ｒｅｃｏｖｅｒｙ ｗａｓ ９９．７９ ａｎｄ ＲＳＤ ｗａｓ ０．１ （ｎ一９）．Ｔｈｅ
ｃａｌｉｂｒａｔｉｏｎ ｃｕｒｖｅ ｏｆ Ｍｅｌｉｔｒａｃｅｎ ｗａｓ ｌｉｎｅａｒ ｏｖｅｒ ｔｈｅ ｒａｎｇｅ ｏｆ ５０～２５０／￣ｇ・ｍＥ－ （ｒ一１．００００），ｔｈｅ ａｖｅｒａｇｅ
ｒｅｃｏｖｅｒｙ ｗａｓ １０１．２７ ａｎｄ ＲＳＤ ｗａｓ ０．１ （ｎ一９）．Ｔｈｅ ｍｅｔｈｏｄ ｉｓ ａｃｃｕｒａｔｅ，ｒｅｌｉａｂｌｅ ａｎｄ ｓｐｅｃｉｆｉｃ．Ｉｔ ｃａｎ
ｂｅ ｕｓｅｄ ｆｏｒ ｑｕａｌｉｔｙ ｃｏｎｔｒｏ１ ｏｆ Ｆｌｕｐｅｎｔｉｘｏｌ ａｎｄ Ｍｅｌｉｔｒａｃｅｎ Ｔａｂｌｅｔｓ．
ＫＥＹ ＷＯＲＤＳ ＨＰＩ Ｃ：Ｆｌｕｐｅｎｔｉｘｏ１ ａｎｄ Ｍｅｌｉｔｒａｃｅｎ Ｔａｂｌｅｔｓ；ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ；ｒｅｌａｔｉｖｅ ｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ
氟哌噻吨美利 辛片是抗焦虑、镇静催眠类药
吨对照品（批号Ｆ０４５ＴＲ０６０１，含量９９．４９ ），盐
物，主治轻、中型焦虑、抑郁。氟哌噻吨是一种神
经阻滞剂，ｄ，Ｎ量具有抗焦虑和抗抑郁作用；美利
曲辛是一种双相抗抑郁剂，低剂量应用时具有兴奋
酸美利曲辛对照品（批号Ｆ０４６０５０４，含量
９９．９８ ），氟哌噻吨杂质Ｆ对照品（批号ＢＰ９０７一
Ｆ６７０２９，含量８４ ），１０，１０一二甲基蒽酮（ＤＭＡ）
特性。两种成分的合剂具有抗抑郁、抗焦虑和兴奋
特性。作为一种治疗精神性疾病的复方制剂，它的
药物质量控制尤为重要。目前各国药典均没有该品
种的质量标准。本文建立了该片中２种组分含量
对照品（批号２００５１２１６，含量９９．３５Ｘ，香港澳美
制药厂）；氟哌噻吨美利曲辛片（规格：每片含氟
哌噻吨０．５ｍｇ；美利 辛１０ｍｇ；批号０５０４８２，
０５０４９６，０５０５８１，香港澳美制药厂）；甲醇、乙腈为
测定的ＨＰＩ Ｃ法，并同时进行有关物质检查。结
果表明：本法准确可靠、重复性好、专属性好，有
利于更好地控制药品质量。
１仪器与试药
色谱纯；磷酸二氢钠为分析纯，水为重蒸馏水。
２方法与结果
２．１色谱条件
色谱柱：Ｅｃｌｉｐｓｅ ＸＤＰｒＣ１８（４．６ｍｍ×１５０ｍｍ，
５ｕｍ）；流动相；０．６ 磷酸二氢钠溶液一乙腈一甲醇一
Ａｇｉｌｅｎｔ １２００高效液相色谱仪；二盐酸氟哌噻
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中国药事２００７年第２１卷第１１期
三乙胺（５０：３０：２０：０．１，混匀后用磷酸调ｐＨ至
４．Ｏ）；流速：１．０ｍＬ・ｍｉｆ ；检测波长：２３０ｎｍ；柱
温：４Ｏ℃；进样量：２Ｏ Ｌ。
８９５
约２５ｍｇ及氟哌噻吨杂质Ｆ对照品１２．５ｍｇ分别置
２００ｍＬ量瓶中，加流动相使溶解并稀释至刻度，
摇匀，为储备液。各精密量取１ｍＬ，置同一２５ｍＬ
量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为有关物
质对照品溶液及预试液。再各精密量取１Ｏ，１Ｏ一二
甲基蒽酮（ＤＭＡ）及氟哌噻吨杂质Ｆ储备液
ｌｍＬ，分别置２５ｍＬ量瓶中，用流动相稀释至刻
度，摇匀，作为检测限与定量限检查溶液。
２．３．２供试品溶液制备
２．２专属性试验
在上述色谱条件下，取“２．３．１”项下的预试液。
氟哌噻吨、美利曲辛、氟哌噻吨杂质Ｆ与ＤＭＡ的色
谱图见图１。各杂质峰均能与主峰分开，满足系统
适用性试验要求，其色谱评价见表１。取２．３．１项
下有关物质检查供试液（１）与供试液（２）分别加少量
０．１ｔｏｏｌ・Ｌ～ＨＣ１、ＮａＯＨ、Ｈ２Ｏ２液，放置２４小时。
结果表明有关物质能与主成分分离，酸、碱处理的样
品溶液有关物质没有明显增长，而氧化处理的样品
溶液有关物质有明显变化，其色谱图见图２。
八 Ａ
５ １０ １５ ２０ ２５ ｔ／ｍ｛ｎ
图１混合对照品ＨＰＬＣ色谱图
表１色谱评价
． ．
一
，
…
Ｖ
： ．
０
一．
Ｉｕ Ｉａ
：．
ｚＵ
．
ａ．供试液（１）氧化处理；ｂ．供试液（１）；
ｃ．供试液（２）氧化处理；ｄ．供试液（２）；
１．美利曲辛；３．氟哌噻吨；４．ＤＭＡ；５，６．有关物质。
图２氧化处理ＨＰＬＣ色谱图
２．３有关物质检查溶液制备
２．３．１对照品溶液制备
精密称取二盐酸氟哌噻吨对照品、盐酸美利曲
辛对照品、１０，１０一二甲基蒽酮（ＤＭＡ）对照品各
取本品１Ｏ片，除去糖衣，置１０ｍＬ量瓶中，
加流动相适量，超声１５分钟使溶解，流动相稀释
至刻度，摇匀。滤过，取续滤液作为供试液（１），
如有与对照液中氟哌噻吨杂质Ｆ位置相同的杂质
峰，按外标法以相对于氟哌噻吨的标示量检查氟哌
噻吨杂质Ｆ的量；精密量取供试液（１）ｌｍＬ，置
１Ｏ量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为供
试品溶液（２），如有与对照液中１Ｏ，１Ｏ一二甲基蒽
酮位置相同的杂质峰，按外标法以相对于美利曲辛
的标示量检查ＤＭＡ的量。
２．４检测限与定量限
取上述检测限对照液分别以不同体积进样，根
据谱图显示，当信噪比为３：１时，氟哌噻吨杂质
Ｆ与ＤＭＡ的检测限分别为１．７ｎｇ、２．１６ｎｇ；当信
噪比为１０：１时，氟哌噻吨杂质Ｆ与ＤＭＡ的定量
限分别５．３ｎｇ、６．４８ｎｇ。同时做线性关系试验，结
果表明，氟哌噻吨杂质Ｆ在０．６２５～３．７５ ｇ・ｍＬ。
范围内有良好的线性关系，以对照品浓度Ｃ（ ｇ・
ｍＥ－ ）为横坐标，峰面积Ａ为纵坐标进行线性回
归，回归方程为：Ａ一２。４８８２１７×１０Ｃ－１．２８８２×
１０～，，．一１．００００；ＤＭＡ在１．２５～７。５ ｇ・ｍＥ－ 范
围内有良好的线性关系，以对照品浓度Ｃ（“ｇ・
ｍＬ。）为横坐标，峰面积Ａ为纵坐标进行线性回
归，回归方程为：Ａ一２．８２３７５３×１０Ｃ－１．０６１９６，，．
一０。９９９８。因此进样量定为２Ｏ Ｌ，符合要求。综
上所述，本法适用于２种已知杂质的限度检查。
２．５样品溶液测定
取“２．３”项下对照品溶液与供试品溶液按上
述色谱条件，分别进样２Ｏ Ｌ进行ＨＰＬＣ测定，结
果见表２。
２．６含量测定溶液制备
２．６．１对照品溶液制备
取二盐酸氟哌噻吨对照品适量（约相当于氟哌
噻吨１２．５ｍｇ，换算系数为０．８５６３）及盐酸美利曲
辛对照品适量（约相当于美利曲辛２５ｍｇ，换算系数
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８９６
表２氟哌噻吨美利曲辛片有关物质检查结果
中国药事２００７年第２１卷第１１期
ｍＬ。）。精密量取５ｍＬ，再精密加入对照品溶液
（氟哌噻吨１０．２１ ｇ・ｍＬ～，美利曲辛２０５．７４ｆｆｇ・
ｍＬ。）５ｍＩ ，用流动相稀释至２０．０ｍＬ，摇匀。分
别进样１０，２０，４０＞Ｉ ，记录峰面积，外标法计算
含量。结果分别见表３与表４。
为０．８８８８），精密称定，分别置５０ｍＩ 量瓶中，流
动相溶解并稀释至刻度。依次分别精密量取１ｍＬ
与１０ｍＩ ，置同一５０ｍＩ 量瓶中，流动相稀释至刻
表３氟哌噻吨回收率测定结果（ｎ一９）
样品中含 加入对照品平均测得总回收率平均回收ＲＳＤ
率（ ）（ ） 量（ ’ｍＩ ）量（ ・ｍＬ ）量（旭・ｍＥ－ ）（ ）
度，摇匀。
２．６．２供试品溶液制备
取本品２０片，除去糖衣，精密称定，研细，精密称
取适量（约相当于美利曲辛１０ｍｇ）置１００ｍＩ 量瓶中，
加流动相适量，超声１０分钟使溶解，流动相稀释
至刻度，摇匀，滤过，取续滤液为供试液。
２．７精密度试验
取“２．６．１”项下对照品溶液进样２０ｆｆＬ，连续
进样６次，氟哌噻吨峰面积的ＲＳＤ为０．１０ ；美
利曲辛峰面积的ＲＳＤ为０．１４ 。
２．８线性关系试验
取“２．６．１”项下对照品溶液分别进样１０，２０，
２５，４０，５０ｆｆＩ ，按上述色谱条件进行线性关系试
验。结果表明，氟哌噻吨在２．５～１２．５ｆｉｇ・ｍＬ。范
围内有良好的线性关系，以对照品浓度Ｃ（ ｇ・
ｍＬ－ ）为横坐标，峰面积Ａ为纵坐标进行线性回
归，回归方程为：Ａ一８．０９０４８×１０Ｃ－１．５２２１×１０～，ｒ
一
１．００００；美利曲辛在５０～２５０ｆｉｇ・ｍＬ。范围内有
良好的线性关系，以对照品浓度ｃ（ ｇ・ｍＬ。）为横
坐标，峰面积Ａ为纵坐标进行线性回归，回归方
程为：Ａ一５．９２４０７５×１０Ｃ－１．０２３０１，ｒ一１．００００。
２．９重复性试验
照含量测定项下方法，精密称取同一批样品５
份，分别进行样品溶液的制备测定，结果氟哌噻吨
的ＲＳＤ为０．５４ ，平均含量为９８．５ ；美利曲辛
的ＲＳＤ为０．３３ ，平均含量为９９．８％。
２．１０稳定性试验
取“２．６．１”项下供试品溶液在０，８，２４ｈ分别进
样２０ｆｆＬ，记录峰面积，供试品溶液在２４ｈ稳定。氟
哌噻吨ＲＳＤ＝０．１１％，美利曲辛ＲＳＤ＝０．１５ 。
２．１１加样回收率试验
精密称取已知含量样品粉末，加流动相稀释
（氟哌噻吨９．９９０￣ｇ・ｍＬ－ ，美利曲辛１９９．９９ ｇ・
样品中含 加入对照品平均测得总回收率平均回收ＲＳＤ
量（ 。ｍＥ－ ）量（ ’ｍＬ ）量（旭・ｒｎＬ－ ）（ ） 率（ ）（ ）
２５．ＯＯ ２５．７２ ５１．０１ １０１．１３
５０．００ ５１．４４４ １Ｏ２．１５ １０１．３８ １０１．２７ ０．１
１００．００ １Ｏ２．８７ ２０４．２２ １０１．３１
２．１２样品溶液测定
取“２．６”项下对照品溶液与供试品溶液按上
述色谱条件，分别进样２０ｆｆＩ 进行ＨＰＬＣ测定，结
果见表５。
表５氟哌噻吨美利曲辛片含量测定结果（标示量 。ｎ＝４）
３讨论
目前各国药典均无该复方制剂的质量标准，
《英国药典》２００５年版只有氟哌噻吨原料药标准，
美利曲辛在各国药典均无收载。但本复方制剂的原
料在生产过程中主要产生氟哌噻吨杂质Ｆ及１０，
１０一二甲基蒽酮（ＤＭＡ）２种杂质。本文将有关物
质检查与含量测定方法加以统一，满足系统适用性
试验要求，专属性强，简单实用，可有效地控制产
品质量，尤其是进口药品质量。
由于本制剂的两种组分标示量较低，本法也可
用于它们的含量均匀度检查。
参考文献：
［１３ Ｂｒｉｔｉｓｈ Ｐｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａ Ｅｓ３．２００５ ＶＯＬＵＭＥ Ｉ：８６２
2024年4月24日发(作者：曲梦蕊)
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８９４ 中国药事２００７年第２１卷第１１期
ＨＰＬＣ法测定氟哌噻吨美利曲辛片的含量及有关物质
宋 一，刘 艳 （辽宁省大连市药品检验所，大连１１６０２１； 大连第五人民医院）
摘要： 建立氟哌噻吨美利曲辛片中氟哌噻吨与美利曲辛的含量测定及有关物质检查的ＨＰＬＣ方法。采
用Ｅｃｌｉｐｓｅ ＸＩ）Ｂ—ｃ 柱；流动相为０．６ 磷酸二氢钠溶液一乙腈一甲醇一三乙胺（５０：３０：２０：０．１，混匀后
用磷酸调ｐＨ至４．０）；流速：１．０ｍＬ・ｍｉｎ；检测波长：２３０ｎｍ；柱温：４Ｏ。Ｃ。氟哌噻吨在２．５～１２．５ ｇ
・ｍＩ 。范围内有良好的线性关系，ｒ一１．００００；平均回收率为９９．７９ ，ＲＳＤ一０．１ （ｎ一９）；美利曲辛
在５Ｏ～２５０ｇｇ・ｍＬ 范围内有良好的线性关系，ｒ一１．００００；平均回收率为１０１．２７ ，ＲＳＤ＝０．１ （ｎ一
９）。本法准确可靠，专属性强，能更好地控制其质量。
关键词：ＨＰＩ ｃ；氟哌噻吨美利曲辛片；含量测定；有关物质
文献标识码：Ａ 文章编号：１００２～７７７７（２００７）１１－０８９４～０３ 中图分类号：Ｒ９２７．２
Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｒｅｌａｔｉｖｅ Ｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ Ｔｅｓｔ ｏｆ Ｆｌｕｐｅｎｔｉｘｏｌ ａｎｄ Ｍｅｌｉｔｒａｃｅｎ Ｔａｂｌｅｔｓ ｂｙ ＨＰＬＣ
Ｓｏｎｇ Ｙｉ ａｎｄ Ｌｉｕ Ｙａｎ （Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｆｏｒ Ｄｒｕｇ Ｃｏｎｔｒｏｌ ｏｆ Ｄａｌｉａｎ Ｃｉｔｙ，Ｄａｌｉａｎ，１１６０２１；
ｏｆ Ｄａｌｉａｎ Ｃｉｔｙ）
ＡＢＳＴＲＡＣＴ Ａ ＨＰＬＣ ｍｅｔｈｏｄ ｗａｓ ｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄ ｆｏｒ ｃｏｎｔｅｎｔｓ ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ ａｎｄ ｒｅｌａｔｉｖｅ ｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ Ｏｆ
Ｔｈｅ ５ｔｈ Ｈｏｓｐｉｔａｌ
Ｆ１ｕＰｅｎｔｉｘｏｌ ａｎｄ Ｍｅｌｉｔｒａｃｅｎ Ｔａｂｌｅｔｓ．Ｅｃｌｉｐｓｅ ＸＤＢ－Ｃ１８ ｃｏｌｕｍｎ ｗａｓ ｕｓｅｄ ｗｉｔｈ ａ ｍｏｂｉｌｅ ｐｈａｓｅ ｏｆ ０ ６ ｓｏｄｉｕｍ
ｄｉｈｙｄｒｏｇｅｎ ｐｈｏｓｐｈａｔｅ ｓｏｌｕｔｉｏｎ—ａｃｅｔｏｎｉｔｒｉｌｅ－ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｔｒｉｅｔｈｙｌａｍｉｎｅ（５０：３０：２０：０．１：ａｔ ｐＨ一４．０ ｂｙ
ｐｈｏｓｐｈｏｒｉｃ ａｃｉｄ）．Ｔｈｅ ｃｏｎｔｅｎｔｓ ｗｅｒｅ ｄｅｔｅｃｔｅｄ ａｔ ｗａｖｅｌｅｎｇｔｈ ｏｆ ２３０ｎｍ．Ｔｈｅ ｆｌｏｗ ｒａｔｅ ｗａｓ １．０ｍＬ・ｍｉｎ一
ａｎｄ ｔｈｅ ｃｏｌｕｍｎ ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ ｗａｓ ４０。Ｃ．Ｔｈｅ ｃａｌｉｂｒａｔｉｏｎ ｃｕｒｖｅ ｏｆ Ｆｌｕｐｅｎｔｉｘｏｌ ｗａｓ １ｉｎｅａｒ ｏｖｅｒ ｔｈｅ ｒａｎｇｅ ｏｆ
２．５～１２．５ｆＬｇ・ｍＥ－ （ｒ＝１．００００）．ｔｈｅ ａｖｅｒａｇｅ ｒｅｃｏｖｅｒｙ ｗａｓ ９９．７９ ａｎｄ ＲＳＤ ｗａｓ ０．１ （ｎ一９）．Ｔｈｅ
ｃａｌｉｂｒａｔｉｏｎ ｃｕｒｖｅ ｏｆ Ｍｅｌｉｔｒａｃｅｎ ｗａｓ ｌｉｎｅａｒ ｏｖｅｒ ｔｈｅ ｒａｎｇｅ ｏｆ ５０～２５０／￣ｇ・ｍＥ－ （ｒ一１．００００），ｔｈｅ ａｖｅｒａｇｅ
ｒｅｃｏｖｅｒｙ ｗａｓ １０１．２７ ａｎｄ ＲＳＤ ｗａｓ ０．１ （ｎ一９）．Ｔｈｅ ｍｅｔｈｏｄ ｉｓ ａｃｃｕｒａｔｅ，ｒｅｌｉａｂｌｅ ａｎｄ ｓｐｅｃｉｆｉｃ．Ｉｔ ｃａｎ
ｂｅ ｕｓｅｄ ｆｏｒ ｑｕａｌｉｔｙ ｃｏｎｔｒｏ１ ｏｆ Ｆｌｕｐｅｎｔｉｘｏｌ ａｎｄ Ｍｅｌｉｔｒａｃｅｎ Ｔａｂｌｅｔｓ．
ＫＥＹ ＷＯＲＤＳ ＨＰＩ Ｃ：Ｆｌｕｐｅｎｔｉｘｏ１ ａｎｄ Ｍｅｌｉｔｒａｃｅｎ Ｔａｂｌｅｔｓ；ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ；ｒｅｌａｔｉｖｅ ｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ
氟哌噻吨美利 辛片是抗焦虑、镇静催眠类药
吨对照品（批号Ｆ０４５ＴＲ０６０１，含量９９．４９ ），盐
物，主治轻、中型焦虑、抑郁。氟哌噻吨是一种神
经阻滞剂，ｄ，Ｎ量具有抗焦虑和抗抑郁作用；美利
曲辛是一种双相抗抑郁剂，低剂量应用时具有兴奋
酸美利曲辛对照品（批号Ｆ０４６０５０４，含量
９９．９８ ），氟哌噻吨杂质Ｆ对照品（批号ＢＰ９０７一
Ｆ６７０２９，含量８４ ），１０，１０一二甲基蒽酮（ＤＭＡ）
特性。两种成分的合剂具有抗抑郁、抗焦虑和兴奋
特性。作为一种治疗精神性疾病的复方制剂，它的
药物质量控制尤为重要。目前各国药典均没有该品
种的质量标准。本文建立了该片中２种组分含量
对照品（批号２００５１２１６，含量９９．３５Ｘ，香港澳美
制药厂）；氟哌噻吨美利曲辛片（规格：每片含氟
哌噻吨０．５ｍｇ；美利 辛１０ｍｇ；批号０５０４８２，
０５０４９６，０５０５８１，香港澳美制药厂）；甲醇、乙腈为
测定的ＨＰＩ Ｃ法，并同时进行有关物质检查。结
果表明：本法准确可靠、重复性好、专属性好，有
利于更好地控制药品质量。
１仪器与试药
色谱纯；磷酸二氢钠为分析纯，水为重蒸馏水。
２方法与结果
２．１色谱条件
色谱柱：Ｅｃｌｉｐｓｅ ＸＤＰｒＣ１８（４．６ｍｍ×１５０ｍｍ，
５ｕｍ）；流动相；０．６ 磷酸二氢钠溶液一乙腈一甲醇一
Ａｇｉｌｅｎｔ １２００高效液相色谱仪；二盐酸氟哌噻
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中国药事２００７年第２１卷第１１期
三乙胺（５０：３０：２０：０．１，混匀后用磷酸调ｐＨ至
４．Ｏ）；流速：１．０ｍＬ・ｍｉｆ ；检测波长：２３０ｎｍ；柱
温：４Ｏ℃；进样量：２Ｏ Ｌ。
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约２５ｍｇ及氟哌噻吨杂质Ｆ对照品１２．５ｍｇ分别置
２００ｍＬ量瓶中，加流动相使溶解并稀释至刻度，
摇匀，为储备液。各精密量取１ｍＬ，置同一２５ｍＬ
量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为有关物
质对照品溶液及预试液。再各精密量取１Ｏ，１Ｏ一二
甲基蒽酮（ＤＭＡ）及氟哌噻吨杂质Ｆ储备液
ｌｍＬ，分别置２５ｍＬ量瓶中，用流动相稀释至刻
度，摇匀，作为检测限与定量限检查溶液。
２．３．２供试品溶液制备
２．２专属性试验
在上述色谱条件下，取“２．３．１”项下的预试液。
氟哌噻吨、美利曲辛、氟哌噻吨杂质Ｆ与ＤＭＡ的色
谱图见图１。各杂质峰均能与主峰分开，满足系统
适用性试验要求，其色谱评价见表１。取２．３．１项
下有关物质检查供试液（１）与供试液（２）分别加少量
０．１ｔｏｏｌ・Ｌ～ＨＣ１、ＮａＯＨ、Ｈ２Ｏ２液，放置２４小时。
结果表明有关物质能与主成分分离，酸、碱处理的样
品溶液有关物质没有明显增长，而氧化处理的样品
溶液有关物质有明显变化，其色谱图见图２。
八 Ａ
５ １０ １５ ２０ ２５ ｔ／ｍ｛ｎ
图１混合对照品ＨＰＬＣ色谱图
表１色谱评价
． ．
一
，
…
Ｖ
： ．
０
一．
Ｉｕ Ｉａ
：．
ｚＵ
．
ａ．供试液（１）氧化处理；ｂ．供试液（１）；
ｃ．供试液（２）氧化处理；ｄ．供试液（２）；
１．美利曲辛；３．氟哌噻吨；４．ＤＭＡ；５，６．有关物质。
图２氧化处理ＨＰＬＣ色谱图
２．３有关物质检查溶液制备
２．３．１对照品溶液制备
精密称取二盐酸氟哌噻吨对照品、盐酸美利曲
辛对照品、１０，１０一二甲基蒽酮（ＤＭＡ）对照品各
取本品１Ｏ片，除去糖衣，置１０ｍＬ量瓶中，
加流动相适量，超声１５分钟使溶解，流动相稀释
至刻度，摇匀。滤过，取续滤液作为供试液（１），
如有与对照液中氟哌噻吨杂质Ｆ位置相同的杂质
峰，按外标法以相对于氟哌噻吨的标示量检查氟哌
噻吨杂质Ｆ的量；精密量取供试液（１）ｌｍＬ，置
１Ｏ量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为供
试品溶液（２），如有与对照液中１Ｏ，１Ｏ一二甲基蒽
酮位置相同的杂质峰，按外标法以相对于美利曲辛
的标示量检查ＤＭＡ的量。
２．４检测限与定量限
取上述检测限对照液分别以不同体积进样，根
据谱图显示，当信噪比为３：１时，氟哌噻吨杂质
Ｆ与ＤＭＡ的检测限分别为１．７ｎｇ、２．１６ｎｇ；当信
噪比为１０：１时，氟哌噻吨杂质Ｆ与ＤＭＡ的定量
限分别５．３ｎｇ、６．４８ｎｇ。同时做线性关系试验，结
果表明，氟哌噻吨杂质Ｆ在０．６２５～３．７５ ｇ・ｍＬ。
范围内有良好的线性关系，以对照品浓度Ｃ（ ｇ・
ｍＥ－ ）为横坐标，峰面积Ａ为纵坐标进行线性回
归，回归方程为：Ａ一２。４８８２１７×１０Ｃ－１．２８８２×
１０～，，．一１．００００；ＤＭＡ在１．２５～７。５ ｇ・ｍＥ－ 范
围内有良好的线性关系，以对照品浓度Ｃ（“ｇ・
ｍＬ。）为横坐标，峰面积Ａ为纵坐标进行线性回
归，回归方程为：Ａ一２．８２３７５３×１０Ｃ－１．０６１９６，，．
一０。９９９８。因此进样量定为２Ｏ Ｌ，符合要求。综
上所述，本法适用于２种已知杂质的限度检查。
２．５样品溶液测定
取“２．３”项下对照品溶液与供试品溶液按上
述色谱条件，分别进样２Ｏ Ｌ进行ＨＰＬＣ测定，结
果见表２。
２．６含量测定溶液制备
２．６．１对照品溶液制备
取二盐酸氟哌噻吨对照品适量（约相当于氟哌
噻吨１２．５ｍｇ，换算系数为０．８５６３）及盐酸美利曲
辛对照品适量（约相当于美利曲辛２５ｍｇ，换算系数
维普资讯
８９６
表２氟哌噻吨美利曲辛片有关物质检查结果
中国药事２００７年第２１卷第１１期
ｍＬ。）。精密量取５ｍＬ，再精密加入对照品溶液
（氟哌噻吨１０．２１ ｇ・ｍＬ～，美利曲辛２０５．７４ｆｆｇ・
ｍＬ。）５ｍＩ ，用流动相稀释至２０．０ｍＬ，摇匀。分
别进样１０，２０，４０＞Ｉ ，记录峰面积，外标法计算
含量。结果分别见表３与表４。
为０．８８８８），精密称定，分别置５０ｍＩ 量瓶中，流
动相溶解并稀释至刻度。依次分别精密量取１ｍＬ
与１０ｍＩ ，置同一５０ｍＩ 量瓶中，流动相稀释至刻
表３氟哌噻吨回收率测定结果（ｎ一９）
样品中含 加入对照品平均测得总回收率平均回收ＲＳＤ
率（ ）（ ） 量（ ’ｍＩ ）量（ ・ｍＬ ）量（旭・ｍＥ－ ）（ ）
度，摇匀。
２．６．２供试品溶液制备
取本品２０片，除去糖衣，精密称定，研细，精密称
取适量（约相当于美利曲辛１０ｍｇ）置１００ｍＩ 量瓶中，
加流动相适量，超声１０分钟使溶解，流动相稀释
至刻度，摇匀，滤过，取续滤液为供试液。
２．７精密度试验
取“２．６．１”项下对照品溶液进样２０ｆｆＬ，连续
进样６次，氟哌噻吨峰面积的ＲＳＤ为０．１０ ；美
利曲辛峰面积的ＲＳＤ为０．１４ 。
２．８线性关系试验
取“２．６．１”项下对照品溶液分别进样１０，２０，
２５，４０，５０ｆｆＩ ，按上述色谱条件进行线性关系试
验。结果表明，氟哌噻吨在２．５～１２．５ｆｉｇ・ｍＬ。范
围内有良好的线性关系，以对照品浓度Ｃ（ ｇ・
ｍＬ－ ）为横坐标，峰面积Ａ为纵坐标进行线性回
归，回归方程为：Ａ一８．０９０４８×１０Ｃ－１．５２２１×１０～，ｒ
一
１．００００；美利曲辛在５０～２５０ｆｉｇ・ｍＬ。范围内有
良好的线性关系，以对照品浓度ｃ（ ｇ・ｍＬ。）为横
坐标，峰面积Ａ为纵坐标进行线性回归，回归方
程为：Ａ一５．９２４０７５×１０Ｃ－１．０２３０１，ｒ一１．００００。
２．９重复性试验
照含量测定项下方法，精密称取同一批样品５
份，分别进行样品溶液的制备测定，结果氟哌噻吨
的ＲＳＤ为０．５４ ，平均含量为９８．５ ；美利曲辛
的ＲＳＤ为０．３３ ，平均含量为９９．８％。
２．１０稳定性试验
取“２．６．１”项下供试品溶液在０，８，２４ｈ分别进
样２０ｆｆＬ，记录峰面积，供试品溶液在２４ｈ稳定。氟
哌噻吨ＲＳＤ＝０．１１％，美利曲辛ＲＳＤ＝０．１５ 。
２．１１加样回收率试验
精密称取已知含量样品粉末，加流动相稀释
（氟哌噻吨９．９９０￣ｇ・ｍＬ－ ，美利曲辛１９９．９９ ｇ・
样品中含 加入对照品平均测得总回收率平均回收ＲＳＤ
量（ 。ｍＥ－ ）量（ ’ｍＬ ）量（旭・ｒｎＬ－ ）（ ） 率（ ）（ ）
２５．ＯＯ ２５．７２ ５１．０１ １０１．１３
５０．００ ５１．４４４ １Ｏ２．１５ １０１．３８ １０１．２７ ０．１
１００．００ １Ｏ２．８７ ２０４．２２ １０１．３１
２．１２样品溶液测定
取“２．６”项下对照品溶液与供试品溶液按上
述色谱条件，分别进样２０ｆｆＩ 进行ＨＰＬＣ测定，结
果见表５。
表５氟哌噻吨美利曲辛片含量测定结果（标示量 。ｎ＝４）
３讨论
目前各国药典均无该复方制剂的质量标准，
《英国药典》２００５年版只有氟哌噻吨原料药标准，
美利曲辛在各国药典均无收载。但本复方制剂的原
料在生产过程中主要产生氟哌噻吨杂质Ｆ及１０，
１０一二甲基蒽酮（ＤＭＡ）２种杂质。本文将有关物
质检查与含量测定方法加以统一，满足系统适用性
试验要求，专属性强，简单实用，可有效地控制产
品质量，尤其是进口药品质量。
由于本制剂的两种组分标示量较低，本法也可
用于它们的含量均匀度检查。
参考文献：
［１３ Ｂｒｉｔｉｓｈ Ｐｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａ Ｅｓ３．２００５ ＶＯＬＵＭＥ Ｉ：８６２