2024年4月26日发(作者：悟悦欣)
胆固醇7α-羟化酶在胆汁淤积中的调节机制研究进展
李会涛;林以宁
【摘 要】胆汁淤积是由多种原因所致的胆汁酸异常积聚,临床表现为黄疸或黄斑瘤
等。胆固醇7α-羟化酶(cholesterol 7α-hydroxylase,CYP7A1)是体内催化胆固醇
合成胆汁酸的限速酶,其活性与胆汁酸的合成量密切相关。机体中由法尼酯衍生物
X受体(FXR)介导的法尼酯衍生物X受体/小异二聚体伴侣(FXR/SHP)信号通路和法
尼酯衍生物X受体/成纤维细胞因子19/成纤维生长因子受体
4(FXR/FGF19/FGFR4)信号通路以及由孕甾烷X受体(PXR)介导的信号通路是重要
的胆固醇7α-羟化酶调节路径。上述通路通过调节胆固醇7α-羟化酶的活性,调控
胆汁酸的合成,进而维持胆汁酸的内平衡。本文就近年来有关胆汁淤积中胆固醇
7α-羟化酶的调节机制研究进行综述,为探索临床治疗胆汁淤积的靶点提供了参考。
【期刊名称】《药学研究》
【年(卷),期】2019(038)002
【总页数】4页(P91-94)
【关键词】胆汁淤积;法尼酯衍生物X受体;孕甾烷X受体;胆固醇7α-羟化酶;调节
机制
【作 者】李会涛;林以宁
【作者单位】[1]中国药科大学中药学院,江苏南京211198;[1]中国药科大学中药学
院,江苏南京211198;
【正文语种】中 文
【中图分类】R575
人体内的胆汁酸主要由酶催化胆固醇代谢而来，生成的胆汁酸储存于胆囊，经胆管
分泌到小肠，帮助机体消化吸收脂类、维生素等营养物质[1]。生理状态下，胆汁
酸的合成与代谢呈动态平衡，胆汁淤积是体内胆汁酸在合成、转运、排泄等环节发
生障碍而导致的胆汁酸浓度异常升高，对肝胆系统及机体造成损伤的临床病症。胆
固醇7α-羟化酶(CYP7A1)是胆汁酸经典合成路径中的限速酶，其活性对体内胆汁
酸的合成起制约作用，通过对CYP7A1活性的调控可以从调节合成的角度来维持
体内胆汁酸稳态[2-3]。
1 胆汁淤积的发病原因
在酶的催化下合成胆汁酸是体内胆固醇的主要代谢形式，合成的胆汁酸不仅为机体
消化吸收脂类、维生素等营养物质所必须，而且是一种多功能的信号调节分子，可
作为配体与法尼酯衍生物X受体(FXR)以及孕甾烷X受体(PXR)等多种核受体结合，
进而调控机体内众多的生理过程[4]。正常情况下，机体通过自身的反馈调节机制，
调节胆汁酸的合成、转运、排泄等各个环节，从而使体内胆汁酸水平始终维持在正
常范围内。胆汁淤积发生的病理机制是上述环节发生异常，导致胆汁酸异常积聚，
过高浓度的胆汁酸对肝胆系统造成损伤[5]。临床常见的胆汁淤积的发病原因包括
感染性疾病和病毒性肝炎的并发症等。感染性疾病所致的胆汁淤积与内毒素干扰胆
红素转运、增加胆道的通透性以及减少胆汁流量有关。内毒素可引起 Na+-K+
ATP 酶活性下降，胆汁酸盐和有机阴离子摄取和排出减少，同时,毛细胆管膜有机
阴离子转运蛋白(cMOAT/cMRP/MRP2)表达下调[6]。上述内毒素的作用受肿瘤坏
死因子α(TNF-α)和白介素6(IL-6)的调控，二者均可抑制胆汁酸的摄取，TNF-α
还可抑制 ATP 依赖的胆汁酸转运。病毒性肝炎引起的胆汁淤积发病机制尚不明确，
可能与机体特异性免疫反应有关，也可能与细胞因子IL-1和TNF-α的释放有关
[7]。
2 CYP7A1
CYP7A1属肝脏特异性微粒体细胞色素P450酶系，其基因全长约10 kb,含6个
外显子和5个内含子,共编码503个氨基酸。人类CYP7A1基因位于8号染色体的
8q11～q12，在 5′非翻译区除有高度保守的调控元件TATAA和CCAAT外，还有
一些能与肝脏特异转录因子结合的位点,其3′非翻译区中的9个AU富集因子
(AREs)被认为是胆汁酸对CYP7A1基因表达进行负反馈调节的靶点[8]。CYP7A1
在控制人体胆汁酸和胆固醇动态平衡过程中起着重要作用,生理状态下其为人体排
除多余的胆固醇约400～600 mg·d-1。一般认为机体内胆汁酸的合成途径主要有
两条：经典途径和替代途径。经典途径主要发生在肝脏中，是胆固醇肝脏代谢合成
胆汁酸的主要路径，该过程是一个包含了14个酶促反应的级联反应过程，其中的
CYP7A1是整个过程的限速酶，其作为限速酶催化胆汁酸经典合成途径合成的胆
汁酸占总合成量的70%左右[9-10]。替代途径广泛发生于许多组织中，该过程主
要由胆固醇27α-羟化酶(CYP27A1)催化。有研究指出，经典途径是机体在正常生
理条件下合成胆汁酸的主要途径，而替代途径是患有肝胆系统疾病的患者代谢胆固
醇，生成胆汁酸的主要方式[11]。
3 核受体FXR对CYP7A1的调节机制
3.1 肝脏中的法尼酯衍生物X受体/小异二聚体伴侣(FXR/SHP)调节机制 研究证明
胆汁酸是一种多功能的信号调节分子，是包括FXR等在内的多种核受体的配体，
胆汁酸与相应的受体结合后会激发一系列的生理过程[12]。核受体FXR已经被证
实在反馈调节CYP7A1的活性中起着重要作用，在胆汁酸的激动下FXR可以调控
CYP7A1的活性，进而调节胆汁酸的合成量，维持胆汁酸的浓度在一个合理的范
围内，缓解胆汁淤积对肝胆系统的损伤。近年来研究者对CYP7A1的调控机制进
行了深入的研究，已经从分子水平阐明了FXR及其下游靶基因对CYP7A1活性的
部分调控机制[13]。肝脏中的FXR/SHP通路是重要的调控CYP7A1活性的胆汁酸
负反馈调节途径。SHP是一种缺乏DNA结合域的非典型的孤核受体，同时是多种
核受体的转录抑制因子，能与受体结合，抑制其转录活性[14]。在肝细胞中，胆汁
酸激动FXR，FXR被激动后诱导其下游的小异二聚体伴侣(SHP)表达，被诱导的
SHP分别与肝X受体α(LXRα)、肝受体类似物1(LRH-1)、肝细胞核因子
4α(HNF4α)结合，并抑制三者的表达[15-16]。正常情况下LXRα、LRH-1、
HNF4α三者可以与CYP7A1的启动子结合，促进CYP7A1的表达，SHP抑制三
者的表达后间接抑制了它们对CYP7A1的表达促进作用，从而减少了胆汁酸的合
成，起到负反馈调节的作用，缓解了胆汁淤积症状。
3.2 肠肝通路中的法尼酯衍生物X受体/成纤维细胞因子19/成纤维生长因子受体
4(FXR/FGF19/FGFR4)调节机制 体外细胞实验证实了成纤维细胞因子19(FGF19)
是FXR的靶基因，人肝细胞用不同浓度的强有力的FXR的激动剂GW4064和
FXR的天然激动剂鹅去氧胆酸(CDCA)处理后，FXR和FGF19的mRNA的表达量
显著上升，且FGF19的表达量与GW4064和CDCA呈剂量依赖性，同时，
CYP7A1的蛋白表达量也随之显著性下降[17-18]。相应地，体外细胞转染过表达
FGF19后CYP7A1的表达水平也显著下降，表明FXR被激动后促进FGF19的表
达，进而抑制CYP7A1的活性[19]。关于FGF19被激动后抑制CYP7A1表达的机
制有研究指出，FGF19是一种内分泌激素，被FXR激动后其合成与分泌增加，并
通过门静脉进入血液循环，到达肝脏后与肝细胞表面的成纤维生长因子受体
4(FGFR4)结合。另外，与野生型小鼠和FGFR4基因敲除小鼠相比，特异性表达
FGFR4的转基因小鼠肝细胞中磷酸化的c-Jun氨基末端激酶(JNK)和细胞外调节蛋
白激酶(ERK1/2)的水平明显上调；JNK抑制剂SP600125可削弱FGF19对
CYP7A1的抑制作用[20]。以上研究表明肝细胞中的JNK和ERK1/2参与了
FGF19和 FGFR4对CYP7A1的调控过程，FGF19与FGFR4结合后激动了肝内的
JNK以及ERK1/2信号通路，二者共同抑制了CYP7A1的表达。
4 核受体PXR对CYP7A1的调节机制
与FXR类似，孕甾烷X受体(PXR)也是一种配体激活的核受体，编码人类PXR的
基因位于3号染色体的3q11-q13，包含10个外显子和9个内含子[21]。PXR主
要负责调控机体代谢酶以及药物转运蛋白的转录表达，是一个广泛的外源性药物和
内源性物质的受体，比如抗生素、抗癌药、抗高血压药以及内源性的胆汁酸等都是
PXR的配体[22]。研究表明，PXR广泛参与了机体药物以及葡萄糖、脂类、胆固
醇和胆汁酸的代谢过程。深入研究发现，PXR调控胆汁酸合成的作用机制与PXR
竞争性结合共激活因子有关。共激活因子机体内是一种广泛的转录因子激动剂，参
与众多的生理过程，PXR需要与共激活因子结合才可以反式激活下游的靶基因，
继而发挥其应有的生理作用[23]。PGC-1α是一种广泛的核受体的共激活因子。研
究表明，肝细胞中的PGC-1α与HNF4α结合后能促进HNF4α的表达，进而增强
转录因子HNF4α对CYP7A1的表达促进作用，使得胆汁酸的合成增加，而PXR
可以与HNF4α竞争共激活因子PGC1α，当PXR表达增多，PXR就占据了更多的
PGC1α，则与HNF4α结合的PGC1α就会变少，进而HNF4α的活性就会减低，
间接地抑制了CYP7A1的表达[24]。利福平是一个典型的PXR外源性配体，是目
前临床治疗胆汁淤积的常用药物，它的治疗原理就是通过激活PXR，而使得PXR
与HNF4α竞争性结合PGC1α，导致与HNF4α结合的PGC1α减少，进而使
HNF4α活性降低，CYP7A1表达减少，胆汁酸合成量降低，从而起到治疗胆汁淤
积的作用[25]。
5 中药对胆汁淤积的治疗作用
中药具有多组分协同作用，疗效温和等特点，在治疗慢性消耗性疾病的胆汁瘀积上
有着独特的优势。在中医理论中胆汁淤积属于“黄疸”，以身黄、目黄、小便黄为
主要症状，尤其以目睛黄染为主要特征。多数中医名家认为湿、热、瘀、毒为本病
的四大病理因素[26]。在我国，中药治疗胆汁淤积有着悠久的历史，经典名方包括
《茵陈汤》《栀子柏皮汤》《大黄汤》等,其中的茵陈、栀子、黄芩、大黄等是常
用的治疗肝胆系统疾病的药味。现代药理研究表明中药可以通过多靶点、多途径作
用，针对主要发病机制的同时，兼顾次要发病机制，从而可以在肝内胆汁瘀积的治
疗方面取得显著疗效。在对中药治疗胆汁淤积的机制研究中发现，栀子中的栀子苷
通过激活肝脏和小肠中的FXR而下调CYP7A1的表达减少胆汁酸的合成[27]。黄
芩中的黄芩苷和大黄中的大黄素亦是通过干预FXR，上调SHP的表达进而抑制
CYP7A1的表达来治疗胆汁淤积[28-29]。由上可知，中药治疗胆汁淤积疗效确切，
且其机制研究已经取得了突破性进展，核受体FXR,PXR等作为中药治疗胆汁淤积
的靶点，能调控核受体下游的SHP、PGC1α、FGFR4，以及HNF4α、LXRα、
LRH-1、CYP7A1等靶基因的转录表达，进而发挥中药的治疗作用[30]。
6 结语
综上所述，胆汁淤积的发生，发展是一个十分复杂的过程，对于胆汁淤积的干预治
疗也可以从多方面开展，目前从调控CYP7A1的活性以调节胆汁酸合成的角度所
涉及的机制有：①肝脏中的FXR/SHP通路以及PXR对共激活因子PGC1α的竞争
性结合；②在小肠中FXR激活FGF19，FGF19以内分泌的形式入血并在肝脏激活
FGFR4，FGFR4激动ERK1/2和JNK，二者共同作用抑制CYP7A1的表达，从而
减少胆汁酸的合成,维持胆汁酸的内平衡。中药因其多靶点协同作用，在治疗胆汁
淤积上有着独特的优势，而且现代药理研究越来越多地发现了中药提取物或有效成
分治疗肝内胆汁瘀积的作用机制和靶点，为中药治疗胆汁淤积提供了科学依据，也
为中药现代化和国际化奠定了基础。
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4(FXR/FGF19/FGFR4)信号通路以及由孕甾烷X受体(PXR)介导的信号通路是重要
的胆固醇7α-羟化酶调节路径。上述通路通过调节胆固醇7α-羟化酶的活性,调控
胆汁酸的合成,进而维持胆汁酸的内平衡。本文就近年来有关胆汁淤积中胆固醇
7α-羟化酶的调节机制研究进行综述,为探索临床治疗胆汁淤积的靶点提供了参考。
【期刊名称】《药学研究》
【年(卷),期】2019(038)002
【总页数】4页(P91-94)
【关键词】胆汁淤积;法尼酯衍生物X受体;孕甾烷X受体;胆固醇7α-羟化酶;调节
机制
【作 者】李会涛;林以宁
【作者单位】[1]中国药科大学中药学院,江苏南京211198;[1]中国药科大学中药学
院,江苏南京211198;
【正文语种】中 文
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人体内的胆汁酸主要由酶催化胆固醇代谢而来，生成的胆汁酸储存于胆囊，经胆管
分泌到小肠，帮助机体消化吸收脂类、维生素等营养物质[1]。生理状态下，胆汁
酸的合成与代谢呈动态平衡，胆汁淤积是体内胆汁酸在合成、转运、排泄等环节发
生障碍而导致的胆汁酸浓度异常升高，对肝胆系统及机体造成损伤的临床病症。胆
固醇7α-羟化酶(CYP7A1)是胆汁酸经典合成路径中的限速酶，其活性对体内胆汁
酸的合成起制约作用，通过对CYP7A1活性的调控可以从调节合成的角度来维持
体内胆汁酸稳态[2-3]。
1 胆汁淤积的发病原因
在酶的催化下合成胆汁酸是体内胆固醇的主要代谢形式，合成的胆汁酸不仅为机体
消化吸收脂类、维生素等营养物质所必须，而且是一种多功能的信号调节分子，可
作为配体与法尼酯衍生物X受体(FXR)以及孕甾烷X受体(PXR)等多种核受体结合，
进而调控机体内众多的生理过程[4]。正常情况下，机体通过自身的反馈调节机制，
调节胆汁酸的合成、转运、排泄等各个环节，从而使体内胆汁酸水平始终维持在正
常范围内。胆汁淤积发生的病理机制是上述环节发生异常，导致胆汁酸异常积聚，
过高浓度的胆汁酸对肝胆系统造成损伤[5]。临床常见的胆汁淤积的发病原因包括
感染性疾病和病毒性肝炎的并发症等。感染性疾病所致的胆汁淤积与内毒素干扰胆
红素转运、增加胆道的通透性以及减少胆汁流量有关。内毒素可引起 Na+-K+
ATP 酶活性下降，胆汁酸盐和有机阴离子摄取和排出减少，同时,毛细胆管膜有机
阴离子转运蛋白(cMOAT/cMRP/MRP2)表达下调[6]。上述内毒素的作用受肿瘤坏
死因子α(TNF-α)和白介素6(IL-6)的调控，二者均可抑制胆汁酸的摄取，TNF-α
还可抑制 ATP 依赖的胆汁酸转运。病毒性肝炎引起的胆汁淤积发病机制尚不明确，
可能与机体特异性免疫反应有关，也可能与细胞因子IL-1和TNF-α的释放有关
[7]。
2 CYP7A1
CYP7A1属肝脏特异性微粒体细胞色素P450酶系，其基因全长约10 kb,含6个
外显子和5个内含子,共编码503个氨基酸。人类CYP7A1基因位于8号染色体的
8q11～q12，在 5′非翻译区除有高度保守的调控元件TATAA和CCAAT外，还有
一些能与肝脏特异转录因子结合的位点,其3′非翻译区中的9个AU富集因子
(AREs)被认为是胆汁酸对CYP7A1基因表达进行负反馈调节的靶点[8]。CYP7A1
在控制人体胆汁酸和胆固醇动态平衡过程中起着重要作用,生理状态下其为人体排
除多余的胆固醇约400～600 mg·d-1。一般认为机体内胆汁酸的合成途径主要有
两条：经典途径和替代途径。经典途径主要发生在肝脏中，是胆固醇肝脏代谢合成
胆汁酸的主要路径，该过程是一个包含了14个酶促反应的级联反应过程，其中的
CYP7A1是整个过程的限速酶，其作为限速酶催化胆汁酸经典合成途径合成的胆
汁酸占总合成量的70%左右[9-10]。替代途径广泛发生于许多组织中，该过程主
要由胆固醇27α-羟化酶(CYP27A1)催化。有研究指出，经典途径是机体在正常生
理条件下合成胆汁酸的主要途径，而替代途径是患有肝胆系统疾病的患者代谢胆固
醇，生成胆汁酸的主要方式[11]。
3 核受体FXR对CYP7A1的调节机制
3.1 肝脏中的法尼酯衍生物X受体/小异二聚体伴侣(FXR/SHP)调节机制 研究证明
胆汁酸是一种多功能的信号调节分子，是包括FXR等在内的多种核受体的配体，
胆汁酸与相应的受体结合后会激发一系列的生理过程[12]。核受体FXR已经被证
实在反馈调节CYP7A1的活性中起着重要作用，在胆汁酸的激动下FXR可以调控
CYP7A1的活性，进而调节胆汁酸的合成量，维持胆汁酸的浓度在一个合理的范
围内，缓解胆汁淤积对肝胆系统的损伤。近年来研究者对CYP7A1的调控机制进
行了深入的研究，已经从分子水平阐明了FXR及其下游靶基因对CYP7A1活性的
部分调控机制[13]。肝脏中的FXR/SHP通路是重要的调控CYP7A1活性的胆汁酸
负反馈调节途径。SHP是一种缺乏DNA结合域的非典型的孤核受体，同时是多种
核受体的转录抑制因子，能与受体结合，抑制其转录活性[14]。在肝细胞中，胆汁
酸激动FXR，FXR被激动后诱导其下游的小异二聚体伴侣(SHP)表达，被诱导的
SHP分别与肝X受体α(LXRα)、肝受体类似物1(LRH-1)、肝细胞核因子
4α(HNF4α)结合，并抑制三者的表达[15-16]。正常情况下LXRα、LRH-1、
HNF4α三者可以与CYP7A1的启动子结合，促进CYP7A1的表达，SHP抑制三
者的表达后间接抑制了它们对CYP7A1的表达促进作用，从而减少了胆汁酸的合
成，起到负反馈调节的作用，缓解了胆汁淤积症状。
3.2 肠肝通路中的法尼酯衍生物X受体/成纤维细胞因子19/成纤维生长因子受体
4(FXR/FGF19/FGFR4)调节机制 体外细胞实验证实了成纤维细胞因子19(FGF19)
是FXR的靶基因，人肝细胞用不同浓度的强有力的FXR的激动剂GW4064和
FXR的天然激动剂鹅去氧胆酸(CDCA)处理后，FXR和FGF19的mRNA的表达量
显著上升，且FGF19的表达量与GW4064和CDCA呈剂量依赖性，同时，
CYP7A1的蛋白表达量也随之显著性下降[17-18]。相应地，体外细胞转染过表达
FGF19后CYP7A1的表达水平也显著下降，表明FXR被激动后促进FGF19的表
达，进而抑制CYP7A1的活性[19]。关于FGF19被激动后抑制CYP7A1表达的机
制有研究指出，FGF19是一种内分泌激素，被FXR激动后其合成与分泌增加，并
通过门静脉进入血液循环，到达肝脏后与肝细胞表面的成纤维生长因子受体
4(FGFR4)结合。另外，与野生型小鼠和FGFR4基因敲除小鼠相比，特异性表达
FGFR4的转基因小鼠肝细胞中磷酸化的c-Jun氨基末端激酶(JNK)和细胞外调节蛋
白激酶(ERK1/2)的水平明显上调；JNK抑制剂SP600125可削弱FGF19对
CYP7A1的抑制作用[20]。以上研究表明肝细胞中的JNK和ERK1/2参与了
FGF19和 FGFR4对CYP7A1的调控过程，FGF19与FGFR4结合后激动了肝内的
JNK以及ERK1/2信号通路，二者共同抑制了CYP7A1的表达。
4 核受体PXR对CYP7A1的调节机制
与FXR类似，孕甾烷X受体(PXR)也是一种配体激活的核受体，编码人类PXR的
基因位于3号染色体的3q11-q13，包含10个外显子和9个内含子[21]。PXR主
要负责调控机体代谢酶以及药物转运蛋白的转录表达，是一个广泛的外源性药物和
内源性物质的受体，比如抗生素、抗癌药、抗高血压药以及内源性的胆汁酸等都是
PXR的配体[22]。研究表明，PXR广泛参与了机体药物以及葡萄糖、脂类、胆固
醇和胆汁酸的代谢过程。深入研究发现，PXR调控胆汁酸合成的作用机制与PXR
竞争性结合共激活因子有关。共激活因子机体内是一种广泛的转录因子激动剂，参
与众多的生理过程，PXR需要与共激活因子结合才可以反式激活下游的靶基因，
继而发挥其应有的生理作用[23]。PGC-1α是一种广泛的核受体的共激活因子。研
究表明，肝细胞中的PGC-1α与HNF4α结合后能促进HNF4α的表达，进而增强
转录因子HNF4α对CYP7A1的表达促进作用，使得胆汁酸的合成增加，而PXR
可以与HNF4α竞争共激活因子PGC1α，当PXR表达增多，PXR就占据了更多的
PGC1α，则与HNF4α结合的PGC1α就会变少，进而HNF4α的活性就会减低，
间接地抑制了CYP7A1的表达[24]。利福平是一个典型的PXR外源性配体，是目
前临床治疗胆汁淤积的常用药物，它的治疗原理就是通过激活PXR，而使得PXR
与HNF4α竞争性结合PGC1α，导致与HNF4α结合的PGC1α减少，进而使
HNF4α活性降低，CYP7A1表达减少，胆汁酸合成量降低，从而起到治疗胆汁淤
积的作用[25]。
5 中药对胆汁淤积的治疗作用
中药具有多组分协同作用，疗效温和等特点，在治疗慢性消耗性疾病的胆汁瘀积上
有着独特的优势。在中医理论中胆汁淤积属于“黄疸”，以身黄、目黄、小便黄为
主要症状，尤其以目睛黄染为主要特征。多数中医名家认为湿、热、瘀、毒为本病
的四大病理因素[26]。在我国，中药治疗胆汁淤积有着悠久的历史，经典名方包括
《茵陈汤》《栀子柏皮汤》《大黄汤》等,其中的茵陈、栀子、黄芩、大黄等是常
用的治疗肝胆系统疾病的药味。现代药理研究表明中药可以通过多靶点、多途径作
用，针对主要发病机制的同时，兼顾次要发病机制，从而可以在肝内胆汁瘀积的治
疗方面取得显著疗效。在对中药治疗胆汁淤积的机制研究中发现，栀子中的栀子苷
通过激活肝脏和小肠中的FXR而下调CYP7A1的表达减少胆汁酸的合成[27]。黄
芩中的黄芩苷和大黄中的大黄素亦是通过干预FXR，上调SHP的表达进而抑制
CYP7A1的表达来治疗胆汁淤积[28-29]。由上可知，中药治疗胆汁淤积疗效确切，
且其机制研究已经取得了突破性进展，核受体FXR,PXR等作为中药治疗胆汁淤积
的靶点，能调控核受体下游的SHP、PGC1α、FGFR4，以及HNF4α、LXRα、
LRH-1、CYP7A1等靶基因的转录表达，进而发挥中药的治疗作用[30]。
6 结语
综上所述，胆汁淤积的发生，发展是一个十分复杂的过程，对于胆汁淤积的干预治
疗也可以从多方面开展，目前从调控CYP7A1的活性以调节胆汁酸合成的角度所
涉及的机制有：①肝脏中的FXR/SHP通路以及PXR对共激活因子PGC1α的竞争
性结合；②在小肠中FXR激活FGF19，FGF19以内分泌的形式入血并在肝脏激活
FGFR4，FGFR4激动ERK1/2和JNK，二者共同作用抑制CYP7A1的表达，从而
减少胆汁酸的合成,维持胆汁酸的内平衡。中药因其多靶点协同作用，在治疗胆汁
淤积上有着独特的优势，而且现代药理研究越来越多地发现了中药提取物或有效成
分治疗肝内胆汁瘀积的作用机制和靶点，为中药治疗胆汁淤积提供了科学依据，也
为中药现代化和国际化奠定了基础。
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