醋酸钙片对合并高磷血症腹膜透析患者的血磷及腹透液磷水平的影响-USB迷|专注于互联网分享

2024年5月28日发(作者：天鹏煊)

３２６·　中国中西医结合肾病杂志２０１８年４月第１９卷第４期ＣＪＩＴＷＮ，Ａｐｒｉｌ　２０１８，Ｖｏ１．１９，Ｎｏ．４　

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２４７—２５２．　（收稿：２０１７—０８—２４修回：２０１７—１１—１７）　

醋酸钙片对合并高磷血症腹膜透析患者的　

血磷及腹透液磷水平的影响　

李　璐①　杜　俊①　王铁云①　赖学莉①　郭志勇①　

（摘要］　目的：研究醋酸钙片在治疗合并高磷血症的腹膜透析患者中的降磷疗效及对腹透液钙、磷的影响。方法：追　

踪随访我院腹透中心２０１５年０１月～２０１６年０８月规律随访并伴有高磷血症的腹透患者８０例，按照是否服用醋酸钙片分成　

两组：低钙透析液组，低钙透析液联合醋酸钙治疗组。两组治疗观察时间１２周。观察指标：（１）一般资料：性别、年龄、腹透　

龄、体质量、原发病情况等；（２）治疗前后血磷、血钙、全段甲状旁腺激素（ｉｎｔａｃｔ　ｐａｒａｔｈｙｒｏｉｄ　ｈｏｒｍｏｎｅ　ｉＰＴＨ）、腹透充分性、腹透　

液钙磷清除率、残肾钙磷清除率等。结果：低钙透析液联合醋酸钙治疗组１月、３月后血磷水平明显下降，并且３月后腹透液　

钙、磷清除率与单纯低钙透析液组相比明显增加（Ｐ＜０．０５），其余血指标包括血红蛋白、血白蛋白、ｃ反应蛋白（Ｃ—ｒｅａｃｔｉｖｅ　

ｐｒｏｔｅｉｎ，ＣＲＰ）、血脂、ｉＰＴＨ等两组间差异无统计学意义。治疗过程中主要不良反应为恶心呕吐，严重程度根据个体差异及药　

片剂量不同，但均可耐受。结论：醋酸钙可有效降低腹膜透析患者的血磷水平，并增加腹透液磷的清除；单独用药导致高钙血　

症发生率较低，主要不良反应为胃肠道症状。　

［关键词］　腹膜透析高磷血症醋酸钙片　

钙磷代谢紊乱是腹膜透析患者的常见并发症，其对患者机　

钙化　，血磷水平每增加１　ｍｇ／ｄｌ，对冠脉动脉钙化造成的危险　

体的影响不仅局限于骨骼系统，而且会刺激血管及心脏瓣膜钙　

性相当于增加２．５年的透析时间，尿毒症患者死亡风险升高　

化，是透析患者心脑血管并发症的独立危险因素　。同时，高　

１８％…

。

２００９年ＫＤＩＧＯ临床实践指南提出对于ＣＫＤ５期包括　

血磷加重继发性甲状旁腺功能亢进，进一步加速血管、瓣膜的　

透析患者血磷水平应接近正常范围。２０１２年Ｋｏｎｇ等　在中　

①

△

第二军医大学附属长海医院。肾内科　（上海２００４３３）　

通讯作者　

中国中西医结合肾病杂志２０１８年４月第１９卷第４期ＣＪＩＴＷＮ，Ａｐｒｉｌ　２０１８，Ｖｏ１．１９，Ｎｏ．４　

３２７·　

国开展的１项横断面研究纳入了９省市２８个医疗中心的２　０７４　

（５）血钙＞１１．０　ｍｇ／ｄｌ（２．７５　ｍｍｏｌ／Ｌ）；（６）严重甲旁亢，ｉＰＴＨ≥　

２研究方法对高磷血症患者进行为期２周的药物洗脱　

例终末期肾病透析患者，其中腹膜透析患者高磷血症患病率为　

１　０００　ｐｓ／Ｌ；（７）研究过程中改行血透或肾移植。　

４７．４％；按照ＫＤＩＧＯ指南，我国透析患者的血磷达标率不到　

４０％。由此在我国透析人群中高磷血症还存在很大的治疗空　

筛选期，停用所有磷酸盐结合剂，再按照入排标准分组。两组　

间。醋酸钙是一种常用的含钙磷结合剂，与胃肠道中的磷结　

患者均使用低钙腹膜透析液，治疗组所用药品（醋酸钙片，每片　

含钙１６７　ｍｇ，昆明邦宇制药）经中国食品药品监督管理　

合，从而减少磷在胃肠道中吸收，发挥降低血磷的效果，本文就　

６６７　ｍｇ，

３）；给药方法如下：初始剂量为　

腹膜透析患者中醋酸钙的降磷疗效及其对腹透液、残肾中钙磷　

局批准（国药准字：Ｈ２０１０３０１

　３３４　ｍｇ，３／日，此后每１个月复查血钙、血磷、ｉＦｒＨ，根据血磷　

代谢的相关影响进行了为期３个月的临床观察，并对其疗效进　

１

及血钙水平调整醋酸钙片剂量（２　００１　ｍｇ一４　００２　ｍｓ／日，均在　

行了初步评价。　

资料与方法　

每天三餐中口服，提供元素钙５００～１　０００　ｍｇ／ｄ）。研究过程中　

禁用除醋酸钙以外其他磷结合剂、钙制剂、氨基酸、活性维生素　

１研究对象选取本腹透中心２０１５年０１月～２０１６年　

Ｄ及其衍生物、酮酸及其他可能影响磷吸收／排泄的药物。　

０８月规律随访的合并高磷血症的腹透患者８Ｏ例，所有患者均　

３观察指标（１）一般资料：性别、年龄、腹透龄、体质量、　

使用Ｂａｘｔｅｒ公司的低钙腹透液（钙含量为１．２５　ｍｍｏｌ／Ｌ）。　

原发病情况。（２）治疗前后血磷、血钙、ｉＰＴＨ、血红蛋白、血白蛋　

１．１入选标准（１）符合慢性肾脏病５期诊断标准；（２）　

白、胆固醇、三酰甘油、ＣＲＰ、铁蛋白、腹透充分性、腹透液钙磷　

已行持续性不卧床腹膜透析且稳定透析时间≥３个月；（３）血　

清除率、残肾钙磷清除率等。　

磷水平＞１．７８　ｍｍｏｌ／Ｌ，矫正血清总钙水平≤２．３７，ｉＰＴＨ≤　

４统计学方法采用ＳＰＳＳ１３．０软件包进行统计学处理，　

６００　ｎｓ／Ｌ；（４）保持饮食稳定；（５）腹膜透析充分性ＫＴ／ｖ均≥１．７。　

剂量资料（　±ｓ）表示，计数资料以率或构成比表示，计量资料　

１．２排除标准（１）对钙剂过敏；（２）１月内发生腹膜炎；　

比较采用ｔ检验，率的比较采用　卡方检验，Ｐ＜０．０５表示差　

（３）肠梗阻或严重胃肠功能紊乱；（４）合并严重心血管、肝脏、造血　

异有统计学意义。　

系统疾病；（５）妊娠、哺乳；（６）饮食依从性差；（７）研究者认为不宜　

结　果　

人选。　

１．３分组标准按照是否服用醋酸钙片分成两组：低钙　

１　一般资料药物筛选期后根据入排条件：共筛选出高　

透析液组，低钙透析液联合醋酸钙治疗组。　

磷血症患者８０例，随机１：１分配入组，每组４Ｏ例，两组患者一　

１．４血磷靶目标１．１３～１．７８　ｍｍｏｌ／Ｌ。　

般情况统计，如年龄、性别、体重指数、原发病、腹透龄血红蛋　

１．５终止实验标准（１）无法耐受的不良反应；（２）发生严　

白、血脂、白蛋白、血钙、血磷、ｉＰＴＨ、铁蛋白、ＣＲＰ、腹透液钙磷　

重不良事件；（３）研究者认为无法继续参加研究；（４）研究过程中血　

清除率、残肾钙磷清除率等，差异均无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。　

磷水平＜２．０　ｍｓ／ｃＵ（０．６５　ｍｎ￣ｌ／Ｌ）或＞１０．０　ｍｓ／ｄｌ（３．２３　ｍｍｏｌ／Ｌ）；　

见表１。　

表１两组高磷血症患者的基线资料（　±ｓ）　

２两组患者不同时间点血钙、血磷、ｉＰＴＨ、腹透液及残肾　

２．１±０．３），差异有统计学意义（尸＜０．０５），血钙、血ｉＰＴＨ组间　

钙磷清除率比较治疗１个月后，醋酸钙组患者血磷较治疗前　

及组内差异无统计学意义。见表２。　

及对照组均有明显下降（１．７±０．３　ｖ８　２．１±０．２，１．７±０．３　ｖｓ　

表２两组患者不同时间点血钙、血磷、ｉＰＴＨ、腹透液及残肾钙磷清除率比较（　±ｓ）　

注：与治疗前比较，　Ｐ＜０．０５；与Ｇｌ组比较，　Ｐ＜０．０５　

３２８·　中国中西医结合肾病杂志２Ｏｌ８年４月第ｌ９卷第４期ＣＪＩＴＷＮ，Ａｐｒｉｌ　２０１８，Ｖｏ１．１９，Ｎｏ．４　

３两组患者基线及３个月的生化参数比较治疗３个月　蛋白、铁蛋白、ＣＲＰ、胆固醇、三酰甘油两组间差异无统计学意　

后醋酸钙治疗组有２例患者ｉＰＴＨ≥１　０００　ｐｇ／ｍｌ；与对照组相　

义。见表２、表３。

４不良反应醋酸钙治疗期间的主要不良反应为胃肠道　

比，治疗组血磷显著下降，腹透液磷清除率、残肾磷清除率较对　

照组上升，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）；血钙、血ｉＰＴＨ、血白　症状，主要表现为恶心呕吐，与药片的数量有关，减量后可缓解。　

表３两组患者基线及３个月的生化参数比较（　±ｓ）　

讨　论　

释放转移至腹透液中，从而增加磷从肠道及腹透液排泄。治疗　

过程中醋酸钙最常见的不良反应主要是恶心、呕吐，减少药片　

腹膜透析患者合并高磷血症的治疗方法主要包括：（１）限　剂量后可减轻。但本试验仍存在一定缺陷：首先，样本量相对　

磷饮食；（２）保持充分透析；（３）合理使用磷结合剂。其中降磷　

较少，未进行药物治疗的阳性对照，治疗观察时间较短；其次，　

药物仍然是主要治疗措施，目前国内临床常用的磷结合剂包　本试验未进一步统计分析两组患者腹膜转运特性的差异及其　

括：碳酸钙、醋酸钙，碳酸镧、司维拉姆。其中非含钙磷结合剂　对钙磷代谢的影响。　

因价格昂贵和医保问题，限制了其广泛使用。醋酸钙片含钙量　综上，醋酸钙片可有效治疗腹透患者的高磷血症，单独使　

仅为碳酸钙的４０％，是我国医保目录内药品，目前仍是临床治　用且联合低钙透析导致高钙血症的风险不高，可为临床合理使　

疗高磷血症的一线用药。陆任华等在中国血液透析人群中就　用磷结合剂提供参考依据。　

醋酸钙与碳酸钙的降磷疗效对比进行了多中心研究，证实醋酸　

钙可有效降低血透患者高血磷水平，并有效降低钙磷乘积、　

的临床观察研究相对较少且样本量较小。孙岩等　筛选了　

４１例腹膜透析合并高磷血症患者并给予醋酸钙治疗，对比其　

治疗前后的血磷、血钙、ｉＰＴＨ水平，得出相似的结论。北医在　

有效实施限磷饮食和合理使用低钙腹膜透析液的前提下，通过　

小样本研究对比了醋酸钙和碳酸镧在治疗腹透患者高磷血症　

参考文献　

ｉＰＴＨ水平，降磷能力优于碳酸钙　。而醋酸钙治疗腹透患者　

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３．Ｈｒｕｓｋａ　ＫＡ，Ｓａａｂ　Ｇ，Ｍａｔｈｅｗ　Ｓ，ｅｔ　ａ１．Ｒｅｎａｌ　ｏｓｔｅｏｄｙｓｔｒｏｐｈｙ，ｐｈｏｓ—　

ｐｈａｔｅ　ｈｏｍｅｏｓｔａｓｉｓ，ａｎｄ　ｖａｓｃｕｌａｒ　ｃａｌｃｉｆｉｃａｔｉｏｎ．Ｓｅｍｉｎ　Ｄｉａｌ，２００７，　

的降磷效果，二者疗效相当且未观察到醋酸钙增加高血钙的风　

险　。本研究拟在近期这些试验基础上观察醋酸钙在普通饮　

食腹透患者中的降磷疗效以及对腹透液钙磷水平的影响。试　

验过程中未严格限制入组患者饮食中的磷摄人量，但要求其在　

观察期间保持稳定的饮食结构（我们通过记录患者的每周饮食　

２０（１）：３０９—３１５．　

４．Ｐａｌｍｅｒ　ＳＣ，Ｈａｙｅｎ　Ａ，Ｍａｃａｓｋｉｌｌ　Ｐ，ｃｔ　ａ１．Ｓｅｒｕｍ　ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆ　ｐｈｏｓ—　

ｐｈｏｔｏｓ，ｐａｒａｔｈｙｒｏｉｄ　ｈｏｒｍｏｎｅ，ａｎｄ　ｃａｌｃｉｕｍ　ａｎｄ　ｒｉｓｋｓ　ｏｆ　ｄｅａｔｈ　ａｎ　

ｄｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ　ｄｉｓｅａｓｅ　ｉｎ　ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｓ　ｗｉｔｈ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｋｉｄｎｅｙ　ｄｉｓ—　

食谱来保持相对稳定的饮食结构），以减少食物波动对药物疗　

效的影响。　

ｅａｓｅ：ａ　ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ　ｒｅｖｉｅｗ　ａｎｄ　ｍｅｔａ—ａｎａｌｙｓｉｓ．ＪＡＭＡ，２０１　１．３０５　

腹膜透析腹膜转运特性的个体差异及不同钙浓度的腹透　

液同时影响了患者钙、磷、ｉＰＴＨ的转运代谢水平。杨晓晓等人　

（１１）：１１１９—１１２７．　

５．Ｋｏｎｇ　Ｘ，Ｚｈａｎｇ　Ｌ，Ｚｈａｎｇ　Ｌ，ｅｔ　ａ１．Ｍｉｎｅｒ　ａ　ｌａｎｄｂｎｅｄｉｓ—ｏｒｄｅｒｉｎ　

分析了腹膜透析患者高磷血症的相关因素，其中饮食磷摄入、　

Ｃｈｉｎｅｓｅ　ｄｉｌａｙｓｉｓ．ＢＭＣ　ｎｅｐｈｒｏｌｏｇｙ，２０１２，１３（１）：１６．　

腹膜磷清除率、残肾功能和血ｉＰＴＨ是独立相关因素　Ｊ。因此　

６．陆任华，倪兆慧，钱家麒．醋酸钙治疗血液透析患者高磷血症　

本文研究的优势在于：所有人组患者均要求保持饮食稳定，两　

的有效性与安全性．中华肾脏病杂志．２０１３，２９（６）：４２９—　

组均使用百特公司钙含量１．２５　ｍｍｏｌ／Ｌ腹膜透析液，同时对腹　

４３４．　

透液及残肾钙、磷清除率进行统计分析，结果发现：规律饮食情　

７．孙岩，兰超，张菁菁．醋酸钙片治疗腹膜透析患者高磷血症的　

况下服用醋酸钙可有效治疗腹透患者高磷血症，且短期内疗效　

疗效观察．中国中西医结合肾病杂志，２０１３，１４（９）：７８４—　

明显，联合低钙腹膜透析液且在单独使用含钙磷结合剂情况下　

７８６．　

不易发生高钙血症。醋酸钙治疗３月后，有２例患者ｉＰＴＨ水　

８．田雪，全蕾，许戎．限磷饮食下碳酸镧与醋酸钙降低腹膜透析　

平升高＞１　０００　ｐｇ／ｍｌ，腹透液磷清除率、残。肾磷清除率较对照　

患者高磷血症的效果比较．中国血液净化，２０１６，１５（５）：２６９　

组明显增加，差异有统计学意义。但矫正血钙、血ｉＰＴＨ、血红　

－一

２７４．　

蛋白、血浆白蛋白、铁蛋白、ＣＲＰ、胆固醇、三酰甘油组间差异无　

９．杨晓晓，姜娜，黄佳颖．腹膜透析患者高磷血症的相关因素分　

统计学意义。分析可能原因如下：（１）低钙腹膜透析液有利于　

析．中华肾脏病杂志，２０１４，３０（１）：２９—３４．　

醋酸钙治疗组中高浓度的离子钙进入到腹透液中；（２）醋酸钙　

在肠道碱性环境中与磷结合进一步促进血浆中过多的无机磷　

（收稿：２０１７—０８—１７修回：２０１７—１０—２０）　