2024年6月6日发(作者：朱涵菡)
重庆维普
垦堕 垦兰墅堡苤查 年第１９卷第６期Ｊ Ｃｈｉｎ Ｃｌｉｎ Ｍｅｄ Ｉｍａｇｉｎｇ，２００８，Ｖｏ１．１９，Ｎｏ．６
・
３９１・
两种兔肝ＶＸ２模型建立方法的比较及对介入治疗的意义
斯光晏 ，周 石 ，王学建 ，张 巍 ，郭剑星 ，蒋天鹏
（１．泸州医学院附属医院放射科，四川泸州 ６４６０００；２．贵阳医学院附属医院放射科，贵州贵阳５５０００４）
【摘要】 目的：比较两种兔肝ＶＸ２模型建立方法的差异，并探讨其对肝癌经肝动脉化疗栓塞（ＴＡＣＥ）和经皮消融治疗实验
的意义。方法：４０只家兔分成Ａ、Ｂ两组，每组２Ｏ只，Ａ组行开腹后肝穿刺瘤组织块悬液注入法，Ｂ组行开腹后肝组织内包埋法。
２周后用彩色多普勒超声观察肝脏及腹腔情况，后处死家兔观察肝脏肿瘤生长情况及腹腔转移情况，并取肿瘤组织行ＨＥ染色
确定是否为肿瘤组织。统计学处理采用Ｘ 检验。结果：Ａ、Ｂ两组家兔术中出血情况及接种用时情况无明显差异；接种２周后行
彩色多普勒超声检查Ａ组发现肝脏占位性病变ｌｌ例，Ｂ组发现ｌ９例，肝脏病变发现率Ａ组明显低于Ｂ组（Ｐ＜０．０５）；处死家兔
后，家兔仅肝脏种植部位有肿瘤灶生长Ａ组ｌＯ例，Ｂ组ｌ６例，Ｂ组明显高于Ａ组（Ｐ＜０．０５）。肝脏成功种植Ａ组ｌ７例，Ｂ组ｌ９
例，无统计学差异（尸＞Ｏ．０５）。结论：开腹后肝组织内瘤组织块包埋与瘤组织块悬液注入法相比，接种成功率无明显差异，但前者
肝内外转移灶少于后者，较适合ＴＡＣＥ和经皮超声消融治疗的实验研究。
【关键词】肝肿瘤，实验性；栓塞，治疗性；导管消融术；兔
【中图分类号】Ｒ７３５．７；Ｒ８１５ 【文献标识码】Ａ 【文章编号】１００８—１０６２（２００８）０６—０３９１—０４
Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｏｆ ｅｓｔａｂｌｉｓｈｉｎｇ ｒａｂｂｉｔ ｍｏｄｅｌ ｂｅａｒｉｎｇ ＶＸ２ ｔｕｍｏｒ ｉｎ ｔｗｏ ｍｅｔｈｏｄｓ ａｎｄ
ｉｔｓ ｍｅａｎｉｎｇ ｆｏｒ ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎａｌ ｔｈｅｒａｐｙ
ＳＩ Ｇｕａｎｇ－ｙａｎ｜，ＺＨＯＵ Ｓｈｉ２，ＷＡＮＧ Ｘｕｅ－ｊｉａｎ２，ＺＨＡＮＧ Ｗｅｉ２，ＧＵＯ Ｊｉ帆一ｘｉｎ ，ＪＩＡＮＧ Ｔｉａｎ－ｐｅｎｇ￣
（１．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｒａｄｉｏｌｏｇｙ，ｔｈｅ Ａｆｉｆｌｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｌｕｚｈｏｕ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｃｏｌｌｅｇｅ，Ｌｕ．ｚｈｏｕ Ｓｉｃｈｕａｎ ６４６０００，Ｃｈｉｎａ；
２．Ｄｅｐａｒｔｅｍｎｔ ｏｆＲａｄｉｏｌｏｇｙ，ｔｈｅ Ａｆｉｆｌｉｔａｅｄ Ｈｏｓｐｉｔｌａ ｏｆ Ｇｕｉｙａｎｇ Ｍｅｄｉｃｌａ ｃ０ ，Ｇｕｉｙａｎｇ ５５０００４，Ｃｈｉｎａ）
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ ｃｏｍｐａｒｅ ｔｈｅ ｄｉｆｅｒｅｎｃｅ ｏｆ ｔｗｏ ｍｅｔｈｏｄｓ ｏｆ ｅｓｔａｂｌｉｓｈｉｎｇ ｒａｂｂｉｔ ｍｏｄｅｌ ｂｅａｒｉｎｇ ＶＸ２ ｌｉｖｅｒ ｔｕｍｏｒ ａｎｄ
ｅｘｐｌｏｒｅ ｉｔｓ ｍｅａｎｉｎｇ ｆｏｒ ｔｒａｎｓ－ｃａｔｈｅｔｅｒ ａ￣ｅｒｉａｌ ｃｈｅｍｏｅｍｂｏｌｉｚａｔｉｏｎ ａｎｄ ｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓ ａｂｌａｔｉｏｎ ｔｈｅｒａｐｙ．Ｍｅｔｈｏｄ：Ｆｏａｙ Ｊａｐａｎｅｓｅ
ｗｈｉｔｅ ｒａｂｂｉｔｓ ｗｅｒｅ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ ｒａｎｄｏｍｌｙ，２０ ｉｎ ｅａｃｈ ｇｒｏｕｐ．ＶＸ２ ｔｕｍｏｒ ｐｉｅｃｅｓ ｍｉｘｅｄ ｗｉｔｈ ｓｏｄｉｕｍ ｃｈｌｏｒｉｄｅ ｗｅｒｅ
ｉｎｊｅｃｔｅｄ ｉｎｔｏ ｔｈｅ ｌｉｖｅｒ ｂｙ ｌａｐａｒｏｔｏｍｉｃ ｒｏｕｔｅ ｉｎ ｇｒｏｕｐ Ａ ａｎｄ ＶＸ２ ｔｕｍｏｒ ｐｉｅｃｅｓ ｗｅｒｅ ｉｍｐｌａｎｔｅｄ ｕｎｄｅｒ ｔｈｅ ｈｅｐａｔｉｃ ｃａｐｓｕｌｅ ｉｎ
ｒｇｏｕｐ Ｂ．Ｔｈｅ ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ ｉｎｃｌｕｄｅｄ： ｔｈｅ ｌｉｖｅｒ ａｎｄ ａｂｄｏｍｉｎａｌ ｃａｖｉｔｙ ｂｙ ｃｏｌｏｒ Ｄｏｐｐｌｅｒ ｕｌｔｒａｓｏｕｎｄ ａｆｔｅｒ ｔｗｏ ｗｅｅｋｓ．②Ｔｈｅ
ｇｒｏｗｔｈ ｏｆ ｔｕｍｏｒ ｉｎ ｌｉｖｅｒ ａｎｄ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ ｉｎ ｔｈｅ ａｂｄｏｍｉｎａｌ ｃａｖｉｔｙ ａｆｔｅｒ ｋｉｌｌｉｎｇ ｔｈｅ ｒａｂｂｉｔｓ．⑨Ｉｄｅｎｔｉｆｙ ｔｈｅ ｔｕｍｏｒ ｔｉｓｓｕｅ ｂｙ ＨＥ
ｓｔａｉｎｉｎｇ．Ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ ｏｆ ｔｈｅ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ ｗｅｒｅ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ ａｓｓｅｓｓｅｄ ｗｉｔｈ Ｘ ｔｅｓｔｓ．Ｒｅｓｕｌｔ：Ｔｈｅ ｍｅａｎ ｐｅｒｉｏｄ ｏｆ ｓｕｒｇｅｒｙ ａｎｄ
ｂｌｅｅｄｉｎｇ ｗｅｒｅ ｎｏｔ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｉｎ ｔｈｅ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ．Ｔｈｅ ｒａｂｂｉｔｓ ｗｉｔｈ ｌｉｖｅｒ ｎｅｏｐｌａｓｍｓ ｉｎ ｇｒｏｕｐ Ａ ｗａｓ １ １ ｃａｓｅｓ ａｎｄ ｇｒｏｕｐ Ｂ ｗａｓ
１９ ｃａｓｅｓ ｓｅｅｎ ｂｙ ｃｏｌｏｒ Ｄｏｐｐｌｅｒ ｕｌｔｒａｓｏｕｎｄ．Ｔｈｅ ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ ｒａｔｅ ｏｆ ｌｉｖｅｒ ｍａｓｓ ｉｎ ｇｒｏｕｐ Ｂ ｗａｓ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｉｎ ｇｒｏｕｐ Ａ ｆＪＰ＜Ｏ．０５）．
Ｈａｖｉｎｇ ｌｉｖｅｒ ｎｅｏｐｌａｓｍｓ ｏｎｌｙ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔｅｄ ｓｉｔｅ ｏｆ ｇｒｏｕｐ Ａ ｗａｓ １０ ｃａｓｅｓ ａｎｄ ｇｒｏｕｐ Ｂ ｗａｓ １６ ｃａｓｅｓ．Ｇｒｏｕｐ Ｂ ｗａｓ ｈｉｇｈ—
ｅｒ ｔｈａｎ ｇｒｏｕｐ Ａ ｆｐ＜Ｏ．０５）．Ｔｈｅ ｃａｓｅｓ ｏｆ ｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌ ｔｒａｎｓｐｌｎａｔｅｄ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｉｎ ｇｒｏｕｐ Ａ ｗａｓ １７ ａｎｄ ｉｎ ｇｒｏｕｐ Ｂ ｗａｓ １９．Ｔｈｅｒｅ
ｗｅｒｅ ｎｏ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ ｄｉｆｅｒｅｎｃｅ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ（Ｐ＞０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｔｈｅ ｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌ ｒａｔｅ ｏｆ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔｅｄ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｈａｄ
ｎｏ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｂｅｔｗｅｅｎ ｅｍｂｅｄｄｉｎｇ ａｎｄ ｉｎｊｅｃｔｉｎｇ ｍｅｔｈｏｄ ｔｈｒｏｕｇｈ ａｂｄｏｍｉｎａｌ ｉｎｃｉｓｉｏｎ，ｂｕｔ ｅｃｔｏｐｉａ ｉｍｐｌａｎｔａｔｉｏｎ ｉｎ ｔｈｅ
ｆｏｒｍｅｒ ｉｓ ｆｅｗ，ｉｔ ｓｕｉｔｓ ｅｍｐｉｉｒｃａｌ ｓｔｕｄｙ ｏｆ ｔｒａｎｓ－ｃａｔｈｅｔｅｒ ａａｅｒｉｌａ ｃｈｅｍｏｅｍｂｏｌｉｚａｔｉｏｎ ａｎｄ ｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓ ａｂｌａｔｉｏｎ ｔｈｅｒａｐｙ．
Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：Ｌｉｖｅｒ ｎｅｏｐｌａｓｍｓ，ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ；Ｅｍｂｏｌｉｚａｔｉｏｎ，ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ；Ｃａｔｈｅｔｅｒ ａｂｌａｔｉｏｎ；Ｒａｂｂｉｔｓ
兔肝ＶＸ２模型是研究肝动脉灌注化疗栓塞术
１．１ 实验动物
（ＴＡＣＥ）和各种经皮消融治疗原发性肝癌的较好的 日本大白兔４０只，体重２．３－２．７ｋｇ，雌雄不限，
实验对象，而建立荷瘤兔的方法较多，优缺点各异， 由贵阳医学院实验动物中心提供。荷瘤种兔购自重
本院采用开腹后瘤组织块注入法和瘤块包埋法建立 庆医科大学实验动物中心。
兔肝ＶＸ２模型，并对两种方法的效果进行比较，现
１．２实验材料
报道如下。
戊巴比妥钠，无菌手术包，止血钳，手术用尖刀
１材料与方法
片，培养皿，５号血管鞘系统的扩张器，眼科剪及眼
科镊，持针器，缝针及缝线，生理盐水，明胶海绵。
【收稿日期】２ｏｏ７－１０－２０；【修回日期】２００８－０２—２Ｏ
【作者简介】斯光晏（１９７２一），男，四川西充人，主治医师。
【通讯作者】周石，贵阳医学院附属医院放射科，５５０００４。
重庆维普
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３９２・生国ｌ临床医学影像杂志２００８年第ｌ９卷第６期Ｊ Ｃｈｉｎ Ｃｌｉｎ Ｍｅｄ Ｉｍａｇｉｎｇ，２００８，Ｖｏ１．１９，Ｎｏ．６
１－３荷瘤种兔的准备
用戊巴比妥钠３０ｍｇ／ｋｇ经种兔耳缘静脉注射后
固定于手术台上，褪去荷瘤兔后腿兔毛，无菌条件下
切开皮肤与皮下组织后剥离肿瘤。将肿瘤组织块剔
去筋膜及坏死组织后，用眼科剪将肿瘤组织块尽量
剪碎，存放于生理盐水培养皿中备用。
１．４接种方法
将４０只日本大白兔按随机原则分为Ａ、Ｂ两
组，每组各２０只。Ａ、Ｂ两组家兔均用戊巴比妥钠
３０ｍｇ／ｋｇ经耳缘静脉注射麻醉后固定于手术台上，
剑突周围皮肤褪毛后，碘酊及酒精消毒铺无菌巾，均
采用剑突下正中切口开腹，切口长约２ｃｍ，逐层分
离，暴露兔肝左叶后分组接种。
Ａ组（穿刺接种法）：将５号血管鞘系统的扩张
器用刀片削锐利后备用。肝左叶用平镊固定，用扩张
器穿刺肝左叶（尽量选择较厚肝组织处），回抽无血
液及胆汁后，用２ｍｌ注射器抽取０．２ｍｌ备好的肿瘤
组织混悬液注入后拔除扩张器，立即用明胶海绵片
压迫穿刺点约３０ｓ后逐层关腹，放回笼内饲养。
Ｂ组（包埋法）：肝左叶用平镊固定，用尖刀片在
较厚实肝组织处刺一小口，用眼科镊沿切口扩张成
一
窦道，用眼科镊夹取瘤组织块两块分别放人窦道
内，用３ｍｍｘ３ｍｍ明胶海绵颗粒放人窦道口封堵窦
道口，逐层关腹，放回笼内饲养。
１．５观察指标
①接种２周后利用彩色多普勒超声观察肝脏及
腹腔情况。②接种２周后处死家兔，观察肝脏肿瘤生
长情况及腹腔转移情况，并以肝脏有肿瘤生长作为
种植成功的标准。⑧取肿瘤组织行ＨＥ染色确定是
否肿瘤组织。
１．６统计学处理
本组资料采用ｘ 检验或ｔ检验，均以Ｐ＜０．０５作
为有统计学差异的标准。
２ 结果
２．１ 术中出血情况及接种用时情况
Ａ、Ｂ两组开腹过程中均有少量出血，接种过程
中均无明显出血，总出血量均不超过２ｍｌ。Ａ组平均
用时１４分钟，Ｂ组平均用时１５分钟。组织块包埋法
所用时间稍长于悬液注入法。两组家兔均无感染发生。
２．２接种２周后情况
Ａ组行彩色多普勒超声检查发现肝脏占位性病
变１ １例，发现率为５５％，Ｂ组发现１９例，发现率为
９５％，行ｘ 检验，Ｐ＜０．０５，接种２周后超声检查，肝脏
病变发现率组织块包埋法明显高于悬液注入法（表
１）。Ａ组１只家兔发现肝脏无肿瘤生长，但腹腔大量
Ｔａｂｌｅ １ Ｄｉｆｅｒｅｎｃｅｓ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ ｏｆ ｅｓｔａｂｌｉｓｈｉｎｇ
ｌｉｖｅｒ ｔｕｍｏｒ ｅｘａｍｉｎｅｄ ｂｙ ｃｏｌｏｒ Ｄｏｐｐｌｅｒ ａｆｔｅｒ ｔｗｏ ｗｅｅｋｓ
Ｔａｂｌｅ ２ Ｔｈｅ ｇｒｏｗｔｈ ｏｆ ｔｕｍｏｒ ｉｎ ｌｉｖｅｒ ａｎｄ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ
ｉｎ ａｂｄｏｍｉｎａｌ ｃａｖｉｔｙ ｉｎ ｔｈｅ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ
腹水，其余家兔均未发现腹水（图１）。
接种２周后处死家兔，Ａ、Ｂ两组家兔肿瘤生长
情况见表２。对两组家兔仅肝脏种植部位有肿瘤灶
生长行ｘ 检验，Ｐ＜０．０５，差异有统计学意义。按肝脏
有肿瘤生长作为种植成功的标准，两组无统计学差
异（ｘ 检验，Ｐ＞０．０５）。Ａ组种植部位肿瘤平均直径为
（１．１０＋０．１６）ｅｍ，Ｂ组为（１．３５＋０．１１）ｅｍ，Ｂ组肿瘤大
于Ａ组（ｔ检验，Ｐ＜０．０５）。Ａ、Ｂ两组的门静脉内均未
见肿瘤生长和血栓形成（图２￣４）。
取肿瘤组织行ＨＥ染色，镜下见癌细胞呈浸润
生长，与周围组织分界不清，细胞核大而浓染，核分
裂像多见（图５）。
３讨论
ＶＸ２肿瘤细胞株起源于Ｓｈｏｐｅ病毒诱发的兔乳
头状瘤衍生的鳞癌，而建立在兔ＶＸ２肝癌模型是少
数建立在大动物体内的肝脏富血供肿瘤模型，较适
于ＴＡＣＥ的实验研究『ｌ－２１。建立兔ＶＸ２肝癌模型，可
采用经胃肝动脉ＶＸ２瘤细胞悬液注入法、肝穿瘤细
胞悬液注入法、开腹后瘤组织块注入法和经皮瘤细
胞组织块注入法、开腹后肝组织内包埋法。郭卫平等１３１
比较了前三种方法的成瘤情况，认为后一种方法成
功率明显高于前两种方法。经皮瘤组织块注入法和
肝组织内瘤组织块包埋法成瘤率无明显差异［４１，但
有学者［５１认为包埋法无异位种植。本实验采用开腹
后瘤组织块注入法和开腹后肝组织内包埋法比较，
成瘤率无明显差异，但后者异位种植少。有文献报道［６１
成功建立兔ＶＸ２肝癌模型的瘤细胞浓度最好在
１０６个／ｍｍ 以上，局部环境为血供充足，营养丰富的
组织，如肌肉、肝脏等。采用瘤组织块种植法在肝脏
原位种植，可保证局部有较高的瘤细胞浓度，肝脏的
原位种植又可为肝癌的治疗实验提供更客观的数
重庆维普
2024年6月6日发(作者：朱涵菡)
重庆维普
垦堕 垦兰墅堡苤查 年第１９卷第６期Ｊ Ｃｈｉｎ Ｃｌｉｎ Ｍｅｄ Ｉｍａｇｉｎｇ，２００８，Ｖｏ１．１９，Ｎｏ．６
・
３９１・
两种兔肝ＶＸ２模型建立方法的比较及对介入治疗的意义
斯光晏 ，周 石 ，王学建 ，张 巍 ，郭剑星 ，蒋天鹏
（１．泸州医学院附属医院放射科，四川泸州 ６４６０００；２．贵阳医学院附属医院放射科，贵州贵阳５５０００４）
【摘要】 目的：比较两种兔肝ＶＸ２模型建立方法的差异，并探讨其对肝癌经肝动脉化疗栓塞（ＴＡＣＥ）和经皮消融治疗实验
的意义。方法：４０只家兔分成Ａ、Ｂ两组，每组２Ｏ只，Ａ组行开腹后肝穿刺瘤组织块悬液注入法，Ｂ组行开腹后肝组织内包埋法。
２周后用彩色多普勒超声观察肝脏及腹腔情况，后处死家兔观察肝脏肿瘤生长情况及腹腔转移情况，并取肿瘤组织行ＨＥ染色
确定是否为肿瘤组织。统计学处理采用Ｘ 检验。结果：Ａ、Ｂ两组家兔术中出血情况及接种用时情况无明显差异；接种２周后行
彩色多普勒超声检查Ａ组发现肝脏占位性病变ｌｌ例，Ｂ组发现ｌ９例，肝脏病变发现率Ａ组明显低于Ｂ组（Ｐ＜０．０５）；处死家兔
后，家兔仅肝脏种植部位有肿瘤灶生长Ａ组ｌＯ例，Ｂ组ｌ６例，Ｂ组明显高于Ａ组（Ｐ＜０．０５）。肝脏成功种植Ａ组ｌ７例，Ｂ组ｌ９
例，无统计学差异（尸＞Ｏ．０５）。结论：开腹后肝组织内瘤组织块包埋与瘤组织块悬液注入法相比，接种成功率无明显差异，但前者
肝内外转移灶少于后者，较适合ＴＡＣＥ和经皮超声消融治疗的实验研究。
【关键词】肝肿瘤，实验性；栓塞，治疗性；导管消融术；兔
【中图分类号】Ｒ７３５．７；Ｒ８１５ 【文献标识码】Ａ 【文章编号】１００８—１０６２（２００８）０６—０３９１—０４
Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｏｆ ｅｓｔａｂｌｉｓｈｉｎｇ ｒａｂｂｉｔ ｍｏｄｅｌ ｂｅａｒｉｎｇ ＶＸ２ ｔｕｍｏｒ ｉｎ ｔｗｏ ｍｅｔｈｏｄｓ ａｎｄ
ｉｔｓ ｍｅａｎｉｎｇ ｆｏｒ ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎａｌ ｔｈｅｒａｐｙ
ＳＩ Ｇｕａｎｇ－ｙａｎ｜，ＺＨＯＵ Ｓｈｉ２，ＷＡＮＧ Ｘｕｅ－ｊｉａｎ２，ＺＨＡＮＧ Ｗｅｉ２，ＧＵＯ Ｊｉ帆一ｘｉｎ ，ＪＩＡＮＧ Ｔｉａｎ－ｐｅｎｇ￣
（１．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｒａｄｉｏｌｏｇｙ，ｔｈｅ Ａｆｉｆｌｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｌｕｚｈｏｕ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｃｏｌｌｅｇｅ，Ｌｕ．ｚｈｏｕ Ｓｉｃｈｕａｎ ６４６０００，Ｃｈｉｎａ；
２．Ｄｅｐａｒｔｅｍｎｔ ｏｆＲａｄｉｏｌｏｇｙ，ｔｈｅ Ａｆｉｆｌｉｔａｅｄ Ｈｏｓｐｉｔｌａ ｏｆ Ｇｕｉｙａｎｇ Ｍｅｄｉｃｌａ ｃ０ ，Ｇｕｉｙａｎｇ ５５０００４，Ｃｈｉｎａ）
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ ｃｏｍｐａｒｅ ｔｈｅ ｄｉｆｅｒｅｎｃｅ ｏｆ ｔｗｏ ｍｅｔｈｏｄｓ ｏｆ ｅｓｔａｂｌｉｓｈｉｎｇ ｒａｂｂｉｔ ｍｏｄｅｌ ｂｅａｒｉｎｇ ＶＸ２ ｌｉｖｅｒ ｔｕｍｏｒ ａｎｄ
ｅｘｐｌｏｒｅ ｉｔｓ ｍｅａｎｉｎｇ ｆｏｒ ｔｒａｎｓ－ｃａｔｈｅｔｅｒ ａ￣ｅｒｉａｌ ｃｈｅｍｏｅｍｂｏｌｉｚａｔｉｏｎ ａｎｄ ｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓ ａｂｌａｔｉｏｎ ｔｈｅｒａｐｙ．Ｍｅｔｈｏｄ：Ｆｏａｙ Ｊａｐａｎｅｓｅ
ｗｈｉｔｅ ｒａｂｂｉｔｓ ｗｅｒｅ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ ｒａｎｄｏｍｌｙ，２０ ｉｎ ｅａｃｈ ｇｒｏｕｐ．ＶＸ２ ｔｕｍｏｒ ｐｉｅｃｅｓ ｍｉｘｅｄ ｗｉｔｈ ｓｏｄｉｕｍ ｃｈｌｏｒｉｄｅ ｗｅｒｅ
ｉｎｊｅｃｔｅｄ ｉｎｔｏ ｔｈｅ ｌｉｖｅｒ ｂｙ ｌａｐａｒｏｔｏｍｉｃ ｒｏｕｔｅ ｉｎ ｇｒｏｕｐ Ａ ａｎｄ ＶＸ２ ｔｕｍｏｒ ｐｉｅｃｅｓ ｗｅｒｅ ｉｍｐｌａｎｔｅｄ ｕｎｄｅｒ ｔｈｅ ｈｅｐａｔｉｃ ｃａｐｓｕｌｅ ｉｎ
ｒｇｏｕｐ Ｂ．Ｔｈｅ ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ ｉｎｃｌｕｄｅｄ： ｔｈｅ ｌｉｖｅｒ ａｎｄ ａｂｄｏｍｉｎａｌ ｃａｖｉｔｙ ｂｙ ｃｏｌｏｒ Ｄｏｐｐｌｅｒ ｕｌｔｒａｓｏｕｎｄ ａｆｔｅｒ ｔｗｏ ｗｅｅｋｓ．②Ｔｈｅ
ｇｒｏｗｔｈ ｏｆ ｔｕｍｏｒ ｉｎ ｌｉｖｅｒ ａｎｄ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ ｉｎ ｔｈｅ ａｂｄｏｍｉｎａｌ ｃａｖｉｔｙ ａｆｔｅｒ ｋｉｌｌｉｎｇ ｔｈｅ ｒａｂｂｉｔｓ．⑨Ｉｄｅｎｔｉｆｙ ｔｈｅ ｔｕｍｏｒ ｔｉｓｓｕｅ ｂｙ ＨＥ
ｓｔａｉｎｉｎｇ．Ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ ｏｆ ｔｈｅ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ ｗｅｒｅ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ ａｓｓｅｓｓｅｄ ｗｉｔｈ Ｘ ｔｅｓｔｓ．Ｒｅｓｕｌｔ：Ｔｈｅ ｍｅａｎ ｐｅｒｉｏｄ ｏｆ ｓｕｒｇｅｒｙ ａｎｄ
ｂｌｅｅｄｉｎｇ ｗｅｒｅ ｎｏｔ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｉｎ ｔｈｅ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ．Ｔｈｅ ｒａｂｂｉｔｓ ｗｉｔｈ ｌｉｖｅｒ ｎｅｏｐｌａｓｍｓ ｉｎ ｇｒｏｕｐ Ａ ｗａｓ １ １ ｃａｓｅｓ ａｎｄ ｇｒｏｕｐ Ｂ ｗａｓ
１９ ｃａｓｅｓ ｓｅｅｎ ｂｙ ｃｏｌｏｒ Ｄｏｐｐｌｅｒ ｕｌｔｒａｓｏｕｎｄ．Ｔｈｅ ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ ｒａｔｅ ｏｆ ｌｉｖｅｒ ｍａｓｓ ｉｎ ｇｒｏｕｐ Ｂ ｗａｓ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｉｎ ｇｒｏｕｐ Ａ ｆＪＰ＜Ｏ．０５）．
Ｈａｖｉｎｇ ｌｉｖｅｒ ｎｅｏｐｌａｓｍｓ ｏｎｌｙ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔｅｄ ｓｉｔｅ ｏｆ ｇｒｏｕｐ Ａ ｗａｓ １０ ｃａｓｅｓ ａｎｄ ｇｒｏｕｐ Ｂ ｗａｓ １６ ｃａｓｅｓ．Ｇｒｏｕｐ Ｂ ｗａｓ ｈｉｇｈ—
ｅｒ ｔｈａｎ ｇｒｏｕｐ Ａ ｆｐ＜Ｏ．０５）．Ｔｈｅ ｃａｓｅｓ ｏｆ ｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌ ｔｒａｎｓｐｌｎａｔｅｄ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｉｎ ｇｒｏｕｐ Ａ ｗａｓ １７ ａｎｄ ｉｎ ｇｒｏｕｐ Ｂ ｗａｓ １９．Ｔｈｅｒｅ
ｗｅｒｅ ｎｏ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ ｄｉｆｅｒｅｎｃｅ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ（Ｐ＞０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｔｈｅ ｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌ ｒａｔｅ ｏｆ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔｅｄ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｈａｄ
ｎｏ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｂｅｔｗｅｅｎ ｅｍｂｅｄｄｉｎｇ ａｎｄ ｉｎｊｅｃｔｉｎｇ ｍｅｔｈｏｄ ｔｈｒｏｕｇｈ ａｂｄｏｍｉｎａｌ ｉｎｃｉｓｉｏｎ，ｂｕｔ ｅｃｔｏｐｉａ ｉｍｐｌａｎｔａｔｉｏｎ ｉｎ ｔｈｅ
ｆｏｒｍｅｒ ｉｓ ｆｅｗ，ｉｔ ｓｕｉｔｓ ｅｍｐｉｉｒｃａｌ ｓｔｕｄｙ ｏｆ ｔｒａｎｓ－ｃａｔｈｅｔｅｒ ａａｅｒｉｌａ ｃｈｅｍｏｅｍｂｏｌｉｚａｔｉｏｎ ａｎｄ ｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓ ａｂｌａｔｉｏｎ ｔｈｅｒａｐｙ．
Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：Ｌｉｖｅｒ ｎｅｏｐｌａｓｍｓ，ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ；Ｅｍｂｏｌｉｚａｔｉｏｎ，ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ；Ｃａｔｈｅｔｅｒ ａｂｌａｔｉｏｎ；Ｒａｂｂｉｔｓ
兔肝ＶＸ２模型是研究肝动脉灌注化疗栓塞术
１．１ 实验动物
（ＴＡＣＥ）和各种经皮消融治疗原发性肝癌的较好的 日本大白兔４０只，体重２．３－２．７ｋｇ，雌雄不限，
实验对象，而建立荷瘤兔的方法较多，优缺点各异， 由贵阳医学院实验动物中心提供。荷瘤种兔购自重
本院采用开腹后瘤组织块注入法和瘤块包埋法建立 庆医科大学实验动物中心。
兔肝ＶＸ２模型，并对两种方法的效果进行比较，现
１．２实验材料
报道如下。
戊巴比妥钠，无菌手术包，止血钳，手术用尖刀
１材料与方法
片，培养皿，５号血管鞘系统的扩张器，眼科剪及眼
科镊，持针器，缝针及缝线，生理盐水，明胶海绵。
【收稿日期】２ｏｏ７－１０－２０；【修回日期】２００８－０２—２Ｏ
【作者简介】斯光晏（１９７２一），男，四川西充人，主治医师。
【通讯作者】周石，贵阳医学院附属医院放射科，５５０００４。
重庆维普
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３９２・生国ｌ临床医学影像杂志２００８年第ｌ９卷第６期Ｊ Ｃｈｉｎ Ｃｌｉｎ Ｍｅｄ Ｉｍａｇｉｎｇ，２００８，Ｖｏ１．１９，Ｎｏ．６
１－３荷瘤种兔的准备
用戊巴比妥钠３０ｍｇ／ｋｇ经种兔耳缘静脉注射后
固定于手术台上，褪去荷瘤兔后腿兔毛，无菌条件下
切开皮肤与皮下组织后剥离肿瘤。将肿瘤组织块剔
去筋膜及坏死组织后，用眼科剪将肿瘤组织块尽量
剪碎，存放于生理盐水培养皿中备用。
１．４接种方法
将４０只日本大白兔按随机原则分为Ａ、Ｂ两
组，每组各２０只。Ａ、Ｂ两组家兔均用戊巴比妥钠
３０ｍｇ／ｋｇ经耳缘静脉注射麻醉后固定于手术台上，
剑突周围皮肤褪毛后，碘酊及酒精消毒铺无菌巾，均
采用剑突下正中切口开腹，切口长约２ｃｍ，逐层分
离，暴露兔肝左叶后分组接种。
Ａ组（穿刺接种法）：将５号血管鞘系统的扩张
器用刀片削锐利后备用。肝左叶用平镊固定，用扩张
器穿刺肝左叶（尽量选择较厚肝组织处），回抽无血
液及胆汁后，用２ｍｌ注射器抽取０．２ｍｌ备好的肿瘤
组织混悬液注入后拔除扩张器，立即用明胶海绵片
压迫穿刺点约３０ｓ后逐层关腹，放回笼内饲养。
Ｂ组（包埋法）：肝左叶用平镊固定，用尖刀片在
较厚实肝组织处刺一小口，用眼科镊沿切口扩张成
一
窦道，用眼科镊夹取瘤组织块两块分别放人窦道
内，用３ｍｍｘ３ｍｍ明胶海绵颗粒放人窦道口封堵窦
道口，逐层关腹，放回笼内饲养。
１．５观察指标
①接种２周后利用彩色多普勒超声观察肝脏及
腹腔情况。②接种２周后处死家兔，观察肝脏肿瘤生
长情况及腹腔转移情况，并以肝脏有肿瘤生长作为
种植成功的标准。⑧取肿瘤组织行ＨＥ染色确定是
否肿瘤组织。
１．６统计学处理
本组资料采用ｘ 检验或ｔ检验，均以Ｐ＜０．０５作
为有统计学差异的标准。
２ 结果
２．１ 术中出血情况及接种用时情况
Ａ、Ｂ两组开腹过程中均有少量出血，接种过程
中均无明显出血，总出血量均不超过２ｍｌ。Ａ组平均
用时１４分钟，Ｂ组平均用时１５分钟。组织块包埋法
所用时间稍长于悬液注入法。两组家兔均无感染发生。
２．２接种２周后情况
Ａ组行彩色多普勒超声检查发现肝脏占位性病
变１ １例，发现率为５５％，Ｂ组发现１９例，发现率为
９５％，行ｘ 检验，Ｐ＜０．０５，接种２周后超声检查，肝脏
病变发现率组织块包埋法明显高于悬液注入法（表
１）。Ａ组１只家兔发现肝脏无肿瘤生长，但腹腔大量
Ｔａｂｌｅ １ Ｄｉｆｅｒｅｎｃｅｓ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ ｏｆ ｅｓｔａｂｌｉｓｈｉｎｇ
ｌｉｖｅｒ ｔｕｍｏｒ ｅｘａｍｉｎｅｄ ｂｙ ｃｏｌｏｒ Ｄｏｐｐｌｅｒ ａｆｔｅｒ ｔｗｏ ｗｅｅｋｓ
Ｔａｂｌｅ ２ Ｔｈｅ ｇｒｏｗｔｈ ｏｆ ｔｕｍｏｒ ｉｎ ｌｉｖｅｒ ａｎｄ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ
ｉｎ ａｂｄｏｍｉｎａｌ ｃａｖｉｔｙ ｉｎ ｔｈｅ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ
腹水，其余家兔均未发现腹水（图１）。
接种２周后处死家兔，Ａ、Ｂ两组家兔肿瘤生长
情况见表２。对两组家兔仅肝脏种植部位有肿瘤灶
生长行ｘ 检验，Ｐ＜０．０５，差异有统计学意义。按肝脏
有肿瘤生长作为种植成功的标准，两组无统计学差
异（ｘ 检验，Ｐ＞０．０５）。Ａ组种植部位肿瘤平均直径为
（１．１０＋０．１６）ｅｍ，Ｂ组为（１．３５＋０．１１）ｅｍ，Ｂ组肿瘤大
于Ａ组（ｔ检验，Ｐ＜０．０５）。Ａ、Ｂ两组的门静脉内均未
见肿瘤生长和血栓形成（图２￣４）。
取肿瘤组织行ＨＥ染色，镜下见癌细胞呈浸润
生长，与周围组织分界不清，细胞核大而浓染，核分
裂像多见（图５）。
３讨论
ＶＸ２肿瘤细胞株起源于Ｓｈｏｐｅ病毒诱发的兔乳
头状瘤衍生的鳞癌，而建立在兔ＶＸ２肝癌模型是少
数建立在大动物体内的肝脏富血供肿瘤模型，较适
于ＴＡＣＥ的实验研究『ｌ－２１。建立兔ＶＸ２肝癌模型，可
采用经胃肝动脉ＶＸ２瘤细胞悬液注入法、肝穿瘤细
胞悬液注入法、开腹后瘤组织块注入法和经皮瘤细
胞组织块注入法、开腹后肝组织内包埋法。郭卫平等１３１
比较了前三种方法的成瘤情况，认为后一种方法成
功率明显高于前两种方法。经皮瘤组织块注入法和
肝组织内瘤组织块包埋法成瘤率无明显差异［４１，但
有学者［５１认为包埋法无异位种植。本实验采用开腹
后瘤组织块注入法和开腹后肝组织内包埋法比较，
成瘤率无明显差异，但后者异位种植少。有文献报道［６１
成功建立兔ＶＸ２肝癌模型的瘤细胞浓度最好在
１０６个／ｍｍ 以上，局部环境为血供充足，营养丰富的
组织，如肌肉、肝脏等。采用瘤组织块种植法在肝脏
原位种植，可保证局部有较高的瘤细胞浓度，肝脏的
原位种植又可为肝癌的治疗实验提供更客观的数
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