2024年3月16日发(作者：沙尔冬)
・
480
・
齐鲁药事
QiluPharmaceuticalAffairs2009Vol
1
28,No
1
8
・综 述・
穿心莲的药理作用研究进展
李修海
,
李大新
(
鲁药集团有限公司
,
山东济南
250100
)
摘要
:
综述了近年来穿心莲的药理作用研究情况
,
表明穿心莲具有抗炎、抗癌、抗心血管疾病、抗病毒、抗菌、提高机体免
疫力、保肝利胆、抗生育方面药理作用
,
值得进一步研究开发。
关键词
:
穿心莲 抗炎 抗病毒 抗肿瘤
中图分类号
:R285
文献标识码
:A
文章编号
:1672-7738
(
2009
)
08-0480-03
PharmacologicalprogressofAndrographisPaniculata
LIXiu
2
hai,LIDa
2
xin
(
ShandongPharmaceuticalGroupCo
1
,Ltd
1
,Ji
′
nan250100
)
ABSTRACT:Thepaperreviewedtherecentresearchofthepharmacologicalactionofandrographitis
1
Andrigrapholideex
2
hibitedawidespectrumofbiologicalactivitiesincludinganti
2
inflammatory,anti
2
virus,anti
2
tumour,treatmentofcardiovascular
andcerebrovas
2
culardiseases,hepatoprotective,andimmunomodulatorypropertieswithlow
2
costandlesssideeffects
1
KEYWORDS:Andrographispaniculata;anti
2
inflammatory;anti
2
virus;anti
2
tumour
穿心莲
Andrographispaniculata
(
Burm.f
)
Nees
为爵
床科植物的干燥地上部分。又名一见喜
,
苦草
,
四方草等。
又因本品原产于印度
,
故又名印度草。它为一种常用中药
,
味苦
,
性寒
;
归心
,
肺
,
大肠
,
膀胱经。穿心莲有多种制剂
,
有
片剂
,
注射剂
,
滴眼剂
,
涂膜剂以及栓剂等。具有清热解毒、
消肿止痛、抗菌及抗癌作用。常用于急性细菌性痢疾、咽喉
肿痛、温热下痢、毒蛇咬伤、疮痈疔毒、外伤感染等。临床应
用于心血管系统疾病、呼吸系统疾病、胃肠道系统疾病等。
药理学研究证明
,
穿心莲具有解热抗炎
,
抗病毒感染等多方
面的药理作用
,
现总结报告如下
:
1
穿心莲的主要成分
胃后
24h
从尿粪中排除
89
1
7%,48h
后排除
94
1
25%,
其中尿
液中占
48
1
97%,
粪便中占
45
1
28%,70%
～
80%
的穿心莲内
酯是以代谢产物排出。应用
RP-HPLC
法对穿心莲内酯在
大鼠体内血药浓度测定表明
,
药物从胃肠道吸收快
,
达峰快
,
消除半衰期长
,
生物利用度高。说明脱水穿心莲内酯在大鼠
体内分布迅速且消除较慢。穿心莲内酯在体内毒性很小
[2]
。
在急性毒性实验中
,
小鼠灌服穿心莲内酯的
LD
50
在
40g
・
kg
-1
以上
,
小鼠每日最大耐受量为
110
1
25g
・
kg
-1
。亚急
性毒性实验中
,
对大鼠或家兔服穿心莲内酯
1g
・
kg
-1
,
每日
1
次
,
连续
7
日
,
未见明显的毒性。穿琥宁注射液
84mg
・
kg
-1
腹腔注射每日
1
次
,
连续
10
天
,
无明显毒性作用。戈扬
穿心莲的主要成分含有二萜内酯类化合物、黄酮类化合
物、甾醇皂苷、糖类、生物碱等。目前研究较多的为内酯类
,
有穿心莲内酯、新穿心莲内酯、脱氧穿心莲内酯、脱水穿心莲
内酯等。王国才等用各种色谱方法进行分离纯化
,
根据理化
性质和波谱数据鉴定化合物的结构。从穿心莲叶中分离得
到
6
个化合物
,
分别鉴定为
:8-
甲基新穿心莲内酯苷元
(
8-
)
、
methylandrograpanin,
Ⅰ
3-
脱氢脱氧穿心莲内酯
(
3-de
2
hydrodeoxyandrographolide,
Ⅱ
)
、新穿心莲内酯苷元
(
an
2
)
、
drograpanin,
Ⅲ
8
(
17
)
,13-ent-labdadien-15-16-lac
2
)
、
)
。其中化合物Ⅱ
tone-19-oicacid
(
Ⅳ谷甾醇
(
Ⅴ和Ⅲ为
等利用大鼠进行了长期毒性实验
,
腹腔注射穿心莲内酯亚硫
酸氢钠连续
4
周
,
结果表明
250mg
・
(
kg
・
d
)
量
[3]
。
2
1
1
解热作用 穿心莲有效成份穿心莲内酯对同时感染肺
-1
为安全剂
炎双球菌和溶血型链球菌所致发热家兔能延迟体温上升时
间
,
能降低体温上升的程度
,
还能抑制和延缓肺炎双球菌和
溶血性链球菌所引起的人体温上升。
150
、
300mg
・
kg
-1
脱
氧穿心莲内酯磷酰化钠对干酵母所致的大鼠发热及内毒素
所致的家兔发热均有良好的解热作用
[5]
。
2
1
2
抗炎作用 穿心莲的有效成分
,
穿心莲甲、乙、丙、丁素
新天然产物
,
化合物Ⅳ和Ⅴ为首次从该植物中分离得到
[1]
。
2
药代动力学特性及毒性反应
均有不同程度的抗炎作用。通过抑制急性炎症早期的毛细
血管通透性亢进从而起抗渗出、改善水肿等作用。许多研究
表明
,
穿心莲对二甲苯所致小鼠耳肿胀、乙酸所致小鼠腹腔
毛细血管通透性增加及鸡蛋清所致大鼠足趾肿胀等这
3
种
穿心莲内酯口服易于吸收
,
在人体
1
1
5
～
2h
血药浓度达
高峰
,10h
仍有残留
,72h90%
都被排除。穿心莲内酯小鼠灌
齐鲁药事・
QiluPharmaceuticalAffairs2009Vol
1
28,No
1
8
急性炎症有明显的抑制作用。还能抑制巴豆油所致出血性、
坏死性渗出
,
对抗蛋白质、组胺、二甲苯所致的毛细血管通透
性增加
,
对肾上腺引起的急性肺水肿具有保护作用
[5]
。如陈
国祥等
[6]
蛋清、角叉菜胶足跖注射致炎法
,
发现穿心莲胶囊
(
0
1
25
、
0
1
75
、
2
、
25g
・
kg
-1
)
对两种致炎模型均有明显抗炎作
・
481
・
μ
M
)
通过抑制细胞色素
C
进入细胞质
,
消除了酯在
(
12100
线粒体中的势能
,
阻止了
caspase-3
和
-9
的激活
,
从而抑
制凋亡线粒体的通路。穿心莲内酯在
HUVESVCs
中通过
激活
Akt-BAD
通路发挥其抗凋亡作用
,
因而可作为一种
抗动脉粥样硬化的治疗剂。
静脉注射
4mg
・
kg
-1
穿心莲
,
可使麻醉犬产生快速而持
久的降压作用
,
但具有快速耐受性。穿心莲注射液对麻醉大
鼠也具有降压作用
,
其机制可能与增高血浆
NO
含量和降低
内皮素水平有关。
6
抗肿瘤
用
,
于
30min
开始起效
,
可维持
8h
之久
;3
种剂量间存在量
效关系。徐志勇等试验表明
,
对二甲苯、乙酸介导的急性炎
症渗出
,
穿心莲软胶囊高、中、低
3
个剂量均有抑制作用。伍
小波
[7]
未采用传统的血药浓度法
,
而是采用最新的药理效应
法对穿心莲抗炎作用的药物动力学进行了研究。结果表明
,
穿心莲抗炎作用的药效动力学曲线属二室模型
,
其在抗炎作
用中的消除半衰期为
24
1
869h,
穿心莲在体内的消除时间较
长。试验也说明了穿心莲具有较强的抗炎作用。此外
,
穿心
莲能够抑制嗜中性粒细胞产生的大量活性氧。
3
抗病毒
研究发现
,
穿心莲甲醇提取物抑制
HT29
的
GI
50
是
μ
g
・
10mL
-1
,
石油醚
(
DA
)
和二氯甲烷
(
DDA
)
提取物的
GI
50
μ
g
・
mL
-1
和
10
μ
g
・
mL
-1
,
水溶性提取物不抑制
分别为
46
μ
g
・
mL
-1
的甲醇提取物使外周血淋
HT29
的增殖
[12]
。
2
1
5
巴细胞
(
HPBLs
)
增殖
18%,
三个馏分中
,
二氯甲烷馏分显著
促进
HPBLs
增殖
52%,
石油醚提取物和水提取物分别增殖
18%
和
4%
。进一步对分离到的
3
个内酯化合物进行了
8
个
穿心莲内酯对香港病毒
(
HKV
)
、埃博拉病毒
(
EBOV
)
和
呼吸道合胞病毒
(
RSV
)
具有拮抗作用
[8]
。临床研究表明
,
穿
琥宁注射液用于治疗呼吸道病毒感染疾病效果明显
,5%
精
制穿心莲内酯的病毒净滴眼液对单纯疱疹病毒
I
型、腺病毒
7
型有较好灭活作用。体外实验显示
,
脱水穿心莲琥珀酸单
肿瘤细胞系的抑制活性评价
,
发现穿心莲内酯抗肿瘤活性最
强
,DDA
次之
,
而
DA
最弱。穿心莲提取物对乳腺癌细胞株
MCF7
、肝癌细胞株
HEPG2
及肠癌细胞株
HT29
、
SW620
和
LS180
均有不同程度的增殖抑制作用。其中
,
对肝癌细胞株
HEPG2
有明显的细胞增殖抑制作用
,
且其作用强度随药物
酯对
HIV-1
和
HIV-2
均有明显的抑制作用。在治疗
HIV
感染的临床
I
期实验中发现
,
脱水穿心莲琥珀酸单酯可
抑制
HIV-1
所致的细胞周期失调
,
上调
HIV-1
感染者的
淋巴细胞
CD4+
水平
,
抗
HIV
效果类似第一代抗
HIV
药物
齐多夫定。
4
调节免疫系统
Iruretagoyena
等
[9]
发现
,
穿心莲内酯能有效阻断体内外
T
细胞的刺激作用
,
下调体液和细胞适应性免疫反应。此
浓度的增强而增强。穿心莲抗肿瘤机制可能与阻滞肿瘤细
胞周期
,
促进肿瘤细胞凋亡等有关。
7
抗生育作用
李荣等报道
[13]
,
大鼠给予穿心莲胶囊后
,
其胚胎数量和
重量与对照组相比较有显著差异
(
P
<0
1
05
)
,
穿心莲胶囊
能影响雄性大鼠的生育功能
,
降低雌鼠的怀孕率。以穿心莲
苦素、穿心莲三氯甲烷提取物等研究穿心莲的抗生育作用
,
发现它们有抑制体外培养的早孕人胎盘绒毛滋养层细胞分
泌激素和损伤破坏滋养层细胞使其死亡的作用。穿心莲的
抗生育机制可能与其抗孕激素作用和直接损伤绒毛细胞有
关。
8
对消化系统疾病的影响
外
,
穿心莲内酯能干扰
T
细胞繁殖和负责变态原刺激的细
胞因子释放。在鼠体内穿心莲内酯显著抑制抗体对胸腺依
赖性抗原的反应和延迟性过敏性。穿心莲内酯通过抑制
T
细胞和抗体对髓磷脂的直接响应能显著抑制脑脊髓炎的症
状
,
说明该药是通过调节细胞免疫和体液免疫两个方面来提
高免疫力
,
达到抗肿瘤的作用。
通过对小白鼠腹腔注射穿心莲注射液的实验发现
,
小白
鼠腹腔巨噬细胞吞噬百分率和吞噬指数明显升高
,
表明穿心
莲有提高机体免疫力的功效
[10]
。进一步研究显示
,
小白鼠
接受穿心莲药物后
,
其
E
玫瑰花环形成率增高
,
表示穿心莲
有提高
T
淋巴细胞免疫的功能。而新穿心莲内酯在
75
～
μ
m
范围内对刺激的巨噬细胞呼吸爆发及淋巴细胞增殖
150
μ
m
范围内可协同刺激剂引起有抑制作用。而在
1
1
5
～
7
1
5
呼吸爆发。高浓度新穿心莲内酯具有抗炎活性
,
低浓度则有
免疫刺激活性
,
提示其可能具有双向调节功能。
5
心血管系统作用
Chen
等
[11]
研究了穿心莲内酯保护人脐静脉内皮细胞
(
HUVCESVCs
)
免受生长因子
(
GF
)
缺乏而诱导凋亡的分子
穿心莲的提取物穿心莲内酯均能对抗四氯化碳所引起
的大鼠肝损伤。穿心莲叶提取物及内酯能抑制大鼠肝微粒
体苯胺羟化酶。研究证明
,
穿心莲内酯的保肝活性有显著剂
量依赖性
(
0
1
75
～
12mg
・
kg
-1
,0
)
,
对于扑热息痛诱导的体
外分离到的大鼠肝细胞毒性
,
穿心莲内酯可显著增加肝细胞
的存活率
,
完全对抗扑热息痛对血清中和分离肝细胞中某些
酶的毒性
,
比水飞蓟素更有效。穿心莲内酯可使胆汁分泌恢
复正常
,
从而减轻胆汁淤积
,
调节细胞内即血清中酶的水平
,
其活性比水飞蓟素强。此外
,
口服不同剂量的穿心莲乙醇提
取物可显著降低由链脲菌素
(
STZ
)
诱导的糖尿病鼠血糖水
平
,
并呈剂量依赖性
,
而对正常鼠无作用。
穿心莲内酯能抑制铜绿假单胞菌密度感应
(
quorum
sensing,QS
)
系统调控的绿脓菌素
(
pyocyanin
)
、胞外蛋白水
机制和信号通路
,
结果表明在
HUVESVCs
缺乏
GF18h
之
后凋亡
,
但加入穿心莲内酯可抑制凋亡的发生
,
且穿心莲内解酶
(
proteolytic
)
、弹性蛋白酶
(
elastase
)
的表达
,
提示穿心
・
482
・
莲在体外有抑制细菌
QS
调控的毒力因子表达
,
减弱其致病
性的作用
[13]
。肝硬化大鼠灌喂穿心莲可降低血浆
TNF-
α
、
NO
水平
,
抑制肠道细菌过度生长
,
并显著降低细菌移位的
齐鲁药事
QiluPharmaceuticalAffairs2009Vol
1
28,No
1
8
料添加剂
,2001,6
(
1
)
:18
～
19
1
[6]
陈国祥
,
丁伯平
,
徐瑶
,
等1穿心莲胶囊抗炎作用的实验研究1九
江医学
,2000,15
(
1
)
:3
～
4
1
[7]
伍小波1穿心莲抗炎作用的药物动力学研究1中国兽药杂志
,
2005,39
(
1
)
:2
～
4
1
[8]CalabreseC,BermanSH,BabishJG,eta
1
lAphaseItrialofan
2
drographolideinHIVpositivepatientsandnormalvolun
2
teers
1
PhytotherRes,2000,14
(
5
)
:333
～
338
1
[9]IruretagoyenaMI,TobarJA,GonzaleaPA,eta1
1
Androgra-
pholideinterfereswithTcelactivationandreducesexerimental
autoimmuneencephalomye1itisinthemouse
1
JPharnucolExpT
2
her,2005,312
(
1
)
:366
～
372
1
[10]
彭光勇
,
周峰
,
丁如宁
,
等1莲必治注射液
(
穿心莲内酯
)
对免疫
发生率
;
穿心莲能显著降低肝硬化大鼠肠道通透性
,
对肝硬
化大鼠肠道黏膜屏障有保护作用。穿心莲内酯在体外有抑
制细菌密度阈值感应调控的毒力因子表达
,
减弱其致病性的
作用
,
可能是其作用机制之一。
9
小结与展望
综上所述
,
穿心莲具有抗菌、消炎、抗癌、治疗心血管疾
病等多种药理活性
,
有较高的药用和保健价值。穿心莲应用
广泛
,
在动物体内吸收快、药效长
,
生物利用度高
,
无明显的
毒副作用
,
具有较大的临床应用价值。随着人们对其独特的
作用机制及其药理成分研究的不断深入
,
显示更广泛的活
性
,
为未来新药的开发提供了理论基础
,
并展现出广阔而深
入的开发应用前景。
参考文献
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,
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,
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2
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～
1067
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～
404
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[5]
姜永忠
,
彭永久1穿心莲的兽医临床应用及内酯提取1兽药与饲
抗癌药物脂质体制剂药代动力学的研究进展
莫凡
,
肖学凤
,
乔晓莉
1
(
天津中医药大学
,
天津
300193;1
1天津南开医院
,
天津
300100
)
摘要
:
目的 对抗癌药物脂质体制剂的药代动力学研究成果进行综述。方法 参阅、归纳、总结相关文献
,
根据作用机制
的不同对抗癌药物进行分类
,
分别阐述这些药物脂质体制剂的药代动力学研究概况。结果与结论 脂质体制剂具有靶向性、
缓释性的特点
,
能提高血药浓度和药物的生物利用度
,
使药物的消除速率慢于游离药物。脂质体制剂能够改善抗癌药物的治
疗效果
,
并能降低药物的毒副作用。
关键词
:
药代动力学 脂质体 抗癌药物
中图分类号
:R969
1
1
文献标识码
:A
文章编号
:1672-7738
(
2009
)
08-0482-04
Pharmacokinetics
′
sresearchadvancementofanticancerdrugs
′
sliposomepreparation
MOFan,XIAOXue
2
feng,QIAOXiao
2
li
1
(
TianjinUniversityofTraditionalChineseMedicine,Tianjin300193;1
1
NankaiHospitalofTianjin,Tianjin300100
)
ABSTRACT:OBJECTIVE
Reviewedpharmacokinetics
′
sresearchresultofanticancerdrugs
′
sliposomeprepara
2
tion
1
METHODS
Readandsummarizedthepertinentliterature,classifiedanticancerpreparation
1
RESULTSandCONCLUSION
Liposomepreparationhasthefeaturecalledtargetanddelayed
2
release,itcanelevateblooddruglevelanddrugs
′
sbioavail
2
ability,italsomakedrugs
′
seliminationratebecomeslowerthantheliberativedrugs
1
Liposomepreparationcanimprovethe
therapeuticefficacyofanticancerdrugs,anditcandegradethedrug
′
stoxicityandsideeffect
1
2024年3月16日发(作者：沙尔冬)
・
480
・
齐鲁药事
QiluPharmaceuticalAffairs2009Vol
1
28,No
1
8
・综 述・
穿心莲的药理作用研究进展
李修海
,
李大新
(
鲁药集团有限公司
,
山东济南
250100
)
摘要
:
综述了近年来穿心莲的药理作用研究情况
,
表明穿心莲具有抗炎、抗癌、抗心血管疾病、抗病毒、抗菌、提高机体免
疫力、保肝利胆、抗生育方面药理作用
,
值得进一步研究开发。
关键词
:
穿心莲 抗炎 抗病毒 抗肿瘤
中图分类号
:R285
文献标识码
:A
文章编号
:1672-7738
(
2009
)
08-0480-03
PharmacologicalprogressofAndrographisPaniculata
LIXiu
2
hai,LIDa
2
xin
(
ShandongPharmaceuticalGroupCo
1
,Ltd
1
,Ji
′
nan250100
)
ABSTRACT:Thepaperreviewedtherecentresearchofthepharmacologicalactionofandrographitis
1
Andrigrapholideex
2
hibitedawidespectrumofbiologicalactivitiesincludinganti
2
inflammatory,anti
2
virus,anti
2
tumour,treatmentofcardiovascular
andcerebrovas
2
culardiseases,hepatoprotective,andimmunomodulatorypropertieswithlow
2
costandlesssideeffects
1
KEYWORDS:Andrographispaniculata;anti
2
inflammatory;anti
2
virus;anti
2
tumour
穿心莲
Andrographispaniculata
(
Burm.f
)
Nees
为爵
床科植物的干燥地上部分。又名一见喜
,
苦草
,
四方草等。
又因本品原产于印度
,
故又名印度草。它为一种常用中药
,
味苦
,
性寒
;
归心
,
肺
,
大肠
,
膀胱经。穿心莲有多种制剂
,
有
片剂
,
注射剂
,
滴眼剂
,
涂膜剂以及栓剂等。具有清热解毒、
消肿止痛、抗菌及抗癌作用。常用于急性细菌性痢疾、咽喉
肿痛、温热下痢、毒蛇咬伤、疮痈疔毒、外伤感染等。临床应
用于心血管系统疾病、呼吸系统疾病、胃肠道系统疾病等。
药理学研究证明
,
穿心莲具有解热抗炎
,
抗病毒感染等多方
面的药理作用
,
现总结报告如下
:
1
穿心莲的主要成分
胃后
24h
从尿粪中排除
89
1
7%,48h
后排除
94
1
25%,
其中尿
液中占
48
1
97%,
粪便中占
45
1
28%,70%
～
80%
的穿心莲内
酯是以代谢产物排出。应用
RP-HPLC
法对穿心莲内酯在
大鼠体内血药浓度测定表明
,
药物从胃肠道吸收快
,
达峰快
,
消除半衰期长
,
生物利用度高。说明脱水穿心莲内酯在大鼠
体内分布迅速且消除较慢。穿心莲内酯在体内毒性很小
[2]
。
在急性毒性实验中
,
小鼠灌服穿心莲内酯的
LD
50
在
40g
・
kg
-1
以上
,
小鼠每日最大耐受量为
110
1
25g
・
kg
-1
。亚急
性毒性实验中
,
对大鼠或家兔服穿心莲内酯
1g
・
kg
-1
,
每日
1
次
,
连续
7
日
,
未见明显的毒性。穿琥宁注射液
84mg
・
kg
-1
腹腔注射每日
1
次
,
连续
10
天
,
无明显毒性作用。戈扬
穿心莲的主要成分含有二萜内酯类化合物、黄酮类化合
物、甾醇皂苷、糖类、生物碱等。目前研究较多的为内酯类
,
有穿心莲内酯、新穿心莲内酯、脱氧穿心莲内酯、脱水穿心莲
内酯等。王国才等用各种色谱方法进行分离纯化
,
根据理化
性质和波谱数据鉴定化合物的结构。从穿心莲叶中分离得
到
6
个化合物
,
分别鉴定为
:8-
甲基新穿心莲内酯苷元
(
8-
)
、
methylandrograpanin,
Ⅰ
3-
脱氢脱氧穿心莲内酯
(
3-de
2
hydrodeoxyandrographolide,
Ⅱ
)
、新穿心莲内酯苷元
(
an
2
)
、
drograpanin,
Ⅲ
8
(
17
)
,13-ent-labdadien-15-16-lac
2
)
、
)
。其中化合物Ⅱ
tone-19-oicacid
(
Ⅳ谷甾醇
(
Ⅴ和Ⅲ为
等利用大鼠进行了长期毒性实验
,
腹腔注射穿心莲内酯亚硫
酸氢钠连续
4
周
,
结果表明
250mg
・
(
kg
・
d
)
量
[3]
。
2
1
1
解热作用 穿心莲有效成份穿心莲内酯对同时感染肺
-1
为安全剂
炎双球菌和溶血型链球菌所致发热家兔能延迟体温上升时
间
,
能降低体温上升的程度
,
还能抑制和延缓肺炎双球菌和
溶血性链球菌所引起的人体温上升。
150
、
300mg
・
kg
-1
脱
氧穿心莲内酯磷酰化钠对干酵母所致的大鼠发热及内毒素
所致的家兔发热均有良好的解热作用
[5]
。
2
1
2
抗炎作用 穿心莲的有效成分
,
穿心莲甲、乙、丙、丁素
新天然产物
,
化合物Ⅳ和Ⅴ为首次从该植物中分离得到
[1]
。
2
药代动力学特性及毒性反应
均有不同程度的抗炎作用。通过抑制急性炎症早期的毛细
血管通透性亢进从而起抗渗出、改善水肿等作用。许多研究
表明
,
穿心莲对二甲苯所致小鼠耳肿胀、乙酸所致小鼠腹腔
毛细血管通透性增加及鸡蛋清所致大鼠足趾肿胀等这
3
种
穿心莲内酯口服易于吸收
,
在人体
1
1
5
～
2h
血药浓度达
高峰
,10h
仍有残留
,72h90%
都被排除。穿心莲内酯小鼠灌
齐鲁药事・
QiluPharmaceuticalAffairs2009Vol
1
28,No
1
8
急性炎症有明显的抑制作用。还能抑制巴豆油所致出血性、
坏死性渗出
,
对抗蛋白质、组胺、二甲苯所致的毛细血管通透
性增加
,
对肾上腺引起的急性肺水肿具有保护作用
[5]
。如陈
国祥等
[6]
蛋清、角叉菜胶足跖注射致炎法
,
发现穿心莲胶囊
(
0
1
25
、
0
1
75
、
2
、
25g
・
kg
-1
)
对两种致炎模型均有明显抗炎作
・
481
・
μ
M
)
通过抑制细胞色素
C
进入细胞质
,
消除了酯在
(
12100
线粒体中的势能
,
阻止了
caspase-3
和
-9
的激活
,
从而抑
制凋亡线粒体的通路。穿心莲内酯在
HUVESVCs
中通过
激活
Akt-BAD
通路发挥其抗凋亡作用
,
因而可作为一种
抗动脉粥样硬化的治疗剂。
静脉注射
4mg
・
kg
-1
穿心莲
,
可使麻醉犬产生快速而持
久的降压作用
,
但具有快速耐受性。穿心莲注射液对麻醉大
鼠也具有降压作用
,
其机制可能与增高血浆
NO
含量和降低
内皮素水平有关。
6
抗肿瘤
用
,
于
30min
开始起效
,
可维持
8h
之久
;3
种剂量间存在量
效关系。徐志勇等试验表明
,
对二甲苯、乙酸介导的急性炎
症渗出
,
穿心莲软胶囊高、中、低
3
个剂量均有抑制作用。伍
小波
[7]
未采用传统的血药浓度法
,
而是采用最新的药理效应
法对穿心莲抗炎作用的药物动力学进行了研究。结果表明
,
穿心莲抗炎作用的药效动力学曲线属二室模型
,
其在抗炎作
用中的消除半衰期为
24
1
869h,
穿心莲在体内的消除时间较
长。试验也说明了穿心莲具有较强的抗炎作用。此外
,
穿心
莲能够抑制嗜中性粒细胞产生的大量活性氧。
3
抗病毒
研究发现
,
穿心莲甲醇提取物抑制
HT29
的
GI
50
是
μ
g
・
10mL
-1
,
石油醚
(
DA
)
和二氯甲烷
(
DDA
)
提取物的
GI
50
μ
g
・
mL
-1
和
10
μ
g
・
mL
-1
,
水溶性提取物不抑制
分别为
46
μ
g
・
mL
-1
的甲醇提取物使外周血淋
HT29
的增殖
[12]
。
2
1
5
巴细胞
(
HPBLs
)
增殖
18%,
三个馏分中
,
二氯甲烷馏分显著
促进
HPBLs
增殖
52%,
石油醚提取物和水提取物分别增殖
18%
和
4%
。进一步对分离到的
3
个内酯化合物进行了
8
个
穿心莲内酯对香港病毒
(
HKV
)
、埃博拉病毒
(
EBOV
)
和
呼吸道合胞病毒
(
RSV
)
具有拮抗作用
[8]
。临床研究表明
,
穿
琥宁注射液用于治疗呼吸道病毒感染疾病效果明显
,5%
精
制穿心莲内酯的病毒净滴眼液对单纯疱疹病毒
I
型、腺病毒
7
型有较好灭活作用。体外实验显示
,
脱水穿心莲琥珀酸单
肿瘤细胞系的抑制活性评价
,
发现穿心莲内酯抗肿瘤活性最
强
,DDA
次之
,
而
DA
最弱。穿心莲提取物对乳腺癌细胞株
MCF7
、肝癌细胞株
HEPG2
及肠癌细胞株
HT29
、
SW620
和
LS180
均有不同程度的增殖抑制作用。其中
,
对肝癌细胞株
HEPG2
有明显的细胞增殖抑制作用
,
且其作用强度随药物
酯对
HIV-1
和
HIV-2
均有明显的抑制作用。在治疗
HIV
感染的临床
I
期实验中发现
,
脱水穿心莲琥珀酸单酯可
抑制
HIV-1
所致的细胞周期失调
,
上调
HIV-1
感染者的
淋巴细胞
CD4+
水平
,
抗
HIV
效果类似第一代抗
HIV
药物
齐多夫定。
4
调节免疫系统
Iruretagoyena
等
[9]
发现
,
穿心莲内酯能有效阻断体内外
T
细胞的刺激作用
,
下调体液和细胞适应性免疫反应。此
浓度的增强而增强。穿心莲抗肿瘤机制可能与阻滞肿瘤细
胞周期
,
促进肿瘤细胞凋亡等有关。
7
抗生育作用
李荣等报道
[13]
,
大鼠给予穿心莲胶囊后
,
其胚胎数量和
重量与对照组相比较有显著差异
(
P
<0
1
05
)
,
穿心莲胶囊
能影响雄性大鼠的生育功能
,
降低雌鼠的怀孕率。以穿心莲
苦素、穿心莲三氯甲烷提取物等研究穿心莲的抗生育作用
,
发现它们有抑制体外培养的早孕人胎盘绒毛滋养层细胞分
泌激素和损伤破坏滋养层细胞使其死亡的作用。穿心莲的
抗生育机制可能与其抗孕激素作用和直接损伤绒毛细胞有
关。
8
对消化系统疾病的影响
外
,
穿心莲内酯能干扰
T
细胞繁殖和负责变态原刺激的细
胞因子释放。在鼠体内穿心莲内酯显著抑制抗体对胸腺依
赖性抗原的反应和延迟性过敏性。穿心莲内酯通过抑制
T
细胞和抗体对髓磷脂的直接响应能显著抑制脑脊髓炎的症
状
,
说明该药是通过调节细胞免疫和体液免疫两个方面来提
高免疫力
,
达到抗肿瘤的作用。
通过对小白鼠腹腔注射穿心莲注射液的实验发现
,
小白
鼠腹腔巨噬细胞吞噬百分率和吞噬指数明显升高
,
表明穿心
莲有提高机体免疫力的功效
[10]
。进一步研究显示
,
小白鼠
接受穿心莲药物后
,
其
E
玫瑰花环形成率增高
,
表示穿心莲
有提高
T
淋巴细胞免疫的功能。而新穿心莲内酯在
75
～
μ
m
范围内对刺激的巨噬细胞呼吸爆发及淋巴细胞增殖
150
μ
m
范围内可协同刺激剂引起有抑制作用。而在
1
1
5
～
7
1
5
呼吸爆发。高浓度新穿心莲内酯具有抗炎活性
,
低浓度则有
免疫刺激活性
,
提示其可能具有双向调节功能。
5
心血管系统作用
Chen
等
[11]
研究了穿心莲内酯保护人脐静脉内皮细胞
(
HUVCESVCs
)
免受生长因子
(
GF
)
缺乏而诱导凋亡的分子
穿心莲的提取物穿心莲内酯均能对抗四氯化碳所引起
的大鼠肝损伤。穿心莲叶提取物及内酯能抑制大鼠肝微粒
体苯胺羟化酶。研究证明
,
穿心莲内酯的保肝活性有显著剂
量依赖性
(
0
1
75
～
12mg
・
kg
-1
,0
)
,
对于扑热息痛诱导的体
外分离到的大鼠肝细胞毒性
,
穿心莲内酯可显著增加肝细胞
的存活率
,
完全对抗扑热息痛对血清中和分离肝细胞中某些
酶的毒性
,
比水飞蓟素更有效。穿心莲内酯可使胆汁分泌恢
复正常
,
从而减轻胆汁淤积
,
调节细胞内即血清中酶的水平
,
其活性比水飞蓟素强。此外
,
口服不同剂量的穿心莲乙醇提
取物可显著降低由链脲菌素
(
STZ
)
诱导的糖尿病鼠血糖水
平
,
并呈剂量依赖性
,
而对正常鼠无作用。
穿心莲内酯能抑制铜绿假单胞菌密度感应
(
quorum
sensing,QS
)
系统调控的绿脓菌素
(
pyocyanin
)
、胞外蛋白水
机制和信号通路
,
结果表明在
HUVESVCs
缺乏
GF18h
之
后凋亡
,
但加入穿心莲内酯可抑制凋亡的发生
,
且穿心莲内解酶
(
proteolytic
)
、弹性蛋白酶
(
elastase
)
的表达
,
提示穿心
・
482
・
莲在体外有抑制细菌
QS
调控的毒力因子表达
,
减弱其致病
性的作用
[13]
。肝硬化大鼠灌喂穿心莲可降低血浆
TNF-
α
、
NO
水平
,
抑制肠道细菌过度生长
,
并显著降低细菌移位的
齐鲁药事
QiluPharmaceuticalAffairs2009Vol
1
28,No
1
8
料添加剂
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～
4
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1
lAphaseItrialofan
2
drographolideinHIVpositivepatientsandnormalvolun
2
teers
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(
5
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～
338
1
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1
Androgra-
pholideinterfereswithTcelactivationandreducesexerimental
autoimmuneencephalomye1itisinthemouse
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JPharnucolExpT
2
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(
1
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～
372
1
[10]
彭光勇
,
周峰
,
丁如宁
,
等1莲必治注射液
(
穿心莲内酯
)
对免疫
发生率
;
穿心莲能显著降低肝硬化大鼠肠道通透性
,
对肝硬
化大鼠肠道黏膜屏障有保护作用。穿心莲内酯在体外有抑
制细菌密度阈值感应调控的毒力因子表达
,
减弱其致病性的
作用
,
可能是其作用机制之一。
9
小结与展望
综上所述
,
穿心莲具有抗菌、消炎、抗癌、治疗心血管疾
病等多种药理活性
,
有较高的药用和保健价值。穿心莲应用
广泛
,
在动物体内吸收快、药效长
,
生物利用度高
,
无明显的
毒副作用
,
具有较大的临床应用价值。随着人们对其独特的
作用机制及其药理成分研究的不断深入
,
显示更广泛的活
性
,
为未来新药的开发提供了理论基础
,
并展现出广阔而深
入的开发应用前景。
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(
天津中医药大学
,
天津
300193;1
1天津南开医院
,
天津
300100
)
摘要
:
目的 对抗癌药物脂质体制剂的药代动力学研究成果进行综述。方法 参阅、归纳、总结相关文献
,
根据作用机制
的不同对抗癌药物进行分类
,
分别阐述这些药物脂质体制剂的药代动力学研究概况。结果与结论 脂质体制剂具有靶向性、
缓释性的特点
,
能提高血药浓度和药物的生物利用度
,
使药物的消除速率慢于游离药物。脂质体制剂能够改善抗癌药物的治
疗效果
,
并能降低药物的毒副作用。
关键词
:
药代动力学 脂质体 抗癌药物
中图分类号
:R969
1
1
文献标识码
:A
文章编号
:1672-7738
(
2009
)
08-0482-04
Pharmacokinetics
′
sresearchadvancementofanticancerdrugs
′
sliposomepreparation
MOFan,XIAOXue
2
feng,QIAOXiao
2
li
1
(
TianjinUniversityofTraditionalChineseMedicine,Tianjin300193;1
1
NankaiHospitalofTianjin,Tianjin300100
)
ABSTRACT:OBJECTIVE
Reviewedpharmacokinetics
′
sresearchresultofanticancerdrugs
′
sliposomeprepara
2
tion
1
METHODS
Readandsummarizedthepertinentliterature,classifiedanticancerpreparation
1
RESULTSandCONCLUSION
Liposomepreparationhasthefeaturecalledtargetanddelayed
2
release,itcanelevateblooddruglevelanddrugs
′
sbioavail
2
ability,italsomakedrugs
′
seliminationratebecomeslowerthantheliberativedrugs
1
Liposomepreparationcanimprovethe
therapeuticefficacyofanticancerdrugs,anditcandegradethedrug
′
stoxicityandsideeffect
1