2024年5月31日发(作者:枚柔怀)
维普资讯
c沈 部 刚
l65
p27 kipl与膀胱癌
杨宏伟 综述
关键词
赵长林 审校
癌p27 kip] 膀胱肿瘤
p27 kipl是近年发现的具有抑制细胞增殖、促进细胞 标志物,目前普遍认为,p27 kipl基因是一种新的抑癌基
因 。p27蛋白水平与胃癌、乳腺癌、肺癌、前列腺癌的恶
亡、诱导分化等作用的抑痛啕子。本文就有戈膀胱檐
中p27 kip]蛋白表达受抑癌作用进行综述。
11o27 kip1基因及其蛋白
1994年,Polyak等” 在转化生长因子0和经细胞接
触处理的生长抑制细胞中发现了一种热稳定蛋白,该蛋
白能与细胞周期蛋白(cyc]in)一细胞周期蛋白依赖性激酶
(CDK)复台物(cyclin—CDK)紧密茸;台,抑制CDK的活性.
称为p27 kip[。p27基因定位于人l2号染色体的p12.0~
p13 1交界处.含有两个参与编码的虾显子,能编码一个
198氨基酸的多眈,另有一,个无编码功能的外显子和一个
大约600 bp的内含子。p27 kip]基因通过转录和翻译合
成p27蛋白,p27蛋白在N一束端。 p21蛋白具有42%的
同源性.与p57蛋白有47%的同塬性
2 p27 kipl的生物活性及功能
p27 kip]是一种非特异性多功能分子.通过多种方式
参与细胞周期调控,其最终结果是抑制细胞分裂和增殖,
促进细胞分化和捅亡 。
2 1抑制cydtn—CDK的生精活性 在细胞周期中.( 期
的调节关系到整个细胞周期的启动.与癌变芰系最为密
切,不同的cyclin和相应的CDK结合,从而调拧细胞周
期。p27 kip]能抑制cyclin—CDK的激酶活性,还可在一定
程度上调节cyclin的袁选水平。
2.2 p27 kip]作为细胞外刺激信号的潜在媒介调控细胞周
期 在多种细胞外刺澈信号的作用过程中.伴随着p27
蛋白水平的升高或下调。在生长【Ij子醯乏或高细胞密度
造成停滞的细胞中,p27 kipl的集聚是G¨/G 期停滞的主
要原因。胞外信号可能是通过阐节p27括性的有效性来
进一步调控细胞周期的。
2 3每与钿胞增殖、分化和凋亡调控Casaccia-Bonnefi]
等【 发现p27蛋白参与少突神经胶质细胞的增殖和分化
调节。p27 kipl诱导细胞凋亡的作用可能 其导致的多
聚ADP 核糖聚合酶和cydin B降解及其细胞毒性有关。
3 p27 kip]与膀胱癌的关系
1996年中国恶性肿暗死亡抽样调查结果显示.膀胱
癌为病死率最高的10种肿瘤之一 。膀胱癌中移行细
胞癌占90%以上.鳞墙和隙癌各占3%~5%。p27 kipl基
因在多种分化不同肿瘤的表达不同.被认为是胂癣独立
I沈阳军区总医院 哦外科llO0】6
2 中国医科大学第一临床学院 岛}外科
性程度、临床分期、淋巴结转移以及预后均存在明显的负
相关…。27蛋白与肿瘤生物学行为的笑系还表现在当
外源性加人或内源性表达增加时.在一定程度上逆转肿
瘤细胞的异常分化.或使其增殖速度减慢。Kamai等 报
道了p27蚩白在肾盂、输尿管癌中的表达.发现p27蛋白
表达与肿瘤浸润深度有关,在分期较高及有明确淋巴结
转移的肿瘤中p27蛋白表达水平较低.指出p27蛋白将成
为尿路肿瘤的有用的预后标志物 Korkolo[x ̄ulou等 用
免疫组化方法分析了120例膀胱移行细胞蟮病例.发现
127蛋白水平与膀胱癌恶性生长调控有关.在低分级、浅
表性睹咣癌中p27蚩白水平明显高于高分级、缦润性膀
胱癌 .p27高表达者预后明姓好于低表达者。Del—Piazo
等 I在50例膀胱移行细胞椿标率中用免疫组化方法观
察p27 kip1和c inE表达,发现p27 k p1和cyc|inE表选
水平与膀胱癌不同分级、分期及病人预后有关 在正常
膀胱上盥组织中p27 k pi高表达和cyclin E低表达,而膀
胱癌组织中别为p27 kipl低表达和cyc]in E高表达 在高
分级、分期的膀胱癌中p27 kipl十H对偏低、cyc]in E表达相
对偏高.瞬胱坷Ⅲ级与I、U级相比.p27 k—pl表达明显较
低(P=0.0【l4),eyclln E表达相对偏高但未达到有统计学
意义的程度。设文还报告 病人生存率与p27 kipl(P=
0 001)和 ̄.ydin E(P 0 002)表达有关.p27 kipl高表选、
cyclin E低表达病人生存率较高。细胞增殖受cydin和
CDK的正向调节,受细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂
(CDKI)的负向调节” 。p27蛋白作为一种秉要的CD
KI,在膀胱癌不同分级、分期中p27蛋白表选不蚓。
膀胱癌的预后受肿瘤的分级、分期的影响 对膀胱
癌的治疗主要是根据其不同分级分期采用不同的治疗方
案。目前存在的问题是常规的组织病理检查结果无法区
分哪些病人可 行保守性治疗,哪些需行根治性治疗。
凼此^们对膀胱癌的生物学表现进行了广泛的研究,以
期提高指导治疗、判断其预后的能力 已发现多种与肿
瘤病因及生物学行为有关的因素。E)27 kipl表达提供了
比单纯观察病理形态更可靠的评估膀胱癌的生物学行为
的依据.因此在临床工作中检测p27 k[pl情况.可能有助
于进一步r解膀胱癌生物学行为.为正确选择综台的治
疗措施.判断预后提供有价值的分子生物学指标。
目前对p27 kip]研究尚处于初级阶段.其许多作用和
怍用机制还尚未阐明.随着研究的深人.其用途将更为,
泛。
参考文献
I Polyak K.Kato JY.Solomon MT、e/at"位7 kipl cydin—CDK
维普资讯
(沈
・
l66 t
inhibitor.1『nks transfoturing growth factor beta and∞ntB t inhd- i
7 Kamai T.Takagl K A ̄rai H, 。 PnN ̄Jstic slgi 『f…of
tion t0 cell cycle arre Ge…Dev.I994:8:9
F27 kip| nd Ki-67 expression Ir …m of e trial pd、is and
2 7 ̄hludoff SD.Csete M.Wagaer R. p27 kip]is eXl-…d r U Int.20013i 86.】4
transiend3r in de* ̄loping m3 ̄tomes and b myr4g ̄nsis 0f1 8 Korkololc ̄mlou P,Chmtofoofoa Ko ̄stantinldo0 AE,
Grow ̄h DiIrer.1998;9 I
Cell ryc ̄e regulator ̄in bladder e :a multivariate survival study
3 Ce. ̄cciz-l ̄.nnefi[P.Tikoo K,Kiyok ̄wa H, al Oligudendm wkh emphasis on p27 kipl Hum Pathof.20t)0 3l:751
cyt pr ̄umor differentiatirm is perturbed in the abs ̄ace of the
q De[-P『z Jj.BHklw k1 A.Jambs SC. 1 ss of celt cycle
cii ̄dependent kinase inhibitor p27 k1 G… v.I997;I 1: regulator ̄p27 kip[and cyclirt E in tr+shi ̄nat cell carcinoma of the
2335 bhdder mrrelates with turn0 grade and patient su ̄,ival Am J
4马腾骧现代秘屎外科学天津天津科学技东出版社 2000
Path ̄1.1999;l 55.1l29
450
】0 GFan ̄H X R dv EP Cell cycle c ̄rrol in nts ̄m ㈣cells m!e
5 Sherr CJ Cancer Cell Cycl ̄Science l 996;274 l672
of c3 ̄:tins cycl n dep ̄dent kina ̄s(CDKs),gm :!SUpllr ̄r
6 Craig C.Wersto R,Kimm A.盯al A r ̄omhinant arie1.s'it-】
genes d cyctin dependent kinas ̄inbihitorsfCKlj)Oncog ̄e,
expre ̄ion p27 k 口l nid“ s cell cycle a㈣…d fo5s of cycfintCDK
I995:lI:2I1
a£t1Wt in h1% breast Us.Onmgene,1997;14 2283
(收精:2001—0j一】5咎回 同年--08--20)
・
个案报告・
后针对其毒理,立即进行抢救,抗过敏性休克,抗心律失
常,兴奋呼吸中枢.镇静,保肝,输赦促进毒物排泄。治疗
螟蚣及蝎毒素内服中毒救治成功1例
措施恰当,休克和心律戋常很快得到鲥正,治愈出院。
(收稿: 叭一04—09修回:f司年一12—16)
罗玉琴’任彩文 王淑凡 侯揲
‘
1 病倒报告患者男,58岁 固肺癌井发脑转移,误服
来稿摘登
外用“速效止痛拨癌膏”7 5 g 该药的主要成分为蜈蚣及
重度烧伤合并脑外伤硬膜下血肿2例(摘要)
蝎毒素 服后出现频繁呕吐,吐物为非血性的胃内容物,
躁动不安.四肢抽搐,流涎.继而意识不清,大便失禁=凡
董刚 陈桂华 车筠 陈积民
院时查体:体温35℃.脉搏触不清.血压测不出,呼吸深
199{I~200{)年收治的重度烧伤417例中合井脑外伤
大,20/arin时而呈下颌呼吸,神志不清,躁动.口唇发绀
硬麒血肿2例。倒1男,27岁。从12 nt高水泥窑顶坠
双肺未闻投干湿呀音。心卓167/rain,节律齐,无杂音
落,致全身重度热粉尘烧伤(深浅Ⅱ度76%),右颞部皮眭
腹轼,肝脾来触盟。生理反射存在,病理反射未引出 急
裂伤.探达颅骨外扳。接重度烧伤给予相应的处理。人
柱心电图为室性心动过速,167/rain。诊断:①药物巾毒
院后46 h.自诉头部剧痛,呕畦,烦躁不安.颈强直,井有
~
休克;②室性心动过速 经给予吸氧,24 h心电监测.
过性昏迷。CT检查诊断为右侧硬膜外血肿。于相应
地塞米松10mg静推,氢化可的松l50 mg静滴,多巴胺
部位锥孔,注人尿融酶后引出血液液体52 mI.并置管引
200mg加入250 ml液体静礴,2 h后血压曰 至90/60
流.6天后拔出引流管。住院32天.剖面全部盘台出院。
ramHg 隧后据血压变化.调节滴建,维持血压在正常范 例2男.56岁。技汽车抽箱爆炸受伤,致头面颈部、上肢
围内 利多卡咀50~100 mg.反复静推.利多卡因300 nag 及躯干特重度烧伤(深浅Ⅱ度和Ⅲ度52%),右顶部头皮
加入液体3fKI ml静滴,24 h利多卡固剂量限制在3 000
下血肿。按特重烧伤给予相应的处理。人院l2 h,自诉
mg以内 可拉明.洛贝林常规剂量,视病情变化反复静
头前,进入昏迷,逐渐加重.井有呕吐、烦躁不安和颈强
推。小剂量地西洋、氧丙嗪肌注。8 h后,患者神志清醒,
直 头部CT示右颞部咂骨骨折线,右侧硬膜下血肿。按
呼吸平稳,血压、脉搏恢复正常,心电图恢复_F常赛性心
倒1方法锥孔注尿澈静和置管弓f旒.12天后拔管,47天
律 改口停用多巴胺及利多卡固 6口后出院。 刨河全部愈合出院。对重度烧伤应注意有无复台的头部
2讨论螟蚣的毒索戚份主要是组胺样物质.致过敏性 外伤.如疑有颅脑损伤,应及时作CT检查。发现颅内血
休克;蝎毒素的毒素成份是毒性蛋白质,与蛇毒相似,是
肿后作相应处理。既要根据烧伤面积加大补液量,叉要
一
种神经毒,对呼吸中枢有麻痹作用,对心脏及血管有兴 结台颅内血肿予以脱水醯压 困此要密切观察生命体征
奋作用.人被螫伤主要作用于中枢神经系统和心脏,先兴 和屎量的变化.作出相应的处理a
奋后麻痹,死亡的主要原因是呼吸中枢麻痹。本倒误服
后很快出现蜈蚣及蝎毒素中毒的主要症状和体征。人科
第222医院消化内科13201l
I第201医院烧伤科1I1000
2辽阳诮防支队卫生队进修医师
2024年5月31日发(作者:枚柔怀)
维普资讯
c沈 部 刚
l65
p27 kipl与膀胱癌
杨宏伟 综述
关键词
赵长林 审校
癌p27 kip] 膀胱肿瘤
p27 kipl是近年发现的具有抑制细胞增殖、促进细胞 标志物,目前普遍认为,p27 kipl基因是一种新的抑癌基
因 。p27蛋白水平与胃癌、乳腺癌、肺癌、前列腺癌的恶
亡、诱导分化等作用的抑痛啕子。本文就有戈膀胱檐
中p27 kip]蛋白表达受抑癌作用进行综述。
11o27 kip1基因及其蛋白
1994年,Polyak等” 在转化生长因子0和经细胞接
触处理的生长抑制细胞中发现了一种热稳定蛋白,该蛋
白能与细胞周期蛋白(cyc]in)一细胞周期蛋白依赖性激酶
(CDK)复台物(cyclin—CDK)紧密茸;台,抑制CDK的活性.
称为p27 kip[。p27基因定位于人l2号染色体的p12.0~
p13 1交界处.含有两个参与编码的虾显子,能编码一个
198氨基酸的多眈,另有一,个无编码功能的外显子和一个
大约600 bp的内含子。p27 kip]基因通过转录和翻译合
成p27蛋白,p27蛋白在N一束端。 p21蛋白具有42%的
同源性.与p57蛋白有47%的同塬性
2 p27 kipl的生物活性及功能
p27 kip]是一种非特异性多功能分子.通过多种方式
参与细胞周期调控,其最终结果是抑制细胞分裂和增殖,
促进细胞分化和捅亡 。
2 1抑制cydtn—CDK的生精活性 在细胞周期中.( 期
的调节关系到整个细胞周期的启动.与癌变芰系最为密
切,不同的cyclin和相应的CDK结合,从而调拧细胞周
期。p27 kip]能抑制cyclin—CDK的激酶活性,还可在一定
程度上调节cyclin的袁选水平。
2.2 p27 kip]作为细胞外刺激信号的潜在媒介调控细胞周
期 在多种细胞外刺澈信号的作用过程中.伴随着p27
蛋白水平的升高或下调。在生长【Ij子醯乏或高细胞密度
造成停滞的细胞中,p27 kipl的集聚是G¨/G 期停滞的主
要原因。胞外信号可能是通过阐节p27括性的有效性来
进一步调控细胞周期的。
2 3每与钿胞增殖、分化和凋亡调控Casaccia-Bonnefi]
等【 发现p27蛋白参与少突神经胶质细胞的增殖和分化
调节。p27 kipl诱导细胞凋亡的作用可能 其导致的多
聚ADP 核糖聚合酶和cydin B降解及其细胞毒性有关。
3 p27 kip]与膀胱癌的关系
1996年中国恶性肿暗死亡抽样调查结果显示.膀胱
癌为病死率最高的10种肿瘤之一 。膀胱癌中移行细
胞癌占90%以上.鳞墙和隙癌各占3%~5%。p27 kipl基
因在多种分化不同肿瘤的表达不同.被认为是胂癣独立
I沈阳军区总医院 哦外科llO0】6
2 中国医科大学第一临床学院 岛}外科
性程度、临床分期、淋巴结转移以及预后均存在明显的负
相关…。27蛋白与肿瘤生物学行为的笑系还表现在当
外源性加人或内源性表达增加时.在一定程度上逆转肿
瘤细胞的异常分化.或使其增殖速度减慢。Kamai等 报
道了p27蚩白在肾盂、输尿管癌中的表达.发现p27蛋白
表达与肿瘤浸润深度有关,在分期较高及有明确淋巴结
转移的肿瘤中p27蛋白表达水平较低.指出p27蛋白将成
为尿路肿瘤的有用的预后标志物 Korkolo[x ̄ulou等 用
免疫组化方法分析了120例膀胱移行细胞蟮病例.发现
127蛋白水平与膀胱癌恶性生长调控有关.在低分级、浅
表性睹咣癌中p27蚩白水平明显高于高分级、缦润性膀
胱癌 .p27高表达者预后明姓好于低表达者。Del—Piazo
等 I在50例膀胱移行细胞椿标率中用免疫组化方法观
察p27 kip1和c inE表达,发现p27 k p1和cyc|inE表选
水平与膀胱癌不同分级、分期及病人预后有关 在正常
膀胱上盥组织中p27 k pi高表达和cyclin E低表达,而膀
胱癌组织中别为p27 kipl低表达和cyc]in E高表达 在高
分级、分期的膀胱癌中p27 kipl十H对偏低、cyc]in E表达相
对偏高.瞬胱坷Ⅲ级与I、U级相比.p27 k—pl表达明显较
低(P=0.0【l4),eyclln E表达相对偏高但未达到有统计学
意义的程度。设文还报告 病人生存率与p27 kipl(P=
0 001)和 ̄.ydin E(P 0 002)表达有关.p27 kipl高表选、
cyclin E低表达病人生存率较高。细胞增殖受cydin和
CDK的正向调节,受细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂
(CDKI)的负向调节” 。p27蛋白作为一种秉要的CD
KI,在膀胱癌不同分级、分期中p27蛋白表选不蚓。
膀胱癌的预后受肿瘤的分级、分期的影响 对膀胱
癌的治疗主要是根据其不同分级分期采用不同的治疗方
案。目前存在的问题是常规的组织病理检查结果无法区
分哪些病人可 行保守性治疗,哪些需行根治性治疗。
凼此^们对膀胱癌的生物学表现进行了广泛的研究,以
期提高指导治疗、判断其预后的能力 已发现多种与肿
瘤病因及生物学行为有关的因素。E)27 kipl表达提供了
比单纯观察病理形态更可靠的评估膀胱癌的生物学行为
的依据.因此在临床工作中检测p27 k[pl情况.可能有助
于进一步r解膀胱癌生物学行为.为正确选择综台的治
疗措施.判断预后提供有价值的分子生物学指标。
目前对p27 kip]研究尚处于初级阶段.其许多作用和
怍用机制还尚未阐明.随着研究的深人.其用途将更为,
泛。
参考文献
I Polyak K.Kato JY.Solomon MT、e/at"位7 kipl cydin—CDK
维普资讯
(沈
・
l66 t
inhibitor.1『nks transfoturing growth factor beta and∞ntB t inhd- i
7 Kamai T.Takagl K A ̄rai H, 。 PnN ̄Jstic slgi 『f…of
tion t0 cell cycle arre Ge…Dev.I994:8:9
F27 kip| nd Ki-67 expression Ir …m of e trial pd、is and
2 7 ̄hludoff SD.Csete M.Wagaer R. p27 kip]is eXl-…d r U Int.20013i 86.】4
transiend3r in de* ̄loping m3 ̄tomes and b myr4g ̄nsis 0f1 8 Korkololc ̄mlou P,Chmtofoofoa Ko ̄stantinldo0 AE,
Grow ̄h DiIrer.1998;9 I
Cell ryc ̄e regulator ̄in bladder e :a multivariate survival study
3 Ce. ̄cciz-l ̄.nnefi[P.Tikoo K,Kiyok ̄wa H, al Oligudendm wkh emphasis on p27 kipl Hum Pathof.20t)0 3l:751
cyt pr ̄umor differentiatirm is perturbed in the abs ̄ace of the
q De[-P『z Jj.BHklw k1 A.Jambs SC. 1 ss of celt cycle
cii ̄dependent kinase inhibitor p27 k1 G… v.I997;I 1: regulator ̄p27 kip[and cyclirt E in tr+shi ̄nat cell carcinoma of the
2335 bhdder mrrelates with turn0 grade and patient su ̄,ival Am J
4马腾骧现代秘屎外科学天津天津科学技东出版社 2000
Path ̄1.1999;l 55.1l29
450
】0 GFan ̄H X R dv EP Cell cycle c ̄rrol in nts ̄m ㈣cells m!e
5 Sherr CJ Cancer Cell Cycl ̄Science l 996;274 l672
of c3 ̄:tins cycl n dep ̄dent kina ̄s(CDKs),gm :!SUpllr ̄r
6 Craig C.Wersto R,Kimm A.盯al A r ̄omhinant arie1.s'it-】
genes d cyctin dependent kinas ̄inbihitorsfCKlj)Oncog ̄e,
expre ̄ion p27 k 口l nid“ s cell cycle a㈣…d fo5s of cycfintCDK
I995:lI:2I1
a£t1Wt in h1% breast Us.Onmgene,1997;14 2283
(收精:2001—0j一】5咎回 同年--08--20)
・
个案报告・
后针对其毒理,立即进行抢救,抗过敏性休克,抗心律失
常,兴奋呼吸中枢.镇静,保肝,输赦促进毒物排泄。治疗
螟蚣及蝎毒素内服中毒救治成功1例
措施恰当,休克和心律戋常很快得到鲥正,治愈出院。
(收稿: 叭一04—09修回:f司年一12—16)
罗玉琴’任彩文 王淑凡 侯揲
‘
1 病倒报告患者男,58岁 固肺癌井发脑转移,误服
来稿摘登
外用“速效止痛拨癌膏”7 5 g 该药的主要成分为蜈蚣及
重度烧伤合并脑外伤硬膜下血肿2例(摘要)
蝎毒素 服后出现频繁呕吐,吐物为非血性的胃内容物,
躁动不安.四肢抽搐,流涎.继而意识不清,大便失禁=凡
董刚 陈桂华 车筠 陈积民
院时查体:体温35℃.脉搏触不清.血压测不出,呼吸深
199{I~200{)年收治的重度烧伤417例中合井脑外伤
大,20/arin时而呈下颌呼吸,神志不清,躁动.口唇发绀
硬麒血肿2例。倒1男,27岁。从12 nt高水泥窑顶坠
双肺未闻投干湿呀音。心卓167/rain,节律齐,无杂音
落,致全身重度热粉尘烧伤(深浅Ⅱ度76%),右颞部皮眭
腹轼,肝脾来触盟。生理反射存在,病理反射未引出 急
裂伤.探达颅骨外扳。接重度烧伤给予相应的处理。人
柱心电图为室性心动过速,167/rain。诊断:①药物巾毒
院后46 h.自诉头部剧痛,呕畦,烦躁不安.颈强直,井有
~
休克;②室性心动过速 经给予吸氧,24 h心电监测.
过性昏迷。CT检查诊断为右侧硬膜外血肿。于相应
地塞米松10mg静推,氢化可的松l50 mg静滴,多巴胺
部位锥孔,注人尿融酶后引出血液液体52 mI.并置管引
200mg加入250 ml液体静礴,2 h后血压曰 至90/60
流.6天后拔出引流管。住院32天.剖面全部盘台出院。
ramHg 隧后据血压变化.调节滴建,维持血压在正常范 例2男.56岁。技汽车抽箱爆炸受伤,致头面颈部、上肢
围内 利多卡咀50~100 mg.反复静推.利多卡因300 nag 及躯干特重度烧伤(深浅Ⅱ度和Ⅲ度52%),右顶部头皮
加入液体3fKI ml静滴,24 h利多卡固剂量限制在3 000
下血肿。按特重烧伤给予相应的处理。人院l2 h,自诉
mg以内 可拉明.洛贝林常规剂量,视病情变化反复静
头前,进入昏迷,逐渐加重.井有呕吐、烦躁不安和颈强
推。小剂量地西洋、氧丙嗪肌注。8 h后,患者神志清醒,
直 头部CT示右颞部咂骨骨折线,右侧硬膜下血肿。按
呼吸平稳,血压、脉搏恢复正常,心电图恢复_F常赛性心
倒1方法锥孔注尿澈静和置管弓f旒.12天后拔管,47天
律 改口停用多巴胺及利多卡固 6口后出院。 刨河全部愈合出院。对重度烧伤应注意有无复台的头部
2讨论螟蚣的毒索戚份主要是组胺样物质.致过敏性 外伤.如疑有颅脑损伤,应及时作CT检查。发现颅内血
休克;蝎毒素的毒素成份是毒性蛋白质,与蛇毒相似,是
肿后作相应处理。既要根据烧伤面积加大补液量,叉要
一
种神经毒,对呼吸中枢有麻痹作用,对心脏及血管有兴 结台颅内血肿予以脱水醯压 困此要密切观察生命体征
奋作用.人被螫伤主要作用于中枢神经系统和心脏,先兴 和屎量的变化.作出相应的处理a
奋后麻痹,死亡的主要原因是呼吸中枢麻痹。本倒误服
后很快出现蜈蚣及蝎毒素中毒的主要症状和体征。人科
第222医院消化内科13201l
I第201医院烧伤科1I1000
2辽阳诮防支队卫生队进修医师