2024年3月17日发(作者：休琇晶)
海峡药学
2021
年
第
33
卷第
5
期
3
讨论
〔
2
〕
邵留英
，
瞿发林
，
董文
，
等
.
复方芍甘颗粒质量标准研究〔
〕
•
中国
PEG4400
和
PEG6000
是目前应用最广泛的滴丸水溶性
基质
。本试验研究发现制备复方芍甘滴丸单独使用
PEG4000
药业
,2613,
2
7
（
17
）
：
41-24.
〔
3
〕
于维萍
,
辛义周
.
乳香
、
没药挥发油
B-0D
包合物的实验研究
〔
J
〕
•
滴制较容易
，
但拖尾较严重硬度较低;单独使用
PEG6000
成
形性较差，
滴制困难;本试验选用
PEG4400
：
PEG6000
（
1
：
3
）
滴
制效果较好,滴丸基本完整
，
硬度适宜,分析原因可能与提取
物的黏度有关
,
PEG4400
熔点较低,可提高流动性
〔
06
〕
。
中国药房
,
（11
）
：
1379O387
〔
4
〕
赵惠茹
，
冯素香
，
靖会
•
灯盏生脉滴丸的制备工艺研究
〔
〕
•
中成
药
,2612,
a
6
（
067
）
：
13820385.
〔
5
〕
杜艳
，
丁红
，
韩奋
•
地锦草滴丸的制备工艺〔
〕
•
中国实验方剂学
滴丸的成型性和产品质量除了受基质影响以外,其他的
杂志
,2611,
a
7
（
626
）
：
3305.
〔
6
〕
徐莎莎
,
李祥
,
陈建伟
,
等
•
番荔枝内酯滴丸制剂工艺及其含量测
因素同样影响很大
，
单一的考虑其中一种因素无法准确衡量
滴丸制备工艺的优劣
。
因此
，
本文选取了基质的配比
、
滴制温
度
、
冷却剂温度
、
滴制距离四个因素作为考察因素
，
以外观质
定
〔
〕
•
中国实验方剂学杂志
,2612,
a
5
（
061
）
：
1009.
〔
〕
李杨秋，
崔升淼,邢占磊
•
穿心莲内酯滴丸的制备工艺研究
〔〕〕
•
时珍国医国药
,2616,21
（
069
）
：
23810383.
〔
〕
王月花
，
范小琴,侯立新
•
姜黄素滴丸的成型工艺优选及质量评
量和溶散时限作为考察指标进行正交试验
，
验证实验还加入
了平均丸重
、
重量差异系数等指标进行综合评定
，
确保了筛选
价
〔
〕
•
中国药房
,2313,a24
（
651
）
：
2929O937
〔
9
〕
李忠文
，袁超
，
葛淑兰
.
七归滴丸成型工艺考察
〔
〕
•
中国实验方
得到的制备工艺更为可靠
、
客观
、
合理
。
参考文献
剂学杂志
,2314,
2
3
（
23
）
：
3902.
〔
6
〕
王文忠
，
马迪
，
郑平
•
复元活血滴丸成型工艺的优化
〔
〕
•
中成
药
,2313,
a
5
（
616
）
：
2275
0279.
〔
1
〕
徐端琼
・
高效液相色谱法测定芍甘散中芍药苷的含量海峡
药学
,2665
27
（
4
）
：
58O5.
穿心莲内酯
MPEG-0DLLA
胶束的制备及含量测定的研究
林明瑞
，
林
宇星
（
福建医科大学省立临床医学院药学部
,
福建福州
350001
）
摘要
：
目的
制备穿心莲内酯
MPEG-PDLLA
（
聚乙二醇单甲瞇聚丙交酯
）
胶束使穿心莲内酯被包裹而溶解于水并对其进行含量测定
。
方法
采用薄膜蒸发法制备穿心莲内酯
MPEG-PDLLA
胶束
；
紫外分光光度计法测定含量
、
包封率
；
采用马尔文
ZS99
粒度仪测定胶束的粒径
。
结果
制备的穿心莲内酯
MPEG-PDLLA
胶束水溶性好
、
水溶液澄清透明
，
平均粒径约为
2
am
。
结论
难溶性药物穿心莲内酯制成可溶于水的胶束,
有望成为穿心莲内酯的新剂型
。
关键词
：
旦心莲内酯胶束;胶束溶于水;聚乙二醇单甲瞇聚丙交酯
中图分类号:
R999.
5
文献标识码:
B
文章编号
：
10060765
（
26211
05
0008
03
临床有穿心莲内酯注射剂的应用,但都具有较大的不良
ZS00
（
马尔文仪器有限公司-英国
）
。
112
材料
反应
⑴
2
，
某些文献报道其不良反应可能与其不稳定的水
溶性有关
。
解决穿心莲内酯不稳定的水溶性是降低其不良反
应的突破口
。
本文通过制备穿心莲内酯
MPEG-PDLLA
（
聚乙
1
2.
2
主要材料:
MPEG-PDLLA
共聚物
（
聚乙二醇单甲醚聚
丙交酯
,
购自济南岱罡生物工程有限公司
,
分子量
5440
,
批号
二醇单甲醚聚丙交酯
）
胶束使穿心莲内酯被包裹而溶解于
水,制成穿心莲内酯新的剂型
。
20130915
）
；
穿心莲内酯
（
纯度
＞99%,
分子式
C2H36O5
,
购自
西安和霖生物工程有限公司
，
分子量
350.44
,
批号
1
仪器与材料
20130824
）
。
1
2.
2
主要试剂
：
甲醇
（
分析纯
AR,
天津市恒兴化学试剂制
造有限公司
,2013
年
9
月
43
日
）
；
丙酮
（
分析纯
AR,
衡阳市凯
1.1
仪器
十万分之一天平
（
梅特勒-托利多
t205
）
；
双光束
紫外可见分光光度计
TU164-
（
北京谱析通用仪器有限责任公
司
）
；
旋转蒸发器
REO3
（
上海亚荣生化仪器厂
）
；
循环水式多
用真空泵
SDZ-D
（
巩义市予华一起有限责任公司
）
；
超声波震
信化工试剂有限公司
，
危归编号
：
31425
）
；
超纯水
（
1&
25
MQ.
cm,too
：
1-
59
ppb
）
。
荡仪
KQ000DE
（
昆山市超声仪器有限公司
）
；
实验室专用超
纯水机
（
沃特浦
）
；
mL
移液枪
（
Finnpipette
）
;
低温冷却液循
环泵
OL98
（
郑州长城科工贸有限公司
）
；
激光粒度仪马尔文
1.2.
5
主要玻璃仪器
：
34
mL
、
5
mL
、
10
mL
容量瓶
；
mL
、
mL
、
l
mL
、
0.
5
mL
移液管
；
10
mL
医用针筒
;0.
20
pm
滤膜;
500
mL
圆底烧瓶;烧杯等
。
2
方法与结果
211
胶束的制备过程
精密称取适量穿心莲内酯
、
MPEG
作者简介:
林明瑞
，
男
（
972
-
）
。学历:本科
。
职称:副主任药师
。
药
学专业
。
PDLLA
共聚物
，
置
59
mL
带塞锥形瓶,分别以适量丙酮溶解
•
8
•
Strait
Phannaceutical
Jonmai
V
o
I
33
No5
2021
完全
，
在
590
mL
圆底烧瓶混合穿心莲内酯和
MPEG-PDLLA
mL,
用甲醇稀释至
25
mL,
再分别精密量取
0.
5
、
1
、
2
、
3
、
4
、
5
mL,
分别定容至
10
mL,
以纯甲醇为参比溶剂在
224
nm
测定
样品的吸收度
，
考察标准溶液的浓度
C
和吸收度
A
的线性关
系
，
结果发现吸光度
A
与标准溶液的浓度
C
之间线性关系良
丙酮溶液
，
旋转蒸发仪温度
30
t
、
压强
-0.071
Mpa
、
减压
65
mm
蒸去丙酮
。室温下放置一段时间
，
进一步进行旋蒸
22
mm
除去剩余的丙酮
。
于烧瓶加入适量重蒸水
，
即得穿心莲
MPEG0PDLLA
胶束水溶液
。
若制备得到的水溶液呈浑浊状或岀现沉淀物
，
则视为失
败
。
考虑改变处方中穿心莲内酯与
MPEG-PDLLA
共聚物用
好
，
线性浓度范围为
0.00518
到
0.4518
mg
•
mL",
Y
=
37,
340x
+0.
0061
,R
4
=0.
9997
。
2.5
胶束平均粒径的检测
精密称取穿心莲内酯
10.00mg
、
量
，
增大
MPEG-PDLLA
共聚物的投药比可能会使穿心莲内酯
胶束溶于水
，从而使水溶液变得澄清透明。
MPEG-PDLLA
共聚物
300,
00
mg,
丙酮为溶剂,旋转蒸发法制
备胶束
，
并以
10
mL
重蒸水溶解
。
2.2
处方的初步研究以丙酮为溶剂
，
制备处方
（
见表
3
,
并观察其水溶液澄明度
。
取上述制备好的胶束水溶液，
并以重蒸水稀释适当倍数
以
0.
45
pm
滤膜过滤后
，
取
3
份稀释液
，
每份
1
mL
用马尔文
表
1
制备穿心莲内酯
MPEG-PDLLA
（
聚乙二醇单甲醚聚丙交酯
）
胶
束处方
序号
穿心莲内酯
MPEG0PDLLA
水溶液澄
/mg
共聚物
/mg
比例
明度
1
13430
186.
59
1/14.
16
白色沉淀
2
12430
182.
59
1/14.
84
白色沉淀
3
16.
8
164.
11
1/15.
19
白色沉淀
4
13.
10265.
59
1/15.
69
白色沉淀
5
12412
226.
851/18.
8
澄清透明
613.22
244.
8
1/18.
85
澄清透明
6
12412
363.
081/25.
61
澄清透明
8
12410
326.
75
15.
05
澄清透明
结果表明在穿心莲内酯
MPEG-PDLLA
共聚物约等于
1/
1&
80
时,原本不溶于水的穿心莲内酯制备成胶束以后能溶
于水
。
故可选用处方
6
作为制备胶束的处方
。
2.3
检测波长的选择
①
精密称取穿心莲内酯对照品
25.4
mg,
用甲醇溶解并定容至
59
mL
配制储备液
。
取储备液
1
mL,
用甲醇稀释至
25
mL
。
以甲醇为参比溶剂采用紫外扫描
仪
220
~400
nm
波长进行扫描。
②
另取
25,
0
mg
MPEG-PDL-
LA
共聚物，
用甲醇溶解并稀释相同倍数
，
以甲醇为参比溶剂
在紫外扫描仪
220
~440
nm
波长进行扫描
。
结果
（
见图
-
及
图
1
穿心莲内酯与
MPEG-PDLLA
紫外
206
-406
am
处
波长扫描图
结果表明穿心莲内酯甲醇溶液最大吸收波长为
224
nm
、
共聚物
MPEG-PDLLA
在
224
nm
波长处无吸收
，
故将
224
nm
作为穿心莲内酯
MPEG-PDLLA
胶束的检测波长
。
2.4
标准曲线的建立精密量取上述步骤
0.
J
储备液
5
ZS00
激光粒度仪测定胶束的平均粒径
。
结果
（
见表
0
）
。
表
2
平均粒径
样本
检测温度
（
t
）
平均粒径
（
d.
am
）
1
25.2
29.
11
2
25.
1
26266
3
2429
28.26
平均值
28.32
2.6
包封率的测定
精密称取穿心莲内酯
16mg
（
14%
称量
范围为
14.
4
-
17.
6
mg
）
,
MPEG-PDLLA
共聚物
359
mg
（
10%
称量范围为
315
-
385
mg
）
分别称取和制备
3
组胶束
，
以
14
mL
重蒸水溶解胶束
，
用
0.
20
pm
滤膜过滤胶束水溶液
（
过滤
掉不溶解的穿心莲内酯）
，
每组胶束取
3
mL
滤液至
50
mL
容
量瓶一式三份
，
并以甲醇稀释至刻度
。
结果
（
见表
7
。
表
7
处方吸光度检测结果
序号编号
Abs
波长
穿心莲内酯
MPEG0PDLLA
(
am
)
称重
（
mg
）
称重
(
mg
)
校正因子
0
224
处方一
11
6.
935
15.
65
329202
12
02914
15.
65
329202
13
6.
95
15.
65
329202
处方二
21
1
658
25
349236
22
12061
25
349236
2312002
25
349236
处方三
31
6.
899
14.
59
360220
32
6.
885
14.
59
360220
33
6.
894
14.
59
360220
包封率
％
=胶束中药物的量
/
投药量
。
包封率计算结果
（
见表
4
）
表
4
包封率数据计算分析
序号
编号
浓度
理论浓度
包封率
平均
(mg
•
L"
1
)
(mg
•
mL_
1
)
（
%
）
包封率
RSD
（
%
）
(
%
)
处方一
1216.
626959935
0203006
82,
61
79.
85
0599
1226.
223472756020300678.
69
123***********
0203006
81.
33
处方二
221
6.
627435333
78.
20
222
6.
62756
79.
85
223
6.
625894331
0203446
6214
处方三
321
6.
622812323
6.
62918
78.
3
78.
15
322
***********
6.
62918
66261
323
***********
6.
62918
77.
59
-
9
•
海峡药学
2021
年
第
33
卷第
5
期
结果表明穿心莲内酯
MPEG-PDLLA
胶束包封率良好
，
处
共聚物载体对穿心莲内酯的载药量
，
如何提高其载药量也是
一个考察因素;还有旋转温度
、
时间
、
转速等因素对胶束质量
方一
、
二
、
三的平均包封率分别达到
77,
53%
、
75.
20%
、
7&
15%
，
不确定度
RSD
小于
1%
，说明此方法科学可靠。
3
讨论
的影响
。
但本实验已经成功地将难溶性药物穿心莲内酯制成
可溶于水的胶束
，
有望成为穿心莲内酯的新剂型
。
参考文献
〔
1
〕
朱艳玲
・
穿心莲化学成分和药理作用的研究进展
〔
J
〕
中国现代
穿心莲内酯为二萜内酯类化合物
，
难溶于水
，
口服吸收
差,生物利用度低
，
影响药效发挥
。
聚合物胶束具有典型的
核-壳结构
，
一端亲水，
另一端亲油
，
可对难溶性药物进行增
溶
。
将穿心莲内酯制成胶束
，
聚合物胶束亲水的外壳可以克
药物应用
,
ZU,
7(
14
)
：
238-239.
〔
2
〕
贺竞敏
，
程国印
.
穿心莲内酯不同盐类注射剂不良反应分析〔
J
〕
服穿心莲内酯难溶性;亲脂的内核可作为穿心莲内酯储存器
,
具有较高的药物负载能力⑷
。
2017
年
，
曾昭武
、
肖人钟⑸等
中国药业
,7311,73(17
)
：
26-69
〔
3
〕
李颖,汪永忠
•
莲必治注射液致药物不良反应
2
例
〔
J
〕
.
安徽医
人研究表明了聚合物胶束可以增强载药量
、
降低突释效应
、
提
高药物在血液中的循环时间
、
提高生物利用度,并且其粒径更
药
,2005,(63
)
：
25.
〔
4
〕
韩光,杜钢军
,
午启泰
•
穿心莲二萜内酯类化合物的合成及抗肿
瘤构效关系研究
〔
〕
•
中国药学杂志
,7305,(17
)
：
759-654.
小
，
能以被动靶向的方式聚集于炎症或靶向部位
。
本文通过
薄膜蒸发法
t6>7
］
制备成穿心莲内酯
MPEG-PDLLA
胶束水溶液
〔
5
〕
曾昭武
，
肖人钟,王小丽
,
等
•
聚乙二醇-聚乳酸嵌段共聚物纳米粒
的研究进展
〔
〕
〕
•
现代生物医学进展
,7314,
1
0(1
)
：
179P52.
澄清透明,且胶束有较好的粒径
，
平均粒径为
28.
32
nm,
符合
〔
6
〕
陈艳
•
穿心莲的化学成份及其制剂分析方法研究进展
〔〕〕
•
医学
肺靶向粒径的要求
。
本实验只是初步地研究了穿心莲内酯
信息
,7369,(9
)
：
1965P977.
〔
7
〕
戴桂馥，
赵进
，
王庆端
，
等
•
穿心莲内酯诱导人食管癌
ECC776
细
MPEG-PDLLA
胶束的制备
，
其制备工艺和处方方案有待优
化
。
例如
,
本实验采用的溶剂是丙酮
，
是否存在其他溶剂比丙
胞凋亡机制研究
〔
〕
〕
•
中国药理学通报
,7369,
(
60
)
：
175-670.
酮更适合作为薄膜蒸发法的溶媒制备胶束
;
本实验未考察该
.药理.
隐丹参酮对小鼠抑郁样行为的影响
陈明珠
1
陈
静
1
廖婉婷
1
黄
刚
1
，
张
吟
2
(
1.泉州医学高等专科学校药理学教研室
，
福建泉州
362000
；
2.
福建医科大学附属第二医院药学部
，
福建泉州
362200
)
摘要：
目的
观察隐丹参酮的抗抑郁作用
。
方法
KM
小鼠随机分为正常对照组
、
隐丹参酮低
(
17
mg
-麗-
1
)
、
中
(
20
mg
-
kg
-
)
、
高
(
30
mg
-
kg
-
)
剂量组及阳性药对照药组
。
采用小鼠悬尾实验
、
强迫游泳实验
、
利血平拮抗实验
、
5-HTP
增强实验
，
考察隐丹参酮的抗抑郁作用
。
结果
隐丹参酮能够显著缩短悬尾和强迫游泳实验小鼠的不动时间
(
PvO.
H
或
P
)
；
对抗利血平引起的小鼠眼睑下垂
、
体温降低及出圈率下降
(PvOH
或
P
vOH
)
；
增加
5-HTP
诱导的小鼠甩头次数
(PvOH
)
结论
隐丹参酮具有一定的抗抑郁作用
。
关键词
：
隐丹参酮
；
抑郁;行为绝望模型;利血平
;5-HTP
中图分类号:
R999.4
文献标识码:
B
文章编号
：
1000P705(2601)-656616-64
Anti-depressant-like
Effect
of
Cryptotanshinone
in
Mice
CHEN
Ming-zhu
1
,
CHEN
Jing
1
,LIAO
Wan-ting
1
,
HUANG
Gang
1
,
ZHANG
Yin
2
(1.
Dept
of
Pharmacology
,
Quanzhou
Medicai
College,Quanzhou
362000,
China
；
2.
Dept
of
Pharmacy,the
Second
Ailintod
Hospital
of
Fujinn
Medicai
University
,
Quanzhou
362000,
China
)
ABSTRACT
:
OBJECTIVE
T
o
onserve
the
antinepressant
effect
of
cmpUt^nlseinone.
METHODS
KM
mice
wera
ranComiy
allocated
to
normai
control
gronu
,
7mpUU
ns
einone
low
(17
mg
•
kg
_1
)
,mePium(20
mg
•
kg
"
1
)
,
high
(30
作者简介:
陈明珠
，
女
(
1953
-
)
。
副教授
。
研究方向
：
药理学
。
基金项目
：
福建省中青年教师教育科研项目
(
JAT171155
)
・10
・
2024年3月17日发(作者：休琇晶)
海峡药学
2021
年
第
33
卷第
5
期
3
讨论
〔
2
〕
邵留英
，
瞿发林
，
董文
，
等
.
复方芍甘颗粒质量标准研究〔
〕
•
中国
PEG4400
和
PEG6000
是目前应用最广泛的滴丸水溶性
基质
。本试验研究发现制备复方芍甘滴丸单独使用
PEG4000
药业
,2613,
2
7
（
17
）
：
41-24.
〔
3
〕
于维萍
,
辛义周
.
乳香
、
没药挥发油
B-0D
包合物的实验研究
〔
J
〕
•
滴制较容易
，
但拖尾较严重硬度较低;单独使用
PEG6000
成
形性较差，
滴制困难;本试验选用
PEG4400
：
PEG6000
（
1
：
3
）
滴
制效果较好,滴丸基本完整
，
硬度适宜,分析原因可能与提取
物的黏度有关
,
PEG4400
熔点较低,可提高流动性
〔
06
〕
。
中国药房
,
（11
）
：
1379O387
〔
4
〕
赵惠茹
，
冯素香
，
靖会
•
灯盏生脉滴丸的制备工艺研究
〔
〕
•
中成
药
,2612,
a
6
（
067
）
：
13820385.
〔
5
〕
杜艳
，
丁红
，
韩奋
•
地锦草滴丸的制备工艺〔
〕
•
中国实验方剂学
滴丸的成型性和产品质量除了受基质影响以外,其他的
杂志
,2611,
a
7
（
626
）
：
3305.
〔
6
〕
徐莎莎
,
李祥
,
陈建伟
,
等
•
番荔枝内酯滴丸制剂工艺及其含量测
因素同样影响很大
，
单一的考虑其中一种因素无法准确衡量
滴丸制备工艺的优劣
。
因此
，
本文选取了基质的配比
、
滴制温
度
、
冷却剂温度
、
滴制距离四个因素作为考察因素
，
以外观质
定
〔
〕
•
中国实验方剂学杂志
,2612,
a
5
（
061
）
：
1009.
〔
〕
李杨秋，
崔升淼,邢占磊
•
穿心莲内酯滴丸的制备工艺研究
〔〕〕
•
时珍国医国药
,2616,21
（
069
）
：
23810383.
〔
〕
王月花
，
范小琴,侯立新
•
姜黄素滴丸的成型工艺优选及质量评
量和溶散时限作为考察指标进行正交试验
，
验证实验还加入
了平均丸重
、
重量差异系数等指标进行综合评定
，
确保了筛选
价
〔
〕
•
中国药房
,2313,a24
（
651
）
：
2929O937
〔
9
〕
李忠文
，袁超
，
葛淑兰
.
七归滴丸成型工艺考察
〔
〕
•
中国实验方
得到的制备工艺更为可靠
、
客观
、
合理
。
参考文献
剂学杂志
,2314,
2
3
（
23
）
：
3902.
〔
6
〕
王文忠
，
马迪
，
郑平
•
复元活血滴丸成型工艺的优化
〔
〕
•
中成
药
,2313,
a
5
（
616
）
：
2275
0279.
〔
1
〕
徐端琼
・
高效液相色谱法测定芍甘散中芍药苷的含量海峡
药学
,2665
27
（
4
）
：
58O5.
穿心莲内酯
MPEG-0DLLA
胶束的制备及含量测定的研究
林明瑞
，
林
宇星
（
福建医科大学省立临床医学院药学部
,
福建福州
350001
）
摘要
：
目的
制备穿心莲内酯
MPEG-PDLLA
（
聚乙二醇单甲瞇聚丙交酯
）
胶束使穿心莲内酯被包裹而溶解于水并对其进行含量测定
。
方法
采用薄膜蒸发法制备穿心莲内酯
MPEG-PDLLA
胶束
；
紫外分光光度计法测定含量
、
包封率
；
采用马尔文
ZS99
粒度仪测定胶束的粒径
。
结果
制备的穿心莲内酯
MPEG-PDLLA
胶束水溶性好
、
水溶液澄清透明
，
平均粒径约为
2
am
。
结论
难溶性药物穿心莲内酯制成可溶于水的胶束,
有望成为穿心莲内酯的新剂型
。
关键词
：
旦心莲内酯胶束;胶束溶于水;聚乙二醇单甲瞇聚丙交酯
中图分类号:
R999.
5
文献标识码:
B
文章编号
：
10060765
（
26211
05
0008
03
临床有穿心莲内酯注射剂的应用,但都具有较大的不良
ZS00
（
马尔文仪器有限公司-英国
）
。
112
材料
反应
⑴
2
，
某些文献报道其不良反应可能与其不稳定的水
溶性有关
。
解决穿心莲内酯不稳定的水溶性是降低其不良反
应的突破口
。
本文通过制备穿心莲内酯
MPEG-PDLLA
（
聚乙
1
2.
2
主要材料:
MPEG-PDLLA
共聚物
（
聚乙二醇单甲醚聚
丙交酯
,
购自济南岱罡生物工程有限公司
,
分子量
5440
,
批号
二醇单甲醚聚丙交酯
）
胶束使穿心莲内酯被包裹而溶解于
水,制成穿心莲内酯新的剂型
。
20130915
）
；
穿心莲内酯
（
纯度
＞99%,
分子式
C2H36O5
,
购自
西安和霖生物工程有限公司
，
分子量
350.44
,
批号
1
仪器与材料
20130824
）
。
1
2.
2
主要试剂
：
甲醇
（
分析纯
AR,
天津市恒兴化学试剂制
造有限公司
,2013
年
9
月
43
日
）
；
丙酮
（
分析纯
AR,
衡阳市凯
1.1
仪器
十万分之一天平
（
梅特勒-托利多
t205
）
；
双光束
紫外可见分光光度计
TU164-
（
北京谱析通用仪器有限责任公
司
）
；
旋转蒸发器
REO3
（
上海亚荣生化仪器厂
）
；
循环水式多
用真空泵
SDZ-D
（
巩义市予华一起有限责任公司
）
；
超声波震
信化工试剂有限公司
，
危归编号
：
31425
）
；
超纯水
（
1&
25
MQ.
cm,too
：
1-
59
ppb
）
。
荡仪
KQ000DE
（
昆山市超声仪器有限公司
）
；
实验室专用超
纯水机
（
沃特浦
）
；
mL
移液枪
（
Finnpipette
）
;
低温冷却液循
环泵
OL98
（
郑州长城科工贸有限公司
）
；
激光粒度仪马尔文
1.2.
5
主要玻璃仪器
：
34
mL
、
5
mL
、
10
mL
容量瓶
；
mL
、
mL
、
l
mL
、
0.
5
mL
移液管
；
10
mL
医用针筒
;0.
20
pm
滤膜;
500
mL
圆底烧瓶;烧杯等
。
2
方法与结果
211
胶束的制备过程
精密称取适量穿心莲内酯
、
MPEG
作者简介:
林明瑞
，
男
（
972
-
）
。学历:本科
。
职称:副主任药师
。
药
学专业
。
PDLLA
共聚物
，
置
59
mL
带塞锥形瓶,分别以适量丙酮溶解
•
8
•
Strait
Phannaceutical
Jonmai
V
o
I
33
No5
2021
完全
，
在
590
mL
圆底烧瓶混合穿心莲内酯和
MPEG-PDLLA
mL,
用甲醇稀释至
25
mL,
再分别精密量取
0.
5
、
1
、
2
、
3
、
4
、
5
mL,
分别定容至
10
mL,
以纯甲醇为参比溶剂在
224
nm
测定
样品的吸收度
，
考察标准溶液的浓度
C
和吸收度
A
的线性关
系
，
结果发现吸光度
A
与标准溶液的浓度
C
之间线性关系良
丙酮溶液
，
旋转蒸发仪温度
30
t
、
压强
-0.071
Mpa
、
减压
65
mm
蒸去丙酮
。室温下放置一段时间
，
进一步进行旋蒸
22
mm
除去剩余的丙酮
。
于烧瓶加入适量重蒸水
，
即得穿心莲
MPEG0PDLLA
胶束水溶液
。
若制备得到的水溶液呈浑浊状或岀现沉淀物
，
则视为失
败
。
考虑改变处方中穿心莲内酯与
MPEG-PDLLA
共聚物用
好
，
线性浓度范围为
0.00518
到
0.4518
mg
•
mL",
Y
=
37,
340x
+0.
0061
,R
4
=0.
9997
。
2.5
胶束平均粒径的检测
精密称取穿心莲内酯
10.00mg
、
量
，
增大
MPEG-PDLLA
共聚物的投药比可能会使穿心莲内酯
胶束溶于水
，从而使水溶液变得澄清透明。
MPEG-PDLLA
共聚物
300,
00
mg,
丙酮为溶剂,旋转蒸发法制
备胶束
，
并以
10
mL
重蒸水溶解
。
2.2
处方的初步研究以丙酮为溶剂
，
制备处方
（
见表
3
,
并观察其水溶液澄明度
。
取上述制备好的胶束水溶液，
并以重蒸水稀释适当倍数
以
0.
45
pm
滤膜过滤后
，
取
3
份稀释液
，
每份
1
mL
用马尔文
表
1
制备穿心莲内酯
MPEG-PDLLA
（
聚乙二醇单甲醚聚丙交酯
）
胶
束处方
序号
穿心莲内酯
MPEG0PDLLA
水溶液澄
/mg
共聚物
/mg
比例
明度
1
13430
186.
59
1/14.
16
白色沉淀
2
12430
182.
59
1/14.
84
白色沉淀
3
16.
8
164.
11
1/15.
19
白色沉淀
4
13.
10265.
59
1/15.
69
白色沉淀
5
12412
226.
851/18.
8
澄清透明
613.22
244.
8
1/18.
85
澄清透明
6
12412
363.
081/25.
61
澄清透明
8
12410
326.
75
15.
05
澄清透明
结果表明在穿心莲内酯
MPEG-PDLLA
共聚物约等于
1/
1&
80
时,原本不溶于水的穿心莲内酯制备成胶束以后能溶
于水
。
故可选用处方
6
作为制备胶束的处方
。
2.3
检测波长的选择
①
精密称取穿心莲内酯对照品
25.4
mg,
用甲醇溶解并定容至
59
mL
配制储备液
。
取储备液
1
mL,
用甲醇稀释至
25
mL
。
以甲醇为参比溶剂采用紫外扫描
仪
220
~400
nm
波长进行扫描。
②
另取
25,
0
mg
MPEG-PDL-
LA
共聚物，
用甲醇溶解并稀释相同倍数
，
以甲醇为参比溶剂
在紫外扫描仪
220
~440
nm
波长进行扫描
。
结果
（
见图
-
及
图
1
穿心莲内酯与
MPEG-PDLLA
紫外
206
-406
am
处
波长扫描图
结果表明穿心莲内酯甲醇溶液最大吸收波长为
224
nm
、
共聚物
MPEG-PDLLA
在
224
nm
波长处无吸收
，
故将
224
nm
作为穿心莲内酯
MPEG-PDLLA
胶束的检测波长
。
2.4
标准曲线的建立精密量取上述步骤
0.
J
储备液
5
ZS00
激光粒度仪测定胶束的平均粒径
。
结果
（
见表
0
）
。
表
2
平均粒径
样本
检测温度
（
t
）
平均粒径
（
d.
am
）
1
25.2
29.
11
2
25.
1
26266
3
2429
28.26
平均值
28.32
2.6
包封率的测定
精密称取穿心莲内酯
16mg
（
14%
称量
范围为
14.
4
-
17.
6
mg
）
,
MPEG-PDLLA
共聚物
359
mg
（
10%
称量范围为
315
-
385
mg
）
分别称取和制备
3
组胶束
，
以
14
mL
重蒸水溶解胶束
，
用
0.
20
pm
滤膜过滤胶束水溶液
（
过滤
掉不溶解的穿心莲内酯）
，
每组胶束取
3
mL
滤液至
50
mL
容
量瓶一式三份
，
并以甲醇稀释至刻度
。
结果
（
见表
7
。
表
7
处方吸光度检测结果
序号编号
Abs
波长
穿心莲内酯
MPEG0PDLLA
(
am
)
称重
（
mg
）
称重
(
mg
)
校正因子
0
224
处方一
11
6.
935
15.
65
329202
12
02914
15.
65
329202
13
6.
95
15.
65
329202
处方二
21
1
658
25
349236
22
12061
25
349236
2312002
25
349236
处方三
31
6.
899
14.
59
360220
32
6.
885
14.
59
360220
33
6.
894
14.
59
360220
包封率
％
=胶束中药物的量
/
投药量
。
包封率计算结果
（
见表
4
）
表
4
包封率数据计算分析
序号
编号
浓度
理论浓度
包封率
平均
(mg
•
L"
1
)
(mg
•
mL_
1
)
（
%
）
包封率
RSD
（
%
）
(
%
)
处方一
1216.
626959935
0203006
82,
61
79.
85
0599
1226.
223472756020300678.
69
123***********
0203006
81.
33
处方二
221
6.
627435333
78.
20
222
6.
62756
79.
85
223
6.
625894331
0203446
6214
处方三
321
6.
622812323
6.
62918
78.
3
78.
15
322
***********
6.
62918
66261
323
***********
6.
62918
77.
59
-
9
•
海峡药学
2021
年
第
33
卷第
5
期
结果表明穿心莲内酯
MPEG-PDLLA
胶束包封率良好
，
处
共聚物载体对穿心莲内酯的载药量
，
如何提高其载药量也是
一个考察因素;还有旋转温度
、
时间
、
转速等因素对胶束质量
方一
、
二
、
三的平均包封率分别达到
77,
53%
、
75.
20%
、
7&
15%
，
不确定度
RSD
小于
1%
，说明此方法科学可靠。
3
讨论
的影响
。
但本实验已经成功地将难溶性药物穿心莲内酯制成
可溶于水的胶束
，
有望成为穿心莲内酯的新剂型
。
参考文献
〔
1
〕
朱艳玲
・
穿心莲化学成分和药理作用的研究进展
〔
J
〕
中国现代
穿心莲内酯为二萜内酯类化合物
，
难溶于水
，
口服吸收
差,生物利用度低
，
影响药效发挥
。
聚合物胶束具有典型的
核-壳结构
，
一端亲水，
另一端亲油
，
可对难溶性药物进行增
溶
。
将穿心莲内酯制成胶束
，
聚合物胶束亲水的外壳可以克
药物应用
,
ZU,
7(
14
)
：
238-239.
〔
2
〕
贺竞敏
，
程国印
.
穿心莲内酯不同盐类注射剂不良反应分析〔
J
〕
服穿心莲内酯难溶性;亲脂的内核可作为穿心莲内酯储存器
,
具有较高的药物负载能力⑷
。
2017
年
，
曾昭武
、
肖人钟⑸等
中国药业
,7311,73(17
)
：
26-69
〔
3
〕
李颖,汪永忠
•
莲必治注射液致药物不良反应
2
例
〔
J
〕
.
安徽医
人研究表明了聚合物胶束可以增强载药量
、
降低突释效应
、
提
高药物在血液中的循环时间
、
提高生物利用度,并且其粒径更
药
,2005,(63
)
：
25.
〔
4
〕
韩光,杜钢军
,
午启泰
•
穿心莲二萜内酯类化合物的合成及抗肿
瘤构效关系研究
〔
〕
•
中国药学杂志
,7305,(17
)
：
759-654.
小
，
能以被动靶向的方式聚集于炎症或靶向部位
。
本文通过
薄膜蒸发法
t6>7
］
制备成穿心莲内酯
MPEG-PDLLA
胶束水溶液
〔
5
〕
曾昭武
，
肖人钟,王小丽
,
等
•
聚乙二醇-聚乳酸嵌段共聚物纳米粒
的研究进展
〔
〕
〕
•
现代生物医学进展
,7314,
1
0(1
)
：
179P52.
澄清透明,且胶束有较好的粒径
，
平均粒径为
28.
32
nm,
符合
〔
6
〕
陈艳
•
穿心莲的化学成份及其制剂分析方法研究进展
〔〕〕
•
医学
肺靶向粒径的要求
。
本实验只是初步地研究了穿心莲内酯
信息
,7369,(9
)
：
1965P977.
〔
7
〕
戴桂馥，
赵进
，
王庆端
，
等
•
穿心莲内酯诱导人食管癌
ECC776
细
MPEG-PDLLA
胶束的制备
，
其制备工艺和处方方案有待优
化
。
例如
,
本实验采用的溶剂是丙酮
，
是否存在其他溶剂比丙
胞凋亡机制研究
〔
〕
〕
•
中国药理学通报
,7369,
(
60
)
：
175-670.
酮更适合作为薄膜蒸发法的溶媒制备胶束
;
本实验未考察该
.药理.
隐丹参酮对小鼠抑郁样行为的影响
陈明珠
1
陈
静
1
廖婉婷
1
黄
刚
1
，
张
吟
2
(
1.泉州医学高等专科学校药理学教研室
，
福建泉州
362000
；
2.
福建医科大学附属第二医院药学部
，
福建泉州
362200
)
摘要：
目的
观察隐丹参酮的抗抑郁作用
。
方法
KM
小鼠随机分为正常对照组
、
隐丹参酮低
(
17
mg
-麗-
1
)
、
中
(
20
mg
-
kg
-
)
、
高
(
30
mg
-
kg
-
)
剂量组及阳性药对照药组
。
采用小鼠悬尾实验
、
强迫游泳实验
、
利血平拮抗实验
、
5-HTP
增强实验
，
考察隐丹参酮的抗抑郁作用
。
结果
隐丹参酮能够显著缩短悬尾和强迫游泳实验小鼠的不动时间
(
PvO.
H
或
P
)
；
对抗利血平引起的小鼠眼睑下垂
、
体温降低及出圈率下降
(PvOH
或
P
vOH
)
；
增加
5-HTP
诱导的小鼠甩头次数
(PvOH
)
结论
隐丹参酮具有一定的抗抑郁作用
。
关键词
：
隐丹参酮
；
抑郁;行为绝望模型;利血平
;5-HTP
中图分类号:
R999.4
文献标识码:
B
文章编号
：
1000P705(2601)-656616-64
Anti-depressant-like
Effect
of
Cryptotanshinone
in
Mice
CHEN
Ming-zhu
1
,
CHEN
Jing
1
,LIAO
Wan-ting
1
,
HUANG
Gang
1
,
ZHANG
Yin
2
(1.
Dept
of
Pharmacology
,
Quanzhou
Medicai
College,Quanzhou
362000,
China
；
2.
Dept
of
Pharmacy,the
Second
Ailintod
Hospital
of
Fujinn
Medicai
University
,
Quanzhou
362000,
China
)
ABSTRACT
:
OBJECTIVE
T
o
onserve
the
antinepressant
effect
of
cmpUt^nlseinone.
METHODS
KM
mice
wera
ranComiy
allocated
to
normai
control
gronu
,
7mpUU
ns
einone
low
(17
mg
•
kg
_1
)
,mePium(20
mg
•
kg
"
1
)
,
high
(30
作者简介:
陈明珠
，
女
(
1953
-
)
。
副教授
。
研究方向
：
药理学
。
基金项目
：
福建省中青年教师教育科研项目
(
JAT171155
)
・10
・