2024年3月25日发(作者：孔和暖)
-
150
-
中华保健医学杂志
2021
年
4
月第
23
卷第
2
期
Chin
J
Health
Care
Med
,
April
2021
,
Vol
23
,
No.
2
.论
著.
克罗恩病患者血清
D-
乳酸和二胺氧化酶在病情评估
中的价值
王亚敏
，
陈旭峰
，
向正国
［
摘要
］
目的探讨
D-
乳酸
(
D-LA
)
和二胺氧化酶
(
DAO
)
作为克罗恩病
(
CD
)
患者疾病活动生物标志物的
价值
。
方法选
取
2017
年
3
月
~2019
年
2
月就诊于解放军联勤保障部队九
O
医院的
54
例
CD
患者和同期就诊的
25
名健康体检者
。
分
别检测血清中
D-LA
和
DAO
的水平
，
分析
D-LA
和
DAO
等因子与克罗恩病活动性的相关性
，并通过
ROC
曲
检验其诊断价
值
。
结果
54
例
CD
患者
，
其中
26
例为为动期
、
28
例为为解期
。
活动期和缓解期
CD
患者外周血
D-LA
浓度分比为
(
16.02
±
4.6
)
mg/L
和
(
11.18
±
3.14
)
mg/L
,
两组间差异有统计学意义
(
P
<
0.001
)
。
活动期和缓解期
CD
患者外周血
DAO
活性分比为
(
11.04
±
4.45
)
U/L
和
(
7.72
±
3.42
)
U/L
,
两组间差异有统计学意义
(
P
<
0.001
)
。
CD
患者外周血
D-LA
(
r=
0.68
,
P
<
0.05
)
和
DAO
(
r=
0.53
,
P
<
0.05
)
均与与罗恩病疾病活动指数
(
CDAI
)
正相关
。
D-LA
诊断疾病活动性的曲下面积
(
AUC
)
为
0.813
,
DAO
诊断疾病活动性的
AUC
为
0.747
,
联合
D-LA
、
DAO
、
ESR
、
CRP
的
AUC
为
0.863
。
结论
外周血
D-LA
和
DAO
对
CD
疾病活动
性具有较高的诊断价值，
与目前常用的生物标志物如
CRP
和
ESR
联合应用
，
可显著提高对
CD
疾病活动性的诊断准准性
。
［
关键词
］
克罗恩病
；
D-
乳酸
；
二胺氧化酶
；
生物标志物
［
中图分类号
］
R574
［
文献标识码］
A
DOI
：
10.3969/j
.
issn.1674-3245.2021.02.012
The
value
of
serum
D-lactic
acid
and
diamine
oxidase
in
patients
with
Crohn's
disease
Wang
Yamin
,
Chen
Xufeng
,
Xiang
Zhengguo
(
Department
of
Gastroenterology
,
the
904th
Hospital
of
the
Joint
Support
Force
of
the
Chinese
PLA
,
Wuxi
214000
,
China
)
Corresponding
author
:
Xiang
Zhengguo
,
：
***************
[
Abstract
]
Objective
To
explore
the
value
of
D-lactic
acid
(
D-LA
)
and
diamine
oxidase
(
DAO
)
as
biomarkers
of
disease
activity
in
patients
with
Crohn's
disease
(
CD
)
.
Methods
From
March
2017
to
February
2019
,
54
cases
of
CD
patients
and
25
healthy
persons
in
our
hospital
were
levels
of
D-LA
and
Dao
in
plasma
were
detected
,
and
the
correlation
between
D-LA
and
Dao
and
the
activity
of
Crohn's
disease
was
analyzed
,
The
diagnostic
value
was
tested
by
ROC
curve.
Results
Among
54
patients
with
CD
,
26
were
active
and
28
were
ratio
of
D-LA
concentration
in
active
and
remission
CD
patients
was
(
16.02
±
4.6
)
mg/L
and
(
11.18
±
3.14
)
mg/L
,
with
significant
difference
between
the
two
groups
(
P
<
0.001
)
.The
ratio
of
Dao
activity
in
active
and
remission
CD
patients
was
(
11.04
±
4.45
)
U/L
and
(
7.72
±
3.42
)
U/L
,
with
significant
difference
between
the
two
groups
(
P
<
0.001
)
.D-LA
(
r=0.68
,
P
<
0.05
)
and
DAO
(
r=0.53
,
P
<
0.05
)
were
positively
correlated
with
CDAI
in
CD
AUC
of
D
-LA
,
DAO
,
ESR
and
CRP
was
0.813
,
0.747
,
0.863
,
respectively.
Conclusion
Peripheral
blood
D
-LA
and
DAO
have
high
diagnostic
value
for
CD
disease
ed
with
the
commonly
used
biomarkers
such
as
CRP
and
ESR
,
it
can
significantly
improve
the
diagnostic
accuracy
of
CD
disease
activity.
[
Key
words
]
Crohn's
disease
；
D-lactic
acid
；
Diamine
oxidase
；
Biomarkers
克罗恩患
(
Crohn's
disease
,
CD
)
是一种病因暂
等疾病时
［
3
-
4
］
o
因此探索一套敏感性和特异性更好
的新型生物标志物具有重要的临床价值
。
研究显示
，
肠道屏障损伤和上皮通透性增加显著参与肠道炎
不明确的慢性炎症性肠病
，
目前尚缺乏有效的治愈
方法
［
1
］
o
内镜检查和组织病理学检查是目前
CD
断和病情严重程度和治疗疗效评估的主要方法
，
存在成本高
、
侵入性强
、
耗时长等缺陷
，
并且可能有
相关并发症发生风险叫目前研究表明
，
C
反应蛋白
症反应
，
并与
CD
发生和活动性增加密切相关
［
5-6
］
。
D-
乳酸
(
D-LA
)
是人体胃肠道中许多微生物释放
的产物之一
，
因此外周血
D-LA
升高可以反应肠道
通透性增加叫二胺氧化酶
(
DAO
)
是小肠黏膜上层
(
CRP
)
和血沉
(
ESR
)
与
CD
患者复发风险及治疗反
应相关
，
但
CRP
和
ESR
存在敏感性和特异性相对
绒毛中具有高度活性的细胞内酶
，
仅在肠绒毛上皮
较低的缺点
，
尤其在
CD
合并急性感染或结缔组织病
作者单位
：
214000
无锡
，
解放军联勤保障部队第九
O
医院消化内科
通信作者
：
向正国
，
:
***************
细胞中合成
，
受损伤的肠绒毛上皮细胞可释放
DAO
导致其外周血中浓度升高
［
8-9
］
。
而
Kong
等
［
10
］
的研
究显示
，
CD
患者外周血
D-LA
和
DAO
浓度显著高
于健康对照组
，并且在治疗后可下降
。
但目前关于
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月第
23
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2
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Chin
J
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Care
Med
,
April
2021
,
Vol
23
,
No.
2
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151
・
D-LA
和
DAO
与
CD
患者疾病活动性却缺乏相关
研究
,
本研究旨在探索
D-LA
和
DAO
作为克罗恩病
患者疾病活动生物标志物的价值
。
1
对象与方法
1.1
对象
选取
2017
年
3
月
~
2019
年
2
月就诊
于解放军联勤保障部队第九
O
四医院的
54
例
CD
患者
，
同期就诊的
25
名健康体检者为对照组
，
其中
CD
诊断在采用2012
年我国炎症性肠病诊断与治
疗的共识意见的基础上
，
采用Montreal
分类按照疾
病部位
(
L1
回肠末端
、
L2
结肠和
L3
回
结肠
)
进行
分类
［
11-12
］
o
本研究经患者签署知情同意书
，
获得解
放军联勤保障部队第九
O
四医院伦理委员会审查
批准
。
1.2
方法
采集其一般临床资料
，
包括大便次数
、
腹痛程度
、
肠外表现
、
用药情况
、
腹部肿块
、
红细胞
压积
。
所有患者经临床评估后取血样
，离心后血清
采用
ELISA
法测定其中
D-LA
(
编号
:
20052102
)和
DAO
(
编号
:
20052013
)
的浓度
°
ELISA
试剂盒购自北
京中生金域诊断技术公司
。
采用常规检测方法测定
患者血中
ESR
和
CRP
浓度
。
采用克罗恩病疾病活
动指数
(
CDAI
)
评分对疾病活动性进行评估
［
13
］
o
每位
患者均完成
CDAI
评分计算
，
其中
CDAI
<
150
者定
义为缓解期
,
CDAI
M
150
者定义为活动期
。
1.3
统计学处理
采用
SPSS
23.0
软件
，
连续性变
量均经正态性和方差齐性检验
，
两组变量的组间差
异采用组间差异采用
t
检验
，
多组变量的组间差异
采用方差分析
。
采用
Pearson's
相关性分析探索各个
变量之间的相关性
。
在评估其诊断的特异性和敏感
性时
，
采用受试者工作特征曲线
(
ROC
)
及曲线下面
积
(
AUC
)
方法
，
使用
Youden
指数选择最合适的
cut-off
值
。
以
P
<
0.05
为差异有统计学意义
。
2
结果
2.1
患者
一般信
息比较
本研究共计纳入
54
例
CD
患者
，
其中
26
例为活动期
、
28
例为缓解期
。
两组
患者在年龄
、
性别
、
病程
、
吸烟史以及其他
CD
相关
特征方面差异均无统计学意义
(
P
>
0.05
,
表
1
)
。
2.2
D-LA
和
DAO
检测结果分析
活动期和缓解
期
CD
患者外周血
D-LA
浓度分比为
(
16.02
±
4.6
)
mg/L
和
(
11.18
±
3.14
)
mg/L
，
两组间差异有统计学意
义
(
P
<
0.001
)
，
同时缓解期
CD患者外周血
D-LA
浓度与对照组之间差异无统计学意义
(
P
>
0.05
)
。
活动期和缓解期
CD
患者外周血
DAO
活性分比为
(
11.04
±
4.45
)
U/L
和
(
7.72
±
3.42
)
U/L
，两组间差异
有统计学意义
(
P
<
0.001
)
，
缓解期
CD
患者外周血
表
1
CD
患者一般信息比较
［例
(
％
),
X
±
s
)
］
项目
活动期
(
n=26
)
缓解期
(
n=28
)
P
值
年龄
(
岁
)
37.4
土
8.3
38.6
土
13.3
0.412
性别
(
男性
)
12
(
46.15
)
15
(
53.57
)
0.300
病程
(
年
)
7
(
2
~
11
)
7.5
(
3
~
13
)
0.512
吸烟史
0.355
仍吸烟
8
(
30.77
)
6
(
21.43
)
已戒烟
10
(
38.40
)
8
(
28.57
)
不吸烟
8
(
30.77
)
14
(
50.00
)
病变部位
0.610
回肠末端(
L1
)
2
(
7.69
)
1
(
3.57
)
结肠
(
L2
)
11
(
42.31
)
15
(
53.57
)
回结肠
(
L3
)
13
(
50.00
)
12
(
42.86
)
入组前使用药物
0.821
氨基水杨酸
4
(
15.38
)4
(
14.29
)
硫唑呤
6
(
23.08
)
5
(
17.86
)
抗
TNF
治疗
9
(
34.52
)
8
(
28.57
)
抗
TNF治疗
+
硫唑呤
7
(
26.92
)
11
(
39.29
)
手术治疗次数
1
(
0
~
2
)
1
(
0
~
3
)
0.887
肠外表现
2
(
7.69
)
1
(
3.57
)
0.604
DAO
活性与对照组差异无统计学意义
(
P
>
0.05
)
。
2.3
D-LA
、
DAO
与疾病活动度相关性分析
Pearson
相关性分析结果显示
，
CD
患者外周血
D-LA
水平
与
CDAI
正相关
(
R
=
0.68
,
P
<
0.05
)
，
同时外周血
DAO
水平也与
CDAI
正相关
(
R
=
0.53
,
P
<
0.05
)
。
除此之外
，
CRP(
R=0.58
,
P
<
0.05
)
和
ESR
(
R=0.46
,
P
<
0.05
)
也与
CDAI
显著相关
。
2.4
D-LA
、
DAO
、
ESR
、
CRP
诊断价值比较当
D-
LA
取
14.92
mg/L
为临界值
,
其判断
CD
患者疾病活
动性的敏感性和特异性分别为
68.93%
和
93.34%
,
阳性预测值和阴性预测值分别为
90.00%
和
76.47%
,
其曲线下面积为
0.813
。
而当
DAO取
9.76U/L
为临界值,其判断
CD
患者疾病活动性的敏
感性和特异性分别为
75.82%
和
76.66%
,
阳性预测
值和阴性预测值分别为
76.00%
和
74.07%
,
曲线下
面积为
0.747
。
当采用
D-LA
、
DAO
、
ESR
、
CRP
4
个因
子
logistic
回归模型生成的联合因子时
，
曲线下面积
为
0.863
，
高于单个因子的判断价值
，
见表
2
。
3
讨论
CD
是一种慢性炎症性肠病
，
其发病机制尚不
完全清楚
，
越来越多的研究显示
，
肠黏膜屏障结构
和功能的破坏与
CD
的发生及发展密切相关
［
14
］
。
制
械屏障有赖于肠上皮细胞间的紧密连接
，
这一结构
主要是由丝状肌动蛋白在内的多种细胞内蛋白构
成
［
15
］
。
此外肠道内微生物环境破坏可导致肠道上皮
细胞代谢紊乱
，
从而进一步损伤上皮细胞并最终导
致肠道炎症反应
［
16
］
。
这些研究均提示肠上皮屏障功
能的破坏与
CD
密切相关
。
此外一些前瞻性的临床
-
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4
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23
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2
期
Chin
J
Health
Care
Med
,
April
2021
,
Vol
23
,
No.
2
表
2
D-LA
、
DAO
、
ESR
、
CRP
与疾病活动性
ROC
分析
因素
D-LA
DAO
AUC
(
95%
CI
)
标准误
0.06
P
与
Youden
指数
临界值
敏感性
(
％
)
特异性
(
％
)
93.34
76.66
阳性预测值
(
%
)
阴性预测值
(
％
)
76.47
74.07
66.67
70.59
0.813
(
0.691
-
0.903
)
0.747
(
0.613
-
0.853
)
0.705
(
0.571
-
0.817
)
0.784
(
0.654
-
0.883
)
0.863
(
0.742
-
0.936
)
0.07
0.07
0.06
ESR
CRP
联合
0.05
<
0.001
<
0.001
<
0.001
<
0.001
<
0.001
0.623
0.525
0.386
14.92mg/L
68.93
75.82
58.62
62.06
90.00
76.00
71.43
80.00
86.96
9.76U/L
15mm/h
80.00
86.66
90.00
0.487
0.659
7.84mg/L
0.46
75.88
80.65
研究也证实了肠道黏膜屏障功能损伤是炎症性肠
病的生物标志物之-
。
DAO
是-种催化组织胺二胺氧化的关键酶
，
主
要分布于人小肠黏膜上皮细胞中
，
是小肠功能状态
的标志物之种
。
损伤的小肠上皮细胞可以释放大
量
DAO
,
DAO
在外周血中具有较高的稳定性
，
可以
反应肠道屏障功能
，
当肠道屏障功能受损时
,
D-LA
可进入外周血中
，
反应出肠道屏障功能下降叫由
于哺乳动物不表达
D-LA
脱氢酶
，
因此
D-LA
在外
周血中同样是稳定的状态
，
因此可以作为检测生物
标志物之一
。
本研究结果显示
,
活动期
CD
患者外周
血中
D-LA
和
DAO
水平显著高于缓解期患者
，
缓解
期
CD
患者外周血中
D-LA
和
DAO
水平与健康志
愿者之间差异无统计学意义
,
提示这两个标志物可
能用于判断疾病活动性
。
在此基础上通过相关性分
析显示
，
CD
患者外周血
D-LA
和
DAO
水平与
CDAI
评分有很强的相关性
，
并且优于临床上常用
的
CRP
和
ESR
。
再采用
ROC
曲线确定了
D-LA
和
DAO
用于判断
CD
活动性的临界值
，
其中
D-LA
具
有较高的特异性而
DAO
则具有较好的敏感性
，
体诊断价值与
CRP
和
ESR
相仿
，
同时还可辅助提
高临床上常用的与
CRP
和
ESR
的诊断效能
。
综上所述
，
外周血
D-LA
和
DAO
有助于判断
CD
疾病的活动性
，
与目前常用的生物标志物如
CRP
和
ESR
联合应用
，
可显著提高对
CD
疾病活动
性的诊断准确性
。
参考文献
[
1
]
贾雪梅
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田山
，
等
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3
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The
combination
of
fecal
calprotectin
with
ESR
,
CRP
and
albumin
discriminates
more
accurately
children
with
Crohn's
disease
[
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of
C
-reactive
protein
as
a
disease
activity
marker
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Crohn's
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according
to
the
location
of
disease
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systemic
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to
intestinal
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diamine
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patients
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Crohn's
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Gastroenterol
Res
Pract
,
2019
,
2019
:
8536952.
(
收稿日期
：
2020
-
1
0-23
；
修回日期
：
2020-12
-
17
)
2024年3月25日发(作者：孔和暖)
-
150
-
中华保健医学杂志
2021
年
4
月第
23
卷第
2
期
Chin
J
Health
Care
Med
,
April
2021
,
Vol
23
,
No.
2
.论
著.
克罗恩病患者血清
D-
乳酸和二胺氧化酶在病情评估
中的价值
王亚敏
，
陈旭峰
，
向正国
［
摘要
］
目的探讨
D-
乳酸
(
D-LA
)
和二胺氧化酶
(
DAO
)
作为克罗恩病
(
CD
)
患者疾病活动生物标志物的
价值
。
方法选
取
2017
年
3
月
~2019
年
2
月就诊于解放军联勤保障部队九
O
医院的
54
例
CD
患者和同期就诊的
25
名健康体检者
。
分
别检测血清中
D-LA
和
DAO
的水平
，
分析
D-LA
和
DAO
等因子与克罗恩病活动性的相关性
，并通过
ROC
曲
检验其诊断价
值
。
结果
54
例
CD
患者
，
其中
26
例为为动期
、
28
例为为解期
。
活动期和缓解期
CD
患者外周血
D-LA
浓度分比为
(
16.02
±
4.6
)
mg/L
和
(
11.18
±
3.14
)
mg/L
,
两组间差异有统计学意义
(
P
<
0.001
)
。
活动期和缓解期
CD
患者外周血
DAO
活性分比为
(
11.04
±
4.45
)
U/L
和
(
7.72
±
3.42
)
U/L
,
两组间差异有统计学意义
(
P
<
0.001
)
。
CD
患者外周血
D-LA
(
r=
0.68
,
P
<
0.05
)
和
DAO
(
r=
0.53
,
P
<
0.05
)
均与与罗恩病疾病活动指数
(
CDAI
)
正相关
。
D-LA
诊断疾病活动性的曲下面积
(
AUC
)
为
0.813
,
DAO
诊断疾病活动性的
AUC
为
0.747
,
联合
D-LA
、
DAO
、
ESR
、
CRP
的
AUC
为
0.863
。
结论
外周血
D-LA
和
DAO
对
CD
疾病活动
性具有较高的诊断价值，
与目前常用的生物标志物如
CRP
和
ESR
联合应用
，
可显著提高对
CD
疾病活动性的诊断准准性
。
［
关键词
］
克罗恩病
；
D-
乳酸
；
二胺氧化酶
；
生物标志物
［
中图分类号
］
R574
［
文献标识码］
A
DOI
：
10.3969/j
.
issn.1674-3245.2021.02.012
The
value
of
serum
D-lactic
acid
and
diamine
oxidase
in
patients
with
Crohn's
disease
Wang
Yamin
,
Chen
Xufeng
,
Xiang
Zhengguo
(
Department
of
Gastroenterology
,
the
904th
Hospital
of
the
Joint
Support
Force
of
the
Chinese
PLA
,
Wuxi
214000
,
China
)
Corresponding
author
:
Xiang
Zhengguo
,
：
***************
[
Abstract
]
Objective
To
explore
the
value
of
D-lactic
acid
(
D-LA
)
and
diamine
oxidase
(
DAO
)
as
biomarkers
of
disease
activity
in
patients
with
Crohn's
disease
(
CD
)
.
Methods
From
March
2017
to
February
2019
,
54
cases
of
CD
patients
and
25
healthy
persons
in
our
hospital
were
levels
of
D-LA
and
Dao
in
plasma
were
detected
,
and
the
correlation
between
D-LA
and
Dao
and
the
activity
of
Crohn's
disease
was
analyzed
,
The
diagnostic
value
was
tested
by
ROC
curve.
Results
Among
54
patients
with
CD
,
26
were
active
and
28
were
ratio
of
D-LA
concentration
in
active
and
remission
CD
patients
was
(
16.02
±
4.6
)
mg/L
and
(
11.18
±
3.14
)
mg/L
,
with
significant
difference
between
the
two
groups
(
P
<
0.001
)
.The
ratio
of
Dao
activity
in
active
and
remission
CD
patients
was
(
11.04
±
4.45
)
U/L
and
(
7.72
±
3.42
)
U/L
,
with
significant
difference
between
the
two
groups
(
P
<
0.001
)
.D-LA
(
r=0.68
,
P
<
0.05
)
and
DAO
(
r=0.53
,
P
<
0.05
)
were
positively
correlated
with
CDAI
in
CD
AUC
of
D
-LA
,
DAO
,
ESR
and
CRP
was
0.813
,
0.747
,
0.863
,
respectively.
Conclusion
Peripheral
blood
D
-LA
and
DAO
have
high
diagnostic
value
for
CD
disease
ed
with
the
commonly
used
biomarkers
such
as
CRP
and
ESR
,
it
can
significantly
improve
the
diagnostic
accuracy
of
CD
disease
activity.
[
Key
words
]
Crohn's
disease
；
D-lactic
acid
；
Diamine
oxidase
；
Biomarkers
克罗恩患
(
Crohn's
disease
,
CD
)
是一种病因暂
等疾病时
［
3
-
4
］
o
因此探索一套敏感性和特异性更好
的新型生物标志物具有重要的临床价值
。
研究显示
，
肠道屏障损伤和上皮通透性增加显著参与肠道炎
不明确的慢性炎症性肠病
，
目前尚缺乏有效的治愈
方法
［
1
］
o
内镜检查和组织病理学检查是目前
CD
断和病情严重程度和治疗疗效评估的主要方法
，
存在成本高
、
侵入性强
、
耗时长等缺陷
，
并且可能有
相关并发症发生风险叫目前研究表明
，
C
反应蛋白
症反应
，
并与
CD
发生和活动性增加密切相关
［
5-6
］
。
D-
乳酸
(
D-LA
)
是人体胃肠道中许多微生物释放
的产物之一
，
因此外周血
D-LA
升高可以反应肠道
通透性增加叫二胺氧化酶
(
DAO
)
是小肠黏膜上层
(
CRP
)
和血沉
(
ESR
)
与
CD
患者复发风险及治疗反
应相关
，
但
CRP
和
ESR
存在敏感性和特异性相对
绒毛中具有高度活性的细胞内酶
，
仅在肠绒毛上皮
较低的缺点
，
尤其在
CD
合并急性感染或结缔组织病
作者单位
：
214000
无锡
，
解放军联勤保障部队第九
O
医院消化内科
通信作者
：
向正国
，
:
***************
细胞中合成
，
受损伤的肠绒毛上皮细胞可释放
DAO
导致其外周血中浓度升高
［
8-9
］
。
而
Kong
等
［
10
］
的研
究显示
，
CD
患者外周血
D-LA
和
DAO
浓度显著高
于健康对照组
，并且在治疗后可下降
。
但目前关于
中华保健医学杂志
2021
年
4
月第
23
卷第
2
期
Chin
J
Health
Care
Med
,
April
2021
,
Vol
23
,
No.
2
-
151
・
D-LA
和
DAO
与
CD
患者疾病活动性却缺乏相关
研究
,
本研究旨在探索
D-LA
和
DAO
作为克罗恩病
患者疾病活动生物标志物的价值
。
1
对象与方法
1.1
对象
选取
2017
年
3
月
~
2019
年
2
月就诊
于解放军联勤保障部队第九
O
四医院的
54
例
CD
患者
，
同期就诊的
25
名健康体检者为对照组
，
其中
CD
诊断在采用2012
年我国炎症性肠病诊断与治
疗的共识意见的基础上
，
采用Montreal
分类按照疾
病部位
(
L1
回肠末端
、
L2
结肠和
L3
回
结肠
)
进行
分类
［
11-12
］
o
本研究经患者签署知情同意书
，
获得解
放军联勤保障部队第九
O
四医院伦理委员会审查
批准
。
1.2
方法
采集其一般临床资料
，
包括大便次数
、
腹痛程度
、
肠外表现
、
用药情况
、
腹部肿块
、
红细胞
压积
。
所有患者经临床评估后取血样
，离心后血清
采用
ELISA
法测定其中
D-LA
(
编号
:
20052102
)和
DAO
(
编号
:
20052013
)
的浓度
°
ELISA
试剂盒购自北
京中生金域诊断技术公司
。
采用常规检测方法测定
患者血中
ESR
和
CRP
浓度
。
采用克罗恩病疾病活
动指数
(
CDAI
)
评分对疾病活动性进行评估
［
13
］
o
每位
患者均完成
CDAI
评分计算
，
其中
CDAI
<
150
者定
义为缓解期
,
CDAI
M
150
者定义为活动期
。
1.3
统计学处理
采用
SPSS
23.0
软件
，
连续性变
量均经正态性和方差齐性检验
，
两组变量的组间差
异采用组间差异采用
t
检验
，
多组变量的组间差异
采用方差分析
。
采用
Pearson's
相关性分析探索各个
变量之间的相关性
。
在评估其诊断的特异性和敏感
性时
，
采用受试者工作特征曲线
(
ROC
)
及曲线下面
积
(
AUC
)
方法
，
使用
Youden
指数选择最合适的
cut-off
值
。
以
P
<
0.05
为差异有统计学意义
。
2
结果
2.1
患者
一般信
息比较
本研究共计纳入
54
例
CD
患者
，
其中
26
例为活动期
、
28
例为缓解期
。
两组
患者在年龄
、
性别
、
病程
、
吸烟史以及其他
CD
相关
特征方面差异均无统计学意义
(
P
>
0.05
,
表
1
)
。
2.2
D-LA
和
DAO
检测结果分析
活动期和缓解
期
CD
患者外周血
D-LA
浓度分比为
(
16.02
±
4.6
)
mg/L
和
(
11.18
±
3.14
)
mg/L
，
两组间差异有统计学意
义
(
P
<
0.001
)
，
同时缓解期
CD患者外周血
D-LA
浓度与对照组之间差异无统计学意义
(
P
>
0.05
)
。
活动期和缓解期
CD
患者外周血
DAO
活性分比为
(
11.04
±
4.45
)
U/L
和
(
7.72
±
3.42
)
U/L
，两组间差异
有统计学意义
(
P
<
0.001
)
，
缓解期
CD
患者外周血
表
1
CD
患者一般信息比较
［例
(
％
),
X
±
s
)
］
项目
活动期
(
n=26
)
缓解期
(
n=28
)
P
值
年龄
(
岁
)
37.4
土
8.3
38.6
土
13.3
0.412
性别
(
男性
)
12
(
46.15
)
15
(
53.57
)
0.300
病程
(
年
)
7
(
2
~
11
)
7.5
(
3
~
13
)
0.512
吸烟史
0.355
仍吸烟
8
(
30.77
)
6
(
21.43
)
已戒烟
10
(
38.40
)
8
(
28.57
)
不吸烟
8
(
30.77
)
14
(
50.00
)
病变部位
0.610
回肠末端(
L1
)
2
(
7.69
)
1
(
3.57
)
结肠
(
L2
)
11
(
42.31
)
15
(
53.57
)
回结肠
(
L3
)
13
(
50.00
)
12
(
42.86
)
入组前使用药物
0.821
氨基水杨酸
4
(
15.38
)4
(
14.29
)
硫唑呤
6
(
23.08
)
5
(
17.86
)
抗
TNF
治疗
9
(
34.52
)
8
(
28.57
)
抗
TNF治疗
+
硫唑呤
7
(
26.92
)
11
(
39.29
)
手术治疗次数
1
(
0
~
2
)
1
(
0
~
3
)
0.887
肠外表现
2
(
7.69
)
1
(
3.57
)
0.604
DAO
活性与对照组差异无统计学意义
(
P
>
0.05
)
。
2.3
D-LA
、
DAO
与疾病活动度相关性分析
Pearson
相关性分析结果显示
，
CD
患者外周血
D-LA
水平
与
CDAI
正相关
(
R
=
0.68
,
P
<
0.05
)
，
同时外周血
DAO
水平也与
CDAI
正相关
(
R
=
0.53
,
P
<
0.05
)
。
除此之外
，
CRP(
R=0.58
,
P
<
0.05
)
和
ESR
(
R=0.46
,
P
<
0.05
)
也与
CDAI
显著相关
。
2.4
D-LA
、
DAO
、
ESR
、
CRP
诊断价值比较当
D-
LA
取
14.92
mg/L
为临界值
,
其判断
CD
患者疾病活
动性的敏感性和特异性分别为
68.93%
和
93.34%
,
阳性预测值和阴性预测值分别为
90.00%
和
76.47%
,
其曲线下面积为
0.813
。
而当
DAO取
9.76U/L
为临界值,其判断
CD
患者疾病活动性的敏
感性和特异性分别为
75.82%
和
76.66%
,
阳性预测
值和阴性预测值分别为
76.00%
和
74.07%
,
曲线下
面积为
0.747
。
当采用
D-LA
、
DAO
、
ESR
、
CRP
4
个因
子
logistic
回归模型生成的联合因子时
，
曲线下面积
为
0.863
，
高于单个因子的判断价值
，
见表
2
。
3
讨论
CD
是一种慢性炎症性肠病
，
其发病机制尚不
完全清楚
，
越来越多的研究显示
，
肠黏膜屏障结构
和功能的破坏与
CD
的发生及发展密切相关
［
14
］
。
制
械屏障有赖于肠上皮细胞间的紧密连接
，
这一结构
主要是由丝状肌动蛋白在内的多种细胞内蛋白构
成
［
15
］
。
此外肠道内微生物环境破坏可导致肠道上皮
细胞代谢紊乱
，
从而进一步损伤上皮细胞并最终导
致肠道炎症反应
［
16
］
。
这些研究均提示肠上皮屏障功
能的破坏与
CD
密切相关
。
此外一些前瞻性的临床
-
152
-
中华保健医学杂志
2021
年
4
月第
23
卷第
2
期
Chin
J
Health
Care
Med
,
April
2021
,
Vol
23
,
No.
2
表
2
D-LA
、
DAO
、
ESR
、
CRP
与疾病活动性
ROC
分析
因素
D-LA
DAO
AUC
(
95%
CI
)
标准误
0.06
P
与
Youden
指数
临界值
敏感性
(
％
)
特异性
(
％
)
93.34
76.66
阳性预测值
(
%
)
阴性预测值
(
％
)
76.47
74.07
66.67
70.59
0.813
(
0.691
-
0.903
)
0.747
(
0.613
-
0.853
)
0.705
(
0.571
-
0.817
)
0.784
(
0.654
-
0.883
)
0.863
(
0.742
-
0.936
)
0.07
0.07
0.06
ESR
CRP
联合
0.05
<
0.001
<
0.001
<
0.001
<
0.001
<
0.001
0.623
0.525
0.386
14.92mg/L
68.93
75.82
58.62
62.06
90.00
76.00
71.43
80.00
86.96
9.76U/L
15mm/h
80.00
86.66
90.00
0.487
0.659
7.84mg/L
0.46
75.88
80.65
研究也证实了肠道黏膜屏障功能损伤是炎症性肠
病的生物标志物之-
。
DAO
是-种催化组织胺二胺氧化的关键酶
，
主
要分布于人小肠黏膜上皮细胞中
，
是小肠功能状态
的标志物之种
。
损伤的小肠上皮细胞可以释放大
量
DAO
,
DAO
在外周血中具有较高的稳定性
，
可以
反应肠道屏障功能
，
当肠道屏障功能受损时
,
D-LA
可进入外周血中
，
反应出肠道屏障功能下降叫由
于哺乳动物不表达
D-LA
脱氢酶
，
因此
D-LA
在外
周血中同样是稳定的状态
，
因此可以作为检测生物
标志物之一
。
本研究结果显示
,
活动期
CD
患者外周
血中
D-LA
和
DAO
水平显著高于缓解期患者
，
缓解
期
CD
患者外周血中
D-LA
和
DAO
水平与健康志
愿者之间差异无统计学意义
,
提示这两个标志物可
能用于判断疾病活动性
。
在此基础上通过相关性分
析显示
，
CD
患者外周血
D-LA
和
DAO
水平与
CDAI
评分有很强的相关性
，
并且优于临床上常用
的
CRP
和
ESR
。
再采用
ROC
曲线确定了
D-LA
和
DAO
用于判断
CD
活动性的临界值
，
其中
D-LA
具
有较高的特异性而
DAO
则具有较好的敏感性
，
体诊断价值与
CRP
和
ESR
相仿
，
同时还可辅助提
高临床上常用的与
CRP
和
ESR
的诊断效能
。
综上所述
，
外周血
D-LA
和
DAO
有助于判断
CD
疾病的活动性
，
与目前常用的生物标志物如
CRP
和
ESR
联合应用
，
可显著提高对
CD
疾病活动
性的诊断准确性
。
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2020-12
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