2024年3月31日发(作者：穆新荣)
高孕酮血症发病机制进展论述
田晓;孙振高
【摘 要】高孕酮血症是育龄期女性一种常见病.目前,高孕酮血症发病机制仍未完全
阐明.研究发现,高孕酮血症的发生主要与使用芳香化酶抑制剂、关键酶的缺乏,促超
排卵等方面有关,并对女性的生育健康能力造成影响.因此,了解其发病机制十分重要.
本文参阅近年发表的研究成果文章,对相关机制做一综述并展开讨论,以期对临床提
供指导.
【期刊名称】《中国生育健康杂志》
【年(卷),期】2019(030)004
【总页数】3页(P396-397,400)
【关键词】高孕酮血症;芳香化酶抑制剂;关键酶;控制性促超排卵;触发阿片类系统
【作 者】田晓;孙振高
【作者单位】250000济南,山东中医药大学第一临床医学院;山东中医药大学附属
医院中西医结合生殖与遗传中心
【正文语种】中 文
孕酮是黄体分泌的最主要的甾体激素，其生物合成需要多种羟化酶以及芳香化酶的
作用。在黄体生成素(LH)的作用下，卵泡膜细胞内胆固醇经线粒体内细胞色素
P450侧链裂解酶的催化，形成孕烯醇酮，并通过△4途径实现孕酮的合成。高孕
酮血症为与自然排卵无关的反复性或持续性血清孕酮升高，表现为排卵障碍、第二
性征未发育或发育欠佳、外生殖器发育不良，可伴有高血压、低血钾、失盐。可通
过影响下丘脑-垂体-卵巢(hypothalamic-pituitary-ovarianaxis，HPO轴)，抑制
垂体促性腺激素(Gn)的分泌，抑制排卵，也可通过影响精子获能过程和顶体反应
阻碍受精。更有研究发现，超生理量的孕酮水平可引发妊娠期并发症，影响女性的
生殖能力。近年来，越来越多的临床和实验研究证实高孕酮血症的发生与女性内分
泌轴被扰乱及关键酶的缺乏等方面有关。然而，高孕酮血症的病理生理学发病机制
目前仍未完全阐明，本文就目前的观点予以综述并展开讨论。
一、肿瘤相关性
1.芳香化酶抑制剂的使用：乳腺癌占育龄期女性肿瘤的三分之一，乳腺癌细胞通常
以雌激素受体的表达为特征[1]，为不影响患者生育能力，临床一般采用控制卵巢
刺激(controlling ovarian stimulation,COS)和冷冻卵子的生育措施。来曲唑是第
三代芳香化酶抑制剂，在卵泡早期注射后能有效降低雌二醇的循环水平。Alviggi
等[2]以3例乳腺癌患者为例，采用重组FSH(r-FSH)和来曲唑对其进行COS，发
现黄体期孕酮水平异常高[平均(186.6±43.6)ng/ml]。一种解释是来曲唑减少了黄
体期的雌二醇生成，从而抑制了下丘脑-垂体轴上的雌激素负反馈。因此，LH水平
可能高于正常值，约为4～10 U/L，刺激孕酮合成。另一种原因是，来曲唑可能会
引起孕激素的上游积累。
2.黏液性卵巢肿瘤：按照世界卫生组织的分类体系对肿瘤进行分类，包括表面上皮
间质瘤、性束间质瘤、生殖细胞瘤和转移瘤[3]。表上皮间质肿瘤又分为浆液性、
黏液性、透明细胞性和子宫内膜样肿瘤亚群。为了确定黏液性卵巢肿瘤和血清激素
水平之间是否存在潜在的联系，将所有其他类型的肿瘤，包括性索间质肿瘤，分为
一个单独的(非黏液的)组与黏液组进行比较。黏液性卵巢肿瘤是卵巢表面上皮间质
肿瘤的一种亚型，分泌孕激素。实验证实[4]，绝经后卵巢黏液瘤患者血清孕酮水
平明显升高，高血清孕酮水平与卵巢黏液瘤有显著且独立的联系，这表明血清孕酮
水平作为一种区分卵巢黏液瘤与其他卵巢肿瘤的新型生物标志物的潜力，孕酮的最
佳诊断临界值为1.3 nmol/L。
二、缺乏关键酶
在17a羟化酶和21-羟化酶作用下，孕酮转化为性激素(雄激素和雌激素)、糖皮质
激素(皮质醇)和盐皮质激素(醛固酮)，此过程中需要3种关键酶，即17a羟化酶、
21-羟化酶和11b-羟化酶，其中任意一种酶的缺乏，均会导致体内皮质醇合成的
减少。在正常生理条件下，下丘脑产生的促肾上腺皮质激素释放激素
(corticotropin-releasing hormone,CRH)刺激垂体分泌促肾上腺皮质激素
(adrenocorticotropic hormone,ACTH)，ACTH刺激肾上腺产生皮质醇，而皮质
醇又可以反馈抑制CRH以及ACTH分泌。
1.先天性肾上腺皮质增生症(congenital adrenocortical hyperplasia,CAH)：又称
肾上腺生殖器综合征或肾上腺性变态征，是一组常染色体隐形遗传疾病，临床上可
出现不同程度的肾上腺皮质功能减退，伴有女孩男性表型，男孩性早熟，此外可伴
有高血压或低血钠。其共同原因是合成皮质醇的过程中某种酶的缺乏，导致皮质醇
分泌不足。当皮质醇减少时，这种反馈抑制减弱，致使下丘脑CRH和垂体ACTH
代偿性分泌增加，刺激肾上腺皮质，导致肾上腺皮质增生，最终引起血清孕酮过多。
2.非典型先天性肾上腺皮质增生(atypical congenital adrenocortical
hyperplasia ,NCAH)：是有21-羟化酶缺乏所引起的多毛、雄激素过高和月经过
少。促肾上腺皮质激素快速分泌后，17-羟孕酮水平升高，并且在编码21-羟化酶
的CYP21 A2中发现了3个杂合错义突变[5]。NCAH不孕妇女卵泡期孕酮水平持
续升高，月经周期受到干扰，肾上腺皮质激素的产生受到影响，卵泡发育受损，子
宫内膜变薄，不利于体外受精助孕[6]。
三、控制性促超排卵
1.控制性超促排卵：Jrvel等[7]研究发现，妊娠早期，COH+ET(控制性促超排卵+
鲜胚移植组)与NC(自然妊娠组)和FET组(冻胚移植组)相比，血清孕酮水平较高
(P<0.001)。COH导致妊娠第11周的黄体活性升高，其由hCG激活。在自发性
妊娠期间，黄体分泌足够的黄体酮，为滋养细胞的侵袭和胎盘的成熟提供一个生理
环境。怀孕7～8周时，胎盘滋养层组织成熟到足以产生维持妊娠所需的黄体酮，
黄体不再是关键。黄体酮促进子宫内膜蜕膜化，抑制平滑肌收缩，减少前列腺素的
形成，抑制T淋巴细胞介导组织排斥反应。由于孕早期孕酮的主要来源是黄体组
织，孕酮可能被认为是COH后黄体活动的标志。COH后妊娠早期的母体内高孕
酮水平被认为是非生理的高，且COH+ET后围产期不良结局的风险增加。
2.黄体不完全退化：前瞻性研究显示，早期卵泡孕酮水平与排卵前孕酮升高的发生
率增加有关，在过度刺激开始前的早期卵泡期孕酮水平为0.65 ng/ml是区分有无
排卵前孕酮升高周期的临界值。基础孕酮可能来自于前一个周期的黄体，该黄体经
历了不完全的黄体溶解，并在随后的周期中保留了在外源促性腺激素刺激下分泌的
能力。在早期卵泡期，肾上腺是孕酮的主要来源，在体外受精周期中，由于卵巢过
度刺激，卵泡晚期卵巢产生P增加，理论上可以假设在一个受控卵巢过度刺激周
期中孕酮水平是肾上腺和卵巢产生的总和。因此，高水平的孕酮在hCG日更有可
能使女性的基础孕酮升高[8]。
3.外源性FSH刺激：子宫内膜容受性取决于雌激素与孕激素的相互作用，而孕激
素在充分暴露于雌激素后，会对子宫内膜容受性产生影响。在最终卵母细胞成熟的
当天，孕激素阈值为1.5 ng/ml以上，这将影响妊娠；为了实现多卵泡生长，需
要使用较高剂量的外源性FSH，多项研究数据表明，过早黄体酮升高可能是由增
强的FSH刺激引起的[9]。FSH刺激3β-hydroxysteriod dehydrogenoase(3β-
HSD)的表达和孕激素生物合成，孕激素增加孕烯醇酮的转换[10]。根据这一理论，
颗粒细胞产生的孕酮和黄体酮必须进入鞘细胞才能转化为雄激素。如果卵巢刺激
FSH水平持续升高，卵巢有效转化为雌激素的能力下降，延缓卵泡膜细胞中黄体
酮向雄激素的转化，导致其积累和渗漏到体循环中。其他学者提出，卵巢刺激周期
中黄体酮过早升高是由于缺乏hCG/LH活性而引起的[11]。
四、其他
1.黄体镇痛：在临床实践中，孕妇对全身麻醉的要求低于非孕妇[12]。一般认为，
孕酮具有麻醉性质，外源性孕酮可降低动物麻醉的要求。妊娠期间血浆孕酮浓度升
高，触发阿片类系统，从而降低对疼痛的敏感性。Vincent等[13]探讨性类固醇激
素和疼痛体验之间的关系，结果证明生理上高黄体酮水平与疼痛感的减少有关，表
现为额下回和扁桃体之间功能连接的减少。
2.恶心敏感度升高：孕激素是一种人类免疫抑制剂，Fleischman等[14]认为，由
于妊娠期和月经周期黄体期的特征都是黄体酮水平升高，因此可能存在免疫抑制，
所以在这段时间内，可观察到女性恶心敏感性的升高，以补偿免疫效果。在怀孕的
前三个月，孕酮水平显著增加，可以延缓雌性大鼠胃排空，孕妇经常胃肠功能紊乱，
是因为孕酮对胃肠道有转运作用，雌激素的使用也抑制了胃排空活动，这两种激素
共同作用，使胃平滑肌受到影响，胃排空速度减慢。
五、总结
综上所述，高孕酮血症的生理病理机制非常复杂，本文通过回顾性分析相关研究发
现，目前对于其发病机制，国内外研究侧重于乳腺癌患者芳香化酶抑制剂的使用、
酶缺乏导致的CAH、体外受精周期中控制性促超排卵方案的应用等方面，对于与
黄体镇痛、恶心敏感度所表达的血孕酮水平升高有关的具体机制尚需要更大样本研
究来完善探明，这对本病的诊治和女性生殖健康具有重大意义。
参考文献
【相关文献】
1 Ma W,Zhang TF，Lu P，et l least squares based gene expression analysis in
estrogen receptor positive and negative breast Rev Med Pharmacol
Sci,2014,18:212-216.
2 Alviggi C，Marci R，Vallone R，et progesterone levels during the luteal phase
related to the use of an aromatase inhibitor in breast cancer Rev Med
Pharmacol Sci，2017，21:3134-3138.
3 Tavassoli FA,Devilee ogy and Genetics:Tumours of Female Genital
:IARC Press,2003:117-124.
4 Matsuoka A,Tate S,Nishikimi K,et ed serum progesterone levels in
postmenopausal women with mucinous ovarian use,2016,23:544-549.
5 Kawarai Y，Ishikawa H，Segawa T，et serum progesterone associated with
infertility in a woman with nonclassic congenital adrenal hyperplasia.J Obstet Gynaecol
Res,2017,43:946-950.
6 Falhammar H，Nordenstrom ssic congenital adrenal hyperplasia due to 21-
hydroxylase deficiency:Clinical presentation，diagnosis，treatment，and
ine 2015,50:1-19.
7 Jrvel IY，Pelkonen S，Uimari O，et lled ovarian hyperstimulation leads to high
progesterone and estradiol levels during early Reprod，2014，29:2393-
2401.
8 Mutlu MF,Erdem M,Mutlu I,et ed basal progesterone levels are associated with
increased preovulatory progesterone rise but not with higher pregnancy rates in ICSI
cycles with GnRH J Obstet Gynecol Reprod Biol,2017,216:46-50.
9 Lawrenz B,Beligotti F,Engelmann N,et of gonadotropin type on progesterone
elevation during ovarian stimulation in GnRH antagonist
Reprod,2016,31:2554-2560.
10 Oktem O,Akin N,Bildik G,et Stimulation promotes progesterone synthesis and
output from human granulosa cells without Reprod,2017,32:643-652.
11 Werner MD,Forman EJ,Hong KH,et ng the sweet spot for administered
luteinizing hormone-to-follicle-stimulating hormone gonadotropin ratios during ovarian
stimulation to protect against a clinically significant late follicular increase in
progesterone:an analysis of 10,280 first in vitro fertilization
Steril,2014,102:1312-1317.
12 Draisci G，Catarci S，Vollono C，et ncy-induced analgesia:a combined
psychophysical and neurophysiological J Pain,2012,16:1532-2149.
13 Vincent K,Stagg CJ,Warnaby CE,et al.“Luteal Analgesia”:Progesterone Dissociates
Pain Intensity and Unpleasantness by Influencing Emotion Regulation
Endocrinol,2018,9:413.
14 Fleischman DS，Fessler DMT，Cholakians g the Affiliation Hypothesis of
Homoerotic Motivation in Humans:The Effects of Progesterone and Sex
Behav,2015,44:1395-1404.
2024年3月31日发(作者：穆新荣)
高孕酮血症发病机制进展论述
田晓;孙振高
【摘 要】高孕酮血症是育龄期女性一种常见病.目前,高孕酮血症发病机制仍未完全
阐明.研究发现,高孕酮血症的发生主要与使用芳香化酶抑制剂、关键酶的缺乏,促超
排卵等方面有关,并对女性的生育健康能力造成影响.因此,了解其发病机制十分重要.
本文参阅近年发表的研究成果文章,对相关机制做一综述并展开讨论,以期对临床提
供指导.
【期刊名称】《中国生育健康杂志》
【年(卷),期】2019(030)004
【总页数】3页(P396-397,400)
【关键词】高孕酮血症;芳香化酶抑制剂;关键酶;控制性促超排卵;触发阿片类系统
【作 者】田晓;孙振高
【作者单位】250000济南,山东中医药大学第一临床医学院;山东中医药大学附属
医院中西医结合生殖与遗传中心
【正文语种】中 文
孕酮是黄体分泌的最主要的甾体激素，其生物合成需要多种羟化酶以及芳香化酶的
作用。在黄体生成素(LH)的作用下，卵泡膜细胞内胆固醇经线粒体内细胞色素
P450侧链裂解酶的催化，形成孕烯醇酮，并通过△4途径实现孕酮的合成。高孕
酮血症为与自然排卵无关的反复性或持续性血清孕酮升高，表现为排卵障碍、第二
性征未发育或发育欠佳、外生殖器发育不良，可伴有高血压、低血钾、失盐。可通
过影响下丘脑-垂体-卵巢(hypothalamic-pituitary-ovarianaxis，HPO轴)，抑制
垂体促性腺激素(Gn)的分泌，抑制排卵，也可通过影响精子获能过程和顶体反应
阻碍受精。更有研究发现，超生理量的孕酮水平可引发妊娠期并发症，影响女性的
生殖能力。近年来，越来越多的临床和实验研究证实高孕酮血症的发生与女性内分
泌轴被扰乱及关键酶的缺乏等方面有关。然而，高孕酮血症的病理生理学发病机制
目前仍未完全阐明，本文就目前的观点予以综述并展开讨论。
一、肿瘤相关性
1.芳香化酶抑制剂的使用：乳腺癌占育龄期女性肿瘤的三分之一，乳腺癌细胞通常
以雌激素受体的表达为特征[1]，为不影响患者生育能力，临床一般采用控制卵巢
刺激(controlling ovarian stimulation,COS)和冷冻卵子的生育措施。来曲唑是第
三代芳香化酶抑制剂，在卵泡早期注射后能有效降低雌二醇的循环水平。Alviggi
等[2]以3例乳腺癌患者为例，采用重组FSH(r-FSH)和来曲唑对其进行COS，发
现黄体期孕酮水平异常高[平均(186.6±43.6)ng/ml]。一种解释是来曲唑减少了黄
体期的雌二醇生成，从而抑制了下丘脑-垂体轴上的雌激素负反馈。因此，LH水平
可能高于正常值，约为4～10 U/L，刺激孕酮合成。另一种原因是，来曲唑可能会
引起孕激素的上游积累。
2.黏液性卵巢肿瘤：按照世界卫生组织的分类体系对肿瘤进行分类，包括表面上皮
间质瘤、性束间质瘤、生殖细胞瘤和转移瘤[3]。表上皮间质肿瘤又分为浆液性、
黏液性、透明细胞性和子宫内膜样肿瘤亚群。为了确定黏液性卵巢肿瘤和血清激素
水平之间是否存在潜在的联系，将所有其他类型的肿瘤，包括性索间质肿瘤，分为
一个单独的(非黏液的)组与黏液组进行比较。黏液性卵巢肿瘤是卵巢表面上皮间质
肿瘤的一种亚型，分泌孕激素。实验证实[4]，绝经后卵巢黏液瘤患者血清孕酮水
平明显升高，高血清孕酮水平与卵巢黏液瘤有显著且独立的联系，这表明血清孕酮
水平作为一种区分卵巢黏液瘤与其他卵巢肿瘤的新型生物标志物的潜力，孕酮的最
佳诊断临界值为1.3 nmol/L。
二、缺乏关键酶
在17a羟化酶和21-羟化酶作用下，孕酮转化为性激素(雄激素和雌激素)、糖皮质
激素(皮质醇)和盐皮质激素(醛固酮)，此过程中需要3种关键酶，即17a羟化酶、
21-羟化酶和11b-羟化酶，其中任意一种酶的缺乏，均会导致体内皮质醇合成的
减少。在正常生理条件下，下丘脑产生的促肾上腺皮质激素释放激素
(corticotropin-releasing hormone,CRH)刺激垂体分泌促肾上腺皮质激素
(adrenocorticotropic hormone,ACTH)，ACTH刺激肾上腺产生皮质醇，而皮质
醇又可以反馈抑制CRH以及ACTH分泌。
1.先天性肾上腺皮质增生症(congenital adrenocortical hyperplasia,CAH)：又称
肾上腺生殖器综合征或肾上腺性变态征，是一组常染色体隐形遗传疾病，临床上可
出现不同程度的肾上腺皮质功能减退，伴有女孩男性表型，男孩性早熟，此外可伴
有高血压或低血钠。其共同原因是合成皮质醇的过程中某种酶的缺乏，导致皮质醇
分泌不足。当皮质醇减少时，这种反馈抑制减弱，致使下丘脑CRH和垂体ACTH
代偿性分泌增加，刺激肾上腺皮质，导致肾上腺皮质增生，最终引起血清孕酮过多。
2.非典型先天性肾上腺皮质增生(atypical congenital adrenocortical
hyperplasia ,NCAH)：是有21-羟化酶缺乏所引起的多毛、雄激素过高和月经过
少。促肾上腺皮质激素快速分泌后，17-羟孕酮水平升高，并且在编码21-羟化酶
的CYP21 A2中发现了3个杂合错义突变[5]。NCAH不孕妇女卵泡期孕酮水平持
续升高，月经周期受到干扰，肾上腺皮质激素的产生受到影响，卵泡发育受损，子
宫内膜变薄，不利于体外受精助孕[6]。
三、控制性促超排卵
1.控制性超促排卵：Jrvel等[7]研究发现，妊娠早期，COH+ET(控制性促超排卵+
鲜胚移植组)与NC(自然妊娠组)和FET组(冻胚移植组)相比，血清孕酮水平较高
(P<0.001)。COH导致妊娠第11周的黄体活性升高，其由hCG激活。在自发性
妊娠期间，黄体分泌足够的黄体酮，为滋养细胞的侵袭和胎盘的成熟提供一个生理
环境。怀孕7～8周时，胎盘滋养层组织成熟到足以产生维持妊娠所需的黄体酮，
黄体不再是关键。黄体酮促进子宫内膜蜕膜化，抑制平滑肌收缩，减少前列腺素的
形成，抑制T淋巴细胞介导组织排斥反应。由于孕早期孕酮的主要来源是黄体组
织，孕酮可能被认为是COH后黄体活动的标志。COH后妊娠早期的母体内高孕
酮水平被认为是非生理的高，且COH+ET后围产期不良结局的风险增加。
2.黄体不完全退化：前瞻性研究显示，早期卵泡孕酮水平与排卵前孕酮升高的发生
率增加有关，在过度刺激开始前的早期卵泡期孕酮水平为0.65 ng/ml是区分有无
排卵前孕酮升高周期的临界值。基础孕酮可能来自于前一个周期的黄体，该黄体经
历了不完全的黄体溶解，并在随后的周期中保留了在外源促性腺激素刺激下分泌的
能力。在早期卵泡期，肾上腺是孕酮的主要来源，在体外受精周期中，由于卵巢过
度刺激，卵泡晚期卵巢产生P增加，理论上可以假设在一个受控卵巢过度刺激周
期中孕酮水平是肾上腺和卵巢产生的总和。因此，高水平的孕酮在hCG日更有可
能使女性的基础孕酮升高[8]。
3.外源性FSH刺激：子宫内膜容受性取决于雌激素与孕激素的相互作用，而孕激
素在充分暴露于雌激素后，会对子宫内膜容受性产生影响。在最终卵母细胞成熟的
当天，孕激素阈值为1.5 ng/ml以上，这将影响妊娠；为了实现多卵泡生长，需
要使用较高剂量的外源性FSH，多项研究数据表明，过早黄体酮升高可能是由增
强的FSH刺激引起的[9]。FSH刺激3β-hydroxysteriod dehydrogenoase(3β-
HSD)的表达和孕激素生物合成，孕激素增加孕烯醇酮的转换[10]。根据这一理论，
颗粒细胞产生的孕酮和黄体酮必须进入鞘细胞才能转化为雄激素。如果卵巢刺激
FSH水平持续升高，卵巢有效转化为雌激素的能力下降，延缓卵泡膜细胞中黄体
酮向雄激素的转化，导致其积累和渗漏到体循环中。其他学者提出，卵巢刺激周期
中黄体酮过早升高是由于缺乏hCG/LH活性而引起的[11]。
四、其他
1.黄体镇痛：在临床实践中，孕妇对全身麻醉的要求低于非孕妇[12]。一般认为，
孕酮具有麻醉性质，外源性孕酮可降低动物麻醉的要求。妊娠期间血浆孕酮浓度升
高，触发阿片类系统，从而降低对疼痛的敏感性。Vincent等[13]探讨性类固醇激
素和疼痛体验之间的关系，结果证明生理上高黄体酮水平与疼痛感的减少有关，表
现为额下回和扁桃体之间功能连接的减少。
2.恶心敏感度升高：孕激素是一种人类免疫抑制剂，Fleischman等[14]认为，由
于妊娠期和月经周期黄体期的特征都是黄体酮水平升高，因此可能存在免疫抑制，
所以在这段时间内，可观察到女性恶心敏感性的升高，以补偿免疫效果。在怀孕的
前三个月，孕酮水平显著增加，可以延缓雌性大鼠胃排空，孕妇经常胃肠功能紊乱，
是因为孕酮对胃肠道有转运作用，雌激素的使用也抑制了胃排空活动，这两种激素
共同作用，使胃平滑肌受到影响，胃排空速度减慢。
五、总结
综上所述，高孕酮血症的生理病理机制非常复杂，本文通过回顾性分析相关研究发
现，目前对于其发病机制，国内外研究侧重于乳腺癌患者芳香化酶抑制剂的使用、
酶缺乏导致的CAH、体外受精周期中控制性促超排卵方案的应用等方面，对于与
黄体镇痛、恶心敏感度所表达的血孕酮水平升高有关的具体机制尚需要更大样本研
究来完善探明，这对本病的诊治和女性生殖健康具有重大意义。
参考文献
【相关文献】
1 Ma W,Zhang TF，Lu P，et l least squares based gene expression analysis in
estrogen receptor positive and negative breast Rev Med Pharmacol
Sci,2014,18:212-216.
2 Alviggi C，Marci R，Vallone R，et progesterone levels during the luteal phase
related to the use of an aromatase inhibitor in breast cancer Rev Med
Pharmacol Sci，2017，21:3134-3138.
3 Tavassoli FA,Devilee ogy and Genetics:Tumours of Female Genital
:IARC Press,2003:117-124.
4 Matsuoka A,Tate S,Nishikimi K,et ed serum progesterone levels in
postmenopausal women with mucinous ovarian use,2016,23:544-549.
5 Kawarai Y，Ishikawa H，Segawa T，et serum progesterone associated with
infertility in a woman with nonclassic congenital adrenal hyperplasia.J Obstet Gynaecol
Res,2017,43:946-950.
6 Falhammar H，Nordenstrom ssic congenital adrenal hyperplasia due to 21-
hydroxylase deficiency:Clinical presentation，diagnosis，treatment，and
ine 2015,50:1-19.
7 Jrvel IY，Pelkonen S，Uimari O，et lled ovarian hyperstimulation leads to high
progesterone and estradiol levels during early Reprod，2014，29:2393-
2401.
8 Mutlu MF,Erdem M,Mutlu I,et ed basal progesterone levels are associated with
increased preovulatory progesterone rise but not with higher pregnancy rates in ICSI
cycles with GnRH J Obstet Gynecol Reprod Biol,2017,216:46-50.
9 Lawrenz B,Beligotti F,Engelmann N,et of gonadotropin type on progesterone
elevation during ovarian stimulation in GnRH antagonist
Reprod,2016,31:2554-2560.
10 Oktem O,Akin N,Bildik G,et Stimulation promotes progesterone synthesis and
output from human granulosa cells without Reprod,2017,32:643-652.
11 Werner MD,Forman EJ,Hong KH,et ng the sweet spot for administered
luteinizing hormone-to-follicle-stimulating hormone gonadotropin ratios during ovarian
stimulation to protect against a clinically significant late follicular increase in
progesterone:an analysis of 10,280 first in vitro fertilization
Steril,2014,102:1312-1317.
12 Draisci G，Catarci S，Vollono C，et ncy-induced analgesia:a combined
psychophysical and neurophysiological J Pain,2012,16:1532-2149.
13 Vincent K,Stagg CJ,Warnaby CE,et al.“Luteal Analgesia”:Progesterone Dissociates
Pain Intensity and Unpleasantness by Influencing Emotion Regulation
Endocrinol,2018,9:413.
14 Fleischman DS，Fessler DMT，Cholakians g the Affiliation Hypothesis of
Homoerotic Motivation in Humans:The Effects of Progesterone and Sex
Behav,2015,44:1395-1404.