2024年4月3日发(作者：费凌青)
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松果菊苷药动_药效研究进展与思考
342 中国临床药理学与治疗学 中国药理学会主办 C N 34 1206/ R, ISSN 1009 2501 E m
ail:**********************;15(3):342-349综述与讲座松果菊苷药动 / 药效
研究进展与思考戴 亮, 郝海平, 汪玉馨, 王广基中国药科大学药物代谢动力学重点实验室,
南京 210009, 江苏 摘要 本文综述了近年来松果菊 苷( ECH ) 在抗 分离得到 20 多个苯乙
醇苷类化合物, 如: 松果菊 苷、 毛蕊花糖苷、 乙酰基毛蕊花糖苷、 2 Campneo side 、
pneoside !、 Cam 肉苁蓉苷 A、 C、 等。 B、 D衰老、 提高记忆力与神经保护、 抗肿瘤、
保护肝脏 及免疫调节等方面的药理作用研究进展, 探讨了 其可能的作用机 制。此外, 还对
ECH 的吸收 和 代谢等药代动力学最新研究进展进行总结, 并将 其药效学特征 与药代动力
学行 为进行联系与 比 较, 指出了 ECH 药效学和药代 动力学之间存 在 的表面矛盾, 并
就如何解释这些矛盾进行了探讨。 在此基础上, 提出天然来源的创新药物通常具有 系统前
广泛代谢的特点, 发挥整体药效作用的可 能是其活性代谢产物; 应针对中药 I 类新药的这
些特点, 加强系统前代谢转化研究; 并制订科学合 理的临床前药物代谢动力学技术指导原
则, 用以 指导具有类似特点的中药 I 类新药的研究。 关键词 松果菊苷; 药效学; 药代动
力学 中图分类号: R28 文献标识码: A 文 章 编 号: 1009 2501( 2010) 03 0342 08 肉苁
蓉( herba cist anches) 为列当科肉苁蓉属 多种寄生植物的干燥肉质茎, 是常用中药之一,
具 有补肾阳、 益精血、 润肠通便等功效[ 1- 2] 。研究表 明: 肉苁蓉药材中含有苯乙醇
苷类、 环烯醚萜及其 苷类、 木脂素及其苷类、 多糖、 氨基酸等成分, 其中 苯乙醇苷类
为主要成分。目前已从肉苁蓉药材中2009 11 13 收稿 2010 01 14 修回图1松果菊苷结构
式松果菊苷( echinacoside, ECH ) 系 Sto ll 等于 1950 年首次从菊科紫松 果菊属植物狭
叶松果菊 ( 或狭叶紫锥菊)
Echin/doc/ea angust ifo
lia DC 根中 分离得到[ 3], 分子式为 C 35 H 46 O 20 , 结构式见图 1,是中药肉苁蓉苯乙
醇苷类化合物的主要成分[ 4] 。 由于 ECH 含量丰富, 药理作用广泛而显著, 目前 已有研
究机构将其作为中药 I 类新药开发。本文 综述了 ECH 药效学和药代 动力学研究进 展, 并
对其药效学和药代动力学之间存在表面矛盾进行 探讨, 以期能为具有类似特点的中药 I 类
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新药的 研究提供思路。1ECH 的主要药理作用目前报道的 ECH 的药理作用主要体现在抗衰
老、 提高记忆力与神经保护等方面, 相关作用机 制目前研究较少, 可能与其抗氧化作用与
抗神经 细胞凋亡 作用有关。此外, 有研 究报道 ECH 具 有抗肿瘤、 保护肝脏及免疫调节
等作用。 1. 1 抗氧
化作用 超氧阴离子( O2 ) 、 羟自由基-戴亮, 男, 硕士研究生, 研究方向: 药代动力学。
Tel: 025 83271009 E mail: cpudl@ 126. com 王广基, 通信作者, 男, 博士, 教授, 博士 生
导师, 研 究方向: 药 代动力 学。 Tel: 025 83271128 E mail: gu angji wang@ hot mail.
com( OH ? ) 、 过氧化氢( H 2 O 2 ) 和单线态氧( 1 O 2 ) 等属 于机体代谢过程中产生
的活性氧族( reactive o xy gen species, ROS) , 过多时易导致细胞 膜和细胞_中国临床
药理学与治疗学 2010 M ar; 15( 3)? 343 ? 通过高效液相色谱 电化学检测器测定模型动物
纹状体细胞外液中 DA、 4 二羟基苯乙酸、 3, 高香 草酸水平, 发现 ECH 对 6 OH DA 急性
损伤所致 大鼠纹状体细胞外液中的 DA 及其代谢产物含量 减少具有较好的预防作用, 并且
对帕金森病的保 护和治疗也有效 果, 其机制可 能是由于 ECH 自 身或与其他因素相互 作
用而产生的神 经保护作 用。赵欣 [ 13] 等以 1 甲基 4 苯基 1, 2,
3/doc/, 6 四氢吡 啶( MP T
P ) 损伤建立 C57BL / 6 小鼠 PD 模型, 通 过自主活动实验和滚 筒实验观察动物 行为学
表 现, 用双向电泳、 图像分析、 质谱鉴定等蛋白质组 学技术研究 ECH 对 M PT P 致小鼠
P D 模型行为 学的影响和黑质纹状体组织蛋白表达的变化, 发 现 ECH 对该模型小鼠的行
为学障碍具有改善作 用, 其神经保护作用机制可能与胆绿素还原酶 B 水平降低有关。 凋亡
是多种致病 因素导致 的细胞程 序性死 亡, 在神经系统发育、 神经退行性病变和兴奋神经
元损伤中均起重要作用。邓敏等 [ 14] 发现预先给 予 1、 100 mg/ L ECH 处理 2 h 的神 经
细胞, 10、 其存 活率 提高, 凋亡 发 生率 分 别 降低 29. 5% 、 18. 3% 、 2% , caspase
3 活性 不断降 低, 并 表现 8. 出与 ECH 的剂量依赖性关系, 说明 ECH 具有一 定的抗凋
亡作用。此外, 还有研究表明, 苯乙醇苷 类化合物( 含 ECH ) 可对 M PT P 所致的 C57 小
鼠 黑质多巴胺能神经元损伤有保护作用 [ 15] , 并可通 过抑制 caspase 3 和 caspase 8
而抑制大鼠小脑颗 粒细胞的凋亡 [ 16] 。 1. 3[ 10]器损伤, 出现脂质过氧化反应并产生
大量有害代 谢产物丙二醛( MDA ) , 后者沉积于神经元和神经 胶质细胞, 加速神经元凋亡
等病变过程, 是衰老及 其他 神 经 退 行 性 疾 病 的 主 要 发 病 机 制 之 一。 ECH
分 子内含有多个 酚羟基, 能 结合体内自 由 基, 从而避免自由基在体内的大量积累, 保
护机体 免受过氧化损伤。熊泉波等[ 5] 研究发现从荒漠肉 苁蓉中分 离得到 的 9 个 苯乙
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松果菊苷药动_药效研究进展与思考
342 中国临床药理学与治疗学 中国药理学会主办 C N 34 1206/ R, ISSN 1009 2501 E m
ail:**********************;15(3):342-349综述与讲座松果菊苷药动 / 药效
研究进展与思考戴 亮, 郝海平, 汪玉馨, 王广基中国药科大学药物代谢动力学重点实验室,
南京 210009, 江苏 摘要 本文综述了近年来松果菊 苷( ECH ) 在抗 分离得到 20 多个苯乙
醇苷类化合物, 如: 松果菊 苷、 毛蕊花糖苷、 乙酰基毛蕊花糖苷、 2 Campneo side 、
pneoside !、 Cam 肉苁蓉苷 A、 C、 等。 B、 D衰老、 提高记忆力与神经保护、 抗肿瘤、
保护肝脏 及免疫调节等方面的药理作用研究进展, 探讨了 其可能的作用机 制。此外, 还对
ECH 的吸收 和 代谢等药代动力学最新研究进展进行总结, 并将 其药效学特征 与药代动力
学行 为进行联系与 比 较, 指出了 ECH 药效学和药代 动力学之间存 在 的表面矛盾, 并
就如何解释这些矛盾进行了探讨。 在此基础上, 提出天然来源的创新药物通常具有 系统前
广泛代谢的特点, 发挥整体药效作用的可 能是其活性代谢产物; 应针对中药 I 类新药的这
些特点, 加强系统前代谢转化研究; 并制订科学合 理的临床前药物代谢动力学技术指导原
则, 用以 指导具有类似特点的中药 I 类新药的研究。 关键词 松果菊苷; 药效学; 药代动
力学 中图分类号: R28 文献标识码: A 文 章 编 号: 1009 2501( 2010) 03 0342 08 肉苁
蓉( herba cist anches) 为列当科肉苁蓉属 多种寄生植物的干燥肉质茎, 是常用中药之一,
具 有补肾阳、 益精血、 润肠通便等功效[ 1- 2] 。研究表 明: 肉苁蓉药材中含有苯乙醇
苷类、 环烯醚萜及其 苷类、 木脂素及其苷类、 多糖、 氨基酸等成分, 其中 苯乙醇苷类
为主要成分。目前已从肉苁蓉药材中2009 11 13 收稿 2010 01 14 修回图1松果菊苷结构
式松果菊苷( echinacoside, ECH ) 系 Sto ll 等于 1950 年首次从菊科紫松 果菊属植物狭
叶松果菊 ( 或狭叶紫锥菊)
Echin/doc/ea angust ifo
lia DC 根中 分离得到[ 3], 分子式为 C 35 H 46 O 20 , 结构式见图 1,是中药肉苁蓉苯乙
醇苷类化合物的主要成分[ 4] 。 由于 ECH 含量丰富, 药理作用广泛而显著, 目前 已有研
究机构将其作为中药 I 类新药开发。本文 综述了 ECH 药效学和药代 动力学研究进 展, 并
对其药效学和药代动力学之间存在表面矛盾进行 探讨, 以期能为具有类似特点的中药 I 类
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老、 提高记忆力与神经保护等方面, 相关作用机 制目前研究较少, 可能与其抗氧化作用与
抗神经 细胞凋亡 作用有关。此外, 有研 究报道 ECH 具 有抗肿瘤、 保护肝脏及免疫调节
等作用。 1. 1 抗氧
化作用 超氧阴离子( O2 ) 、 羟自由基-戴亮, 男, 硕士研究生, 研究方向: 药代动力学。
Tel: 025 83271009 E mail: cpudl@ 126. com 王广基, 通信作者, 男, 博士, 教授, 博士 生
导师, 研 究方向: 药 代动力 学。 Tel: 025 83271128 E mail: gu angji wang@ hot mail.
com( OH ? ) 、 过氧化氢( H 2 O 2 ) 和单线态氧( 1 O 2 ) 等属 于机体代谢过程中产生
的活性氧族( reactive o xy gen species, ROS) , 过多时易导致细胞 膜和细胞_中国临床
药理学与治疗学 2010 M ar; 15( 3)? 343 ? 通过高效液相色谱 电化学检测器测定模型动物
纹状体细胞外液中 DA、 4 二羟基苯乙酸、 3, 高香 草酸水平, 发现 ECH 对 6 OH DA 急性
损伤所致 大鼠纹状体细胞外液中的 DA 及其代谢产物含量 减少具有较好的预防作用, 并且
对帕金森病的保 护和治疗也有效 果, 其机制可 能是由于 ECH 自 身或与其他因素相互 作
用而产生的神 经保护作 用。赵欣 [ 13] 等以 1 甲基 4 苯基 1, 2,
3/doc/, 6 四氢吡 啶( MP T
P ) 损伤建立 C57BL / 6 小鼠 PD 模型, 通 过自主活动实验和滚 筒实验观察动物 行为学
表 现, 用双向电泳、 图像分析、 质谱鉴定等蛋白质组 学技术研究 ECH 对 M PT P 致小鼠
P D 模型行为 学的影响和黑质纹状体组织蛋白表达的变化, 发 现 ECH 对该模型小鼠的行
为学障碍具有改善作 用, 其神经保护作用机制可能与胆绿素还原酶 B 水平降低有关。 凋亡
是多种致病 因素导致 的细胞程 序性死 亡, 在神经系统发育、 神经退行性病变和兴奋神经
元损伤中均起重要作用。邓敏等 [ 14] 发现预先给 予 1、 100 mg/ L ECH 处理 2 h 的神 经
细胞, 10、 其存 活率 提高, 凋亡 发 生率 分 别 降低 29. 5% 、 18. 3% 、 2% , caspase
3 活性 不断降 低, 并 表现 8. 出与 ECH 的剂量依赖性关系, 说明 ECH 具有一 定的抗凋
亡作用。此外, 还有研究表明, 苯乙醇苷 类化合物( 含 ECH ) 可对 M PT P 所致的 C57 小
鼠 黑质多巴胺能神经元损伤有保护作用 [ 15] , 并可通 过抑制 caspase 3 和 caspase 8
而抑制大鼠小脑颗 粒细胞的凋亡 [ 16] 。 1. 3[ 10]器损伤, 出现脂质过氧化反应并产生
大量有害代 谢产物丙二醛( MDA ) , 后者沉积于神经元和神经 胶质细胞, 加速神经元凋亡
等病变过程, 是衰老及 其他 神 经 退 行 性 疾 病 的 主 要 发 病 机 制 之 一。 ECH
分 子内含有多个 酚羟基, 能 结合体内自 由 基, 从而避免自由基在体内的大量积累, 保
护机体 免受过氧化损伤。熊泉波等[ 5] 研究发现从荒漠肉 苁蓉中分 离得到 的 9 个 苯乙
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