2024年4月9日发(作者：左源)
KIR基因及其在脊柱关节病中的作用
摘要：
细胞活性的自然杀伤细胞（NK细胞）是由他们之间的受体激活和抑制信号的平衡来
确定。对于这种反应。杀伤免疫球蛋白样受体（KIR）是因为其多样性和独特能力，以识别
特定的人类白细胞抗原（HLA）I类异型。截至目前，只有少数的实验研究证明了有关KIR
基因在脊柱关节病（SPA）中的作用和它与HLA - B27的明确的关系。然而，对于HLA - B27
的重链二聚体受体的作用和它们可能承认KIR在脊柱关节病发病机制进行了研究。而且，
有人认为NK细胞和它们的受体可以在强直性脊柱炎（AS）的发展中发挥作用。几个联合
的学习研究学会以KIR与HLA的起增效剂作用的研究报告也已经发表了。这种相互作用可
能产生提供不同水平的激活或抑制的复合基因型。此外，其中有一些已经具有一定SpA的
关联，例如强直性脊柱炎（AS）和银屑病关节炎（PSA）的。
引言：
自然杀伤细胞（NK细胞）的定义为不表达抗原的颗粒细胞毒性T细胞， T细胞受体
或B -细胞受体（TCR或的BCR）。但它通常表达在人体表面标志的CD16（FcyRIII）和CD56
上。他们构成了免疫系统的重要组成部分，发挥了先天感染病毒在细胞中的重要作用，如细
菌和寄生虫和肿瘤排斥。NK细胞也在调节自身免疫反应中发挥关键作用。NK细胞的激活是
通过不同受体作用于靶细胞，但它们的活动通常会受到受体与之对应的靶细胞的MHC I类
分子的抑制。“自我缺失”的假设是，在MHC I类分子表达下调或缺失时， NK细胞的抑制是
受到这些的受体的影响和能更有效地杀死靶细胞。因此，NK细胞的功能是通过激活和抑制
信号之间的微妙平衡来控制的。所以，一个修正后的“自我缺失”的假说提出NK细胞检查异
常细胞时，由于NK细胞受体的激活使MHC I类分子缺失或配体的过渡表达。NK细胞之间
的不同配体和受体在靶细胞中所占的比例，以及在信号转导强度的差异，决定了NK细胞反
应。
在人类中，一个重要的组成部分是NK细胞的目标识别主要取决于通过杀伤免疫球蛋
白的受体（KIR）控制人类白细胞抗原（HLA）I类分子。KIR基因的不同组合的存在可以产
生抑制或活化的信号给细胞和效应功能被认为是由这些平衡的信号而产生。而且，HLA与
KIR之间的多态性的关系，对NK细胞等位基因频率或表达水平是非常重要的，因为NK细
胞配体受体在不同的水平的识别能力有很大的不同：HLA多态性，KIR单倍型，KIR等位基
因多态性。KIR基因的多态性的原因和对NK细胞和T细胞的每个信号都不是很清晰，但其
相关性已经得到不同遗传研究的支持。这些研究表明，不同HLA / KIR基因型在NK细胞库
里可提供不同程度的激活，而在这个模型里，这些组合都与不同的易感性和保护一系列的疾
病有关。
HLA - B27与脊椎关节病（SPA）之间的关系已经知道了很久，外来和自身肽之间的分
子拟态已经作为原因而提出，那是可能引发细胞毒性T细胞反应，导致自身免疫组织的破
坏。然而，尽管深入的研究，但致病基因及其产物还没有解决。但它已经被认定为HLA-B27
与SPA之间的联合作用可以表现出某些方面的主要功能，例如呈现出抗原肽的CD8 +的T
细胞，除了这个经典的作用，还描述了HLA-B27识别许多KIR家族（3DLl和3DL2）的成
员。此外，据认为，NK细胞可能在AS发病机制和牵连趋化因子中发挥NK细胞受体的表达
机制的作用。所以，KIR受体可能在SPA的发生中发挥作用。
图1：白细胞受体复合物。白细胞受体复合物(LRC)是由一群编码含有免疫球蛋白结构域蛋白的基
因组成。这些包括“杀伤免疫球蛋白受体（KIR）”，“白细胞免疫球蛋白受体（LILR）”，和“白细
胞相关免疫球蛋白受体（LAIR）”。发现外源凝集素的信号（SIGLECs）和CD66的家族成员都接近
于LCR。在人类中，这种复合物位于19号染色体上。
KIR家族的复合性
KIR的结构
KIRs是表达在人类NK细胞和T细胞亚群的一类种类繁多的受体。KIR基因簇是位于人
类染色体19q13.4上的白细胞受体复合物内（LCR）（图1），构成一个多基因家族的基因组
多样性在基因含量和基因多态性上是有差别的。LRC还包含其他基因编码的具有独特的免疫
球蛋白样胞外域的细胞表面分子。这些基因包括白细胞免疫球蛋白样受体（LILR），白细胞
相关免疫球蛋白样受体（LAIR）和Fca受体。此外，LRC包含基因编码的CD66家族成员，
唾液酸和结合免疫球蛋白样凝集素（SIGLEC）和基因编码的跨膜分子DAPIO和DAP12。
KIR基因家族目前包括15个基因（KIR2DL1，KIR2DL2，KIR2DL3，KIR2DL4，KIR2DL5A，
KIR2DL5B，KIR2DSl，KIR2DS2，KIR2DS3，KIR2DS4，KIR2DS5，KIR3DU，KIR3DL2，
KIR3DL3和KIR3DSl）和2个假基因（KIR2DP1和KIR3DP1）。对于KIRs的命名是根据它
们是否有2维或者3维(DO, Dl, D2)的免疫球蛋白样域和它们是否拥有一个短（S）或长（L）
的胞质尾区（图2）。另外，字母P是表示假基因。所有KIR 3D分子都具有的DO - D1-D2
的构型，而KIR 2D分子可以具有D1 - D2的（1型）或DO - D2的（II型）构型。虽然一
些KIRs的具体功能和配体仍然有争议，但它们已经被划分为两种类型。一类是由激活的KIRs
（KIR2DS和KIR3DS）组成，其中有一条短的有能力与激活衔接蛋白相互作用的细胞质尾
巴，例如DAP12，通过提供免疫受体酪氨酸活化基的激活信号。另一类是抑制的KIR（KIR2DL
和KIR3DL）组成，其中在长的细胞质尾巴有一个或两个免疫受体酪氨酸抑制基（ITIM），
除了2DL4例外。KIR2DL4在胞质尾区已有一个ITIM的基序，还有近来的研究表明，这种
受体联合辅助蛋白和FCERI – y通过类似于DAP12的ITIM发送一个刺激信号。
2024年4月9日发(作者：左源)
KIR基因及其在脊柱关节病中的作用
摘要：
细胞活性的自然杀伤细胞（NK细胞）是由他们之间的受体激活和抑制信号的平衡来
确定。对于这种反应。杀伤免疫球蛋白样受体（KIR）是因为其多样性和独特能力，以识别
特定的人类白细胞抗原（HLA）I类异型。截至目前，只有少数的实验研究证明了有关KIR
基因在脊柱关节病（SPA）中的作用和它与HLA - B27的明确的关系。然而，对于HLA - B27
的重链二聚体受体的作用和它们可能承认KIR在脊柱关节病发病机制进行了研究。而且，
有人认为NK细胞和它们的受体可以在强直性脊柱炎（AS）的发展中发挥作用。几个联合
的学习研究学会以KIR与HLA的起增效剂作用的研究报告也已经发表了。这种相互作用可
能产生提供不同水平的激活或抑制的复合基因型。此外，其中有一些已经具有一定SpA的
关联，例如强直性脊柱炎（AS）和银屑病关节炎（PSA）的。
引言：
自然杀伤细胞（NK细胞）的定义为不表达抗原的颗粒细胞毒性T细胞， T细胞受体
或B -细胞受体（TCR或的BCR）。但它通常表达在人体表面标志的CD16（FcyRIII）和CD56
上。他们构成了免疫系统的重要组成部分，发挥了先天感染病毒在细胞中的重要作用，如细
菌和寄生虫和肿瘤排斥。NK细胞也在调节自身免疫反应中发挥关键作用。NK细胞的激活是
通过不同受体作用于靶细胞，但它们的活动通常会受到受体与之对应的靶细胞的MHC I类
分子的抑制。“自我缺失”的假设是，在MHC I类分子表达下调或缺失时， NK细胞的抑制是
受到这些的受体的影响和能更有效地杀死靶细胞。因此，NK细胞的功能是通过激活和抑制
信号之间的微妙平衡来控制的。所以，一个修正后的“自我缺失”的假说提出NK细胞检查异
常细胞时，由于NK细胞受体的激活使MHC I类分子缺失或配体的过渡表达。NK细胞之间
的不同配体和受体在靶细胞中所占的比例，以及在信号转导强度的差异，决定了NK细胞反
应。
在人类中，一个重要的组成部分是NK细胞的目标识别主要取决于通过杀伤免疫球蛋
白的受体（KIR）控制人类白细胞抗原（HLA）I类分子。KIR基因的不同组合的存在可以产
生抑制或活化的信号给细胞和效应功能被认为是由这些平衡的信号而产生。而且，HLA与
KIR之间的多态性的关系，对NK细胞等位基因频率或表达水平是非常重要的，因为NK细
胞配体受体在不同的水平的识别能力有很大的不同：HLA多态性，KIR单倍型，KIR等位基
因多态性。KIR基因的多态性的原因和对NK细胞和T细胞的每个信号都不是很清晰，但其
相关性已经得到不同遗传研究的支持。这些研究表明，不同HLA / KIR基因型在NK细胞库
里可提供不同程度的激活，而在这个模型里，这些组合都与不同的易感性和保护一系列的疾
病有关。
HLA - B27与脊椎关节病（SPA）之间的关系已经知道了很久，外来和自身肽之间的分
子拟态已经作为原因而提出，那是可能引发细胞毒性T细胞反应，导致自身免疫组织的破
坏。然而，尽管深入的研究，但致病基因及其产物还没有解决。但它已经被认定为HLA-B27
与SPA之间的联合作用可以表现出某些方面的主要功能，例如呈现出抗原肽的CD8 +的T
细胞，除了这个经典的作用，还描述了HLA-B27识别许多KIR家族（3DLl和3DL2）的成
员。此外，据认为，NK细胞可能在AS发病机制和牵连趋化因子中发挥NK细胞受体的表达
机制的作用。所以，KIR受体可能在SPA的发生中发挥作用。
图1：白细胞受体复合物。白细胞受体复合物(LRC)是由一群编码含有免疫球蛋白结构域蛋白的基
因组成。这些包括“杀伤免疫球蛋白受体（KIR）”，“白细胞免疫球蛋白受体（LILR）”，和“白细
胞相关免疫球蛋白受体（LAIR）”。发现外源凝集素的信号（SIGLECs）和CD66的家族成员都接近
于LCR。在人类中，这种复合物位于19号染色体上。
KIR家族的复合性
KIR的结构
KIRs是表达在人类NK细胞和T细胞亚群的一类种类繁多的受体。KIR基因簇是位于人
类染色体19q13.4上的白细胞受体复合物内（LCR）（图1），构成一个多基因家族的基因组
多样性在基因含量和基因多态性上是有差别的。LRC还包含其他基因编码的具有独特的免疫
球蛋白样胞外域的细胞表面分子。这些基因包括白细胞免疫球蛋白样受体（LILR），白细胞
相关免疫球蛋白样受体（LAIR）和Fca受体。此外，LRC包含基因编码的CD66家族成员，
唾液酸和结合免疫球蛋白样凝集素（SIGLEC）和基因编码的跨膜分子DAPIO和DAP12。
KIR基因家族目前包括15个基因（KIR2DL1，KIR2DL2，KIR2DL3，KIR2DL4，KIR2DL5A，
KIR2DL5B，KIR2DSl，KIR2DS2，KIR2DS3，KIR2DS4，KIR2DS5，KIR3DU，KIR3DL2，
KIR3DL3和KIR3DSl）和2个假基因（KIR2DP1和KIR3DP1）。对于KIRs的命名是根据它
们是否有2维或者3维(DO, Dl, D2)的免疫球蛋白样域和它们是否拥有一个短（S）或长（L）
的胞质尾区（图2）。另外，字母P是表示假基因。所有KIR 3D分子都具有的DO - D1-D2
的构型，而KIR 2D分子可以具有D1 - D2的（1型）或DO - D2的（II型）构型。虽然一
些KIRs的具体功能和配体仍然有争议，但它们已经被划分为两种类型。一类是由激活的KIRs
（KIR2DS和KIR3DS）组成，其中有一条短的有能力与激活衔接蛋白相互作用的细胞质尾
巴，例如DAP12，通过提供免疫受体酪氨酸活化基的激活信号。另一类是抑制的KIR（KIR2DL
和KIR3DL）组成，其中在长的细胞质尾巴有一个或两个免疫受体酪氨酸抑制基（ITIM），
除了2DL4例外。KIR2DL4在胞质尾区已有一个ITIM的基序，还有近来的研究表明，这种
受体联合辅助蛋白和FCERI – y通过类似于DAP12的ITIM发送一个刺激信号。