2024年4月23日发(作者：代抒怀)
维普资讯
·
３３６· Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｊｏｕｍａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｇｕｉｄｅ
２００２ ｖｏｌｕｍｅ ４ Ｎｏ．５（￣ｒｉａｌ Ｎｏ．２１）
心力衰竭临床与脑钠素
秦俭何士大综述华琦审校
（首都医科大学宣武医院）
１９８８年日本学者Ｓｕｄｏｈ等从猪脑组织中提取出一
Ｍ等对正常人、左室收缩功能不全（ＬＶＤ）和ＣＨＦ患者
种具有利钠利尿等生物活性的多肽，并命名为脑钠素
作了运动前后ＢＮＰ水平差值与氧摄取（ＶＯ ）差值的对
（Ｂｒａｉｎ Ｎａｔｒｉｕｒｅｔｉｃ Ｐｅｐｔｉｄｅ，ＢＮＰ）。以后的研究发现脑钠
素主要由心脏分泌，与心钠素（Ａｔｒｉａｌ Ｎａｔｉｒｕｒｅｔｉｃ Ｐｅｐｔｉｄｅ，
比研究，证明运动可使ＬＶＤ和ＣＨＦ患者ＢＮＰ水平明显
增高，而且后者高于前者，对照组运动后ＢＮＰ无明显
ＡＮＰ）一样具有扩张血管、利钠利尿作用。ＡＮＰ主要由
心房产生和释放，ＢＮＰ主要由心室产生和释放“ 。引
起ＡＮＰ释放增多的因素是心房压力增高或心房扩张，
引起ＢＮＰ释放增多的是心室压力增高或心室扩张【３ｌ。
有证据表明血浆ＢＮＰ水平与左心室舒张末压（ＬＶＥＤＰ）
正相关，与左室射血份数（ＬＶＥＦ）负相关…，在心力衰
竭的早期就有循环血液的ＢＮＰ水平增高，而且其增高
的幅度与心力衰竭的严重程度正相关【５ｌ。动物试验显
示ＢＮＰ的基因表达主要发生在心室，尤其在心力衰竭
时有明显的增多 １ｏ ＢＮＰ的上述特点受到临床学者的
极大关注，期望能以此找出一个早期判断心力衰竭和
评估预后的临床实用指标。经过近年来的反复研究，
ＢＮＰ测定显示出潜在的临床实用前景。２０００年底美国
ＦＤＡ批准Ｂｉｏｓｉｔｅ公司的ＢＮＰ快速测定方法作为临床
心力衰竭诊断的指标，这是临床心力衰竭诊治中的一
项重要进展，因为以往心力衰竭的临床诊断依靠的是
症状、体征、影像学和血液动力学检查，ＢＮＰ检测是第
一
个用于诊断心力衰竭的生化指标。
ＢＮＰ检测在临床心力衰竭诊治中的意义主要在心
力衰竭的诊断，病情和预后评估，药物治疗的疗效评估
及作为指导药物剂量的指标。
１．心力衰竭的早期诊断
心力衰竭的早期诊断一直是临床的一个难点。影像
学心功能指标异常（如ＬＶＥＦ＜５０％）者有可能无临床症
状（心功能ＮＹＨ Ｉ级）；而临床有心力衰竭症状者也有
可能ＬＶＥＦ在正常范围。尤其在后者，其症状是否由心
衰造成或者是单纯舒张功能不全有时难以断定 。
大量的临床和动物实验资料提示血液ＢＮＰ水平
测定在临床心力衰竭诊断中可能有重要的意义Ｉｓ，引。
Ｄａｏ Ｑ等对２５０例呼吸困难的急症患者用快速床边测
定方法测定血浆ＢＮＰ水平，结果最终被证实为充血性
心力衰竭（ＣＲＹ）的９ｒ７名患者ＢＮＰ水平明显高于１５３
名非ＣＨＦ者［（１ ０７６±１３８）ｐｇ／ｍｌ ＶＳ（３８±４）Ｐｇ／ｍｌ Ｐ
＜０．００１ｌ，以ＢＮＰ ８ｏｐｓ／Ⅱｄ为界值区分ＣＩ－ＩＦ与非ＣＨＦ
比用现有的任何单一方法诊断ＣＨＦ更加精确［１０１。Ｋａｔｏ
变化；ＢＮＰ检测结合运动试验可以明显提高早期心力
衰竭的检出率…１ｏ Ｗａｋｕ Ｓ等对８１８名办公室人员做血
浆ＢＮＰ水平检测和超声心动图、心电图、动脉血压等
检查，发现ＢＮＰ水平检测有助于单纯左室舒张功能不
全、左心室肥厚和无症状心力衰竭的诊断【ｌ 。 ａｎ Ｓ等
的研究提示：ＢＮＰ检测作为一种简便快速的手段可用
于心力衰竭的诊断，包括早期的、无症状的心力衰竭，
单纯舒张功能不全或收缩功能不全的诊断和心力衰竭
的排除 。
２．心力衰竭的预后评估
诸多临床研究结果提示ＢＮＰ水平对心力衰竭预后
有很好的预测价值［１４１￣Ｔｓｕｔａｍｏｔｏ Ｔ等对８５名充血性心
力衰竭病人（ＬｖＥＦ≤４５％）进行了血液动力学心功能参
数和血浆ＢＮＰ、ＡＮＰ、环磷酸鸟苷、去甲肾上腺素检测并
两年的随访观察，经统计分析结果仅ＢＮＰ（Ｐ＜０．０００１）
和肺动脉嵌压（Ｐ＜０．Ｏ５）为有显著意义的死亡预测指标
。
Ｒｉｃｈａｒｄｓ ＡＭ等检测了２２０名急性心肌梗死后１～４
天患者的血浆ＢＮＰ，经过ｌ４个月观察，ＢＮＰ水平对ＬＶＤ、
心力衰竭和死亡均有很好的预报价值，且明显优于ＡＮＰ
和儿茶酚胺［１６１￣Ｔａｍｕｒａ Ｋ等研究４８例老年（年龄＞６５
岁）ＣＨＦ患者，在３个月的观察中ｌ２例出现心脏事件，
事件组的ＢＮＰ水平明显高于非事件组［（５２１±１５６）ｐｇ／ｍ］
比（１６７±２０）ｐｇ／ｍｌ Ｐ＜０．００１】，ＢＮＰ＞１３２ ｐｇ／ｍ］者发生
心脏事件明显增多（Ｐ＜０．００１）［１７１￣
３．疗效评估和治疗参考
一
些临床试验显示用ＡＣＥＩ治疗ＣＨＦ可降低血液
ＢＮＰ水平，在传统剂量的基础上增加剂量可以进一步
降低ＢＮＰ水平并同时伴有其他神经内分泌激活指标
的降低和运动耐力的改善【１ １。
Ｍｕｒｄｏｃｈ ＤＲ等将２０例中到重度ＣＨＦ患者随机分
为ＢＮＰ组（ｎ＝１２）和临床组（ｎ＝８），两组均接受传统的
治疗，使用ＡＣＥＩ等药物，但ＢＮＰ组根据血浆ＢＮＰ水平
增加ＡＣＥＩ剂量，直到ＢＮＰ水平有明显下降。４周后两
组ＢＮＰ水平下降幅度为４２％比１２％（Ｐ＝０．Ｏ３），同时
ＢＮＰ组伴有更明显的心率下降（ｐ＝０．０２）。作者认为这
维普资讯
【ｌ１国医药导刊
２００２年第４卷第５期（总第２１期）
·３３７·
种方法可以达到对肾素一血管紧张素一醛固酮系统更
４｝＇ｌｆｅｄｌ Ｗ．Ｍａｉｒ Ｊ，Ｔｈｏｍａｓ Ｓ，ｅｔ ａ１．Ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｂｅｔｗｅｅｎ ｎａｔｒｉｕｒｅｔｉｃ
ｐｅｐｔｉｄｅｓ ａｎｄ ｈｅｍｏｄｖｎａｍｉｃｓ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｈｅａｒｔ ｆａｉｌｕｒｅ ａｔ ｒｅｓｔ ａｎｄ ａｆｔｅｒ
大程度的抑制并可进一步降低心率 。显然这对心力
衰竭的治疗是有意义的。
Ｔｍｕｇｈｔｏｎ ＲＷ等研究６９例心功￣（ＮＹＨ）Ⅱ～Ｉｖ级
的ＣＨＦ患者，均使用ＡＣＥＩ等药物治疗，并随机分为
ＢＮＰ组ｎ＝３３）和临床组（Ｄ＝３６）。ＢＮＰ组根据血浆
ｅｒｇｏｍｅｔｒｉｃ ｅｘｅｒｃｉｓｅ．Ｃｌｉｎ Ｃｈｉｍ Ａｃｔａ．１９９９：２８１（１～２）：ｌ２ｌ～１２６
５ Ｍａｅｄａ Ｋ，Ｔｓｕｔａｍｏｔｏ Ｔ，Ｗａｄａ Ａ，ｅｔ ａ１．Ｐｌｓｍａ ｂｒａａｉｎ ｎａｔｒｉｕｒｅｔｉｃ ｐｅｐ－
ｔｉｄｅ ａｓ ａ ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ ｍａｒｋｅｒ ｏｆ ｈｉｇｈ ｌｅｆｔ ｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒ ｅｎｄ—ｄｉｓｔａｏｌｉｃ
ｐｒｅｓｓｕｒｅ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ ｌｅｆｔ ｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒ ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ．Ａｍ
Ｈｅａｒｔ Ｊ．１９９８：１３５（５ Ｐｔ １）：８２５～８３２
６ Ｌｕｃｈｎｅｒ Ａ，Ｍｕｄｅｒｓ Ｆ，Ｄｉｅｄ Ｏ，ｅｔ ａ１．Ｄｉｆｅｒｅｎｔｉａｌ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｃａｒｄｉａｃ
ｓ，Ｎｐ ａｎｄ ＢＮＰ ｉｎ ａ ｒａｂｂｉｔ ｍｏｄｅｌ ｏｆ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｖｅ ｌｅｆｔ ｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒ ｄｙｓｆｕｎｃ－
ＢＮＰ水平调节ＡＣＥＩ等药物剂量，并将ＢＮＰ水平下降
到２００ｐｇ／ｍｌ为靶目标，临床组根据传统的方法决定药
ｔｉｏｎ．Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ Ｒｅｓ．２００１ Ａｕｇ １５；５１（３）：６０１～６０７
７王建旗，刘杰，博研，等．２００１年欧洲慢性心力衰竭诊治指南概要．
物剂量。结果ＢＮＰ组的血浆ＢＮＰ水平均达到了靶目
标，跟踪观察（中位数９．５个月，最短６个月），ＢＮＰ组
综合事件（死亡，失代偿心力衰竭）明显少于临床组
（Ｐ＝０．０２）。到第６个月时首次出现临床事件的百分比
为ＢＮＰ组２７％对临床组５３％（Ｐ＝０．０３４）。此项试验成
功地验证了作者的假想：ＢＮＰ水平可用于指导ＣＨＦ的
药物治疗［２ｏｌ０
综上所述，血浆ＢＮＰ水平变化与心力衰竭的关系
已由大量的研究证实。诸多资料提示ＢＮＰ检测有助于
临床心力衰竭诊断，ＢＮＰ监测用于指导临床心力衰竭
治疗已显示出一定前景。快速的临床检测方法已经问
世，为临床应用提供了技术条件。应该看到，ＢＮＰ的检
测仅仅是刚刚进入临床，其确切的价值还有待进一步
的验证。目前的资料还有明显的不足，如：检测方法未
统一和标准化，正常值范围的确定，正常人与轻度心力
衰竭病人的ＢＮＰ水平分布可能有一定的交叉，各家试
验用于评估心力衰竭预后的界值有一定的差异等。有
作者认为ＢＮＰ作为心力衰竭的诊断手段只能起到参
考作用，在ＢＮＰ增高不明显时阳性预测值不高，但当
检测结果正常时其阴性预测值比较高。因此，ＢＮＰ检测
比较适合心力衰竭的排除性诊断和初步筛查。此外，
ＢＮＰ作为一种对心力衰竭有代偿作用的活性物质，显
然有其药用价值，已有一些临床和动物实验显示出良
好的作用。通过抑制ＢＮＰ降解酶（内肽酶）增加体内
ＢＮＰ水平从而治疗心力衰竭和高血压的制剂已问世，
在这种治疗下ＢＮＰ检测该如何应用呢？诸多问题有待
于临床实践的回答。
参考文献
ｌ Ｙａｓｕｅ Ｈ，Ｙｏｓｈｉｍｕｒａ Ｍ，Ｓｕｍｉｄａ Ｈ，ｅｔ ａ１．Ｉ．ｏｅａｌｉｚａｔｉｏｎ ａｎｄ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ
ｏｆ ｓｅｃｒｅｔｉｏｎ ｏｆ Ｂ—ｔｙｐｅ ｏａｔｒｉｕｒｅｔｉｃ ｐｅｐｔｉｄｅ ｉｎ ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｗｉｔｈ ｔｈｏｓｅ ０ｆ
Ａ—ｔｙｐｅ ｎａｔｒｉｕｒｅｔｉｃ ｐｅｐｔｉｄｅ ｉｎ ｎｏｒｍａｌ ｓｕｂｊｅｃｔｓ ａｎｄ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｈｅａｒｔ
ｆａｉｌｕｒｅ．Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ．１９９４：９０（１）：ｌ９５～２０３
２ Ｈｙｓｔａｄ￣【Ｅ．Ｋｌｉｎｇｅ Ｒ．Ｓｐｕｒｋｌａｎｄ Ａ．ｅｔ ａ１．Ｃｏｎｔｒａｓｔｉｎｇ ｃａｒｄｉａｃ ｒｅｇｉｏｎａｌ
ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ ｏｆ Ａ—－ｔｙｐｅ ａｎｄ Ｂ—－ｔｙｐｅ ｎａｔｒｉｕｒｅｔｉｃ ｐｅｐｔｉｄｅ ｔｏ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ
ｃｈｒｏｎｉｃ ｈｅａｒｔ ｆａｉｕｆｒｅ．Ｓｃａｎｄ Ｊ Ｃｌｉｎ Ｌ且ｂ Ｉｎｖｅｓｔ，２０００；６０（４）：２９９～３０９
３ Ｙｏｓｈｉｍｕｒａ Ｍ，Ｙａｓｕｅ Ｈ，Ｏｋｕｍｕｒａ Ｋ，ｅｔ ａ１
．
Ｄｉｉｆｅｒｅｎｔ ｓｅｃｒｅｔｉｏｎ Ｄａｔ－
ｔｅｒｎｓ ｏｆ ａｔｒｉｌａ ｎａｔｒｉｕｒｅｔｉｃ ｐｅｐｔｉｄｅ ａｎｄ ｂｒａｉｎ ｎａｔｒｉｕｒｅｔｉｃ ｐｅｐｔｉｄｅ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ
ｔｈ ｃｏｎｇｅｓｔｉｖｅ ｈｅａｒｔ ｆａｉｌｕｒｅ
．
Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，１９９３：８７（２）：４６４～４６９
中国医药导刊，２００２；４（２）：７９～８８
８ Ｂｅｔｔｅｎｃｏｕｒｔ Ｐ，Ｆｅｒｒｅｉｒａ Ａ，Ｄｉｓａ Ｐ，ｅｔ ａ１．Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｏｆｂｒａｉｎ ｎａｔｒｉｕｒｅｆｉｃ
ｅｐｐｔｉｄｅ ｉｎ ｔｈｅ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ｈｅａｒｔ ｆａｉｌｕｒｅ．Ｃａｒｄｉｏｌｏｇｙ．２０００；９３（１—２）：
ｌ９～２５
９ Ｙａｍａｍｏｔｏ Ｋ，Ｂｕｍｅｔｔ ＪＣ Ｊｒ，Ｂｅｍｍｄｅｚ ＥＡ，ｅｔ ａ１．Ｃｌｉｎｉｃａｌ ｃｒｉｔｅｒｉａ ａｎｄ
ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ ｍａｒｋｅｒｓ ｆｏｒ ｔｈｅ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ｓｙｓｔｏｌｉｃ ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ．Ｊ Ｃａｒｄ
Ｆａｉｌ，２ｏｏＯ；６（３）：１９４～２００
１０ Ｄａｏ Ｑ，Ｋｒｉｓｈｎａｓｗａｍｙ Ｐ，Ｋａｚａｎｅｇｒａ Ｒ，ｅｔ ａ１．Ｕｔｉｌｉｔｙ ｏｆ Ｂ—ｔｙｐｅ ｕａ－
ｔｒｉｕｒｅｔｉｃ ｐｅｐｔｉｄｅ ｉｎ ｔｈｅ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ｃｏｎｇｅｓｔｉｖｅ ｈｅａｒｔ ｆａｉｌｕｒｅ ｉｎ ａｌｌ ｕｒ－
ｇｅｎｔ—ｃａｒｅ ｓｅｔｔｉｎｇ．Ｊ Ａｍ Ｃｏｌｌ Ｃａｒｄｉｏｌ，２００ｌ：３７（２）：３７９～３８５
ｌ１ Ｋａｔｏ Ｍ，Ｋｉｎｕｇａｗａ Ｔ，０ ｎｏ Ｋ，ｅｔ ａ１．Ａｕｇｍｅｎｔｅｄ ｒｃｓｐｏｎｓｅ ｉｎ ｐｌａｓｍａ
ｂｒａｉｎ Ｈａｔｒｉｕｒｅｔｉｃ ｐｅｐｔｉｄｅ ｔｏ ｄｙｎａｎｆｉｃ ｅｘｅｒｃｉｓｅ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｈｔ ｌｅｆｔ ｖｅｉｌ－
ｔｒｉｃｕｌａｒ ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ ａｎｄ ｃｏｎｇｅｓｔｉｖｅ ｈｅａｒｔ ｆａｉｌｕｒｅ．Ｊ Ｉｎｔｅｒｎ Ｍｅｄ，２０００；
２４８（４）：３０９～３１５
ｌ２ Ｗａｋｕ Ｓ．Ｉｉｄａ Ｎ．Ｉｓｈｉｈａｒａ Ｔ．Ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｃｅ ｏｆ ｂｒａｉｎ ｎａｔｒｉｕｒｃｔｉｃ ｐｅｐｔｉｄｅ
ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ ａｓ ａ ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ ｉｎｄｉｃａｔｏｒ ｏｆ ｃａｒｄｉａｃ ｆｕｎｃｔｉｏｎ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｉｎｆ
Ｍｅｄ，２ｏ０Ｏ：３９（３）：２４９～２５３
ｌ３ Ｍａｉｓｅｌ Ｓ．Ｊｅｎ Ｋ．Ｐａｄｍａ Ｋ．ｅｔ ａ１．Ｕｔｉｌｉｙｔ ｏｆ Ｂ—ｎａｔｒｉｕｒｅｔｉｃ ｐｅｐｔｉｄｅ ａｓ
ａ ｒａｐｉｄ，ｐｏｉｎｔ—ｏｆ—ｃａｒｅ ｔｅｓｔ ｆｏｒ ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｕｎｄｅｒｇｏｉｎｇ ｅ－
ｃｈｏｃａｎｔｉｏｇｒａｐｈ）ｒ ｔｏ ｄｅｔｅｍｆｉｎｅ ｌｅｆｔ ｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒ ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ Ａｍ Ｈ Ｊ．
２【ｘ】ｌ：１４１（３）：３６７～３７４
１４ Ｃｈｅｎｇ Ｖ，Ｋａｚａｎａｇｒａ Ｒ，Ｇａｒｃｉａ Ａ，ｅｔ ａ１．Ａ ｒａｐｉｄ ｂｅｄｓｉｄｅ ｔｅｓｔ ｆｏｒ Ｂ—
ｌｙｐｅ ｐｅｐｔｌｄｅ ｐｒｅｄｉｃｔｓ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｕｔｃｏｍｅｓ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ａｄｍｉｔｔｄｅ ｆｏｒ ｄｅ－
ｃｏｍｐｅｎｓａｔｅｄ ｈｅａｒｔ ｆａｉｌｕｒｅ：ａ ｐｉｌｏｔ ｓｔｕｄｙ．Ｊ Ａｍ Ｃｏｉｌ Ｃａｒｄｉｏ１．２００ｌ：３７
（２）：３８６—３９１
１５ Ｔｓｕｔａｍｏｔｏ Ｔ，Ｗａｄａ Ａ，Ｍａｅｄａ Ｋ，ｅｔ ａ１．Ａｔｔｅｎｕａｔｉｏｎ ｏｆ ｃｏｍｐｅｎｓａｔｉｏｎ ｏｆ
ｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓ ｃａｒｄｉａｃ ｎａｔｒｉｕｒｅｔｉｃ ｐｅｐｔｉｄｅ ｓｙｓｔｅｍ ｉｎ ｃｈｒｏｎｉｃ ｈｅａｒｔ ｆａｉｌｕｒｅ：
ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ ｒｏｌｅ ｏｆ ｐｌｓａｍａ ｂｒａｉｎ ｎａｔｒｉｕｒｅｔｉｃ ｐｅｐｔｉｄｅ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ ｉｎ ｐａ－
ｔｉｅｎｔｓ ｗｉｈｔ ｃｈｒｏｎｉｃ ｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ ｌｅｆｔ ｙｅｎｔｒｉｃｕｌａｒ ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ
．
Ｃｉｒｃｕｌａ－
ｔｉｏｎ，．１９９７；９６（２）：３８８ ３９ｏ
１６ Ｒｉｃｈａｒｄｓ ＡＭ．Ｎｉｃｈｏｌｌｓ ＭＧ，Ｙａｎｄｌｅ ＴＧ，ｅｔ ａ１．Ｎｅｔｍ￣ｎｄｏｃｒｉｎｅ Ｄｒｅ－
ｄｉｃｔｉｏｎ ｏｆ ｌｅｆｔ ｖｅｎｔｒｉｃｕｌｒａ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ａｎｄ ｈｅａｒｔ ｆａｉｌｕｒｅ ａｆｔｅｒ ａｃｕｔｅ ｍｙｏｃａｒｄｉｌａ
ｉｎｆｒａｃｔｉｏｎ．１１１ｅ Ｃｈｒｉｓｔｃｈｕｒｃｈ Ｃａｒｄｉｏｅｎｄｏｃｒｉｎｅ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｇｒｏｕｐ
．
Ｈｅａｒｔ．
１９９９：８１（２）：ｌ１４～１２０
１７ Ｔａｎｌｕｒａ Ｋ， Ｆａｋａｈａｓｈｉ Ｎ，Ｎａｋａｔａｎｉ Ｙ，ｅｔ ａ１．Ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ ｉｍｐａｃｔ ｏｆ
ｐｌａｓｍａ ｂｒａｉｎ ｎａｔｒｌｕｒｅｔｉｃ ｐｅｐｔｉｄｅ ｆｏｒ ｃａｒｄｉａｃ ｅｖｅｎｔｓ ｉｎ ｅｌｄｅｒｌｙ ｐａｔｉｅｎｔｓ
ｗｉｔｈ ｃｏｎｇｅｓｔｉｖｅ ｈｅａｒｔ ｆａｉｌｕｒｅ．Ｇｅｒｏｎｔｏｌｏｇｙ，２００１；４７（１）：４６—５１
ｌ８ Ｂｒｍｍｅｒ—Ｌａ Ｒｏｃｃａ ＨＰ，Ｗｅｉｌｅｎｎｍｎｎ Ｄ，ｅｔ ａ１．Ｗｉｔ｜ｌｉｎ—ｐａｒｌｅｎｔ ｃｏＩｌｌ－
ｐａｒｉｓｏｎ ｏｆ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｄｉｆｅｒｅｎｔ ｄｏｓａｇｅｓ ｏｆ ｅｎａｌａｐｒｉｌ ｏｎ ｆｎｕｃｔｉｏｎａｌ ｃａｐａｃｉｔｙ
ａｎｄ ｎｅｕｒｏｈｏｒｍｏｎｅ ｌｅｖｅｌｓ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｈｔ ｃｈｒｏｎｉｃ ｈｅａｒｔ ｆａｉｌｕｒｅ
．
ｍＡ
Ｈｃａｒｔ Ｊ １９９９：ｌ３８（４ Ｐｔ １）：６５４～６６２
１９ Ｍｕｒｄ￣ｈ ＤＲ，ＭｃＤｏｎａｇｈ ＴＡ，Ｂｙｒｎｅ Ｊ，ｅｔ ａ１．Ｔｉｔｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｖａｓｏｄｉｌａｔｏｒ
ｈｔｅｒａｐｙ ｉｎ ｃｈｒｏｎｉｃ ｈｅａｒｔ ｆａｉｌｕｒｅ ａｃｃｏｒｄｉｎｇ ｔｏ ｐｌｓａｍａ ｂｒａｉｎ ｎａｔｒｉｕｒｅｔｉｃ
ｐｅｐｔｉｄｅ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ：ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｈｅｍｏｄｙｎａｍｉｅ ａｎｄ
ｎｅｕｒｏｅｎｄｏｅｆｌｎｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆｔａｉｌｏｒｄｅ ｖｅｒｓｕｓ ｅｍｐｉｒｉｃａｌｔｈｅｒａｐｙ
．．
ＡｍＨｅａｒｔ Ｊ，
１９９９：１３８【６ Ｐｔ １）：ｌ１２６～ｌ１３２
２０ Ｔｒｏｕ ｇｈｔｏｎ ＲＷ，Ｆｒａｍｐｔｏｎ ＣＭ
，
Ｙａｎｄｌｅ ＴＧ．ｅｔ ａ１．Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｈｅａｒｔ
ｆａｉｌｕｒｅ ｇｕｉｄｅｄ ｂｙ ｐｌｓａｍａ ａｍｉｎｏｔｅｒｍｉｎａｌ ｂｒａｉｎ ｎａｔｒｉｕｒｅｔｉｃ ｐｅｐｔｉｄｅ（Ｎ—
ＢＮＰ）ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ．Ｉａｎｃｅｔ．２０００；３５５ｆ９２１０）：１ １２６～１ １３０
2024年4月23日发(作者：代抒怀)
维普资讯
·
３３６· Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｊｏｕｍａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｇｕｉｄｅ
２００２ ｖｏｌｕｍｅ ４ Ｎｏ．５（￣ｒｉａｌ Ｎｏ．２１）
心力衰竭临床与脑钠素
秦俭何士大综述华琦审校
（首都医科大学宣武医院）
１９８８年日本学者Ｓｕｄｏｈ等从猪脑组织中提取出一
Ｍ等对正常人、左室收缩功能不全（ＬＶＤ）和ＣＨＦ患者
种具有利钠利尿等生物活性的多肽，并命名为脑钠素
作了运动前后ＢＮＰ水平差值与氧摄取（ＶＯ ）差值的对
（Ｂｒａｉｎ Ｎａｔｒｉｕｒｅｔｉｃ Ｐｅｐｔｉｄｅ，ＢＮＰ）。以后的研究发现脑钠
素主要由心脏分泌，与心钠素（Ａｔｒｉａｌ Ｎａｔｉｒｕｒｅｔｉｃ Ｐｅｐｔｉｄｅ，
比研究，证明运动可使ＬＶＤ和ＣＨＦ患者ＢＮＰ水平明显
增高，而且后者高于前者，对照组运动后ＢＮＰ无明显
ＡＮＰ）一样具有扩张血管、利钠利尿作用。ＡＮＰ主要由
心房产生和释放，ＢＮＰ主要由心室产生和释放“ 。引
起ＡＮＰ释放增多的因素是心房压力增高或心房扩张，
引起ＢＮＰ释放增多的是心室压力增高或心室扩张【３ｌ。
有证据表明血浆ＢＮＰ水平与左心室舒张末压（ＬＶＥＤＰ）
正相关，与左室射血份数（ＬＶＥＦ）负相关…，在心力衰
竭的早期就有循环血液的ＢＮＰ水平增高，而且其增高
的幅度与心力衰竭的严重程度正相关【５ｌ。动物试验显
示ＢＮＰ的基因表达主要发生在心室，尤其在心力衰竭
时有明显的增多 １ｏ ＢＮＰ的上述特点受到临床学者的
极大关注，期望能以此找出一个早期判断心力衰竭和
评估预后的临床实用指标。经过近年来的反复研究，
ＢＮＰ测定显示出潜在的临床实用前景。２０００年底美国
ＦＤＡ批准Ｂｉｏｓｉｔｅ公司的ＢＮＰ快速测定方法作为临床
心力衰竭诊断的指标，这是临床心力衰竭诊治中的一
项重要进展，因为以往心力衰竭的临床诊断依靠的是
症状、体征、影像学和血液动力学检查，ＢＮＰ检测是第
一
个用于诊断心力衰竭的生化指标。
ＢＮＰ检测在临床心力衰竭诊治中的意义主要在心
力衰竭的诊断，病情和预后评估，药物治疗的疗效评估
及作为指导药物剂量的指标。
１．心力衰竭的早期诊断
心力衰竭的早期诊断一直是临床的一个难点。影像
学心功能指标异常（如ＬＶＥＦ＜５０％）者有可能无临床症
状（心功能ＮＹＨ Ｉ级）；而临床有心力衰竭症状者也有
可能ＬＶＥＦ在正常范围。尤其在后者，其症状是否由心
衰造成或者是单纯舒张功能不全有时难以断定 。
大量的临床和动物实验资料提示血液ＢＮＰ水平
测定在临床心力衰竭诊断中可能有重要的意义Ｉｓ，引。
Ｄａｏ Ｑ等对２５０例呼吸困难的急症患者用快速床边测
定方法测定血浆ＢＮＰ水平，结果最终被证实为充血性
心力衰竭（ＣＲＹ）的９ｒ７名患者ＢＮＰ水平明显高于１５３
名非ＣＨＦ者［（１ ０７６±１３８）ｐｇ／ｍｌ ＶＳ（３８±４）Ｐｇ／ｍｌ Ｐ
＜０．００１ｌ，以ＢＮＰ ８ｏｐｓ／Ⅱｄ为界值区分ＣＩ－ＩＦ与非ＣＨＦ
比用现有的任何单一方法诊断ＣＨＦ更加精确［１０１。Ｋａｔｏ
变化；ＢＮＰ检测结合运动试验可以明显提高早期心力
衰竭的检出率…１ｏ Ｗａｋｕ Ｓ等对８１８名办公室人员做血
浆ＢＮＰ水平检测和超声心动图、心电图、动脉血压等
检查，发现ＢＮＰ水平检测有助于单纯左室舒张功能不
全、左心室肥厚和无症状心力衰竭的诊断【ｌ 。 ａｎ Ｓ等
的研究提示：ＢＮＰ检测作为一种简便快速的手段可用
于心力衰竭的诊断，包括早期的、无症状的心力衰竭，
单纯舒张功能不全或收缩功能不全的诊断和心力衰竭
的排除 。
２．心力衰竭的预后评估
诸多临床研究结果提示ＢＮＰ水平对心力衰竭预后
有很好的预测价值［１４１￣Ｔｓｕｔａｍｏｔｏ Ｔ等对８５名充血性心
力衰竭病人（ＬｖＥＦ≤４５％）进行了血液动力学心功能参
数和血浆ＢＮＰ、ＡＮＰ、环磷酸鸟苷、去甲肾上腺素检测并
两年的随访观察，经统计分析结果仅ＢＮＰ（Ｐ＜０．０００１）
和肺动脉嵌压（Ｐ＜０．Ｏ５）为有显著意义的死亡预测指标
。
Ｒｉｃｈａｒｄｓ ＡＭ等检测了２２０名急性心肌梗死后１～４
天患者的血浆ＢＮＰ，经过ｌ４个月观察，ＢＮＰ水平对ＬＶＤ、
心力衰竭和死亡均有很好的预报价值，且明显优于ＡＮＰ
和儿茶酚胺［１６１￣Ｔａｍｕｒａ Ｋ等研究４８例老年（年龄＞６５
岁）ＣＨＦ患者，在３个月的观察中ｌ２例出现心脏事件，
事件组的ＢＮＰ水平明显高于非事件组［（５２１±１５６）ｐｇ／ｍ］
比（１６７±２０）ｐｇ／ｍｌ Ｐ＜０．００１】，ＢＮＰ＞１３２ ｐｇ／ｍ］者发生
心脏事件明显增多（Ｐ＜０．００１）［１７１￣
３．疗效评估和治疗参考
一
些临床试验显示用ＡＣＥＩ治疗ＣＨＦ可降低血液
ＢＮＰ水平，在传统剂量的基础上增加剂量可以进一步
降低ＢＮＰ水平并同时伴有其他神经内分泌激活指标
的降低和运动耐力的改善【１ １。
Ｍｕｒｄｏｃｈ ＤＲ等将２０例中到重度ＣＨＦ患者随机分
为ＢＮＰ组（ｎ＝１２）和临床组（ｎ＝８），两组均接受传统的
治疗，使用ＡＣＥＩ等药物，但ＢＮＰ组根据血浆ＢＮＰ水平
增加ＡＣＥＩ剂量，直到ＢＮＰ水平有明显下降。４周后两
组ＢＮＰ水平下降幅度为４２％比１２％（Ｐ＝０．Ｏ３），同时
ＢＮＰ组伴有更明显的心率下降（ｐ＝０．０２）。作者认为这
维普资讯
【ｌ１国医药导刊
２００２年第４卷第５期（总第２１期）
·３３７·
种方法可以达到对肾素一血管紧张素一醛固酮系统更
４｝＇ｌｆｅｄｌ Ｗ．Ｍａｉｒ Ｊ，Ｔｈｏｍａｓ Ｓ，ｅｔ ａ１．Ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｂｅｔｗｅｅｎ ｎａｔｒｉｕｒｅｔｉｃ
ｐｅｐｔｉｄｅｓ ａｎｄ ｈｅｍｏｄｖｎａｍｉｃｓ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｈｅａｒｔ ｆａｉｌｕｒｅ ａｔ ｒｅｓｔ ａｎｄ ａｆｔｅｒ
大程度的抑制并可进一步降低心率 。显然这对心力
衰竭的治疗是有意义的。
Ｔｍｕｇｈｔｏｎ ＲＷ等研究６９例心功￣（ＮＹＨ）Ⅱ～Ｉｖ级
的ＣＨＦ患者，均使用ＡＣＥＩ等药物治疗，并随机分为
ＢＮＰ组ｎ＝３３）和临床组（Ｄ＝３６）。ＢＮＰ组根据血浆
ｅｒｇｏｍｅｔｒｉｃ ｅｘｅｒｃｉｓｅ．Ｃｌｉｎ Ｃｈｉｍ Ａｃｔａ．１９９９：２８１（１～２）：ｌ２ｌ～１２６
５ Ｍａｅｄａ Ｋ，Ｔｓｕｔａｍｏｔｏ Ｔ，Ｗａｄａ Ａ，ｅｔ ａ１．Ｐｌｓｍａ ｂｒａａｉｎ ｎａｔｒｉｕｒｅｔｉｃ ｐｅｐ－
ｔｉｄｅ ａｓ ａ ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ ｍａｒｋｅｒ ｏｆ ｈｉｇｈ ｌｅｆｔ ｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒ ｅｎｄ—ｄｉｓｔａｏｌｉｃ
ｐｒｅｓｓｕｒｅ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ ｌｅｆｔ ｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒ ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ．Ａｍ
Ｈｅａｒｔ Ｊ．１９９８：１３５（５ Ｐｔ １）：８２５～８３２
６ Ｌｕｃｈｎｅｒ Ａ，Ｍｕｄｅｒｓ Ｆ，Ｄｉｅｄ Ｏ，ｅｔ ａ１．Ｄｉｆｅｒｅｎｔｉａｌ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｃａｒｄｉａｃ
ｓ，Ｎｐ ａｎｄ ＢＮＰ ｉｎ ａ ｒａｂｂｉｔ ｍｏｄｅｌ ｏｆ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｖｅ ｌｅｆｔ ｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒ ｄｙｓｆｕｎｃ－
ＢＮＰ水平调节ＡＣＥＩ等药物剂量，并将ＢＮＰ水平下降
到２００ｐｇ／ｍｌ为靶目标，临床组根据传统的方法决定药
ｔｉｏｎ．Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ Ｒｅｓ．２００１ Ａｕｇ １５；５１（３）：６０１～６０７
７王建旗，刘杰，博研，等．２００１年欧洲慢性心力衰竭诊治指南概要．
物剂量。结果ＢＮＰ组的血浆ＢＮＰ水平均达到了靶目
标，跟踪观察（中位数９．５个月，最短６个月），ＢＮＰ组
综合事件（死亡，失代偿心力衰竭）明显少于临床组
（Ｐ＝０．０２）。到第６个月时首次出现临床事件的百分比
为ＢＮＰ组２７％对临床组５３％（Ｐ＝０．０３４）。此项试验成
功地验证了作者的假想：ＢＮＰ水平可用于指导ＣＨＦ的
药物治疗［２ｏｌ０
综上所述，血浆ＢＮＰ水平变化与心力衰竭的关系
已由大量的研究证实。诸多资料提示ＢＮＰ检测有助于
临床心力衰竭诊断，ＢＮＰ监测用于指导临床心力衰竭
治疗已显示出一定前景。快速的临床检测方法已经问
世，为临床应用提供了技术条件。应该看到，ＢＮＰ的检
测仅仅是刚刚进入临床，其确切的价值还有待进一步
的验证。目前的资料还有明显的不足，如：检测方法未
统一和标准化，正常值范围的确定，正常人与轻度心力
衰竭病人的ＢＮＰ水平分布可能有一定的交叉，各家试
验用于评估心力衰竭预后的界值有一定的差异等。有
作者认为ＢＮＰ作为心力衰竭的诊断手段只能起到参
考作用，在ＢＮＰ增高不明显时阳性预测值不高，但当
检测结果正常时其阴性预测值比较高。因此，ＢＮＰ检测
比较适合心力衰竭的排除性诊断和初步筛查。此外，
ＢＮＰ作为一种对心力衰竭有代偿作用的活性物质，显
然有其药用价值，已有一些临床和动物实验显示出良
好的作用。通过抑制ＢＮＰ降解酶（内肽酶）增加体内
ＢＮＰ水平从而治疗心力衰竭和高血压的制剂已问世，
在这种治疗下ＢＮＰ检测该如何应用呢？诸多问题有待
于临床实践的回答。
参考文献
ｌ Ｙａｓｕｅ Ｈ，Ｙｏｓｈｉｍｕｒａ Ｍ，Ｓｕｍｉｄａ Ｈ，ｅｔ ａ１．Ｉ．ｏｅａｌｉｚａｔｉｏｎ ａｎｄ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ
ｏｆ ｓｅｃｒｅｔｉｏｎ ｏｆ Ｂ—ｔｙｐｅ ｏａｔｒｉｕｒｅｔｉｃ ｐｅｐｔｉｄｅ ｉｎ ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｗｉｔｈ ｔｈｏｓｅ ０ｆ
Ａ—ｔｙｐｅ ｎａｔｒｉｕｒｅｔｉｃ ｐｅｐｔｉｄｅ ｉｎ ｎｏｒｍａｌ ｓｕｂｊｅｃｔｓ ａｎｄ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｈｅａｒｔ
ｆａｉｌｕｒｅ．Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ．１９９４：９０（１）：ｌ９５～２０３
２ Ｈｙｓｔａｄ￣【Ｅ．Ｋｌｉｎｇｅ Ｒ．Ｓｐｕｒｋｌａｎｄ Ａ．ｅｔ ａ１．Ｃｏｎｔｒａｓｔｉｎｇ ｃａｒｄｉａｃ ｒｅｇｉｏｎａｌ
ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ ｏｆ Ａ—－ｔｙｐｅ ａｎｄ Ｂ—－ｔｙｐｅ ｎａｔｒｉｕｒｅｔｉｃ ｐｅｐｔｉｄｅ ｔｏ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ
ｃｈｒｏｎｉｃ ｈｅａｒｔ ｆａｉｕｆｒｅ．Ｓｃａｎｄ Ｊ Ｃｌｉｎ Ｌ且ｂ Ｉｎｖｅｓｔ，２０００；６０（４）：２９９～３０９
３ Ｙｏｓｈｉｍｕｒａ Ｍ，Ｙａｓｕｅ Ｈ，Ｏｋｕｍｕｒａ Ｋ，ｅｔ ａ１
．
Ｄｉｉｆｅｒｅｎｔ ｓｅｃｒｅｔｉｏｎ Ｄａｔ－
ｔｅｒｎｓ ｏｆ ａｔｒｉｌａ ｎａｔｒｉｕｒｅｔｉｃ ｐｅｐｔｉｄｅ ａｎｄ ｂｒａｉｎ ｎａｔｒｉｕｒｅｔｉｃ ｐｅｐｔｉｄｅ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ
ｔｈ ｃｏｎｇｅｓｔｉｖｅ ｈｅａｒｔ ｆａｉｌｕｒｅ
．
Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，１９９３：８７（２）：４６４～４６９
中国医药导刊，２００２；４（２）：７９～８８
８ Ｂｅｔｔｅｎｃｏｕｒｔ Ｐ，Ｆｅｒｒｅｉｒａ Ａ，Ｄｉｓａ Ｐ，ｅｔ ａ１．Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｏｆｂｒａｉｎ ｎａｔｒｉｕｒｅｆｉｃ
ｅｐｐｔｉｄｅ ｉｎ ｔｈｅ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ｈｅａｒｔ ｆａｉｌｕｒｅ．Ｃａｒｄｉｏｌｏｇｙ．２０００；９３（１—２）：
ｌ９～２５
９ Ｙａｍａｍｏｔｏ Ｋ，Ｂｕｍｅｔｔ ＪＣ Ｊｒ，Ｂｅｍｍｄｅｚ ＥＡ，ｅｔ ａ１．Ｃｌｉｎｉｃａｌ ｃｒｉｔｅｒｉａ ａｎｄ
ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ ｍａｒｋｅｒｓ ｆｏｒ ｔｈｅ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ｓｙｓｔｏｌｉｃ ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ．Ｊ Ｃａｒｄ
Ｆａｉｌ，２ｏｏＯ；６（３）：１９４～２００
１０ Ｄａｏ Ｑ，Ｋｒｉｓｈｎａｓｗａｍｙ Ｐ，Ｋａｚａｎｅｇｒａ Ｒ，ｅｔ ａ１．Ｕｔｉｌｉｔｙ ｏｆ Ｂ—ｔｙｐｅ ｕａ－
ｔｒｉｕｒｅｔｉｃ ｐｅｐｔｉｄｅ ｉｎ ｔｈｅ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ｃｏｎｇｅｓｔｉｖｅ ｈｅａｒｔ ｆａｉｌｕｒｅ ｉｎ ａｌｌ ｕｒ－
ｇｅｎｔ—ｃａｒｅ ｓｅｔｔｉｎｇ．Ｊ Ａｍ Ｃｏｌｌ Ｃａｒｄｉｏｌ，２００ｌ：３７（２）：３７９～３８５
ｌ１ Ｋａｔｏ Ｍ，Ｋｉｎｕｇａｗａ Ｔ，０ ｎｏ Ｋ，ｅｔ ａ１．Ａｕｇｍｅｎｔｅｄ ｒｃｓｐｏｎｓｅ ｉｎ ｐｌａｓｍａ
ｂｒａｉｎ Ｈａｔｒｉｕｒｅｔｉｃ ｐｅｐｔｉｄｅ ｔｏ ｄｙｎａｎｆｉｃ ｅｘｅｒｃｉｓｅ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｈｔ ｌｅｆｔ ｖｅｉｌ－
ｔｒｉｃｕｌａｒ ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ ａｎｄ ｃｏｎｇｅｓｔｉｖｅ ｈｅａｒｔ ｆａｉｌｕｒｅ．Ｊ Ｉｎｔｅｒｎ Ｍｅｄ，２０００；
２４８（４）：３０９～３１５
ｌ２ Ｗａｋｕ Ｓ．Ｉｉｄａ Ｎ．Ｉｓｈｉｈａｒａ Ｔ．Ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｃｅ ｏｆ ｂｒａｉｎ ｎａｔｒｉｕｒｃｔｉｃ ｐｅｐｔｉｄｅ
ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ ａｓ ａ ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ ｉｎｄｉｃａｔｏｒ ｏｆ ｃａｒｄｉａｃ ｆｕｎｃｔｉｏｎ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｉｎｆ
Ｍｅｄ，２ｏ０Ｏ：３９（３）：２４９～２５３
ｌ３ Ｍａｉｓｅｌ Ｓ．Ｊｅｎ Ｋ．Ｐａｄｍａ Ｋ．ｅｔ ａ１．Ｕｔｉｌｉｙｔ ｏｆ Ｂ—ｎａｔｒｉｕｒｅｔｉｃ ｐｅｐｔｉｄｅ ａｓ
ａ ｒａｐｉｄ，ｐｏｉｎｔ—ｏｆ—ｃａｒｅ ｔｅｓｔ ｆｏｒ ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｕｎｄｅｒｇｏｉｎｇ ｅ－
ｃｈｏｃａｎｔｉｏｇｒａｐｈ）ｒ ｔｏ ｄｅｔｅｍｆｉｎｅ ｌｅｆｔ ｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒ ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ Ａｍ Ｈ Ｊ．
２【ｘ】ｌ：１４１（３）：３６７～３７４
１４ Ｃｈｅｎｇ Ｖ，Ｋａｚａｎａｇｒａ Ｒ，Ｇａｒｃｉａ Ａ，ｅｔ ａ１．Ａ ｒａｐｉｄ ｂｅｄｓｉｄｅ ｔｅｓｔ ｆｏｒ Ｂ—
ｌｙｐｅ ｐｅｐｔｌｄｅ ｐｒｅｄｉｃｔｓ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｕｔｃｏｍｅｓ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ａｄｍｉｔｔｄｅ ｆｏｒ ｄｅ－
ｃｏｍｐｅｎｓａｔｅｄ ｈｅａｒｔ ｆａｉｌｕｒｅ：ａ ｐｉｌｏｔ ｓｔｕｄｙ．Ｊ Ａｍ Ｃｏｉｌ Ｃａｒｄｉｏ１．２００ｌ：３７
（２）：３８６—３９１
１５ Ｔｓｕｔａｍｏｔｏ Ｔ，Ｗａｄａ Ａ，Ｍａｅｄａ Ｋ，ｅｔ ａ１．Ａｔｔｅｎｕａｔｉｏｎ ｏｆ ｃｏｍｐｅｎｓａｔｉｏｎ ｏｆ
ｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓ ｃａｒｄｉａｃ ｎａｔｒｉｕｒｅｔｉｃ ｐｅｐｔｉｄｅ ｓｙｓｔｅｍ ｉｎ ｃｈｒｏｎｉｃ ｈｅａｒｔ ｆａｉｌｕｒｅ：
ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ ｒｏｌｅ ｏｆ ｐｌｓａｍａ ｂｒａｉｎ ｎａｔｒｉｕｒｅｔｉｃ ｐｅｐｔｉｄｅ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ ｉｎ ｐａ－
ｔｉｅｎｔｓ ｗｉｈｔ ｃｈｒｏｎｉｃ ｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ ｌｅｆｔ ｙｅｎｔｒｉｃｕｌａｒ ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ
．
Ｃｉｒｃｕｌａ－
ｔｉｏｎ，．１９９７；９６（２）：３８８ ３９ｏ
１６ Ｒｉｃｈａｒｄｓ ＡＭ．Ｎｉｃｈｏｌｌｓ ＭＧ，Ｙａｎｄｌｅ ＴＧ，ｅｔ ａ１．Ｎｅｔｍ￣ｎｄｏｃｒｉｎｅ Ｄｒｅ－
ｄｉｃｔｉｏｎ ｏｆ ｌｅｆｔ ｖｅｎｔｒｉｃｕｌｒａ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ａｎｄ ｈｅａｒｔ ｆａｉｌｕｒｅ ａｆｔｅｒ ａｃｕｔｅ ｍｙｏｃａｒｄｉｌａ
ｉｎｆｒａｃｔｉｏｎ．１１１ｅ Ｃｈｒｉｓｔｃｈｕｒｃｈ Ｃａｒｄｉｏｅｎｄｏｃｒｉｎｅ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｇｒｏｕｐ
．
Ｈｅａｒｔ．
１９９９：８１（２）：ｌ１４～１２０
１７ Ｔａｎｌｕｒａ Ｋ， Ｆａｋａｈａｓｈｉ Ｎ，Ｎａｋａｔａｎｉ Ｙ，ｅｔ ａ１．Ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ ｉｍｐａｃｔ ｏｆ
ｐｌａｓｍａ ｂｒａｉｎ ｎａｔｒｌｕｒｅｔｉｃ ｐｅｐｔｉｄｅ ｆｏｒ ｃａｒｄｉａｃ ｅｖｅｎｔｓ ｉｎ ｅｌｄｅｒｌｙ ｐａｔｉｅｎｔｓ
ｗｉｔｈ ｃｏｎｇｅｓｔｉｖｅ ｈｅａｒｔ ｆａｉｌｕｒｅ．Ｇｅｒｏｎｔｏｌｏｇｙ，２００１；４７（１）：４６—５１
ｌ８ Ｂｒｍｍｅｒ—Ｌａ Ｒｏｃｃａ ＨＰ，Ｗｅｉｌｅｎｎｍｎｎ Ｄ，ｅｔ ａ１．Ｗｉｔ｜ｌｉｎ—ｐａｒｌｅｎｔ ｃｏＩｌｌ－
ｐａｒｉｓｏｎ ｏｆ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｄｉｆｅｒｅｎｔ ｄｏｓａｇｅｓ ｏｆ ｅｎａｌａｐｒｉｌ ｏｎ ｆｎｕｃｔｉｏｎａｌ ｃａｐａｃｉｔｙ
ａｎｄ ｎｅｕｒｏｈｏｒｍｏｎｅ ｌｅｖｅｌｓ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｈｔ ｃｈｒｏｎｉｃ ｈｅａｒｔ ｆａｉｌｕｒｅ
．
ｍＡ
Ｈｃａｒｔ Ｊ １９９９：ｌ３８（４ Ｐｔ １）：６５４～６６２
１９ Ｍｕｒｄ￣ｈ ＤＲ，ＭｃＤｏｎａｇｈ ＴＡ，Ｂｙｒｎｅ Ｊ，ｅｔ ａ１．Ｔｉｔｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｖａｓｏｄｉｌａｔｏｒ
ｈｔｅｒａｐｙ ｉｎ ｃｈｒｏｎｉｃ ｈｅａｒｔ ｆａｉｌｕｒｅ ａｃｃｏｒｄｉｎｇ ｔｏ ｐｌｓａｍａ ｂｒａｉｎ ｎａｔｒｉｕｒｅｔｉｃ
ｐｅｐｔｉｄｅ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ：ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｈｅｍｏｄｙｎａｍｉｅ ａｎｄ
ｎｅｕｒｏｅｎｄｏｅｆｌｎｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆｔａｉｌｏｒｄｅ ｖｅｒｓｕｓ ｅｍｐｉｒｉｃａｌｔｈｅｒａｐｙ
．．
ＡｍＨｅａｒｔ Ｊ，
１９９９：１３８【６ Ｐｔ １）：ｌ１２６～ｌ１３２
２０ Ｔｒｏｕ ｇｈｔｏｎ ＲＷ，Ｆｒａｍｐｔｏｎ ＣＭ
，
Ｙａｎｄｌｅ ＴＧ．ｅｔ ａ１．Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｈｅａｒｔ
ｆａｉｌｕｒｅ ｇｕｉｄｅｄ ｂｙ ｐｌｓａｍａ ａｍｉｎｏｔｅｒｍｉｎａｌ ｂｒａｉｎ ｎａｔｒｉｕｒｅｔｉｃ ｐｅｐｔｉｄｅ（Ｎ—
ＢＮＰ）ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ．Ｉａｎｃｅｔ．２０００；３５５ｆ９２１０）：１ １２６～１ １３０