2024年4月24日发(作者：么访冬)
非典型畸胎样横纹肌样瘤（ATRT）
【定义】
非典型畸胎样横纹肌样瘤（AT/RT）是一种高度恶性的儿童胚胎
性肿瘤。 组织学形态多样，免疫组织化学标记物呈现多表型特点，肿
瘤中常见横纹肌样细胞，最重要的是存在
SMARCB1（INI-1）
和
SMARCA4（BRG1）
基因的失活，后者较为少见。
CNS-WHO分级：4级。
ICD-0编码为9508/3
【临床特点】
>90%AT/RT的发生在5岁以下儿童，占儿童脑肿瘤的1%-2%，
男女比为1.4：1。可以发生在脑的任何部位，幕下较幕上常见，临床
表现多样，头痛、偏瘫，嗜睡，呕吐或颅神经麻痹等。实验室检查无
特殊。影像学上表现为明显的对比增强。
【大体表现】
肉眼肿瘤呈灰红、灰粉色，实性、质软，易出血坏死。
【组织学表现】
组织学形态多样，但大多数病例都可以见到横纹肌样细胞，表现
为细胞核偏位，泡状，有明显的嗜酸性核仁，胞质丰富嗜酸，部分可
见胞质内包涵体。肿瘤可以向原始神经外胚层分化，也可以向间叶或
者上皮方向分化。原始神经外胚层分化的细胞表现为细胞体积小，高
核质比。间叶分化的肿瘤细胞表现为梭形且富于嗜碱性粘液背景。上
皮分化的肿瘤细胞表现为腺样、乳头样、小梁状。肿瘤内出血坏死很
常见。
肿瘤内可以见到横纹肌样细胞
间叶分化的肿瘤细胞表现为梭形
肿瘤向上皮分化，可见腺样/管状结构
【免疫组化】
肿瘤细胞可以表达神经，上皮以及间充质细胞等多种标记。
阳性：Syn、CK、EMA、SMA、vimentin、NF、NSE、CD56、
GFAP、SMARCA4（少数病例INI-1无缺失，但是SMARCA4可以缺
失。还有少数免疫组SMARCA4/BRG1蛋白无缺失，但是基因失活）
均可阳性表达，ki67增值指数通常很高。
阴性：S100、SSTR2、Desmin、PR、Olig-2、INI-1（缺失，高
度敏感的标记物，一单缺失即可诊断AT/RT，但是少数形态典型病例
无INI-1缺失，而是SMARCA4/BRG1缺失）
【分子学改变】
大多数存在
SMARCB1（INI-1）
双等位基因失活，5%的病例中
会出现
SMARCA4（BRG1）
的双等位基因失活。
【分子亚型】
AT/RT-TYR（常表现为上皮样细胞分化）；
AT/RT-SHH（常表现为小蓝圆细胞形态）；
AT/RT-MYC（常具有横纹肌样或者间充质细胞样形态）
【预后】
预后较差。
【鉴别诊断】
•
髓母细胞瘤：主要发生在幕下，不存在
SMARCB1（INI-1）
和
SMARCA4（BRG1）
表达缺失和基因改变。
•
脑膜的黑色素瘤：可以呈现上皮样以及横纹肌样的形态，但是不
存
SMARCB1（INI-1）
和
SMARCA4（BRG1）
表达缺失和基因改变，
以及表达黑色素标记物。
•
生殖细胞肿瘤：尤其是胚胎性癌。但是不存
SMARCB1（INI-1）
和
SMARCA4（BRG1）
表达缺失和基因改变，以及可以表达生殖细胞
免疫标记。
•
病例分享
肿瘤向原始神经外胚层分化，细胞体积小，高核质比，可见出血
坏死。
肿瘤向原始神经外胚层分化，细胞体积小，高核质比，可见出血
坏死。中倍放大
可以见到横纹肌样细胞
Syn阳性
CK局灶阳性
EMA局灶阳性
INI-1缺失
ki67高增值活性
2024年4月24日发(作者：么访冬)
非典型畸胎样横纹肌样瘤（ATRT）
【定义】
非典型畸胎样横纹肌样瘤（AT/RT）是一种高度恶性的儿童胚胎
性肿瘤。 组织学形态多样，免疫组织化学标记物呈现多表型特点，肿
瘤中常见横纹肌样细胞，最重要的是存在
SMARCB1（INI-1）
和
SMARCA4（BRG1）
基因的失活，后者较为少见。
CNS-WHO分级：4级。
ICD-0编码为9508/3
【临床特点】
>90%AT/RT的发生在5岁以下儿童，占儿童脑肿瘤的1%-2%，
男女比为1.4：1。可以发生在脑的任何部位，幕下较幕上常见，临床
表现多样，头痛、偏瘫，嗜睡，呕吐或颅神经麻痹等。实验室检查无
特殊。影像学上表现为明显的对比增强。
【大体表现】
肉眼肿瘤呈灰红、灰粉色，实性、质软，易出血坏死。
【组织学表现】
组织学形态多样，但大多数病例都可以见到横纹肌样细胞，表现
为细胞核偏位，泡状，有明显的嗜酸性核仁，胞质丰富嗜酸，部分可
见胞质内包涵体。肿瘤可以向原始神经外胚层分化，也可以向间叶或
者上皮方向分化。原始神经外胚层分化的细胞表现为细胞体积小，高
核质比。间叶分化的肿瘤细胞表现为梭形且富于嗜碱性粘液背景。上
皮分化的肿瘤细胞表现为腺样、乳头样、小梁状。肿瘤内出血坏死很
常见。
肿瘤内可以见到横纹肌样细胞
间叶分化的肿瘤细胞表现为梭形
肿瘤向上皮分化，可见腺样/管状结构
【免疫组化】
肿瘤细胞可以表达神经，上皮以及间充质细胞等多种标记。
阳性：Syn、CK、EMA、SMA、vimentin、NF、NSE、CD56、
GFAP、SMARCA4（少数病例INI-1无缺失，但是SMARCA4可以缺
失。还有少数免疫组SMARCA4/BRG1蛋白无缺失，但是基因失活）
均可阳性表达，ki67增值指数通常很高。
阴性：S100、SSTR2、Desmin、PR、Olig-2、INI-1（缺失，高
度敏感的标记物，一单缺失即可诊断AT/RT，但是少数形态典型病例
无INI-1缺失，而是SMARCA4/BRG1缺失）
【分子学改变】
大多数存在
SMARCB1（INI-1）
双等位基因失活，5%的病例中
会出现
SMARCA4（BRG1）
的双等位基因失活。
【分子亚型】
AT/RT-TYR（常表现为上皮样细胞分化）；
AT/RT-SHH（常表现为小蓝圆细胞形态）；
AT/RT-MYC（常具有横纹肌样或者间充质细胞样形态）
【预后】
预后较差。
【鉴别诊断】
•
髓母细胞瘤：主要发生在幕下，不存在
SMARCB1（INI-1）
和
SMARCA4（BRG1）
表达缺失和基因改变。
•
脑膜的黑色素瘤：可以呈现上皮样以及横纹肌样的形态，但是不
存
SMARCB1（INI-1）
和
SMARCA4（BRG1）
表达缺失和基因改变，
以及表达黑色素标记物。
•
生殖细胞肿瘤：尤其是胚胎性癌。但是不存
SMARCB1（INI-1）
和
SMARCA4（BRG1）
表达缺失和基因改变，以及可以表达生殖细胞
免疫标记。
•
病例分享
肿瘤向原始神经外胚层分化，细胞体积小，高核质比，可见出血
坏死。
肿瘤向原始神经外胚层分化，细胞体积小，高核质比，可见出血
坏死。中倍放大
可以见到横纹肌样细胞
Syn阳性
CK局灶阳性
EMA局灶阳性
INI-1缺失
ki67高增值活性