2024年4月27日发(作者：和流逸)
论 著・ ２０１２年７月第５Ｏ卷第ｌ９期
阿德福韦酯对慢性乙肝患者血清Ｔｈｌ／Ｔｈ２类细胞
因子、肝功能及ＨＢＶ ＤＮＡ复制的影响
何立东 潘国伟ｚ
１．浙江省新昌县人民医院感染科，浙江新昌３１２５００；２．浙江省金华市中心医院急救中心，浙江金华３２１０００
【摘要】目的研究阿德福韦酯对慢性乙肝患者血清Ｔｈｌ／Ｔｈ２类细胞因子、肝功能及ＨＢＶ ＤＮＡ复制的影响机制。方法
１００例慢性乙肝患者随机分为观察组（阿德福韦酯＋常规治疗）和对照组（常规治疗）各５０例，比较两组的疗效及治
疗前后ＩＦＮ一 、ＩＬ一４、ＩＦＮ一￣／／ＩＬ一４及肝功能、ＨＢＶ ＤＮＡ复制、应答情况。结果观察组的疗效明显高于对照组，观察
组和对照组ＩＦＮ一 、ＩＦＮ— ＩＬ一４治疗后均较治疗前明显升高，ＩＬ一４较治疗前明显降低，ＡＬＴ、ＴＢｉｌ治疗后均较治疗前
明显降低，ＡＬＢ较治疗前明显升高，且观察组较对照组变化更显著（Ｐ＜０．０５）。治疗１２周、１６周、２４周、３６周、４８周
时，观察组ＨＢＶ ＤＮＡ＜￣１０５拷贝／ｍＬ、ＨＢＶ ＤＮＡ＜１０４拷贝／ｍＬ均明显多于对照组。治疗１６周以后，观察组ＨＢＶ ＤＮＡ＜
１０３拷贝／ｍＬ多于对照组。治疗１２周、１６周时，观察组和对照组均无完全应答，但观察组部分应答比例明显高于对
照组。治疗２４周、３６周、４８周时，观察组完全应答和部分应答比例均明显高于对照组。结论阿德福韦酯治疗慢性
乙肝疗效确切，能明显抑制ＨＢＶ复制，促进Ａ 复常。且还能通过免疫调节作用抑制病毒复制，值得临床推广和
应用。‘
［关键词 陧性乙型肝炎；肝功能；ＨＢＶ ＤＮＡ复制；阿德福韦酯
【中图分类号】Ｒ５１２．６ 【文献标识码１ Ａ 【文章编号１ １６７３—９７０１（２０１２１１９—０００４—０３
Ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ Ａｄｅｆｏｖｉｒ ｄｉｐｉｖｏｘｉｌ ｏｎ ｓｅｒｕｍ Ｔｈｌｆｒｈ２ ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ．１ｉｖｅｒ ｆｕｎｃｔｉｏｎ
ａｎｄ ＨＢＶ ＤＮＡ ｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｉｎ ｃｈｒｏｎｉｃ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ ｐａｔｉｅｎｔｓ
ＨＥ Ｌｉｄｏｎｓｄ ＰＡＮ Ｇｕｏｗｅｉ
１．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ Ｄｉｓｅａｓｅｓ，Ｘｉｎｃｈａｎｇ Ｃｏｕｎｔｙ Ｐｅｏｐｌｅ’ｓ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｉｎ Ｚｈｅｊｉａｎｇ Ｐｒｏｖｉｎｃｅ，Ｘｉｎｃｈａｎｇ ３ １ ２５００，Ｃｈｉｎａ；
２．Ｅｍｅｒｇｅｎｃｙ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｃｅｎｔｅｒ ｏｆ Ｊｉｎｈｕａ Ｍｕｎｉｃｉｐａｌ Ｃｅｎｔｒｌａ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｉｎ Ｚｈｅｊｉａｎｇ Ｐｒｏｖｉｎｃｅ，Ｊｉｎｈｕａ ３２１０００，Ｃｈｉｎａ
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｅｘｐｌｏｒｅ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ａｎｄ ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ｏｆ Ａｄｅｆｏｖｉｒ ｄｉｐｉｖｏｘｉｌ ｏｎ ｓｅｒｕｍ Ｔｈ ｌ／Ｔｈ２ ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ，ｌｉｖｅｒ ｆｕｎｃ—
ｔｉｏｎ ａｎｄ ＨＢＶ ＤＮＡ ｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｉｎ ｃｈｒｏｎｉｃ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ ｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｏｎｅ ｈｕｎｄｒｅｄ ｃａｓｅｓ ｃｈｒｏｎｉｃ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ ｗｅｒｅ ｒａｎ・
ｄｏｍｌｙ ｄｉｖｉｄｅｄ ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ ｇｒｏｕｐ（ａｄｅｆｏｖｉｒ ｄｉｐｉｖｏｘｉｌ ｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎａｌ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）ａｎｄ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ（ｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎａｌ ｔｈｅｒａｐｙ）ｏｆ ５０
ｃａｓｅｓ ｅａｃｈ，ｔｈｅ ｅｆｆｉｃａｃｙ ａｎｄ ＩＦＮ－￣／，ＩＬ－４ ａｎｄ ＩＦＮ一＂，／／ＩＬ一４ ａｎｄ ｌｉｖｅｒ ｆｕｎｃｔｉｏｎ，ＨＢＶ ＤＮＡ ｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎ，ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｓｉｔｕａｔｉｏｎ
ｗｅｒｅ ｃｏｍｐａｒｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｔｈｅ ｅｆｉｃａｃｙ ｏｆ ｏｂｓｅｒｆｖａｔｉｏｎ ｇｒｏｕｐ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｉｃａｎｔｌｆｙ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ，ＩＦＮ－￣／ａｎｄ ＩＦＮ一
＂ｉｆｌＬ－４ ａｆｔｅｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｗｅｒｅ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｔｈａｎ ｂｅｆｏｒｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｂｕｔ ＩＬ－４ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ ｌｏｗｅｒ，ＡＬＴ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ ｒｅｄｕｃｅｄ，
ＴＢｉｌ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ ｈｉｇｈｅｒ，ａｎｄ ｔｈｅ ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ ｇｒｏｕｐ ｃｈａｎｇｅｄ ｔｈａｎ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｒｏｕｐ ｇｍｏｒｅ ｓｉｎｉｇｉｆｃａｎｔ ｆＰ＜０．０５）．Ｔｒｅａｔｅｄ
ｆ０ｒ １２ ｗｅｅｋｓ，１６ ｗｅｅｋｓ，２４ ｗｅｅｋｓ，３６ ｗｅｅｋｓ，４８ ｗｅｅｋｓ，ＨＢＶ ＤＮＡ≤１０５ ｃｏｐｉｅｓ／ｍＬ ａｎｄ ＨＢＶ ＤＮＡ＜１０ ｃｏｐｉｅｓ／ｍＬ ｏｆ ｔｈｅ
ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ ｇｒｏｕｐ ｗｅｒｅ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ ｍｏｒｅ ｔｈａｎ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ．Ｔｒｅａｔｅｄ ｆｏｒ １６ ｗｅｅｋｓ，ＨＢＶ ＤＮＡ＜１０ ｃｏｐｉｅｓ／ｍＬ ｏｆ ｔｈｅ
ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ ｇｒｏｕｐ ｗａｓ ｍｏｒｅ ｔｈａｎ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ．Ｔｒｅａｔｅｄ ｆｏｒ １２ ｗｅｅｋｓ，１６ ｗｅｅｋｓ ｉｎ ｔｈｅ ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ｃｏｎｔｒｏｌ
ｇｒｏｕｐ，ｔｈｅｒｅ ｗａｓ ｎｏ ｃｏｍｐｌｅｔｅ ｒｅｓｐｏｎｓｅ，ｐａｒｔｉｌ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｒａｔｉａｏ ｏｆ ｔｈｅ ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ ｇｒｏｕｐ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ ｈｉｇｈｅｒ．Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｆｏｒ
２４ ｗｅｅｋｓ，３６ ｗｅｅｋｓ，４８ ｗｅｅｋｓ ｉｎ ｔｈｅ ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ ｇｒｏｕｐ ｔｈｅ ｃｏｍｐｌｅｔｅ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ａｎｄ ｐａｒｔｉａｌ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｒａｔｉｏ ｗｅｒｅ ｓｉｇｎｉｉｃａｎｔｌｆｙ
ｈｉｇｈｅｒ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｔｈｅ ｅｘａｃｔ ｅｆｉｃａｃｙ ｏｆ ａｄｅｆｆｏｖｉｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｃｈｒｏｎｉｃ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ ｃａｎ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｓｕｐｐｒｅｓｓ ＨＢＶ ｒｅｐｌｉｃａ－
ｔｉｏｎ，ａｎｄ ｐｒｏｍｏｔｅ ｔｈｅ ｎｏｒｍａｌｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ ＡＩ＿ＩＴ，ａｎｄ ｃａｎ ｉｎｈｉｂｉｔ ｖｉｒｌ ａｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｂｙ ｉｍｍｕｎｅ ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ，ａｎｄ ｉｔ ｉｓ ｗｏｒｔｈｙ ｏｆ ｐｒｏ－
ｍｏｔｉｏｎ ａｎｄ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ．
［Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ］Ｃｈｒｏｎｉｃ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ：Ｌｉｖｅｒ ｆｕｎｃｔｉｏｎ；ＨＢＶ ＤＮＡ ｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎ；Ａｄｅｆｏｖｉｒ ｄｉｐｉｖｏｘｉｌ
研究发现，Ｔｈ细胞介导的免疫损伤是乙肝发病的关键．
白细胞介素４（ＩＬ一４）和干扰素一＾ｙ（ＩＦＮ一 ）是维持Ｔｈｌ／Ｔｈ２细
毒的药物，使ＨＢＶ ＤＮＡ链终止而抑制ＨＢＶ ＤＮＡ的复制，降
低ＨＢＶ ＤＮＡ滴度，同时具有免疫调节的作用［２１。本研究旨在
探讨阿德福韦酯对慢性乙肝患者血清Ｔｈｌ／Ｔｈ２类细胞因子、
肝功能及ＨＢＶ ＤＮＡ复制的影响机制，现报道如下。
胞比例的关键分子［１】，因此研究乙肝患者血清Ｔｈｌ／ｒＩ１ｈ２类细
胞因子的变化情况对于乙肝的治疗具有重要作用。阿德福韦
酯（Ａｄｅｆｏｖｉｒ ｄｉｐｉｖｏｘｉｌ，ＡＤＶ）是一种新型核苷类抗乙型肝炎病
４ 中国现代医生ＣＨＩＮＡ ＭＯＤＥＲＮ ＤＯＣＴＯＲ
２０１２年７月第５０卷第１９期
・
论 著・
１对象与方法
１．１研究对象
表１ 两组疗效比较 （％】
选择２００６年１２月～２００９年１２月于我院就诊的ｌＯ０例
慢性乙型肝炎患者作为研究对象，符合２０００年中华医学会
西安学术会议修订的《病毒性肝炎防治方案》标准。其中男
５８例，女４２例，年龄２０～５２岁；ＨＢＶ ＤＮＡ定量≥１０６拷贝／ｍＬ，
均签署知情同意书：排除合并有心肝肾等严重原发性疾病，
妊娠期、哺乳期、经期妇女，以及酒精性肝炎、药物性肝炎、脂
表２两组患者治疗前后血清Ｔｈ１厂ｒｈ２类细胞因子水平变化的比较（￥＿－ｅｓ）
肪肝等。１００例慢性乙肝患者随机分为观察组（阿德福韦酯＋
常规治疗）和对照组（常规治疗）各５０例，两组病例的性别、
年龄、病程、临床表现等基础资料比较，差异无统计学意义（Ｐ＞
０．０５），具有可比性。
１．２治疗方法
对照组给予常规保肝、免疫调节治疗：观察组给予阿德
福韦酯胶囊（江苏正大天晴有限公司）１０ ｍｇ口服，每日１次，
均未应用其他抗病毒药和强力降酶药。６个月为１个疗程。
所有病例均按疗程治疗并随访观察患者的症状及不良反应，
每月复查肝功能１次；治疗１２周、１６周、２４周、３６周、４８周
时各检查１次ＨＢＶ ＤＮＡ和乙肝五项。
１．３疗效标准埘
１．３．１疗效标准显效：主要自觉症状消失、肝脾缩小或触及
不到或稳定不变．无触痛及叩击痛、肝功能恢复正常、黄疸消
退、白血球蛋白倒置纠正， 球蛋白降至２５％以下，超声提示
腹水消失；有效：症状缓解，肝功能明显好转，ＡＬＴ下降５０％
以上，血清白蛋白有不同程度升高，肝脾缩小１／３或变软、超
声提示腹水明显减少：无效：症状体征无改善，白血球蛋白未
纠正，生化指标未改变。
１．３．２应答标准完全应答：ＨＢＶ ＤＮＡ阴性．ＨＢｅＡｇ血清学转
换，ＡＬＴ恢复正常：部分应答：ＨＢＶ ＤＮＡ阴性或其下降＞２
ｌｇ拷贝／ｍＬ；无应答：未达到上述标准。
１．４检测方法
取晨起空腹静脉血，ＨＢＶ ＤＮＡ测定采用荧光定量ＰＣＲ
仪，乙肝五项测定采用Ｔｈｅｒｍｏ Ｌａｂ ｓｙｓｔｅｍｓ机，ＡＬＴ采用贝克
曼全自动生化分析仪。ＩＬ一４和ＩＦＮ一＾ｙ的含量采用双抗体夹
心ＥＬＩＳＡ法 。严格按试剂盒说明书进行操作。
１．５统计学方法
全部数据用ＳＰＳＳ １２．０统计学软件处理。计量资料以均
数±标准差（元 ）表示，组间及组内比较采用ｔ检验，计数资料
行Ｘ 检验，Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。
２结果
２．１两组疗效比较
观察组的疗效明显高于对照组，差异有统计学意义（Ｘ２＝
３．８９１，Ｐ＜０．０５）。见表１。
２．２两组治疗前后血清Ｔｈｌ／Ｔｈ２类细胞因子水平变化
观察组和对照组ＩＦＮ一＾ｙ、ＩＦＮ一＾ｙ／ＩＬ一４治疗后均较治疗前
明显升高，ＩＬ一４较治疗前明显降低，且观察组较对照组变化
更显著，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。见表２。
２．３两组患者治疗前后肝功能指标变化的比较
观察组和对照组ＡＬＴ、ＴＢｉｌ治疗后均较治疗前明显降
注： 与治疗前比较，差异有统计学意义（Ｐ＜Ｏ．０５）； 治疗后与对照组
比较，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）
低，ＡＬＢ较治疗前明显升高，且观察组较对照组变化更显著，
差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。见表３。
表３两组患者治疗前后肝功能指标变化的比较（ｘ￣ｓ）
注： 与治疗前比较，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）； 治疗后与对照组
比较，差异有统计学意义（Ｐ＜Ｏ．０５）
２．４两组治疗不同时间阿德福韦酯对ＨＢｖ ＤＮＡ的影响
治疗１２周、ｌ６周、２４周、３６周、４８周时，观察组ＨＢＶ
ＤＮＡ≤１０ 拷贝／ｍＬ、ＨＢＶ ＤＮＡ＜１０４拷贝／ｍＬ均明显多于对照
组，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。治疗１６周以后。观察组
ＨＢＶ ＤＮＡ＜１０ 拷贝／ｍＬ明显多于对照组，差异有统计学意义
（Ｐ＜０．０５）。见表４。
２．５两组治疗不同时间的应答情况比较
治疗ｌ２周、１６周时，观察组和对照组均无完全应答．但
观察组部分应答比例明显高于对照组．差异有统计学意义
（Ｐ＜０．０５）。治疗２４周、３６周、４８周时，观察组完全应答和部
分应答比例均明显高于对照组，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。
见表５。
３讨论
慢性乙肝是一种免疫相关性疾病，宿主免疫系统的功能
紊乱是其病理损伤的主要原因。Ｔ细胞亚群可以反映机体基
本细胞免疫状态．Ｔｈｌ和Ｔｈ２细胞的平衡在机体免疫和多种
感染的发病中发挥重要作用，其平衡能直接影响ＨＢＶ感染
ＣＨｌＮＡ ＭＯＤＥＲＮ ＤＯＣＴＯＲ中国现代医生 ５
论 著・
表４两组治疗不同时间阿德ｔｌ￣ｉｌｌｉ对ＨＢＶ ＤＮＡ的影响 （％）】
２０１２年７月第５０卷第１９期
注： 与治疗前比较，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）
表５两组治疗不同时间的应答情况比较［凡（％）】
注： 治疗后与对照组比较，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）
的转归，乙型肝炎病毒感染人体后Ｔｈｌ／Ｔｈ２比例是否平衡是
机体能否有效清除病毒和病毒感染细胞的主要因素 ６１。本研
究结果显示，慢性乙型肝炎患者血清中Ｔｈｌ型细胞因子
ＩＦＮ一 水平普遍较低，说明患者细胞免疫功能低下，不能有
效清除体内的ＨＢＶｒ￣
抗病毒治疗是目前慢性乙型肝炎的主要治疗策略。阿德
福韦是核苷酸类似物，通过抑制ＨＢＶ ＤＮＡ多聚酶（逆转录酶）
的活性，达到抑制ＨＢＶ复制的目的［８１。本研究显示。应用阿德
福韦酯治疗后。观察组的疗效明显高于对照组，且观察组和
对照组ＩＦＮ 、ＩＦＮ—川【厂．４治疗后均较治疗前明显升高，ＩＬ＿４较
治疗前明显降低，且观察组较对照组变化更显著（Ｐ＜０．０５），
说明阿德福韦酯除直接抑制病毒作用外．还可能通过免疫调
节作用抑制病毒复制［９１。
另外，本研究结果证实．观察组和对照组ＡＬＴ、ＴＢｉｌ治疗
后均较治疗前明显降低，ＡＬＢ较治疗前明显升高，观察组较
对照组变化更显著（Ｐ＜０．０５），说明阿德福韦酯在抗炎保肝
药等常规药物治疗下使丙氨酸转氨酶（ＡＬＴ）水平恢复正常．
从而明显改善患者的肝功能㈣。
为了进一步研究ＡＤＶ治疗ＣＨＢ的临床疗效．本研究比
较了治疗１２周、１６周、２４周、３６周、４８周时两组ＨＢＶ ＤＮＡ
的变化情况及应答情况．结果显示．观察组ＨＢＶ ＤＮＡ≤１０５
拷贝／ｍＬ、ＨＢＶ ＤＮＡ＜１０ 拷贝／ｍＬ均明显多于对照组。治疗
１６周以后观察组ＨＢＶ ＤＮＡ＜１０ 拷贝／ｍＬ明显多于对照组。
治疗１２周、１６周时，观察组和对照组均无完全应答。但观察
组部分应答比例明显高于对照组。治疗２４周、３６周、４８周
时，观察组完全应答和部分应答比例均明显高于对照组。以
上进一步证明ＡＤＶ治疗慢性乙型肝炎在抑制ＨＢＶ ＤＮＡ复
６ 中国现代医生ＣＨｌＮＡ ＭＯＤＥＲＮ ＤｏＣＴ０Ｒ
制方面有效，使ＨＢＶ ＤＮＡ滴度迅速降低，有效减少乙型肝
炎病毒数量『ｌ１～３１。
综上，阿德福韦酯治疗慢性乙肝疗效确切，能明显抑制ＨＢＶ
复制．促进ＡＬＴ复常，且还能通过免疫调节作用抑制病毒复
制，值得临床推广和应用。
【参考文献】
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析【Ｊ１．中国当代医药，２０１２，１９（３）：４６—４７．
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关细胞因子水平及ＨＢＶＤＮＡ的影响【Ｊ］．中国感染控制杂志，２０１１，１０
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Ｔｈｌ和Ｔｈ２细胞因子水平变化及其与ＨＢｅＡｇ的关系『Ｊ】＿中华实验和
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国际流行病学传染病学杂志，２００６，３３（１）：１５—１８．
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患者ＨＢＶ复制及Ｔ淋巴细胞亚群的影响叨．世界华人消化杂志，２００９，
１７（３４）：３５４７—３５４９．
［１Ｏ１刘鸿，刘建军，纪建红．阿德福韦酯对慢性乙肝不同ＡＬＴ水平患者
ＨＢｅＡｇ转换率、ＨＢＶ ＤＮＡ阴转率的影响ｆＪ］．白求恩军医学院学报，
２Ｏｌ１，９（１）：３５—３６．
【１１】钮志林，高胜利，俞净，等．阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎患者的疗
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炎疗效观察【Ｊ】．华中科技大学学报（医学版），２０１１，４Ｏ（１）：ｌ１６－１１８，１２４．
【１３】黄遵仁，罗利飞．阿德福韦酯对慢性乙型肝炎患者外周血ＨＢＶ—ＤＮＡ
和Ｔｈ１／Ｔｈ２平衡的调节作用ｆＪ］．中国药业，２０１０，１９（３）：１３—１４．
（收稿日期：２０１２—０４—０９）
2024年4月27日发(作者：和流逸)
论 著・ ２０１２年７月第５Ｏ卷第ｌ９期
阿德福韦酯对慢性乙肝患者血清Ｔｈｌ／Ｔｈ２类细胞
因子、肝功能及ＨＢＶ ＤＮＡ复制的影响
何立东 潘国伟ｚ
１．浙江省新昌县人民医院感染科，浙江新昌３１２５００；２．浙江省金华市中心医院急救中心，浙江金华３２１０００
【摘要】目的研究阿德福韦酯对慢性乙肝患者血清Ｔｈｌ／Ｔｈ２类细胞因子、肝功能及ＨＢＶ ＤＮＡ复制的影响机制。方法
１００例慢性乙肝患者随机分为观察组（阿德福韦酯＋常规治疗）和对照组（常规治疗）各５０例，比较两组的疗效及治
疗前后ＩＦＮ一 、ＩＬ一４、ＩＦＮ一￣／／ＩＬ一４及肝功能、ＨＢＶ ＤＮＡ复制、应答情况。结果观察组的疗效明显高于对照组，观察
组和对照组ＩＦＮ一 、ＩＦＮ— ＩＬ一４治疗后均较治疗前明显升高，ＩＬ一４较治疗前明显降低，ＡＬＴ、ＴＢｉｌ治疗后均较治疗前
明显降低，ＡＬＢ较治疗前明显升高，且观察组较对照组变化更显著（Ｐ＜０．０５）。治疗１２周、１６周、２４周、３６周、４８周
时，观察组ＨＢＶ ＤＮＡ＜￣１０５拷贝／ｍＬ、ＨＢＶ ＤＮＡ＜１０４拷贝／ｍＬ均明显多于对照组。治疗１６周以后，观察组ＨＢＶ ＤＮＡ＜
１０３拷贝／ｍＬ多于对照组。治疗１２周、１６周时，观察组和对照组均无完全应答，但观察组部分应答比例明显高于对
照组。治疗２４周、３６周、４８周时，观察组完全应答和部分应答比例均明显高于对照组。结论阿德福韦酯治疗慢性
乙肝疗效确切，能明显抑制ＨＢＶ复制，促进Ａ 复常。且还能通过免疫调节作用抑制病毒复制，值得临床推广和
应用。‘
［关键词 陧性乙型肝炎；肝功能；ＨＢＶ ＤＮＡ复制；阿德福韦酯
【中图分类号】Ｒ５１２．６ 【文献标识码１ Ａ 【文章编号１ １６７３—９７０１（２０１２１１９—０００４—０３
Ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ Ａｄｅｆｏｖｉｒ ｄｉｐｉｖｏｘｉｌ ｏｎ ｓｅｒｕｍ Ｔｈｌｆｒｈ２ ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ．１ｉｖｅｒ ｆｕｎｃｔｉｏｎ
ａｎｄ ＨＢＶ ＤＮＡ ｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｉｎ ｃｈｒｏｎｉｃ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ ｐａｔｉｅｎｔｓ
ＨＥ Ｌｉｄｏｎｓｄ ＰＡＮ Ｇｕｏｗｅｉ
１．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ Ｄｉｓｅａｓｅｓ，Ｘｉｎｃｈａｎｇ Ｃｏｕｎｔｙ Ｐｅｏｐｌｅ’ｓ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｉｎ Ｚｈｅｊｉａｎｇ Ｐｒｏｖｉｎｃｅ，Ｘｉｎｃｈａｎｇ ３ １ ２５００，Ｃｈｉｎａ；
２．Ｅｍｅｒｇｅｎｃｙ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｃｅｎｔｅｒ ｏｆ Ｊｉｎｈｕａ Ｍｕｎｉｃｉｐａｌ Ｃｅｎｔｒｌａ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｉｎ Ｚｈｅｊｉａｎｇ Ｐｒｏｖｉｎｃｅ，Ｊｉｎｈｕａ ３２１０００，Ｃｈｉｎａ
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｅｘｐｌｏｒｅ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ａｎｄ ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ｏｆ Ａｄｅｆｏｖｉｒ ｄｉｐｉｖｏｘｉｌ ｏｎ ｓｅｒｕｍ Ｔｈ ｌ／Ｔｈ２ ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ，ｌｉｖｅｒ ｆｕｎｃ—
ｔｉｏｎ ａｎｄ ＨＢＶ ＤＮＡ ｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｉｎ ｃｈｒｏｎｉｃ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ ｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｏｎｅ ｈｕｎｄｒｅｄ ｃａｓｅｓ ｃｈｒｏｎｉｃ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ ｗｅｒｅ ｒａｎ・
ｄｏｍｌｙ ｄｉｖｉｄｅｄ ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ ｇｒｏｕｐ（ａｄｅｆｏｖｉｒ ｄｉｐｉｖｏｘｉｌ ｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎａｌ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）ａｎｄ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ（ｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎａｌ ｔｈｅｒａｐｙ）ｏｆ ５０
ｃａｓｅｓ ｅａｃｈ，ｔｈｅ ｅｆｆｉｃａｃｙ ａｎｄ ＩＦＮ－￣／，ＩＬ－４ ａｎｄ ＩＦＮ一＂，／／ＩＬ一４ ａｎｄ ｌｉｖｅｒ ｆｕｎｃｔｉｏｎ，ＨＢＶ ＤＮＡ ｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎ，ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｓｉｔｕａｔｉｏｎ
ｗｅｒｅ ｃｏｍｐａｒｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｔｈｅ ｅｆｉｃａｃｙ ｏｆ ｏｂｓｅｒｆｖａｔｉｏｎ ｇｒｏｕｐ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｉｃａｎｔｌｆｙ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ，ＩＦＮ－￣／ａｎｄ ＩＦＮ一
＂ｉｆｌＬ－４ ａｆｔｅｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｗｅｒｅ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｔｈａｎ ｂｅｆｏｒｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｂｕｔ ＩＬ－４ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ ｌｏｗｅｒ，ＡＬＴ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ ｒｅｄｕｃｅｄ，
ＴＢｉｌ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ ｈｉｇｈｅｒ，ａｎｄ ｔｈｅ ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ ｇｒｏｕｐ ｃｈａｎｇｅｄ ｔｈａｎ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｒｏｕｐ ｇｍｏｒｅ ｓｉｎｉｇｉｆｃａｎｔ ｆＰ＜０．０５）．Ｔｒｅａｔｅｄ
ｆ０ｒ １２ ｗｅｅｋｓ，１６ ｗｅｅｋｓ，２４ ｗｅｅｋｓ，３６ ｗｅｅｋｓ，４８ ｗｅｅｋｓ，ＨＢＶ ＤＮＡ≤１０５ ｃｏｐｉｅｓ／ｍＬ ａｎｄ ＨＢＶ ＤＮＡ＜１０ ｃｏｐｉｅｓ／ｍＬ ｏｆ ｔｈｅ
ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ ｇｒｏｕｐ ｗｅｒｅ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ ｍｏｒｅ ｔｈａｎ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ．Ｔｒｅａｔｅｄ ｆｏｒ １６ ｗｅｅｋｓ，ＨＢＶ ＤＮＡ＜１０ ｃｏｐｉｅｓ／ｍＬ ｏｆ ｔｈｅ
ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ ｇｒｏｕｐ ｗａｓ ｍｏｒｅ ｔｈａｎ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ．Ｔｒｅａｔｅｄ ｆｏｒ １２ ｗｅｅｋｓ，１６ ｗｅｅｋｓ ｉｎ ｔｈｅ ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ｃｏｎｔｒｏｌ
ｇｒｏｕｐ，ｔｈｅｒｅ ｗａｓ ｎｏ ｃｏｍｐｌｅｔｅ ｒｅｓｐｏｎｓｅ，ｐａｒｔｉｌ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｒａｔｉａｏ ｏｆ ｔｈｅ ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ ｇｒｏｕｐ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ ｈｉｇｈｅｒ．Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｆｏｒ
２４ ｗｅｅｋｓ，３６ ｗｅｅｋｓ，４８ ｗｅｅｋｓ ｉｎ ｔｈｅ ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ ｇｒｏｕｐ ｔｈｅ ｃｏｍｐｌｅｔｅ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ａｎｄ ｐａｒｔｉａｌ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｒａｔｉｏ ｗｅｒｅ ｓｉｇｎｉｉｃａｎｔｌｆｙ
ｈｉｇｈｅｒ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｔｈｅ ｅｘａｃｔ ｅｆｉｃａｃｙ ｏｆ ａｄｅｆｆｏｖｉｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｃｈｒｏｎｉｃ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ ｃａｎ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｓｕｐｐｒｅｓｓ ＨＢＶ ｒｅｐｌｉｃａ－
ｔｉｏｎ，ａｎｄ ｐｒｏｍｏｔｅ ｔｈｅ ｎｏｒｍａｌｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ ＡＩ＿ＩＴ，ａｎｄ ｃａｎ ｉｎｈｉｂｉｔ ｖｉｒｌ ａｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｂｙ ｉｍｍｕｎｅ ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ，ａｎｄ ｉｔ ｉｓ ｗｏｒｔｈｙ ｏｆ ｐｒｏ－
ｍｏｔｉｏｎ ａｎｄ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ．
［Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ］Ｃｈｒｏｎｉｃ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ：Ｌｉｖｅｒ ｆｕｎｃｔｉｏｎ；ＨＢＶ ＤＮＡ ｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎ；Ａｄｅｆｏｖｉｒ ｄｉｐｉｖｏｘｉｌ
研究发现，Ｔｈ细胞介导的免疫损伤是乙肝发病的关键．
白细胞介素４（ＩＬ一４）和干扰素一＾ｙ（ＩＦＮ一 ）是维持Ｔｈｌ／Ｔｈ２细
毒的药物，使ＨＢＶ ＤＮＡ链终止而抑制ＨＢＶ ＤＮＡ的复制，降
低ＨＢＶ ＤＮＡ滴度，同时具有免疫调节的作用［２１。本研究旨在
探讨阿德福韦酯对慢性乙肝患者血清Ｔｈｌ／Ｔｈ２类细胞因子、
肝功能及ＨＢＶ ＤＮＡ复制的影响机制，现报道如下。
胞比例的关键分子［１】，因此研究乙肝患者血清Ｔｈｌ／ｒＩ１ｈ２类细
胞因子的变化情况对于乙肝的治疗具有重要作用。阿德福韦
酯（Ａｄｅｆｏｖｉｒ ｄｉｐｉｖｏｘｉｌ，ＡＤＶ）是一种新型核苷类抗乙型肝炎病
４ 中国现代医生ＣＨＩＮＡ ＭＯＤＥＲＮ ＤＯＣＴＯＲ
２０１２年７月第５０卷第１９期
・
论 著・
１对象与方法
１．１研究对象
表１ 两组疗效比较 （％】
选择２００６年１２月～２００９年１２月于我院就诊的ｌＯ０例
慢性乙型肝炎患者作为研究对象，符合２０００年中华医学会
西安学术会议修订的《病毒性肝炎防治方案》标准。其中男
５８例，女４２例，年龄２０～５２岁；ＨＢＶ ＤＮＡ定量≥１０６拷贝／ｍＬ，
均签署知情同意书：排除合并有心肝肾等严重原发性疾病，
妊娠期、哺乳期、经期妇女，以及酒精性肝炎、药物性肝炎、脂
表２两组患者治疗前后血清Ｔｈ１厂ｒｈ２类细胞因子水平变化的比较（￥＿－ｅｓ）
肪肝等。１００例慢性乙肝患者随机分为观察组（阿德福韦酯＋
常规治疗）和对照组（常规治疗）各５０例，两组病例的性别、
年龄、病程、临床表现等基础资料比较，差异无统计学意义（Ｐ＞
０．０５），具有可比性。
１．２治疗方法
对照组给予常规保肝、免疫调节治疗：观察组给予阿德
福韦酯胶囊（江苏正大天晴有限公司）１０ ｍｇ口服，每日１次，
均未应用其他抗病毒药和强力降酶药。６个月为１个疗程。
所有病例均按疗程治疗并随访观察患者的症状及不良反应，
每月复查肝功能１次；治疗１２周、１６周、２４周、３６周、４８周
时各检查１次ＨＢＶ ＤＮＡ和乙肝五项。
１．３疗效标准埘
１．３．１疗效标准显效：主要自觉症状消失、肝脾缩小或触及
不到或稳定不变．无触痛及叩击痛、肝功能恢复正常、黄疸消
退、白血球蛋白倒置纠正， 球蛋白降至２５％以下，超声提示
腹水消失；有效：症状缓解，肝功能明显好转，ＡＬＴ下降５０％
以上，血清白蛋白有不同程度升高，肝脾缩小１／３或变软、超
声提示腹水明显减少：无效：症状体征无改善，白血球蛋白未
纠正，生化指标未改变。
１．３．２应答标准完全应答：ＨＢＶ ＤＮＡ阴性．ＨＢｅＡｇ血清学转
换，ＡＬＴ恢复正常：部分应答：ＨＢＶ ＤＮＡ阴性或其下降＞２
ｌｇ拷贝／ｍＬ；无应答：未达到上述标准。
１．４检测方法
取晨起空腹静脉血，ＨＢＶ ＤＮＡ测定采用荧光定量ＰＣＲ
仪，乙肝五项测定采用Ｔｈｅｒｍｏ Ｌａｂ ｓｙｓｔｅｍｓ机，ＡＬＴ采用贝克
曼全自动生化分析仪。ＩＬ一４和ＩＦＮ一＾ｙ的含量采用双抗体夹
心ＥＬＩＳＡ法 。严格按试剂盒说明书进行操作。
１．５统计学方法
全部数据用ＳＰＳＳ １２．０统计学软件处理。计量资料以均
数±标准差（元 ）表示，组间及组内比较采用ｔ检验，计数资料
行Ｘ 检验，Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。
２结果
２．１两组疗效比较
观察组的疗效明显高于对照组，差异有统计学意义（Ｘ２＝
３．８９１，Ｐ＜０．０５）。见表１。
２．２两组治疗前后血清Ｔｈｌ／Ｔｈ２类细胞因子水平变化
观察组和对照组ＩＦＮ一＾ｙ、ＩＦＮ一＾ｙ／ＩＬ一４治疗后均较治疗前
明显升高，ＩＬ一４较治疗前明显降低，且观察组较对照组变化
更显著，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。见表２。
２．３两组患者治疗前后肝功能指标变化的比较
观察组和对照组ＡＬＴ、ＴＢｉｌ治疗后均较治疗前明显降
注： 与治疗前比较，差异有统计学意义（Ｐ＜Ｏ．０５）； 治疗后与对照组
比较，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）
低，ＡＬＢ较治疗前明显升高，且观察组较对照组变化更显著，
差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。见表３。
表３两组患者治疗前后肝功能指标变化的比较（ｘ￣ｓ）
注： 与治疗前比较，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）； 治疗后与对照组
比较，差异有统计学意义（Ｐ＜Ｏ．０５）
２．４两组治疗不同时间阿德福韦酯对ＨＢｖ ＤＮＡ的影响
治疗１２周、ｌ６周、２４周、３６周、４８周时，观察组ＨＢＶ
ＤＮＡ≤１０ 拷贝／ｍＬ、ＨＢＶ ＤＮＡ＜１０４拷贝／ｍＬ均明显多于对照
组，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。治疗１６周以后。观察组
ＨＢＶ ＤＮＡ＜１０ 拷贝／ｍＬ明显多于对照组，差异有统计学意义
（Ｐ＜０．０５）。见表４。
２．５两组治疗不同时间的应答情况比较
治疗ｌ２周、１６周时，观察组和对照组均无完全应答．但
观察组部分应答比例明显高于对照组．差异有统计学意义
（Ｐ＜０．０５）。治疗２４周、３６周、４８周时，观察组完全应答和部
分应答比例均明显高于对照组，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。
见表５。
３讨论
慢性乙肝是一种免疫相关性疾病，宿主免疫系统的功能
紊乱是其病理损伤的主要原因。Ｔ细胞亚群可以反映机体基
本细胞免疫状态．Ｔｈｌ和Ｔｈ２细胞的平衡在机体免疫和多种
感染的发病中发挥重要作用，其平衡能直接影响ＨＢＶ感染
ＣＨｌＮＡ ＭＯＤＥＲＮ ＤＯＣＴＯＲ中国现代医生 ５
论 著・
表４两组治疗不同时间阿德ｔｌ￣ｉｌｌｉ对ＨＢＶ ＤＮＡ的影响 （％）】
２０１２年７月第５０卷第１９期
注： 与治疗前比较，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）
表５两组治疗不同时间的应答情况比较［凡（％）】
注： 治疗后与对照组比较，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）
的转归，乙型肝炎病毒感染人体后Ｔｈｌ／Ｔｈ２比例是否平衡是
机体能否有效清除病毒和病毒感染细胞的主要因素 ６１。本研
究结果显示，慢性乙型肝炎患者血清中Ｔｈｌ型细胞因子
ＩＦＮ一 水平普遍较低，说明患者细胞免疫功能低下，不能有
效清除体内的ＨＢＶｒ￣
抗病毒治疗是目前慢性乙型肝炎的主要治疗策略。阿德
福韦是核苷酸类似物，通过抑制ＨＢＶ ＤＮＡ多聚酶（逆转录酶）
的活性，达到抑制ＨＢＶ复制的目的［８１。本研究显示。应用阿德
福韦酯治疗后。观察组的疗效明显高于对照组，且观察组和
对照组ＩＦＮ 、ＩＦＮ—川【厂．４治疗后均较治疗前明显升高，ＩＬ＿４较
治疗前明显降低，且观察组较对照组变化更显著（Ｐ＜０．０５），
说明阿德福韦酯除直接抑制病毒作用外．还可能通过免疫调
节作用抑制病毒复制［９１。
另外，本研究结果证实．观察组和对照组ＡＬＴ、ＴＢｉｌ治疗
后均较治疗前明显降低，ＡＬＢ较治疗前明显升高，观察组较
对照组变化更显著（Ｐ＜０．０５），说明阿德福韦酯在抗炎保肝
药等常规药物治疗下使丙氨酸转氨酶（ＡＬＴ）水平恢复正常．
从而明显改善患者的肝功能㈣。
为了进一步研究ＡＤＶ治疗ＣＨＢ的临床疗效．本研究比
较了治疗１２周、１６周、２４周、３６周、４８周时两组ＨＢＶ ＤＮＡ
的变化情况及应答情况．结果显示．观察组ＨＢＶ ＤＮＡ≤１０５
拷贝／ｍＬ、ＨＢＶ ＤＮＡ＜１０ 拷贝／ｍＬ均明显多于对照组。治疗
１６周以后观察组ＨＢＶ ＤＮＡ＜１０ 拷贝／ｍＬ明显多于对照组。
治疗１２周、１６周时，观察组和对照组均无完全应答。但观察
组部分应答比例明显高于对照组。治疗２４周、３６周、４８周
时，观察组完全应答和部分应答比例均明显高于对照组。以
上进一步证明ＡＤＶ治疗慢性乙型肝炎在抑制ＨＢＶ ＤＮＡ复
６ 中国现代医生ＣＨｌＮＡ ＭＯＤＥＲＮ ＤｏＣＴ０Ｒ
制方面有效，使ＨＢＶ ＤＮＡ滴度迅速降低，有效减少乙型肝
炎病毒数量『ｌ１～３１。
综上，阿德福韦酯治疗慢性乙肝疗效确切，能明显抑制ＨＢＶ
复制．促进ＡＬＴ复常，且还能通过免疫调节作用抑制病毒复
制，值得临床推广和应用。
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（收稿日期：２０１２—０４—０９）