2024年5月10日发(作者：福秋荷)
2023年IgG4相关性疾病的诊疗及管理
IgG4相关性疾病（IgG4-RD）是近年来新定义的一种由免疫介导的慢性
炎症伴纤维化的疾病，可累及全身多个部位，绝大多数患者出现血清IgG4
浓度升高，受累器官组织中可见大量IgG4阳性浆细胞浸润和纤维化。
《IgG4相关性疾病诊疗规范》对IgG4-RD的诊断、治疗及管理给予建议，
旨在提高各专业医生对IgG4-RD的认识及规范诊治水平，减少漏诊和误
诊，改善患者预后。
一、临床表现
IgG4-RD多为慢性隐匿性或亚急性起病，显著升高的血清IgG4浓度及肿
块样病灶是最常见的临床表现。全身症状不突出，发热罕见，部分患者出
现乏力、体重下降等。合并过敏性疾病较常见，如过敏性鼻炎、支气管哮
喘、湿疹、荨麻疹等。
IgG4-RD可累及全身多个器官和组织，其起病症状和临床表现亦多样。最
常见的受累组织/器官为淋巴结、颌下腺、泪腺和胰腺，其他包括肺、胆管、
鼻窦、腮腺、腹膜后组织、大动脉、肾脏、皮肤、甲状腺、垂体、硬脑膜
/硬脊膜、心包和纵隔等。大多数患者同时或先后出现多个器官病变，仅少
数患者为单一器官受累。
该病病程进展亦存在个体差异，偶见病情自发缓解者，但大多数为持续进
展，或反复发作。肿块样病变和持续性免疫炎症反应导致的炎症和纤维化
可对受累脏器及其周围组织造成压迫和不可逆的损伤，甚至器官功能衰竭。
二、诊断标准
IgG4-RD临床表现复杂多样，有时与肿瘤、感染和其他免疫性疾病难以鉴
别，诊断需结合临床病史、血清学、影像学和组织病理学特征。推荐应用
日本制订的2020年更新版IgG4-RD综合诊断标准、2019年ACR和
EULAR联合制订的IgG4-RD国际分类标准。
三、病情评估
诊断IgG4-RD后应对患者的病情进行全面评估，包括临床、实验室检查、
影像学检查等诸方面，以反映受累器官情况、疾病活动程度及是否需要紧
急治疗等，建议参考国际上公布的IgG4-RD治疗反应指数（IgG4-RDRI）。
四、治疗方案和原则
IgG4-RD的治疗目标是控制病灶炎症，恢复器官功能，并维持疾病缓解。
早期治疗可防止炎性和纤维化导致不可逆的脏器损伤。治疗原则如下：有
症状、病情活动进展患者均需治疗；无症状性内脏器官受累者，如胰腺、
胆道、肾脏、肺部、腹膜后纤维化、主动脉炎等，如评估病情处于发展阶
段，亦需要及时治疗，阻止器官损伤，改善患者预后。
IgG4-RD的治疗包括诱导缓解治疗和维持治疗两个阶段。目前IgG4-RD
的治疗药物种类包括激素、传统免疫抑制剂和生物制剂。其他辅助治疗包
括梗阻部位置管引流、手术等。
1.激素
迄今为止，激素仍是治疗IgG4-RD公认的一线药物，激素治疗起效迅速，
短期内症状可显著改善。常用激素起始剂量为口服泼尼松30~40 mg/d
或等效激素剂量，可根据患者的年龄、体重及病情严重程度等做相应调整。
2~4周病情获得有效控制后，激素可规律减量，至小剂量维持。激素维持
治疗的时间目前尚无定论。
2.传统免疫抑制剂
应用原则为：当患者存在单用激素治疗不能充分控制IgG4-RD、疾病活动
不能递减激素剂量、激素减量过程中病情反复或激素不良反应明显等，出
现上述任何一种情况时，推荐激素联合免疫抑制剂治疗。
目前常用于IgG4-RD治疗的免疫抑制剂包括吗替麦考酚酯、硫唑嘌呤、
环磷酰胺、来氟米特、甲氨蝶呤、环孢素A、他克莫司、艾拉莫德等，由
于高质量循证医学的临床试验数据尚不充分，上述免疫抑制剂的应用可参
考其他风湿免疫病，但应结合IgG4-RD患者特点，给予个体化治疗。
3.生物制剂
利妥昔单抗是抗CD20的单克隆抗体，主要用于清除B细胞。目前多推荐
利妥昔单抗作为常规治疗效果不佳、复发或激素不耐受等患者的二线治疗
药物。根据国外治疗经验，推荐利妥昔单抗的使用方法包括静脉注射375
mg/m2，每周一次，×4周，或每次1000 mg×2次，隔2周1次。
其他生物制剂，如抗CD19单克隆抗体、B细胞活化因子抑制剂、细胞毒
性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4）拮抗剂、布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）
抑制剂及拮抗滤泡辅助性T细胞的药物等，有望用于治疗IgG4-RD，但其
疗效尚需临床研究进一步证实。
4.特殊情况时手术或介入治疗
当IgG4-RD患者出现可能导致器官功能障碍的紧急情况时，如药物治疗
不能迅速解除器官压迫或梗阻时，需要采取手术或介入治疗进行干预，以
尽快缓解症状。
五、预后
由于对IgG4-RD的认识时间较短，患者长期生存率尚无数据。总体来讲
激素治疗IgG4-RD反应佳，无重要脏器不可逆损伤者长期预后好，有重
要脏器损伤且发生功能障碍者，预后与器官损伤程度相关，如胰腺、肾、
肺、肥厚性硬脑膜炎或垂体炎等。总之，确诊IgG4-RD后，应在风湿免
疫专科医师指导下治疗和定期复诊，调整治疗方案。IgG4-RD维持期或停
药后疾病复发常见，应密切监测。
来源：费允云,刘燕鹰,董凌莉,等.IgG4相关性疾病诊疗规范[J].中华内科杂
志,2023,62(10):1161-1171.
2024年5月10日发(作者：福秋荷)
2023年IgG4相关性疾病的诊疗及管理
IgG4相关性疾病（IgG4-RD）是近年来新定义的一种由免疫介导的慢性
炎症伴纤维化的疾病，可累及全身多个部位，绝大多数患者出现血清IgG4
浓度升高，受累器官组织中可见大量IgG4阳性浆细胞浸润和纤维化。
《IgG4相关性疾病诊疗规范》对IgG4-RD的诊断、治疗及管理给予建议，
旨在提高各专业医生对IgG4-RD的认识及规范诊治水平，减少漏诊和误
诊，改善患者预后。
一、临床表现
IgG4-RD多为慢性隐匿性或亚急性起病，显著升高的血清IgG4浓度及肿
块样病灶是最常见的临床表现。全身症状不突出，发热罕见，部分患者出
现乏力、体重下降等。合并过敏性疾病较常见，如过敏性鼻炎、支气管哮
喘、湿疹、荨麻疹等。
IgG4-RD可累及全身多个器官和组织，其起病症状和临床表现亦多样。最
常见的受累组织/器官为淋巴结、颌下腺、泪腺和胰腺，其他包括肺、胆管、
鼻窦、腮腺、腹膜后组织、大动脉、肾脏、皮肤、甲状腺、垂体、硬脑膜
/硬脊膜、心包和纵隔等。大多数患者同时或先后出现多个器官病变，仅少
数患者为单一器官受累。
该病病程进展亦存在个体差异，偶见病情自发缓解者，但大多数为持续进
展，或反复发作。肿块样病变和持续性免疫炎症反应导致的炎症和纤维化
可对受累脏器及其周围组织造成压迫和不可逆的损伤，甚至器官功能衰竭。
二、诊断标准
IgG4-RD临床表现复杂多样，有时与肿瘤、感染和其他免疫性疾病难以鉴
别，诊断需结合临床病史、血清学、影像学和组织病理学特征。推荐应用
日本制订的2020年更新版IgG4-RD综合诊断标准、2019年ACR和
EULAR联合制订的IgG4-RD国际分类标准。
三、病情评估
诊断IgG4-RD后应对患者的病情进行全面评估，包括临床、实验室检查、
影像学检查等诸方面，以反映受累器官情况、疾病活动程度及是否需要紧
急治疗等，建议参考国际上公布的IgG4-RD治疗反应指数（IgG4-RDRI）。
四、治疗方案和原则
IgG4-RD的治疗目标是控制病灶炎症，恢复器官功能，并维持疾病缓解。
早期治疗可防止炎性和纤维化导致不可逆的脏器损伤。治疗原则如下：有
症状、病情活动进展患者均需治疗；无症状性内脏器官受累者，如胰腺、
胆道、肾脏、肺部、腹膜后纤维化、主动脉炎等，如评估病情处于发展阶
段，亦需要及时治疗，阻止器官损伤，改善患者预后。
IgG4-RD的治疗包括诱导缓解治疗和维持治疗两个阶段。目前IgG4-RD
的治疗药物种类包括激素、传统免疫抑制剂和生物制剂。其他辅助治疗包
括梗阻部位置管引流、手术等。
1.激素
迄今为止，激素仍是治疗IgG4-RD公认的一线药物，激素治疗起效迅速，
短期内症状可显著改善。常用激素起始剂量为口服泼尼松30~40 mg/d
或等效激素剂量，可根据患者的年龄、体重及病情严重程度等做相应调整。
2~4周病情获得有效控制后，激素可规律减量，至小剂量维持。激素维持
治疗的时间目前尚无定论。
2.传统免疫抑制剂
应用原则为：当患者存在单用激素治疗不能充分控制IgG4-RD、疾病活动
不能递减激素剂量、激素减量过程中病情反复或激素不良反应明显等，出
现上述任何一种情况时，推荐激素联合免疫抑制剂治疗。
目前常用于IgG4-RD治疗的免疫抑制剂包括吗替麦考酚酯、硫唑嘌呤、
环磷酰胺、来氟米特、甲氨蝶呤、环孢素A、他克莫司、艾拉莫德等，由
于高质量循证医学的临床试验数据尚不充分，上述免疫抑制剂的应用可参
考其他风湿免疫病，但应结合IgG4-RD患者特点，给予个体化治疗。
3.生物制剂
利妥昔单抗是抗CD20的单克隆抗体，主要用于清除B细胞。目前多推荐
利妥昔单抗作为常规治疗效果不佳、复发或激素不耐受等患者的二线治疗
药物。根据国外治疗经验，推荐利妥昔单抗的使用方法包括静脉注射375
mg/m2，每周一次，×4周，或每次1000 mg×2次，隔2周1次。
其他生物制剂，如抗CD19单克隆抗体、B细胞活化因子抑制剂、细胞毒
性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4）拮抗剂、布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）
抑制剂及拮抗滤泡辅助性T细胞的药物等，有望用于治疗IgG4-RD，但其
疗效尚需临床研究进一步证实。
4.特殊情况时手术或介入治疗
当IgG4-RD患者出现可能导致器官功能障碍的紧急情况时，如药物治疗
不能迅速解除器官压迫或梗阻时，需要采取手术或介入治疗进行干预，以
尽快缓解症状。
五、预后
由于对IgG4-RD的认识时间较短，患者长期生存率尚无数据。总体来讲
激素治疗IgG4-RD反应佳，无重要脏器不可逆损伤者长期预后好，有重
要脏器损伤且发生功能障碍者，预后与器官损伤程度相关，如胰腺、肾、
肺、肥厚性硬脑膜炎或垂体炎等。总之，确诊IgG4-RD后，应在风湿免
疫专科医师指导下治疗和定期复诊，调整治疗方案。IgG4-RD维持期或停
药后疾病复发常见，应密切监测。
来源：费允云,刘燕鹰,董凌莉,等.IgG4相关性疾病诊疗规范[J].中华内科杂
志,2023,62(10):1161-1171.